Olga Bondur

• Årsaker

God dag, vanlige lesere og gjester på bloggen! I dag blir det en vanskelig artikkel om moderne medisiner som allerede er brukt av leger over hele verden.

Hva er incretiner og inkretiner, hvilke legemidler fra gruppen av dipeptidylpeptidase 4-hemmere og glukagonlignende peptid 1-agonister brukes til behandling av diabetes? I dag vil du lære hva disse lange og komplekse ordene betyr, og viktigst, hvordan du bruker kunnskapen som er oppnådd.

Denne artikkelen vil diskutere helt nye stoffer - analoger av glukagonlignende peptid 1 (GLP1) og dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) blokkere. Disse stoffene ble oppfunnet i studier av inkretinhormoner - de som er direkte involvert i syntese av insulin og glukoseutnyttelse i blodet.

Rensing og behandling av type 2 diabetes

Til en begynnelse vil jeg fortelle deg hva inkretrene selv er, som de kalles kort. Incretiner er hormoner som produseres i mage-tarmkanalen som følge av inntak av mat, noe som øker insulinnivået i blodet. To hormoner, glukogonlignende peptid-1 (GLP-1) og gluk-avhengig insulinotropisk polypeptid (HIP), anses som inkretiner. HIP-reseptorene befinner seg på beta-cellene i bukspyttkjertelen, og GLP-1-reseptorer finnes i forskjellige organer, og i tillegg til stimulering av insulinproduksjon fører aktivering av GLP-1-reseptorer til andre effekter av dette hormonet.

Her er effektene som fremkommer som et resultat av arbeidet med GLP-1:

• Stimulering av insulinproduksjon av betaceller i bukspyttkjertelen.
• Undertrykking av glukagonproduksjon ved alvaceller i bukspyttkjertelen.
• Senket mage tømming.
• Redusert appetitt og økt følelse av fylde.
• Positiv effekt på kardiovaskulære og sentrale nervesystemer.

Hvis alt er klart med den første og ledende effekten: Det er mer insulin - mindre glukose, da med det andre vil det nok være vanskeligere for deg å finne ut det. Glukagon er et pankreas hormon produsert av alfa celler. Dette hormonet er det absolutt motsatte av insulin. Glukagon øker nivået av glukose i blodet ved å frigjøre det fra leveren. Ikke glem at i vår kropp i leveren og musklene er det store reserver av glukose som en energikilde, som er i form av glykogen. Ved å redusere produksjonen av glukagon reduserer incretiner ikke bare frigjøringen av glukose fra leveren, men øker også insulinsyntesen.

Hva er den positive effekten av å redusere gastrisk tømming i behandlingen av diabetes? Faktum er at hovedgruppen av matglukose absorberes fra tynntarmen. Derfor, hvis mat kommer inn i tarmene i små porsjoner, vil sukkeret i blodet stige sakte og uten plutselige hopp, noe som også er et stort pluss. Dette løser problemet med å øke glukosen etter å ha spist (postprandial glykemi).

Verdien av å redusere appetitten og øke følelsen av fylde i behandlingen av type 2 diabetes er generelt vanskelig å overvurdere. GLP-1 virker direkte på senterene av sult og mat i hypothalamus. Så dette er også et stort og fett pluss. En positiv effekt på hjertet og nervesystemet blir bare studert, og det er bare eksperimentelle modeller, men jeg er sikker på at vi i nær fremtid vil lære mer om disse effektene.

I tillegg til disse effektene ble det i eksperimenter vist at GLP-1 stimulerer regenerering og vekst av nye pankreasceller, og ødeleggelsen av betablokkeblokkene. Dette hormonet beskytter derfor bukspyttkjertelen mot utmattelse og øker massen av beta-celler.

Hva ville hindre oss fra å bruke disse hormonene som medisin? Disse ville være nesten perfekte medisiner, siden de ville være identiske med humane hormoner. Men vanskeligheten ligger i det faktum at GLP-1 og HIP er svært raskt ødelagt (GLP-1 om 2 minutter og HIP på 6 minutter) av enzymet type 4 dipeptidylpeptidase (DPP-4).

Men forskere har funnet en vei ut.

I dag er det to grupper medikamenter i verden som på en eller annen måte er relatert til inkrementer (siden GLP-1 har mer positive effekter enn GUI, var det økonomisk fordelaktig å jobbe med GLP-1).

1. Legemidler som etterligner virkningen av human GLP-1.
2. Legemidler som blokkerer virkningen av enzymet DPP-4, og dermed forlenger virkningen av sitt hormon.

til innhold

GLP-1-analoger i behandlingen av type 2 diabetes

For tiden på det russiske markedet er det to preparater av GLP-1-analoger - dette er Bayetta (exenatid) og Viktoza (liraglutide). Disse legemidlene er syntetiske analoger av human GLP-1, men bare handlingstiden er mye lenger. De har absolutt alle effektene av det humane hormonet, som jeg nevnte ovenfor. Dette er utvilsomt et pluss. Fordelene er nedgangen i kroppsvekt med et gjennomsnitt på 4 kg over 6-12 måneder. og en reduksjon i glykert hemoglobin med et gjennomsnitt på 0,8-1,8%. Hva er glykert hemoglobin og hvorfor du trenger å kontrollere det, kan du finne ut ved å lese artikkelen "Glykert hemoglobin: Hvordan donere?".

