Risikoen for dødelig og ikke-dødelig laktatacidose ved bruk av metformin hos pasienter med type 2 diabetes

• Diagnostikk

Shelley R. Salpeter, Elizabeth Greyber, Gary A. Pasternak; Edwin E. Salpeter Arch Intern Med 2003; 163: 2594-602.

introduksjon

Metforminhydroklorid - bi-guanides, i over 40 år er brukt for behandling av diabetes mellitus (DM) type 2. I tillegg til sin innflytelse på karbohydratmetabolismen, er det vurdert at metformin har andre positive effekter, slik som en reduksjon og stabilisering av kroppsvekt. I tillegg er resultatene fra den britiske prospektiv studie av diabetes (UK Prospective Diabetes Study) tyder på at monoterapi med metformin reduserer forekomsten av endepunkter assosiert med diabetes, frekvensen av død relatert til diabetes, og reduserer total dødelighet sammenlignet med monoterapi med insulin, sulfonylureaer eller diett.

Laktinsyreose er en sjelden, potensielt dødelig metabolsk tilstand som utvikler seg med alvorlig vevshypoperfusjon og hypoksi. Laktinsyreose er preget av økte blodnivåer av melkesyre (laktat) (> 45,0 mg / dl [> 5,0 mmol / l]), lavt blod pH (

1) Var studien randomisert? I så fall var randomiseringsprosedyren tilstrekkelig?

2) Var pasienter eller behandlingsleverandører "blindet"?

3) Er det tilfeller av narkotikauttak eller uttak fra studien?

Kategori D ble tildelt åpne ikke-randomiserte kontrollerte studier, og Kategori E ble tildelt observasjonelle kohortstudier.

Hver studie ble uavhengig evaluert av to spesialister (S.R.S. og E.G.), og i tilfelle uenighet ble en konsensus nådd (konsensus ble nådd ved uenighet). Det generelle resultatet før konsensus ble beregnet ved hjelp av statistiske metoder.

Ekstraksjon og syntese av data

To uavhengige spesialister (S.R.S. og E.G.) valgte data fra utvalgte artikler og balanserte meningsforskjeller ved hjelp av konsensus. Resultatene var:

1) død, som beskrevet på grunn av laktatacidose;

2) registrerte tilfeller av ikke-dødelig laktatacidose diagnostisert av forskeren;

3) blodlaktatnivåer hos pasienter som får metformin sammenlignet med placebo, annen ikke-biguanidbehandling eller sammenlignet med fenformin.

behandling Effekt mot dødelig og ikke-fatalt laktisk acidose risiko uttrykt som en forskjell, som beregnes som følger: frekvens av hendelser på metformin (alene eller i kombinasjon) ble subtrahert frekvens hendelser i placebo eller andre alternative terapier. Siden det var ingen tilfeller av laktisk acidose, ble sannsynlighets øvre grensene for den egentlige forekomst av laktisk acidose i metformingruppen og ikke-metformin beregnet separat, ved hjelp av Poisson statistiske metoder. Det tar hensyn til informasjon om hvor mange pasienter var i aldersoverstiger 65 år, eller hadde samtidig hypoxemic tilstand.

Siden analyse av sammenslåtte data viste et enkelt tilfelle av laktisk acidose, ble det besluttet å slå til en randomisert studie for å evaluere nivået av laktat i blodet hos pasienter som får metformin sammenlignet med placebo eller ingen behandlings biguanid-derivater, så vel som i sammenligning med fenformin. I metformin- og sammenligningsgruppene ble tre resultater evaluert:

1) endringen i innholdet av laktat fra det opprinnelige nivået under behandlingen,

2) gjennomsnittlig innhold av melkesyre registrert under behandlingen,

3) forskjellen i laktatinnhold mellom baseline og etter toppstimulering med matinntak eller mosjon under behandling.

Resultatene ble registrert som veide gjennomsnittlige forskjeller (RVS) og samlet inn ved hjelp av en fast effektmodell for kontinuerlige data.

resultater

Søkeresultater

Søk i elektroniske databaser har utstedt 638 artikler, 191 av disse er potensielt var adekvate studier på bruk av metformin hos pasienter med type 2 diabetes etter å ha sett symposier sammendrag og referanser for utvalgte artikler ble videre valgt ytterligere 70 arbeidsplasser. Blant disse 261 studiene møtte 193 inkluderingskriteriene for analysen. En annen upublisert studie (2001) ble oppnådd fra Evertine Abbink, MD. Indikator oppløsninger sammentreff mellom to spesialister var 0,87 poeng (95% konfidensintervall [CI] 0,76-0,98) at den aktuelle delen av konvergens, og den gjenværende arbeid, var konsensus nådd.

Blant de 194 studiene som ble inkludert i analysen, var 126 prospektive randomiserte studier, 56 ble prospektive kohortstudier, og 12 var retrospektive kohortstudier. I alt ble det observert 56.692 personer over 67 002 årsverk: 18 689 pasienter (36 893 årsverk) i metformin-gruppen og 38 003 pasienter (30 109 manår) i ikke-metformin-gruppen. Gjennomsnittsalderen ± standardavviket hos pasienter i metformin-gruppen var 57,1 ± 8,9 år, 61% var menn. I ikke-metformin-gruppen var gjennomsnittlig alder ± standardavvik 57,2 ± 9,1 år, mens menn utgjorde 61%. Gjennomsnittlig testvarighet var 2,1 år (fluktuasjon 0,08-0,7 år). Gjennomsnittlig prøvestørrelse i metforminkruppen var 55 personer (svingninger 6-683). Gjennomsnittlig prøvestørrelse i nemetformin-gruppen var 76 personer (svingninger 8-1362). Frekvensen av "fallout" var 9,3%.

Metformin ble administrert i daglige doser fra 1 til 3 g dose ble titrert i en klinisk sammenheng. å sammenligne terapi inkludert placebo, diett, insulin, glibenklamid, gliklazid, glipizid, glibenklamid, glimepirid, klorpropamid, tolbutamid, akarbose, nateglenid, repaglinid, miglitol, troglitazon, rosiglitazon maleat-agar og guar.

Ingen studier ble spesielt utviklet for å vurdere forekomsten av melkesyreose, men bivirkninger eller hendelser ble beskrevet i nesten alle arbeider. Vi forsøkte å kontakte forfatterne av studiene, og de som reagerte på våre henvendelser bekreftet at det ikke hadde skjedd noen dødelig eller ikke-dødelig melkesyreose i deres studier. Bestemmelsen av serumbikarbonat og melkesyre ble utført i 96 utvalgte studier (49%). Blant sammenlignende studier 26 ble innholdet av laktat vurdert hos pasienter som fikk metformin og komparativ behandling.

