Glycocalicin hva er det

• Forebygging

IMMUNO-ENZYME METODE FOR BESTEMMELSE AV GLYCOCALYCIN - EN FRAGMENT AV GLYOPROTEIN 1B PLATELETS. EVALUERING AV THROMBOCYTES OMNYTTELSE I HELSEFLADEN OG DIFFERENTIELLE DIAGNOSTIKER AV PLATELETS

En metode er blitt utviklet for bestemmelse av glykokalicin, et fragment av blodplate-glykoprotein Ib. Plasmaglykokalicinnivået forhøyes med trombocytemi, redusert ved trombocytopeni, på grunn av utilstrekkelig blodplateproduksjon, men ikke med immun trombocytopeni, noe som er en konsekvens av økt blodplateutslettelse. Innholdet av glycocalicin i plasma er således en indikator på omsetningen av blodplater, og den utviklede metoden kan brukes til differensial diagnose av trombocytopeni. Glykokalicin er et stort (125 kD molekylvekt) ekstracellulært proteolytisk fragment av en av de store blodplate-membranproteinene, glykoprotein Ib, som er en von Willebrand-faktorreseptor og en av trombinreceptorene på blodplateoverflaten. GK spaltes fra blodplate-membranen under virkningen av forskjellige proteaser, inkludert noen intracellulære Ca2 + -avhengige proteaser frigjort ved ødeleggelse av blodplater. GK i blodplasmaet av sunne givere ble først funnet i 1984. Plasma GC innhold øker i patologiske forhold forbundet med økt blodplateproduksjon og trombocytemi, og reduseres ved trombocytopeni på grunn av utilstrekkelig blodplateproduksjon. I trombocytopeni forårsaket av økt ødeleggelse av blodplater, forblir plasma-HA-nivået nesten uendret. Basert på disse dataene ble det antydet at tilstedeværelsen av HA i plasma er en konsekvens av ødeleggelsen av blodplater i retlen-endetel-systemet i milten, og dets innhold gjenspeiler det totale nivået av omsetning av blodplater i blodet. Formålet med dette arbeidet var å utvikle en immunoenzymatisk metode for bestemmelse av plasma HA og dets godkjenning for differensialdiagnosen av trombocytopeni.

Utgave: Bulletin of Experimental Biology and Medicine
Publiseringsår: 1999
Volum: 4s.
Tilleggsinformasjon: 1999.-N 10.-C.476-479. Bibelen. 9 navn
Visninger: 390

Trombocytopeni Tekst av vitenskapelig artikkel om spesialitet "Medisin og helse"

Sammendrag av en vitenskapelig artikkel om medisin og folkehelse, forfatter av et vitenskapelig arbeid - Vasilyev S. A., Vinogradov V. L., Mazurov A. V., Markova M. L.

En oversikt over patogenesen, differensialdiagnosen og behandlingsstrategier for ulike typer trombocytopeni presenteres. To hovedmekanismer for utvikling av trombocytopeni er redusert produksjon og økt forbruk av blodplater. En reduksjon i blodplateproduksjon på grunn av depresjon av megakaryocytter (produktiv trombocytopeni) er vanligvis assosiert med aplastisk anemi, ulike former for leukemi og myelodysplasi, samt ved cytostatisk terapi. Forhøyet blodplate-forbruk kan være forårsaket av auto / eller alloantistoffer, som binder til blodplater og fremme deres rask fjerning via det retikuloendoteliale system av milt eller lever (idiopatisk trombocytopenisk purpura, medikament trombocytopeni, neonatal alloimmun trombocytopenisk purpura og andre former for immun trombocytopeni). Forbedret blodplateforbruk på grunn av intravaskulær trombose som fører til trombocytopeni (ikke-immun trombocytopenia forbruk) syndromet disseminirovanogo intravaskulær koagulasjon, trombotisk trombocytopenisk purpura og hemolytisk uremisk syndrom. Arvelige former for trombocytopeni er forårsaket av medfødte mangler i blodplateproduksjon og / eller Willebrand-faktoranomalier. Mange av dem er assosiert med nedsatt morfologi og blodplatefunksjon. Defekt generering av blodplater er ansett som årsaken til deres lave innhold i blodet i løpet av de arvelig trombocytopeni (ukomplisert familie trombocytopeni, TER-syndrom et al.), Men noen av dem er observert eller forventet forhøyet blodplateforbruk (ViskottaOldricha syndrom, blodplatetypen eller Hb sykdom Villebranada, Bernarasoulie syndrom). Laboratoriemetoder som brukes for differensialdiagnose av trombocytopeni som omfatter: automatisk og en visuell telling av antallet blodplater, megakaryocytter analyse av benmargsprøver, en studie av morfologien og funksjonen av blodplater, og bestemmelse av blodplate autoantistoffer antigenovmisheney analyse, bestemmelse av syklusen liv og studium av blodplater. For behandling av produktiv trombocytopeni, forbruk av trombocytopeni (immun og ikke-immune former) og arvelig trombocytopeni, anbefales ulike strategier, inkludert trombocytransfusjoner, immunosuppressiv og cytostatisk terapi, splenektomi, etc.).

Beslektede emner innen medisinsk og helseforskning, forfatteren av et vitenskapelig arbeid er Vasilyev SA, Vinogradov VL, Mazurov AV, Markova M.L.,

Thrombocytopenias

Pathogenese, differensialdiagnostikk og behandlingsstrategier for trombocytopenier blir vurdert. To hovedmekanismer som er ansvarlige for utviklingen av trombocytopeni, kan skilles ved produksjon og øke forbruk av blodplater. Nedgang i blodplateproduksjon (trombocytopeni) er vanligvis assosiert med aplastisk anemi, forskjellige former for leukemi og myelodysplasi eller cytostatisk terapi. Økt forbruk kan induseres av autoand / eller alloantistoffer, idiopatisk trombocytopenisk, trombocytopeni, neonatal trombocytopeni, neonatal trombocytopeni, neonatal trombocytopeni; Trombocytopeni trombocytopeni trombocytopenisk syndrom og trombocytopenisk syndrom. Arvelige former for trombocytopeni er forårsaket av medfødte defekter av blodplatefaktoren. Mange av dem er også assosiert med nedsatt trombocytmorfologi og -funksjon. Hepherisk trombocytopeni (TAR syndrom, trombocytopenia syndrom, blodplate type og type) IIb von Willebrands sykdom, BernardSouliers syndrom). For analyse av trombocytopenier kan den brukes til å bestemme blodplate-telleprosessen, det kan tas i betraktning. spenning og omsetning. Ulike strategier (blant annet trombocytransfusjon, immunosuppressiv og cytostatisk terapi, antitrombotisk terapi, splenektomi og andre) anbefales for behandling av friske, sunne og ikke-immune former og arvelige trombocytopenier.

Teksten til det vitenskapelige arbeidet om temaet "trombocytopeni"

Vasiliev S.A.1, Vinogradov V.L.1, Mazurov A.V.2, Markova M.L.1

1FGBU-hematologiforskningsenteret i Helse-departementet i Russland, Moskva

2 Russisk kardiologisk forskning og produksjonskompleks av Helse- og helsedepartementet i Russland, Moskva

Sammendrag: En gjennomgang av patogenesen, differensialdiagnosen og behandlingsstrategier for ulike typer trombocytopeni er gitt. To hovedmekanismer for utvikling av trombocytopeni er identifisert - redusert produksjon og økt blodplaterforbruk. Redusert blodplateproduksjon på grunn av depresjon av megakaryocytter (produktiv trombocytopeni) er vanligvis assosiert med aplastisk anemi, ulike former for leukemi og myelodysplasi, samt ved cytostatisk terapi. Forhøyet blodplate-forbruk kan være forårsaket av auto-og / eller-alloan Titel som binder til blodplater og fremme deres rask fjerning via det retikuloendoteliale system av milt eller lever (idiopatisk trombocytopenisk purpura, medikament-Trom botsitopeniya, neonatal alloimmun trombocytopenisk purpura og andre former for immun trombocytopeni). Klargjort plateforbruk på grunn av intravaskulær trombose, fører til trombocytopeni (ikke-immun trombocytopeni forbruk) med syndromet disseminirovanogo intravaskulær koagulasjon, tromboti-cal trombocytopenisk purpura og hemolytisk uremisk syndrom. Arvelige former for trombocytopeni er forårsaket av medfødte mangler i blodplateproduksjon og / eller Willebrand-faktoranomalier. Mange av dem er forbundet med svekket morfologi og funksjon trombotsitov.Defekt blodplateproduksjonen er ansett som årsaken til deres lave innhold i blodet i løpet av de arvelig Trom-botsitopeny (ukomplisert familie trombocytopeni, TER-syndrom et al.), Men noen av dem er observert eller forventet øket forbruk blodplate syndrom (Wiskott-Aldrich syndrom, blodplate type eller type IIb av Willebranad sykdom, Bernard-Soulier syndrom). Laboratoriemetoder brukt

Aktuelt for differensial diagnose av trombocytopeni inkluderer: automatisk og visuell telling av blodplate-teller, analyse av megakaryocytter i beinmargeprøver, studie av blodplatemorfologi og -funksjon, bestemmelse av blodplate-autoantistoffer og analyse av målantigener, bestemmelse av forventet levetid og blodplateoppløsning. For behandling av produktiv trombocytopeni, forbruk av trombocytopeni (immun og ikke-immune former) og arvelig trombocytopeni, anbefales ulike strategier, inkludert blodplate-transfusjon, immunosuppressiv og cytostatisk terapi, splenektomi, etc.).