Ulempene er:

• Bare subkutan administrering, dvs. ingen tablettform.
• Konsentrasjonen av GLP-1 kan øke med 5 ganger, noe som øker risikoen for hypoglykemiske tilstander.
• Virkningene av GLP-1 øker bare, stoffet påvirker ikke ISP.
• I 30-40% kan bivirkninger observeres i form av kvalme, oppkast, men de er forbigående.

Byetta er tilgjengelig i engangspennpenner (lik insulinpennpennene) i en dose på 250 mcg per mg. Håndtakene kommer i 1,2 og 2,4 ml volumer. I en pakke - en penn. Begynn behandling av diabetes mellitus med en dose på 5 μg 2 ganger daglig i 1 måned for å forbedre toleransen, og deretter økes dosen til 10 μg 2 ganger daglig om nødvendig. Ytterligere doseøkning forbedrer ikke effekten av stoffet, men øker antall bivirkninger.

Injeksjon Baet gjør for en time før frokost og middag, det kan ikke gjøres etter et måltid. Hvis injeksjonen blir savnet, blir den neste gjort på planlagt tidspunkt. Injeksjonen administreres subkutant i lår, underliv eller skulder. Det kan ikke administreres intramuskulært eller intravenøst.

Oppbevar stoffet skal være i et mørkt, kaldt sted, det vil si på kjøleskapets dør, ikke tillate frysing. Sprøytepennen skal oppbevares i kjøleskapet hver gang etter injeksjonen. Etter 30 dager kasseres pennen med Baeta, selv om stoffet forblir i det, siden etter denne tiden er stoffet delvis ødelagt og har ikke den ønskede effekten. Ikke oppbevar det brukte legemidlet med en festet nål, dvs. etter hver bruk, må nålen skrues ut og kastes, og en ny må brukes før en ny injeksjon.

Byetta kan kombineres med andre hypoglykemiske midler. Hvis stoffet er kombinert med sulfonylurea-stoffer (manin, diabeton, etc.), bør dosen min reduseres for å unngå utvikling av hypoglykemi. Det er en egen artikkel om hypoglykemi, så jeg anbefaler å følge koblingen og studere hvis du ikke har gjort det. Hvis Byetta brukes sammen med metformin, endres dosene av metformin ikke, siden hypoglykemi i dette tilfellet er usannsynlig.

Viktoza er også tilgjengelig i sprøytepenner i en dose på 6 mg per 1 ml. Volumet på sprøytepennen er 3 ml. Solgt av 1, 2 eller 3 sprøytepenner i pakken. Oppbevaring og bruk av sprøytepennen er lik Baye. Behandling av diabetes med Viktozy utføres 1 gang per dag samtidig, som pasienten selv kan velge, uavhengig av måltidet. Legemidlet injiseres subkutant i lår, mage eller skulder. Det kan heller ikke brukes til intramuskulær og intravenøs administrering.

Den første dosen av Victoza er 0,6 mg per dag. Etter 1 uke kan du gradvis øke dosen til 1,2 mg. Maksimal dose er 1,8 mg, som kan startes etter 1 uke etter å ha økt dosen til 1,2 mg. Over denne dosen anbefales ikke legemidlet. I analogi med Baeta kan Viktozu brukes sammen med andre antidiabetika.

Og nå om det viktigste - om pris og tilgjengelighet for begge legemidler. Denne gruppen medikamenter er ikke inkludert i enten den føderale eller regionale listen over fordelaktige legemidler for behandling av pasienter med diabetes. Derfor vil disse stoffene måtte kjøpe for egne penger. Helt ærlig er disse stoffene ikke billige. Prisen avhenger av dosen av det administrerte legemidlet og på emballasjen. For eksempel inneholder 1,2 mg Byet 60 doser av legemidlet. Dette beløpet er nok i 1 måned. forutsatt at den foreskrevne daglige dosen er 5 mikrogram. I dette tilfellet vil stoffet koste deg i gjennomsnitt 4.600 rubler per måned. Hvis dette er Viktoza, da med en minimum daglig dose på 6 mg, vil legemidlet koste 3,400 rubler per måned.

DPP-4-hemmere i behandlingen av type 2 diabetes

Som nevnt ovenfor ødelegger enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inkretinhormoner. Derfor bestemte forskerne seg for å blokkere dette enzymet, noe som resulterte i en forlenget fysiologisk effekt av egne hormoner. Et stort pluss av denne gruppen medikamenter er en økning i begge hormonene - GLP-1 og HIP, noe som forsterker effekten av stoffet. Et positivt punkt er også at økningen i disse hormonene forekommer i det fysiologiske området ikke mer enn 2 ganger, noe som helt eliminerer forekomsten av hypoglykemiske reaksjoner.

