Metformin (Metformin)
- Hypoglykemi
Legemidler til mottakende ferier er kun tillatt av en doktor. DENNE INSTRUKSJONEN KUN FOR MEDISKE ARBEIDERE.
Beskrivelse av den aktive ingrediensen Metformin hydrochloride / Metformini hydrochloride.
Formel: C4H12ClN5, kjemisk navn: N, N-dimetylimid dikarbimiddiamidhydroklorid.
Farmakologisk gruppe: metabolisk / hypoglykemisk syntetisk og annen metode.
Farmakologisk virkning: hypoglykemisk.
Farmakologiske egenskaper
Metforminhydroklorid er et fargeløst eller hvitt krystallinsk pulver som er godt løselig i vann og nesten uoppløselig i eter, aceton, kloroform, har en molekylvekt på 165,63. Metforminhydroklorid er et oralt hypoglykemisk legemiddel fra biguanidgruppen. Metforminhydroklorid senker nivået av hyperglykemi, mens det ikke fører til utvikling av hypoglykemi. Metforminhydroklorid har ingen hypoglykemisk effekt og stimulerer ikke insulinutspresjon hos raske individer, i motsetning til sulfonylurea-derivater. Metformin hydroklorid øker sensitiviteten til perifer reseptorer til insulin og øker glukoseutnyttelsen av celler. Metformin hydroklorid hemmer glukoneogenese og glykogenolyse, noe som fører til en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren. Metformin hydroklorid hemmer absorpsjonen av glukose i tarmen. Metformin hydroklorid øker transportkapasiteten til alle typer membran glukose transportører. Metforminhydroklorid virker på glykogensyntase og stimulerer glykogensyntese. Metforminhydroklorid har også en positiv effekt på lipidmetabolismen: det reduserer konsentrasjonen av totalt kolesterol, triglyserider og lipoproteiner med lav densitet. Ved bruk av metforminhydroklorid reduseres pasientens kroppsvekt moderat eller forblir stabil. Også kliniske studier har vist effekten av bruk av metforminhydroklorid som en profylakse av diabetes mellitus hos pasienter med pre-diabetes som har tilleggsrisikofaktorer for å utvikle type 2 diabetes mellitus, og hvor livsstilsendringer ikke tillot tilstrekkelig kontroll av serumglukose.
Når inntak av metforminhydroklorid absorberes i mage-tarmkanalen helt og raskt. Den absolutte biotilgjengeligheten av metforminhydroklorid når den tas i tom mage er 50 - 60%. Maksimal konsentrasjon av metforminhydroklorid i serum er ca. 2 μg / ml (15 μmol) oppnådd om 2-2,5 timer. Når du tar metforminhydroklorid med mat, reduseres og forsinkes absorpsjonen av legemidlet, den maksimale konsentrasjonen av legemidlet reduseres med 40%, og hastigheten på oppnåelsen reduseres ved 35 minutter. Metforminhydroklorid binder seg nesten ikke til plasmaproteiner og fordeles raskt i vev. Ekvivalentkonsentrasjonen av metforminhydroklorid i serum er nådd innen 1 til 2 dager og overstiger ikke 1 μg / ml. Fordelingsvolumet av metforminhydroklorid (med en enkelt bruk av 850 mg av legemidlet) varierer fra 296 til 1012 liter. Metforminhydroklorid kan akkumuleres i spytkjertlene, nyrene og leveren. Metforminhydroklorid metaboliseres svært svakt i leveren og utskilles av nyrene. Renal clearance av metforminhydroklorid hos friske individer er ca. 400 ml / min (350 til 550 ml / min) (4 ganger høyere enn kreatininclearance), noe som indikerer tilstedeværelsen av aktiv tubulær sekresjon av legemidlet. Halveringstiden for metforminhydroklorid er ca. 6,5 timer (for serum) og 17,6 timer (for blod). Denne forskjellen bestemmes av at metforminhydroklorid kan akkumuleres i røde blodlegemer. Metforminhydroklorid utskilles av nyrene hovedsakelig ved tubulær sekresjon uendret (90% i løpet av dagen). Hos eldre pasienter øker halveringstiden til metforminhydroklorid og maksimal konsentrasjon av legemiddelet i serum øker. Ved nyreinsuffisiens økes halveringstiden til metforminhydroklorid, nyreklarasjonen minker, og risikoen for opphopning av narkotika opptrer. Dyreforsøk ved bruk av metforminhydroklorid i doser som er tre ganger høyere enn de maksimale anbefalte dosene for en person i forhold til kroppsoverflate, avslørte ikke kreftfremkallende, mutagene, teratogene egenskaper og effekter på fruktbarhet.
