neuroendocrinology

• Diagnostikk

Årsaken til de fleste nevroendokrine sykdommer er nederlaget til hypotalamus-hypofysen. De vanligste nevroendokrine sykdommene er hypofyse adenomer. Hypofyse adenomer er ganske vanlige svulster (hvorav frekvens hos voksne når 18%). Nesten alltid hypofyse adenomer er godartet vekst.

Adenomer av hypofysen kan være både hormonaktive og hormon-inaktive. Hormon-inaktive hypofysenumener har ofte et latent kurs, deres tilstedeværelse er ikke åpenbar for legen og pasienten før deres størrelse når en betydelig størrelse, og svulsten begynner å utøve trykk på de tilstøtende hypofysene, og forstyrrer deres arbeid. De vanligste symptomene kan være hodepine og synshemming.

Hormonaktiv hypofyseadenomer ledsages av overdreven sekresjon av hypofysehormoner og fører til utvikling av slike sykdommer som prolactinom, akromegali, Itsenko-Cushings sykdom, tyrotropinom. Symptomene på disse sykdommene er forskjellige: menstruasjonsforstyrrelser hos kvinner, redusert styrke hos menn, infertilitet hos kvinner og menn (prolactinom); hodepine, økt svette, økning i hånd og føtter, akselerert vekst (akromegali); fedme, arteriell hypertensjon, diabetes mellitus, muskelsvikt (Itsenko-Cushing sykdom). I fravær av rettidig behandling, fører disse sykdommene til utvikling av alvorlige komplikasjoner.

For tiden er det tre metoder for behandling av hypofysenumener: kirurgi, stråling og medisinbehandling. Samtidig er det i noen tilfeller ikke nødvendig med behandling: regelmessig observasjon av en neuroendokrinolog er tilstrekkelig. I vår avdeling utføres tidlig diagnose av hypofyse adenomer og valg av optimal behandling.

Mer sjeldne, men likevel, ganske signifikante nevendokrine sykdommer er syndrom forårsaket av utilstrekkelig produksjon av hypofysehormoner:

hypopituitarisme (sekundær adrenal insuffisiens, sekundær hypothyroidisme, sekundær hypogonadisme)

Disse sykdommene kan være medfødt eller oppkjøpt (dvs. utvikle seg etter hodeskader, kirurgiske inngrep i hypofysen, bestråling av hode).

Vår avdeling utfører moderne diagnostikk og utvalg av tilstrekkelig erstatningsterapi for eventuelle nevendokrine sykdommer.

Mottak av en høyt kvalifisert neuroendokrinolog lege ved PreMed klinikk på Tverskaya i Moskva sentrum

Hva er neuroendokrinologi?

Neuroendokrinologi - som en gren av medisinsk vitenskap, oppsto ved krysset mellom to områder - nevrologi og endokrinologi. Hun studerer samspillet mellom sentralnervesystemet og det endokrine systemet, undersøker ulike aspekter av sykdommer i hypofysen og hypothalamus.

Når blir det nødvendig å besøke en endokrinolog profesjonelt kjent i slike subtile problemer?

Siden grunnlaget for både nervøs og endokrin regulering er hormonbalanse, med endokrin patologi, er nevrologiske syndrom resultatet av hormonell ubalanse, som er oppstått på grunn av forstyrrelse av endokrine kjertler.

Denne grenen av medisin utvikles aktivt, så mange pasienter har nevrologiske symptomer forbundet med endokrine sykdommer og vice versa. For eksempel, i tilfelle diabetisk polyneuropati, endringer i muskler, myopati, nevrologiske symptomer i sykdommer i binyrene, patologisk flytende overgangsalder.

Ofte forekommer neuroendokrine sykdommer hos pasienter som lider av overvekt eller fedme. Vi snakker om brudd på vann-salt metabolisme, reduserer funksjonene i kjønnene, øker blodtrykket.

Mange representanter for svakere kjønn opplever ubehag og til og med lider i perioden før menstruasjonsperioden. Premenstruelt syndrom uttrykkes i en ustabil følelsesmessig tilstand, tåre, lyst til å gråte, økt irritabilitet, hodepine. Denne tilstanden er preget av en viss nedgang i frigjøring av væske fra kroppen, men med en økning i forsinkelsens volum, ødem, smerte i underlivet og også brystkjertlene.

En annen vanlig grunn til å referere til nevendokrinologer er psykovegetativ syndrom. Dens klassiske symptomer er av uklar opprinnelse av smerte i hjertet eller i magen, hjertebank, svimmelhet, økt angst, frykt for død. Slike lidelser kan følge både endokrine sykdommer og indikere depressive lidelser. Symptomatisk er denne typen syndrom assosiert med økt hjerteslag, mangel på pusteluft, ubehagelig svetting, ulike smerter og ubehagelige opplevelser i bukhulen, så vel som i brystet og hjertet. I de ovennevnte, i spesielle tilfeller, svimmelhet, kan alle slags frykt legges til, og angst kan øke. Dette er bildet av løpet av en rekke sykdommer i det humane endokrine systemet, men i de fleste tilfeller indikerer psyko-vegetative lidelser nevrologiske eller depressive patologier.

Akromegali og dværgssyndrom ligger også innenfor nevroendokrinologens kompetanse. Veksthormon har et nøkkelsted for å regulere menneskelig vekst og utvikling. Veksthormon somatotropin er det viktigste for å stimulere fysisk kroppsutvidelse. Det påvirker veksten av bein i lengde, en balansert vekst av menneskelige indre organer, samt riktig muskelutvikling. Sykdommen er et resultat av overdreven produksjon av dette hormonet i svulsten i den viktige endokrine kjertelen - hypofysen.

Syndrom av hyperkortisolisme. Itsenko-Cushings sykdom (primær hyperkortisolisme) er kjent som en endokrin systemforstyrrelse assosiert med abnormiteter i hypotalamus-hypofysesystemet, en skarp utgivelse av ACTH og hyperfunksjon av binyrene.

Forløpet av sykdommen skjer i form av tre grader av alvorlighetsgrad - fra mild til alvorlig. I de mest enkle tilfellene endres ikke menstruasjonskursens løpetid, og diagnosen osteoporose er ikke alltid tilstede. Når en moderat grad er diagnostisert, ser legen klart uttrykte manifestasjoner, men ingen komplikasjoner blir observert. I tilfelle av alvorlige former registreres komplikasjoner: muskelatrofi, hypokalemi, hypertensiv nyre. Hyppige og svært hardflytende nervøse og psykiske lidelser. Utviklingsgraden av denne sykdommen kan være rask fra 6 til 12 måneder. Noen tilfeller utvikler seg lang tid fra 3 til 10 år.