Studiene ble ekskludert fra analyse av følgende grunner: 2 var retrospektiv, gjorde 13 prospektive kohortstudier ikke inneholde opplysninger om størrelsen på utvalget av pasienter og behandlingsvarighet, 39 prospektive komparative varte i mindre enn en måned, og 13 studier var retrospektiv analyse eller gjennomgang.

Metodisk kvalitet av de inkluderte studiene

Blant de analyserte verkene fikk 3 kategori A; 40 - kategori B; 55 - kategori C; 28 - kategori D; og 68 er kategori E. Avgjørelsesfrekvensen mellom de to spesialistene var 0,83 (95% CI, 0,75-0,91), noe som tilsvarer en høy grad av avtale.

Syntese av kvantitative data

Forekomsten av melkesyreoseose

Etter kombinering og prospektiv studier av sammenligningsdata (inkludert upubliserte data EJ.Abbink, 2001), i gruppene mottok metformin (pasient-36893) eller nemetformina (pasient-30109), var det ingen tilfeller av laktisk acidose. Poisson statistisk analyse med 95% CI viste at det sannsynligvis øvre grense av den sanne forekomsten av laktisk acidose, er metformin 8,1 tilfeller per pasient-100.000, og i gruppen nemetformina - 9,9 tilfeller per pasient-100000.

Blant 182 prospektive studier tillot 80 (44%) inkludering av pasienter med nedsatt nyrefunksjon, med 16 233 pasienter som brukte metformin; En annen 174 (96%) av arbeidet tillot inkludering av 1 av de ovennevnte kontraindikasjoner. Basert på tilgjengelige data ble det funnet at 16% av deltakerne i disse studiene var over 65 år, og de sto for ca 5903 pasienter som brukte metformin.

Blodlaktat

I en randomisert, kontrollert forsøk opprinnelige innholdet av laktat i blodet før behandling med metformin, var 10,2 ± 2,3 mg / dl (1,1 ± 0,2 mmol / l). Det var ingen forskjell i endringer av laktat fra baseline mellom placebo og metformin terapi eller annen behandling (ikke biguanider); RVS med metforminterapi var 11,2 ± 2,8 mg / dl (1,2 ± 0,3 mmol / l) var ikke signifikant forskjellig fra det mellom behandlingssammenligninger (CCM 0,5 mg / dl [0,06 mmol / l], 95% CI 0 til 1,2 mg / dl [fra 0 til 0,1 mmol / l]) og var lavere enn ved bruk av fenformin 6,8 mg / dl (0,8 mmol / l) (95% CI: -7,9 til -5,9 mg / dl [fra -0,9 til -0,6 mmol / l]) (fig. 2). Gjennomsnitt ± standardavvik for den laktat nivå metformin målt før og etter stimulering med mat eller mosjon utgjorde 20,7 ± 15,3 mg / dl (1,7 ± 2,3 mmol / l) (Fig. 3). Denne verdien er ikke signifikant forskjellig fra de av sammenligningsgruppen med metformin nebiguanidov gruppe (PBC 0,8 mg / dl [0,1 mmol / L]; 95% CI: -0,3 til 2,0 mg / dl [ved - 0,03 til 0,2 mmol / l]) eller fenformin gruppe (PBC -3,3 mg / dl [0,4 mmol / l]; 95% CI: -9,5 til 2,9 mg / dl [ fra -1,1 til 0,3 mmol / l)). Fem forsøk er også måles laktatkonsentrasjoner ikke gi passende data for analyse, men de er oppført i melkesyreinnholdet i blodet var innen det normale område, som en bakgrunn av metformin og sammenlignet med bakgrunnsbehandling.

Tre studier som vurderte nivået av laktat etter mat eller treningsstimulering viste merket heterogenitet. Ved bruk av random effect-modellen var deres resultater ikke vesentlig forskjellig fra hverandre (PBC på 0,4 mg / dl [0,04 mmol / l], 95% CI fra -4,1 til 4,8 mg / dl (fra -0,4 opp til 0,5 mmol / l]. I tillegg ble det observert en viss heterogenitet i tre studier ved å evaluere gjennomsnittlige laktatnivåer ved sammenligning av terapi med metformin og ikke-metformin. Ved bruk av tilfeldig effektmodell mistet forskjellene statistisk signifikans (-5,8 mg / dl [-0,6 mmol / l], 95% Cl, -14,7 til 3,2 mg / dl [-1,6 til 0,4 mmol / l]).

For kliniske studier som bestemte nivået av laktat i blodet, ble konstruksjonen av et traktformet spredningsmønster av effektens størrelse, avhengig av SE, påført. Tegn på signifikante systematiske feil knyttet til publisering av studien ble ikke identifisert.

For å vurdere risikoen for å utvikle melkesyreacidose ved bruk av metformin, ble en oppsummering av alle kjente prospektive komparative og observasjonelle kohortstudier på mer enn 1 måned analysert. Blant 194 studier med 36.893 pasienter i løpet av årene med metforminbruk ble det ikke påvist en enkelt sak av laktatacidose. Ved gjennomgang av ytterligere 56 papirer utelatt fra hovedanalysen (varig mindre enn 1 måned) ble det ikke oppdaget en enkelt sak av laktatacidose. Ved å bruke statistisk Poisson-analyse ble de sannsynlige øvre grensene for den sanne forekomsten av melkesyreose beregnet; For metforminbehandling var denne grensen 8,1 tilfeller per 100 000 pasienter, og for ikke-metforminbehandling, 9,9 tilfeller per 100 000 pasienter. I studier som evaluerte innholdet av melkesyre i serum, var det ingen signifikante forskjeller mellom metformin og sammenligningsgrupper (placebo eller nebiguanidami), og laktatnivået ved metformin var lavere enn ved administrering av fenformin (RVS -6,8 mg / for [-0,75 mmol / l], 95% CI -7,9 til -5,9 mg / dl [-0,86 til -0,65 mmol / l]).

Gjennomsnittlig varighet av studiene som ble inkludert i denne gjennomgangen var 2,1 år (fra 1 måned til 10,7 år). I tillegg ble de ekskluderte verkene analysert i mindre enn 1 måned for å identifisere de tilfeller av melkesyreacidose som utvikler seg kort tid etter starten av behandlingen, men ingen slike tilfeller ble også påvist.

