Sita meth medisin

• Analyser

Comb.drug (Sitagliptin, metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Filmdrasjerte tabletter 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (blister)

Sluttdato

Indikasjoner for bruk

Bruk av stoffet under graviditet og amming

Søknad om brudd på leveren

Søknad om brudd på nyrefunksjon

Galvus Met

Beskrivelse fra 23. november 2014

• Latinsk navn: Galvus Met
• ATX-kode: A10BD08
• Aktiv ingrediens: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
• Produsent: Novartis Pharma Production GmbH., Tyskland; Novartis Pharma Stein AG, Sveits

struktur

Tablettene inneholder de aktive ingrediensene: vildagliptin og metformin hydroklorid.

Ekstra komponenter: hyprolose, hypromellose, magnesiumstearat, titandioksid, talkum, makrogol 4000, jernoksid gul og rød.

Utgivelsesskjema

Galvus Met er produsert i form av filmdrasjerte tabletter i doser på 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg eller 50 mg + 1000 mg. Tabletter er pakket i blisterpakninger med 6 eller 10 stykker, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blisterpakninger per pakning.

Farmakologisk aktivitet

Dette legemidlet har en hypoglykemisk farmakologisk effekt.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Galvus Met inneholder 2 hypoglykemiske midler med forskjellige virkemekanismer. I dette tilfellet er vildagliptin en dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitor, og metforminhydroklorid er et biguanid. I kombinasjon bidrar disse komponentene til effektiv kontroll av glukosekonsentrasjonen i blodet i løpet av dagen i type 2 diabetes mellitus.

Bruken av dette stoffet fører til en statistisk signifikant vedvarende reduksjon i blodglukosekonsentrasjonen. Samtidig observeres bare isolerte tilfeller av hypoglykemi.

Det er fastslått at forbruket av mat ikke påvirker hastigheten og omfanget av absorpsjon av stoffet, og konsentrasjonen av aktive stoffer er noe redusert, men er generelt avhengig av dosen som er tatt.

Absorbsjon Galvus Met opptrer raskt, biotilgjengeligheten av komponentene er ca. 85%. Når legemidlet tas i tom mage, oppdages tilstedeværelsen av dets komponenter i blodplasma etter 1-1,5 timer. I legemet omdannes stoffet til metabolitter, som utskilles av nyrene og en liten del med avføring.

Indikasjoner for bruk av narkotika

Hovedindikasjonen for å ta Galvus Met er terapi for type 2 diabetes i tilfeller der:

• monoterapi med vildagliptin eller metformin er ikke effektiv;
• ikke i stand til tilstrekkelig å kontrollere glykemi med andre behandlingsmuligheter, og så videre.

Kontraindikasjoner til bruk

Galvus Met er ikke tildelt når:

• høy følsomhet for dets komponenter;
• nyresvikt og andre lidelser i nyrene;
• akutte former for sykdommer som kan forårsake utvikling av nyresvikt - dehydrering, feber, infeksjoner, hypoksi og så videre;
• unormal leverfunksjon
• type 1 diabetes;
• kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;
• amming, graviditet;
• overholdelse av hypokalorisk diett
• barn under 18 år.

Med forsiktighet foreskrives piller til pasienter fra 60 år som jobber med tung fysisk produksjon, da melkesyreacidose kan utvikles.

Bivirkninger

Ved behandling av Galvus Met kan utvikling av uønskede effekter oppstå: alvorlig hodepine, svimmelhet, tremor. Forstyrrelser i mage-tarmkanalen kan også forekomme: kvalme, diaré, gastroøsofageal refluks, flatulens. Selv om dette stoffet reduserer forekomsten av hypoglykemi, bør vi ikke utelukke utviklingen av symptomene.

Galvus Met - instruks for bruk (metode og dosering)

Dette legemidlet er ment for inntak. Dosering Galvus Met er valgt individuelt og avhenger av effektiviteten av behandlingen og toleransen av komponentene. Under behandlingen anbefales det å observere den foreskrevne daglige dosen av vildagliptin, som ikke overstiger 100 mg.

I begynnelsen av behandlingen velges dosen med tanke på varigheten av sykdomsforløpet, nivået av glykemi, pasientens tilstand og terapeutisk regime som tidligere ble brukt. For å redusere alvorlighetsgraden av bivirkninger forbundet med arbeidet i fordøyelsessystemet, tas medisiner med måltider.

Vanligvis begynner behandlingen med en enkelt 50 mg + 500 mg tablett, som tas 2 ganger daglig. Etter evaluering av terapeutisk effekt kan du gradvis øke doseringen.

Hvis metformin monoterapi var ineffektiv, kan man ta hensyn til den tidligere tatt metformin, en tablett kan foreskrives den mest hensiktsmessige dosen som skal tas 2 ganger daglig.

Ved forskriving av den første dosen av legemidlet til pasienter som får kombinasjonsbehandling med separate tabletter av vildagliptin og metformin, er den nærmeste doseringen valgt.

I kombinasjonsbehandlingen av Galvus Met og sulfonylurea eller insulinderivater, beregnes dosen ut fra mengden vildagliptin 50 mg × 2 ganger, det vil si 100 mg per dag, og metformin i en dose nær det som tas i monoterapi.

overdose

Som kjent er vildagliptin i sammensetningen av dette stoffet godt tolerert når det tas i daglig dose på opp til 200 mg. I andre tilfeller kan det oppstå muskelsmerter, hevelse og feber. Vanligvis kan symptomer på overdosering elimineres ved å kansellere stoffet.

I tilfeller av overdose med metformin, hvis symptomer kan utvikles når du tar stoffet fra 50 g, forekommer forekomsten av hypoglykemi, melkesyreose, ledsaget av kvalme, oppkast, diaré, nedsatt kroppstemperatur, smerter i magen og muskler, økt pust, svimmelhet. Alvorlige former fører til nedsatt bevissthet og utvikling av koma.

Samtidig utføres symptomatisk behandling, hemodialyse utføres, og så videre.

Det skal bemerkes at for pasienter som får insulin, er utnevnelsen Galvus Met ikke en erstatning for insulin.

interaksjon

Vildagliptin tilhører ikke substrat av cytokrom P450-enzymer, det er ikke en hemmer og induktor av disse enzymer, derfor virker det praktisk talt ikke med substrater, inducere eller P450-hemmere. Dessuten påvirker dets samtidige bruk med substratene av visse enzymer ikke metabolskraten av disse komponentene.

Også samtidig bruk av vildagliptin- og andre medikamenter som er foreskrevet for pasienter med type 2 diabetes, for eksempel glibenklamid, pioglitazon, metformin og legemidler med en smal terapeutisk bredde - amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin ikke forårsaker klinisk signifikante interaksjoner.

Kombinasjonen av furosemid og metformin har en gjensidig effekt på konsentrasjonen av disse stoffene i kroppen. Nifedipin øker absorpsjonen og eliminasjonen av metformin i sammensetningen av urin.

Organiske kationer, slik som amilorid, digoksin, prokainamid, kinidin, morfin, quinin, ranitidin, trimetoprim, vancomycin og andre triamteren ved reaksjon med metformin grunn til å konkurrere om den felles transport av nyretubuli, kan øke dens konsentrasjon i blodplasma. Derfor krever bruk av Galvus Met i slike kombinasjoner forsiktighet.

En kombinasjonsmedikament med tiazid, andre diuretika, fenotiaziner, tyroidhormon medikamenter, østrogener, orale prevensjonsmidler, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumantagonister og isoniazid, kan provosere hyperglykemi og redusere effekten av hypoglykemiske midler.

Derfor, når slike legemidler foreskrives eller kanselleres samtidig, må nøye overvåking av effekten av metformin - dens hypoglykemiske virkning og om nødvendig dosejustering kreves. Det anbefales å avstå fra kombinasjon med danazol for å unngå manifestasjon av hyperglykemisk virkning.

Ved å ta høye doser klorpromazin kan det øke glykemien, da det senker insulinutslipp. Neuroleptisk behandling krever også doseringsjustering og glukosekonsentrasjonsovervåking.

Kombinert terapi med jodholdige radioaktive midler, for eksempel gjennomføring av radiologisk forskning med bruk, forårsaker ofte utvikling av melkesyreacidose i diabetes mellitus og funksjonell nyresvikt.

Injiserbare β2-sympatomimetika kan resultere i økt glykemi som følge av stimulering av β2-reseptorer. Av denne grunn må du kontrollere blodsukkeret, kanskje utnevnelsen av insulin.