vitnesbyrd
Diabetes mellitus av den andre typen, spesielt hos pasienter med fedme, med ineffektivitet i fysisk aktivitet og diettbehandling, som monoterapi eller i kombinasjon med andre orale hypoglykemiske stoffer eller insulin; Forebygging av type 2 diabetes hos pasienter med pre-diabetes som har tilleggsrisikofaktorer for utvikling av type 2 diabetes, og hvor endringer i livsstil ikke tillot tilstrekkelig glykemisk kontroll.
Administrasjonsmetode for metforminhydroklorid og dose
Metforminhydroklorid tas oralt, dosen og metoden for bruk av Metformin hydroklorid settes av legen individuelt.
Voksne i monoterapi og med en kombinasjon av metforminhydroklorid med andre orale hypoglykemiske stoffer for type 2 diabetes mellitus: Vanligvis er initialdosen av metforminhydroklorid 500 eller 850 mg 2-3 ganger daglig i løpet av eller etter måltider; Det anbefales å justere dosen hver 10. til 15. dag basert på resultatene av måling av nivået av glukose i blodserumet; En langsom doseøkning bidrar til å redusere bivirkninger av metforminhydroklorid fra fordøyelsessystemet. Vanligvis er vedlikeholdsdosen av metforminhydroklorid 1500-2000 mg per dag i 2 til 3 doser; Maksimal anbefalt daglig dose av metforminhydroklorid er 3000 mg fordelt på 3 doser; Når du planlegger en overgang fra å bruke et annet hypoglykemisk legemiddel, bør du slutte å ta dette legemidlet og begynne å bruke metforminhydroklorid i dosen ovenfor.
Voksne med en kombinasjon av metforminhydroklorid og insulin: For å oppnå bedre kontroll av serumglukosenivåer, metforminhydroklorid og insulin hos pasienter med type 2 diabetes, kan brukes som kombinasjonsbehandling; Den vanlige startdosen av metforminhydroklorid er 500 eller 850 mg 2 til 3 ganger daglig, og insulindosen er satt ut fra glukoseinnholdet i blodserum.
Hos barn over 10 år kan metforminhydroklorid brukes som monoterapi og i kombinasjon med insulin; Den vanlige startdosen av metforminhydroklorid er 500 eller 850 mg en gang daglig under eller etter måltider; Det er nødvendig å justere dosen av metforminhydroklorid om 10 til 15 dager basert på resultatene av måling av nivået av glukose i blods serum; Maksimal anbefalt daglig dose av metforminhydroklorid er 2000 mg fordelt på 2 - 3 doser.
Monoterapi med metforminhydroklorid med pre-diabetes: Den vanlige daglige dosen er 1000-1700 mg, delt inn i to doser, under eller etter måltidene. For å vurdere behovet for videre bruk av metforminhydroklorid anbefales det at blodsukkernivået overvåkes regelmessig.
