Hvordan hjelper Januvia diabetesmedisin?

• Forebygging

Med progressiv type II diabetes er medisinering uunnværlig. Mange leger anbefaler Yanuvia til pasienter. Instruksjoner for bruk av tabletter Januvia sa at dette verktøyet lar deg kontrollere hoppene i konsentrasjonen av glukose i kroppen av diabetikere.

Sammensetning og utgivelsesform

Legemidlet er tilgjengelig i pilleform. De er runde, blekrosa, synlig beige fargetone. Hver tablett er merket:

• "221" - hvis doseringen av det aktive stoffet er 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Den viktigste aktive ingrediensen er sitagliptin (dets fosfatmonohydrat).

Tabletter er pakket i blister.

Farmakologiske effekter

Midler "Januvia" refererer til en gruppe syntetiske hypoglykemiske stoffer. Legemidlet er inkretin, en inhibitor av DPP-4. Det brukes aktivt til terapeutiske formål ved diagnostisering av type II diabetes. Når det tas, er det en økning i aktiv incretin, stimulering av deres handling. Insulin syntese øker ved bukspyttkjertelceller. Samtidig undertrykkes glukagonsekresjonen, noe som reduserer nivået av glykemi.

I normal tilstand produseres incretiner i tarmene med matinntak, deres nivå øker. De er ansvarlige for å stimulere insulinproduksjonsprosessen.

Når du får denne medisinen, reduseres konsentrasjonen av glykert hemoglobin (indikatoren som bestemmer sukkerinnholdet i blodet de siste månedene), det faste glukosenivået minker, kroppsvekten til diabetikere er normalisert.

Det aktive stoffet absorberes i 1-4 timer. Inntak av fettfattige matvarer endrer ikke farmakokinetikken til stoffet. Nesten 79% av midlene i uendret form utskilles i urinen.

Indikasjoner for bruk

Endokrinologer forskriver "Yanuviya" (et legemiddel for diabetes) som et effektivt supplement til spesielle fysiske øvelser og diett for å kontrollere glykemi hos pasienter med type 2 diabetes. Utfør monoterapi agent "Januvia" med intoleranse mot "Metformin".

Som en komponent i kombinasjonsterapi brukes den i kombinasjon med:

• "Metformin", hvis bruken av dette verktøyet i kombinasjon med fysisk aktivitet og diett ikke gir det ønskede resultatet;
• sulfonylureapreparater ("Euglucon", "Daonil", "Diabeton", "Amaryl"), forutsatt at deres bruk i kombinasjon med livsstilskorreksjon ikke gir den forventede effekten, med intoleranse overfor "Metformin";
• PPAR-antagonister (TZD-preparater - tiazolidindioner): "Pioglitazon", "Rosiglitazon", når deres bruk er hensiktsmessig, men gir ikke den ønskede effekten i kombinasjon med trening og diett.

Bruk verktøyet som en komponent i triple terapi:

• kombinasjon med metformin, sulfonylureapreparater, diett og mosjon, hvis denne kombinasjonen ikke tillater riktig kontroll av glykemi;
• kombinasjon med Metformin og PPARy antagonister, hvis glykemisk kontroll under administrasjonen, kosthold og mosjon er ineffektiv.

Det kan også foreskrives som et ekstra middel for blodsukker ved bruk av insulin, uavhengig av bruk av Metformin, når settet av tiltak ikke gir glykemisk kontroll.

Søknadsmetoder

Leger som foreskriver stoffet "Januvia" bør forklare hvilken ordning den skal drikke. De fleste pasienter anbefaler tabletter med en konsentrasjon av aktive stoffer på 100 mg. Ved diagnostisering av moderat nyresvikt, brukes 50 mg tabletter. Hvis pasienter har nyresvikt i alvorlig form, trenger de hemodialyse, og deretter er 25 mg tabletter foreskrevet.

Med mild og moderat leversvikt er ikke dosejustering nødvendig.

Hvis agensen er foreskrevet som en komponent i kombinasjonsterapi, kan risikoen for hypoglykemi reduseres ved å senke insulindosen eller sulfonylureantakene.

Drikk 1 tablett per dag, uavhengig av måltidet. Når du hopper over neste dose, er det uakseptabelt å bruke 2 tabletter på 1 dag.

Liste over kontraindikasjoner

Før du begynner å ta, bør du finne ut når du ikke kan bruke legemidlet. Kontraindikasjoner inkluderer:

• type I diabetes;
• Overfølsomhet overfor stoffene som utgjør verktøyet;
• utviklingen av diabetisk ketoacidose;
• graviditet og amming.

Kontraindikasjoner inkluderer barns alder. Løsningen ble ikke testet hos pasienter under 18 år.

Mulige bivirkninger

Legenes vurderinger tyder på at flertallet av pasientene tåler stoffet som et eget middel for monoterapi, og i kombinasjon med andre legemidler.

Studier har vist at det ikke er årsakssammenheng mellom å ta medisinen og pasientens velvære, men følgende komplikasjoner oppstod ved å ta Januvia litt oftere enn når man tok placebo. Blant de vanligste:

• utvikling av nasofaryngitt og respiratoriske infeksjoner;
• dyspeptiske lidelser;
• hypoglykemi.

Klinisk signifikante endringer i laboratorieparametere, EKG ble ikke observert.

Drug interaksjon

Samtidig tar midler på grunnlag av sitagliptin og "Digoxin", øker konsentrasjonen av sistnevnte.

Når det kombineres med "Cyclosporin" øker konsentrasjonen av sitagliptin.

Farmakokinetikken til Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, Warfarin og perorale prevensiver til Januvia påvirkes ikke.

Men når man bruker kombinasjonsbehandling, bør pasienter bli advart om mulig risiko for hypoglykemi.

Kostnad av midler

Ikke alle russere som lider av type II-diabetes, har råd til å kjøpe Yanuviya. En pakke med 28 tabletter på 100 mg koster 1675 rubler. Det angitte beløpet er nok for 4 ukers behandling. Gitt det faktum at stoffet skal tas i lang tid, er prisen for mange for høy.

Sammen med legen din kan du hente en erstatning for det angitte legemidlet.

Overdosering av narkotika

Under kliniske studier ble følgende etablert: Ved bruk av sitagliptin i mengden 800 mg endret pasientens tilstand ikke mye. I en studie ble det observert en liten endring i QTc-intervallet, men det kan ikke anses som klinisk signifikant. Tester der frivillige ville gi mer enn 800 mg midler, ble ikke gjennomført.

Som behandling for overdosering av legemidlet er følgende prosedyrer foreskrevet:

• fjerning av uabsorbert del av legemidlet fra mage-tarmkanalen;
• overvåkning av vitale tegn, inkludert EKG;
• gjennomføre symptomatisk behandling.

Dialyse for å fjerne sitagliptin er ineffektiv: I løpet av 3-4-timers prosedyren ble bare 13,5% av den inntatte dosen frigjort fra kroppen.

Oppgave til spesielle pasientkategorier

Ved testing betyr "Januvia" gitt til pasienter over 65 år. Dens effektivitet, toleranse og sikkerhet var det samme som hos pasienter under 65 år. I denne forbindelse ble det funnet at dosen ikke bør justeres. Men før utnevnelsen av midler, er det ønskelig å sjekke arbeidet til nyrene.

I pediatrisk praksis blir verktøyet ikke brukt. I denne forbindelse anbefales det ikke å gi pasienter under 18 år.

Utvalg av analoger

Mange pasienter som legen foreskrev "Yanuviya" prøver å finne analoger av stoffet. Tross alt er kostnaden høy for mange. I tillegg er sitagliptin ikke et paradis for diabetes. Det foreskrives i tillegg til kosthold og mosjon for å sikre full kontroll over type II diabetes.

Hvis du fokuserer på ATX 4-koden, vil motstykkene til verktøyet være:

• "Ongliza" - det aktive stoffet saxagliptin;
• Galvus - vildagliptin;
• Galvus Met - vildagliptin, metformin;
• "Traction" - linagliptin;
• "Commodus Prolong" - metformin, saxagliptin;
• "Nesin" - alogliptin.

Handlingsmekanismen på kroppen av disse midlene er lik. De har en positiv effekt på aktiviteten til de nervøse og kardiovaskulære systemene, undertrykker appetitten.

Prispolitikk

Hvis virkningsmekanismen og effektiviteten til medisiner som betraktes som analoger av "Januvia" er de samme, velger mange pasienter hva som er billigere. En pakning med 30 tabletter av Galvus Met kan kjøpes for 1487 rubler. For 28 tabletter solgt under navnet "Galvus" må du betale 841 rubler.