Samtidig bruk av metformin og sulfonylurea derivater, insulin, acarbose, salicylater kan forbedre hypoglykemisk effekt.

Salgsbetingelser

Reseptbelagte legemidler.

Lagringsforhold

Tabletter skal oppbevares på et mørkt, tørt sted utilgjengelig for barn, ved temperaturer opptil 30 ° C.

Galvus Met

Aktiv ingrediens:

Innholdet

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

3D-bilder

struktur

Beskrivelse av doseringsform

Tabletter, 50 mg + 500 mg: oval, med fasade kanter, filmdrasert lysgult med svakt rosa tinn. På den ene siden er merket "NVR" på den andre siden "LLO".

Tabletter, 50 mg + 850 mg: oval, med fasade kanter, filmbelagt gul med svak gråaktig fargetone. På den ene siden er "NVR" -merket, på den andre siden, "SEH".

Tabletter, 50 mg + 1000 mg: oval, med fasade kanter, filmdrasert mørk gul med gråaktig fargetone. På den ene siden er merket "NVR" på den andre siden "FLO".

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamikk

Preparatet Galvus Met består av 2 hypoglykemiske midler med forskjellige virkningsmekanismer: vildagliptin, som tilhører klassen inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og metformin (i form av hydroklorid), en representant for klassen biguanider. Kombinasjonen av disse komponentene gir deg bedre kontroll over konsentrasjonen av blodsukker hos pasienter med type 2-diabetes innen 24 timer.

Vildagliptin, et medlem av bukspyttkjertelen økt stimulator klasse, hemmer selektivt enzymet DPP-4, som ødelegger glukagon-lignende peptid (GLP-1) og glukose-avhengig insulinotrop polypeptid (HIP).

Metformin reduserer glukoseproduksjonen i leveren, reduserer absorpsjon av glukose i tarmen, og reduserer insulinresistens ved å øke glukoseopptaket og utnyttelse av perifert vev.

Metformin inducerer intracellulær glykogensyntese, som virker på glykogen syntetase, og forbedrer glukosetransporten ved visse membran-glukoseoverføringsproteiner (GLUT-1 og GLUT-4).

Raskt og fullstendig inhibering av aktiviteten til DPP-4 etter å ha tatt vildagliptin forårsaker en økning i både basal og matstimulert sekresjon av GLP-1 og HIP fra tarmen til den systemiske sirkulasjonen gjennom dagen.

Ved å øke konsentrasjonen av GLP-1 og HIP forårsaker vildagliptin en økning i følsomheten av pankreas p-celler til glukose, noe som fører til en forbedring i glukoseavhengig insulinutspresjon. Graden av forbedring av β-cellefunksjonen avhenger av graden av deres opprinnelige skade, så hos personer uten diabetes mellitus (med en normal glukosekonsentrasjon i blodplasmaet), stimulerer vildagliptin ikke insulinutspresjon og reduserer ikke glukosekonsentrasjonen.

Ved å øke konsentrasjonen av endogen GLP-1 øker vildagliptin sensitiviteten til a-celler til glukose, noe som fører til en forbedring av glukoseavhengig regulering av glukagon-sekresjon. En reduksjon i forhøyet glukagonkonsentrasjon etter et måltid gir igjen en reduksjon i insulinresistens.

En økning i insulin / glukagonforholdet på bakgrunn av hyperglykemi, forårsaket av økning i konsentrasjonen av GLP-1 og HIP, forårsaker en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren både under og etter måltider, noe som fører til en reduksjon i konsentrasjonen av glukose i blodplasmaet.

I tillegg, mot bakgrunnen av vildagliptin, var det en reduksjon i plasmid lipidkonsentrasjon etter et måltid, men denne effekten er ikke forbundet med virkningen på GLP-1 eller HIP og forbedret funksjon av bukspyttkjertelcelleceller.

Det er kjent at en økning i konsentrasjonen av GLP-1 kan føre til en langsommere gastrisk tømming, men denne effekten observeres ikke ved bruk av vildagliptin.

Ved bruk av vildagliptin hos 5759 pasienter med type 2 diabetes mellitus i 52 uker som monoterapi eller i kombinasjon med metformin, sulfonylurea-derivater, tiazolidindion eller insulin, var det en signifikant langsiktig reduksjon i konsentrasjonen av glykert hemoglobin (HbA_1c) og blodsukker på tom mage.

Metformin forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med type 2 diabetes, og reduserer plasmaglukosekonsentrasjonen både før og etter måltidene.

I motsetning til sulfonylurea-derivater, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med type 2-diabetes eller hos friske personer (unntatt i spesielle tilfeller). Medikamentterapi fører ikke til utvikling av hyperinsulinemi. Ved bruk av metformin endres ikke insulinutspresjon, mens insulinplasmakonsentrasjonen i tom mage og i løpet av dagen kan reduseres.

Ved bruk av metformin er det en positiv effekt på lipoproteinmetabolismen: en reduksjon i konsentrasjonen av totalt kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider, som ikke er forbundet med virkningen av stoffet på plasmaglukosekonsentrasjon.

Ved bruk av kombinasjonsbehandling med vildagliptin og metformin i daglige doser på 1500-3000 mg metformin og 50 mg vildagliptin, 2 ganger daglig i 1 år, ble en statistisk signifikant vedvarende reduksjon i blodglukosekonsentrasjon observert (bestemt ved en reduksjon i HbA_1c) og en økning i andelen pasienter hos hvem reduksjonen i HbA konsentrasjon_1c utgjorde minst 0,6-0,7% (sammenlignet med gruppen pasienter som fortsatte å motta bare metformin).

Hos pasienter som fikk kombinasjonen av vildagliptin og metformin, ble det ikke observert en statistisk signifikant endring i kroppsvekt sammenlignet med initialtilstanden. 24 uker etter behandlingsstart i grupper av pasienter som fikk vildagliptin i kombinasjon med metformin, var det en reduksjon i BAP og DAD hos pasienter med arteriell hypertensjon.

Ved bruk av kombinasjon av vildagliptin og metformin som initial behandling av pasienter med type 2 diabetes mellitus, ble det observert en doseavhengig reduksjon i HbA-verdier i 24 uker._1c i sammenligning med monoterapi med disse legemidlene. Tilfeller av hypoglykemi var minimal i begge behandlingsgruppene.

Ved bruk av vildagliptin (50 mg 2 ganger daglig) sammen / uten metformin i kombinasjon med insulin (gjennomsnittlig dose - 41 U) hos pasienter i en klinisk studie, HbA indikator_1c statistisk signifikant redusert - med 0,72% (innledende indikator - i gjennomsnitt 8,8%). Forekomsten av hypoglykemi hos den behandlede gruppen var sammenlignbar med forekomsten av hypoglykemi i placebogruppen.

Ved bruk av vildagliptin (50 mg 2 ganger daglig) sammen med metformin (≥1500 mg) i kombinasjon med glimepirid (≥4 mg / dag) hos pasienter i en klinisk studie, viser HbA indikatoren_1c statistisk signifikant redusert - med 0,76% (fra gjennomsnittsnivået - 8,8%).

farmakokinetikk

Suge. Når det tas i tom mage, absorberes vildagliptin raskt, T_max - 1,75 timer etter administrering. Når det tas samtidig med mat, reduseres absorpsjonshastigheten av vildagliptin litt: det er en reduksjon i C_max med 19% og en økning i T_max opptil 2,5 timer. Inntaket av mat påvirker imidlertid ikke absorpsjonsgraden og AUC.

Vildagliptin absorberes raskt, og dets totale biotilgjengelighet etter oral administrering er 85%. C_max og AUC i terapeutisk rekkevidde av doser øker omtrent i forhold til dosen.

Distribusjon. Graden av binding av vildagliptin til plasmaproteiner er lavt (9,3%). Legemidlet fordeles jevnt mellom plasma og røde blodlegemer. Fordelingen av vildagliptin er tilsynelatende ekstravaskulær, V_ss etter på / i introduksjonen av 71 liter.

Metabolisme. Biotransformasjon er hovedruten for utskillelse av vildagliptin. I menneskekroppen omdannes 69% av legemiddeldosen. Hovedmetabolitten, LAY151 (57% av dosen), er farmakologisk inaktiv og er produktet av cyanokomponenthydrolyse. Omtrent 4% av dosen av stoffet gjennomgår amidhydrolyse.