Metforminhydroklorid kan brukes til pasienter med moderat alvorlig nyresvikt (med kreatininclearance på 45-59 ml / min) bare i fravær av tilstander som øker risikoen for utvikling av melkesyreacidose; Den første dosen av metforminhydroklorid er 500 mg eller 850 mg en gang daglig. Maksimal daglig dose av metforminhydroklorid er 1000 mg fordelt på to doser. Nyrens funksjonelle tilstand må monitoreres nøye hver tredje til seks måneder. Med en reduksjon i kreatininclearance under 45 ml / min, bør bruk av metforminhydroklorid stoppes umiddelbart.
Eldre pasienter på grunn av mulig nedsatt nyrefunksjon, bør dosen av metforminhydroklorid settes under regelmessig overvåkning av nyrefunksjonsindikatorer (bestemmelse av plasmakreatinin minst 2-4 ganger i året).
Metformin hydroklorid bør tas hver dag uten avbrudd. Når behandlingen avsluttes, skal pasienten rapportere dette til legen din.
Diagnosen av type 2-diabetes må bekreftes før bruk av metforminhydroklorid.
Under bruk av metforminhydroklorid, er det nødvendig å regelmessig overvåke funksjonell tilstand av nyrene, glomerulær filtrering, fastende serumglukose og etter måltider. Spesielt er det nødvendig med nøye overvåkning av serumglukosekonsentrasjon ved bruk av metforminhydroklorid sammen med andre hypoglykemiske stoffer (inkludert insulin, repaglinid, sulfonylurinstoffer og andre legemidler).
Laktinsyreose er en sjelden, men alvorlig (høy dødelighet i fravær av nødbehandling) komplikasjon som kan utvikle seg som følge av kumulasjon av metforminhydroklorid. Generelt har melkesyreoseose med metforminhydroklorid utviklet seg hos pasienter med diabetes mellitus og alvorlig nyresvikt. Andre tilknyttede risikofaktorer, som f.eks. Ketose, dekompensert diabetes mellitus, langvarig fasting, leversvikt, alkoholisme og en tilstand som er forbundet med alvorlig hypoksi, må også vurderes. Dette kan bidra til å redusere forekomsten av melkesyreacidose. Du må vurdere risikoen for å utvikle melkesyreacidose ved utvikling av ikke-spesifikke tegn, for eksempel muskelkramper, som er ledsaget av magesmerter, dyspeptiske lidelser, alvorlig asteni. Melkesyreose er preget av magesmerter, acidotisk dyspné, hypotermi med videre koma. Diagnostiske laboratorieindikatorer er en reduksjon i blodets pH (mindre enn 7,25), plasmalaktatnivåer på mer enn 5 mmol / l, et økt anionsgap og forholdet mellom laktat og pyruvat. Hvis det er mistanke om metabolisk acidose, er det nødvendig å stoppe bruken av metforminhydroklorid og umiddelbart konsultere lege. Under bruk av metforminhydroklorid er det nødvendig å bestemme plasmanivået av laktat minst to ganger i året, samt utviklingen av myalgi. Med økende konsentrasjon av laktat avbrytes metforminhydroklorid.
Hos pasienter som stadig bruker Metformin hydroklorid, er det nødvendig å bestemme konsentrasjonen av vitamin B12 en gang i året på grunn av en mulig reduksjon i absorpsjonen. Ved påvisning av megaloblastisk anemi under bruk av metforminhydroklorid, bør det vurderes muligheten for å redusere absorpsjonen av vitamin B12 (ved langvarig bruk av metforminhydroklorid).
De hyppigste sidereaksjonene fra fordøyelsessystemet utvikler seg i den første perioden med bruk av metforminhydroklorid, og i de fleste tilfeller overføres spontant. For forebygging er det anbefalt å ta Metformin hydroklorid to eller tre ganger daglig etter eller under måltidet. Langsom økning av dosen av metforminhydroklorid kan forbedre den gastrointestinale toleransen av legemidlet.
Under bruk av metforminhydroklorid kan det oppstå utviklingen av forstyrrelser i hepatobiliærsystemet (inkludert hepatitt, nedsatte indikatorer for leverfunksjonen), som helt forsvinner etter uttak av stoffet.