Hyperprolactinemi syndrom er assosiert med en tilstand preget av en økning i prolaktin (hormon) i humant blod. Tumorer av hypofysen eller hypothalamus, levercirrhose, nyresvikt, flere cyster i eggstokkene kan også være årsaker. Sykdommen kan stimuleres av forskjellige farmasøytiske preparater, spesielt antigstaminer, antipsykotika, anti-oppkastmidler, østrogenhormoner. Listen over narkotika er ikke fullført. Dette syndromet er vanskelig å diagnostisere og oppdages ofte ved en tilfeldighet.

Neuroendokrinologer håndterer også reproduktive systemets problemer, siden korrektheten av dens funksjon er under direkte påvirkning av hypotalamus-hypofysesystemet. I hjertet av mekanismen er en balansert og rettidig produksjon i hypothalamus gonadotropin-frigjørende hormon. Tidlig begynnelse av den reproduktive perioden av en persons liv (puberteten) avhenger direkte av nøyaktig avstemt frigivelse av gonadotropiske hormoner fra adenohypofysen, nemlig luteiniserende (LH) og follikelstimulerende (FSH). Forsinket vekst, bein alder, tidlig pubertet hos en tenåring regnes som tegn på en rekke endokrine system abnormiteter. Den kumulative effekten av hormonforbindelser skaper forhold for optimal vekst og utvikling av den unge organismen. Diagnostiserende patologier er ikke en enkel oppgave, siden dysfunksjonene i de endokrine organer er langt fra alltid åpenbare, kan de ikke ha entydige symptomer, ofte forkledd av kombinert eller samtidig lidelse.

Våre eksperteksperter vil kunne identifisere den sanne årsaken til symptomstart og foreskrive en effektiv, personlig behandling.

Neuroendokrine lidelser og deres behandling

Itsenko-Cushings sykdom, vedvarende galaktorrhoea-amenorrhea syndrom (beskrevet av gynekologer Kiari og Frommel), diabetes insipidus og den "tomme" tyrkiske salen er beskrevet blant de vanligste nevroendokrine lidelsene i medisinske referansebøker. Alle er provosert av en rekke grunner, inkludert hypothalamus arvelig defekt.

Dysfunksjonen i hypatalamus-hypofysesystemet kan også være forbundet med en organisk lesjon (neoplastiske, granulomatøse prosesser, utviklingsdefekter, vaskulær patologi, neuroinfections). Imidlertid kan det ikke oppdages organisk hjerneskade hos de fleste pasienter med nevroendokrine lidelser.

Neuroendocrine Disease Itsenko-Cushing

Sykdommen er oppkalt etter to leger som beskrev den uavhengig av hverandre. I 1924 beskrev den sovjetiske nevrologeren Nikolai Mikhailovich Itsenko en klinikk som utviklet seg i to pasienter med lesjoner i mellomhypofysen. I 1932 beskrev den amerikanske kirurgen Harvey Cushing et klinisk syndrom, som han kalte "hypofysebasofilisme". Årsaken er en godartet hypofyserumor.

Symptomer på Neuroendocrine Disease Itsenko-Cushing:

• Vektøkninger: Fett er deponert på skuldrene, magen, ansiktet, brystene og ryggen. Til tross for den fete kroppen er pasientens armer og ben tynne. Ansiktet blir måneskilt, rundt, kinnet rødt.
• Rosa-lilla eller lilla striper (striae) vises på huden.
• Det er overdreven vekst i kroppshår (kvinner har et skjegg og skjegg i ansiktet).
• Hos kvinner, menstruasjonssyklusen er forstyrret og sterilitet observeres, hos menn, seksuell lyst og styrke er redusert.
• Muskel svakhet vises.
• Fødelighet av bein (osteoporose) øker, opp til patologiske frakturer i ryggraden og ribbenene.
• Blodtrykket stiger.
• Insulin følsomhet er svekket og diabetes mellitus utvikler seg.
• Immuniteten minker. Manifisert ved dannelsen av trofasår, pustulære hudlesjoner, kronisk pyelonefrit, sepsis og så videre.

Behandlingen av denne endokrine lidelsen med svulster indikeres raskt, med hypofyse-mikroadenom - strålebehandling.

Herbal medisin for Itsenko-Cushing sykdom:

• Ta 1 dess. skje rhizomes av calamus sump og hell 1 kopp kokende vann. Oppbevares i et vannbad i 10 minutter, ikke kok opp. Insister 30 minutter, belastning. Fortynn med vann til det opprinnelige volumet og ta 1 ss. skje 3 ganger om dagen.
• Ta 1 ss. skje urt verbena medisinske og hell 1 kopp kokende vann, insistere i 20 minutter. Strain. Ta jeg / 2 kopp 2 ganger om dagen.
• Ta 3 dess. skje av krøllete ulvgress og hell 2 kopper kokende vann, insister under lokket i 25-30 minutter. Strain. Drikk om dagen i små sip.
• Ta 1 dess. en skje med morwort gress, marsh cudweed gress, nyre te, kanel rosehip bær, 1 teskje av farmasøytisk kamille blomster og peppermynte gress, 1 ss. skje røtter Baikal skullcap. 1 ss. skje helle 1 kopp kokende vann, insister under lokket i 20-30 minutter. Strain. Ta 1/4 kopp 3 ganger om dagen.
• Ta 1 ss. skje av hagtorn bær blod-rød, svart chokeberry, valerian medisinske, 1 dess. skjeen revet rå gulrøtter, frukt av fennikel apotek (fennikel), gress hestetail og kornblomst blå blomster. 2 ss. skje samling hell 3 kopper kokende vann, insister under lokket i 30 minutter. Strain. Ta 1/3 kopp 3 ganger om dagen.
• Ta 1 ss. en skje av krydderurt, Potentilla goose herb, større celandine urt og kamille blomster. 1 ss. skje helle 2 kopper kokende vann, insister under lokket i 15-20 minutter. Strain. Ta 1/2 kopp i løpet av dagen.

Neuroendokrine syndrom av vedvarende galaktorrhea amenoré

Neuroendocrine syndrom av vedvarende galaktorrhea amenoré blir også kalt Chiari-Frommel syndrom (ved navn på gynekologer som først beskrev det).

Prichiny.Narushenie hypothalamus kontroll av hormon, prolaktin, tumor parasellyarnoy region, sarkoidose (systemisk sykdom av ukjent etiologi kjennetegnet ved utviklingen i de berørte organer granulomatøs inflammasjon), medisinering, lever cirrhose, kronisk nyresvikt.

Symptomer. Denne nevendokrine sykdommen diagnostiseres hovedsakelig hos unge (25-40 år gamle) kvinner. Det ser ut til galaktoré (en lidelse som er karakterisert som melk utflod fra niplene og uten forbindelse med amming), menstruasjonsforstyrrelser, infertilitet, deigaktig (uttales mild svelling av huden) i ansiktet og ekstremitetene.

Hos menn er det en nedgang i libido, impotens, genikomasti (en økning i brystkjertelen med hypertrofi av kjertlene og fettvev), mindre vanlig galaktorrhea.

Behandlingen består av strålebehandling, og tar L-dopa inneholdende legemidler.