I eksperimentelle studier er det en positiv effekt av DPP-4 på hydrolysen av legemidlet. Vildagliptin metaboliseres ikke med deltagelse av cytokrom P450 isoenzymer. Ifølge in vitro-studier er vildagliptin ikke et substrat av P450 isoenzymer, inhiberer ikke og fremkaller ikke cytokrom P450 isoenzym.

Trekning. Etter inntak av legemidlet utskilles ca. 85% av dosen av nyrene og 15% gjennom tarmene, er utskillelsen av uendret vildagliptin 23%. Med en / i innføringen av gjennomsnittet T_1/2 når 2 timer, er total plasmaklaring og renal clearance av vildagliptin henholdsvis 41 og 13 l / h. T_1/2 Etter inntak er ca. 3 timer, uavhengig av dose.

Spesielle pasientgrupper

Kjønn, kroppsmasseindeks og etnisitet påvirker ikke farmakokinetikken for vildagliptin.

Leverdysfunksjon. Hos pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon (6-10 poeng i henhold til Child-Pugh klassifisering), etter en enkelt bruk av legemidlet, observeres biotilgjengelighet av vildagliptin med henholdsvis 8 og 20%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (12 poeng i henhold til Child-Pugh-klassifisering) øker biotilgjengeligheten av vildagliptin med 22%. Maksimal endring i biotilgjengeligheten av vildagliptin, en økning eller reduksjon på opptil 30% i gjennomsnitt, er ikke klinisk signifikant. Korrelasjonen mellom alvorlighetsgraden av leverdysfunksjon og biotilgjengeligheten av stoffet ble ikke påvist.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon økte mild, moderat eller alvorlig AUC for vildagliptin sammenlignet med denne indikatoren hos raske frivillige med 1,4; 1,7 og 2 ganger, henholdsvis. AUC metabolitt LAY151 økte 1,6; 3,2 og 7,3 ganger, og metabolitten BQS867 - 1,4; 2,7 og 7,3 ganger hos pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data hos pasienter med kronisk nyresykdom i sluttstadiet (CKD) indikerer at indikatorene i denne gruppen ligner på pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Konsentrasjonen av metabolitten LAY151 hos pasienter med endetrinns CKD økte med 2-3 ganger sammenlignet med konsentrasjonen hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Fjernelse av vildagliptin med hemodialyse er begrenset (3% under prosedyren som varer mer enn 3-4 timer 4 timer etter en enkelt dose av legemidlet).

Pasienter ≥65 år gammel. Maksimal økning i biotilgjengeligheten av stoffet med 32% (økning i_max 18%) hos pasienter eldre enn 70 år er ikke klinisk signifikant og påvirker ikke inhiberingen av DPP-4.

Pasienter ≤18 år. De farmakokinetiske egenskapene til vildagliptin hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått.

Suge. Den absolutte biotilgjengeligheten av metformin ved oral administrering i en dose på 500 mg på tom mage var 50-60%. T_max i plasma - 1,81-2,69 timer etter administrering. Med en økning i dosen av legemidlet fra 500 til 1500 mg eller i doser fra 850 til 2250 mg oralt, ble det observert en lavere økning i farmakokinetiske parametere (enn forventet for et lineært forhold). Denne effekten er ikke forårsaket av en endring i eliminering av stoffet, som ved å bremse absorpsjonen. På bakgrunn av matinntaket ble også omfanget og graden av absorpsjon av metformin noe redusert. Så, med en enkelt dose av legemidlet i en dose på 850 mg med mat var det en reduksjon i C_max og AUC med ca. 40 og 25% og en økning i T_max i 35 min Den kliniske betydningen av disse fakta er ikke fastslått.

Distribusjon. Med en enkelt inntak i en dose på 850 mg tilsynelatende V_d metformin er (654 ± 358) l. Legemidlet er praktisk talt ikke bundet til plasmaproteiner, mens sulfonylurea-derivater binder seg til dem med mer enn 90%. Metformin går inn i de røde blodcellene (sannsynligvis en økning i denne prosessen over tid). Ved bruk av metformin i henhold til standardskjemaet (standard dose og hyppighet av administrasjon) C_ss stoffet i blodplasma nås innen 24-48 timer og som regel ikke overstiger 1 μg / ml. I kontrollerte kliniske studier med_max metformin i plasma ikke oversteg 5 μg / ml (selv om det ble tatt i høye doser).

Metabolisme. Med en enkelt / i introduksjonen av metformin til friske frivillige, utskilles den av nyrene i uendret form. I dette tilfellet metaboliseres stoffet ikke i leveren (ingen metabolitter er identifisert hos mennesker) og utskilles ikke i gallen.

Trekning. Siden renal clearance av metformin er ca. 3,5 ganger så stor som kreatinin, er den viktigste måten å eliminere stoffet tubulær sekresjon. Ved inntak blir ca. 90% av den absorberte dosen eliminert av nyrene i løpet av de første 24 timene, med T_1/2 fra blodplasma er ca. 6,2 timer. T_1/2 Metformin fra helblod er ca. 17,6 timer, noe som indikerer akkumulering av en betydelig del av legemidlet i røde blodlegemer.

Spesielle pasientgrupper

Paul. Ingen effekt på farmakokinetikken til metformin.

Leverdysfunksjon. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon ble de farmakokinetiske egenskapene til metformin ikke studert.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (målt ved kreatininclearance) T_1/2 Metformin fra plasma og hele blod øker, og renal clearance reduseres i forhold til reduksjonen i kreatininclearance.

Pasienter ≥65 år gammel. I følge begrensede data fra farmakokinetiske studier hos raske personer ≥65 år, var det en reduksjon i total plasmaklarering av metformin og en økning i T_1/2 og C_max sammenlignet med disse tallene hos unge mennesker. Disse egenskapene av farmakokinetikken til metformin hos personer over 65 år er antakelig primært relatert til endringer i nyrefunksjon, og derfor kan pasienter over 80 år foreskrives Galvus Met bare ved normal kreatininclearance.

Pasienter ≤18 år. Farmakokinetiske egenskaper av metformin hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Pasienter av forskjellig etnisitet. Det er ingen tegn på påvirkning av etnisitet hos pasienter på metformins farmakokinetiske egenskaper. I kontrollerte kliniske studier av metformin hos pasienter med diabetes mellitus type 2 av forskjellig etnisitet, ble den hypoglykemiske effekten av stoffet manifestert i samme grad.

Studier har vist bioekvivalens i form av AUC og C_max Galvus Meth i 3 forskjellige doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg og 50 mg + 1000 mg) og vildagliptin og metformin, tatt i passende doser som separate tabletter.

Måltid påvirker ikke graden og graden av absorpsjon av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-verdier_max og AUC for metformin i sammensetningen av legemidlet Galvus Met, mens det ble tatt med mat, redusert med henholdsvis 26 og 7%. I tillegg ble absorpsjonen av metformin redusert på bakgrunn av matinntaket, noe som førte til en økning i T_max (2 til 4 timer). Lignende endring med_max og AUC på bakgrunn av matinntak ble observert ved bruk av metformin separat, men i sistnevnte tilfelle var endringene mindre signifikante. Effekten av mat på farmakokinetikken til vildagliptin og metformin som en del av Galvus Met var ikke forskjellig fra det ved bruk av begge legene separat.

Indikasjoner stoff Galvus Met

Type 2 diabetes mellitus (i kombinasjon med kostholdsterapi og mosjon):

med utilstrekkelig effekt av monoterapi med vildagliptin eller metformin;

hos pasienter som tidligere fikk kombinationsbehandling med vildagliptin og metformin i form av monodrugs;

i kombinasjon med sulfonylurea-derivater (trippel kombinationsbehandling) hos pasienter som tidligere ble behandlet med sulfonylurea-derivater og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

i trippel kombinationsbehandling med insulin hos pasienter som tidligere har fått insulinbehandling i en stabil dose og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

som første behandling hos pasienter med diabetes mellitus type 2 med utilstrekkelig effekt av diettbehandling, trening og behovet for å forbedre glykemisk kontroll.

