Insuliner New Nordisk: handling, sammensetning og produsent

• Årsaker

Farmasøytisk selskap Novo Nordisk, etablert på initiativ av Nobelprisen i Dane Augustus Krogh som fysiologi og medisin som et insulinproduksjonsfirma, feiret sitt 90-årsjubileum i februar 2013. I motsetning til andre store farmasøytiske selskaper som produserer insulin sammen med andre ulike legemidler, har Novo Nordisk siden 1923 valgt en spesialisering og det vedtatte mottoet "Live, erobre diabetes!"

Leder av Novo Nordisk Representative Office i Russland og CIS Sergey Smirnov

I løpet av 90-års historien har mange fremtredende funn innen diabetesbehandling blitt gjort i selskapets laboratorier, et stort antall nye stoffer er blitt utviklet. I dag er Novo Nordisk ledende innen utvikling og produksjon av narkotika til behandling av diabetes, som er det eneste selskapet med en komplett portefølje av moderne insulin.

Imitere naturen er ikke lett

"Våre forskere er hele tiden bekymret for spørsmålet om hvordan man kan forbedre produksjonsteknologien av preparater basert på proteinmolekyler for å få insulinvirkningsprofilen nærmere til insulinvirkningen som naturlig produseres hos friske mennesker, sier Dr. Mads Krogsgor Thorsen, President og Chief Researcher, Novo Nordisk. - Vi jobber med det i dag. Vi tenker ikke på fem år - vi tenker på tiår. En slik langsiktig tilnærming hjelper oss med å utvikle flere og flere nye generasjoner insulinpreparater. "

Biologiske preparater basert på proteinmolekyler - terapeutiske proteiner - er vesentlig forskjellig fra tradisjonelle kjemiske stoffer. Virkningen av et kjemisk middel er rettet mot å blokkere en bestemt prosess i kroppen i konstant modus, og store proteinmolekyler, som insulin, stimulerer prosessen bare når det er nødvendig. I en sunn person blir insulin produsert av bukspyttkjertelen og går straks inn i mikrocirkulasjonen, som virker syklisk med karakteristiske topper når man spiser, samt opprettholder et jevnt basalt nivå mellom måltider og om natten. I diabetes blir insulin gitt subkutant. Endring av administrasjonsruten i kroppen endrer handlingsprofilen. Novo Nordisk forskere må grundig undersøke proteiner for å forstå hvilke aminosyrer som kan eller ikke kan erstattes for å gi preparatets spesifikke egenskaper, men samtidig unngå uønskede endringer i egenskapene. For å oppnå det ønskede resultat, for eksempel for å forlenge virkningen av proteinpreparatet, anvendes også tilsetning av sidekjeder.

Nå er det utviklet 12 forskjellige diabetesmedisiner, som, som tidligere, fortsatt er hovedaktiviteten til Novo Nordisk. "Vi har jobbet med denne sykdommen siden da denne nisje var av liten interesse for alle," sier Thomsen. "Vi har unike forskningskompetanser og begynner nå bare å forstå hvor mye mer kan gjøres for personer med diabetes."

Insulinporteføljen "Novo Nordisk"

Problemet med å overvåke, eller rettere selvkontroll, over diabetes er ofte en vanskelig oppgave for pasienter, selv i land med et avansert helsevesen. En undersøkelse gjennomført i 2010 i åtte land med deltagelse av 3.000 respondenter viste at en tredjedel av respondentene savner insulininjeksjoner foreskrevet av en lege, mens 9 av 10 respondenter vil bruke insulin mindre enn en gang daglig for effektivt å kontrollere diabetes. Derfor er selskapets spesialister konstant engasjert i utviklingen av nye forbedrede legemidler som tilfredsstiller pasientens individuelle behov. Utviklingen av genteknologiteknologi bidro til å skape en portefølje av moderne insulin (insulinanaloger), som gjør at du effektivt og sikkert kan nå og opprettholde målnivået for blodsukker, under hensyn til sykdommens egenskaper, samt internasjonale og nasjonale anbefalinger.

Sterk kontroll av blodsukkernivå er nødvendig for å redusere risikoen for alvorlige komplikasjoner og mer effektiv behandling. I tillegg er suksessen til behandling påvirket av stoffets egenart på grunn av rase og etnisitet. For å starte insulinbehandling anbefaler behandlingsretningslinjer enten moderne, langtidsvirkende insulin, eller i noen land pre-blandet bifasisk insulin.