Denne anmeldelsen har flere begrensninger. Først av alt ble alle dataene som ble inkludert i analysen hentet fra publiserte verk, så resultatene kan være gjenstand for systematisk feil. Den traktlignende effektstørrelsesdiagrammet mot SE bekreftet ikke tilstedeværelsen av en systematisk feil knyttet til publikasjonen, siden ingen analysert effekt ble funnet i de analyserte verkene. Mange av de komparative testene som ble brukt i vår analyse ble sponset av farmasøytiske selskaper som produserer andre hypoglykemiske stoffer enn metformin; I slike tilfeller kan en systematisk feil relateres til publisering av bivirkninger forbundet med metformin.

En annen vanskelighet handlet om beregning av hyppigheten av utviklingen av et slikt sjeldent fenomen som laktatacidose. For slike beregninger må den nødvendige mengden observasjoner være minst 36.000 pasienter ved bruk av metformin. Det er spesielt vanskelig å vurdere risikoen for melkesyreose ved samtidig forekomst av typiske kontraindikasjoner, for eksempel lever- eller nyresvikt, siden det nøyaktige antall deltakende pasienter med disse tilstandene ikke er kjent. Det er mulig at antall slike pasienter vil være svært små for å identifisere noen effekt. Av denne grunn er det umulig å konkludere at metformin er trygt i nærvær av slike forhold hos en pasient. Til tross for begrensningene er den viktigste konklusjonen av dette arbeidet at hittil ikke prospektive komparative eller observasjonelle kohortstudier har mottatt data som bekrefter hypotesen om økt risiko for laktatacidose når man tar metformin sammenlignet med andre sukkersenkende terapialternativer.

Det har vist seg at terapi med metformin, i motsetning til insulin, sulfonylurea eller diett, reduserer kardiovaskulær og samlet dødelighet hos overvektige pasienter med type 2 diabetes. Bekymringer om risikoen for å utvikle laktatacidose har ført til dannelsen av anbefalinger om ikke å foreskrive metformin til pasienter med kroniske sykdommer, som selv kan forårsake risiko for melkesyreose. Hvis du følger disse retningslinjene, reduseres antallet pasienter som kan få metformin med om lag halvparten. Det ble funnet at i vanlig klinisk praksis har disse kontraindikasjonene lenge blitt ignorert. Fra 54 til 73% av pasientene som tar metformin, har minst en kontraindikasjon for denne terapien. I en tverrsnittsstudie var 19% av pasientene som tok metformin, ledsaget av samtidig nedsatt nyrefunksjon under sykehusinnleggelse.

Muligheten for metformin til å forårsake laktesacidose skyldes at behandling med lignende biguanid, fenformin, førte til flere tilfeller av laktatacidose, hvoretter fenformin ble trukket tilbake fra det amerikanske markedet i 1977. Til tross for likheten mellom disse to stoffene, er den kjemiske strukturen av fenformin signifikant forskjellig fra metforminstrukturen. I motsetning til metformin kan fenformin svekke oksidativ fosforylering i leveren, og dermed øke produksjonen av melkesyre i anaerobe prosesser. Metformin hemmer i motsetning glukoneogenese i leveren uten å bytte ut eller oksidere laktat. I tillegg til testene som ble analysert i dette dokumentet, bekrefter flere andre studier også at metforminbehandling ikke er ledsaget av en signifikant økning i blodlaktat, selv i nærvær av nyresykdom eller alderdom.

Så det eneste beviset på at behandling med metformin er assosiert med utviklingen av melkesyreose er rapporter om ca. 330 tilfeller av denne tilstanden som utviklet hos pasienter som tok metformin. Laktinsyreose er også blitt beskrevet hos diabetespasienter som ikke fikk metformin, vanligvis under tilstander med merket vevshypoperfusjon eller hypoksi. En studie rapporterer forekomsten av bekreftet laktatacidose i USA, estimert før utbruddet av metformin og etter fjerning av fenformin, tilsvarer ca. 10 tilfeller per 100 000 manår, noe som tilsvarer hyppigheten av laktatacidose som tilskrives metformin. En annen studie analyserte alle tilfeller av ikke-keton metabolisk acidose hos pasienter med diabetes mellitus type 2, som utviklet seg under 609 akutt sykehusinnleggelser ved en universitets klinikk. Forekomsten av ikke-ketonsyreose per 1000 ambulanseinnskudd var 29 tilfeller for sulfonylurea-behandling, 32 for sulfonylurea plus metformin, 48 for insulinbehandling og 0 for metformin. Alle diagnostiserte tilfeller av ikke-metabolisk metabolisk acidose var forbundet med alvorlige akutte sykdommer som kunne utløse utvikling og laktatacidose. Forskerne konkluderte med at i utviklingen av laktatacidose spiller en avgjørende rolle samtidig systemisk krenkelse, snarere enn en bestemt type terapi. Til støtte for denne konklusjonen viste resultatene av vår gjennomgang også at bruken av metformin er forbundet med økt risiko for melkesyreose eller en økning i blodlaktatnivåer sammenlignet med andre alternativer for sukkerreduksjon, forutsatt at legemidlene ble administrert i kliniske studier og tatt hensyn til kontraindikasjoner.

Vi takker Christine Clar, MD, og ​​Bernd Richter, MD, for deres hjelp i arbeidet med Cochrane Review, Rikke Greenwald for koordinert dataregistrering og Donald Miller for hjelpen med å jobbe med tegninger.

Drug Index Metformin: SIOFOR (Berlin Chemie AG Menarini Group)

Laktinsyreose mens du tar metformin?

Diabetes og behandling

Side 1 av 2 1, 2

Laktinsyreose mens du tar metformin?

Snart har jeg tatt Glyukofaz (metformin) i to år. Der grusomheter er skrevet i bivirkninger om lakto-cytose. Og hvem vet tråden, hvordan ser det ut i virkeligheten?

Jeg hadde en reparasjon. Fra rom til rom hadde ting. Mine hender skadet. Men noe gjør vondt i lang tid. og panikken begynner - hva om det er laktoacytose? Det står også at musklene skal skade.

Hosspodi. Ja, jeg leste disse beskrivelsene. Derfor spør jeg hvem som kan fortelle hva som er ekte. Av verten metformin. Jeg er redd for at folk med SD1 nesten ikke vil hjelpe her.

Om fornemmelser i det første innlegget skrev allerede.