Kontra

overfølsomhet overfor vildagliptin eller metformin eller andre komponenter i legemidlet;

Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon (med serumkreatininkonsentrasjon ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) for menn og ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) for kvinner);

akutte tilstander som er utsatt for risiko for utvikling av nyresvikt: dehydrering (med diaré, oppkast), feber, alvorlige smittsomme sykdommer, hypoksi (sjokk, sepsis, nyreinfeksjoner, bronkopulmonale sykdommer);

akutt og kronisk hjertesvikt, akutt myokardinfarkt, akutt hjerte- og karsyklus (sjokk), respirasjonsfeil;

unormal leverfunksjon

akutt eller kronisk metabolisk acidose (inkludert diabetisk ketoacidose i kombinasjon med eller uten koma), diabetisk ketoacidose (må justeres ved insulinbehandling), laktatacidose (inkludert historie);

før kirurgiske operasjoner, radioisotop, røntgenstudier med innføring av kontrastmidler - legemidlet er ikke foreskrevet i 48 timer og innen 48 timer etter implementering;

type 1 diabetes;

kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;

Overholdelse av lavt kaloriinnhold (mindre enn 1000 kcal / dag);

barn under 18 år (effekt og sikkerhet ikke etablert).

Siden pasienter med nedsatt leverfunksjon noen ganger har opplevd laktatacidose, muligens en av bivirkningene av metformin, bør Galvus Met ikke brukes til pasienter med leversykdommer eller nedsatt biokjemiske indikatorer på leverfunksjon.

Med forsiktighet: Pasienter over 60 år når de utfører tungt fysisk arbeid på grunn av økt risiko for å utvikle melkesyreacidose.

Bruk under graviditet og amming

I eksperimentelle studier på dyr med bruk av vildagliptin i doser 200 ganger høyere enn anbefalt, forårsaket stoffet ikke svekkelse av embryoets tidlige utvikling og hadde ingen teratogen effekt. Ved bruk av vildagliptin i kombinasjon med metformin i et forhold på 1:10 ble det heller ikke oppdaget noen teratogen effekt.

Siden gravide kvinner ikke har tilstrekkelige data om bruken av legemidlet Galvus Met, er bruk av stoffet under graviditet kontraindisert.

Metformin passerer i morsmelk. Det er ikke kjent om vildagliptin utskilles i morsmelk. Bruken av legemidlet Galvus Met under amming er kontraindisert.

Bivirkninger

Dataene som presenteres nedenfor, gjelder bruk av vildagliptin og metformin i monoterapi og i kombinasjon.

Under behandling med vildagliptin ble unormal leverfunksjon (inkludert hepatitt) av et asymptomatisk kurs sjelden observert. I de fleste tilfeller ble disse forstyrrelsene og abnormaliteter i leverfunksjonsindikatorer fra normen løst uavhengig uten komplikasjoner etter seponering av medisinering. Ved bruk av vildagliptin i en dose på 50 mg 1 eller 2 ganger daglig, var frekvensen av økt aktivitet av leverenzymer (ALT eller ACT 3 ganger høyere enn VGN) henholdsvis 0,2 eller 0,3% (sammenlignet med 0,2% i kontrollgruppen). Økt leverenzymaktivitet var i de fleste tilfeller asymptomatisk, utviklet seg ikke og ble ikke ledsaget av kolestase eller gulsott.

Følgende kriterier ble brukt for å vurdere forekomsten av bivirkninger (AE): svært ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tabletter, filmbelagt lysegult med svakt rosa fargetone, ovale, med fasade kanter; På den ene siden er merket "NVR", på den andre siden er "LLO".

Hjelpestoffer: Hyprolose - 49,5 mg, magnesiumstearat - 6,5 mg, hypromellose - 12,858 mg, titandioxid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, talkum - 1,283 mg, jernoksidgult (E172) - 0,21 mg, jern rødt oksid (E172) - 0,006 mg.

6 stk - blemmer (1) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (3) - pakker papp.
6 stk - blister (5) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (6) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (12) - pakker papp.
6 stk - blister (18) - pakker kartong.
6 stk - blister (36) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blister (5) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (6) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
10 stk. - blister (18) - pakker kartong.
10 stk. - blister (36) - pakker papp.

Tablett, filmbelagt gul med svak gråaktig fargetone farge, oval, med fasade kanter; På den ene siden er merket "NVR", på den andre siden er "SEH".

Hjelpestoffer: Hyprolose - 84,15 mg, magnesiumstearat - 9,85 mg, hypromellose - 18,58 mg, titandioxid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talkum - 1,86 mg, jerngult oksid (E172) - 0,82 mg.

6 stk - blemmer (1) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (3) - pakker papp.
6 stk - blister (5) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (6) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (12) - pakker papp.
6 stk - blister (18) - pakker kartong.
6 stk - blister (36) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blister (5) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (6) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
10 stk. - blister (18) - pakker kartong.
10 stk. - blister (36) - pakker papp.

Tablett, filmbelagt, mørkegul med en gråaktig fargetone farge, ovale med fasade kanter; På den ene siden er merket "NVR", på den andre siden er "FLO".

Hjelpestoffer: Hyprolose - 99 mg, magnesiumstearat - 11 mg, hypromellose - 20 mg, titandioxid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talkum - 2 mg, jernoksidgul (E172) - 1,8 mg.

6 stk - blemmer (1) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (3) - pakker papp.
6 stk - blister (5) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (6) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (12) - pakker papp.
6 stk - blister (18) - pakker kartong.
6 stk - blister (36) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blister (5) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (6) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
10 stk. - blister (18) - pakker kartong.
10 stk. - blister (36) - pakker papp.

Legemidlet Galvus Met består av to hypoglykemiske midler med forskjellige virkemekanismer: vildagliptin, som tilhører klassen inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og metformin (i form av hydroklorid), en representant for klassen biguanider. Kombinasjonen av disse komponentene gjør at du bedre kan kontrollere blodsukkerkonsentrasjonen hos pasienter med type 2 diabetes (type 2 diabetes) innen 24 timer.

Vildagliptin-, klasse representative apparater øymakroperler stimulerende midler selektivt hemmer DPP-4-enzymet, forbedre glykemisk kontroll. Inhibering av aktiviteten til DPP-4 forårsaker en økning i både basale og postprandiale endogene nivåer av inkretinhormoner: glukagonlignende peptid type 1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotrop polypeptid (HIP). Metformin reduserer glukoseproduksjonen i leveren, reduserer absorpsjon av glukose i tarmen, og reduserer insulinresistens ved å øke glukoseopptaket og utnyttelse av perifert vev.

Metformin inducerer intracellulær glykogensyntese, som virker på glykogen syntetase, og forbedrer glukosetransporten ved visse membran-glukoseoverføringsproteiner (GLUT-1 og GLUT-4).

Sikkerheten og effekten av de enkelte komponentene i legemidlet, samt samtidig bruk, har blitt studert tidligere i kliniske studier, der det er etablert en ytterligere positiv effekt av å legge vildagliptin til behandling med metformin hos pasienter med utilstrekkelig kontrollert type 2 diabetes.

Bruk av vildagliptin hos pasienter med type 2-diabetes fører til en rask og fullstendig inhibering av aktiviteten til DPP-4, som observeres i 24 timer.

Ved å øke konsentrasjonen av GLP-1 og HIP forårsaker vildagliptin en økning i følsomheten av pankreas p-celler til glukose, noe som fører til en forbedring i glukoseavhengig insulinutspresjon. Bruk av vildagliptin i doser på 50 mg og 100 mg daglig hos pasienter med type 2 diabetes forårsaket en signifikant forbedring av p-cellefunksjonsindikatorer.

Graden av forbedring i β-cellers funksjon avhenger av graden av deres opprinnelige skade, slik at vildagliptin ikke stimulerer insulinsekresjonen og reduserer glukosekonsentrasjonen hos personer uten diabetes (med normal glukosekonsentrasjon i blodplasmaet). Ved å øke konsentrasjonen av endogen GLP-1 øker vildagliptin sensitiviteten til a-celler til glukose, noe som fører til en forbedring av glukoseavhengig regulering av glukagon-sekresjon. En reduksjon i forhøyet glukagonkonsentrasjon etter et måltid gir igjen en reduksjon i insulinresistens.

En økning i insulin / glukagonforholdet på grunn av hyperglykemi, på grunn av økt konsentrasjon av inkretinhormoner, forårsaker en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren både under og etter måltider, noe som fører til en reduksjon i plasmaglukosekonsentrasjonen.

I tillegg, mot bakgrunnen av bruken av vildagliptin, var det en reduksjon i plasmid lipidkonsentrasjon etter et måltid, som ikke er forbundet med en forbedring av funksjonen av bukspyttkjertelcelleceller mediert av effekten av vildagliptin på virkningen av inkretinhormoner.

Det er kjent at en økning i konsentrasjonen av GLP-1 kan føre til en langsommere gastrisk tømming, men denne effekten observeres ikke ved bruk av vildagliptin.