Men verktøyet "Ongliz" dyrere: for 30 tabletter må du betale 1978 gni. Ikke mye billigere og "Trazhent": En pakke med 30 tabletter i apotek koster ca 1866 rubler.

Den dyreste blant de presenterte analogene er "Combon Prothong" for 30 tabletter som inneholder 1 g metformin og 5 mg saxagliptin. 2863 rubler bør gis. Men det er Commoglise Prolong på salg, som inneholder 1 g metformin og 2,5 mg saxagliptin. For 56 tabletter betaler diabetikere ca 2866 rubler.

Sammenligningsegenskaper for legemidler

Med tanke på at Galvus, laget av vildagliptin, er 2 ganger billigere enn Januvia, er mange pasienter interessert i om det er mulig å drikke et rimeligere middel. Når du får disse legemidlene, blokkeres virkningen av enzymet DPP-4 i en dag. Derfor er det nok å bruke 1 tablett per dag. Samtidig forlenges arbeidets lengde av økningen som produseres av kroppen.

Hvis pasienten foreskrives en daglig dose på 50 mg vildagliptin, bør den tas en gang om dagen i morgen. Med en daglig dose på 100 mg, er det nødvendig å drikke 50 mg to ganger daglig. Dette betyr at i 28 dager med å ta stoffet, er det nødvendig med 2 pakker med stoffet.

"Januvia" eller "Galvus": Hva er bedre, vanskelig å forstå. Bivirkninger når du tar disse medisinene er sjeldne. I de fleste tilfeller er hyppigheten av forekomst av reaksjoner nesten det samme som hos pasienter som tar placebo. Ved bruk av Galvus kan det oppstå problemer med leverfunksjon. Men etter at behandlingen er avsluttet, går situasjonen tilbake til normal.

Begge midler kan kombineres trygt med andre stoffer som er utformet for å redusere konsentrasjonen av sukker i blodet. Med regelmessig bruk reduseres mengden glykert hemoglobin for året med 0,7-1,8%. Endokrinologen foreskriver midler avhengig av hans erfaring med hver av disse legemidlene.

De samme egenskapene til stoffet "Ongliz." Hans leger kan ordinere i stedet for Galvus eller Januvia. Men ikke glem at alle disse verktøyene bidrar til å kontrollere glykemi mens du opprettholder en diett og støtter fysiske øvelser.

Pasientens oppfatning

Etter en måned med inntak, snakker diabetikere om en endring av tilstanden. For eksempel, folk som legen anbefalte å ta "Yanuviya" i stedet for "Diabeton" merke følgende:

• kompensasjon blir mindre uttalt, morgen glukose priser er relativt stabile;
• etter et måltid blir glukosekonsentrasjonen normalisert på kort tid;
• tilfeller av kraftig nedgang i sukkernivåene forsvinner, konsentrasjonen, uansett situasjonen, forblir stabil.

Selvfølgelig, dømmende etter vurderinger av pasienter, er mange ikke fornøyd med prisen på produktet. Denne diabetikeren kalles den største ulempen. Men i noen regioner klarer folk å oppnå delvis kompensasjon for kostnaden av diabetiker. Dette reduserer belastningen på familiebudsjettet betydelig.

De fleste velger denne diett: de drikker stoffet om morgenen. Tross alt må de aktive ingrediensene kompensere for mat som kommer inn i kroppen gjennom dagen. Selv om leger sier at tiden på dagen ikke er viktig. Det viktigste er å drikke piller daglig uten å hoppe på samme tid. Dette vil holde konsentrasjonen av hormoner på samme nivå.

Sant, noen diabetikere sier at over tid reduseres effektiviteten av legemidlet. Sukker hoppene gjenopptas. Denne situasjonen oppstår med fremdriften av sykdommen. Du kan prøve å delvis kompensere for reduksjonen i effektiviteten ved å velge den optimale modusen for fysisk aktivitet.

Ved begynnelsen av bruken av "Januvia" bør det forstås at dette ikke er en uavhengig potent agent. Legemidlet brukes som en del av kombinasjonsbehandling i kombinasjon med normalisering av livsstil. Det vil bare virke når en tilstrekkelig mengde incretinhormoner produseres i kroppen.

Janow

Beskrivelse fra og med 27. mars 2015

• Latinsk navn: Januvia
• ATC-kode: A10BH01
• Aktiv ingrediens: Sitagliptin (Sitagliptin)
• Produsent: MERCK SHARP DOHME (Nederland)

struktur

En tablet av Januvia kan inneholde 100 mg, 50 mg eller 25 mg sitagliptin.

Ytterligere stoffer: kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, kroskarmellosnatrium, fumaratnatrium.

Skalsammensetning: polyvinylalkohol, Opadry 2 beige, titandioksid, gult jernoksid, talkum, makrogol 3350, rødt jernoksid.

Utgivelsesskjema

Beige bikonvekse tabletter av rund form, med gravering "277". 14 tabletter i konturemballasje, to pakker i kartong.

Farmakologisk aktivitet

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

farmakodynamikk

Hypoglykemisk legemiddel til oral administrasjon, høyt selektiv blokkert dipeptidylpeptidase-4. Det er forskjellig i struktur og virkning fra insulin, biguanider, sulfonylurea-derivater, y-reseptoragonister, alfa-glykosidase-blokkere, analoger av glukagonlignende peptid 1 og amylin. Ved å blokkere dipeptidylpeptidase-4 øker sitagliptin nivået av to kjente hormoninkretiner: det insulinotrope glukoseavhengige peptidet og glukagonlignende peptid 1.

Disse hormonene utskilles i tarmene, og deres nivå øker som følge av å spise. Incretiner er en del av det interne systemet for regulering av glukosemetabolismen. Med et normalt eller økt innhold av plasma glukose, hjelper hormoninkretin til å stimulere insulinsyntese og sekretjon av bukspyttkjertelen.

Glukagonlignende peptid 1 bidrar også til inhibering av økt sekresjon av glukagon ved bukspyttkjertelen. En reduksjon av glukagoninnholdet sammen med en økning i insulinnivåer fører til en reduksjon i glukose syntese i leveren, noe som til slutt fører til svekkelse av glykemi.

Ved lave plasmaglukosekonsentrasjoner registreres ikke de ovennevnte effektene av disse hormonene som er inkretin på insulinsekresjon og undertrykkelse av glukagon-sekresjon. Glukagonlignende peptid 1 og insulinotropt glukose-avhengig peptid påvirker ikke frigivelsen av glukagon som respons på utviklingen av hypoglykemi.

Sitagliptin hemmer hydrolysen av inkretin med enzymet dipeptidylpeptidase-4, hvorved plasmanivåene av aktive former for glukagonlignende peptid 1 og insulinotrop glukose-avhengig peptid økes. Ved å øke innholdet av inkretiner øker sitagliptin glukoseavhengig insulinutspresjon og bidrar til inhibering av glukagonutspresjon. Hos personer med diabetes mellitus type 2 på bakgrunn av hyperglykemi, forårsaker disse endringene i insulin og glukagonproduksjon en reduksjon i konsentrasjonen av glykert hemoglobin og en reduksjon i blodglukosenivå.

Hos personer med type 2-diabetes fører det til å ta en standarddose av Januvia-legemidlet til undertrykkelse av enzymdipeptidylpeptidase-4-aktiviteten i løpet av dagen, noe som medfører en økning i innholdet av sirkulerende inkretin (glukagonlignende peptid 1 og insulinotropt glukoseavhengig peptid) ved 2-3 ganger, og øker konsentrasjonen av insulin og C -peptid i plasma, senker nivået av glukagon i blodet, reduserer glykemi på tom mage.

farmakokinetikk

Etter å ha konsumert 100 mg av legemidlet, observeres rask absorpsjon av sitagliptin, med høyeste blodinnhold som når etter 1-4 timer. Absolutt biotilgjengelighet er ca 87%. Samtidig forbruk av fettfattige matvarer endrer ikke farmakokinetikken til sitagliptin.

Binding av det aktive stoffet med plasmaproteiner når 38%.

Omdannet bare en liten del av stoffet. 16% av dosen utskilles som metabolitter. Det er 6 kjente sitagliptinmetabolitter, som sannsynligvis ikke har sin aktivitet. De primære enzymer som er ansvarlige for metabolismen av sitagliptin er CYP2C8 og CYP3A4. Opptil 79% av stoffet utskilles i urinen. Halveringstiden til sitagliptin er ca. 12,5 timer.