Nøkkelord: trombocytopeni, blodplater, megakaryocytter, hemorragisk syndrom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoantistoffer, blodplateantigener.

Blodplater, eller blodplater, er ikke-nukleare elementer i blodet, hvis hovedfunksjon er å sikre fullstendig hemostase i blodet i menneskekroppen. En av de viktigste anomaliene ved blodplater er deres kvantitative svikt. En reduksjon i antall blodplater i blodet under de normale områdene (det normale antallet blodplater i blodkretsløpskanalen er 150000-400000 i 1 μl) kalles trombocytopeni [7]. Imidlertid observeres de kliniske tegnene på trombocytopeni, som manifesteres i økt blødning, vanligvis med en reduksjon av antall blodplater under 50.000 per μL. For trombocytopeni (så vel som andre lidelser plate hemostase) karakteristisk mikrosirkulatoriske type med nærvær av blødende syndrom blåmerker, ecchymosis, petihy, nasal og gingivalt, menoragi rikelig og lange, og med en forlengelse av blødningstiden når prøvene Ivy eller Duke. Utviklingen av hemorragisk syndrom med

Vasiliev S.A. • [email protected] • (495) 613-26-81

en blodplateantall i blodet på mer enn 50 000 i μL er oftest forbundet med funksjonelle defekter av blodplater. Kritisk for forekomsten av farlig, spontan blødning regnes som terskelen på 10.000-20.000 per μl [4].

På mekanismen av trombocytopeni kan deles inn i følgende: Productive trombocytopeni, som er forbundet med nedsatt produksjon av blodplater i benmargen, trombocytopeni på grunn av økt ødeleggelse av forbruket av blodplater i sirkulasjonen eller organer makrofag system, observert trombocytopeni avl etter store tap av blod og trombocytopeni distribusjon på grunn av økt blodplate-sekvestrasjon i milten under splenomegali [7]. Blant topeny blodplate-indusert øket destruksjon / blodplateforbruks, typisk avgir to store grupper - immune form, utvikler seg som et resultat av produksjonen av auto- eller alloantistoffer mot blodplater, og preimmun former som ofte mediert av forhøyede blodplateforbruk på grunn av intravaskulær-trombotisk formasjon. I en egen gruppe kan arvelig trombocytopeni skelnes, noe som er mye mindre vanlig og ofte forbundet med kvalitative defekter av blodplater, dvs. med trombocytopati. Det antas at flertallet av arvelig trombocytopeni er forårsaket av nedsatt trombocytproduksjon, men det er former med økt forbruk / destruksjon og blandede varianter (se tabell 1) [4, 7, 17, 19].

Trombocytopeni på grunn av redusert blodplateproduksjon (produktiv)

Produktiv trombocytopeni forekommer i forskjellige patologier i blodsystemet, der den megakaryocytiske spire av benmargen blir undertrykt. Slike sykdommer innbefatter: aplastisk anemi, forskjellige former for leukemi-sjon prosesser (både akutt og kronisk), myelo-dysplastisk syndrom, akutt stråle syndrom, cytostatisk sykdom med kjemoterapi og strålebehandling, ervervet amegakariotsitarnaya trombo-cytopeni (delvis trombotsitarnorostkovaya aplasi ), metastaser av kreft i beinmarg, etc.

Alle typer produktiv trombocytopeni er karakterisert ved en skarp innsnevring eller fravær av en trombotisk spire mot bakgrunnen av karakteristiske forandringer i beinmargens struktur, typisk for en bestemt form for blodpatologi. Så, for aplastisk anemi på bakgrunn av pancytopeni i perifert blod, i henhold trepanobiopsy, karakterisert ved en markert innsnevring av brohodet av aktiv benmarg erstatning av benmarghulrom av fettvev (fett benmarg). Samtidig i benmargen er megakaryocytter nesten helt fraværende.

1. Trombocytopeni på grunn av redusert produksjon av blodplater (produktiv)

2. Trombocytopeni på grunn av økt ødeleggelse eller forbruk av blodplater

3. Trombocytopeni etter massiv blødning (fortynning) _

4. Trombocytopeni med splenomegali (sekvestrasjon)

5. Arvelig trombocytopeni Vanligvis produktiv, men det er former med økt destruksjon / forbruk og blandede alternativer

Tabell 1. Klassifisering av trombocytopeni.

Ved hemoblastose med mielodepressiv lesjon av benmarg (ulike typer leukemi, myelodysplastiske syndromer) i trepanat, bestemmes vanligvis hyperplasi av den aktive hjernen med erstatning av fete hulrom av leukemiske celler. Samtidig er antall megakarocytter også kraftig redusert eller helt fraværende (mindre enn 1-2 megakaryocytter oppdages i trepanat). Ved kroniske lymfoproliferative sykdommer er hovedårsaken til reduksjonen i blodplaterinnholdet i blodet (oftest moderat) også undertrykkelsen av benmarg megakaryocytter, selv om tilsetningen av autoimmune komponenter kan øke dybden av trombocytogenese [16]. En markert reduksjon i blodkonsentrasjonen i blodet (ofte under 20 000 i μL) utvikles ofte etter kjemoterapi eller strålebehandling for noen form for hemoblastose.

Delvis amegakaryocytisk trombocytopeni (blodplate-vekst aplasi) er preget av en kraftig reduksjon av blodplater i blodet med et normalt antall røde og hvite celler. Samtidig, i benmarget, i henhold til trepanobiopsi, mot bakgrunnen av det normale forholdet mellom den aktive benmarg og fetthulene, med sikkerhet for alle hematopoietiske kimvekst, reduseres antall megakaryocytter kraftig, eller de blir ikke detektert.

Ved dannelsen av trombocytopenisk syndrom, observert i B12-mangelaktig anemi og / eller folsyremangel, er det også mangel på trombocytproduksjon i benmargen, som kombineres med en viss reduksjon i membranmotstanden av blodplater. I motsetning til andre typer blodplate-sing-produktiv i dette tilfelle antallet av megakaryocytter er ikke redusert, og megakaryocytopoiese ineffektivitet som følge av forstyrrelse i modningen av megakaryocytter som kan dø før trinnet med dannelsen av blodplater. Diagnosen er laget på grunnlag av karakteristiske megaloblastiske endringer i andre linjer av benmargsceller.

Blant produktiv trombocytopeni er også noen av arvelige trombocytopa-

i hvilke forstyrrelser av trombocytdannelse i benmargen er genetisk bestemt.

For diagnostisering av trombocytopeni produktiv, må du først ha nøyaktig informasjon om status for megakaryocytt--trombotsitar bakterie-sjon på grunnlag av forskning i dynamikken i blodet regne med trombocytter og studere natur benmarg blod, ifølge sternal punktering og trepanobio-PSII. En av de nye teknikkene som kan være anvendelige for differensialdiagnose produktiv trombocytopeni er definisjonen plasma glikokalitsina - fragment av glykoprotein (gp) 1b blodplater spaltet blodplateoverflaten ved deres ødeleggelse i milten [9,10]. Innhold glikokalitsina reflekterer blodplate omløp i blodstrømmen, og dens mengde er redusert i plasma med produktiv trombocytopeni, i motsetning til trombocytopeni forbruk / ødeleggelse, ved hvilken hastigheten er innenfor det normale område eller øker (se. Tabell. 5). Imidlertid bør det bemerkes at i noen former for leukemi, særlig i myeloid leukemi, kan mengden glykokalicin i plasma øke på grunn av uspesifikk spaltning av glykokalicin fra overflaten av blodplatene ved proteaser frigjort ved destruksjon av tumorceller. Siden produktiv trombocytopeni ofte er en av manifestasjonene av ulike hematologiske patologier som forårsaker undertrykkelse av megakarytocytiske serier, er diagnosen av den underliggende sykdommen absolutt viktig.

