endokrinologi

• Diagnostikk

1) legemidler som forbedrer sekresjonen av insulin. De stimulerer syntesen og utskillelsen av insulin av b-celler i bukspyttkjertelen.

Slike legemidler inkluderer sulfonylurea og ikke-sulfonylurea (glinider);

2) legemidler som reduserer vævsbestandighet mot insulin. De reduserer dannelsen av glukose i leveren, samt øker bruken av glukose av vevet. Denne gruppen inkluderer biguanider og tiazolinedioner;

3) legemidler som hemmer absorpsjonen av karbohydrater i mage-tarmkanalen. Denne gruppen inkluderer a-glukosidaseinhibitorer.

Preparater av sulfanylurea. Disse inkluderer glybenklamid, gliclazid, glimeperid, glipizid, glikvidon. Forberedelser av denne gruppen virker på brystceller fra bukspyttkjertelen.

Indikasjoner for bruk av disse legemidlene: Diabetes mellitus type II som nylig er diagnostisert i kombinasjon med tegn på utilstrekkelig sekresjon av endogent insulin; tilstedeværelsen av postprandial hyperglykemi; gammel og gammel alder; intoleranse mot andre tabletter sukkerreduserende legemidler.

Biguanider. Av denne gruppen medikamenter er metformin mest brukt. Metformin reduserer intensiteten av glukoneogenese i leveren, noe som fører til en reduksjon i dannelsen av glukose.

Tiazolidinedioner, eller sensibilisatorer. Dette er en ny gruppe preformede sukkerreduserende legemidler. Disse stoffene eliminerer vævsbestandighet mot insulin, som er hovedårsaken til type II diabetes.

I tillegg har sensibilisatorer en hypolipidemisk effekt.

To av gruppen av legemidler mest brukte er: rosiglitazon og pioglitazon.

Indikasjoner for forskrivning av denne gruppen av legemidler: type II diabetes mellitus nylig diagnostisert med tegn på vævsbestandighet mot insulin, dersom diettbehandling er ineffektiv; mangel på effekt fra å ta sulfonylurea og biguanid medisiner; intoleranse mot andre tabletter sukkerreduserende legemidler.

23. Etiologi og patogenese av ketoacidose

I de fleste tilfeller utvikler tilstanden av ketoacidose som et resultat av endring i behandlingsregime i form av en langpasning eller en fullstendig uautorisert seponering av legemidler.

Det andre stedet blant årsakene til ketoacidose er akutte inflammatoriske sykdommer, forverring av kroniske og smittsomme sykdommer.

Utviklingen av ketoacidose er mulig under graviditet, når det er en økning i behovet for insulin og forekomsten av relativ vevsbestandighet mot den. Ketoacidose oppstår i stressende forhold som sjokk, sepsis, traumer, kirurgi.

Hovedrolle i patogenesen av ketoacidose tilhører en skarp insulinmangel. Som et resultat er det en nedgang i glukoseopptaket i cellene, og som et resultat utvikler en tilstand av hyperglykemi. Ved brudd på glukoseutnyttelse av celler i vev, utvikles energisjær.

Dette medfører en økning i frigjøringen i blodet av slike hormoner som glukagon, kortisol, adrenalin, ACTH og GH. Disse hormonene har en motsatt effekt på insulin, dvs. de forårsaker en økning i glukoneogenese, glykogenolyse, proteolyse og lipolyse. Som et resultat av glukoneogenesestimulering, forbedres glukosesyntese i leveren, som kommer inn i blodet, og forbedrer eksisterende hyperglykemi. Hyperglykemi fører til økning i plasmaets osmolaritet, med det resultat at væske fra cellene passerer inn i blodet. Som et resultat av dette utvikler celle dehydrering, mengden av elektrolytter i cellen minker kraftig, først og fremst reduseres mengden kalium.

MEDISK MASSAGE I TRAUMATISKE SKADER
Foreløpig er terapeutisk massasje en effektiv terapeutisk metode som brukes for å normalisere kroppens funksjoner med ulike traumatiske skader. Det er mye brukt når co.

Obstetrisk blødning
Hovedårsakene til blødning i graviditetens første trimester: Spontane miskramper 1. Blødninger forbundet med blæring 2. Cervikal graviditet 3. Patol.

etterord
Jeg håper at boken min har gitt deg mulighet til å lære noe nytt om sykdommen og behandlingsmetoder hjemme. Du møtte de viktigste tegn på sykdommen, risikofaktorer.

Insulinsekresjonsstimulerende midler

Hvis dosene av metformin blir så høye som mulig, vil legen tenke på å koble til behandling av et annet legemiddel fra gruppen av stimulanter av insulinutspresjon. På dette stadiet er behandlingen komplisert. Preparatene i denne gruppen tvinger bukspyttkjertelen til å utskille ekstra insulin, og derfor, hvis pasienten tok pillen og glemte å spise, vil mengden insulin i blodet overstige behovet for det, glukosenivået vil begynne å redusere mer enn det skal, og hypoglykemi vil utvikle seg. Som følge av denne nedgangen vil leveren slippe ytterligere glukose inn i blodet, mer enn nødvendig, for bare å holde det på et stabilt nivå. Som et resultat vil en episode av hyperglykemi følge om noen timer (hvis det var om natten, er høyt sukker om morgenen på tom mage uunngåelig). Pasientens naturlige reaksjon på høy morgen sukker vil være å øke dosen av stimulanten tatt om morgenen, noe som igjen vil føre til hypoglykemi - disse svingene vil svinge mer og mer, noe som fører til rask utvikling av komplikasjoner.

Derfor, i behandlingen av stimulanter (dette gjelder også insulinbehandling) er det nødvendig å observere en rekke viktige forhold.

1. For å begynne å ta og endre dosen, bør det være under oppsyn av en lege.
2. Det er nødvendig å følge reglene for opptak som følger av instruksjonene for stoffet.

1. Du kan ikke gå glipp av et enkelt måltid, og du må telle antall karbohydrater mottatt fra mat (når du tar piller - omtrent og for insulinbehandling - strengt i samsvar med karbohydratbrødene).

1. Det er nødvendig å nøye kontrollere sukkernivået med et individuelt glukometer, analyser de oppnådde resultatene.
2. Du bør alltid bære med deg lett fordøyede ("lette") karbohydrater - noen godteri, sukkerbiter, en pose søt juice eller søt (ikke lettet) kokain (vi snakket om dette i detalj i kapitlet om hypoglykemi).
   

   Sulfonylureinpreparater

   Gruppen av stimulanter er mye større enn narkotika som forbedrer sensitiviteten til insulinreseptorer. Inkludert i listen over konsesjonære stoffer og mest brukte sulfonylureendivater (se tabell nr. 60).

opphavsrettslig

navnet

Virkningens varighet, h

Før måltider i 30-40 minutter, minst 15 minutter

Før måltider i 30-40 minutter, minst 15 minutter

modifisert utgivelse

Uansett mat

Gliamap Pliva 1,2, 3 Glumedex 2 Meglimid 1,2, 3, 4, 6

Umiddelbart før måltidene

Før eller under måltidet

Før eller under måltidet

I utgangspunktet ble sulfonamider utviklet som antibakterielle midler, slik som biseptol og sulfadimin, kjent for alle i dag. I prosessen med å studere midler til denne gruppen ble det observert noen av dem til å indusere hypoglykemi, noe som ble grunnlaget for å skape en ny klasse med rusmidler. De første stoffene i denne gruppen er ikke lenger brukt nå, siden de er dårligere enn moderne i sikkerhet og aktivitet - deres "etterkommere" er mye mer effektive, og de blir også produsert i former som er mer praktiske for bruk.