Metformin forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med type 2 diabetes, og reduserer konsentrasjonen av glukose i blodplasma både før og etter måltider.

I motsetning til sulfonylurea-derivater, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med type 2-diabetes eller hos friske personer (unntatt i spesielle tilfeller).

Medikamentterapi fører ikke til utvikling av hyperinsulinemi. Når man bruker metformin, endres ikke utskillelsen, mens konsentrasjonen av insulin i blodplasma på tom mage og i løpet av dagen kan reduseres.

Ved bruk av metformin i terapeutiske doser i kliniske studier av gjennomsnittlig varighet, så vel som i langsiktige kliniske studier, ble det observert en gunstig effekt på lipoprotein metabolisme uavhengig av effekten på glykemi: en reduksjon i konsentrasjonen av totalt kolesterol, lavt densitet lipoproteinkolesterol og triglyserider.

Studier har vist bioekvivalens i form av AUC og C_max i blodplasmaet av legemidlet Galvus Met i tre forskjellige doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg og 50 mg + 1000 mg) og vildagliptin og metformin, tatt i passende doser som separate tabletter.

Måltid påvirker ikke graden og graden av absorpsjon av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-verdier_max og AUC for metformin i sammensetningen av legemidlet Galvus Met, mens det ble tatt med mat, redusert med henholdsvis 26% og 7%. I tillegg ble absorpsjonen av metformin redusert mot bakgrunnen av matinntaket, noe som førte til en økning i tiden for å oppnå maksimal konsentrasjon (T_max, fra 2 til 4 timer). Lignende endring med_max og AUC på bakgrunn av matinntak ble observert ved bruk av metformin separat, men i sistnevnte tilfelle var endringene mindre signifikante. Effekten av mat på farmakokinetikken til vildagliptin og metformin som en del av Galvus Met var ikke forskjellig fra det ved bruk av begge legene separat.

Når det tas i tom mage, absorberes vildagliptin raskt, og dets C_max oppnådd ved 1,75 timer etter administrering.

Når det tas samtidig med mat, reduseres absorpsjonshastigheten av vildagliptin litt: det er en reduksjon i C_max 19% og en økning i tiden for å oppnå opptil 2,5 timer. Inntaket av mat påvirker imidlertid ikke absorpsjonsgraden og AUC. Vildagliptin absorberes raskt, og dets totale biotilgjengelighet etter oral administrering er 85%. C_max og AUC i terapeutisk rekkevidde av doser øker omtrent i forhold til dosen.

Graden av binding av vildagliptin til plasmaproteiner er lavt (9,3%). Legemidlet fordeles jevnt mellom plasma og røde blodlegemer. Fordelingen av vildagliptin forekommer antagelig ekstravaskulært, fordelingsvolumet i likevektstilstand etter i / v-administrasjon (V_ss) er 71 l.

Biotransformasjon er hovedruten for utskillelse av vildagliptin. I menneskekroppen omdannes 69% av legemiddeldosen. Hovedmetabolitten, LAY151 (57% av dosen), er farmakologisk inaktiv og er produktet av hydrolyse av cyano-komponenten. Omtrent 4% av dosen av stoffet gjennomgår amidhydrolyse.

In vivo studier på dyr med mangel på DPP-4 viste en delvis positiv effekt av dette enzymet på vildagliptinhydrolyse. Vildagliptin metaboliseres ikke med deltagelse av cytokrom P450 isoenzymer. Ifølge in vitro-studier hemmer eller inducerer vildagliptin ikke cytokrom CYP450 isoenzymer.

Etter inntak av radioaktivt merket vildagliptin utskilles ca. 85% av dosen av nyrene og 15% gjennom tarmen, er utskillelsen av uendret vildagliptin 23%. Når i / v-administrasjon hos friske frivillige, gjennomsnittlig halveringstid (T_1/2) når 2 timer, er total plasmaklaring og nyreinslaring av vildagliptin henholdsvis 41 l / h og 13 l / h. T_1/2 Etter inntak er ca. 3 timer, uavhengig av dose.

Vildagliptin absorberes raskt, den absolutte biotilgjengeligheten etter oral administrering er 85%. C_max og AUC for vildagliptin øker omtrent i forhold til dosen når det brukes i terapeutiske doser.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller

Paul. Hos kvinner og menn av forskjellige aldre og med annen kroppsmasseindeks (BMI) ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetikken for vildagliptin. Graden av hemming av DPP-4-aktivitet med vildagliptin endres ikke avhengig av kjønn.

Fedme. Ingen effekt av UTI på farmakokinetiske parametere for vildagliptin ble observert. Graden av inhibering av DPP-4-aktivitet med vildagliptin endres ikke avhengig av størrelsen på BMI.

Etnisitet. Etnisitet påvirker ikke farmakokinetikken for vildagliptin.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med nedsatt mild og moderat leverfunksjon (6-10 poeng på Child-Pugh-skalaen) etter en enkelt dose vildagliptin oralt i en dose på 100 mg, oppnås biotilgjengelighet av vildagliptin med henholdsvis 8% og 20%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (12 poeng på Child-Pugh-skalaen) øker biotilgjengeligheten av vildagliptin med 22%. Maksimal endring i biotilgjengeligheten av vildagliptin (økning eller reduksjon), i gjennomsnitt opptil 30%, er ikke klinisk signifikant. Det var ingen korrelasjon mellom alvorlighetsgraden av leverdysfunksjon og biotilgjengeligheten av stoffet.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon økte mild, moderat eller alvorlig AUC for vildagliptin sammenlignet med friske frivillige 1,4, 1,7 og 2 ganger. AUC for LAY151 metabolitten økte 1,6, 3,2 og 7,3 ganger, og metabolitten BQS867 økte henholdsvis 1,4, 2,7 og 7,3 ganger hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data hos pasienter med kronisk nyresykdom i sluttstadiet (CKD) indikerer at indikatorene i denne gruppen ligner på pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Konsentrasjonen av metabolitten LAY151 hos pasienter med endetrinns CKD økte med 2-3 ganger sammenlignet med konsentrasjonen hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Fjernelse av vildagliptin med hemodialyse er begrenset (3% under prosedyren som varer mer enn 3-4 timer 4 timer etter en enkelt dose av legemidlet).

Bruk hos pasienter i alderen ≥65 år. Maksimal økning i biotilgjengelighet med 32% (økning i C_max med 18%), observert hos pasienter eldre enn 70 år uten somatisk patologi ved bruk av vildagliptin i en dose på 100 mg / dag, er ikke klinisk signifikant og påvirker ikke inhiberingen av DPP-4.

Bruk hos pasienter under 18 år. De farmakokinetiske egenskapene til vildagliptin hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått.

Den absolutte biotilgjengeligheten av metformin ved oral administrering i en dose på 500 mg på tom mage var 50-60%. C_max Oppnådd 2,5 timer etter administrering. Med en økning i en enkelt dose av legemidlet fra 500 mg til 1500 mg, og fra 850 mg til 2250 mg oralt, var det mangel på avhengighet av farmakokinetiske parametere på dosen.

Denne effekten er ikke forårsaket av en endring i eliminering av stoffet, som ved å bremse absorpsjonen. På bakgrunn av matinntaket ble også omfanget og graden av absorpsjon av metformin noe redusert. Så, med en enkelt dose av legemidlet i en dose på 850 mg med mat var det en reduksjon i C_max med ca. 40%, AUC med 25% og økning i T_max i 35 min

Den kliniske betydningen av disse fakta er ikke fastslått.

Med en enkelt inntak i en dose på 850 mg tilsynelatende V_d Metformin er 654 ± 358 l. Metformin er praktisk talt ikke bundet til plasmaproteiner, mens sulfonylurea-derivater binder seg til dem med mer enn 90%. Metformin går inn i de røde blodcellene (sannsynligvis en økning i denne prosessen over tid). Ved bruk av metformin i henhold til standardskjemaet (standard dose og hyppighet av administrasjon) C_ss i blodplasma nås innen 24-48 timer og som regel ikke overstiger 1 μg / ml. I kontrollerte kliniske studier med_max metformin i plasma ikke oversteg 5 μg / ml (selv når tatt i maksimale doser).

Med en enkelt / i introduksjonen av metformin til friske frivillige, utskilles den av nyrene i uendret form. I dette tilfellet metaboliseres stoffet ikke i leveren (ingen metabolitter er identifisert hos mennesker) og utskilles ikke i gallen.