Ved behandling av amegakaryocytisk trombocytopeni er hovedmetoden trombocytutskiftingsterapi. Indikasjonen for blodplate-massetransfusjon er en nedgang i blodplatehøyde under 20.000 pL, kombinert med utviklingen av hemorragisk syndrom. Den absolutte indikasjonen for øyeblikkelig transfusjon av blodplatemasse er tilstedeværelsen av petechialblødninger på ansiktets og munnslimhinnen (trusselen om blødning i hjernen). For forebygging av hemorragisk syndrom hos pasienter som får høydose polykemoterapi, eller hos pasienter som gjennomgår benmargstransplantasjon, gjennomføres planlagte blodplate-transfusjoner 2-3 ganger i uken (6-8 doser eller 4-6 milliarder celler per transfusjon). Pasienter som får hyppige blodplatetransfusjoner, for eksempel, en slik sykdom som Aplast Env anemi, delvis trombotsitarnorostkovaya aplasi et al., En metode som gjør det mulig å redusere mengden av blodplatetransfusjon er den intravenøse administrering av medikamenter med antifibrinolytisk aktivitet (traneksaminsyre e-aminokapronsyre, etc.). Selvfølgelig, en radikal og effektiv metode

Hjemmet til amegakaryocytisk trombocytopeni er terapien av den viktigste sykdommen som fører til mangel på blodplater.

Trombocytopeni på grunn av økt blodplate ødeleggelse / forbruk

Som nevnt ovenfor kan trombocytopeni, forårsaket av økt destruksjon og / eller blodplasstab, deles inn i to store grupper - immun og ikke-immun. Immun trombocytopeni utviklet som et resultat av kroppens utvikle auto- eller alloantistoffer mot blodplater og derved akselerert ødeleggelse av antistoff-sensibiliserte blodplater i miltmakrofager system og / eller lever [8]. Ikke-immune former er oftest forbundet med økt blodplateforbruk i blodet på grunn av intravaskulær trombose og blodplateaggregering. Et av de viktigste tegnene på både immune og ikke-immune trombose-cytopeni forbruk, skiller dem fra produktiv trombocytopeni, er et normalt og noen ganger forhøyet innhold av megakaryocytter i benmargen.

Avhengig av patogenesen, dvs. mekanisme for produksjon av antiplatelet antistoffer, finnes det flere former for immun trombocytopeni (se tab. 2).

Den mest kjente og vanlige sykdommen i denne gruppen er idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP). Frekvensen av ITP er ca. 1/100, mens i voksen alder blir kvinner syke om 2 ganger oftere enn menn (i barndommen blir jenter og gutter syk med samme frekvens) [13,17]. Tidligere diagnosen ITP ble ansett som stort sett en diagnose av utelukkelse av andre sykdommer med lignende symptomer, men foreløpig er ikke bestridt at ITP er en autoimmun patologi, og derfor sykdommen er ofte mer korrekt å kalle og hvordan å diagnostisere autoimmun trombocytopeni [1]. Antistoffer i klassisk autoimmun trombocytopeni blir produsert mot uendrede blodplateantigener, dvs. årsaken til dannelsen er ikke en endring i blodplaters antigeniske struktur, men et brudd på toleransen til pasientens immunsystem til sine egne antigener. Oftest er autoantistoffer rettet mot de viktigste og mest immunogene proteiner i blodplatemembranen, HP 11B-111a og HP 1B [15]. Et antall papirer beskriver funksjonelt aktive autoantistoffer som kan hemme eller aktivere blodplater. Inhiberende autoantistoffer er vanligvis rettet mot funksjonelt viktige blodplate-reseptorer (SE 11B-111a, HP 1B, kollagenreseptorer, etc.) og har evne til å blokkere

Sykdomskarakterisering av anti-blodplateantistoffer

1. Idiopatisk (autoimmun) trombocytopenisk purpura Autoantistoffer mot uendrede blodplaterantigener (vanligvis GP 11L-111a og GP 1B)

2. Transimmun neonatal trombocytopeni Autoantistoffer av moren med autoimmun trombocytopeni, penetrerte fosteret

3. Hapten (heteroimmun) trombocytopeni 3.1. Medisinsk trombocytopeni 3.2. Trombocytopeni assosiert med viral infeksjon hapten-autoantistoffer mot en modifisert eller fremmede antigener på blodplate-antistoffer overflate mot et kompleks av legemidlet (heparin, kinin / kinidin, etc.) med blodplateantigen antistoffer mot virusantigener som er immobilisert på blodplater, eller mot endrede plate antigener, immunkomplekser fast på blodplater

4. Alloimmun trombocytopeni 4.1. Neonatal alloimmun trombocytopenisk purpura 4.2. Refraktoritet mot trombocyttransfusjon 4.3. Posttransfusjons trombocytopenisk purpura Alloantikroppar mot alloantigener av føtale blodplater eller transfuserte blodplater. Alloantistoffer av moren, penetrert inn i fostrets kropp. Rettet mot alloantigener blodplatefoster og far ikke-blodplater mor (typisk HPA 1a) alloantistoffer mot donor blodplateantigen (e) (typisk N1_A antigener) Antistoffer mot HPA 1a alloantigen, kryssreagerer med blodplater mottaker negativ for HPA 1a antigen

Tabell 2. Immun trombocytopeni.

deres reseptoraktivitet. Aktivering av blodplate autoantistoffer oftere på grunn av det faktum at antistoffene kan samtidig kommunisere med deres blodplate-antigen (CD36, CD9, GP Ilb-IIIa) og Fc-reseptor, og blodplate gjennom denne reseptoren for å stimulere aktiveringen og etterfølgende aggregering av blodplater. Det er åpenbart at hemmende antistoffer kan øke risikoen for hemorragisk syndrom, aktivering - risikoen for å utvikle intravaskulær trombose.

Autoantistoffer som reagerer med blodplater blir også påvist i noen andre autoimmune patologier, som antiphospholipidsyndrom, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt [12]. Tilstedeværelsen av slike antistoffer korrelerer ofte med redusert antall blodplater i disse pasientene. I denne forbindelse antas det at i slike tilfeller utvikler trombocytopeni også gjennom en autoimmun mekanisme som er karakteristisk for ITP. Videre, for eksempel, antifosfolipid syndrom blod ofte identifisert antistoffer som reagerer ikke bare med negativt ladede phospholipo-rader (kardiolipin) og B2-glykoprotein I (fosfo-lipid-bindende plasmaprotein), men, som i ITP, med spesifikk blodplanteantigener - GP IIb-IIIa og GP Ib. Imidlertid huske på at hvis en systemisk autoimmun sykdom, for eksempel, antifosfolipid syndrom, ledsaget av trombose, plateforbruk som følge av intravaskulær trombedannelse kan også bidra til utvikling av trombocytopeni.

Som nevnt ovenfor, forekomst av autoantistoffer mot blodplater er ganske hyppig forekomst i lymfoproliferative sykdommer, og selv i disse patologier den viktigste årsaken til reduksjon i antallet av trombocytter i blod er hemning av benmarg megakaryocytt prosesskopling

kombinere immunforekomsten øker trombocytopeni.

Noen ganger anses den såkalte neonatal transimmun trombocytopeni som en egen nosologisk form. Denne patologien forekommer hos nyfødte født til mødre med autoimmun trombocytopeni, og er forbundet med inntrenging av materielle autoantistoffer i fosteret. I motsetning til alloimmun neonatal trombocytopeni, produseres ikke antistoffer på grunn av antigene forskjeller mellom mor og fostertromler og reagerer med både moren og blodplättene. Dybden av trombocytopeni hos det nyfødte avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen hos moren. Antall blodplater i et barn normaliseres vanligvis noen få uker etter fødselen.