Jeg forstår fra beskrivelsen at dette er en akutt tilstand? Og i to måneder har mine hender skadet. og ben. litt..

Forgjeves, navnet på emnet endret, Fantik. panikk er hun panikk.

Takk fantik! Hvorfor har du ikke et smilende kyss på kinnet?

Da vi flyttet, vondt mine armer og ben. Jeg forstår hvorfor du er nervøs. Ikke tankene - du vil umiddelbart føle det. Muskler kan skade fra det du vil ha. Her ser det ut til at ikke hvert syndrom er viktig, men et aggregat. Og det er ikke et faktum. Sov godt, min venn!

Med vennlig hilsen Galina

Takk, Anna, men det er sant, jeg panikk noe.

Hei damer og herrer
alarmister ankom!

1. Hvor ellers kan du finne informasjon om melkesyreacidose (lenken i begynnelsen virker ikke)?
2. Legen bestemte risikoen for T2DM (endokrinolog) på grunn av fedme (87 kg med høyde 160 cm), foreskrevet Siofor 850. Tilfeldighet eller ikke - men etter 1-2 dager med å ta følelsene var ekkelt - svakhet, plager, enorm svette nese, strømmer gjennom nakken, hele ryggen er våt) + mangel på appetitt helt. Underveis (eller sammen?), Ble jeg forkjølet - juli, varmen, og jeg har alt i svette. Hvordan fungerer kjølebøylen, sammen med metformin,? I kommentarene til stoffet og dets analoger skrevet for å informere legen om begynnelsen av broncho-lungesykdommen.
Tre dager senere (jeg tar 1 tablett Siophore 850 om morgenen) - hosten var, som den var, forble, svette, svimmelhet og mangel på smak - lukt passerte. Appetitt er, men mindre. Den eneste bekymringen er spørsmålet om stoffkompatibilitet.

Jeg spredte seg med legen på grunn av dyre prevensjonsmidler, stubbornly crammed i meg og forsøker å lede meg til svært dyre prosedyrer, derfor er det ingen som ringer til meg. En panikk (som er den samme melkesyreose) -rullene. Hoste forlater ikke, men jeg er redd for å bli behandlet med noe klassisk. En ond sirkel - jeg er redd for å forverre, forbedre.

Spørsmålet er - hvorfor må du rapportere til legen i tilfelle bronkulmonale og forkjølelser? Og er det mulig å bli behandlet med konvensjonelle terapimedisiner (samme paracetamol? Brystkolleksjon og andre konvensjonelle medisiner?) Mens du bruker Siofor? Jeg drikker en uke, hoster hele uken?

Ikke spør om det ukjente for meg mens SC og målemetoder - jeg vet ikke hvordan jeg skal gjøre det og har ennå ikke fått lese og mastere.

Laktinsyreose - faktorer i utviklings- og behandlingsregler

Snakker om de farlige komplikasjonene som diabetes mellitus kan provosere, for ikke å nevne melkesyreacidose. Denne sykdommen oppstår svært sjelden, sannsynligheten for å møte den innen 20 år med å leve med diabetes er bare 0,06%.

Viktig å vite! En nyhet som anbefales av endokrinologer for permanent overvåking av diabetes! Bare trenger hver dag. Les mer >>

For halvparten av pasientene som er "heldige" å falle inn i disse fraksjonene av en prosent, er melkesyreacidose dødelig. En slik høy dødelighet er forklart av den raske utviklingen av sykdommen og fraværet av åpenbare spesifikke symptomer i begynnelsen. Å vite hva som kan utløse melkesyreose i diabetes, hvordan det manifesterer seg, og hva du skal gjøre hvis du mistenker denne patologiske tilstanden, kan en dag redde deg eller dine kjære.

Melkesyreose - hva er det

Laktinsyreose er et brudd på glukosemetabolismen, noe som fører til økning i blodsyresyre, og som en følge av ødeleggelsen av blodårene, patologien for nervøsitet, utviklingen av hyperlactacidemisk koma.

Vanligvis kommer glukosen som slippes ut i blodet, inn i cellene og deler dem i vann og karbondioksid. Når dette skjer, frigjør energi, som gir alle funksjonene i menneskekroppen. I prosessen med omdannelse med karbohydrater forekommer mer enn et dusin kjemiske reaksjoner, som hver krever visse forhold. De viktigste enzymene som gir denne prosessen aktiverer insulin. Hvis det på grunn av diabetes ikke er nok, blir nedbrytningen av glukose hemmet i fase av pyruvatdannelse, den omdannes til store mengder til laktat.

Hos friske mennesker er mengden laktat i blodet mindre enn 1 mmol / l, det overskytende utnyttes av leveren og nyrene. Hvis strømmen av melkesyre inn i blodet overskrider organets evne til fjerning, er det et skifte i blodets syrebasebalanse til syresiden, noe som fører til utvikling av melkesyre.

Når laktat i blodet akkumulerer mer enn 4 mmol / l, blir en gradvis økning i surhet krampaktig. Situasjonen forverres av økt insulinresistens i et surt miljø. Forstyrrelser av protein- og fettmetabolisme legges til karbohydratmetabolismeforstyrrelser, fettsyre nivåer øker i blod, metabolske produkter akkumuleres, og forgiftning oppstår. Organismen er ikke lenger i stand til å rømme fra denne sirkelen.

Selv leger er ikke alltid i stand til å stabilisere denne tilstanden, og uten medisinsk behandling er alvorlig melkesyreacidose alltid dødelig.

Årsaker til

Diabetes mellitus er ikke den eneste årsaken til melkesyreose, i halvparten av tilfellene det oppstår som følge av andre alvorlige sykdommer.

Den største faren for melkesyreacidose hos diabetes oppstår hvis sykdommen kombineres med risikofaktorene ovenfor.

Metformin, en av legemidlene som ofte er foreskrevet for type 2 diabetes, kan forårsake metabolske sykdommer i glukose. Oftest utvikler melkesyreacidose med en overdose av stoffet, en individuell reaksjon eller akkumulering i kroppen på grunn av nedsatt leverfunksjon eller nyrefunksjon.

Tegn på melkesyreacidose i diabetes mellitus type 1 og 2

Melkesyreose forekommer vanligvis i en akutt form. Perioden fra de første tegn til irreversible endringer i kroppen tar mindre enn en dag. Blant de første manifestasjoner av melkesyreose er bare en spesifikk - myalgi. Dette er muskelsmerter forårsaket av akkumulert laktat. Hver av oss følte effekten av melkesyre når vi fortsatte trening etter en lang pause. Disse følelsene er normale, fysiologiske. Forskjellen i smerte med melkesyreose er at det ikke er noen sammenheng med muskelbelastninger.