Ifølge virkemekanismen stimulerer sulfonylurea-derivater insulinproduksjon: de tvinge bukspyttkjertelen til å syntetisere og slippe ut en ekstra mengde i blodet. Siden de ikke har noen effekt på prosessene hvor kjertelen senker insulinproduksjonen, fortsetter disse prosessene, og den egen, ikke stimulerte funksjonen av bukspyttkjertelen fortsetter å avta ytterligere. Over tid fører dette til behovet for å øke boost-effekten på den. Dette kan bare gjøres ved å øke dosen av stimulanter. Det er således nødvendig å forstå at behovet for å øke dosene av disse legemidlene er en følge av at de ikke blir vant til dem og fremveksten av avhengighet, men av fortsatt diabetes.

En av egenskapene til sulfonamider er å redusere absorpsjonen etter et måltid, så det er en regel for dem alle: ta dem før eller under måltider, men ikke etterpå. Unntaket er Diabeton MV, det aktive stoffet er omsluttet i en spesialmatrise, noe som sikrer god absorberbarhet, uavhengig av måltidet.

Clays: forberedelser av valgfrihet

I tillegg til preparatene av sulfonimourea stimulerer det frigivelsen av insulin og en liten gruppe som består av to metoder: disse er glinider - repaglinid (NovoNorm) og nateglinid (Starlix). De er preget av en uvanlig rask hypoglykemisk effekt, slik at disse legemidlene kan tas umiddelbart før et måltid. Etter å ha spist, bør du ikke drikke dem, fordi absorpsjonshastigheten i tarmene senker betydelig. De "jobber" for en kort stund, så det er ingen grunn til å ta pillene på forhånd. Denne egenskapen reduserer risikoen for hypoglykemi.

Godta leire bare før hovedmåltider - frokost, lunsj og middag. Hvis en av måltidene hoppes over, blir pillen også unødvendig. Dette gjør at personen som lider av diabetes, føler seg mer fri og spiser når han vil, og ikke når medisinen krever det. Kontraindikasjoner for bruk av disse legemidlene er de samme som i andre sukkersenkende piller type 1 diabetes, graviditet og amming, ketoacidose, lever- og nyresvikt. En betydelig ulempe med begge legemidlene er deres betydelige kostnader, og dessverre er de ikke inkludert i listen over fortrinnsrettsmidler.

Hormonale lidelser

kategorier

• En spesialist vil hjelpe deg (15)
• Helseproblemer (13)
• Hårtap (3)
• Hypertensjon. (1)
• Hormoner (33)
• Diagnose av endokrine sykdommer (40)
• Kjertler av intern sekresjon (8)
• Kvinne infertilitet (1)
• Behandling (33)
• Vektig. (23)
• Mannlig infertilitet (15)
• Medisinsk nyheter (4)
• Patologi av skjoldbruskkjertelen (50)
• Diabetes Mellitus (44)
• Akne (3)
• Endokrine patologi (18)

Regulering av insulinsekresjon

Naturen og mekanismene for regulering av insulinsekresjon og er for øyeblikket gjenstand for studier. På grunn av at insulinfunksjonen er forbundet med akkumulering av energi, stimuleres sympatisk nervesystem (impulser utføres gjennom fibrene, forårsaker økning i metabolismen) hemmer insulinutspresjon, og stimulering av det parasympatiske nervesystemet (med motsatt effekt) stimulerer insulinutspresjon. Daglige rytmer med insulinsekresjon er forbundet med dette.

Narkotika terapi for type 2 diabetes

Medikamentbehandling for pasienter med diabetes mellitus (DM) type 2 inkluderer:

• a) bruk av ulike legemidler som påvirker reduksjonen i absorpsjon av karbohydrater i mage-tarmkanalen (acarbose, etc.);
• b) biguanider (metformin);
• c) insulin glitazoner eller sensibilisatorer (pioglitazon);
• g) bruk av medikamenter, insulin-sekretagoger: sulfonylurinstoffer II generasjon: glibenklamid, glipizid, gliklazid gliquidon og sulfonylurea medikamenter III generasjon (glimepirid), så vel som legemidler, aminosyrederivater, - repaglinid og nateglinid som regulatorer av postprandial hyperglykemi eller stimulatorer for sekresjon kortvirkende insulin.

I tilfeller der det ikke er mulig å oppnå kompensasjon av diabetes med orale hypoglykemiske stoffer (hos pasienter med type 2 diabetes med en uttalt mangel i pankreatiske øyers p-celler), anbefales bruk av kombinationsbehandling (oral hypoglykemisk behandling + insulinloterapi, oftere med medisiner med gjennomsnittlig varighet handlinger om natten eller to ganger om dagen).

Sulfonylurea-legemidler er hovedgruppen av legemidler som brukes til å behandle type 2 diabetes. Disse stoffene tilhører insulin-sekretanter, og deres hovedhypoglykemiske effekt er assosiert med stimulering av dannelse og frigjøring av insulin fra bukspyttkjerteløyene. I de siste årene har virkningsmekanismen for sulfo-nilurea-preparater på insulinsekresjonsstimulering av pankreas-p-celler blitt fullstendig dechifrert. Disse stoffene binder til de tilsvarende reseptorene lokalisert på membranene (3-celler, endrer aktiviteten til K-ATPase, bidrar til lukning av kaliumkanaler (Cdt-avhengige kanaler) og øker forholdet mellom ATP / ADP nivåer i cytoplasma, noe som fører til membran depolarisering. Dette er i sin svingen fremmer oppdagelsen av spenningsavhengige Ca ^ + -kanaler, en økning i nivået av cytosolisk kalsium og stimuleringen av Ca ^ + -avhengig eksocytose av sekretoriske granuler, som et resultat av hvilket innholdet i det sekretoriske granulet frigjøres i mellannivået heltidsvæske og blod. Den siste fasen av insulinsekresjon er under kontroll av kalsium / kalmodulinavhengig proteinkinase I. Dermed er målet for virkningen av sulfonylurea-legemidler ATP-sensitive kaliumkanaler, som består av en sulfonylurea-reseptor [protein med en molekylvekt på 140 kDa (SUR )] og spesifikt protein - (KIR6.2).

Imidlertid har alle preparater av 2. generasjons sulfonylurinstoffer visse ulemper i større eller mindre grad som ikke tillater i alle tilfeller å oppnå stabil kompensasjon av diabetes og normalisering av karbohydratmetabolismen både i lang tid og i en dag. Sistnevnte skyldes det faktum at virkningsfrekvensen for noe sulfonylureendrogen og økningen i postabsorberende hyperglykemi ikke sammenfaller i tide. Dette fører på den ene side til en utilstrekkelig reduksjon i nivået av glukose i blodet i lang tid, og på den annen side til utviklingen av hypoglykemi av varierende alvorlighetsgrad i timene etter inntak av mat, spesielt ved utilstrekkelig mengde eller overspring av inntak av mat. Hypoglykemi episoder er vanligere hos eldre pasienter som følge av et brudd på diettreguleringen av hypoglykemiske legemidler på grunn av hukommelsessvikt. For eksempel, når du tar gly-benklamid 2-3 ganger, glemmer pasienten ofte om de tok stoffet om morgenen. For å kompensere for mulig mangel på å ta stoffet før frokost, tar pasienten en dobbel dose før middag, noe som fører til utvikling av hypoglykemi om natten.

Ved å studere de molekylære mekanismene for virkningen av sulfonylurea-medikamenter, fikk vi data til å skaffe seg data som skjedde på samspillingsprosessene ved ulike stimulanser av insulinutspresjon og viste at insulin-sekretene, til tross for den samme endelige effekten, manifesterte seg i økt sekresjon og frigjøring av insulin fra (3-celler, utfør denne handlingen gjennom involvering i riktig prosess med forskjellige protein- og signalmolekyler.