Siden renal clearance av metformin er ca. 3,5 ganger så stor som for kreatinin (CK), er hovedruten for eliminering av legemidlet rørformig sekresjon. Ved inntak blir ca. 90% av den absorberte dosen eliminert av nyrene i løpet av de første 24 timene; med T_1/2 av blod er ca 6,2 timer. T_1/2 Metformin fra helblod er ca. 17,6 timer, noe som indikerer akkumulering av en betydelig del av legemidlet i erytrocytter.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller

Paul. Hos pasienter med menn og kvinner med type 2 diabetes var det ingen signifikante forskjeller i metformins farmakokinetiske parametere. På samme måte ble det i kliniske studier ikke registrert noen endringer i den hypoglykemiske effekten av metformin hos menn og kvinner med type 2 diabetes.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon ble de farmakokinetiske egenskapene til metformin ikke studert.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (evaluert av CC) T_1/2 Metformin fra plasma og helblod øker, og dets renal clearance reduseres i forhold til reduksjonen i CC.

Bruk hos pasienter i alderen ≥65 år. I følge begrensede farmakokinetiske studier hos friske frivillige i alderen ≥65 år, var det en reduksjon i total plasmaklarering av metformin og en økning i T_1/2 og C_max sammenlignet med yngre frivillige. Disse egenskapene ved farmakokinetikken til metformin hos personer over 65 år er antakelig primært relatert til endringer i nyrefunksjon, og derfor kan pasienter over 80 år bruke legemidlet Galvus Met kun i vanlig CC.

Bruk hos pasienter under 18 år. Farmakokinetiske egenskaper av metformin hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Bruk hos pasienter av forskjellig etnisitet. Det er ingen tegn på påvirkning av etnisitet hos pasienter på metformins farmakokinetiske egenskaper. I kontrollerte kliniske studier av metformin hos pasienter med diabetes mellitus type 2 av forskjellig etnisitet, ble den hypoglykemiske effekten av stoffet manifestert i samme grad.

Type 2 diabetes mellitus (i kombinasjon med kostholdsterapi og mosjon):

- med utilstrekkelig effektivitet av monoterapi med vildagliptin eller metformin;

- hos pasienter som tidligere har fått kombinasjonsbehandling med vildagliptin og metformin i form av monodrugs;

- i kombinasjon med sulfonylurea-derivater (trippel kombinationsbehandling) hos pasienter som tidligere er behandlet med sulfonylurea-derivater og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

- i trippel kombinationsbehandling med insulin hos pasienter som tidligere har fått insulinbehandling i en stabil dose og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

- som en første behandling hos pasienter med type 2 diabetes mellitus med utilstrekkelig effektivitet av diettbehandling, trening og behovet for å forbedre glykemisk kontroll.

- Overfølsomhet overfor vildagliptin eller metformin eller andre komponenter i legemidlet

- Nyresvikt eller nedsatt alvorlig nyrefunksjon med en glomerulær filtreringshastighet (GFR) på 5 mmol / l, samt et økt anionintervall og en økning i laktat / pyruvatforholdet. Hvis mistanke om laktacidose bør behandlingen med metforminholdige legemidler avbrytes, pasienten skal umiddelbart innlagt på sykehuset.

Galvus Met

Galvus Met: instruksjoner for bruk og omtaler

Latinsk navn: Galvus Met

ATX-kode: A10BD08

Aktiv ingrediens: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Produsent: Novartis Pharma Productions, GmbH (Tyskland), Novartis Pharma Stein, AG (Sveits)

Aktualisering av beskrivelse og foto: 08/15/2018

Priser på apotek: fra 1565 rubler.

Galvus Meth er et kombinasjonsmiddel med hypoglykemisk virkning.

Frigi form og sammensetning

Doseringsform av Galvus Met-frigjøring - filmdrasjerte tabletter: ovalformet, med fasade kanter, NVR-merking på den ene siden; 50 + 500 mg - lysegul med svakt rosa fargetone, markering på den andre siden av LLO; 50 + 850 mg - gul med svak gråaktig fargetone, markering på den andre siden - SEH; 50 + 1000 mg - mørkegul med en gråaktig tinge, markering på den andre siden - FLO (i blisterpakninger på 6 eller 10 stk., I et papppakke 1, 3, 5, 6, 12, 18 eller 36 blister).

Aktive ingredienser i sammensetningen av 1 tablett:

• vildagliptin - 50 mg;
• Metforminhydroklorid - 500, 850 eller 1000 mg.

Hjelpekomponenter (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromellose - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talkum - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolose - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnesiumstearat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titandioksid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; jernoksidrød (E172) - 0,006 / 0/0 mg; gult jernoksid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Galvus Met inneholder to aktive komponenter med forskjellige virkemekanismer: metformin (i form av hydroklorid), som tilhører kategorien biguanider og vildagliptin, som er en dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitor. Kombinasjonen av disse stoffene bidrar til å bedre konsentrasjonen av glukose i blodet hos pasienter med type 2 diabetes mellitus innen 1 dag.

Vildagliptin er medlem av klassen av pankreas-øyeapparatstimulatorer, som sørger for selektiv inhibering av enzymet DPP-4, som er ansvarlig for ødeleggelsen av glukagonlignende peptid av type 1 (GLP-1) og det glukoseavhengige insulinotropiske polypeptidet (HIP).

Metformin reduserer glukoseproduksjonen i leveren, reduserer insulinresistens på grunn av fangst og bruk av glukose, utført i perifere vev, og hemmer absorbsjon av glukose i tarmen. Det er også en induktor av intracellulær glykogensyntese på grunn av sin virkning på glykogen syntetase og aktiverer glukose transport, for hvilket visse membranproteiner av glukose (GLUT-1 og GLUT-4) er ansvarlige.

vildagliptin

Etter å ha tatt vildagliptin, hemper DPP-4-aktivitet raskt og nesten fullstendig, noe som fører til økning i både stimulert matinntak og basal sekresjon av HIP og GLP-1, som frigjøres fra tarmen til den systemiske sirkulasjonen i 24 timer.

Den økte konsentrasjonen av HIP og GLP-1, på grunn av virkningen av vildagliptin, bidrar til en økning i pankreas-p-cellefølsomhet for glukose, noe som ytterligere forbedrer glukoseavhengig insulinproduksjon. Graden av forbedring i funksjonen av β-celler bestemmes av graden av deres opprinnelige skade. For personer som ikke lider av diabetes mellitus (med et normalt nivå av glukose i blodplasmaet), stimulerer vildagliptin ikke insulinproduksjonen og reduserer ikke glukosen.

Vildagliptin øker konsentrasjonen av endogen GLP-1, og øker følgelig α-cellers følsomhet til glukose, noe som bidrar til forbedring av glukoseavhengig regulering av glukagonproduksjon. Redusering av forhøyet glukagonnivå etter et måltid fører igjen til en reduksjon i insulinresistens.

En økning i insulin / glukagonforholdet på bakgrunn av hyperglykemi, forbundet med en økning i konsentrasjonen av HIP og GLP-1, forårsaker en reduksjon av glukose syntese både under og etter måltider. Resultatet er en reduksjon i plasmaglukose.

I løpet av behandlingen med vildagliptin var det også en nedgang i plasma lipider etter å ha spist, men denne effekten er ikke avhengig av virkningen av Galvus Met på HIP eller GLP-1 og forbedrer funksjonen av øyeceller lokalisert i bukspyttkjertelen. Det er tegn på at en økning i innholdet i GLP-1 kan redusere gastrisk tømming, men under bruk av vildagliptin ble denne effekten ikke observert.

Resultatene av studier hvor 5759 pasienter med type 2-diabetes deltok, tyder på at pasienter med vildagliptin som en monoterapi eller i kombinasjon med insulin, metformin, tiazolidindion eller sulfonylurea-derivater i 52 uker, opplevde en signifikant langsiktig reduksjon i glykert hemoglobin (HbA_1C) og blodsukker på tom mage.

metformin

Metformin øker glukosetoleransen hos pasienter med type 2 diabetes, og reduserer glukose i blodplasma både før og etter måltider. Det skiller seg fra sulfonylurea-derivatene ved at det ikke fremkaller hypoglykemi hos friske personer (unntatt spesielle tilfeller) eller hos pasienter med type 2-diabetes. Behandling med metformin er ikke ledsaget av utvikling av hyperinsulinemi. Når du tar metformin insulin, endres ikke produksjonen, mens konsentrasjonen i blodplasmaet før måltider og i løpet av dagen kan reduseres.