Neuroendokrin lidelse diabetes insipidus

Årsaken til diabetes insipidus: utilstrekkelig utskillelse av hormonet vasopressin. Utvikling ved brudd på skallenbase, sarkoidose, tuberkulose, hypofyse, aneurisme av den fremre kommunikasjonsarteren er mulig. Også årsaken til denne nevendokrine lidelsen er noen andre vaskulære sykdommer.

De viktigste symptomene på sykdommen er overdreven urinering (fra 4 til 12 l / dag).

Komplikasjoner av denne neuroenokrine patologi: dehydrering, ledsaget av agitasjon, hypertermi, nedsatt bevissthet.

Behandling av diabetes mellitus utføres utelukkende på sykehuset.

Neuroendokrin forandringssyndrom "tom" tyrkisk sadel

Årsaken til denne nevroendokrine forandringen er underverdien av membranet til den tyrkiske kranisalderen (medfødt eller etter kirurgi). Graviditet, tar p-piller, langvarig hormonbehandling, intrakranial hypertensjon kan forverre situasjonen. Mest oppdaget hos kvinner (80%), vanligvis over 40 år. Det er ofte asymptomatisk.

Symptomer. Det kliniske bildet av syndromet til "tom" tyrkisk sal er forskjellig. De fleste er overvektige, 70% av pasientene rapporterer hodepine. Noen ganger er det vist ved reduksjon i syn og tap av visuelle felt. Neurotiske, neurose-lignende forstyrrelser, autonom dysfunksjon, hersker ofte i det kliniske bildet. Neuroendokrine syndrom utvikler seg i omtrent halvparten av pasientene.

Ett neuroendokrin syndrom er erstattet av en annen.

Behandling. Kirurgisk plast av en membran av den tyrkiske salen. Hormonbehandling.

Modern Neuroendocrinology Teksten til en vitenskapelig artikkel om spesialiteten "Medisin og helse"

Relaterte emner innen medisinsk og helseforskning, forfatteren av forskningen er Dedov Ivan Ivanovich, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Tekst av det vitenskapelige arbeidet om temaet "Modern Neuroendocrinology"

Akademiker av RAS og RAMS I.I. Dedov, akademiker ved Det Russiske Akademiet for medisinsk vitenskap G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Endokrinologisk forskningsenter, Moskva

En nøkkelrolle i utviklingen av nevendokrinologi ble spilt av funn som ble gjort i begynnelsen av midten av det tjuende århundre, og demonstrerte evnen til nevroner i den hypotalamiske regionen i hjernen for å secernere peptid-neurohormoner. Innledningsvis undersøkes nevroner preoptic fiske hypothalamus nucleus tilsvarer nevroner supraoptic og para-ventrikulær kjernen pattedyr hypothalamus, studert deres evne til å syntetisere nonapeptidene (analoger av oxytocin og vasopressin), for å transportere dem langs aksonene i det bakre av den pituitære kjertel og utskilles i blodet [1, 2]. Sistnevnte er relatert til hypotalamus nerveceller med sekretoriske celler i endokrine kjertler, og dette fenomenet har blitt kalt nevresekresjon [3].

Etterfølgende studier viste at evnen til å secernere peptidne neurohormoner er karakteristisk ikke bare for hjernens hypotalamiske område, men av nesten hele sentrale og perifere nervesystemet [4-6]. I hypothalamus ble populasjonen av små-celle-neuroner fant justere den fremre avdelingen av hypofyse funksjon med stimulerende og inhiberende faktorer (liberinov og statiner), som transporteres i fremre hypofyse av nevrale prosesser i median forhøyningen ved hypothalamus-hypofyse portal system. Blant forskerne som er involvert i studien av hypothalamus-hypofysen regulering, er et spesielt sted okkupert av A. $ 1111 og R. Guillemin, som har tildelt mange kandidater for neuropeptidene, som i 1977 ble tildelt Nobelprisen i medisin.

Det viktigste trinnet i å forstå syntesen av hormoner var oppdagelsen av hormonreseptorer av perifere endokrine kjertler på membranene av sekretoriske nevroner i hypothalamusen, som ble grunnlaget for tilbakemeldingsteknologien. Sekretoriske hypothalamus og hypofyseceller motta informasjon om nivået av periferien av det endokrine hormonell aktivitet i tilfellet med hypo- eller hyperfunksjon korrigeres svekket hormonbalansen, fremhever i hypofysen portal kanal, henholdsvis, å stimulere eller inhibere neurohormones [7]. Det bør bemerkes at hypotalamus - fylogenetisk den eldste avdeling i en mellomliggende hjerne - virker som et bindeledd mellom endokrine og autonome nervesystemet. Fibrene i sensoriske nevroner fra alle viscerale, smaks- og olfaktoriske reseptorer passer til den. Gjennom medulla og ryggmargen er hjerterytmen, blodtrykket, respirasjonen og peristaltikken regulert. I andre områder av hypothalamus er spesielle sentre, på hvilke er avhengige ikke bare fysiologiske behov som sult, tørst, søvn, men også adferdsmessige responser [8].

I mange eksperimenter ble det vist at reguleringen av hormonsyntese på grunnlag av negativ tilbakemelding opprettholdes etter fullstendig separasjon av medialområdet i hypothalamus fra resten av sentralnervesystemet. Sentralnervesystemets rolle er å tilpasse reguleringen av hormonell syntese til interne og eksterne miljøfaktorer.

Belastningen øker kortisolsekresjon fra binyrebarken ved å øke aktiviteten av neuroner i det midtre område av hypothalamus, noe som fører til økt frigjøring av kortikotropin-frigjørende faktor i median forhøyningen [9]. 7

Den sentrale reguleringen av hypotalamus-hypofysen endokrine systemet utføres hovedsakelig av sentrene i preoptisk region, det limbiske systemet og midbrainen. Innflytelsen av disse sentrene blir byttet gjennom hypotalamusens laterale område. Det er forslag om at signaler fra disse sentrene blir overført av nevroner, mediatorer som er noradrenalin, dopamin eller serotonin. Kanskje, disse sentrene mottar også informasjon om innholdet av endokrine hormoner i blodplasmaet på grunnlag av tilbakemelding. Neuroner som utgjør reguleringssystemer, er i stand til å reagere spesifikt på hormoner i endokrine kjertler og akkumulere dem [5].

Det hypotalamiske hypofysesystemet er et unikt funksjonelt system som gjør at du kan kontrollere aktiviteten til perifere kjertler, som igjen danner en koordinert endokrin, adferdsmessig og autonom respons som er nødvendig for å opprettholde homeostase. I dette system de sentrale reguleringsenhetene kan identifiseres, eller aksen av hypothalamus-hypofyse-thyroid, hypothalamus-hypofyse-binyre, hypothalamus-hypofyse-gonadotropiske og reguleringsmekanismer av veksthormon og prolaktin. Når patologi på et hvilket som helst nivå i nevropofysystemet utvikler komplekse multikomponent syndrom på grunn av mangel eller overskudd av sluttproduktet - hormonet i perifere kjertler, noe som fører til dysfunksjon av nesten alle kroppssystemer.