ATP-sensitive kaliumkanaler er de primære strukturer som interagerer med ulike insulin-sekretiner. ATP-følsomme kaliumkanaler er et kompleks som inneholder et sulfonylurea-reseptor 1-protein med en molekylvekt på 140 000 (SUR1) og et spesifikt protein - den såkalte kaliumkanalrengjøringen eller den korrigerende underenhet KIR6.2. Genet som koder for SUR1-reseptoren er lokalisert på kromosom 1 lpl 5.1 og tilhører familien av ATP-bindende kassettproteiner (ABC-proteiner), som har 17 transmembrane domener (TMD), der det er to nukleotidbindende regioner - NBF-1 og NBF-2, spesifikt kompleksdannende med Mg ^ + ADP / ATP. ATP-sensitive kanaler er som to proteiner, SUR1 og KIR6.2, som samtykker sammen. KIR6.2-lokuset befinner seg innenfor SUR1-genet, dvs. på samme 11 p 15.1 kromosom.

Således blir ATP-sensitive kaliumkanaler "samlet" konstruert fra to forskjellige underenheter: sulfonylurea-reseptoren, som tilhører familien av ATP-bindende kassetter, og kaliumkanalunderenheter (CSBhs) som danner porer og en regulatorisk underenhet. Tre isoformer av sulfonylurea-reseptoren har blitt klonet: SUR1 - høyaffinitetsreseptor og SUR2, SUR2B - lavaffinitetsreseptorer. Strukturelt er kaliumkanaler i forskjellige vev ikke identiske i bestanddeler. I p-celler av bukspyttkjertelen og glukose-følsomme nevroner i hypothalamus består de således av SUR1 / KIR6.2; i hjertemuskelen, fra SUR2A / KIR6.2 og i vaskulære glattmuskelceller, fra SUR2B / KIR6.1 (eller KIR6.2). Det har blitt vist at evnen til ulike legemidler (glibenklamid, glipizid, tolbutamid og meglitinid) for å hemme kaliumkanaler (SUR1 / KIR6.2 og SUR2B / KIR6.2) var 3-6 ganger høyere enn deres affinitet for aggregering med disse reseptorene. For å lukke kaliumkanalen er det nødvendig å binde ett av de fire sulfonylurea-bindingsstedene på "kanalkomplekset", som er representert ved en oktometrisk struktur (SUR / KIR6x) 4.

Nøkkelen til å forstå virkemekanismen for ulike sulfonylurea-stoffer var forskning, der det ble vist at sistnevnte er kombinert med visse områder av TMD. Således kompleksiseres glibenklamid med et 1-5 TMD-sted, og tolbutamid, fra 12-17 TMD, hvilket indikerer en modulær strukturell og funksjonell organisering av ATP-sensitive kaliumkanaler. Glibenklamid som følge av konformasjonsendringer forstyrrer samspillet mellom NBF 1 og SUR1 2 i områder av TMD 12-17 og spesielt TMD 1-5. Dette medfører bevegelse av komplekse TMD2KSH6.2, som er i direkte kontakt med TMD 1-5 SUR1, for å forårsake en tilstand av "lukkede kaliumkanaler". En slik mekanisme krever intaktheten til den aminoterminale enden av KIR6.2. Således forårsaker bindingen av sulfonylurea til SUR1 definitivt en latent reduksjon i den nødvendige bindingsstyrke mellom SUR1 og KIR6.2, som er nødvendig for at KIR6.2 skal forbli minst delvis åpen.

Åpning og lukning av ATP-følsomme kaliumkanaler, og derfor oppnås initiering av insulinutspresjon og dets inhibering ved integrasjon av ATP med forskjellige underenheter av kaliumkanaler. Bindingen av ATP til det karboksy-terminale domene KIR6.2 stabiliserer dissociasjonen av SUR1 og KIR6.2, forårsaket av glibenklamid, og fremmer lukking av kaliumkanaler. Integrasjon av ATP med NBF-1 og Mg2 + ADP med NBF-2 på SUR1 forårsaker åpning av kaliumkanaler.

Selv om glibenklamid og glimepirid har en stimulerende effekt på insulinsekresjon gjennom lukking av ATP-sensitive kaliumkanaler, har mekanismen for denne innflytelsen visse forskjeller. Det ble fastslått at glimepiridforeningens hastighetskonstanter 2,2-3 ganger, og dissocieringshastigheten er 8-10 ganger høyere enn glibenklamidets. Disse dataene indikerer at affiniteten til glimepirid til sulfonylurea-reseptoren er 2-3 ganger lavere enn glibenklamidets. I tillegg er glibenklamid kompleksdannet med et reseptorpolypeptid som har en molekylvekt på 140 kDa, mens glimepirid med et polypeptid av den samme reseptor, men har en molekylvekt på 65 kDa, som er betegnet som SURX. Ytterligere studier har vist at glibenklamid, i tillegg til hovedkompleksdannelsen med 140 kDa-polypeptidet, også spesifikt komplekserer med proteiner med en molekylmasse på 40 og 65 kDa, noe som gjorde det mulig å foreslå at glibenklamid også kan komplekseres med SURX-protein, selv om affinitet for slik kompleksdannelse det er betydelig lavere enn glimepirid. Alt ovenfor antyder at målproteiner av sulfonylurea-reseptoren for glibenklamid og glimepirid er forskjellige: for glibenklamid - SUR1, for glimepirid - SURX. Begge proteinene samhandler med hverandre og kontrollerer, gjennom KIR6.2, åpning og lukking av kaliumkanaler og følgelig prosessene for syntese og frigjøring av insulin i bukspyttkjertelen | 3-cellen.

Siden bruk av sulfonylurea-legemidler til behandling av type 2-diabetes, har diskusjoner av den ekstrapankreatiske (perifere) effekten av sulfonylurea-stoffer ikke stoppet. I mange år har forskning i denne retningen blitt utført i laboratoriet ledet av G.Muller. I in vitro og in vivo ble effekten av glimepirid, glipizid, glibenklamid og gliclazid på den maksimale reduksjonen i blodsukkeret og den minimale økningen i insulinsekresjon innen 36 timer etter å ta disse legemidlene, funnet at glimepirid i en dose på 90 μg / kg forårsaket maksimal reduksjon i glukose i blod med minimal insulinutskillelse; Glipizid i en dose på 180 μg / kg hadde den laveste glukose-senkende aktiviteten og forårsaket en maksimal økning i insulinutskillelse; glibenklamid i en dose på 90 μg / kg og gliclazid i en dose på 1,8 mg / kg var mellomliggende mellom to ekstreme indikatorer. Kurver av dynamikken i konsentrasjonen av insulin og glukose i blodet ved bruk av disse sulfonylurinene ble nesten identiske. Når koeffisienten ble bestemt (gjennomsnittlig økning i plasma insulin til gjennomsnittlig reduksjon i blodsukker) var disse indikatorene imidlertid ulige (glimepirid - 0,03; gliclazid - 0,07; glipizid - 0,11 og glibenklamid - 0,16). Denne forskjellen skyldtes lavere insulinutskillelse: i glimepirid var gjennomsnittlig insulinnivå i plasma 0,6 μED / ml, i gliclazid 1,3; for glipizid, 1,6 og glybenklamid, 3,3 μED / ml (G.Muller, 2000). Den minste stimulerende effekten av glimepirid på insulinutspresjon gir lavere risiko for hypoglykemi.