Indikasjoner for bruk

• Som en del av den kombinerte behandlingen av diabetes mellitus av den andre typen for å forbedre kontrollen av glykemi i kombinasjon med agonister PPAR-y eller Metformin, tillater ikke kontroll av glykemi når trening og diett kombineres med monoterapi med de ovennevnte rettsmidler.
• Monoterapi medikament som supplement til fysisk stress og diett for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes.

Kontra

• type 1 diabetes;
• graviditet og amming
• diabetisk ketoacidose;
• overfølsomhet overfor stoffet;
• Det er ikke tilrådelig å foreskrive stoffet til personer under 18 år.

Det anbefales at forsiktighet foreskrives hos pasienter som lider av nyresvikt. I tilfelle av nyresvikt i moderat og alvorlig grad, må pasienter med sluttstadiet av denne erobringen som trenger hemodialyse, kreve en korreksjon av legemet.

Bivirkninger

• Åndedrettslidelser: luftveisinfeksjoner, nasofaryngitt.
• Nervøs aktivitet: hodepine.
• Fordøyelsessykdommer: magesmerter, diaré, oppkast, kvalme.
• Forstyrrelser i muskel-skjelettsystemet: artralgi.
• Immunitetsforstyrrelser: hypoglykemi.
• Forstyrrelser fra laboratoriedata: En økning i urinsyreinnholdet, en liten reduksjon i konsentrasjonen av alkalisk fosfatase, en økning i antall nøytrofiler.

Januvia, bruksanvisning (metode og dosering)

Instruksjonene for Yanuvia fastsetter den anbefalte dosen av stoffet når det brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler i 100 mg daglig.

Legemidlet er lov til å ta, uavhengig av måltidet. Hvis pasienten glemte å ta medisinen, er det nødvendig å ta denne dosen så snart som mulig. Forbudt mot å motta en dobbel dose av legemidlet.

Med mild nyreinsuffisiens er doseringsjustering ikke nødvendig.

Med en moderat grad av nyresvikt skal dosen være 50 mg daglig.

Ved alvorlig nyresvikt og hos pasienter med sluttfasen av nyresvikt, samt om nødvendig hemodialyse, er dosen av legemidlet 25 mg daglig.

overdose

Tegn på overdose: Når man tok 800 mg av legemidlet om gangen, ble det registrert minimal endring i QTc-segmentet. Kliniske studier av stoffet i en dose på mer enn 800 mg per dag ble ikke utført.

Behandling av overdosering: gastrisk skylning, inntak av enterosorbenter, overvåking av vitale tegn, gjennomføring av støttende og symptomatisk behandling.

Det aktive stoffet er dårlig dialysert.

interaksjon

En liten økning i maksimal konsentrasjon av digoksin ble observert når den ble brukt sammen med sitagliptin.

En økning i maksimumsverdiene for sitagliptinkonsentrasjon hos pasienter ble også observert når de ble brukt sammen med syklosporin.

Salgsbetingelser

Lagringsforhold

Oppbevares ved temperaturer opp til 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet

Spesielle instruksjoner

Under kliniske studier var forekomsten av hypoglykemi ved bruk lik den som på placebo.

Pasienter med kompensert leverinsuffisiens trenger ikke å endre doseringen av legemidlet.

analoger

Analoger av Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

For barn

Foreskrive ikke legemidlet til personer under 18 år.

Under graviditet og amming

Disse periodene er kontraindikasjoner for bruk av stoffet.

Januvia Anmeldelser

Nesten alle vurderinger av Januvia setter stor pris på resultatene av narkotikabehandling for de ovennevnte indikasjonene. Den utbredte bruken av narkotika begrenser sin høye kostnad.

Januvia pris hvor du kan kjøpe

Prisen på Januvia 100 mg nr. 28 i Russland er 2180-2700 rubler, og i Ukraina er prisen på denne form for utgivelse nær 1200 hryvnia.

Januvia (100 mg) sitagliptin

instruksjon

• russisk
• Kazakh Russian

Handelsnavn

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

Tabletter, filmbelagt, 25 mg, 50 mg eller 100 mg

struktur

En tablett inneholder

aktiv substans - sitagliptinfosfatmonohydrat 32,13 mg, 64,25 mg eller 128,5 mg (tilsvarende 25 mg, 50 mg eller 100 mg sitagliptin),

hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumfosfat (vannfritt), ujordet, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, natriumfumarat,

sammensetningen av filmskallet Opadray® II Pink 85F97191 (for en dose på 25 mg), Opadray® II Light beige 85F17498 (for en dose på 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (for en dose på 100 mg): polyvinylalkohol, E171 titandioksid, makrogol / polyetylenglykol 3350, talkum, jern (III) oksydgul E172, jern (III) oksidrød E172.

beskrivelse

25 mg tabletter - Rundformede tabletter, bikonvekse, filmdrasjerte rosa, gravert med "221" på den ene siden og glatt på den andre.

Tabletter på 50 mg - Tabletter av rund form, bikonveks, filmbelagt lysbeige farge, med gravering "112" på den ene siden og glatt med en annen.

Tabletter på 100 mg - Tabletter er runde, bikonvekse, filmbelagte beige, gravert med "277" på den ene siden og glatt på den andre.

Farmakoterapeutisk gruppe

Midler for behandling av diabetes. Sukkerreduserende legemidler som ikke inkluderer insulin. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitorer. sitagliptin

ATH kode А10ВН01

Farmakologiske egenskaper

farmakokinetikk

Etter oral administrering av 100 mg sitagliptin, oppnås maksimal konsentrasjon (Cmax) i området fra 1 til 4 timer fra administreringstidspunktet. Arealet under kurven "konsentrasjonstid" (AUC) øker i forhold til dosen og er 8,52 μmol · h når man tar 100 mg oralt, Cmax er 950 nmol, halveringstiden (T1 / 2) er 12,4 timer. Plasma AUC for sitagliptin økte med ca. 14% etter neste dose på 100 mg av legemidlet ved å nå likevekt etter første dose. Den intra- og inter-individuelle AUC for sitagliptin-variabilitet er ubetydelig (5,8% og 15,1%). Farmakokinetikken til sitagliptin generelt hos friske personer og pasienter med diabetes mellitus type 2 er lik. Absorpsjon. Den absolutte biotilgjengeligheten av sitagliptin er ca. 87%. Siden samtidig administrasjon av sitagliptin og fettstoffer ikke har noen effekt på farmakokinetikken, kan legemidlet foreskrives uavhengig av måltidet.

Distribusjon. Det gjennomsnittlige distribusjonsvolumet i likevektstilstanden etter en enkeltdose på 100 mg sitagliptin er ca. 198 liter. Fraksjonen av sitagliptinbindende til plasmaproteiner er relativt lav, ved 38%.

Metabolisme. Bare en liten del av stoffet som tas inn, metaboliseres. Ca. 79% sitagliptin utskilles uendret i urinen. Omtrent 16% av stoffet utskilles i form av metabolitter. Spor av seks metabolitter ble funnet, sannsynligvis ikke påvirket aktiviteten av inhibitorisk effekt av plasma sitagliptin DPP-4. Det ble påvist at CYP3A4 med deltagelse av CYP2C8 er primærenzym som deltar i den begrensede metabolisme av et sitagliptin.

Trekning. Etter oral administrering av 14C-merket sitagliptin hos friske frivillige, ble ca. 100% av legemidlet eliminert innen 1 uke med avføring og urin henholdsvis 13% og 87%. Gjennomsnittlig halveringstid i en enkelt oral dose på 100 mg sitagliptin er ca. 12,4 timer; Renal clearance er ca 350 ml / min.

Sitagliptinfjerning utføres primært ved utskillelse av nyrene ved mekanismen for aktiv tubulær sekresjon. Sitagliptin er et substrat for en transportør av humane organiske anioner av den tredje typen (hOAT-3), som kan være involvert i utskillelsen av sitagliptin av nyrene. Inntaket av hOAT-3 i transporten av sitagliptin har ikke blitt klinisk undersøkt. Sitagliptin er også et substrat av p-glykoprotein, som også kan delta i prosessen med renal eliminering av sitagliptin. Syklosporin, en inhibitor av p-glykoprotein, reduserer imidlertid ikke renal clearance av sitagliptin. Sitagliptin er ikke et substrat for en organisk kationisk transportør (OCT2), en organisk anionisk transportør (OAT1), eller en proteintransportør (PEPT1 / 2).

I in vitro-studier hemmer sitagliptin ikke OAT3 (IC50 = 160 μM) eller p-glykoprotein (opptil 250 μM) mediert overføring ved terapeutisk signifikante plasmakonsentrasjoner. I kliniske studier har sitagliptin en liten effekt på plasmakonsentrasjoner av digoksin, men sitagliptin kan være en mild p-glykoproteininhibitor.