De viktigste nevroendokrinologiske syndromene inkluderer hyperkortisolisme, akromegali og dværgisme, hyperprolactinemi, samt syndrom forbundet med nedsatt reproduktiv funksjon.

Syndrom av hyperkortisolisme. Itsenko-Cushings sykdom

Historien om studien av syndromet Itsenko-Cushing er uløselig forbundet med en fremragende kanadisk nevrokirurg

Harvey William Cushing, som ble publisert i 1932 sitt verk "basofile hypofyse adenomer og deres kliniske implikasjoner", som ble utgangspunktet for å forstå patogenesen av sykdommen. I sitt arbeid, forfatteren antydet at de typiske kliniske manifestasjoner av sykdom forårsaket av utviklingen av hormon-aktiv basophilic hypofysetumor. I landets historie en spesiell rolle spilles av Voronezh nevrolog Nikolai Mikhailovitsj hypofysen, som i 1924 publiserte kliniske beskrivelser av 15 pasienter med lilla-cyanotic hudfarge, spesifikk omfordeling av underhudsfett, "marmor" hud, strekkmerker på bukveggen, økt blodtrykk og uregelmessig menstruasjon. På post mortem undersøkelse avdekket endringer i tuber cinereum, supraoptiche-sky og paraventricular kjerner, cyster og blødning i hypofysen. Forfatteren foreslo at de ovennevnte endringene ligger under sykdomspatogenesen (senere oppkalt etter forskerne - Itsenko - Cushing). Dessverre ble dette arbeidet publisert i lokale medisinske tidsskrifter, og i lang tid var det ikke tilgjengelig for sovjetiske leger og forskere, eller for sine kolleger i utlandet.

8 Mekanisme for regulering av glukokortikoidsekresjon

representert av direkte og tilbakemelding. Direkte tilkoblinger er realisert av hypotalamikortikoliberin og vasopressin. Forsterke effekten av kortikotropin-adrenalin og angiotensin II, acetylkolin, noradrenalin, adrenalin, serotonin, cholecystokinin, bombesin, Atri-opeptid og svekke - opioide peptider, gamma-aminosmørsyre. Glukokortikoider som sirkulerer i blodet (kortisol) i hypotalamus hemme kortikotropin sekresjon, og i hypofysen - kortikotropin sekresjon. Tilbakekoblingssignalet har en negativ retning, og lukket på nivå med hypothalamus (undertrykkelse av utskillelsen av kortikotropin) og hypofysen (kortikotropin sekresjon hemming). corticotropin produkter øker dramatisk under virkningen på kroppen av stress-stimuli, for eksempel, kulde, smerte, fysisk aktivitet, feber, følelsesmessig, så vel som under påvirkning av hypoglykemi (blodglukosesenkende) mens døgnrytme forsvinner sekresjon [10].

Grunnlaget Cushings sykdom er et brudd på tilbakemelding i et funksjonelt system hypotalamus - hypofyse - binyrebarken, karakterisert ved konstant høy aktivitet av hypofyse og hyperplasi corticotropes eller - mye oftere - utvikling av adrenokortikotropt hormon-produserende hypofyse adenomer og følgelig hyperplasi av begge adrenal cortex. Som et resultat øker produksjonshastigheten og total daglig utskillelse av nesten alle kortikosteroidfraksjoner med utvikling av symptomer på hyperkortisisme.

Spørsmålet om patogenesen av Cushings sykdom er fortsatt åpen og krever ytterligere molekulyarnobiologicheskih, immunhistokjemiske og genetisk forskning. I henhold til et av begrepene utvikler reseptor-postreceptorfeilene [11]. Under påvirkning av overdreven stimulering av kortikotropin-frigjørende hormon proopiomelanocortin, kortikotrofy veksthormon begynne å uttrykke et bredt spekter av reseptorer, noe som øker deres følsomhet for unormale stimuli, fører til overdreven spredning. Tilstedeværelsen av kortikotropinreceptorer

frigjørende hormon, somatotropin, dopamin, vazopresin, ble bekreftet av mange studier [12, 13]. Det legges stor vekt på utvikling av defekter i systemet med proto-onkogener og svulsterundertrykkere. Fordi kromosomale mutasjoner i pituitsite observert økt ekspresjon av protooncogener og tumorsuppressorgener minsker, noe som fører til klonal vekst av tumorceller. I tillegg til kromosommutasjoner, patologisk transformert cellesyklus i stand til vekstfaktorer (vaskulær vekstfaktor, fibroblast vekstfaktor), cytokiner, ghrelin betinget eksessive proliferasjonen og ukontrollert hormonell sekrektsiyu.

Symptomer på Itsenko-Cushings sykdom er forbundet med kronisk langvarig hyperkortisolemi. Dens karakteristiske trekk: atypisk fedme med avsetning av fett i ansiktet, halsen, torso, og sin manglende lemmer, purpur-Cyanotiske strekkmerker på huden, "matronizm", høyt blodtrykk og langsom økende fenomen av myokard-odistrofii, osteoporose, kronisk inflammasjon, diabetes, nedsatt reproduktiv funksjon, depresjon. Til tross for den lyse kliniske bildet av sykdommen, Cushings diagnose og bestemmelse av dens opprinnelse er fortsatt de vanskeligste utfordringene i klinisk endokrinologi. Ganske ofte er det situasjoner hvor en pasient med en typisk utvendig og symptomatisk giperkor-titsizma lang tid sett i ulike eksperter, mottar et mislykket symptomatisk behandling for hypertensjon, opso-eller amenoré, diabetes, depresjon, og bare noen få år senere blir en avtale endokrinolog. Gjennomsnittlig varighet av sykdom fra første symptomene til diagnosen var 6 år: 67% av pasienter diagnostisert etter endringen av legen er stadig å se på dem, eller som et resultat av å falle inn på sykehuset på grunn av komplikasjoner av underliggende sykdom, og bare 33% av pasientene er diagnostisert familien eller den lokale legen. Sen diagnose fører til alvorlige komplikasjoner forbundet med lang rennende hyperkortisolisme som resulterer i vedvarende uførhet, som fører til redusert levealder og tidlig dødelighet i yrkesaktiv alder.