Insulinbehandling kan intensiveres på to måter: Bruk av moderne forhåndsblandet insulin eller ved å legge til en langtidsvirkende insulinanalog av kortvirkende insulin til et langtvirkende insulin. Selskapets portefølje er annerledes ved at det lar deg variere valg av behandling og bruke prinsippet om individualisering av insulinbehandling.

Levemir® er et moderne langtvirkende insulin for en enkelt daglig injeksjon (og om nødvendig to ganger om dagen), beregnet til behandling av diabetes mellitus type 1 og type 2. Levemir® er offisielt godkjent for bruk hos barn fra 2 år og er den første basale analogen av insulin tillatt for bruk under graviditet. Bruk av stoffet Levemir® ved begynnelsen av insulinbehandling gjør det mulig å oppnå optimal glykemisk kontroll og har en mindre uttalt effekt på kroppsvekten. Dette er viktig fordi innføringen av insulin lenge har vært assosiert med en økning i kroppsvekt, noe som ifølge eksperter var en hindring for insulinbehandlingens begynnelse.

NovoRapid® er det vanligste ultrashortvirkende insulinet i verden for å ta under måltider. Dette er det mest foreskrevne kortvirkende insulin i diabetes mellitus type 1 og 2. I tillegg er det godkjent for gravide og ammende kvinner. Pasienter med utilstrekkelig kontroll av sukkernivå under behandling med basal insulin for å oppnå målene for behandling anbefales å intensivere med insulin NovoRapid®.

NovoMix®30 er et tofaset moderne insulin som tilfredsstiller kroppens behov for insulin både under måltider og mellom måltider. Den kan brukes både til begynnelsen og for intensiveringen av insulinbehandling. Hovedsakelig brukt til å behandle type 2 diabetes.

Insuliner Levemir® og NovoMix® i 2010 nådde nivået av blockbusters: Salget av hver av dem oversteg $ 1 milliard i 12 måneder. Insulin NovoRapid® har blitt en dobbelt blokkering, dvs. Salget utgjorde mer enn 2 milliarder dollar i året. Alle moderne insuliner fra Novo Nordisk ble undersøkt i randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier, sikkerheten ved bruk av dem overvåkes ved bruk av observasjoner etter markedsføring. I 2010, ifølge RD Directions Magazine, ble den mest autoritative publikasjonen som analyserte de mest vellykkede forretningsstrategier og løsninger innen legemidler og bioteknologi, Novo Nordisk for andre året på rad, anerkjent som selskapets «beste diabetesutviklingsportefølje».

Glukagonlignende peptid 1 - en ny klasse med diabetesmedikamenter

Den antidiabetiske porteføljen til vårt selskap er ikke begrenset til insulin. I type 2 diabetes mellitus er det første trinnet i behandling å endre pasientens livsstil og bruk tabletter eller GLP-1 (Viktoza®). Med utilstrekkelig effekt av disse tiltakene kan pasienten tildeles insulin. Med lanseringen av Victoza® i 2009 kom Novo Nordisk inn i et nytt segment av markedet for diabetesbehandling: GLP-1-analoger. Viktoza® har en 97% likhet med de naturlige hormonene i mage-tarmkanalen. Legemidlet Viktoza® administreres en gang daglig, og som en naturlig GLP-1 stimulerer stoffet insulinutspresjon ved kun betablokkene i bukspyttkjertelen bare ved forhøyede blodsukkernivåer.

GLP-1-terapi er en viktig innovasjon i behandlingen av type 2-diabetes, siden reduksjonen i blodsukkernivået forårsaket av stoffet nesten ikke er ledsaget av risikoen for hypoglykemi. Legemidlet er godkjent for bruk hos voksne med type 2-diabetes i tilfeller der livsstilsendringer og terapi med metformin - det vanligste stoffet for behandling av type 2 diabetes - tillater ikke å oppnå målglukosenivået. På mindre enn to år har Viktoza® blitt det ledende stoffet i GLP-1-klassen i verden og er tilstede på mer enn 60 markeder i dag; den brukes av mer enn 700 tusen mennesker. I 2011 oversteg salgsnivået for stoffet Viktoza® $ 1 milliard, dvs. Et nytt stoff har blitt en blokkering.