I en egen undergruppe av isolert hapten (heteroimmun) trombocytopeni. I denne patologien blir autoantistoffer produsert mot forandrede eller fremmede antigene strukturer på overflaten av blodplater som fremkommer for eksempel som følge av eksponering for stoffer eller virus.

Produksjonen av haptenantistoffer og trombocytopeni er oftest forårsaket av kinin / kinidinmidler (også brukt som tilsetningsstoffer i drikkevarer som tonic, schweppes, litt brusvann) og heparin. Det er kjent at kinin / kinidin binder seg til GP Ib og heparin til blodplatefaktor IV [3,20]. De resulterende blodplateproteinkompleksene med medikamenthaptener stimulerer dannelsen av hapten-autoantistoffer og påfølgende trombocytopeni. Medisinske trombocytopenier er midlertidige og forsvinner vanligvis etter å ha stoppet medisinen. Det er kjent at heparin trombocytopeni noen ganger er komplisert ved utvikling av farlig

trombotiske komplikasjoner - heparin trombotisk cytopeni assosiert med trombose [20]. Det antas at årsaken til heparininducert intravaskulær trombose er vekselvirkningen av autoantistoffer mot heparin-blodplatefaktor IV-komplekset med Fc-reseptoren av blodplater. Denne interaksjonen stimulerer aktiveringen og påfølgende intravaskulær blodplateaggregering.

Heteroimmune trombocytopenier assosiert med virusinfeksjon er mest vanlig hos barn. Opptil 2/3 av tilfellene av trombocytopeni hos barn er assosiert med tidligere virusinfeksjoner, for eksempel vannkopper, meslinger, adenovirusinfeksjon, etc., eller vaksinasjon. I de fleste barn er trombocytopeni assosiert med infeksjon eller vaksinasjon akutt og går bort etter noen uker eller måneder. Imidlertid blir trombocytopeni hos 10-20% av tilfellene kronisk. Hos voksne er det godt kjent med den hyppige sammensetningen av trombocytopeni med HIV-infeksjon (det er mulig at trombocytopeni ved HIV-infeksjon ikke bare er immun i naturen, men er også forbundet med depresjon av megakaryocytter). Det antas at virus kan forandre den antigeniske strukturen av blodplater som et resultat av interaksjon med membranproteiner, og som et resultat av ikke-spesifikk fiksering på overflaten av blodplater. Som et resultat kan produksjonen av antistoffer mot endrede blodplateantigener forekomme, og for det andre interaksjonen av antivirale antistoffer med virale proteiner, som er festet på overflaten av blodplater. Tilsynelatende er kryssreaksjoner av antistoffer produsert mot virale proteiner med uendrede blodplateantigener noen ganger mulige. Det skal imidlertid bemerkes at alle disse mekanismene fortsatt er vesentlig conjectural og deres bevis krever videre forskning.

En egen gruppe består av patologier hvor produksjon av antistoffer mot blodplatealloantigenser oppstår, dvs. alloimmun trombocytopeni.

I neonatal alloimmun trombocytopenisk purpura produseres antistoffer som et resultat av immunisering av moren med alloantigeniske determinanter inneholdt i blodplater av faren og barnet, men fraværende på mors blodplater [14]. Alloantistoffer forårsaker utvikling av trombocytopeni i fosteret, som fortsetter hos nyfødte i 2-3 uker. etter fødsel. Den vanligste årsaken til produksjons alloantistoffer (opptil 70-80% i den europeiske populasjon) er inkompatible foreldre alloantigener HPA-1 (human blodplate alloantigen 1) eller PLA i henhold til den gamle klassifisering, som er representert i to alleliske former, og NRA1a HPAlb (PLA1 og PLA2) karakterisert ved erstatning av leucin med prolin i 33. posisjonen til GP IIIa molekylet.

Vanligvis er en mor som er homozygot for den sjeldnere HPA1b alloantigenen (HPAb homozygoter for europeiske populasjoner ca. 2%) immunisert med HPA1 alloantigen tilstede på blodplater av faren og fosteret. Risikoen for alloimmunisering ved denne mekanismen er nesten 100% assosiert med nærværet i moren til histokompatibilitets antigenet (HLA-YAZ ^ 52a). Forekomsten av neonatal alloimmun trombocytopeni er 1 / 3000-5000 nyfødte, og antall alvorlige komplikasjoner, først og fremst intrakranial blødning, når 20%. Det er viktig å merke seg at, i motsetning til uforenlighet med NI-antigenet, kan denne patologien utvikles allerede i løpet av den første graviditeten. Diagnostisering av neonatal alloimmun trombocytopenisk purpura er knyttet til belysningen av reaktiviteten til antistoffer fra mors serum mot faren og barnet blodplater og typing av foreldre i henhold til blodplater alloantigem.

I følge alloimmunmekanismen forekommer utviklingen av donorfraktoritet under blodplate-transfusjoner også. Til tross for det faktum at disse tilfeller ikke hører til kroppens eget immun trombocytopeni (blodplatetransfusjoner har vært holdt på grunn av det som følge av trombocytopeni, vanligvis ikke-immun opprinnelse), har de en felles utfall i autoimmun patologi, som et resultat av flere immuniseringer med gjentatte transfusjoner begynner å produsere antistoffer som reagerer ikke bare med blodplater av giveren, men også med blodplater av pasienten. Det er kjent at i utviklingen refrak-ternosti antistoff mot blodplatetransfusjoner ofte ikke rettet mot de spesifikke alloantigener tsitarnyh-trombotiske og anti-histo-kompatibilitets antigener [1,4]. I denne forbindelse er det viktig for valg av donorer kompatible både trombotsitar NYM og N1_A av antigener, og strever for å fjerne urenheter leukocytter fra blodplater.

De sjeldne patologier relatert alloimmun trombocytopenisk purpura post-trans, refraktær tyngste utførelsesform for blodplatetransfusjoner. Denne sykdommen utvikler vanligvis en uke etter transfusjonen av blodplater og er preget av dyp trombocytopeni med blødning, inkl. Intrakraniell. I de fleste tilfeller, syke mennesker som ikke har alloantigenbærende (dvs. homozygot for en sjelden NRA1-alloantigener) etter blodtransfusjon NRA1a-positive blodplater. I nesten alle tilfeller er beskrevet, post-transfusjon purpura utviklet i førstegangsfødende kvinner, eller pasienter som tidligere har gnistret blodplater, det vil si de som en gang hadde blitt vaksinert av antigen-NRA1a. Produksjonen av antistoffer mot dette antigenet, som av ukjente årsaker ikke bare reagerer med donorplättene, men også med pasientplater negativt for HPA1,

True eller pseudotrombocytopeni?

Velkommen!
Jeg trenger virkelig ditt råd. Jeg heter Natalia, jeg er 52 år gammel, og jeg har en uforståelig situasjon med diagnosen.
I flere år har jeg hatt et lavt antall blodplater i blodet, den tidligste analysen ble gjort i 2010, de hadde ikke oppmerksom på det før.

Blodtest av 2010, I SI-systemet

• Hemoglobin - 134 g / l
• Hematokrit - 38,7%
• Erytrocytter - 4,01 1012 / l
• Fargeindikator - 0,9
• Blodplater - 85 10 ^ 9 / l
• Hvite blodlegemer - 3,2 10 ^ 9 / l

nøytrofile:

• Band - 2% * 10 ^ 9 / L
• Segmental - 45% * 10 ^ 9 / l
• Eosinofiler - 3% * 10 ^ 9 / l
• Basofiler - 1% * 10 ^ 9 / l
• Lymfocytter - 44% * 10 ^ 9 / l
• Monocytter - 5% * 10 ^ 9 / l
• Erytrocyt sedimenteringshastighet (reaksjon) - 4 mm / h

Analyse Invitro, 2015

• Hematokrit - 41,1%
• Hemoglobin - 14,1 g / dl
• Erytrocytter - 4,03 ppm
• MCV (se Eritre volum.) - 102,0 fl
• RDW (shir.edr.eritr.) - 12,4%
• MCH (se Hb) - 35 pg
• MCHC (se Hb i er.) - 34,3 g / dl
• Blodplater - 74 tusen / μl
• Leukocytter - 4,4 tusen / μl
• Band nøytrofiler - 3%
• Segmenterte nøytrofiler - 42%
• Neutrofiler (totalt antall) - 45%
• Lymfocytter - 45%
• Monocytter - 7%
• Eosinofiler - 3%
• Basofiler - 0%
• ESR (ifølge Panchekov) - 4 mm / h

Siste blodprøve 2 uker siden

• WCB - 4,5 10 ^ 9 / l
• LYM% - 46,8 H%
• MON - 4,9%
• GRA - 48,3 L%
• LYM # - 2,10 10 ^ 9 / l
• MON # - 0,20 10 ^ 9 / l
• GRA # - 2,20 L 10 ^ 9 / l
  
• RBC - 3,68 L 10 ^ 12 / l
• HGB - 135 g / l
• HCT - 0,383 L l / l
• MCV - 104 H f1
• MCH - 36,7 H pg
• MCHC - 353 H g / l
• RDW -13,9%
  
• PLT - 75 L 10 ^ 9 / l
• MPV - 7,9 f1
• PCT - 0,860 10 ^ -2 / l
• PDW - 13,2%

Bruising, blødning og utslett nr. CT-skanning viste ingen tegn på patologiske forandringer i brystorganene.