Sørg for å lese: >> Metabolisk acidose - hvorfor skal du være redd for det?

De resterende symptomene på melkesyreose kan lett tilskrives manifestasjoner av andre sykdommer.

Kan observeres:

Lider du av høyt blodtrykk? Visste du at hypertensjon forårsaker hjerteinfarkt og slag? Normaliser presset ditt med. Les uttalelsen og tilbakemelding om metoden her >>

• brystsmerter;
• kortpustethet
• rask puste;
• blå lepper, tær eller hender;
• følelse av fylde i magen;
• tarmforstyrrelser;
• oppkast;
• apati;
• søvnforstyrrelser.

Som nivået av laktat øker, vises tegn som bare er karakteristiske for surhetsforstyrrelser:

1. Forsøk fra kroppen å forbedre oksygentilførselen til vev fører til utseendet av støyende, dyp pusting.
2. På grunn av hjertesvikt oppstår trykkfall og arytmi.
3. Overdreven akkumulering av laktat fremkaller muskelkramper.
4. Utilstrekkelig ernæring av hjernen forårsaker veksling av spenning med sløvhet, vrangforestillinger og delvis lammelse av individuelle muskler kan forekomme.
5. Dannelsen av blodpropper, oftest i lemmer.

Hvis melkesyreacidose ikke kunne stoppes på dette stadiet, utvikler pasienten med diabetes en koma.

Prinsipper for behandling av sykdommen

Når en diabetiker er innlagt med mistenkt melkesyreoseose til en medisinsk institusjon, får han en rekke tester:

1. Laktat i blodet. Diagnosen gjøres hvis nivået er over 2,2 mol / l.
2. Blodbikarbonat. En verdi under 22 mmol / l bekrefter melkesyreacidose.
3. Aceton i urinen er fast bestemt på å skille økningen i surhet på grunn av feilen av melkesyre fra ketoacidose.
4. Blodkreatinin tillater differensiering av uremisk acidose.

Hovedmålene med behandling er normalisering av blodsyre og eliminering av oksygen sult.

Hvordan virker metformin på menneskekroppen? Dets bivirkninger og kontraindikasjoner

Dette materialet beskriver virkemekanismen for metformin, et populært oralt hypoglykemisk legemiddel som foreskrives for behandling av type 2 diabetes, samt personer som er overvektige og overvektige. Metformin hindrer utviklingen av kardiovaskulære sykdommer og komplikasjoner av diabetes mellitus, hjelper kroppen til å øke insulinfølsomheten.

Til tross for populariteten er effekten av metformin på menneskekroppen ikke fullt ut forstått. Metformin kalles også "bestselger, ikke lest til slutt." Forskjellige studier blir aktivt utført til denne dagen, og forskere oppdager nye fasetter av dette stoffet, og avslører de ekstra fordelaktige egenskapene og bivirkningene.

Det er kjent at Verdens helseorganisasjon anerkjente metformin som en av de mest effektive og trygge medisinene som brukes i helsevesenet.

På den annen side, selv om Metformin ble oppdaget i 1922, var det bare i 1995 at det ble brukt i USA. Og i Tyskland er metformin fortsatt ikke et reseptbelagte legemiddel, og tyske leger foreskriver det ikke.

Virkningsmekanisme for metformin

Metformin aktiverer sekresjonen av leverenzymet AMP-aktivert proteinkinase (AMPK), som er ansvarlig for metabolismen av glukose og fett. Aktivering av AMPA er nødvendig for inhibitorisk effekt av metformin på glukoneogenese i leveren.

I tillegg til å undertrykke glukoneogenesen i leveren prosessen metformin øker insulinfølsomhet øker perifer glukoseopptak, øker fettsyreoksydasjon, avtagende absorpsjon av glukose fra mage-tarmkanalen.

Mer enkelt, etter at høy karbohydrat mat kommer inn i kroppen, begynner pankreinsulin å bli utskilt for å opprettholde blodsukkernivåer i det normale området. Karbohydrater inneholdt i mat fordøyes i tarmen og omdannes til glukose, som kommer inn i blodet. Med insulin blir det levert til cellene og blir tilgjengelig for energi.

Lever og muskler har evnen til å lagre overflødig glukose, og det er også lett å frigjøre det i blodet om nødvendig (for eksempel under hypoglykemi, under fysisk anstrengelse). I tillegg kan leveren lagre glukose fra andre næringsstoffer, for eksempel fra fett og aminosyrer (byggesteiner av proteiner).

Den viktigste effekten av metformin er hemming (undertrykkelse) av produksjonen av glukose i leveren, som er karakteristisk for type 2 diabetes.

En annen virkning av medikamentet er uttrykt som en forsinkelse glukose absorpsjon i tarmen, noe som gjør det mulig å oppnå en lav blodglukosenivåer etter måltider (postprandiale blodsukkernivå), så vel som for å øke følsomheten av celler til insulin (målcellene begynner å bli mer mottagelig for insulin hvilken utskilles ved glukoseopptak).

Replica Dr. Robert Bernstein på metformin, "metformin har noen flere positive egenskaper - det reduserer forekomsten av kreft og undertrykker sult hormon ghrelin, og dermed redusere tendens til å overspise. Men i min erfaring er ikke alle metforminanaloger like effektive. Jeg foreskriver alltid Glucophage, selv om det er noe dyrere enn sine kolleger "(Diabetes Soluton, 4 utgave.

Hvor raskt virker metformin?

Etter oral administrering absorberes Metformin tablett i mage-tarmkanalen. Virkningen av det aktive stoffet begynner 2,5 timer etter inntak og etter 9-12 timer utskilles av nyrene. Metformin kan akkumuleres i lever, nyrer og muskelvev.

dosering

I begynnelsen av behandlingen foreskrives metformin vanligvis to til tre ganger daglig før eller etter måltider på 500-850 mg. Etter en 10-15 dagers kurs evalueres effektiviteten av sin virkning på blodsukkernivå, og om nødvendig øker dosen av legemidlet under tilsyn av en lege. Dosen av metformin kan økes til 3000 mg. per dag, delt inn i 3 ekvivalente doser.