Insulinbehandling - den konstante søken etter balanse

Personer med diabetes som får insulinbehandling bør se etter et balansepunkt hver dag. Utilstrekkelig dose av stoffet fører til hyperglykemi og i fremtiden kan forårsake slike alvorlige komplikasjoner som tap av syn, kronisk nyresvikt, amputasjon av nedre ekstremiteter. Overdosering fører til en kraftig reduksjon i blodsukkernivået, farlig utvikling av en livstruende tilstand - hypoglykemisk koma.

Hypoglykemi, som pasienten kan stoppe ved inntak av karbohydrater, tilhører lungene. Hypoglykemi anses å være alvorlig, for fjerning av den krever hjelp av en annen person til injeksjon av glukose, glukagon eller assisterende i inntak av karbohydrater til en pasient som ikke kan spise alene. Hos pasienter med diabetes med god kompensasjon (en indikator for glykert hemoglobin, eller HbA1c, mindre enn 7,0%), kan lav hypoglykemi forekomme 1-2 ganger i uken. Hvis en pasient mottar en narkotikareduserende glukose-senkningsterapi og dets målnivå for glykemi ligger nær de normale verdiene anbefalt av de amerikanske, europeiske diabetesforeningene og den russiske sammenslutningen av endokrinologer, er det ikke mulig å unngå hypoglykemi helt når de når målnivået for glykemi. Samtidig er symptomene på lavt blodsukker svært ubehagelig: forvirring, svimmelhet, tremor, hjertebank og svette. De utvikler seg plutselig, og nesten alle diabetespasienter prøver å unngå dem. Hvis du ikke starter behandlingen i tide, kan hypoglykemi føre til utvikling av anfall eller bevissthetstap, og i sjeldne tilfeller til irreversible nevrologiske lidelser eller død.

Til tross for den høye forekomsten av hypoglykemi generelt er alvorlig hypoglykemi, heldigvis, bare 3-4% i dødelighetsstrukturen i diabetes mellitus. Derfor er det ikke overraskende at mange pasienter og til og med leger nekter å redusere blodsukkeret til det anbefalte nivået. Som et resultat blir hypoglykemi en av de største hindringene for å oppnå et nesten normalt nivå av glykemi, noe som er nødvendig for å forebygge sent vaskulære komplikasjoner av diabetes. Selv om bivirkningene av et høyt blodsukkernivå på kort sikt ikke har stor innvirkning på livskvaliteten, men i løpet av tiden vil kroppen trolig utvikle irreversible forandringer. Den europeiske prospektive studien EPIC-Norfolk viste en direkte sammenheng mellom hyperglykemi og risikoen for hjerte-og karsykdommer (en økning av HbA1c med 1% øker risikoen for kardiovaskulære sykdommer 1,31 ganger p < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Perspektivutvikling

Hovedmålet med selskapets forskning innen diabetes er å finne nye behandlingsmetoder som effektivt og effektivt reduserer blodsukkeret samtidig som risikoen for lavt blodsukker (hypoglykemi) reduseres. En av måtene å redusere risikoen for hypoglykemi og dermed oppnå strammere kontroll over blodsukkernivået er bruken av "spesielt" genetisk utviklet insulin, som simulerer virkningen av insulin bedre i kroppen til en sunn person.

For å møte behovet for basalt insulin ble det utviklet langvarige insulinanaloger. Imidlertid, selv om de viste en lavere risiko for overdreven blodsukkerreduksjon sammenlignet med humant insulin, er bruk av insulinpreparater tilgjengelig i dag fortsatt forbundet med betydelig absorpsjonsvariabilitet, noe som kan føre til utvikling av hypoglykemi, inkludert, noe som er spesielt ubehagelig om natten. I tillegg må disse insulinene administreres samtidig hver dag. Derfor utviklet Novo Nordisk et nytt stoff, insulin degludek (Tresiba®).

Tresiba® er en basal insulinanalog av superlong virkning for administrering en gang daglig, med en flat handlingsplan som kan redusere risikoen for hypoglykemi. Om nødvendig kan du justere tidspunktet for insulinadministrasjon. Rayzodeg® er en løselig kombinasjon av Tresiba® og NovoRapid® (insulin aspart), som gir kontroll av blodsukker både etter måltider og mellom måltider.