• Mammogrammet er normalt.
• Antistoffer mot tyroperoksid - 0,2 U / ml (grenser 0,00 - 5,61)
• Skjoldbruskstimulerende hormon - 3, 34 μIU / ml (0,34 - 5,60)
• T4 fri - 0,86 ng / dl (0,61-1,37)

Abdominal ultralyd:
Milten er vanligvis, størrelsen økes ikke.
Lever: dimensjoner ikke forstørret, ingen lesjoner ble detektert.
Ultralyd - tegn på diffuse forandringer i leveren og bukspyttkjertelen.

Blodbiokjemi:
Urea - 4,0 mmol / l
Kreatinin - 77,0 μmol / L
Totalt bilirubin - 13,5 μmol / l
Jern - 18,4 μmol / l
Alaninaminotransferase - 29,1 U / l
Aspartataminotransferase - 29,1 U / l
Glukose - 5,38 mmol / l
Hormoner og tumormarkører:
Vitamin B12 - 333,0 pg / ml
Folsyre - 6,88 ng / ml

Siden begynnelsen av 2015 observert ved en hematologist, behandles med en kurs av vitaminer injeksjoner av B12 og folsyre tabletter under behandlingen av blodplater ikke økt. Denne uken laget av sternum punktering og antistoffer mot blodplater, immun trombocytopeni ble ikke bekreftet, nivået av antistoffer trombotsitoassotsiirovannyh - 200% av kontrollnivået av oppløselig glikokalitsina - 0,8 g / ml, 40%.
Det finnes ingen myelogrammer på hender, de sa at det ikke synes å være noen endringer.
Det er ingen diagnose heller, de sa å fortsette undersøkelsen.
I denne forbindelse ber jeg om ditt råd angående diagnosen min.

Glycocalicin hva er det

Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) - immun hemoragisk sykdom forårsaket av mangel kvantitativ blodplate hemostase og er karakterisert ved en minskning av perifere blodplater under forhøyet eller normal mengde av benmarg megakaryocytter.

Symptomene på idiopatisk purpura trombotsitopeniche- sjon beskrevet Hippokrates, og i 1735 Verlgofa tildelt ITP som en selvstendig enhet nosologisk og beskrevet som en "sykdom i flekket blødning" i unge kvinner. Verlgof beskrev også tilfeller av spontan fullstendig gjenoppretting. Mye senere vist seg at årsaken hemoragisk syndrom i denne sykdommen - reduksjon av antall blodplater i det sirkulerende blod.

Under trombocytopeni oppnå en tilstand hvor de perifere blodplatetall under 109 150x / l • Trombocytopeni kan skyldes utilstrekkelig dannelse av blodplater i benmargen, økt forbruk eller ødeleggelse. Sistnevnte er den vanligste årsaken til patogenesen av trombocytopeni. I de fleste tilfeller oppkjøpte trombocytopeni. Det er imidlertid en liten gruppe av arvelig trombocytopeni assosiert med funksjonell mangel på blodplater (thrombocytopathia), noe som resulterer i en forkorting av deres liv. Blant de ervervet trombocytopeni er isolert immune og ikke-immune former, for eksempel mekanisk blodplate traume når hemangiomer, inhibering av myelopoese i aplastisk anemi, benmargs erstatning tumormasse i hematologiske maligniteter, øket blodplate-forbruk i løpet av DIC, vitamin B12 og folsyre, virkningene av medikamenter og virus. Mest ervervet trombocytopeni er immune, de kan være symptomatiske eller primære, dvs. utgjør en uavhengig sykdom. Den siste International Classification of Diseases, godkjent navnet "idiopatisk trombocytopenisk purpura", som erstatter en rekke kjente ordene: "Verlgofa sykdom", "Essential trombocytopeni" og andre.

Avhengig av mekanismen for produksjon av anti-blodplateantistoffer hos barn, utmerker seg følgende former for immun trombocytopeni.

• Isoimmun / alloimmun form. Etiopathogenesis denne formen stort sett identisk Etiopathogenesis hemolytisk sykdom hos den nyfødte, men immunologiske inkompatibilitet og konflikt knyttet til blodplateantigener som stammer fra barnets far og hans mor mangler. Alloantistoffer forårsaker trombocytopeni i fosteret, som vedvarer i nyfødte i 2-3 uker. I en eldre alder kan denne type immunforsvar skyldes blodtransfusjoner. Isoimmune slags konflikt - for å utvikle izoantitel foster eller giverblodplater hos pasienter med Glanzmanns trombasteni, Bernard-Soulier sykdom.

• Transimmun form. Overføring gjennom placenta av anti-blodplateantistoffer fra en mor med autoimmun trombocytopeni.

• Det heteroimmune skjemaet er assosiert med dannelsen av antistoffer som respons på endringer i den antigeniske strukturen av blodplater. Hapten type.

• Autoimmun form. Dannelsen av antistoffer til sine egne uendrede blodplater.

Blodplater er kjernefysiske celler som dannes ved å separere fragmenter av cytoplasma fra megakaryocytter i benmargen. Antall blodplater i perifer blod av en sunn person varierer mellom 150-400 × 109 / i. Levetiden på blodplater er 7-10 dager. Blodplater spiller en stor rolle i hemostase på grunn av følgende funksjoner:

• Angiotrofisk. Blodplater holdes trofisme og funksjon av endotelceller ved å "overføre" sitt cytoplasma, styrke den vaskulære veggen, hindrer utgang av erytrocytter gjennom uskadde vaskulære veggen og øke motstanden mot microvessels veggene travmatiza- sjon fra utsiden og økt intravaskulær trykk. Omtrent 15% av sirkulerende blodplater blir konsumert daglig for denne funksjonen.

• Lim. Blodplater holder seg til stedet for skade på vaskemuren.

• Aggregasjon. Plättene holder seg sammen og en primær blodpropp form.

• Deltakelse i koagulativ hemostase (blodplatefaktor er isolert).

• Karspasmer ved å isolere vasoaktive stoffer.

• Deltakelse i tilbaketrekning av blodpropp osv. Det er derfor en nedgang i antall blodplater, og følgelig fører deres manglende evne til å utføre sine funksjoner først og fremst til utvikling av hemorragisk syndrom.