Foreløpig omfatter de viktigste patogenetiske behandlingsmetoder nevrokirurgisk adenomaktomi og ulike typer strålebehandling. Fremveksten og utviklingen av transfenoidteknologi, neuronavigation, intraoperativ magnetisk resonansavbildning åpnet en ny epoke i behandlingen av pasienter med Itsenko-Cushings sykdom. Ifølge ulike forfattere observeres suksessen til den kirurgiske behandlingen med en stabil remisjon av sykdommen i 80-89% tilfeller [14]. Neuroradio kirurgi brukes også som en uavhengig metode for behandling av Itsenko-Cushings sykdom. Den bruker protonbestråling, megavolt bremsstrahlung på medisinske akseleratorer, gammastråler på et gammakniv. Siden 1978 har protonbehandling vært vellykket brukt på Endocrinological Scientific Center (ENSC) på grunnlag av Statens vitenskapelige senter for Russland "Institute of Theoretical and Experimental Physics". Ved vurdering av de langsiktige resultatene av protonbehandling hos pasienter med Itsenko-Cushing's sykdom, utført hos FSUE, viste 90% av pasientene betydelig klinisk forbedring,

80% har klinisk og hormonell remisjon av sykdommen [15]. Men til tross for suksessen av transnasal transfenoidalnoy kirurgi og radiokirurgi, tilbakefall Cushings sykdom, i henhold til forskjellige forfattere, varierer i området fra 15 til 22% [16, 17]. Dermed trenger vi ikke bare den videre utvikling av nye tilnærminger til behandling, men også utvikling av legemidler. Høye forhåpninger til nye somatostatin analog - pasireotid ^ 0M230), som for tiden er under fase III kliniske studier. Ifølge So1ao M. et al., Nivået av fri kortisol i urinen standardene som er nådd ved den sjette måned av behandlingen i 14,6 og 26,3% av pasientene med Cushings sykdom Itsenko- allokert for medikamentet 600 og 900 mg 2 ganger per dag, henholdsvis [18]. Etter 12 måneders behandling viste de oppnådde resultatene tilstedeværelsen av en stabil effekt. Kanskje vil terapi med pasireotid i fremtiden tillate biokjemisk kontroll av Cushings sykdom med ineffektiviteten til andre behandlinger.

Akromegali og dværgssyndrom

Veksthormon spiller en nøkkelrolle i vekst og utvikling av kroppen. HGH er hovedhormonet som stimulerer lineær vekst. Det fremmer veksten av bein i lengde, vekst og differensiering av indre organer, utviklingen av muskelvev. Hovedeffektene av veksthormon i et nivå på benvev består i stimulering av vekst av brusk og proteinsyntese, og indusering av celle mitose. Vekstfremmende effekter av veksthormon medieres av insulin-lignende vekstfaktorer (IGF-1, IGF-2), som syntetiseres hovedsakelig i leveren under påvirkning av somatotropin [9].

Sekretasjonen av somatotropin ved hypofysen har et pulserende tegn med en uttalt daglig rytme. Dens hovedbeløp blir utskilt om natten, i begynnelsen av dyp søvn, som er spesielt uttalt i barndommen. Veksthormonsekresjon reguleres av frigjørende faktor (somatolberin) og inhibitorfaktoren (somatostatin). Deres virkninger medieres av hypotalamiske nevrotransmittere som har en stimulerende eller (a-adrenerge, serotonerge, DOPA-minergicheskie reseptor-systemer) eller inhibering (en-adrenerge antagonister og serotonerge, p-adrenerge agonister) effekt. I tillegg stimulere sekresjonen av veksthormon ghrelin, sove, trene, spise store mengder protein fra mat. Hemmer utskillelse av veksthormon høy konsentrasjon av veksthormon og IGF-1 nivåene (virkningen av negativ feedback på hypotalamus og fremre hypofysen), hyperglykemi, høy plasma frie fettsyrer [9, 10].

Mangelen på veksthormon i barndommen er hovedsakelig knyttet til genetiske mangler og forårsaker vekstretardering, samt puberteten. I voksen alder forårsaker veksthormonmangel økt kroppsfettavsetning. IEBH1- og LIHA3-genene som styrer utviklingen av hypofysen og ulike strukturer av forebrain, samt PJAOR1-genet, som kontrollerer modningen av cellene i den fremre hypofysen, ble påvist [19]. Mutasjoner av disse gener fører til mangel på veksthormon,

eller polymormonisk mangel. Mutasjoner i veksthormonreceptorgenet med tap av funksjon fører til utvikling av Larons syndrom.

Siden 1985 har rekombinante humane veksthormonpreparater blitt brukt i klinisk praksis. Ifølge materialene fra Det internasjonale vitenskapelige samfunn for studiet av veksthormon -

STH (2001), om lag 100 tusen barn over hele verden, mottar behandling med rekombinant humant veksthormon. Før dette, siden 1958, har i alle land bare somatotrope hormonpreparater, oppnådd ved ekstrahering fra humane hypofyser, blitt brukt utelukkende. Genetisk utviklede somatotropin medisiner har gjort betydelige fremskritt i behandling av pasienter med somatotropisk insuffisiens, det vil si muligheten for å oppnå normal vekst og en fullverdig livskvalitet for disse menneskene [20].

Overvektshormon i prepubertalperioden - til vekstsonene er stengt - fører til gigantisme. Etter puberteten, når epifyseplattene er stengt, og lengden av beinene stopper, forårsaker et overskudd av veksthormon akromegali.

Den første rapporten om akromegali ble hørt i 1772 på et møte i Akademiets Akademi i Frankrike.

I 1912 uttrykte mr. Cushing og S. Benda først en hypotese om utviklingen av akromegali på grunn av hyperfunksjon 9

hypofyse (acidofil tumor).

Foreløpig er det i patogenesen av utvikling av somatotropin mye oppmerksomhet til den permative effekten av somatoliberin, samt for mutasjonene av alfa-underenheten av G-proteinet. Som et resultat av dannelsen av Gsp-onkogen blir somatoliberinreceptorer overdreven aktivert, og hyperplasi og autonom sekresjon av veksthormon av somatotrofer utvikles [21, 22].

I somatotropinomy hypofysen observert sjeldnere øket aktivitet og andre cellulære protooncogener spesielt protein kinase C (PKC) - enzym-familien av kalsium- og fosfolipidzavisimyh proteinkinaser. RCC, som er et viktig enzym i overføringen av cellulære signaler i hypofysen, stimulerer forbolestere som fremmer tumorutvikling.

Videre kombineres invasiv tumorvekst med deteksjon av V3-mutasjonen i regionen av alfa-isoformen av PKC.

Rollen av mutasjoner av det potente onkogenet, et gen som omformer en hypofysetumor, PTTO, er heller ikke utelukket i hypofysetumogenesen [21]. Økt uttrykk for denne onkogenen med mer enn 50% ble observert i de fleste somatotropinhypofysen, og det høyeste uttrykket i aktive tumorer med invasjon i sphenoidbenet. Økt uttrykk for PTTO fører til forstyrrelse av kromosomseparasjon, noe som fører til tap eller utseende av et overflødig kromosom. Etterfølgende kromosomal aneuploidi kan føre til aktivering av proto-onkogener eller tap av heterozygositet av tumor-suppressorgener [23].