Siden metforminhydroklorid utskilles av nyrene, bør kreatininclearance bestemmes jevnlig og senere, minst en gang i året hos pasienter med normal nyrefunksjon, og minst 2-4 ganger i året hos eldre pasienter og pasienter med kreatininclearance ved nedre grense for normal. Når kreatininclearance er mindre enn 45 ml / min, er bruk av metforminhydroklorid kontraindisert. Spesiell forsiktighet må tas i tilfelle mulig nedsatt funksjon av nyrene i eldre pasienter, når de deler diuretika av antihypertensive stoffer, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
Mottak av metforminhydroklorid bør seponeres 48 timer før den planlagte kirurgiske operasjonen og kan fortsettes ikke tidligere enn 48 timer etter ferdigstillelse, forutsatt at nyrefunksjonen ble ansett som normal under undersøkelsen.
Pasienter med hjertesvikt med metforminhydroklorid har økt risiko for å utvikle nyresvikt og hypoksi. Pasienter med kronisk hjertesvikt bør regelmessig overvåke hjerte- og nyrefunksjon ved bruk av metforminhydroklorid. Bruk av metforminhydroklorid ved hjertesvikt med ustabile hemodynamiske parametere er kontraindisert.
En klinisk studie på ett år har vist at metforminhydroklorid ikke påvirker vekst og pubertet. Men på grunn av mangel på langsiktige studier, anbefales det å nøye kontrollere de etterfølgende effektene av metforminhydroklorid på disse parametrene hos barn, særlig under puberteten. Barn mellom 10 og 12 år trenger den mest forsiktige observasjonen.
Publiserte data, inkludert data etter markedsføring, samt data fra kontrollerte kliniske studier i en begrenset pediatrisk populasjon (fra 10 til 16 år) viser at bivirkninger hos barn er like i alvorlighetsgrad og natur som hos voksne pasienter.
Ved bruk av metforminhydroklorid bør pasientene fortsette å diett med et jevnt inntak av karbohydrater gjennom dagen. Overvektige pasienter anbefales å fortsette å følge et kaloridiet (men ikke mindre enn 1000 kalorier om dagen) mens de bruker metforminhydroklorid.
Ved bruk av metforminhydroklorid bør standard laboratorietester utføres jevnlig, som er nødvendige for å kontrollere diabetes.
Metforminhydroklorid med monoterapi forårsaker ikke hypoglykemi, men forsiktighet bør utvises når det brukes sammen med insulin eller andre hypoglykemiske stoffer (for eksempel repaglinid, sulfonylureendivater og andre). Kombinert terapi med metforminhydroklorid og insulin bør startes og utføres på sykehuset til en tilstrekkelig dose av hvert legemiddel er etablert.
Bruk av metforminhydroklorid anbefales for forebygging av type 2-diabetes hos pasienter med pre-diabetes og tilleggsrisikofaktorer for utvikling av åpen diabetes av den andre typen, for eksempel kroppsmasseindeks på 35 eller mer kg / m ^ 2, alder mindre enn 60 år, sykdomshistorisk diabetes mellitus, høyt triglyserider, en familiehistorie av diabetes mellitus hos førstegrads slektninger, arteriell hypertensjon, lipoprotein med lavt kolesterolhøyde.
Det er ingen tegn på de negative effektene av de anbefalte dosene metforminhydroklorid på evnen til å utføre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon og psykomotoriske reaksjoner. Imidlertid må det tas hensyn når du utfører disse aktivitetene ved bruk av metforminhydroklorid, spesielt når det brukes sammen med andre hypoglykemiske stoffer (repaglinid, sulfonylurea-derivater, insulin), da bivirkninger kan utvikles, inkludert hypoglykemi, noe som reduserer evnen utføre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av psykomotoriske reaksjoner (inkludert kontroll Lenie biler, maskiner). Du bør nekte å utføre disse aktivitetene i utviklingen av bivirkninger, inkludert hypoglykemi, mot bakgrunnen av bruken av legemidlet.