Resultatene av disse studiene viser at sulfonylurea-legemidler har en perifer effekt i varierende grad av alvorlighetsgrad, men denne effekten er mer uttalt i glimepirid. Den perifer virkning av glimepirid skyldes aktiveringen av GLUT-4 translokasjon (i mindre grad GLUT-2) og en økning i syntesen av henholdsvis fett og glykogen i adipose og muskelvev. I plasmamembranen til adipocytter under påvirkning av glimepirid er mengden GLUT-4 3-3,5 ganger, og insulin er 7-8 ganger høyere. I tillegg forårsaker glimepirid depotorylering av GLUT-4, som er en obligatorisk tilstand for stimulering av sentrale enzymer av lipogenese (glycerol-3-fosfatacyltransferase) og glykogenese (glykogen syntetase). Glimepirid, som glibenklamid, øker aktivitetsforholdet mellom glykogen syntetase og 45-5096 av den maksimale effekten av insulin. Samtidig øker aktiviteten av glycerol-3-fosfatacyltransferase til 35-40% av den maksimale effekten av insulin. Glimepirid hemmer aktiviteten av proteinkinase A og lipolyse ved å aktivere cAMP-spesifikk fosfodiesterase.

Det mest effektive stoffet fra sulfonylurea-stoffet er glibenklamid, som ble introdusert i klinisk praksis i 1969. Den biologiske halveringstiden er 5 timer, og den hypoglykemiske virkningen varer opptil 24 timer. Metabolismen av stoffet skjer hovedsakelig i leveren ved å bli to inaktive metabolitt, hvorav den ene utskilles i urinen, og den andre utskilles gjennom mage-tarmkanalen. Den daglige dosen er 1,25-20 mg (maksimal daglig dose - 20-25 mg), som foreskrives i 2, sjeldnere i 3 doser i 30-60 minutter før et måltid. Glibenclamid har den mest utprøvde hypoglykemiske effekten i hele gruppen av sulfonylurea-legemidler, og i denne forbindelse anses den å være "gullstandarden". På hjemmemarkedet presenteres glibenklamid i tabletter med 5; 3,5; og 1,75 mg. Videre er de to siste doseringsformene en mikronisert form som tillater, ved en lavere dose av legemidlet, å opprettholde sin terapeutiske konsentrasjon i blodet, dvs. med en lavere dose av legemidlet kan oppnå en høyere effektivitet av sin virkning. Hvis biotilgjengeligheten av glibenklamid i tabletter på 5 mg er 29-69%, så er dets mikroniserte former - 100%. Glibenclamide (5 mg) anbefales å bli tatt 30-40 minutter før et måltid, og dets mikroniserte former - 7-8 minutter. Maksimal effekt av mikronisert glibenklamid sammenfaller nesten med post-adsorpsjons hyperglykemi, derfor er pasienter som får mikroniserte former av legemidlet mindre sannsynlighet for å oppleve hypoglykemiske tilstander, og hvis de utvikler seg, fortsetter de i mild form.

Glipizid brukes til å behandle type 2-diabetes siden 1971 og, i kraft av sin hypoglykemiske virkning, tilsvarer den nesten glibenklamid. Det absorberes raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen. Den biologiske halveringstiden i plasma er 2-4 timer, den hypoglykemiske effekten varer 6 til 12 timer, og retardformen har en varighet på 24 timer.

I tillegg er det oppnådd doseringsformer av kjente stoffer (gliclazid og glipizid) med langvarig virkning. Forlengelsen av virkningen av disse legemidlene skyldes bruk av teknologier som tillater å senke absorpsjonen av stoffet fra tarmen.

Gliclazide ble foreslått som et hypoglykemisk legemiddel i 1970. Gliclazid er også et andre generasjons legemiddel, dets daglige dose er 30-120 mg (tilgjengelig i tabletter på 30 mg). Våre studier viste at pasienter med gliclazidbehandling viste en signifikant reduksjon i blodplateaggregasjon, en signifikant økning i den relative disaggregasjonsindeksen, en økning i heparin og fibrinolytisk aktivitet, en økning i toleransen mot heparin, som tillot oss å snakke om normaliseringseffekten av gliclazid på funksjonell tilstand av blodplater. Det var en signifikant tendens til å forbedre aggregeringsfunksjonen av røde blodlegemer, samt en reduksjon i blodviskositeten ved lavskjæringsspenninger. Plasma-koagulasjonsfaktorer av blodkoagulasjon, fibrinolyse, indikatorer for protein- og lipidmetabolismen har også en tendens til å normalisere. Det stabiliserer løpet av mikroangiopati og forårsaker selvsagt omvendt utvikling i noen tilfeller.

Glykvidon er også et derivat av sulfonylurea, og det kalles også andre generasjons legemidler. Imidlertid, som gliclazid, ifølge sine egenskaper, har den ikke fullt ut alle egenskapene som gjelder for denne gruppen. Legemidlet er tilgjengelig i tabletter på 30 mg, og den daglige dosen er 30-120 mg. Glykvidon er forskjellig fra denne gruppen av legemidler, ved at 95% av medisinen som tas oralt, utskilles gjennom mage-tarmkanalen og bare 5% gjennom nyrene, mens nesten 100% av klorpropamid og 50% av glibenklamid utskilles i urinen. Glukvidons glukose-senkende effekt er svakere sammenlignet med de oppførte stoffene.

I tillegg til glimrende tilfredshet av endokrinologer i andre halvdel av 90-tallet ble glimepirid foreslått for behandling av type 2 diabetes. Dette er det første sulfonylurea-legemidlet, som har en langvarig effekt og en lav terapeutisk dose (1-4 mg per dag) sammenlignet med andre sulfonylurea-legemidler. Disse forskjellene tillot tilskrivning glimepirid til den tredje generasjonen av sulfonylureapreparater.

Glimepirid er det første sulfonylurea legemidlet, som har en langvarig effekt og en lav terapeutisk dose (1-4 mg per dag) sammenlignet med andre sulfonylureantyper. Disse forskjellene tillot at den tilskrives den tredje generasjonen (generasjon) av sulfonylurea-legemidler. Halveringstiden til glime-pyrid er lengre (mer enn 5 timer) enn andre legemidler i denne gruppen, noe som sikrer sin terapeutiske effekt i løpet av dagen. Legemidlet administreres en gang daglig i en dose på 1-4 mg, den maksimale anbefalte dosen er 6 mg. Glimepirid metaboliseres fullstendig i leveren til metabolisk inaktive produkter.

I mange år har ulike farmasøytiske selskaper utført forskning på å finne nye orale glukose-senkende legemidler. En av disse utviklingene er syntesen av et nytt oralt sakkarosenkende stoff - repaglinid, som er et derivat av benzosyre. Repaglinid refererer strukturelt til meglitinid, der en viss del av glibenklamid er tilstede, og som sulfa urea preparater stimulerer insulinsekresjon med mekanismen beskrevet for sulfonylurea preparater.

Biguanider. Den andre gruppen av orale hypoglykemiske midler inkluderer biguanider, som er fenetylbiguanid (fenformin), N, N-dimetylbiguanid (metformin) og L-butylbiguanid (buformin).

Forskjellen i kjemiske strukturen av disse legemidlene har liten effekt på deres farmakodynamiske effekt, og forårsaker bare en liten forskjell i manifestasjonen av den hypoglykemiske aktiviteten til hver av dem. Metformin metaboliseres imidlertid ikke i kroppen og utskilles av nyrene uendret, mens fenformin bare utskilles 50% uendret, og resten metaboliseres i leveren. Disse stoffene endrer ikke sekresjonen av insulin og gir ikke effekt i hans fravær. I nærvær av insulin, øker biguanider perifer glukoseutnyttelse, reduserer glukoneogenese, øker glukoseutnyttelsen av tarmene, noe som manifesteres av en reduksjon i nivået av glukose i blodet som strømmer fra tarmen; samt redusere forhøyede seruminsulinnivåer hos pasienter med fedme og type 2 diabetes. Deres langvarige bruk har en positiv effekt på lipidmetabolisme (senking av kolesterol, triglyserider). Biguanider øker mengden GLUT-4, som manifesteres i forbedret glukose transport over cellemembranen. Denne effekten forklarer deres potensialerende virkning på insulinvirkningen. Virkningsstedet for biguanider er trolig også mitokondriamembranen. Ved å undertrykke glukoneogenese fremmer biguanider en økning i innholdet av laktat, pyruvat, alanin, dvs. stoffer som er forløpere av glukose i prosessen med glukoneogenese. På grunn av at under påvirkning av biguanider mengden økende laktat overstiger dannelsen av pyruvat, kan dette være grunnlaget for utviklingen av melkesyreacidose (melkesyreoseose).