Insulin tabletter

I tillegg til nytt og forbedret injeksjonsinsulin utvikler Novo Nordisk insulin for oral administrasjon i form av tabletter. I 2012 ble det oppnådd oppmuntrende resultater, men det er fortsatt mange teknologiske problemer.

Insulin og GLP-1 er komplekse proteinpreparater, og når de inntas i mage-tarmkanalen, blir de utsatt for fordøyelsesenzymer som bryter ned proteiner, som er nødvendige for fordøyelse og assimilering av mat. Samtidig blir proteinmedisiner ødelagt, noe som bør forbli uendret. Og selv om vi antar at de på en eller annen måte er bevart i magen, er det vanskelig for disse molekylene å passere gjennom membranene i tarm enterocytter og komme inn i blodet.

I tillegg må proteinene absorberes av kroppen i en viss mengde og forbli i blodet i en viss konsentrasjon i nødvendig tid - uansett om pasienten er sulten, har nettopp spist eller lider av diaré. "Vi jobber med å skape insulin og GLP-1 for oral administrasjon i omtrent fem år. Jeg kan si at da vi startet, trodde jeg det var nesten umulig, sier Dr. Peter Kurtshals, senior vice president og leder for diabetesforskning hos Novo Nordisk. "Men jeg oppfordres av fremdriften som har blitt gjort." Mange bedrifter prøvde å få oralt insulin, men ingen kunne gi bevis på konseptet, og vi er allerede nært til dette. "

Convenience er nøkkelen til suksess

I dag, når en person er diagnostisert med type 2-diabetes, er han vanligvis foreskrevet glukosesenkende legemidler i form av tabletter, som for eksempel metformin. For mange mennesker med type 2-diabetes utvikler sykdommen seg imidlertid over tid til scenen når insulinbehandling er nødvendig for effektiv blodsukkerkontroll. I dette tilfellet skremmer insulininjeksjoner mange. Legene er ofte tvunget til å overtale og trene pasienter for effektiv og sikker bruk av insulin. Derfor blir overgangen til insulinbehandling ofte forsinket, noe som potensielt har alvorlige helsekonsekvenser.

Insulin i form av tabletter vil tillate pasienter å starte insulinbehandling tidligere og gjøre behandlingsprosessen mye lettere.

Kunnskap og erfaring

Novo Nordisk er forpliktet til å vinne over diabetes, noe som forklarer den betydelige investeringen av tid og penger i utviklingen av orale insulinformer og GLP-1. Peter Kurtskhals mener at selskapet sysselsetter de beste spesialistene på dette feltet, som i sin tur har 90 års erfaring med sine forgjengere i studiet av insulin og tyve års erfaring med GLP-1. Dette er av stor betydning for utviklingen av narkotika til oral administrasjon, og dette er vår viktigste fordel i forhold til konkurrenter.

Mens Novo Nordisk er ekspert i studiet av proteinmolekyler, for å lage slike orale preparater, er det nødvendig å utvikle en ny teknologi som gjør at deres aktive ingredienser kan treffe målet. I løpet av de siste fem årene har selskapet samlet betydelig kunnskap og erfaring på dette området, og lisens- og partnerskapsaftaler er inngått med selskaper som har teknologi for oral absorpsjon av proteindoseringsformer. "For Novo Nordisk er denne undersøkelsen et nytt stadium i utvikling: etablering av teknologi, dyremodeller og utforming av eksperimentelle kliniske forsøk, sier Peter Kurtshals. "Som et resultat er det to orale insulinpreparater og tre GLP-1 orale preparater i fase 1 kliniske studier."

"Vi har en lang vei å gå. Det er fortsatt mange hindringer foran oss, og vi er fortsatt ikke sikre på at vi vil kunne overvinne dem, - legger Peter Kurtshals. "Men ser vi på de ideene vi har og våre prestasjoner, tror jeg at Novo Nordisk vil være det første selskapet for å skape oral insulin og GLP-1."

referanser

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Dag N. Forening av hemoglobin A1c med kardiovaskulær sykdom og voksne: Den europeiske prospektive undersøkelsen av kreft i Norfolk // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). S. 413-420.

2. Orale hypoglykemiske midler og diabetes mellitus / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 19. august. Doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensiv blodglukosekontroll med sulfonylurinstoffer eller insulin sammenlignet med konvensjonell diabetes (UKPDS) // Lancet. 1998. nr. 352. R. 837-853.