Det kliniske bilde i pasienter med akromegali består av symptomer forårsaket av overdreven utskillelse av veksthormon / IGF-1, og omfatter svelling av det myke vev, øker størrelsen på ringen og sko, øket svetting, grovgjøring av ansiktstrekk, prognathism, forstørret tunge, leddsmerter, natt apné, karbohydratmetabolismeforstyrrelser, arteriell hypertensjon. Akromegali er en sakte progressiv sykdom. Som regel går ca. 8 år fra utseendet til de første symptomene på sykdommen til etableringen av diagnosen [24]. I dette tilfellet er årsaken til pasientens behandling ofte ikke karakteristisk

neniya utseende, og senkomplikasjoner aromegalii, slik som kardiovaskulære og respiratoriske sykdommer, så vel som ondartede tumorer (kolon kreft og brystkreft), symptomer forårsaket av kompresjon av tumorvevet som omgir strukturer: synssvekkelse på grunn av kompresjon av de optiske nerver, hodepine og andre. Sen diagnostisering av akromegali fører til tidlig funksjonshemning hos pasienter, samt en betydelig reduksjon i forventet levetid (10-15 år) og økt dødelighet. Siden januar 2005 har et enhetlig register over pasienter med akromegalier operert i Russland, noe som betydelig økte forekomsten av sykdommen i regionene. I tillegg tillatte registret sitt arbeid med å gjennomføre høyteknologisk assistanse til denne gruppen av pasienter, for å organisere dynamisk overvåkning. Det er flere hovedmetoder for behandling av pasienter med akromegali: kirurgisk, radioterapi, medisinering og kombinert. Forbedringen av transsphenoidal tilgang gjør denne typen behandling den metode som er valgt for mikroadenomer og endocellulære tumorer [25]. Vellykket operasjon fører til en rask reduksjon i nivået av somatotropin og i noen tilfeller for å kurere sykdommen. Imidlertid er 40-60% av pasientene, på grunn av den store størrelsen og invasive veksten av 10. tumor, radikal fjerning av somatotropinomer umulig, og ytterligere terapi er nødvendig. Spørsmålet om taktikken til å håndtere pasienter etter ineffektiv kirurgisk behandling forblir kontroversiell. Repeterende kirurgi, stråling eller medisinbehandling (soma-tostatinanaloger, dopaminagonister) kan diskuteres blant de mulige metodene for ekstra terapi. Gjentatt kirurgi er forbundet med høy risiko for postoperative komplikasjoner, resultatet av strålebehandling er forsinket i tid og er ledsaget av obligatorisk utvikling av hypopituitisme. Når man velger stoffbehandling, er det gitt preferanse for somatostatinanaloger, som anses å være mer effektive og sikre midler sammenlignet med dopaminagonister, men disse stoffene utmerker seg med høye kostnader og smertefulle (parenterale) administreringsveier. I tillegg oppnår ca. 1/3 av pasientene som får behandling med somatostatinanaloger ikke remisjon av sykdommen [26]. Følsomhet for rusmidler er avhengig av tilstedeværelsen av somatostatinreseptorer i tumorceller. I noen tilfeller tillater økt effektivitet av terapi med somatostatinanaloger deres kombinasjon med dopaminagonister, som tilsynelatende skyldes rollen av dopaminreseptorer [27]. Tidlig og tilstrekkelig behandling av denne sykdommen kan redusere risikoen for dødelighet blant pasienter med akromegali til det generelle befolkningsnivået [28].

Hyperprolactinemi syndrom. prolaktin

Prolactin er et polypeptidhormon produsert av adenohypofysen. Syntese av prolaktin stimuleres av mange liberiner (prolactinfrigivende faktorer), inkludert vasoaktivt tarmtarmpeptid, tyroliberin og prolactoliberin. Den viktigste inhibitoriske faktoren i syntesen av prolaktin er dopamin produsert i hypotalamusneuronene. Med høy sekresjon av prolaktin stimuleres produksjonen i hypotalamus av dopamin, og sekresjonen av prolaktin

tina er redusert. Produksjonen av prolactin stimuleres også av østrogen og hormonkomplekset som følger med graviditet [9, 10].

Hyperprolactinemia er den vanligste biokjemiske markøren for hypotalamus-hypofyse dysfunksjon, hvilke endokrinologer står overfor i klinisk praksis. Til tross for at prolactinose utgjør 45% av det totale antallet hypofysenumener, er det ikke bare årsaken til hyperprolactinemi [29]. Økt sekresjon av prolactin kan observeres i ulike kliniske og fysiologiske tilstander (stress, laktasjon), mens du tar visse medisiner. Hyperprolaktinemi ledsaget sykdommer som fører til ødeleggelse av hypothalamus-funksjonen: forskjellige infeksjoner, infiltrerende prosesser, tumorer (gliomer, meningeom), hypofyse skade av forskjellig genese, forstyrrelser i andre endokrine kjertler - sekundær hypotyroidisme, ektopisk sekresjon av hormoner, polycystisk ovariesyndrom, alvorlig somatiske tilstand.

De hyppigste og signifikante kliniske manifestasjonene av hyperprolactinemi hos kvinner: menstruasjonsforstyrrelser, infertilitet, psyko-emosjonelle lidelser, fedme, overdreven hårvekst; menn - impotens, infertilitet. Nesten 19% av pasientene med infertilitet har forhøyet prolactinnivå, og hos pasienter med amenoré, forekommer hyperprolactinemi i hver fjerde kvinne. Hyppigheten av hyperprolactinemi hos menn med erektil dysfunksjon er opptil 20%, med infertilitet - opptil 30% [30].

Det ledende stedet for behandling av hyperprolactinemi er medisinering med dopaminagonister [31]. Preparater som kan redusere sekresjonen av prolaktin, er delt inn i 2 grupper: ergotalkaloidderivater (ergolin) og ikke-ergotalkaloidderivater (ikke-ergolin). Ikke-ergolinpreparater er avledet fra trisykliske benzoguanoliner, syntetisert spesielt for å redusere prolactinnivåer (Norprolac); Har en selektiv og langvarig handling. Dopaminagonister reduserer syntesen og utskillelsen av prolaktin, reduserer størrelsen på laktotrofer, og hemmer også celleproliferasjon, noe som igjen gjør det mulig å oppnå en signifikant reduksjon av tumorstørrelsen. Mange studier har vist effekten av dopaminagonister, sammenlignbare med transnasal adenomektomi [32, 33]. Men til tross for suksessen til medikamentell behandling i behandling av hyperprolaktinemi, er behovet for kirurgisk behandling, strålebehandling i tilfelle av resistens mot medisiner terapi fortsatt åpen, slik at utvikling av algoritmer for behandling av hyperprolaktinemi syndrom forblir relevant retning av klinisk forskning.