I Russland, som i alle land i verden, er bare metformin brukt fra biguanidgruppen. Halveringstiden for metformin er 1,5-3 timer. Legemidlet er tilgjengelig i tabletter på 0,5 og 0,85 g. Terapeutiske doser er 1-2 g per dag (maksimalt 2,55-3 g per dag).

Den sukkerreduserende effekten av metformin skyldes flere mekanismer. En reduksjon i nivået av glukose i blodet som strømmer fra leveren, indikerer en reduksjon av både hastigheten og den totale mengden glukose som produseres av leveren, noe som er en konsekvens av inhiberingen av glukoneogenese ved å hemme lipidoksidasjon. Under påvirkning av metformin øker glukoseutnyttelsen ved periferien på grunn av aktivering av post-reseptormekanismer for insulinvirkning, spesielt tyrosinkinase og fosfotyrosinfosfatase. I tillegg medieres de perifere virkninger av virkningen av metformin også av sin spesifikke effekt på syntesen og bassenget av glukose-transportører i cellen. Glukoseutnyttelse av tarmslimhinnen økes. Antall glukosetransportører (GLUT-1, GLUT-3 og GLUT-4) øker under påvirkning av metformin i plasmamembranen til både adipocytter og monocytter. Glukosetransport øker i endotelet og vaskulær glatt muskel, så vel som i hjertemuskelen. Det er denne effekten som forklarer nedgangen i insulinresistens hos pasienter med type 2 diabetes under påvirkning av metformin. En økning i insulinfølsomhet er ikke ledsaget av en økning i utskillelsen av bukspyttkjertelen. I dette tilfellet reduseres det basale nivået av insulin i blodserum mot bakgrunnen av en reduksjon i insulinresistens. Hos pasienter som er behandlet med metformin, er det en nedgang i kroppsvekt, i motsetning til hva som kan oppstå ved overdosering av sulfonylurinholdige stoffer og insulin. Videre skjer vekttap hovedsakelig på grunn av reduksjon av fettvev. I tillegg bidrar metformin til å redusere serumlipider. Dette reduserer konsentrasjonen av totalt kolesterol, triglyserider, lipoproteiner med lav og meget lav tetthet, og øker muligens nivået av lipoproteiner med høy tetthet, som har en positiv effekt på løpet av makroangiopati.

I de senere år har det blitt fastslått at fibrinolyse under påvirkning av metformin stiger, som er redusert hos pasienter med type 2 diabetes og er en ekstra faktor for trombusdannelse og vaskulære komplikasjoner av diabetes. Den viktigste virkningsmekanismen for metformin på økende fibrinolyse er å redusere plasminogenaktivatorinhibitoren, som forekommer hos pasienter med type 2 diabetes, uavhengig av dosen. I tillegg til å redusere aktiviteten til plasminogenaktivatorinhibitorinhibitor 1, reduserer metformin også proliferasjonen av glatte muskelceller i vaskulærmuren in vitro og frekvensen av atherogenese hos dyr.

Metformin reduserer ikke blodsukkernivået under sitt normale nivå, og derfor er hypoglykemiske tilstander fraværende i behandlingen av pasienter med diabetes med dette legemidlet.

Det ble bemerket over at sulfonylurea-legemidler stimulerer insulinsekresjon, og metformin fremmer glukoseutnyttelse ved perifert vev, dvs. narkotika, påvirker ulike mekanismer, fremmer den beste kompensasjonen for diabetes. Kombinert terapi med sulfonylurea og metformin har vært brukt i lang tid og med god effekt. Derfor har noen bedrifter allerede mestret produksjon av narkotika med kombinert tiltak.

Alfa-glukosidasehemmere (acarbose) er den tredje gruppen av orale hypoglykemiske legemidler som er mye brukt til å behandle diabetes de siste 8-10 årene for å redusere absorpsjon av karbohydrater fra tarmene, og hovedvirkningen av denne er forbundet med inhibering av aktiviteten til enzymer involvert i fordøyelsen av karbohydrater. Det er kjent at karbohydrater i mat, hvorav mer enn 60% er stivelse, først hydrolyseres i mage-tarmkanalen ved spesifikke enzymer (glykosidaser: beta-glukuronidase, beta-glukosaminidase, alfa-glukosidase osv.) Og disintegreres deretter til monosakkarider. Sistnevnte absorberes gjennom tarmslimhinnen og går inn i sentral sirkulasjon. Nylig har det vist seg at i tillegg til hovedvirkningen, inhibering av glukosidaser, alfa-glukosidasehemmere forbedrer perifer bruk av glukose ved å øke ekspresjonen av GLUT-4 genet. Legemidlet tolereres godt av pasienter og kan brukes til å behandle pasienter med type 2 diabetes i tilfelle når det ikke er mulig å oppnå kompensasjon av karbohydratmetabolismen bare på diett og tilstrekkelig fysisk anstrengelse.

Vanlige doser av akarbose er fra 50 mg per dag med en gradvis økning til 50 mg 3 ganger daglig, og deretter til 100 mg 3 ganger daglig. I dette tilfellet er det mulig å unngå slike uønskede fenomener som ubehag i mage-tarmkanalen, flatulens og løs avføring. Legemidlet må tas med den første nypen av mat (dvs. måltider). Med akarbose monoterapi er hypoglykemi fraværende.

Potensiatorer (eller sensibilisatorer) av insulinvirkninger øker sensitiviteten til perifert vev til insulin. Legemidlene i denne gruppen inkluderer glitazoner eller tiazolidinedioner - pioglitazon og rosigditazon.

Orale hypoglykemiske midler

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Hypoglykemiske eller antidiabetiske legemidler er stoffer som reduserer blodsukkernivået og brukes til å behandle diabetes.

Sammen med insulin, hvilke preparater er bare egnet for parenteral bruk, finnes det en rekke syntetiske forbindelser som har en hypoglykemisk effekt og er effektive når de tas oralt. Disse stoffene har hovedbruk i diabetes mellitus type 2.

Orale hypoglykemiske (hypoglykemiske) midler er klassifisert i henhold til hovedmekanismen for hypoglykemisk virkning:

Legemidler som øker insulinsekresjonen:

- sulfonylurea-derivater (glibenklamid, glycidon, gliclazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinider (nateglinid, repaglinid).

Narkotika, som hovedsakelig øker sensitiviteten til perifert vev til insulin (sensibilisatorer):

- biguanider (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidinedioner (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon).

Legemidler som forstyrrer absorpsjonen av karbohydrater i tarmene:

- alfa-glukosidasehemmere (acarbose, miglitol).

Hypoglykemiske egenskaper av sulfonylurea-derivater ble funnet ved en tilfeldighet. Evnen av forbindelser av denne gruppen til å ha en hypoglykemisk effekt ble oppdaget på 1950-tallet, da det ble observert en reduksjon i blodglukose hos pasienter som fikk antibakterielle sulfanilamidpreparater for behandling av smittsomme sykdommer. I dette henseende begynte søket for sulfonamidderivater med en uttalt hypoglykemisk effekt, og syntesen av de første sulfonylurea-derivatene, som kunne brukes til behandling av diabetes mellitus, ble utført. De første slike legemidler var karbutamid (Tyskland, 1955) og tolbutamid (USA, 1956). Samtidig begynte disse sulfonylurea-derivatene å bli anvendt i klinisk praksis. I 60-70-tallet XX århundre. Sulfonylureapreparater av II-generasjonen dukket opp. Den første representanten for andre generasjon sulfonylurea-legemidler - glibenklamid - begynte å bli brukt til behandling av diabetes i 1969, begynte i 1970 å bruke glibornurid siden 1972 - glipizid. Nesten samtidig oppstod gliclazid og glikvidon.