Pasienter med nyresvikt. Hos pasienter med mild nyreinsuffisiens (CK kreatininclearance 50-80 ml / min) var det ingen klinisk signifikant økning i plasmakonsentrasjonen av sitagliptin sammenlignet med kontrollgruppen av friske frivillige. Omtrent 2 ganger økning i AUC for sitagliptin ble observert hos pasienter med moderat nyresvikt (CK 30-50 ml / min), 4 ganger økning i AUC ble observert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (CK mindre enn 30 ml / min) og pasienter med nyrefunksjon i sluttstadiet som var på hemodialyse sammenlignet med kontrollgruppen. For å oppnå en terapeutisk konsentrasjon av legemidlet i blodplasma hos pasienter med moderat til alvorlig nyresvikt, er det derfor nødvendig med dosejustering. Sitagliptin utskilles litt under hemodialyse (13,5% av dosen i en 3-4 timers dialysesesjon, som begynte 4 timer etter at legemidlet ble tatt).

Pasienter med leversvikt. Hos pasienter med moderat leversvikt (7-9 poeng på Child-Pugh-skalaen), er dosejustering ikke nødvendig. Det foreligger ingen kliniske data om bruk av sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen). På grunn av at sitagliptin primært utskilles av nyrene, bør man imidlertid ikke forvente en signifikant endring i farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Alderdom Du trenger ikke å justere dosen av stoffet, avhengig av alder. Eldre pasienter (65-80 år) har plasmakonsentrasjoner av sitagliptin 19% høyere enn hos yngre pasienter.

Barn. Studier av bruk av sitagliptin hos barn har ikke blitt utført.

Kjønn, rase, kroppsmasseindeks. Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet avhengig av kjønn, rase eller BMI. Disse egenskapene hadde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til sitagliptin.

Type 2 diabetes. Farmakokinetikken til sitagliptin er generelt den samme hos friske individer og pasienter med type 2 diabetes. Kliniske studier har funnet ut at kjønn, rase og kroppsvekt ikke har en signifikant klinisk effekt på sitagliptins farmakokinetikk.

farmakodynamikk

Januia er medlem av den orale hypoglykemiske klassen av legemidler som kalles dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) hemmere, noe som forbedrer glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes ved å øke nivåene av aktive hormoner i incretinfamilien. Hormoner av familien av incretiner, inkludert glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotrop peptid (HIP), utskilles i tarmene i løpet av dagen, deres nivå øker som følge av inntak av mat. Incretiner er en del av det interne fysiologiske systemet for regulering av glukose homeostase. Ved normale eller forhøyede blodsukkernivåer bidrar hormonene til incretinfamilien til en økning i insulinsyntese, så vel som utskillelsen av pankreatiske beta-celler, ved å signalisere intracellulære mekanismer assosiert med cyklisk AMP (adenosinmonofosfat).

Studier av GLP-1- eller DPP-4-hemmere i dyremodeller med type 2-diabetes har vist en forbedring av β-cellers følsomhet for glukose og stimulering av insulinsyntese. En økning i glukoseabsorpsjon ble observert med en økning i insulinproduksjon. GLP-1 bidrar også til undertrykkelse av økt glukagon-sekresjon ved alvaceller i bukspyttkjertelen. En reduksjon av glukagonkonsentrasjonen på bakgrunn av en økning i insulinnivå bidrar til en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren, noe som til slutt fører til en reduksjon av blodsukker.

Ved lave blodsukkerkonsentrasjoner observeres ikke de listede virkningene av inkretiner på insulinutslipp og en reduksjon i glukagon-sekresjon. Effekten av GLP-1 og HIP stimulering avhenger av nivået av glukose i blodet. Det er ingen stimulering av insulinproduksjon eller undertrykkelse av GLP-1 glukagonproduksjon med lavt nivå av glukose i blodet. GLP-1 og HIP stimulerer kun produksjon av insulin når nivået av glukose i blodet begynner å overstige normen. GLP-1 og HIP påvirker ikke frigivelsen av glukagon som respons på hypoglykemi. Under fysiologiske forhold er aktiviteten til inkretiner begrenset av enzymet DPP-4, som raskt hydrolyserer inkretiner for å danne inaktive produkter.

Januya forhindrer hydrolyse av inkretiner av enzymet DPP-4, og derved øker plasmakonsentrasjonene av de aktive former for GLP-1 og HIP. Ved å øke inkretinsnivået øker Januvia glukoseavhengig insulinutslipp og bidrar til en reduksjon av glukagonutspresjon. Pasienter med type 2 diabetes med hyperglykemi slike endringer insulin og glukagon sekresjon fører til reduserte nivåer av glykosylert hemoglobin og NbA1S reduksjon i plasmaglukose-konsentrasjon, bestemt ved hjelp av faste og etter applisering av prøven. Den glukoseavhengige effekten av sitagliptin er forskjellig fra effekten av sulfonylurea-legemidler, noe som øker insulinfrigivelsen selv ved lave glukose nivåer og kan føre til hypoglykemi hos pasienter med type 2 diabetes og friske personer. Sitagliptin er en svært selektiv inhibitor av enzymet DPP-4, og hemmer ikke de nært beslektede enzymer DPP-8 eller DPP-9 ved terapeutiske konsentrasjoner.

Indikasjoner for bruk

Behandling av type 2 diabetes mellitus hos voksne pasienter for å forbedre blodglukosekontrollen.

Monoterapi. I fravær av tilstrekkelig kontroll av diett og mosjon, samt hos pasienter med kontraindikasjoner eller intoleranse mot bruk av metformin

Kombinasjonsterapi med metformin. I fravær av tilstrekkelig glykemisk kontroll, terapi med metformin i forbindelse med diett og mosjon

Kombinasjonsterapi med sulfonylurinstoffer. I fravær av tilstrekkelig glykemisk kontroll, diett og mosjon, sammen med terapi, er den maksimalt tolererte dosen av sulfonylureangruppen i tilfeller der metformin er uakseptabelt på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse

Kombinasjonsterapi med en PPARγ-agonist (tiazolidinedioner). Hvis det er indikasjoner på bruk av en PPARγ-agonist, så vel som i fravær av tilstrekkelig glykemisk kontroll, diett og treningsterapi sammen med en PPARγ-agonist

Kombinasjonsbehandling med metformin og sulfonylurinstoffer. I fravær av tilstrekkelig glykemisk kontroll, kosthold og mosjon i forbindelse med dobbelt terapi med disse legemidlene.

Kombinasjonsbehandling med metformin og en PPARγ-agonist. I fravær av tilstrekkelig glykemisk kontroll, dobbelt behandling med disse legemidlene i forbindelse med diett og mosjon.

Kombinasjonsbehandling med insulin (med eller uten metformin). Supplement til insulin (med eller uten metformin) i fravær av tilstrekkelig glykemisk kontroll med diett og treningsterapi sammen med en stabil insulindose

Dosering og administrasjon

Januvia kan tas uavhengig av måltidet.

Den første anbefalte dosen er 100 mg en gang daglig.

Ingen dosejustering kreves ved bruk av Januvia i kombinasjon med metformin og / eller PPARγ-agonist (tiazolidindioner). Legemidler må tas samtidig.

Ved bruk av Januvia i kombinasjon med sulfonylurinstoffer eller insulin kan lavere doser sulfonylurea eller insulin anses å redusere risikoen for hypoglykemi.

Når du hopper over en dose av Januvia, skal pasienten ta den så snart han husker det. Du bør ikke ta en dobbel dose av legemidlet på dagen for passet.

Pasienter med nyresvikt. Pasienter med mild nyresvikt (CC ≥50 ml / min, omtrent tilsvarende nivået av plasmakreatinin ≤ 1,7 mg / dl hos menn, ≤ 1,5 mg / dl hos kvinner) krever ikke korreksjon av Januvia-doseringen.

For pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC ≥30 ml / min, men 1,7 mg / dL, men ≤ 3 mg / dL hos menn,> 1,5 mg / dL, men ≤ 2,5 mg / dL hos kvinner) er dosen av Januvia 50 mg en en gang om dagen.

For pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK 3 mg / dL for menn,> 2,5 mg / dL for kvinner), samt med nyrefunksjon i sluttstadiet, som krever hemodialyse eller peritonealdialyse, er dosen av Januvia 25 mg en gang daglig. Januya kan brukes uansett dialysetid.

Pasienter med leversvikt. Ingen justering av dosen av Januvia er nødvendig hos pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon. Legemidlet er ikke studert hos pasienter med alvorlig leversvikt.