ITP er en sykdom som oftest (i 40% av tilfellene) fører til utvikling av hemorragisk syndrom.

epidemiologi

Forekomsten er ca 4,5 tilfeller per 100.000 barns befolkning. I en tidlig alder blir jenter og gutter syke med samme frekvens, mens over 10 år blir jenter 2-3 ganger oftere. Toppfrekvensen forekommer i 2-6 års alderen. Også merket og sesongmessige utbrudd av sykdommen i høst-vinterperioden.

etiologi

Den spesifikke etiologiske faktoren, som navnet antyder, er ukjent. Autoimmunitet mot sine egne blodplater kan forekomme under påvirkning av mange faktorer: de overførte infeksjoner (hovedsakelig viral), forebyggende vaksinering, mental og fysisk traume, hypotermi, forgiftning, allergisk og stater av sjokk, stråling, som bruker legemidler - det vil si alle årsaker som kan forårsake forandringer i immunsystemet. En spesiell rolle i forekomsten av en autoimmun prosess er tildelt virus, infeksjon som ofte foregår for utvikling av akutt ITP hos barn. Som regel er 80% av akutt ITP assosiert med en virusinfeksjon som ble utført 1-3 uker før sykdommen begynte. De mest hyppige luftveisinfeksjoner og sykdommer forårsaket av spesifikke patogener - meslinger, røde hunder, vannkopper, herpes, mononukleose. Noen virus er kjent for å kunne infisere beinmargceller direkte, noe som fører til ødeleggelsen av dem. I tillegg kan virus forårsaker induksjon av en autoimmun respons på grunn av likheten av virus og blodplater (molekyl mimikk), sykdommer i immunresponsen hos verts endringer endogene antigener. Antistoffer produsert som svar på en virusinfeksjon kan kryssreagere med antigenare steder som normalt er tilstede på blodplater. Ikke desto mindre, under virkningen av et virus, kan et medikament eller vaksine antigen variasjon oppstår platestruktur, hvorved det blir ødelagt i celler av monocytt-makrofag-system. I litteraturen beskrives denne form for trombocytopeni ofte som heteroimmune. En bestemt rolle i utviklingen av ITP er også tildelt arvelige predisposisjoner, nemlig den kvalitative underlegenhet av blodplater.

patogenesen

Hovedkomponenten i patogenesen er økt ødeleggelse av blodplatebelastede autoantistoffer av celler i retikuloendotelialsystemet. Samtidig blir levetiden til blodplater forkortet til flere timer i stedet for 7-10 dager. I de fleste tilfeller øker antallet blodplater pr. Tidsenhet betydelig (2-6 ganger i forhold til normen). Dette er ledsaget av en økning i antall megakaryocytter i beinmargen, som er forbundet med en økning i antall trombopoietin som respons på trombocytopeni. Basis for ITP er nedbrytning av immunologisk toleranse for sitt eget blodplateantigen og følgelig til utvikling av autoantistoffer til sine egne uendrede blodplater. Hovedrolle i patogenesen til ITP tilhører antistoffer som tilhører IgG-klassen. I tilfelle av en autoimmun konflikt er mengden IgG per blodplate omtrent 200 ganger antall IgG-molekyler på blodflateoverflaten av et sunt barn. I eksacerbasjonstiden øker antall IgG assosiert med blodplateoverflaten. I tillegg kan immunglobuliner av andre klasser, IgM og IgA, også ha antiplatelet antistoff egenskaper. Hos barn med akutt ITP finnes trombocyttassocierte IgM autoantistoffer i 62% tilfeller, som vanligvis er assosiert med tidligere virusinfeksjon. Det er blitt fastslått at antistoffer oftest er rettet mot to blodplademembranantigener, glykoproteinkompleksene Ilb / IIIa og Ib / IX / V, som negativt påvirker den funksjonelle aktiviteten til blodplater, spesielt adhesjons- og aggregasjonsprosessen. Ofte, hos pasienter med høyt innhold av anti-blodplateantistoffer, bestemmes en høy titer av sirkulerende immunkomplekser, som bidrar til utnyttelse av blodplater ved et system av fagocytiske mononukleære celler i milten, leveren og benmargen. Komponenter av komplementsystemet kan også delta i patogenesen av ITP (direkte interaksjon av NW-komponenten i komplementet med blodplatemembranen eller ved aktivering av makrofager). Hos pasienter med ITP observeres hyperplasi av megakaryocytisk spire i benmargen. I noen særlig alvorlige tilfeller er imidlertid forstyrrelsen av normal modning og frigjøring av blodplater i benmargen notert, noe som forklares ved anti-megakaryocytisk orientering av anti-blodplateantistoffer på grunn av tilstedeværelsen av vanlige antigen-determinanter. Patogenesen av hemorragisk syndrom hos pasienter med ITP skyldes den kvantitative og kvalitative inferioriteten av blodplatehemostasen. Vesentlige forandringer forekommer i vaskemuren. For det første reduserer ITP trombocytavledet vekstfaktor, som stimulerer proliferasjonen av endotelceller. For det andre, på grunn av fellesheten til de antigeniske strukturer av blodplater og endotelceller, blir endotelceller ødelagt av virkningen av anti-blodplateantistoffer, som intensiverer de kliniske manifestasjoner av hemorragisk syndrom.

klassifisering

Det er to former for ITP i løpet av kurset - akutt (80-90% av tilfellene, sykdomsvarighet opp til 6 måneder) og kronisk (10-20% av tilfellene, sykdomsvarighet - mer enn 6 måneder). Den kroniske formen er igjen delt inn i følgende alternativer: med sjeldne tilbakefall, med hyppige tilbakefall, kontinuerlig tilbakevendende kurs. Følgende sykdomsperioder utmerker seg: Forverring (hemorragisk krise), klinisk remisjon (fravær av kliniske manifestasjoner av hemorragisk syndrom med vedvarende trombocytopeni), klinisk og hematologisk remisjon (normalisering av antall blodplater). Isolering av immune og ikke-immune former er upraktisk, da det har vist seg at i alle tilfeller er ITP basert på immunforsvaret, og denne sykdommen er alltid anskaffet. Ifølge egenskapene i det kliniske bildet er "tørr" (bare hudhemoragisk syndrom) og "våt" (hudhemoragisk syndrom og blødning av slimhinner) preget av purpura.

Klinisk bilde

I de fleste tilfeller begynner sykdommen akutt, med en plutselig inntreden av hemorragisk syndrom 2-3 uker etter en virusinfeksjon eller vaksinasjon. Kronisk purpura, som regel, begynner gradvis, har ingen klar forbindelse med en virusinfeksjon eller annen provoserende faktor. Økt blødning hos disse barna er notert lenge før inntak av sykehus. De kliniske manifestasjonene av sykdommen er svært varierte og avhenger av antall blodplater i perifert blod. Blodplate reduksjon på mindre enn 1 GdX på 109 / l er praktisk talt betydelig, selv om blødning oppstår når de reduseres til mindre enn 50 × 109 / l, og trusselen om spesielt alvorlige blødninger oppstår når antallet blodplater er under 30x109 / l.

Hemorragisk syndrom forekommer i petechial-spotted eller mikrocirkulatorisk type blødning.

Hud manifestasjoner av hemorragisk syndrom har en rekke funksjoner.

Utslippet har en polymorf karakter. Samtidig kan det være forskjellige morfologiske elementer: petechiae (diapedemiske blødninger på grunn av økt permeabilitet av vaskemuren, vanligvis spontant, av forskjellig størrelse og form) forekommer økymoser med en diameter på 0,5-10 cm som følge av økt skjørhet av karene.

• Polychrome - forskjellige farger av elementer fra lysrød til gulgrønn - avhenger av utseende.

• Mangel på "favoritt lokalisering".

• Det er ingen tendens til at elementer flettes sammen. Hemorragisk utslett er ofte plassert på lemmer og trunk, spesielt på frontflaten, dvs. på de stedene som er mer utsatt for skade. Samtidig er det en avvik mellom styrken av den traumatiske effekten og alvorlighetsgraden av hemorragisk syndrom. Fysisk aktivitet og medisinske manipulasjoner fører til økt hemorragisk syndrom. I enkelte pasienter er antall lesjoner så høy at huden blir lik leopardens hud. Identifiser positive vaskulære prøver. Utslettene kan også ligge på ansiktet, på munnhinnene i munnen, øynene. Utseendet på blødninger i hodet er et alvorlig symptom som indirekte indikerer muligheten for blødning i hjernen.

En av de viktige symptomene som er karakterisert ved "våt" form av purpura, bløder fra slimhinner og indre organer. Den vanligste er rikelig neseblødning, som ofte fører til utvikling av anemi hos pasienter. Spesielt rikelig neseblod forekommer hos barn med utvidede Kisselbach plexus fartøy. Blodig oppkast er sekundær på grunn av inntak av blod i neseblod, men enkelte barn kan ha blødninger fra fordøyelseskanalen. Med gastrointestinal og neseblødning er det merket at svart flekker av avføringen, og med tarmblødning kan det blandes med rødt blod. Ofte utvikler barn med mekanisk rensing av tennene blødning fra tannkjøttet, og etter at intervensjonen bløder fra hullet i den ekstraherte tannen, kan vare fra flere timer til flere dager, men etter å ha stoppet, blir den som regel ikke gjenopptatt. Det kan være blødninger i netthinnen, som i alvorlige tilfeller fører til tap av syn. Svært hos barn forekommer hematuri som følge av nyreblødning. Den mest alvorlige og langvarige blødningen i jenter - meno - og metrorrhagia. Metrorrhagier fortsetter som regel i lang tid (2-4 uker) og er nesten ikke stoppet. Tilfeller av blodige tårer, blodig svette, blødning fra ørene til pasienter med ITP er beskrevet. Den mest alvorlige komplikasjonen til ITP er cerebral blødning (hos 1-2% av pasientene), som er hovedårsaken til dødsfall hos pasienter med ITP. Det kliniske bildet av blødning i hjernen avhenger av lokaliseringsprosessen, men det er flere vanlige symptomer: hodepine, svimmelhet, kramper, koma eller stupor, oppkast, meningeal symptomer, fokale nevrologiske symptomer.