Bruk av metformin påvirker fordelaktig metabolisme av lipoproteiner og fører til en reduksjon i kolesterolinnholdet i lavdensitetslipoproteiner, totalt kolesterol og triglyserider, som ikke er forbundet med effekten av legemidlet på plasmaglukosenivå.

Vildagliptin + Metformin

Når man foreskriver kombinasjonsbehandling med metformin og vildagliptin, hvor de daglige dosene er henholdsvis 1500-3000 mg og 50 mg, og dosen er 2 ganger daglig i 1 år, er det en statistisk signifikant vedvarende reduksjon i plasmaglukose (bestemt av reduksjonen i HbA_1C) og en økning i antall pasienter hvis HbA nivåer synker_1C utgjorde minst 0,6-0,7% (sammenlignet med kategorien pasienter som fortsatte å ta metformin utelukkende).

Pasienter som fikk vildagliptin i kombinasjon med metformin, var ikke statistisk signifikant endring i kroppsvekt sammenlignet med tilstanden før behandlingsstart. 24 uker etter behandlingsstart ble det rapportert en reduksjon i diastolisk og systolisk blodtrykk hos pasienter med arteriell hypertensjon hos pasienter som fikk vildagliptin i kombinasjon med metformin.

Den kombinerte bruken av metformin og vildagliptin som et middel for å starte behandling hos pasienter med diabetes mellitus type 2 i 24 uker ble ledsaget av en doseavhengig reduksjon i HbA-verdier_1C sammenlignet med monoterapi med disse legemidlene. Sykdommer i hypoglykemi er sjeldne i begge pasientgruppene.

Når Vildagliptin tas i doser på 50 mg 2 ganger daglig samtidig med eller uten metformin i kombinasjon med insulin (gjennomsnittlig doseverdi på 41 VD) hos pasienter som deltar i en klinisk studie, viser HbA indikator_1C redusert med 0,72% (opprinnelig gjennomsnittlig tall var 8,8%), som er statistisk signifikant. Forekomsten av hypoglykemi hos pasienter som ble behandlet, var sammenlignbar med forekomsten av hypoglykemi i placebogruppen. Når pasienter fikk vildagliptin i doser på 50 mg 2 ganger daglig i kombinasjon med metformin (dosen var lik eller overskredet 1500 mg) og glimepirid (daglig dose var lik eller overskredet 4 mg), HbA_1C statistisk signifikant redusert med 0,76% med en innledende verdi på gjennomsnittlig 8,8%.

farmakokinetikk

vildagliptin

Når oral Galvus Met tas på tom mage, absorberes dette stoffet raskt, og maksimal plasmakonsentrasjon bestemmes 1,75 timer etter at vildagliptin kommer inn i kroppen. Når du tar stoffet med mat, reduseres absorpsjonshastigheten litt: Maksimal konsentrasjon reduseres med 19%, og tiden for å nå den økes til 2,5 timer. Samtidig endres ikke spiseplassen under "konsentrasjonstid" -kurven (AUC) og graden av absorpsjon.

Absolutt biotilgjengelighet av vildagliptin etter oral administrering er 85%. Økning av maksimal konsentrasjon og AUC i anbefalt doseområde er doseavhengig (øker i direkte forhold til dosen som er tatt).

Vildagliptin er svakt bundet til plasmaproteiner (graden av binding er 9,3%). For stoffer som er preget av en jevn fordeling mellom røde blodlegemer og plasma. Formentlig utføres denne prosessen ekstravaskulært, med intravenøs administrering er fordelingsvolumet i likevektstilstanden 71 liter.

Vildagliptin er avledet primært gjennom deltakelse i biotransformasjonsprosesser. Hos mennesker blir omtrent 69% av legemiddeldosen metabolisert. Hovedmetabolitten er LAY151, hvorav ca 57% av dosen av vildagliptin passerer. Det viser ikke farmakologisk aktivitet og er et produkt av hydrokyden for cyano-komponenten. Omtrent 4% av dosen av legemidlet er involvert i amidhydrolyseprosessene.

Resultatene av eksperimentelle studier indikerer en positiv effekt av DPP-4 på vildagliptinhydrolyse. Stoffet deltar ikke i metabolske prosesser som oppstår ved deltakelse av cytokrom P-isoenzymer₄₅₀. Data fra in vitro-studier bekrefter at vildagliptin ikke tilhører substratene av P (CYP) isoenzymer₄₅₀ og er ikke en hemmer eller inducer av cytokrom CYP450 isoenzymer.

Etter oral administrering av vildagliptin utskilles ca. 85% av dosen i urinen og 15% i avføringen. Nedsatt utskillelse av dette stoffet i uendret form er 23%. Ved intravenøs administrering av medikament halveringstiden i gjennomsnitt opp til 2 timer og total renal clearance og plasma-clearance lik 13 l / time og 41 l / time, respektivt. Når Galvus Met er tatt oralt, er halveringstiden ca. 3 timer, uavhengig av dosen av vildagliptin.

De farmakokinetiske parametrene til vildagliptin påvirkes ikke av etnisitet, kjønn eller kroppsmasseindeks.

Pasienter med milde og moderate leverdysfunksjoner (6-10 poeng i henhold til Child-Pugh-skalaen) etter en enkelt dose vildagliptin, registrerte en reduksjon i biotilgjengeligheten med henholdsvis 8% og 20%. Hos pasienter med alvorlige leverdysfunksjoner (12 poeng i henhold til Child-Pugh-skalaen) økes biotilgjengeligheten av dette stoffet med 22%. Biotilgjengeligheten av vildagliptin varierer så mye som mulig i gjennomsnitt med 30% oppover eller nedover, noe som ikke anses som klinisk signifikant. Det er ingen sammenheng mellom alvorlighetsgraden av leverdysfunksjoner og biotilgjengeligheten av denne aktive komponenten i Galvus Met.

Hos pasienter med nyresvikt øker mild, moderat eller alvorlig AUC for vildagliptin sammenlignet med friske frivillige med henholdsvis 1,4, 1,7 og 2 ganger. AUC for LAY151 metabolitten øker 1,6, 3,2 og 7,3 ganger, og metabolitten BQS867 øker 1,4, 2,7 og 7,3 ganger hos pasienter som lider av henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Data angående pasienter med nyresykdom i sluttstadiet er begrenset, men foreslår likhet av indikatorer hos pasienter i denne gruppen med de hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Vildagliptin utskilles dårlig under hemodialyseprosedyren (3% av den aksepterte dosen, forutsatt at prosedyren varer mer enn 3-4 timer og utføres 4 timer etter en enkelt dose Galvus Met).

Hos pasienter over 70 år ble maksimal biotilgjengelighet av vildagliptin observert med 32% (maksimal konsentrasjon økt med 18%), som ikke representerer en spesiell klinisk betydning og ikke påvirker inhiberingen av DPP-4.

Farmakokinetikken til vildagliptin hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt bestemt.

metformin

Ved oral administrering av metformin i en dose på 500 mg før måltider, er dets absolutte biotilgjengelighet 50-60%. Maksimal konsentrasjon av et stoff i plasma bestemmes etter 1,81-2,69 timer etter inntak. Øke dosen av metformin fra 500 mg til 1500 mg eller fra 850 mg til 2250 mg ved administrering fører til en langsommere økning i farmakokinetiske parametere enn det som ville være karakteristisk for et lineært forhold. Denne effekten forklares ikke så mye av en endring i utskillelsen av stoffet, men av en reduksjon i absorpsjonen. Når du tar metformin med mat, reduseres graden og absorpsjonshastigheten av stoffet også litt. Således, etter en enkelt mottager Galvusa Met i en dose på 850 mg med mat reduksjon observert AUC og maksimal konsentrasjon på omtrent 25% og 40%, og tiden til maksimal konsentrasjon er øket til 35 minutter. Den kliniske betydningen av de ovennevnte fakta er ennå ikke fastslått.

Med en enkelt oral dose av metformin i en dose på 850 mg er dens tilsynelatende fordelingsvolum 654 ± 358 l. Plasmaproteinbinding er praktisk talt fraværende, mens graden av binding av sulfonylurea-derivater overstiger 90%. Metformin er preget av penetrering i røde blodlegemer, og denne prosessen kan intensivere med tiden. Ved anvendelse av medikamentet i samsvar med standard diett (enhetsdose og mottaksfrekvens), er konsentrasjonen av aktiv bestanddel ved stabil tilstand nås i løpet av 24-48 timer og vanligvis mindre enn 1 ug / ml. Under kontrollerte kliniske studier, ble maksimal konsentrasjon av metformin i blodplasma, selv om det ble tatt i høye doser, ikke over 5 μg / ml.