Eldre pasienter. Dosejustering for eldre pasienter er ikke nødvendig. Bruk av Januvia hos pasienter over 75 år har ikke blitt studert.

Barns alder. Det anbefales ikke å bruke Yanuvia til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på kliniske studier på sikkerheten og effekten av denne aldersgruppen.

Bivirkninger

Bivirkninger forbundet med bruk av rusmidler er oppført nedenfor. Frekvens er definert som: svært ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Aktiv ingrediens:

Innholdet

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

struktur

Beskrivelse av doseringsform

Tabletter, 25 mg: rund, bikonveks, lett rosa farge med et svakt fargeskjær bezhevatym, film-belagt, merket "221" på den ene side og glatt på den annen.

Tabletter, 50 mg: runde, bikonvekse, lysbeige, filmdrasjerte, gravert med "112" på den ene siden og glatt på den andre.

Tabletter, 100 mg: runde, bikonvekse, beige, filmbelagte, gravert med "277" på den ene siden og glatt på den andre.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamikk

Fremstilling Janow ® (sitagliptin) er aktiv etter oral administrering, skiller en meget selektiv inhibitor av enzymet DPP-4 for behandling av diabetes mellitus type 2. Sitagliptin i kjemisk struktur og farmakologiske aktiviteten av GLP-1 analoger, insulin, sulfonylurea, biguanider, gamma-agonister reseptorer aktivert av proliferatorperoxisom (PPAR-y), alfa-glukosidaseinhibitorer, amylinanaloger. Inhibering av DPP-4, sitagliptin øker konsentrasjonen av to hormoner av incretinfamilien: GLP-1 og HIP. Hormoner av familien av incretiner blir utskilt i tarmen i løpet av dagen, konsentrasjonen øker som følge av inntak av mat. Incretiner er en del av det interne fysiologiske systemet for regulering av glukose homeostase. I normale eller forhøyede blodglukosenivåer av inkretinhormonene familie bidra til å øke insulin syntese og sekresjon av pankreas beta-celler på grunn av intracellulære signalmekanismer forbundet med cAMP.

GLP-1 bidrar også til undertrykkelse av økt glukagon-sekresjon ved alvaceller i bukspyttkjertelen. Reduksjon av glukagon konsentrasjon på høyere konsentrasjoner av insulin reduserer glukoseproduksjon i leveren, noe som til slutt fører til en reduksjon i blodglukose. Denne virkningsmekanisme er forskjellig fra den virkningsmekanismen til sulfonylureaer, som stimulerer insulinfrigjøring ved lave konsentrasjoner og blodglukosenivåer, som er fylt med utviklingen av hypoglykemi sulfonindutsirovannoy ikke bare i pasienter med type 2 diabetes, men også hos friske individer.

Med lav blodglukosekonsentrasjon observeres ikke de opplistede effektene av inkretiner på insulinutslipp og en reduksjon i glukagon-sekresjon. GLP-1 og HIP påvirker ikke frigivelsen av glukagon som respons på hypoglykemi. Under fysiologiske forhold er aktiviteten til inkretiner begrenset av enzymet DPP-4, som raskt hydrolyserer inkretiner for å danne inaktive produkter.

Sitagliptin forhindrer hydrolyse av inkretiner av DPP-4-enzymet, og øker dermed plasmakonsentrasjonene av de aktive former for GLP-1 og HIP. Ved å øke konsentrasjonen av inkretiner øker sitagliptin glukoseavhengig insulinutslipp og bidrar til å redusere glukagonutspresjon. Hos pasienter med diabetes mellitus med hyperglykemi, fører disse endringene i insulin og glukagon utskillelse til en reduksjon i HbA konsentrasjon._1C og en reduksjon i plasmaglukosekonsentrasjonen, bestemt på tom mage og etter en stresstest.

Pasienter med type 2 diabetes som mottar en dose Janow ® formuleringen resulterer i hemming av DPP-4-enzymet i 24 timer, noe som resulterer i en økning i konsentrasjonen av sirkulerende Inkretinene GLP-1 og GIP 2-3 ganger, økning av plasmakonsentrasjon av insulin og C- -peptid, reduserer konsentrasjonen av glukagon i blodplasmaet, reduserer fastende glukose, samt etter påføring av glukose eller matbelastning.

En studie som vurderer kardiovaskulær sikkerhet av sitagliptin (TECOS). I en studie som vurderte kardiovaskulær sikkerhet for sitagliptin (TECOS), tok pasienter Januvia ® 100 mg per dag (eller 50 mg per dag hvis den opprinnelige Beregnede GFR (eGFR) var ≥30 og 2) eller placebo, som ble lagt til standardterapi i henhold til eksisterende nasjonale standarder for å bestemme mål HbA nivåer_1C og kontroll av kardiovaskulære risikofaktorer. Ved fullføring av den gjennomsnittlige oppfølgingsperioden på 3 år hos pasienter med type 2-diabetes, tok Januvia ® i tillegg til standardbehandling ikke økt risiko for alvorlige bivirkninger fra CVS (risikofaktor - 0,98; 95% CI: 0,89 -1,08; p ®.

farmakokinetikk

Farmakokinetikken til sitagliptin er blitt grundig beskrevet i friske individer og pasienter med type 2 diabetes. Hos friske personer, etter oral administrering av 100 mg sitagliptin, observeres rask absorpsjon av legemidlet med prestasjon C_max i området fra 1 til 4 timer fra opptakstidspunktet. AUC øker i forhold til dosen og hos friske personer er 8,52 μmol · h / l når det tas 100 mg oralt, C_max var 950 nmol / l. Plasma AUC for sitagliptin økte med ca. 14% etter neste dose på 100 mg av legemidlet for å oppnå C_ss etter å ha tatt den første dosen. Intra og intersubjektive koeffisienter for variasjon av AUC for sitagliptin var ubetydelige.

Absorpsjon. Den absolutte biotilgjengeligheten av sitagliptin er ca. 87%. Siden det felles inntaket av stoffet Januvia ® og fettstoffer ikke har noen effekt på farmakokinetikken, kan legemidlet Januvia ® administreres, uavhengig av måltidet.

Distribusjon. Medium V_ss etter en enkeltdose på 100 mg sitagliptin hos friske frivillige er omtrent 198 liter. Fraksjonen av sitagliptinbindende til plasmaproteiner er relativt lav ved 38%.

Metabolisme. Ca. 79% av sitagliptin utskilles uendret av nyrene. Bare en liten del av stoffet som tas inn, metaboliseres. Etter administrasjon av 14 C-merket sitagliptin ble omtrent 16% av det radioaktive sitagliptinet inntatt i form av metabolitter. Spor av 6 sitagliptinmetabolitter, som sannsynligvis ikke hadde DPP-4-hemmende aktivitet, ble funnet. In vitro-studier har vist at de primære isoenzymer involvert i begrenset sitagliptinmetabolisme er CYP3A4 og CYP2C8.

Trekning. Etter administrasjon av 14 C-merket sitagliptin hos raske frivillige, ble ca. 100% av det administrerte sitagliptinet avledet som følger: 13% gjennom tarmen, 87% gjennom nyrene innen en uke etter inntak av legemidlet. Gjennomsnittlig t_1/2 Sitagliptin oral administrering av 100 mg var ca. 12,4 timer; renal clearance på ca 350 ml / min.

Sitagliptinfjerning utføres primært ved utskillelse av nyrene ved mekanismen for aktiv tubulær sekresjon. Sitagliptin er et substrat for en transportør av organiske humane anioner av den tredje typen (hOAT-3), som kan være involvert i eliminering av sitagliptin av nyrene. Klinisk har ikke hOAT-3-engasjement i sitagliptintransport blitt studert. Sitagliptin er også et substrat av P-gp, som kan være involvert i utskillelsen av sitagliptin av nyrene. Ciklosporin, som er en hemmer av P-gp, reduserte imidlertid ikke renal clearance av sitagliptin.

Spesielle pasientgrupper

Nyresvikt. En åpen studie av stoffet Januvia ® i en dose på 50 mg / dag ble utført for å studere sin farmakokinetikk hos pasienter med varierende grad av alvorlig kronisk nyresvikt. Pasientene som ble inkludert i studien ble delt inn i følgende grupper: pasienter med mild nyreinsuffisiens (Cl kreatinin 50 til 80 ml / min), moderat (Cl kreatinin 30 til 50 ml / min) og alvorlig nyreinsuffisiens (Cl kreatinin mindre enn 30 ml / min), så vel som med sluttstadiet kronisk nyresvikt, som har behov for dialyse.