I 1997 ble repaglinid (en gruppe meglitinider) tillatt for behandling av diabetes.

Historien om anvendelsen av biguanider går tilbake til middelalderen, da planten Galega officinalis (fransk lilje) ble brukt til å behandle diabetes. I begynnelsen av 1800-tallet ble alkaloidgaleginen (isoamyleneguanidin) isolert fra denne planten, men i sin rene form viste det sig å være meget giftig. I 1918-1920 De første stoffene - guanidinderivater - biguanider ble utviklet. Etterpå, på grunn av oppdagelsen av insulin, ble forsøk på å behandle diabetes mellitus med biguanider sviktet i bakgrunnen. Biguanider (fenformin, buformin, metformin) ble kun innført i klinisk praksis i 1957-1958. etter sulfonylurea-derivatene av den første generasjonen. Det første legemidlet i denne gruppen er fenformin (på grunn av en uttalt bivirkning - utviklingen av melkesyreose) - var ute av bruk). Buformin, som har en relativt svak hypoglykemisk effekt og en potensiell fare for melkesyreose, har også blitt avbrutt. For tiden brukes bare metformin fra biguanidgruppen.

Tiazolidinedioner (glitazoner) gikk også inn i klinisk praksis i 1997. Troglitazon var det første legemidlet godkjent for bruk som et hypoglykemisk middel, men i 2000 var bruken forbudt på grunn av høy hepatotoksisitet. Hittil er to rusmidler brukt i denne gruppen - pioglitazon og rosiglitazon.

effekt sulfonylurea-derivater hovedsakelig knyttet til stimulering av beta celler i bukspyttkjertelen, ledsaget av mobilisering og økt frigivelse av endogent insulin. Hovedforutsetningen for manifestasjon av deres effekt er tilstedeværelsen av funksjonelt aktive betaceller i bukspyttkjertelen. På membran av beta-celler binder sulfonylurea-derivater til spesifikke reseptorer assosiert med ATP-avhengige kaliumkanaler. Sulfonylurea-reseptorgenet klones. Den klassiske high-affinity sulfonylurea receptor (SUR-1) ble funnet å være et protein med en molekylvekt på 177 kDa. I motsetning til andre sulfonylurea-derivater binder glimepirid til et annet protein konjugert med ATP-avhengige kaliumkanaler og har en molekylvekt på 65 kDa (SUR-X). I tillegg inneholder K 6,2-kanalen intramembran-underenheten Kir 6.2 (protein med en molekylvekt på 43 kDa), som er ansvarlig for transport av kaliumioner. Det antas at det som resultat av denne interaksjonen oppstår "lukning" av kaliumkanaler av betaceller. Øk konsentrasjonen av K + -ioner inne i cellen bidrar til membran depolarisering, åpning av potensielle avhengige Ca 2+ kanaler, og en økning i det intracellulære innholdet av kalsiumioner. Resultatet er frigjøring av insulin fra betaceller.

Ved langvarig behandling med sulfonylurea-derivater forsvinner deres opprinnelige stimulerende effekt på insulinutspresjon. Dette antas å skyldes en nedgang i antall reseptorer på beta-cellene. Etter en pause i behandlingen gjenopprettes reaksjonen av beta-celler til å ta medisiner i denne gruppen.

Noen sulfonylurea-stoffer har også en ekstra pankreasisk effekt. Ekstrapankreatiske effekter har ikke mye klinisk betydning, dette inkluderer økning i følsomheten av insulinavhengig vev til endogent insulin og en reduksjon i dannelsen av glukose i leveren. Utviklingsmekanismen for disse effektene skyldes det faktum at disse stoffene (spesielt glimepirid) øker antall insulinfølsomme reseptorer på målceller, forbedrer insulin-reseptorinteraksjonen, gjenoppretter transduksjon av post-reseptorsignalet.

I tillegg er det tegn på at sulfonylureendivater stimulerer frigjøring av somatostatin og derved hemmer sekresjonen av glukagon.

Jeg generasjon: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klorpropamid.

II-generasjon: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazid, glipizid.

III generasjon: glimepirid.

For tiden, i Russland, er jeg generasjon sulfonylurea preparater praktisk talt ikke brukt.

Hovedforskjellen mellom andre generasjons legemidler og første generasjons sulfonylureendivater er deres større aktivitet (50-100 ganger), noe som gjør at de kan brukes i lavere doser og dermed reduserer sannsynligheten for bivirkninger. Individuelle representanter for hypoglykemiske sulfonylurea-derivater av første og andre generasjoner varierer i aktivitet og toleranse. Dermed er den daglige dosen av legemidler av den første generasjon - tolbutamid og klorpropamid - 2 og 0,75 g, henholdsvis; og II-generasjonspreparater - glibenklamid - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g. Preparasjoner fra andre generasjon tolereres vanligvis bedre av pasienter.

Sulfonylurea-legemidler har forskjellig alvorlighetsgrad og virkningsvarighet, som bestemmer valg av medisiner for avtalen. Den mest uttalt hypoglykemiske effekten av alle sulfonylurea-derivater har glibenklamid. Den brukes som referanse for å vurdere den hypoglykemiske effekten av nylig syntetiserte stoffer. Den kraftige hypoglykemiske effekten av glibenklamid skyldes det faktum at den har den høyeste affiniteten for ATP-avhengige kaliumkanaler av pankreas-beta-celler. I dag produseres glibenklamid både i form av en tradisjonell doseringsform og i form av en mikronisert form - en spesielt knust form av glibenklamid, som gir en optimal farmakokinetisk og farmakodynamisk profil på grunn av rask og fullstendig absorpsjon (biotilgjengelighet på ca. 100%) og tillater bruk av rusmidler i mindre doser.

Gliclazide er det nest hyppigst ordinerte orale hypoglykemiske middel etter glibenklamid. I tillegg til det faktum at gliclazid har en hypoglykemisk effekt, forbedrer den de hematologiske parametrene, blodets reologiske egenskaper og har en positiv effekt på hemostasen og mikrosirkulasjonssystemet. forhindrer utviklingen av mikrovaskulitt, inkl. lesjon av netthinnen; hemmer blodplateaggregasjon, øker signifikant den relative disaggregasjonsindeksen, øker heparin og fibrinolytisk aktivitet, øker toleransen mot heparin og viser også antioksidantegenskaper.

Glikvidon er et stoff som kan foreskrives til pasienter med moderat alvorlig nedsatt nyrefunksjon, fordi bare 5% av metabolitter elimineres gjennom nyrene, resten (95%) gjennom tarmene.

Glipizid, som har en uttalt effekt, er minimal i form av hypoglykemiske reaksjoner, siden den ikke akkumuleres og har ingen aktive metabolitter.

Orale antidiabetika er de viktigste legemidlene for behandling av type 2 diabetes mellitus (ikke-insulinavhengig) og er vanligvis foreskrevet til pasienter over 35 år uten ketoacidose, ernæringsmessige mangler, komplikasjoner eller samtidige sykdommer som krever umiddelbar insulinbehandling.