Hvis blodsukkernivået ikke faller til normalt, vurderes spørsmålet om utnevnelse av kombinasjonsbehandling. Kombinasjoner av metformin er tilgjengelige i de russiske og ukrainske markedet, disse inkluderer: Pioglitazone, vildagliptin, Sitagliptin, saksagliptin og glibenklamid. Det er også mulig å benytte kombinert insulinbehandling.

Langvirkende metformin og dets analoger

For å bli kvitt gastrointestinale sykdommer og forbedre livskvaliteten hos pasienter, i Frankrike, ble metformin utviklet for langvarig handling. Glyukofazh Long - et stoff med langsom absorpsjon av det aktive stoffet, som kun kan tas 1 gang per dag. Denne prosedyren forhindrer forekomst av toppkonsentrasjoner av metformin i blodet, har en gunstig effekt på toleransen av metformin og reduserer forekomsten av problemer med fordøyelsen.

Absorption av langvarig metformin forekommer i øvre fordøyelseskanal. Forskere har utviklet et gel diffusjonssystem GelShield ("gel inne i gelen"), som hjelper metformin gradvis og jevnt ut av tablettformen.

Analoger av metformin

Det opprinnelige stoffet er den franske Glyukofazh. Det er mange analoger (generikk) av metformin. Disse inkluderer de russiske forberedelsene Gliformin, Novoformin, Formetin og Metformin-Richter, tysk og Metfogamma Siofor, formin kroatiske Pliva, argentinske Bagomet israelske Teva-Metformin, Metformin slovakisk Zentiva.

Analoger av langtidsvirkende metformin og deres kostnader

Bivirkninger av metformin

• Ganske ofte (mer enn 10% av tilfellene) oppstå problemer med mage-tarmkanalen (oppkast, kvalme, diaré, oppblåsthet, magesmerter). I slike tilfeller må metformin tas med måltider for å mindre irritere fordøyelseskanalen. Ved akutt gastrointestinalt lidelse skal metformin stoppes.
• En kraftig reduksjon i blodsukkeret (hypoglykemi) kan oppstå etter overdreven alkoholinntak under behandling med metformin (alkohol reduserer blodsukkernivået selv).
• Vitamin B12-mangel er observert hos ca 5% av alle som tar metformin, som er omtrent dobbelt så høyt som normalt. Risikoen for mangel på vitamin B12 øker ved langvarig bruk av legemidlet. I 30% av pasientene som tok Metformin i 10-12 år, var det noe nivå av mangel på dette vitaminet. Derfor anbefales et ekstra inntak av vitamin B12.
• Endring i smak.
• Ved langvarig bruk, så vel som når du tar stoffet, sammen med store doser alkohol, kan det være høyt nivå av melkesyre i blodet (melkesyreose).

Laktinsyreose og metformin

Laktinsyreose (melkesyre, melkesyre, melkesyreose, melkesyreose) er en sjelden, men svært farlig sykdom, ofte dødelig. Kroppen surgjøres med melkesyre, mekanismen for laktatutnyttelse i leveren og musklene er blokkert. Halvparten av tilfellene med alvorlig melkesyreose er hos pasienter med type 2 diabetes.

Risikoen for melkesyreacidose øker med en kombinasjon av metformininntak med mye alkohol. Det er derfor at metformin er kontraindisert hos pasienter med alkoholisme.

Pasienter som tar metformin eller dets analoger får lov til å drikke alkohol i moderate mengder med karbohydratholdig mat sjeldent.

Risikoen for å utvikle laktatacidose er pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon. Det er også risiko for sykdommer der det foreligger vevshypoksi (hjertesvikt, lungeemboli, hjerteinfarkt, sjokkstatus).

Kontra

Metformin er kontraindisert i følgende tilfeller:

• Med absolutt insulinmangel - med diabetes mellitus type 1, diabetisk ketoacidose eller diabetisk koma, er metformin helt uakseptabelt (kontraindisert).
• Ved alvorlig nyresykdom (akutt nephritis, nephrosclerosis) og nyresvikt.
• Ved leverfeil.
• Når alkoholisme, fordi Alkohol fremkaller forsuring av kroppen med melkesyre, så det er fare for laktatacidose.
• Med ustabil hjertesvikt, hjerteinfarkt, hjerte (kardiogent sjokk).
• Med alvorlig infeksjon i kroppen.
• Hvis du mistenker tilstedeværelsen av emfysem hos en pasient, øker risikoen for melkesyreacidose.
• Før operasjonen, som er planlagt eller generell anestesi, før medisinsk forskning gjennom innføring av intravaskulært blod kontrastmidler, må metformin avbrytes 24-48 timer før inntreden av den terapeutiske virkning på grunn av risikoen for å utvikle blod acidose.

Hvordan påvirker metformin leveren og nyrene?

Metformin kan ha bivirkninger på lever og nyrer, slik at det er forbudt å godta pasienter med kroniske sykdommer (kronisk nyresvikt, hepatitt, cirrhose, etc.).

Metformin bør unngås hos pasienter med levercirrhose siden virkningen av stoffet skjer direkte i leveren og kan forårsake endringer i det eller føre til alvorlig hypoglykemi, blokkerer syntesen av glukoneogenese. Kanskje dannelsen av levervekt.

Imidlertid har metformin i noen tilfeller en positiv effekt på leversykdom, så tilstanden i leveren når du tar dette legemidlet bør overvåkes nøye.

Ved kronisk hepatitt skal metformin forlates, siden leversykdom kan forverres. I dette tilfellet er det tilrådelig å ty til insulinbehandling, fordi insulin går direkte inn i blodet, omgår leveren eller foreskriver behandling med sulfonylurea.

Ingen bivirkninger av metformin på en sunn lever ble funnet.

Du kan lese mer på vår nettside om å ta metformin for nyresykdom.

Hvordan virker metformin på gravide kvinner med graviditetsdiabetes?

Utnevnelse av metformin til gravide er ikke en absolutt kontraindikasjon, kompensert svangerskapssykdom er mye mer skadelig for barnet. Imidlertid er insulin mer vanlig foreskrevet for behandling av svangerskapssykdom. Dette forklares av de kontroversielle resultatene av forskning om effekten av metformin på gravide pasienter.

En av studiene som ble utført i USA viste at metformin er trygt i løpet av svangerskapet. Kvinner med graviditetsdiabetes som tok Metformin, hadde lavere vektøkning under graviditet enn insulinpatienter. Barn født til kvinner som fikk metformin, hadde en mindre økning i visceralt fett, noe som gjør dem mindre utsatt for insulinresistens i en senere livsperiode.