Hos pasienter med mild nyresvikt ble det ikke sett noen klinisk signifikant endring i sitagliptinkonsentrasjonen i plasma sammenlignet med kontrollgruppen av friske frivillige.

En økning i Sitagliptins SUC med ca. 2 ganger sammenlignet med kontrollgruppen ble observert hos pasienter med moderat nyreinsuffisiens; Omtrent fire ganger økning i AUC ble observert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, samt hos pasienter med sluttstadium-CRF sammenlignet med kontrollgruppen. Sitagliptin ble litt fjernet ved hemodialyse: bare 13,5% av dosen ble fjernet fra kroppen i løpet av 3-4 timers dialysesesjon.

For å oppnå en terapeutisk konsentrasjon av sitagliptin i blodplasmaet (tilsvarende det hos pasienter med normal nyrefunksjon) hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, er det nødvendig med dosejustering (se "Dosering og administrasjon").

Leverinsuffisiens. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (7-9 poeng på Child-Pugh-skalaen), ble gjennomsnittlig AUC og C_max Sitagliptin med en enkeltdose på 100 mg øker med henholdsvis 21 og 13%. Dermed er dosejustering av legemidlet for mild og moderat leversvikt ikke nødvendig.

Det foreligger ingen kliniske data om bruk av sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen). På grunn av at sitagliptin primært utskilles av nyrene, bør man imidlertid ikke forvente en signifikant endring i farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Alderdom Alderen hos pasientene hadde ingen klinisk signifikant effekt på de farmakokinetiske parametrene til sitagliptin. Sammenlignet med unge pasienter, hos eldre pasienter (65-80 år), er konsentrasjonen av sitagliptin ca. 19% høyere. Dosejustering av legemidlet, avhengig av alder, er ikke nødvendig.

Indikasjoner medisin Januvia ®

monoterapi, tillegg til kosthold og mosjon for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes.

i kombinasjon med metformin hos pasienter med diabetes mellitus type 2 for å forbedre glykemisk kontroll som startbehandling eller når diett og mosjon kombinert med monoterapi med et av de oppførte legemidlene ikke fører til tilstrekkelig glykemisk kontroll;

i kombinasjon med sulfonylurea-derivater hos pasienter med diabetes mellitus type 2 for å forbedre glykemisk kontroll, når diett og mosjon kombinert med monoterapi med et av de oppførte stoffene ikke fører til tilstrekkelig glykemisk kontroll;

i kombinasjon med PPAR-y-agonister (tiazolidindioner) hos pasienter med diabetes mellitus type 2 for å forbedre glykemisk kontroll, når diett og mosjon kombinert med monoterapi med ett av disse stoffene ikke fører til tilstrekkelig glykemisk kontroll;

i kombinasjon med metformin og sulfonylurea derivater hos pasienter med type 2 diabetes for å forbedre glykemisk kontroll når diett og mosjon kombinert med terapi med to av de oppførte stoffene ikke fører til tilstrekkelig glykemisk kontroll;

i kombinasjon med metformin og PPAR-y agonister (tiazolidindioner) hos pasienter med diabetes mellitus type 2 for å forbedre glykemisk kontroll når diett og mosjon kombinert med terapi med to av disse legemidlene ikke fører til tilstrekkelig glykemisk kontroll;

som supplement til insulin (med eller uten metformin) hos pasienter med type 2 diabetes i tilfeller hvor diett, mosjon og stabil insulindose ikke fører til tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Kontra

overfølsomhet overfor noen av komponentene i stoffet;

type 1 diabetes;

amming periode;

alder opp til 18 år.

Med forsiktighet: Nyresvikt *; pankreatitt **.

* Hovedutlegget for utskillelse av sitagliptin fra kroppen er nyreutskillelse. For å oppnå samme plasmakonsentrasjoner som hos pasienter med normal renal ekskretjonsfunksjon, må pasienter med moderat og alvorlig nyreinsuffisiens, samt pasienter med kronisk nyresvikt i sluttstadiet som krever hemodialyse eller peritonealdialyse, en dosereduksjon av medisinen Januvia. ® (se "Dosering og administrasjon", Nyresvikt).

** Se "Spesielle instruksjoner", pankreatitt.

Bruk under graviditet og amming

Det var ingen kontrollerte studier av stoffet Januvia ® hos gravide, derfor er det ingen data om sikkerheten ved bruk hos gravide kvinner. Legemidlet Januvia ®, som andre orale hypoglykemiske stoffer, anbefales ikke til bruk under graviditet.

Det foreligger ingen data om tildeling av sitagliptin i morsmelk. Derfor bør ikke medisinen Januvia ® administreres under amming.

Bivirkninger

Legemidlet Januvia ® tolereres generelt godt både i monoterapi og i kombinasjon med andre hypoglykemiske stoffer. I kliniske studier var den totale forekomsten av bivirkninger, så vel som hyppigheten av seponering av legemidlet på grunn av bivirkninger, lik de som ble tatt med placebo.

I henhold til 4 placebokontrollerte studier (varighet 18-24 uker) Januvia ® i en daglig dose på 100-200 mg som en mono- eller kombinasjonsbehandling med metformin eller pioglitazon, ble det ikke observert noen bivirkninger forbundet med det studerte legemidlet, hvor frekvensen overgikk 1 % i gruppen pasienter som tar stoffet Januvia ®. Sikkerhetsprofilen for den daglige dosen på 200 mg var sammenlignbar med sikkerhetsprofilen for den daglige dosen på 100 mg.

Analyse av data oppnådd i de ovennevnte kliniske studiene viste at den totale forekomsten av hypoglykemi hos pasienter som tok Januvia ® var lik den som ble tatt med placebo (Januvia ® 100 mg - 1,2%, Januvia ® 200 mg - 0, 9%, placebo - 0,9%). Hyppigheten av bivirkninger som ble observert av mage-tarmkanalen ved bruk av Januvia ® i begge doser, ligner på når man tar placebo (unntatt hyppigere kvalme mens du tar medisinen Januvia ® i en dose på 200 mg / dag): - 2,3%, Januvia ® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), kvalme (1,4; 2,9; 0,6%); oppkast (0,8; 0,7; 0,9%), diaré (3; 2,6; 2,3%).

I alle studier ble bivirkninger i form av hypoglykemi registrert basert på alle rapporter om klinisk uttalt symptomer på hypoglykemi; Parallell måling av konsentrasjonen av glukose i blodet er ikke nødvendig.

Starte kombinasjonsbehandling med metformin

I en 24-ukers placebokontrollert faktorstudie av startkombinasjonsterapi med Januvia ® i en daglig dose på 100 mg og metformin i en daglig dose på 1000 mg eller 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg eller 1000 mg x 2 ganger daglig) i den kombinerte gruppen Følgende bivirkninger relatert til bruk av stoffet ble observert ved behandling sammenlignet med metformin monoterapi gruppen, med en frekvens på ≥1% i Januvia ® behandlingsgruppen og oftere enn hos metforminbehandlingsgruppen i monoterapi: diaré (Januvia ® + metformin - 3,5%. metformin - 3,3%), dyspepsi (1,3; 1,1%), hodepine (1,3; 1,1%), flatulens (1,3; 0,5%), hypoglykemi 0,5%), oppkast (1,1; 0,3%).

Kombinasjon med sulfonylurea derivater eller sulfonylurea derivater og metformin

I den 24-ukers placebokontrollert studie av kombinasjonsterapi med Janow ® (daglig dose 100 mg) og glimepirid eller glimepirid og metformin i gruppen av studiemedikament, sammenlignet med en gruppe pasienter som ble behandlet med placebo og glimepirid eller glimepirid og metformin, ble det observert følgende bivirkninger assosiert tar medisinen, med en frekvens på 1% i behandlingsgruppen med Januvia ® og oftere enn i kombinationsbehandlingsteamet med placebo: hypoglykemi (Januvia ® - 9,5%, placebo - 0,9%).

Starte kombinasjonsbehandling med PPAR-y-agonister

I den 24-ukers studie av kombinasjonsterapi med utgangs Janow ® i en daglig dose på 100 mg og pioglitazon i en daglig dose på 30 mg i kombinasjonsterapi sammenlignet med monoterapi observert med pioglitazon følgende uønskede effekter forbundet med administrering av legemidlet observert ved en frekvens ≥1% i gruppe Janow ® medikamentell behandling og oftere enn i behandlingsgruppen pioglitazon i monoterapi: asymptomatisk nedgang i blodglukosekonsentrasjon (pioglitazone Janow ® + - 1,1%, pioglitazon - 0%), symptomatisk gipoglik Miya (0,4; 0,8%).