En økning i lever, milt og lymfeknuter er ikke typisk for ITP. Kroppstemperatur hos barn med ITP er normal, symptomer på rusmidler er fraværende.

outlook

I 75% av tilfellene normaliseres antall blodplater innen 2-8 uker etter sykdomsstart uten spesifikk terapi (hos 50-65% av pasientene etter 4 uker). Hos 15-20% av barn oppstår utvinning innen 6 måneder som følge av behandlingen. Sannsynligheten for at sykdommen vil ta et kronisk kurs øker i følgende tilfeller: I mangel av forhold til virusinfeksjon eller vaksinasjon med sykdomsvarighet på mer enn 2-4 uker før diagnosen, med antall blodplater mindre enn 50 × 109 / I, dersom barnet er kvinne hvis alder er eldre enn 10 år, i nærvær av kronisk infeksjonsfokus. Forekomsten av alvorlige komplikasjoner, som for eksempel intrakranial blødning, øker til 3,3-5%. Hos 10-30% av barn med kronisk ITP kan spontan remisjon forekomme flere måneder eller år etter diagnose.

diagnostikk

For tiden er det umulig å diagnostisere ITP bare ved tilstedeværelse av trombocytopeni uten å bestemme årsakene. Hos 4% av barn synes autoimmun trombocytopeni å være en atypisk manifestasjon av en annen sykdom (SLE, myelodysplastisk syndrom, etc.). Diagnosen er laget på grunnlag av et karakteristisk klinisk bilde, anamnestiske data og resultater fra laboratorieforskning.

Gjør følgende laboratorietester.

• En blodtelling med antall blodplater. I de fleste tilfeller oppdages isolert trombocytopeni til fullstendig forsvunnelse av blodplater uten å endre antall og morfologi av erytrocytter og leukocytter. Kanskje en reduksjon i mengden hemoglobin og røde blodlegemer, som forklares av anemiens post-hemorragiske karakter. Plasma celler og eosinofiler kan påvises som følge av virusinfeksjon og immunforsvar.

• Benmargepunktur. Karakteristisk, et økt eller (mindre vanlig) normalt antall megakaryocytter (normalt 1 megakaryocyt per 500 myelokaryocytter), mange unge former. Ofte er det ingen blodplater rundt slike megakaryocytter. Dette skyldes ikke et brudd på dannelsen av blodplater, men til det faktum at de raskt kommer inn i blodet eller blir raskt ødelagt i benmargen. Noen ganger i beinmarget erytroide er bakteriell irritasjon assosiert med blødning funnet.

• Urinalyse (endringer oppdaget bare ved hematuri).

• Bestemmelse av blodplateassisterte antistoffer (de oppdages i 50-80% tilfeller).

• Test for å bestemme nivået av glykocalicin i plasma; glycocalycin er et produkt av proteolyse av blodplate membran glykoproteiner, et økt nivå av glycocalicin indikerer økt ødeleggelse av blodplater; lave nivåer er et tegn på dårlig trombocytproduksjon i benmargen. Ytterligere laboratorietester: biokjemisk analyse av blod; bestemmelse av antinuclear faktor; bestemmelse av serumimmunoglobuliner; forskning av skjoldbruskhormoner; forskning på hiv og andre virusinfeksjoner; bryst røntgen; Abdominal ultralyd;

• koagulogram (vanligvis normalt);

• undersøkelse av den funksjonelle aktiviteten til blodplater;

• bestemmelse av blødningstid (forlenget);

• Tilbakekalling av blodpropp (redusert).

Differensiell diagnose

Differensiell diagnose av ITP utføres først og fremst med de sykdommene som er preget av samme type blødning som med ITP, dvs. petechial oppdaget. Denne gruppen av sykdommer inkluderer trombocytopati og alle trombocytbetingelser:

arvelige former for trombocytopeni;

sekundær autoimmun trombocytopeni (for faste tumorer, en rekke lymfoproliferative, immun- og smittsomme sykdommer); medisinsk trombocytopeni;

konsumtorkoagulopati (DIC, hemolytisk uremisk syndrom, trombotisk trombocytopenisk purpura);

sykdommer i blodsystemet (aplastisk anemi, hemoblastose, B, 2-mangelfull anemi);

omfordelende trombocytopeni med portal hypertensjon og andre sykdommer assosiert med overfølsomhet;

trombocytopeni i medfødte vaskulære anomalier; giftig og giftig-allergisk trombocytopeni (helminthisk invasjon, forgiftning, metabolske forstyrrelser i uremi, leverkoma); syklisk trombocytopeni;

neonatal trombocytopeni (allo-, iso- og transimmune former); • post-transfusjon purpura.

På den siste siden i differensialdiagnostikken skal være sykdommen, ledsaget av hemorragisk syndrom, men har en annen type blødning (hemofili, hemorragisk vaskulitt). Normalt forekommer differensialdiagnostikken med disse sykdommene på nivået av den kliniske undersøkelsen av pasienten, og når det oppnås data fra en laboratorieundersøkelse, er det ikke lenger avgjørende.

behandling

Valget av behandling avhenger av alvorlighetsgraden av manifestasjoner av hemorragisk syndrom.

Barn med alvorlig livstruende blødning, uavhengig av antall blodplater, samt barn med trombocytopeni mindre enn 20 × 109 / l og blødning fra slimhinner, er innlagt på sykehus.

Omfattende behandling av pasienter med ITP sørger for lindring av hemorragisk syndrom, identifisering og behandling av tilknyttede sykdommer, effekten på den immunopatologiske prosessen. Siden grunnlaget for patogenese er ødeleggelsen av blodplatebelastede autoantistoffer av cellene i retikulohistiocytiske systemet, bør hovedmålene med behandling være:

• reduksjon i autoantistoffproduksjon;

• svekket binding av autoantistoffer til blodplater;

• eliminering av ødeleggelse av blodplate-sensibiliserte antistoffer av celler i retikulo-histiocytiske systemet.

Akutt idiopatisk trombocytopenisk purpura, "tørr form"

Som regel utføres ikke spesifikk behandling i denne pasientgruppen, da spontan utvinning ofte oppstår. utfør bare dynamisk observasjon. Pasienter er foreskrevet en komplett, aldersgodkjent mat med unntak av obligatoriske allergener. Modusen sørger for begrensning av traumatiske spill og aktiviteter. Sengestøtte er bare nødvendig for alvorlig blødning. Bruk av legemidler som styrker vaskulærmuren, vitaminer spiller ingen rolle. Det er mulig å utføre ikke-spesifikk symptomatisk behandling. Tilordne angioprotektorer [etamzilat (ditsinon *) 5 mg Dggsut)], fibrinolyseinhibitorer (aminokapronsyre 50-100 mg / kg eller 5% intravenøs drypp inne, 10-15 ml / kg). Det skal huskes at i tilfelle av nyreblødning er utnevnelsen av fibrinolyseinhibitorer kontraindisert! I tilfeller der det er høy risiko for blødning (hemorragisk utslett på munnslimhinnen, konjunktivblødning, rikelig utslett i ansiktet, risiko for intrakraniell blødning, økning i antall hudutslett under observasjonsprosessen) anbefales det at prednison i en daglig dose på 2 mg / kg innen 2-3 uker. Under opprettholdelse av hemorragisk syndrom velges skjemaet for spesifikk terapi individuelt i hvert enkelt tilfelle.