Sulfonylurea-legemidler anbefales ikke til pasienter som med riktig diett har et daglig insulinbehov på mer enn 40 U. Dessuten er de ikke er foreskrevet for pasienter med alvorlige former for diabetes (i betacellefunksjon uttrykt), hvis koma eller diabetisk ketosis en historie med hyperglykemi over 13,9 mmol / l (250 mg%) og høyt fastende glykosuri på bakgrunn diett.

Oversatt til behandling med sulfonylureaer hos pasienter med diabetes, diabetes med insulin, er det mulig dersom forstyrrelser i karbohydratmetabolismen er kompensert ved doser på mindre enn 40 U insulin / dag. Med doser insulin opp til 10 IE / dag, kan du umiddelbart bytte til behandling med sulfonylurea.

Langvarig bruk av sulfonylurea-derivater kan føre til utvikling av resistens, som kan overvinnes ved kombinasjonsterapi med insulinpreparater. I type 1-diabetes, insulinpreparater kombinasjon med sulfonylureaer er mulig å redusere den daglige insulinbehov og forbedrer sykdomsforløpet, inkludert å bremse utviklingen av retinopati, som til en viss grad er forbundet med aktivitet angioproteguoe sulfonylureaer (spesielt II generasjon). Imidlertid er det indikasjoner på deres mulige atherogene effekt.

I tillegg er sulfonylurea-derivatene kombinert med insulin (denne kombinasjonen anses hensiktsmessig dersom pasientens tilstand ikke forbedres ved utnevnelse av mer enn 100 IE insulin per dag), noen ganger kombineres de med biguanider og acarbose.

Ved bruk av sulfonamidforbindelser hypoglykemiske legemidler bør tas i betraktning at de antibakterielle sulfonamider, indirekte antikoagulanter, fenylbutazon, salisylater, ethionamide, tetracykliner, kloramfenikol, cyklofosfamid hemme deres metabolisme og øke effektiviteten (kanskje hypoglykemi). Når kombinert sulfonylurea-derivater med tiazider (. Hydroklortiazid, etc.) og CCB (. Nifedipin, diltiazem, etc.) i høye doser opptrer antagonisme - tiazider hemme effekten av sulfonylurea-derivater på grunn av åpning av kaliumkanaler, og CCL forstyrre flyten av kalsiumioner i betacellene i bukspyttkjertelen kjertel.

Sulfonylurea-derivater øker effekten og intoleransen av alkohol, sannsynligvis på grunn av forsinket oksidasjon av acetaldehyd. Antabus-lignende reaksjoner er mulige.

Alle sulfonamidhypoglykemiske stoffer anbefales å tas 1 time før måltider, noe som bidrar til en mer uttalt reduksjon i postprandial (etter måltid) glykemi. I tilfelle av alvorlige manifestasjoner av dyspeptiske fenomen, anbefales det å bruke disse stoffene etter måltider.

Bivirkninger sulfonylurea-derivater, i tillegg til hypoglykemi er dyspeptiske forstyrrelser (omfattende kvalme, oppkast, diaré), cholestatic gulsott, vektøkning, reversible leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose, aplastisk og hemolytisk anemi, allergiske reaksjoner (inkl kløe, erytem, ​​dermatitt).

Bruk av sulfonylurea under graviditet anbefales ikke, fordi De fleste av dem tilhører C-klassen av FDA (Food and Drug Administration, USA), men de er foreskrevet insulinbehandling.

Eldre pasienter anbefales ikke å bruke langtidsvirkende legemidler (glibenklamid) på grunn av økt risiko for hypoglykemi. I denne alderen er det å foretrekke å bruke kortvarige derivater - gliclazid, glykvidon.

meglitinider - Prandial regulatorer (repaglinid, nateglinide).

Repaglinid er et derivat av benzosyre. Til tross for forskjellen i kjemisk struktur fra sulfonylurea-derivater, blokkerer den også ATP-avhengige kaliumkanaler i membranene av funksjonelt aktive betaceller i bukspyttkjertelen, forårsaker depolarisering og åpning av kalsiumkanaler, og derved fremkaller insulininkretjon. Den insulinotrope responsen på matinntaket utvikler seg innen 30 minutter etter påføring, og er ledsaget av en reduksjon av blodsukkernivået i måltidsperioden (insulinkonsentrasjonen øker ikke mellom måltider). Som med sulfonylurea-derivater er hovedbivirkningen hypoglykemi. Forsiktig er repaglinid foreskrevet for pasienter med nedsatt lever og / eller nyreinsuffisiens.

Nateglinid er et derivat av D-fenylalanin. I motsetning til andre orale hypoglykemiske midler, er effekten av nateglinid på insulinutspresjon raskere, men mindre vedvarende. Nateglinid brukes hovedsakelig til å redusere postprandial hyperglykemi hos type 2 diabetes.

biguanider, som begynte å bli brukt til behandling av type 2 diabetes mellitus på 70-tallet av 1900-tallet, stimulerer ikke insulinutspresjon ved pankreas-beta-celler. Deres virkning er hovedsakelig bestemt av undertrykkelse av glukoneogenese i leveren (inkludert glykogenolyse) og en økning i glukoseutnyttelse av perifere vev. De hemmer også inaktivering av insulin og forbedrer bindingen til insulinreseptorer (dette øker absorbsjonen av glukose og dens metabolisme).

Biguanider (i motsetning til sulfonylurea-derivater) reduserer ikke blodsukkernivået hos friske mennesker og hos pasienter med type 2-diabetes etter en rask natt, men begrenser sin økning etter et måltid betydelig, uten å forårsake hypoglykemi.

Hypoglykemiske biguanider - metformin og andre - brukes også til diabetes mellitus type 2. I tillegg til sukkersenkende virkning har biguanider med langvarig bruk en positiv effekt på lipidmetabolismen. Preparater av denne gruppen hemmer lipogenese (prosessen hvor glukose og andre stoffer omdannes til fettsyrer i kroppen), aktiverer lipolyse (prosessen med å dele lipider, spesielt triglyserider inneholdt i fett, inn i deres fettsyrer under virkningen av enzymet lipase), reduserer appetitten, fremmer vekttap. I noen tilfeller er deres bruk ledsaget av en reduksjon av innholdet av triglyserider, kolesterol og LDL (bestemt på tom mage) i blodserum. I diabetes mellitus type 2, er forstyrrelser av karbohydratmetabolismen kombinert med uttalt endringer i lipidmetabolismen. Så, 85-90% av pasientene med diabetes mellitus type 2 har økt kroppsvekt. Derfor, med en kombinasjon av overvekt og diabetes mellitus type 2, vises legemidler som normaliserer lipidmetabolisme.

Indikasjonen for biguanid reseptbelagte er type 2 diabetes mellitus (spesielt i tilfeller av fedme) med ineffektiviteten av diettbehandling, samt med ineffektiviteten av sulfonylurea-legemidler.

I fravær av insulin vises ikke effekten av biguanider.

Biguanider kan brukes i kombinasjon med insulin i nærvær av resistens mot det. Kombinasjonen av disse stoffene med sulfonamidderivater er indikert i tilfeller der sistnevnte ikke gir en fullstendig korreksjon av metabolske forstyrrelser. Biguanider kan forårsake utvikling av melkesyreose (melkesyreose), noe som begrenser bruken av medisiner i denne gruppen.

Biguanider kan brukes i kombinasjon med insulin i nærvær av resistens mot det. Kombinasjonen av disse stoffene med sulfonamidderivater er indikert i tilfeller der sistnevnte ikke gir en fullstendig korreksjon av metabolske forstyrrelser. Biguanider kan forårsake utvikling av melkesyreose (melkesyreose), noe som begrenser bruken av visse stoffer i denne gruppen.

Biguanider er kontraindisert i nærvær av acidose og helling mot denne (provosere og forsterke melkesyre) under betingelser som involverer hypoksi (inklusive hjerte- og åndedrettssvikt, akutt fase av myokardinfarkt, akutt cerebrovaskulær insuffisiens, anemi), og andre.