Kombinasjon med agonister PPAR-y og metformin

Det ble observert placebo-kontrollert studie av dataene i behandling av legemiddel Janow ® (daglig dose 100 mg) i kombinasjon med rosiglitazon og metformin i gruppen av studiemedikament, sammenlignet med pasienter som fikk placebo rosiglitazon og metformin, følgende uønskede effekter assosiert med administrering av medikamentet, med en frekvens på ≥1% i behandlingsgruppen med Januvia ® og oftere enn i kombinationsbehandlingsteamet med placebo: i 18 ukers observasjon - hodepine (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), diaré (1,8; 1,1%), kvalme (1,2; 1,1%), hyp glykemi (1,2; 0%), oppkast (1,2; 0%); ved 54 ukers observasjon - hodepine (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), hypoglykemi (2,4; 0%), øvre luftveisinfeksjoner (1,8; 0%), kvalme, 1,1%), hoste (1,2; 0%), soppinfeksjon i huden (1,2; 0%), perifert ødem (1,2; 0%), oppkast (1,2; 0%).

Insulin kombinasjon

I en 24-ukers placebokontrollert studie av kombinationsbehandling med Januvia ® (100 mg daglig dose) og en fast dose insulin (med eller uten metformin) i gruppen av studiemedikamentet sammenlignet med gruppen pasienter som tok placebo og insulin (med eller uten metformin) Følgende bivirkninger forbundet med å ta stoffet ble observert, med en frekvens på ≥1% i Januvia ® behandlingsgruppen og oftere enn i insulinbehandlingsgruppen (med eller uten metformin): hypoglykemi (Januvia ® + insulin (med eller uten metformin) - 9,6%, placebo + insulin (med eller uten metformin) - 5,3%), influensa (1,2; 0,3%), hodepine (1,2; 0%).

I en annen 24-ukers studie hvor pasienter fikk Januvia ® som en ekstra behandling for insulinbehandling (med eller uten metformin), ble det ikke påvist noen bivirkninger forbundet med stoffet, med en frekvens på ≥1% i Januvia ® behandlingsgruppen. (i en dose på 100 mg) og oftere enn i placebogruppen.

I den samlede analyse av 19 randomiserte, dobbelt-blinde kliniske studier sitagliptinmetabolitter i en daglig dose på 100 mg eller passende kontrollmedikament (aktiv eller placebo) frekvensen for ubekreftet akutt pankreatitt var 0,1 per 100 pasient års behandling i hver gruppe (se ". Forsiktig ", Pankreatitt, samt en studie om kardiovaskulær sikkerhet av sitagliptin (TECOS) nedenfor).

Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn eller EKG (inkludert varigheten av QT-intervallet) ble ikke observert under behandling med Januvia®.

Studie som vurderer kardiovaskulær sikkerhet av sitagliptin (TECOS)

Studien om evaluering av kardiovaskulær sikkerhet for sitagliptin (TECOS) inkluderte 7332 pasienter med type 2 diabetes som tok Januvia ® 100 mg per dag (eller 50 mg per dag dersom baseline eGFR var ≥30 og 2), og 7339 pasienter som tok placebo i den generelle befolkningen av pasienter som ble foreskrevet behandling. Studiestedet (Januvia ® eller placebo) ble lagt til standardbehandling i henhold til eksisterende nasjonale standarder for å velge et mål HbA-nivå._1C og kontroll av kardiovaskulære risikofaktorer. Totalt 2004 pasienter 75 år og eldre ble inkludert i studien (970 tok Januvia ® og 1034 - placebo). Den totale forekomsten av alvorlige bivirkninger hos pasienter som tok Januvia ® var den samme som hos pasienter som tok placebo. En vurdering av komplikasjoner relatert til diabetes mellitus tidligere antydet for å oppdage en sammenlignbar forekomst av bivirkninger mellom gruppene, inkludert infeksjoner (18,4% hos pasienter som tok Januvia ® og 17,7% hos pasienter som tok placebo) og nedsatt funksjon nyresykdom (1,4% hos pasienter som tar Januvia ® og 1,5% hos pasienter som tar placebo). Profilen av bivirkninger hos pasienter på 75 år og eldre var generelt lik den for den generelle befolkningen.

I pasientpopulasjonens intensjonsbehandling (pasienter som tok minst en dose av studiemedikamentet), blant de som først mottok insulinbehandling og / eller sulfonylureantyper, var forekomsten av alvorlig hypoglykemi 2,7% hos pasienter som tok stoffet Januvia ® og 2,5% hos pasienter som tar placebo. Blant pasienter som først mottok insulin og / eller sulfonylurea, var forekomsten av alvorlig hypoglykemi 1% hos pasienter som tok Januvia® og 0,7% hos pasienter som tok placebo. Forekomsten av pankreatitt bekreftet ved undersøkelsen var 0,3% hos pasienter som tok Januvia ® og 0,2% hos pasienter som tok placebo. Forekomsten av bekreftet ved undersøkelse av tilfeller av ondartede svulster var 3,7% hos pasienter som tok stoffet Januvia ® og 4% hos pasienter som tok placebo.

Under overvåkingen etter registreringen av bruk av stoffet Januvia ® i monoterapi og / eller i kombinasjonsterapi med andre hypoglykemiske midler, er det funnet ytterligere bivirkninger. Siden disse dataene ble oppnådd frivillig fra en befolkning av usikker størrelse, er det umulig å fastslå frekvens og årsakssammenheng med behandlingen av disse bivirkningene. Disse inkluderer overfølsomhetsreaksjoner, inkl. anafylaksi, angioødem, utslett, urtikaria, kutan vaskulitt, eksfolierende hudsykdommer, inkludert Stevens-Johnsons syndrom; akutt pankreatitt, inkludert hemorragiske og nekrotiske former med dødelig og ikke-dødelig utgang; nedsatt nyrefunksjon, inkludert akutt nyresvikt (dialyse er noen ganger nødvendig); øvre luftveisinfeksjoner; nasofaryngitt; forstoppelse, oppkast; hodepine; artralgi; myalgi; lemmer smerte; ryggsmerter; kløe; pemfigoid.

Endringer i laboratorieparametere

Hyppigheten av avvik fra laboratorieparametere i behandlingsgruppene av Januvia ® (100 mg daglig dose) var sammenlignbar med frekvensen i placebogruppene. I de fleste, men ikke alle kliniske studier, var det en liten økning i leukocyttallet (ca. 200 / μl sammenlignet med placebo, gjennomsnittlig innhold ved behandlingsstart var 6600 / μl) på grunn av økning i antall nøytrofiler.

Analyse av dataene fra kliniske studier av legemidlet viste en liten økning i konsentrasjonen av urinsyre (ca. 0,2 mg / dL sammenlignet med placebo, gjennomsnittskonsentrasjonen før behandling av 5-5,5 mg / dL) hos pasienter som fikk medisinen Januvia ® i en dose på 100 og 200 mg / dag Ingen tilfeller av gikt er rapportert.

Det var en liten reduksjon i konsentrasjonen av total alkalisk fosfatase (ca. 5 IE / l sammenlignet med placebo, gjennomsnittskonsentrasjonen før behandling var 56-62 IE / l), delvis på grunn av en liten reduksjon i benfraksjonen av alkalisk fosfatase.

De listede endringene i laboratorieparametere anses ikke som klinisk signifikante.

interaksjon

I studier av interaksjon med andre legemidler hadde sitagliptin ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til følgende legemidler: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, orale prevensiver. Basert på disse data ser sitagliptin ikke hemmer CYP3A isozymer 4 CYP2S CYP2S 8 eller 9. Basert på in vitro data, sitagliptin hemmer også isoenzymer CYP2D6, CYP1A 2 CYP2S CYP2 19 og B 6 og induserer ikke SYP3A4 isozym.

Gjentatt administrering av metformin i kombinasjon med sitagliptin påvirket ikke signifikant farmakokinetiske parametre for sitagliptin hos pasienter med type 2 diabetes.

I henhold til populasjonsfarmakokinetisk analyse av pasienter med type 2 diabetes hadde samtidig behandling ikke klinisk signifikant effekt på sitagliptin farmakokinetikk. Studien evaluerte en rekke stoffer som oftest brukes av pasienter med type 2 diabetes, inkludert lipidsenkende midler (statiner, fibrater, ezetimib), antiblodplatemidler (clopidogrelsalter), antihypertensive midler (ACE-hemmere, ARA-II, beta-blokkere, CCB, hydroklortiazid), NSAIDs (naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepressiva (bupropion, fluoksetin, sertralin) antihistaminer (cetirizin), protonpumpeinhibitorer (omeprazol, lansoprazol) og medikamenter for behandling av erektil dysfunksjon (sildenafil).