Med en enkelt intravenøs administrering av denne aktive ingrediensen til friske frivillige ble det påvist at det utskilles gjennom nyrene i uendret form. Samtidig er metformin ikke involvert i metabolske prosesser i leveren (ingen metabolitter i menneskekroppen ble detektert) og utskilles ikke i gallen.

Siden renal clearance av metformin er ca. 3,5 ganger høyere enn kreatininclearance, er hovedruten for eliminering av stoffet fra kroppen tubulær sekresjon. Når det tas oralt, blir ca. 90% av den absorberte dosen av legemidlet utskilt i urinen i løpet av de første 24 timene. Samtidig er halveringstiden fra plasma ca. 6,2 timer. Halveringstiden for stoffet fra helblod er ca. 17,6 timer, noe som indikerer kumuleringen av en betydelig del av metformin i røde blodlegemer.

Farmakokinetikken til metformin endres ikke avhengig av pasientens kjønn. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon har de farmakokinetiske egenskapene til denne aktive ingrediensen ikke blitt studert praktisk talt. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hvor graden vurderes av verdien av QC (kreatininclearance), øker halveringstiden for metformin fra helblod og plasma, og nyrene i nyrene minker i direkte forhold til reduksjonen i QC.

Ifølge de begrensede dataene fra farmakokinetiske studier av friske frivillige i alderen 65 år og eldre, er det en reduksjon i total plasmaklarering av metformin og en økning i halveringstid og maksimal konsentrasjon hos pasienter i denne aldersgruppen sammenlignet med yngre mennesker. Disse egenskapene ved farmakokinetiske parametre for metformin hos pasienter over 65 år er antagelig på grunn av endring i nyrefunksjon, noe som resulterer i pasienter over 80 år, er bruk av legemidlet kun tillatt i vanlig CC.

Farmakokinetikken til metformin hos barn og ungdom hvis alder ikke overstiger 18 år, forstås ikke godt.

Bevis på virkningen av etnisitet hos pasienter på farmakokinetiske indikatorer for det aktive stoffet mangler. Kontrollerte kliniske studier, hvor pasienter med diabetes mellitus type 2 som tilhørte forskjellige nasjoner og løp deltok, bekreftet at den hypoglykemiske effekten av Galvus Met ble manifestert identisk i det hele tatt.

Vildagliptin + Metformin

Studier har vist at maksimale konsentrasjoner og AUC for Galvus Meth, tatt i tre forskjellige doser (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg og 50 mg + 500 mg) og metformin og vildagliptin i form av separate tabletter, tatt i passende doser, er bioekvivalente.

Måltid endrer ikke hastigheten og graden av absorpsjon av vildagliptin, som er en del av det kombinerte preparatet. AUC og maksimal konsentrasjon av metformin inkludert i Galvus Met, tatt ved mat, redusert med henholdsvis 7% og 26%. Også på bakgrunn av inntak av mat, reduserte absorpsjon av metformin, noe som medførte en økning i halveringstiden (fra 2 til 4 timer). Den samme endringen i AUC og maksimal konsentrasjon ved samtidig bruk med mat ble også registrert ved bruk av metformin i ren form, men i sistnevnte tilfelle var endringene mindre klinisk signifikante. Effekten av mat på farmakokinetikken til metformin og vildagliptin, inkludert i sammensetningen av Galvus Met, er analog med det når man tar begge aktive stoffene separat.

Indikasjoner for bruk

I følge instruksjonene er Galvus Met foreskrevet for behandling av diabetes mellitus type 2 (i kombinasjon med trening og diettbehandling) i følgende tilfeller:

• mangel på effektivitet av monoterapi med metformin eller vildagliptin;
• utfører tidligere kombinert terapi med metformin og vildagliptin som monodrugs;
• trippel kombinationsbehandling med insulin hos pasienter som tidligere fikk insulinbehandling i en stabil dose og metformin, men oppnådde ikke tilstrekkelig glykemisk kontroll;
• kombinert bruk med sulfonylurea-derivater (trippel kombinationsbehandling) hos pasienter som tidligere har fått behandling med sulfonylurea-derivater og metformin, men ikke oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll;
• første behandling hos pasienter med diabetes mellitus type 2 med manglende effektivitet av fysisk trening, diett og om nødvendig forbedring av glykemisk kontroll.

Kontra

• type 1 diabetes;
• funksjonelle forstyrrelser i leveren;
• akutt hjerteinfarkt, akutt og kronisk hjertesvikt, respirasjonsfeil, akutt hjerteinfarkt (sjokk);
• kronisk / akutt metabolisk acidose (inkludert diabetisk ketoacidose med / uten koma, diabetisk ketoacidose må justeres ved insulinbehandling), melkesyreose (inkludert indikasjoner i historien);
• Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon (med serumkreatininkonsentrasjon hos menn ≥ 1,5 mg% og hos kvinner ≥ 1,4 mg%);
• akutte tilstander som oppstår med risiko for nedsatt nyrefunksjon: dehydrering (på bakgrunn av diaré og oppkast), feber, alvorlige smittsomme sykdommer, hypoksi (sepsis, sjokk, bronkopulmonale sykdommer, nyreinfeksjoner);
• perioden før kirurgi, radioisotop, røntgenstudier med innføring av kontrastmidler (en pause før / etter at de holdes - 48 timer);
• akutt alkoholforgiftning, kronisk alkoholisme;
• leversykdom eller nedsatt biokjemiske indikatorer på leverfunksjonen;
• Overholdelse av lavt kalori diett (mindre enn 1000 kcal per dag);
• alder opp til 18 år (effekt / sikkerhet for terapi er ikke fastslått);
• graviditet og amming
• idiosyncrasy av Galvus Met.

Eldre pasienter (fra 60 år) skal bruke Galvus Met med forsiktighet når det utføres tungt fysisk arbeid (forbundet med økt risiko for utvikling av laktatacidose).

Instruksjoner for bruk Galvus Met: Metode og dosering

Galvus Met-tabletter tas oralt, helst samtidig med et måltid (for å redusere alvorlighetsgraden av bivirkninger fra fordøyelsessystemet, som er karakteristiske for metformin).

Doseringsregimen er valgt individuelt av legen basert på effekten / toleransen for behandlingen. Det bør tas hensyn til at maksimal daglig dose vildagliptin er 100 mg.

Den første dosen av Galvus Met beregnes ut fra varigheten av sykdomsforløpet, nivået av glykemi, tilstanden til pasienten og de tidligere brukte behandlingssystemene med vildagliptin og / eller metformin.

• startbehandling i tilfelle diabetes mellitus type 2 med utilstrekkelig effekt av fysiske øvelser og diettbehandling: 1 tablett 50 + 500 mg 1 gang daglig, etter evaluering av effektiviteten, økes dosen gradvis til 50 + 1000 mg 2 ganger daglig;
• behandling i tilfelle manglende monoterapi med vildagliptin: 2 ganger daglig, 1 tablett 50 + 500 mg, er en gradvis økning i dosen mulig etter evaluering av terapeutisk effekt;
• behandling i tilfelle ineffektivitet av metformin monoterapi: 2 ganger daglig, 1 tablett 50 + 500 mg, 50 + 850 mg eller 50 + 1000 mg (avhengig av dosen av metformin tatt);
• behandling i kombinasjonsterapi med metformin og vildagliptin i form av separate tabletter: dosen velges så nært som mulig for behandlingen som utføres, senere på grunnlag av effektiviteten av korreksjonen;
• kombinationsbehandling med bruk av Galvus Met i kombinasjon med sulfonylurea-derivater eller insulin (dose beregnes ut fra): vildagliptin 50 mg 2 ganger daglig; Metformin - i en dose lik den som tidligere ble tatt som et enkelt legemiddel.

Pasienter med kreatininclearance på 60-90 ml / min kan kreve dosejustering av Galvus Met. Det er også mulig å endre doseringsregimet hos pasienter over 65 år, som er forbundet med sannsynligheten for nedsatt nyrefunksjon (regelmessig overvåkning av indikatorer er nødvendig).

Bivirkninger

Bivirkningene beskrevet nedenfor vedrører bruk av vildagliptin og metformin både i monoterapi og i kombinasjon.

Estimering av hyppigheten av mulige brudd:> 10% - veldig ofte; > 1% og 0,1% og 0,01% og