I dyreforsøk ble det ikke observert noen uønsket effekt av metformin på utvikling av føtal foster.

Til tross for dette, i noen land, er metformin ikke anbefalt for gravide kvinner. For eksempel, i Tyskland, er reseptbelagte medisiner under graviditet og svangerskapet diabetes offisielt forbudt, og pasienter som ønsker å ta det tar alle risikoene og betaler for seg selv. Ifølge tyske leger kan metformin ha en skadelig effekt på fosteret og danner sin disposisjon mot insulinresistens.

Når laktasjon skal forlate metformin, fordi han kommer inn i morsmelk. Amming med metformin bør seponeres.

Hvordan virker metformin på eggstokkene?

Metformin er oftest brukt til å behandle type 2 diabetes, men det er også foreskrevet for polycystisk ovariesyndrom (PCOS) på grunn av sammenhengen mellom disse sykdommene, fordi polycystisk ovariesyndrom er ofte forbundet med insulinresistens.

Kliniske studier gjennomført i 2006-2007 konkluderte med at effekten av metformin i polycystisk ovariesykdom ikke var bedre enn placebo, og at metformin i kombinasjon med klomifen ikke var bedre enn å motta klomifen alene.

I Storbritannia er det ikke anbefalt å forskrive metformin som en førstelinjebehandling for polycystisk ovariesyndrom. Som en anbefaling, er klomifen indikert og behovet for livsstilsendringer understreket, uavhengig av legemiddelbehandling.

Metformin for kvinnelig infertilitet

En rekke kliniske studier har vist effekten av metformin i infertilitet, sammen med klomifen. Metformin bør brukes som et sekundært stoff hvis behandling med klomifen har vist seg å være ineffektiv.

En annen studie anbefaler at Metformin foreskrives uten forbehold som det primære behandlingsalternativet, siden det har en positiv effekt ikke bare på anovulering, men også på insulinresistens, hirsutisme og fedme, som ofte observeres i PCOS.

Prediabet og metformin

Metformin kan administreres i pre-diabetes (personer med risiko for å utvikle type 2 diabetes), noe som reduserer sjansene for å utvikle sykdommen, selv om intens trening og et karbohydratbegrenset diett er mye å foretrekke for dette formålet.

I USA ble det gjennomført en undersøkelse, ifølge hvilken en gruppe fag ble gitt metformin, mens den andre gikk inn for idrett og fulgte en diett. Som et resultat, i gruppen av en sunn livsstil, var forekomsten av diabetes 31% mindre enn for prediabetikere som tok metformin.

Her er hva de skriver om prediabet og metformin i en enkelt vitenskapelig gjennomgang publisert på PubMed, en engelskspråklig database med medisinske og biologiske publikasjoner (PMC4498279):

"Personer med forhøyede blodsukkernivåer som ikke er diabetiker, risikerer å utvikle type 2-diabetes, den såkalte" prediabetes ". Begrepet prediabetes gjelder vanligvis for fastgassplasma glukose (nedsatt fastende glukose) og / eller plasmaglukose, levert 2 timer etter oral glukosetoleranse-test med 75 g sukker (nedsatt glukosetoleranse). I USA begynte selv det øvre grenseverdien for glykert hemoglobin (HbA1c) å bli betraktet som pre-diabetes.
Personer med pre-diabetes har økt risiko for mikrovaskulær skade og utvikling av makrovaskulære komplikasjoner, som ligner på langsiktige komplikasjoner av diabetes. Suspending eller reversering av utviklingen av nedsatt insulinfølsomhet og forstyrrelse av β-cellefunksjon er nøkkelen til å forebygge sykdommer av type 2.

Mange tiltak mot vekttap har blitt utviklet: farmakologisk behandling (metformin, tiazolidinedion, acarbose, basal insulininjeksjon og vekttap), samt bariatrisk kirurgi. Disse tiltakene tar sikte på å redusere risikoen for å utvikle type 2-diabetes hos personer med pre-diabetes, selv om positive resultater ikke alltid oppnås.

Metformin forbedrer virkningen av insulin i lever- og skjelettmuskulaturen, og effektiviteten i forsinkelse eller forebygging av diabetes har vist seg i ulike store, velplanlagte, randomiserte studier,

inkludert diabetes forebyggende programmer. Tiår av klinisk bruk har vist at metformin generelt er godt tolerert og trygt. "

Kan jeg ta Metformin for vekttap? Forskningsresultater

Ifølge forskningen kan metformin hjelpe noen mennesker til å gå ned i vekt. Det er imidlertid fortsatt ikke klart hvordan metformin fører til vekttap.

En teori er at metformin reduserer appetitten, og det er derfor vekttap oppstår. Til tross for at Metformin bidrar til å gå ned i vekt, er dette stoffet ikke direkte beregnet for dette formålet.

Ifølge en randomisert langtidsstudie (se: PubMed, PMCID: PMC3308305), har vekttap fra bruk av metformin en tendens til å skje gradvis over en periode på ett til to år. Antallet kiloer som faller varierer også blant forskjellige mennesker og er forbundet med mange andre faktorer - kroppens grunnlov, antall kalorier som forbrukes daglig og livsstil. Ifølge studien mistet individene i gjennomsnitt fra 1,8 til 3,1 kg etter to eller flere år med å ta metformin. Hvis du sammenligner med andre metoder for å miste vekt (lavkarbo dietter, høy fysisk aktivitet, sult), så er dette mer enn et beskjedent resultat.

Tankefri medisinering uten å observere andre aspekter av en sunn livsstil fører ikke til vekttap. Folk som følger et sunt kosthold og mosjon ved å ta metformin, har en tendens til å miste mer vekt. Dette skyldes at metformin øker frekvensen av brennende kalorier under treningen. Hvis du ikke spiller sport, vil du sannsynligvis ikke ha denne fordelen.

I tillegg vil noe vekttap fortsette så lenge du tar medisinen. Dette betyr at hvis du slutter å ta metformin, er det mange sjanser til å gå tilbake til den opprinnelige vekten. Og selv når du fremdeles tar stoffet, kan du sakte begynne å gå ned i vekt. Metformin er med andre ord ikke en "magisk pille" for vekttap, i motsetning til noen menneskers forventninger. Les mer om dette i vårt materiale: Anvendelse av metformin for vekttap: anmeldelser, forskning, instruksjon

Er metformin foreskrevet for barn?