En liten økning i AUC (11%) ble observert, samt en gjennomsnittlig C_max (18%) av digoksin når det brukes sammen med sitagliptin. Denne økningen anses ikke for å være klinisk signifikant. Det anbefales ikke å endre dosen av enten digoksin eller Januvia ® ved bruk sammen.

En økning i AUC og C ble observert._max Januvia ® er henholdsvis 29% og 68% hos pasienter med en felles oral dose på 100 mg Januvia ® og en enkelt oral dose på 600 mg cyklosporin, en kraftig inhibitor av P-gp. De observerte endringene i sitagliptins farmakokinetiske egenskaper anses ikke som klinisk signifikante. Det anbefales ikke å endre dosen av medisinen Januvia ® når den brukes sammen med syklosporin og andre P-gp-hemmere (inkludert ketokonazol).

En populasjonsfarmakokinetisk analyse av pasienter og friske frivillige (n = 858) for et bredt spekter av relaterte legemidler (n = 83, omtrent halvparten utskilles av nyrene) viste ingen klinisk signifikante effekter av disse stoffene på sitagliptins farmakokinetikk.

Dosering og administrasjon

Inside. Den anbefalte dosen av Januvia ® er 100 mg / dag i munnen som monoterapi eller i kombinasjon med metformin eller sulfonylurea-derivater, eller PPAR-y-agonister (tiazolidinedioner) eller insulin (med eller uten metformin) eller i kombinasjon med metformin og sulfonylurea, eller metformin og PPAR-y-agonister.

Legemidlet Januvia ® kan tas uavhengig av måltidet. Doseringsregimet av metformin, sulfonylurea-derivater og PPAR-y-agonister bør velges ut fra anbefalte doser for disse legemidlene.

Når du kombinerer stoffet Januvia ® med sulfonylurea-derivater eller insulin, anbefales det å redusere den tradisjonelt anbefalte dosen av et sulfonylurea eller insulinderivat for å redusere risikoen for å utvikle sulfonueinducert eller insulininducert hypoglykemi (se "Spesielle instruksjoner". Hypoglykemi).

Hvis pasienten savnet å ta Januvia ®, bør legemidlet tas så snart som mulig etter at pasienten har husket den ubesvarte dosen.

Ikke ta en dobbel dose Januvia ® samme dag.

Spesielle pasientgrupper

Nyresvikt. Pasienter med mild nyreinsuffisiens (Cl kreatinin ≥50 ml / min, omtrent tilsvarende serum kreatininkonsentrasjoner ≤ 1,7 mg / dl hos menn og ≤ 1,5 mg / dl hos kvinner) krever ikke dosejustering av Januvia ®.

For pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinin ≥30 ml / min, men 1,7 mg / dL, men ≤ 3 mg / dL hos menn og> 1,5 mg / dL, men ≤ 2,5 mg / dL kvinner) dosen av Januvia ® er 50 mg / dag.

For pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl creatinin 3 mg / dl for menn og> 2,5 mg / dl for kvinner) eller med sluttstadium CRF som krever hemodialyse eller peritonealdialyse, er dosen av Januvia ® 25 mg / dag. Legemidlet Januvia ® kan brukes uavhengig av skjemaet for dialyseprosedyren.

I lys av behovet for dosejustering anbefales det at pasienter med nedsatt nyrefunksjon vurderer nyrefunksjonen før behandling med Januvia ® og periodisk under behandlingsprosessen.

Leverinsuffisiens. Ingen dosejustering er nødvendig for Januvia ® hos pasienter med mild eller moderat leversvikt. Legemidlet er ikke studert hos pasienter med alvorlig leversvikt.

Alderdom Ingen dosejustering er nødvendig for Januvia ® hos eldre pasienter.

overdose

Under kliniske studier hos friske frivillige ble en enkeltdose på 800 mg Januvia ® generelt godt tolerert. Minimale endringer i QTc-intervallet, ikke vurdert som klinisk signifikant, ble notert i en av studiene av medisinen Januvia ® i en dose på 800 mg / dag. En dose på mer enn 800 mg / dag er ikke studert hos mennesker.

I den første fasen av kliniske studier ble det ikke registrert noen bivirkninger relatert til behandlingen med Januvia ® ved bruk av legemidlet i en daglig dose på opptil 400 mg i 28 dager.

Behandling: Det er nødvendig å starte standard vedlikeholdsaktiviteter - fjerning av uabsorbert stoff fra mage-tarmkanalen, overvåking av vitale tegn, inkludert EKG, samt utnevnelse av vedlikeholdstrening, om nødvendig.

Sitagliptin er dårlig dialysert. I kliniske studier ble bare 13,5% av dosen fjernet fra kroppen i løpet av en 3-4 timers dialysesession. Langvarig dialyse kan foreskrives i tilfelle av klinisk behov. Det foreligger ingen data om effekten av peritonealdialyse av sitagliptin.

Spesielle instruksjoner

Pankreatitt. Det har vært rapporter om utvikling av akutt pankreatitt, inkludert hemorragisk eller nekrotisk med dødelig og ikke-dødelig utgang hos pasienter som tar sitagliptin (se "Bivirkninger"). Pasienter bør informeres om de karakteristiske symptomene på akutt pankreatitt - vedvarende, alvorlig magesmerte. Kliniske manifestasjoner av pankreatitt forsvunnet etter seponering av sitagliptin. Hvis mistanke om pankreatitt, er det nødvendig å slutte å ta Januvia ® og andre potensielt farlige stoffer.

Hypoglykemi. I følge kliniske studier av Januvia ® var forekomsten av hypoglykemi ved monoterapi eller kombinasjonsbehandling med legemidler som ikke forårsaket hypoglykemi (metformin, pioglitazon), sammenlignbare med forekomsten av hypoglykemi i placebogruppen. Som i tilfelle av andre hypoglykemiske stoffer, ble hypoglykemi observert ved bruk av legemidlet Januvia ® i kombinasjon med insulin eller sulfonylurea-derivater (se "Bivirkninger"). For å redusere risikoen for sulfonering-indusert hypoglykemi, bør dosen av sulfonylurea reduseres (se "Dosering og administrasjon").

Bruk hos eldre. I kliniske studier var effekten og sikkerheten til Januvia ® hos eldre pasienter (≥65 år, 409 pasienter) sammenlignbare med disse indikatorene hos pasienter under 65 år. Dosejustering avhengig av alder er ikke nødvendig. Eldre pasienter har større sannsynlighet for å utvikle nyresvikt. Følgelig, som i andre aldersgrupper, er dosejustering nødvendig hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se "Dosering og administrasjon").

Påvirkning på evnen til å kjøre biler og mekanismer. Det er ikke utført studier for å studere effekten av Januvia ® på evnen til å kjøre. Den negative virkningen av Januvia ® på evnen til å kjøre bil eller komplekse mekanismer forventes imidlertid ikke.

Utgivelsesskjema

Tabletter, filmbelagt, 25 mg, 50 mg, 100 mg. Ved 14 faner. i en blister av PVDC / PE / PVC-film og aluminiumsfolie. På 1, 2, 4, 6 eller 7 bl. plassert i en eske.

Ved produksjon på AKRIKHIN JSC

Tabletter, filmbelagt, 100 mg. Ved 14 faner. i en blister av PVDC / PE / PVC-film og aluminiumsfolie. 2 bl. plassert i en eske.

produsenten

eller (for dosering på 100 mg)

Akrikhin Chemical and Pharmaceutical Plant JSC (Akrikhin JSC). 142450, Moskva-regionen, Noginsk-distriktet, byen Old Kupavna, st. Kirov, 29.

Pakket: Merck Sharp & Dome Ltd., Storbritannia;

eller AKRIKHIN JSC, Russland.

Kvalitetskontrollutsteder: Merck Sharp & Dome Ltd., Storbritannia;

eller Merck Sharp og Dome B.V., Nederland;

eller AKRIKHIN JSC, Russland.

Den juridiske enheten i hvis navn registreringsbeviset er utstedt: Merck Sharp og Dome B.V., Nederland.

Forbrukerkrav direkte til adressen: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Russland, Moskva, ul. Pavlovskaya, 7, s. 1.

Tlf: (495) 916-71-00; faks: (495) 916-70-94.

Salgsbetingelser for apotek

Oppbevaringsforhold medisin Januvia ®

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten av stoffet Januvia ®

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.