Et pluss kan også betraktes som metoden for administrering av disse legemidlene - disse er tablettpreparater, ikke injeksjoner. Det er praktisk talt ingen bivirkninger fra DPP-4-hemmere, siden hormoner øker innenfor fysiologiske grenser, som om de var i en sunn person. Ved bruk av inhibitorer, reduseres nivået av glykert hemoglobin med 0,5-1,8%. Men disse stoffene har nesten ingen effekt på kroppsvekt.

I dag på det russiske markedet er det tre legemidler - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia er det aller første stoffet i denne gruppen, som begynte å bli brukt først i USA og deretter rundt om i verden. Dette legemidlet kan brukes både i monoterapi og i kombinasjon med andre hypoglykemiske stoffer og til og med insulin. Januia blokkerer enzymet i 24 timer, begynner å virke innen 30 minutter etter inntak.

Tilgjengelig i tabletter i doser på 25, 50 og 100 mg. Den anbefalte dosen - 100 mg per dag (1 time per dag), kan tas uavhengig av måltidet. Ved nyreinsuffisiens reduseres dosen av legemidlet til 25 eller 50 mg.

Effekten av søknaden kan ses allerede i den første bruksmåneden, og både toast og postprandial blodsukker er redusert.

For enkelhetsbehandling av kombinasjonsbehandling frigjøres Yanuvia som et kombinasjonsmedikament med metformin - Janumet. Tilgjengelig i to doser: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin og 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. I dette skjemaet tas tabletter 2 ganger om dagen.

Galvus er også medlem av DPP-4 inhibitor gruppen. Det er tatt uavhengig av måltidet. Den første dosen av Galvus er 50 mg 1 gang daglig. Hvis det er behov, økes dosen til 100 mg, men dosen fordeles 50 mg to ganger daglig.

Galvus brukes også i kombinasjon med andre hypoglykemiske midler. Derfor er det et slikt kombinert stoff, som Galvusmet, som også inkluderer metformin. Det er tabletter med 500, 850 og 1000 mg metformin, dosen av Galvus forblir 50 mg.

Som regel er kombinasjonen av legemidler foreskrevet for ineffektiviteten til monoterapi. I tilfelle av Galvusmet, er stoffet tatt 2 ganger om dagen. I kombinasjon med andre legemidler tas Galvus bare 1 gang daglig.

Ved liten nedsatt nyrefunksjon kan dosen av legemidlet ikke endres. Ved sammenligning av de to preparatene fra Januvia og Galvus ble det observert identiske endringer i glykert hemoglobin, postprandial glykemi (sukker etter måltid) og fastende glykemi.

Ongliza - den siste åpne legemiddelgruppen DPP-4 hemmere. Tilgjengelig i 2,5 og 5 mg tabletter. Det er tatt uavhengig av måltidet 1 gang per dag. Brukes også som en monoterapi, så vel som i kombinasjon med andre antidiabetika. Men så langt er det ingen kombinasjonsmedikament med metformin, som er gjort i tilfelle av Yanuvía eller Galvus.

Med mild nyreinsuffisiens er dosejustering ikke nødvendig, med moderate og alvorlige stadier reduseres dosen av legemidlet med 2 ganger. Sammenligning med Yanuvía og Galvus viste ingen åpenbare og signifikante forskjeller, enten i effektivitet eller i forekomsten av bivirkninger. Derfor er valget av stoffet avhengig av prisen og opplevelsen av legen med dette stoffet.

Disse stoffene er dessverre ikke inkludert i den føderale listen over fortrinnsrettede medisiner, men i enkelte regioner er det mulig å slippe ut disse stoffene til pasienter fra regionregistret på bekostning av det lokale budsjettet. Derfor må disse stoffene igjen kjøpe sine egne penger.

For prisen på disse stoffene er også ikke veldig forskjellige. For eksempel må behandlingen av diabetes mellitus Yanuviya i en dose på 100 mg du bruke gjennomsnittlig 2 200-2 400 rubler. En Galvus dose på 50 mg vil koste deg 800-900 rubler per måned. Ongliz 5 mg koster 1700 rubler per måned. Prisene er rent veiledende, hentet fra nettbutikker.

Til hvem er disse gruppene medikamenter foreskrevet? Forberedelser fra disse to gruppene kan foreskrives allerede ved debut av sykdommen, til de som har råd til det, selvsagt. Det er spesielt viktig for øyeblikket å opprettholde, og kanskje til og med øke bassenget av betaceller i bukspyttkjertelen, da vil diabetes bli godt kompensert i lang tid og vil ikke kreve utnevnelse av insulin.

Hvor mange legemidler som foreskrives samtidig for å oppdage diabetes mellitus, avhenger av nivået av glykert hemoglobin.

Jeg har alt. Det viste seg mye, jeg vet ikke engang om du vil mestre det. Men jeg vet at blant leserne er det folk som allerede mottar disse stoffene. Derfor appellerer jeg til deg med en forespørsel om å dele inntrykkene dine om medisinen. Jeg tror det vil være nyttig for de som fortsatt tenker på å bytte til en ny behandling for å finne ut.

Og husk at til tross for de mest effektive stoffene, spiller normalisering av ernæring i diabetes en ledende rolle i forbindelse med vanlig fysisk anstrengelse.