Spesiell oppmerksomhet er lagt på spørsmålet om hyperprolactynemia og graviditet. På bakgrunn av korreksjonen av hyperpro-laktinemi ved hjelp av narkotika - dopaminagonister, eggløsning og dermed fruktbarhet blir gjenopprettet i mer enn 90% av tilfellene. Mange pasienter med reproduktiv alder som planlegger en graviditet har spørsmål: Hvordan påvirker dopaminagonister fosterets fosterutvikling og hva er effekten av graviditeten selv på svulsten. I en studie av C. Gemze11 et al. analyserte dataene fra 187 pasienter med prolactinomer som ble gravid [34]. Klinisk signifikant risiko øker

Størrelsen på hypofysemikadomener under graviditet når 5,5%. I forhold til økningen i størrelsen på hypofysmakroadenomen under graviditet er risikoen betydelig høyere - 25-50%. Bruk av dopaminagonister i slike tilfeller reduserer alvorlighetsgraden av symptomer på økt tumorstørrelse. Kanskje vil bruk av dopaminagonister til profylaktiske formål under graviditet forhindre ytterligere vekst av svulsten, forhindre opphør av graviditet og akuttransfenoidal adeno-mektomi i noen tilfeller. Langsiktig observasjon av barn født til kvinner hvis graviditet oppstod under bruk av bromokriptin, avslørte ikke noen patologi [35, 36]. Helsen til disse barna er ikke forskjellig fra gjennomsnittet i befolkningen.

Til tross for det økende antall pasienter i hvilke graviditeten utviklet seg på bakgrunn av hyperprolactinmi, forblir forskningsresultater kontroversielle og krever en videre omfattende studie av graviditets-, arbeids- og perinatale resultater.

Reproduktive system: gonadotrope hormoner

Det reproduktive systemet er under direkte påvirkning av hypotalamus-hypofysesystemet. I hypothalamus syntetiseres og utskilles gonadotropin-frigjørende hormon (frigjørende hormon av det lute-senkende hormonet, gonadoliberin). Rettidig initiering av pubertet avhenger puls sekresjon estrus-doliberina, stimulerer frigjøring av fremre hypofysen gonadotropiner - luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH), som kontrollerer funksjonen av gonadene. Pulse rytme sekresjon av GnRH er påvirket av en rekke neurotransmittere og neuromodulatorer. Norepinefrin, neuropeptid U-stimulerende aminosyrer (glutamat), oksytocin, endotelin, galanin og hypofysen-adenylcyklase-aktiverende peptid kan ha en stimulerende effekt på sekresjonen av GnRH. Prepubertalveksten av gonadotropinfrigivende hormon hemmer av en lav konsentrasjon av kjønnsteroider, samt opioidpeptider og gamma-aminosmørsyre gjennom mekanismene i sentralnervesystemet. Gamma-aminosmørsyre blokkerer frigjøring av GnRH i puberteten, men stimulerer perinatal og prepuberalt Gonadotropin-releasing hormone [9, 10].

Gonadotropiner - luteiniserende og follikelstimulerende hormoner - stimulerer utvikling og funksjon av gonadene, puberteten, regulerer reproduktiv funksjon. Hos kvinner fremkaller FSH ovariefollikkelstimulering og østrogenproduksjon hos menn, spermatogenese. Luteiniserende hormon induserer testosteronproduksjon av mannlige gonader, og hos kvinner fører endringer i eggstokken til eggløsning og progesteronproduksjon. Østrogener, gestagener og androgener regulerer sekresjonen av gonadotropiner ved positive eller negative tilbakemeldingsmekanismer avhengig av kjønn, konsentrasjonen av steroidhormon og dets forhold til andre steroider.

Hastigheten av seksuelle utviklingsforstyrrelser hos barn og ungdom er uten tvil, fordi de ikke bare er assosiert med patologien til organsystemer, men også psyko

onal maladjustment. Den vanskelige situasjonen hos pasienter med nedsatt seksuell utvikling forverres av det faktum at et stort antall terapeutiske og diagnostiske feil fortsatt er tillatt i forhold til slike personer. Dysregulering av hypotalamus-hypofysen-gonadotropisk funksjon i barndom og ungdomsår ligger under syndromet av forsinket seksuell utvikling eller for tidlig pubertet.

Preterm puberteten er basert på heterogene årsaker. Allokere de sanne eller sentrale former, patogenese av noe som skyldes for tidlig aktivitet av hypothalamus-hypofyse-aksen, og falsk (omkretsform) som er tilknyttet for tidlig utskillelse av kjønnshormoner eller adrenal tumorer (uavhengig av gonadotropiner). Gonadotropinavhengig prematur pubertet kan skyldes en familiær predisposisjon (idiopatisk variant), svulster eller andre patologiske prosesser i hypotalamus-hypofysen. En sjelden årsak til sentral for tidlig modning er det arvelige Russell-Silver-syndromet, ledsaget av moderat overdreven gonadotropinproduksjon fra tidlig barndom. Den hyppigste komplikasjonen av ekte tidlig seksuell utvikling er kort statur i voksen alder. Vekstforsinkelsen avhenger av sykdoms tid [37]. Målet med behandlingen av tidlig seksuell utvikling er undertrykkelsen av lutei-stimulerende og follikkelstimulerende hormoner.

For tiden brukes med hell syntetiske GnRH-analoger som forårsaker Decenta-zatsiyu gonadotropin-reseptorene på de fremre hypofyse celler og derved hemmer utskillelse av impuls LH og FSH [38]. Etter seponering av medisiner, blir funksjonen til det hypotalamiske hypofysegonadale systemet raskt gjenopprettet og seksuell utvikling gjenopptas.

Pubertalforsinkelse kan være assosiert med et brudd på hypothalamus-hypofysen-gonadalaksen på et av nivåene. Årsaken til utviklingen av funksjonell forsinkelse i puberteten er en lidelse i nivået av sentralnervesystemet forbundet med lanseringen av pulserende sekresjon av GnRH. Medfødt eller ervervet anomalier i det sentrale nervesystemet og hypothalamus-hypofyse strukturer forårsake hel eller delvis brudd i hypothalamus til å utskille GnRH eller hypofyse - LH og FSH, som fører til utvikling av hypo-gonadotrope hypogonadisme. Feilgonad, medfødt eller oppkjøpt natur, som består av manglende evne til å utvikle et tilstrekkelig antall kjønnshormoner, er grunnlaget for hypergonadotropisk hypogonadisme. I klinisk praksis i de fleste tilfeller forekommer det også funksjonelt forsinkelse av pubertet, og bare 0,1% av unge forårsaker forsinket pubertet har en organisk natur, på grunn av gipofizarnogonadnoy patologi eller patologi gonade-system [37].

Veksthemming, bein alder, barns puberteten er symptomer på mange patogogiske forhold i det endokrine systemet med anabole mangel og et overskudd av katabolske effekter. Den kombinerte virkningen av hormoner sikrer normal vekst og utviklingsprosesser. Diagnose av disse forholdene er ganske vanskelig, siden hormonelle dysfunksjoner ikke alltid manifesterer seg tydelig og utvetydig, og blir ofte maskert av komorbiditeter.