Akutt idiopatisk trombocytopenisk purpura, "våt form"

For det meste, i denne pasientgruppen, foreskrives prednison i en daglig dose på 2 mg / kg (ikke mer enn 100 mg) i 21 dager, etterfulgt av gradvis uttak (5-10 mg i 3 dager). Det anbefales at prednisolon tar hensyn til den daglige rytmen av sekretjonen av ACTH ved hypofysen og glukokortikoider av binyrene (2/3 doser gis om morgenen). Med et uttalt hemorragisk syndrom under krisen kan dosen prednisolon økes til 3-8 mg DGhsut) i flere dager med etterfølgende overføring til en standarddose på 2 mg / kg. Noen ganger i disse tilfellene foreskrives høye doser glukokortikoider parenteralt: metylprednisolon 10-30 mg Dggsut) i 3-7 dager, etterfulgt av rask tilbaketrekking. I fravær av en fullstendig hematologisk respons under standardforløpet av glukokortikoider, avbrytes prednisolon i en diskontinuerlig kurs hver annen dag, 5 mg etter pausen. Glukokortikoider undertrykker fagocytose, forstyrrer produksjonen av antistoffer, hemmer bindingen av antistoffer mot antigenet. Det er derfor bruk av glukokortikoider (spesielt i høye doser) gjør det mulig å stoppe hemorragisk syndrom ganske raskt, og et overveldende antall pasienter ved slutten av den første uken noterer en økning i antall blodplater.

Et alternativ til hormonbehandling i alle tilfeller av akutt ITP er et normalt normalt humant immunglobulin for intravenøs administrering (heretter referert til som immunglobulin) - et legemiddel av normalt spesifikt IgG. Nylig har dette stoffet (på grunn av det moderne utstyret til hematologiavdelingene) tatt det ledende stedet i behandlingen av ITP, til og med "tørre" former, som gjør det mulig å minimere pasientens opphold i klinikken. Den viktigste virkemekanismen for immunoglobulin er en reversibel blokkasjon av Fc-reseptorer i celler i makrofagsystemet, som forhindrer ytterligere fiksering av autoantistoffer på blodplater og forhindrer deres død. Immunoglobulin er foreskrevet i en kursdose på 1 g / kg. Vanligvis er effekten på administrasjon observert i løpet av de første 36 timene, noe som er spesielt viktig i utviklingen av livstruende forhold. God effekt er oppnådd ved kombinert bruk av prednisolon og immunoglobulin. Den største ulempen ved denne behandlingsmetoden er dens høye kostnad og forbigående effekt i behandlingen av kroniske former for ITP. Som regel, i fravær av effekt innen 48 timer etter administrering av immunoglobulinet, foreskrives hormonbehandling. Fullstendig hematologisk remisjon ble observert hos 60-65% av pasientene. For behandling av barn anbefales det å bruke stoffer med et overvektende innhold av antistoffer av IgG-klassen (intraglobin *, oktagam *), anbefaler ikke bruk av pentaglobin *, da det er beriket med antistoffer av IgM-klassen som fremkaller en immunrespons.

Splenektomi i akutt ITP er ekstremt sjelden, bare i tilfeller av blødninger og blødninger som truer barnets liv med svikt av konservativ terapi.

Som en nødbehandling for alvorlig livstruende blødning er det mulig å bruke høye doser glukokortikoider parenteralt [metylprednisolon 30 mg Dggsut] i 3 dager], immunoglobulin intravenøst ​​(som monoterapi eller i kombinasjon med glukokortikoider), samt erstatningsterapi med blodplatemasse. I andre tilfeller er bruk av blodplatemasse i ITP kontraindisert, da dette fører til en kraftig økning i dannelsen av anti-blodplateantistoffer.

Lokale rettsmidler brukes aktivt til å stoppe blødning - en hemostatisk svamp, tamponger fuktet med vasokonstriksdråper eller dicinon * (for neseblod), skyll munnhulen med aminokapronsyreoppløsning etc.

Kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura

Ved blødning eller massiv blødning er behandling av pasienter det samme som ved "våt" form av akutt ITP: administrering av glukokortikoider eller immunoglobulin for å stoppe blødningen. Glukokortikoider bare i 30% av tilfellene fører til en fullstendig hematologisk respons. Mange pasienter i lang tid har konstant hormonbehandling, noe som fører til utvikling av ulike bivirkninger.

Immunoglobulinbehandling i kronisk ITP er ineffektiv.

Valget av terapi hos hormonbestandige pasienter avhenger av klinikkets evner.

I de senere år er den vanligste behandlingsmetoden i vårt land bruk av interferon alfa-2-legemidler (reaferon *, intron A *, roferon-A *), som er en aktiv fysiologisk regulator. Grunnlaget for legemidlets virkningsmekanisme er undertrykkelsen av autoantikroppsproduksjon på grunn av interferons hemmende virkning på B-lymfocytproduksjon av immunoglobuliner. Interferonpreparater injiseres subkutant eller intramuskulært, 1-3 millioner IE 3 ganger i uken. Minimum løpetid er 1,5 måneder. Hvis det ikke er svar etter 1,5 måneder, avbrytes behandlingen, og hvis det er en effekt, fortsetter behandlingen i opptil 3 måneder, og deretter stoppes eller fortsetter den i en vedlikeholdsdose 1-2 ganger i uken. Varigheten av vedlikeholdsbehandling er ikke begrenset. Det er mulig å gjennomføre gjentatte kurs ved tilfelle av sykdommen. En økning i antall blodplater forekommer oftere på dager 7-9 fra starten av behandlingen. Klinisk og hematologisk remisjon når 50-60% av barn. En reduksjon i nivået av trombocytassosierte antistoffer er notert under behandlingen. Dessverre observerer du ganske ofte utviklingen av bivirkninger i form av feber, kulderystelser, smerter i muskler og ledd. Tilfeller av produksjon av antistoffer mot interferon, som fører til mangel på terapeutisk effekt, er beskrevet.

Ved behandling av både akutt og kronisk ITP (hos Rh-positive pasienter) har anti-O-immunglobulin blitt brukt med suksess de siste årene. Virkningsmekanismen for stoffet er lik immunoglobulin. Det er en blokkasjon av makrofag Fc-reseptorer ved erytrocyter lastet med antistoffer. Den optimale kursdosen er 50 μg / kg. Kanskje en enkelt injeksjon av hele dosen intravenøst ​​eller fraksjonalt (intravenøst ​​eller intramuskulært) innen 2-5 dager. Økninger i antall blodplater når 2-8 dagers behandling. Varigheten av responsen etter legemiddeladministrasjon er i gjennomsnitt 5 uker. Økningen i antall blodplater hos pasienter som fikk anti-O-immunglobulin er langsommere enn etter infusjon av immunglobulin, derfor anbefales det ikke å bruke det til livstruende blødning. Et godt respons ble funnet hos barn med kronisk ITP (70%). Sammenlignet med immunoglobulin er kostnaden for dette legemidlet lavt. Hovedbivirkningen er forbigående hemolytisk anemi.

For behandling av hormonbestandige former for ITP brukes danazol (danol *), som er et syntetisk androgen. Det er kjent at mannlige kjønnshormoner hemmer den autoimmune prosessen, men på grunn av den utprøvde viriliserende effekten var bruken av disse legemidlene begrenset. Danazol har en minimal viriliserende effekt. Virkemekanismen for dette legemidlet er forbundet med moduleringen av ekspresjonen av Fc-reseptorer på mononukleære fagocytter, som forhindrer ødeleggelsen av blodplatebelastede antistoffer av cellene i makrofagsystemet. Danazol har synergi med hensyn til glukokortikoider, øker tilgangen til vevet, som gjorde det mulig å bruke danazol og glukokortikoider sammen og til og med redusere dosen av glukokortikoider. Antistoffnivået endres ikke mens du tar danazol; Dette antyder at en økning i antall blodplater er forbundet med en reduksjon i intensiteten av deres ødeleggelse. Effektiviteten av dette stoffet er 30-80%. En økning i antall blodplater observeres ved 2. til 4. uke fra starten av behandlingen. Gjentatte kurs viste også deres effektivitet. Legemidlet er foreskrevet i kapsler i en dose på 10-20 mg Dhgsut) i 3 måneder eller mer, etterfulgt av gradvis uttak. Danazol er det valgfrie stoffet hos jenter med kronisk ITP, som lider av alvorlig tilbakevendende uterinblødning. Legemidlet tolereres godt av pasienter og kan brukes i lang tid. Bivirkninger er vanligvis assosiert med feil dosering, symptomer på virilisering forekommer oftere (økt hudfettighet, hirsutisme, grov tonehøyde og kraftig svette). Bivirkninger forsvinner etter uttak av legemiddel.