Bivirkninger biguanider som observeres oftere enn sulfonylureaer (20% vs 4%), først og fremst av denne bivirkninger fra mage-tarmkanalen :. En metallisk smak i munnen, dyspepsi etc. I motsetning til sulfonylureaer, hypoglykemi ved påføring biguanider (f.eks metformin a) skjer veldig sjelden

Laktinsyreose, som noen ganger oppstår når man tar metformin, regnes som en alvorlig komplikasjon, slik at metformin ikke skal foreskrives for nyresvikt og tilstander som predisponerer for utviklingsnedsatt nedsatt nyrefunksjon og / eller lever, hjertesvikt og lungepatologi.

Biguanider bør ikke administreres samtidig med cimetidin, da de konkurrerer med hverandre i prosessen med tubulær sekresjon i nyrene, noe som kan føre til kumulering av biguanider, i tillegg reduserer cimetidin biotransformasjonen av biguanider i leveren.

Kombinasjonen av glibenklamid (et andre generasjons sulfonylurea-derivat) og metformin (biguanid) kombinerer sine egenskaper optimalt, slik at du kan oppnå den ønskede hypoglykemiske effekten med en lavere dosering av hver av legemidlene og redusere risikoen for bivirkninger.

Siden 1997 inkluderte den kliniske praksisen tiazolidinedioner (glitazoner), Den kjemiske strukturen er basert på en tiazolidinring. Denne nye gruppen av antidiabetika inkluderer pioglitazon og rosiglitazon. Legemidler i denne gruppen øker følsomheten til målvev (muskler, fettvev, lever) til insulin, lavere lipidsyntese i muskel- og fettceller. Tiazolidinedioner er selektive PPARγ-reseptoragonister (peroksisomproliferator-aktivert reseptor-gamma). Hos mennesker er disse reseptorene funnet i "målvevene" som er essensielle for insulinvirkningen: i fettvev, skjelettmuskulatur og lever. PPARγ-nukleare reseptorer regulerer transkripsjonen av insulinansvarlige gener involvert i kontroll av glukoseproduksjon, transport og utnyttelse. I tillegg er PPARγ-sensitive gener involvert i metabolismen av fettsyrer.

For at thiazolidinedionene skal kunne virke, er tilstedeværelsen av insulin nødvendig. Disse stoffene reduserer insulinresistensen til perifert vev og lever, øker forbruket av insulinavhengig glukose og reduserer utslipp av glukose fra leveren. redusere gjennomsnittlig triglyseridnivåer, øk konsentrasjonen av HDL og kolesterol; forhindre hyperglykemi på tom mage og etter måltid, samt hemoglobin glykosylering.

Alfa-glukosidaseinhibitorer (acarbose, miglitol) hemmer nedbrytningen av poly- og oligosakkarider, reduserer dannelsen og absorpsjonen av glukose i tarmen og dermed forhindrer utviklingen av postprandial hyperglykemi. Uendret karbohydrater tatt med mat, kommer inn i de små og store tarmene, mens absorpsjonen av monosakkarider forlenges i 3-4 timer. Til forskjell fra sulfonamidhypoglykemiske midler, øker de ikke insulinfrigivelsen og forårsaker derfor ikke hypoglykemi.

En signifikant rolle i den positive effekten av acarbose på glukosemetabolismen tilhører glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), som syntetiseres i tarmen (i motsetning til glukagon syntetisert av bukspyttkjertelceller) og slippes ut i blodet som følge av inntak av mat.

Langsiktig akarbosebehandling har vist seg å være ledsaget av en betydelig reduksjon i risikoen for å utvikle hjertekomplikasjoner av aterosklerotisk natur. Alfa-glukosidasehemmere brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre orale hypoglykemiske midler. Startdosen er 25-50 mg umiddelbart før et måltid eller under et måltid, og kan deretter gradvis økes (maksimal daglig dose på 600 mg).

Indikasjoner for utpeking av alfa-glukosidasehemmere er type 2 diabetes mellitus med ineffektiviteten til diettbehandling (i løpet av hvilken må minst 6 måneder), samt type 1 diabetes mellitus (som en del av kombinationsbehandling).

Preparater fra denne gruppen kan forårsake dyspeptiske fenomen forårsaket av nedsatt fordøyelse og absorpsjon av karbohydrater, som metaboliseres i tykktarmen for å danne fettsyrer, karbondioksid og hydrogen. Utnevnelsen av inhibitorer av alfa-glukosidase krever derfor streng overholdelse av diett med et begrenset innhold av komplekse karbohydrater, inkludert sukrose.

Acarbose kan kombineres med andre antidiabetika. Neomycin og kolestiramin øker effekten av acarbose, samtidig som hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger fra mage-tarmkanalen økes. Når det kombineres med antacida, adsorbenter og enzymer som forbedrer fordøyelsesprosessen, reduseres effekten av akarbose.

Således omfatter gruppen av hypoglykemiske midler en rekke effektive legemidler. De har en annen virkningsmekanisme, avviker i farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere. Kunnskap om disse funksjonene gjør at legen kan gjøre det mest individuelle og riktige valget av terapi.

Ametov A.S. Regulering av insulinsekresjon i normal og diabetes mellitus type 2: Incretins rolle // BC. - T. 14.- № 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. Dobbel praktisk effekt av acarbose - alfa-glukosidasehemmer // Farmateka.- 2004.- № 5, s. 39-43.

Grunnleggende og klinisk farmakologi / red. B.G. Katstsunga- 1998.- T.2.- s. 194-201.

Demidova T.Yu., Erokhina E.N., Ametov A.S. Avandias rolle og plass i forebyggelsen av type 2 diabetes mellitus // BC. - 2006.- T.14.- № 26.- P.17878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Behandling av type 2 diabetes mellitus // BC. - 2005.- T.13.- № 26.- P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Tabletter for behandling av type 2 diabetes mellitus // BC. - 2006.- T.14.- № 26- P.1950-1953.

Klinisk farmakologi av Goodman og Gilman / Under total. Ed. AG Gilman, ed. J. Hardman og L. Limberd. Trans. fra engelsk.- M.: Praktika, 2006.- s. 1305-1310.

Mashkovsky MD Legemidler: i 2 t.- 14. utg.- M.: Novaya Volna, 2000.- t. 2.- P. 17-25.

Mashkovsky MD Narkotika av XX-tallet.- 1998. - s. 72, 73.

Mikhailov I.B. Legenes håndbok om klinisk farmakologi: en veiledning for leger. - SPb.: Foliant, 2001. - s. 570-575.

Mkrtumyan A. M., Biryukova E.V. Metformin er det eneste biguanidet med et bredt spekter av tiltak som anbefales av IDF som et stoff av den første raden av valg // BC. - 2006.- T.14.- 27. -.1991-1996.

Rasjonal farmakoterapi av sykdommer i det endokrine systemet og metabolisme: Hender. for utøvere / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova og andre; under total Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- s. 40-59.- (Rasjonal farmakoterapi: Ser. En veiledning for utøvere; V. 12).

Register of Medicinal Products of Russia Radar Pasient / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: 2005. - Vol. 5.- pp. 72-76.

Farmakologi med formuleringen: En lærebok for medisinske og farmasøytiske skoler og høyskoler / Ed. VM Vinogradov. 4. ed., Corr..- SPb.: SpecLit., 2006.- s. 693-697.

Føderale retningslinjer for bruk av narkotika (formularsystem) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VII.- M.: ECHO, 2006.- s. 360-365.

Kharkevich D.A. Farmakologi: lærebok. ed., pererab. og ytterligere..- M.: Geotar-Med, 2002.- s. 433-443.