Det viktigste kliniske problemet med barns puberteten er differensialdiagnosen av ulike sykdommer i sykdommen, særlig innenfor rammen av arvelige genetiske syndromer. Det er ubestridelig at utviklingen av DNA-diagnostikk synes å være en prioritet innen arvelige sykdommer hos barn, inkludert mye oppmerksomhet til mulighetene for prenatal diagnose.

Preimplantasjon genetisk diagnose er en analyse av genetiske lidelser i embryoer før implantering i livmor, som ble gjort mulig under in vitro befruktnings syklusen (IVF).

For første gang ble preimplantasjon genetisk diagnose (PGD) gjennomført i 1990. For tiden utføres PGD i mange land som aktivt utvikler assistert reproduktiv teknologi. Metoder for prenatal diagnose inkluderer fluorescerende in situ hybridisering (FISH) og polymerasekjedereaksjon (PCR). FISH-metoden lar deg bestemme kjønn av embryoet, identifisere kromosomavvik, og PCR brukes til å oppdage abnormiteter i strukturen til genet [39].

Muligheten for diagnose selv før graviditeten er den viktigste fordelen med preimplantasjon.

gener genetisk diagnose. Risikoen for abort er minimert av genetiske årsaker. I tillegg oppnås flere embryoer vanligvis i en syklus, som lar deg velge et embryo uten genetisk forstyrrelse. Ulempene ved fremgangsmåten er behovet for passasje av IVF-behandlingssyklusen og den relativt høye kostnad. Likevel viser fordelene og erfaringene med bruk i ulike klinikker over hele verden effektiviteten av denne teknologien. I dag gir preimplantasjonsdiagnostikk pasienter med arvelige sykdommer en alternativ måte å redusere risikoen for å ha barn med en genetisk sykdom.

Moderne neuroendokrinologi er en raskt utviklende gren av medisinsk vitenskap, og utforsker det komplekse samspillet mellom de nervøse og endokrine systemene. Nyeste metoder for molekylær biologi, radioimmunoanalyse og enzym-immunologiske fremgang bildediagnostikk har revolusjonert forståelse av årsakene neuroendokrine forstyrrelser, så vel som åpnes nye perspektiver i diagnose og behandling av sykdommer i hypothalamus-hypofyse-system.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Untersuchungen uber de Zwischenhirn der Frische. Z.Vergleich.Physiol. 1928; 7: 1-38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Hypothalamus neurosekresjon. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. et al. Er det somatostatin-kontraterende nerver i rotterot? Immunohistokjemisk bevis på en ny type perifere nerver. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl et al. Peptidergiske neuroner. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptider i det perifere nervesystemet. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Strukturelle baser av mekanismer for hypotalamisk regulering av endokrine funksjoner. M.: Science. 1979.

8. Pelletier G. Hypothalamus og endokrine funksjoner. Ed. F. Labrie et al. N.Y: Plenum Press. 1976, s. 433-450.

9. Kettayl V. M., Arches A.R. Patofysiologi av det endokrine systemet M.: Bin. 2009. s. 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Eds. Williams lærebok av endokrinologi, 12 ed. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Steroidhormonreceptorer og deres rolle i utviklingen av hypofysetumorer. Endokrinologiproblemer. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo melmed hypofyserumogenese. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia og Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Dopamin D2-reseptor i den humane normale hypofysen. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Transsphenoidal hypofyseoperasjon i Cushing? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. og andre. Hypofyses funksjonelle tilstand på lang sikt etter protonbestråling hos pasienter med Itsenko-Cushings sykdom. Moderne teknologier i endokrinologi. M., 2009. s. 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Resultat etter gjentatt transsphenoid kirurgi for gjentatt Cushings sykdom. Nevrokirurgi. 2008; 63 (2): 266-270. [Diskusjon 270-271].

17. Liubinas S. V., Porto L. D., Kaye A.H. Behandling av tilbakefallende Cushings sykdom. J Clin Neurosci. i 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 Sep 18].

18. Colao M.D. et al. Pasireotide B2305 studiegruppe. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Chikulaeva O.A. Molekylære genetiske, hormonelle og immunologiske egenskaper ved medfødt somatotropisk insuffisiens hos barn. M., 2005. s. 40.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH i moderne klinisk praksis. Den behandlende lege. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Molekylære genetiske aspekter ved patogenesen av hypofysetumorer. Faktiske problemer med nevendokrinologi: Konferansesaker. M., 2003. s. 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Oncogene gsp og Gsa overekspresjon i hypofysecellebiologi. Endocrine. 2007; 14. [Abstracts].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. et al. E2F1 induserer hypofysevirusomvandlingsgen (PTTG1) -uttrykk i humane hypofysetumorer. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000-2012. [Epub 2009 16 okt].

24. Nabarro J.D. Akromegali. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D. M., Ezzat S., Katznelson L. et al. AACE og AACE

behandling av akromegali. Endokrinol Prakt. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. et al. Langvirkende somatostatin analog behandling av akromegali: en meta-analyse. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et al. Det klinisk-molekylære grensesnittet av somatostatin, dopamin og deres reseptorer i hypofysepatofysiologi. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 Jan 13].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. et al. Langsiktig dødelighet etter transsphenoid kirurgi og tilleggsbehandling for akromegali. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. et al. Er det en økning i hjernesvulster etter en operasjon? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Differensial diagnostikk

og behandling av hypofyse adenomer og hyper-prolaktinemi syndrom. Forfatter. Dis.. Doctor. honning. Sciences. M., 2001. s. 40.

31. Bestefar I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Hyperprolactinemi syndrom. M.: Triad. 2004. s. 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Makroprolactinom krymping under cabergolinbehandlingen-

Agentister: En prospektiv studie på 110 pasienter. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Nåværende styring av prolaktinomer. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Hypofyse adenom. Fertil Steril. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Oppfølging av barn født av bromokriptinbehandlede mødre. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Reproduktiv helse for jenter som er født av bromokriptin-induserte graviditeter. Forfatter. Dis..kand. honning. Sciences.

37. Bestefar I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. Seksuell utvikling av barn: Norm og patologi. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. Det er en femail effekt. Eur J Pediatr. 1998;

39. Fremdrift av XX årlige internasjonale konferansen av RAHR "Reproduktive teknologier i dag

og i morgen. " Moskva. 2010. pp. 30-31. 13

KONTAKTINFORMASJON Ivan Ivanovich Dedov, akademiker ved det russiske vitenskapsakademiet og det russiske medisinske akademi, president for det russiske medisinske akademi, direktør for det russiske føderasjonsdepartementet FSBIs endokrinologiske forskningsenter Adresse: 117036, Moskva, ul. Dmitry Ulyanov, 11 Tlf. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, akademiker av RAMS, direktør ved Institutt for klinisk endokrinologi, FSB

Helsedepartementet i Russland, Moskva

Adresse: 117036, Moscow, st. Dmitry Ulyanov, 11