Godkjennelse av metformin hos barn og ungdom eldre enn ti år er tillatt - dette har blitt verifisert av ulike kliniske studier. De avslørte ikke noen spesielle bivirkninger knyttet til utviklingen av barnet, men behandlingen må utføres under tilsyn av en lege.

funn

• Metformin reduserer produksjonen av glukose i leveren (glukoneogenese) og øker følsomheten av kroppsvev til insulin.
• Til tross for den høye markedsførbarheten av stoffet i verden, er handlingsmekanismen ikke fullt ut forstått, og mange studier motsier seg hverandre.
• Godkjennelse av metformin i mer enn 10% av tilfellene forårsaker tarmproblemer. For å løse dette problemet ble det utviklet en langtidsvirkende metformin (originalen er Long Glucophage), noe som reduserer absorpsjonen av den aktive substansen og gjør det mer forsiktig på magen.
• Metformin bør ikke tas for alvorlige leversykdommer (kronisk hepatitt, cirrose) og nyrer (kronisk nyresvikt, akutt nephritis).
• I kombinasjon med alkohol kan metformin forårsake dødelig sykdom melkesyreose, så det er strengt forbudt for alkoholikere å ta det når de drikker store mengder alkohol.
• Langsiktig administrasjon av metformin forårsaker mangel på vitamin B12, så det er tilrådelig å ta kosttilskudd av dette vitaminet i tillegg.
• Metforminadministrasjon anbefales ikke under graviditet og graviditetsdiabetes, så vel som under amming, siden det trenger inn i melken.
• Metformin er ikke en "magisk pille" for vekttap. Å miste vekt er bedre med et sunt kosthold (inkludert karbohydratrestriksjon), sammen med fysisk aktivitet.

kilder:

1. Petunina N.A., Kuzina I.A. Analoger av metformin forlenget virkning // den behandlende legen. 2012. №3.
2. Gir metformin melkesyreacidose? / Cochrane Systematisk gjennomgang: Grunnleggende // Medisin og apotek. 2011. №11-12.
3. Langsiktig sikkerhet, toleranse og vekttap forbundet med å ta metformin i forebygging av diabetes mellitus (studie) / Langsiktig sikkerhet, toleranse og diabetesbehandling. 2012 apr; 35 (4): 731-737. PMCID: PMC3308305.

Hva er melkesyreacidose - årsaker og symptomer på sykdommen, diagnosen, behandlingsmetoder og forebygging

Laktisk acidose er en alvorlig komplikasjon som forårsakes av akkumulering av melkesyre i skjelettmuskel, hud og hjerne, samt utvikling av metabolsk acidose. Melkesyreacidose provoserer giperlaktatsidemicheskoy koma, så denne sykdommen er relevant hos pasienter med diabetes som trenger å vite årsaken til patologisk tilstand.

Hvordan utvikler melkesyreacidose

En akutt komplikasjon der laktat raskt slippes ut i blodet, er melkesyreacidose. Laktinsyreose i type 2 diabetes mellitus kan oppstå etter bruk av sukkersenkende medisiner. Denne bivirkningen er iboende av stoffer av biguanid-variasjonen (Metformin, Bagomet, Siofor, Glucophage, Avandamet). Staten er delt inn i to typer:

1. Laktinsyreose type A - vevshypoksi. Kroppen lider av mangel på oksygen i kritiske sykdommer: sepsis, septisk sjokk, akutte stadier av leversykdom, eller etter alvorlig fysisk anstrengelse.
2. Lactic acidosis type B er ikke assosiert med hypoksi av kroppsvev. Oppstår med behandling av visse stoffer mot diabetes og HIV-infeksjon. Melkesyreose av denne typen manifesteres ofte på bakgrunn av alkoholisme eller i kroniske leversykdommer.

årsaker

Laktinsyreose er dannet på grunn av en svikt i kroppens metabolske prosesser. Patologisk tilstand oppstår når:

• Type 2 diabetes.
• En overdose av stoffet Metformin (kumulering av legemidlet i kroppen oppstår på grunn av nedsatt nyrefunksjon).
• Oksygen sult (hypoksi) av musklene etter utmattende fysisk anstrengelse. Denne tilstanden av kroppen er midlertidig og går alene etter en hvile.
• Tilstedeværelsen av svulster i kroppen (malign eller godartet).
• Kardiogent eller hypovolemisk sjokk.
• Tiaminmangel (Vit B1).
• Blodkreft (leukemi).
• Alvorlig samtidig skade.
• Sepsis.
• Smittsomme og inflammatoriske sykdommer i ulike etiologier.
• Tilstedeværelsen av alkoholisme;
• Rikelig blødning.
• Fury sår på kroppen av en diabetiker.
• Akutt hjerteinfarkt.
• Åndedrettssvikt.
• Nyresvikt.
• Kroniske leversykdommer.
• Antiretroviral behandling for HIV-infeksjon. Denne gruppen medikamenter gir stor belastning på kroppen, så det er svært vanskelig å opprettholde normale nivåer av melkesyre i blodet.

Tegn på melkesyreoseose

Laktinsyreose dannes med lynhastighet på bare noen få timer. De første tegnene på melkesyreacidose inkluderer:

• tilstand av apati;
• smerte bak sternum og skjelettmuskler;
• desorientering i rommet;
• tørre slimhinner og hud;
• guling av øyne eller hud;
• utseendet av rask puste;
• utseendet av døsighet og søvnløshet.

Alvorlig melkesyreacidose hos en pasient manifesterer kardiovaskulær insuffisiens. Et slikt brudd fremkaller endringer i myokardial kontraktilitet (antall hjertesammentrengninger øker). Videre forverres den generelle tilstanden til menneskekroppen, smerter i magen, kvalme, oppkast, diaré og mangel på appetitt. Deretter tilsettes nevrologiske symptomer på melkesyreose:

• isfleksi (en eller flere reflekser mangler);
• hyperkeneser (patologiske ufrivillige bevegelser av en eller en gruppe muskler);
• parese (ufullstendig lammelse).

Før utbruddet av koma giperlaktatsidemicheskoy symptomer på metabolsk acidose: pasienten har en dyp og støyende pusting (tydelig hørbar støy i regionen), med hvilken kroppen forsøker å fjerne overskudd av melkesyre fra kroppen, virker det DIC - syndrom (intravaskulær koagulasjon). Videre vises symptomer på sammenfall: oliguria utvikler seg først (en nedgang i mengden urin), og deretter anuria (ingen vannlating). Ofte markerte manifestasjoner av hemorragisk nekrose av lemmer.