Kontra
Overfølsomhet (inkludert til hjelpekomponenter av stoffet); diabetisk prekoma; diabetisk koma; diabetisk ketoacidose; akutt eller kronisk metabolisk acidose; Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon (med kreatininclearance mindre enn 45 ml / min); klinisk signifikante manifestasjoner av kroniske eller akutte sykdommer som kan føre til utvikling av vevshypoksi (inkludert kronisk hjertesvikt med ustabile hemodynamiske parametere, akutt hjertesvikt, akutt myokardinfarkt, respirasjonsfeil); Akutte tilstander som oppstår med risiko for nedsatt nyrefunksjon (inkludert dehydrering (med oppkast, diaré), alvorlige smittsomme sykdommer, sjokk); leversvikt; brudd på leverens funksjonelle tilstand omfattende kirurgi og traumer når insulinbehandling er indikert; akutt alkoholforgiftning; kronisk alkoholisme; melkesyreose (inkludert i historien); bruk innen mindre enn to dager før og innen to dager etter røntgen- eller radioisotopstudier med innføring av jodholdig kontrastmiddel; Overholdelse av et kalori diett (mindre enn 1000 kalorier per dag); amming periode; graviditet; alder opp til 10 år; alder opp til 18 år (avhengig av hvilken doseringsform som brukes); pasienter som utfører tungt fysisk arbeid (økt risiko for melkesyreose).
Begrensninger på bruken av
Nyresvikt (med kreatininclearance på 45-59 ml / min), alder over 65 år (på grunn av langsom metabolisme av metforminhydroklorid, bør fordelings- og risikofaktoren vurderes), alder opp til 18 år (sikkerhet og effekt ikke etablert).
Bruk under graviditet og amming
Dekompensert diabetes mellitus under graviditet er forbundet med økt risiko for perinatal dødelighet og utvikling av medfødte misdannelser. Den begrensede mengden data indikerer at bruken av metforminhydroklorid hos kvinner under graviditet ikke øker risikoen for medfødte misdannelser hos barn. Tilstrekkelige og strengt kontrollerte studier av bruken av metforminhydroklorid under graviditet er ikke utført. Når graviditet planlegges, bør forekomsten av graviditet mot bruk av metforminhydroklorid med pre-diabetes og diabetes av den andre typen, metforminhydroklorid avbrytes, og i tilfelle av diabetes av den andre typen, er insulinbehandling foreskrevet. Under graviditeten bør konsentrasjonen av glukose i blodserumet opprettholdes på det nivået som er nærmest normalt, noe som reduserer risikoen for fostermisdannelser. Metforminhydroklorid utskilles i morsmelk. Ingen bivirkninger ble observert hos nyfødte under amming ved bruk av legemidlet. Men på grunn av begrensede data anbefales ikke bruk av metforminhydroklorid under amming. Ved behandling med metforminhydroklorid bør amming stoppes.
Bivirkninger av Metformin Hydrochloride
Nervesystem, psyke og sensoriske organer: et brudd på smak.
Kardiovaskulær system, lymfesystem og blod (hemostase, bloddannelse): megaloblastisk anemi (som følge av brudd på absorpsjon av vitamin B12 og folsyre).
Fordøyelsessystemet: kvalme, diaré, oppkast, magesmerter, mangel på appetitt, anoreksi, flatulens, magesmerter, metallisk smak i munnen, hepatitt, nedsatt leverfunksjon.
Metabolisme og ernæring: Melkesyreose (døsighet, svakhet, resistent bradyarytmi, hypotensjon, luftveissykdommer, myalgi, magesmerter, hypotermi), hypoglykemi, redusert absorpsjon av vitamin B12 (ved langvarig bruk av metforminhydroklorid).
Hud, slimhinner og subkutant vev: hudreaksjoner, kløe, erytem, dermatitt, utslett.
Interaksjon av metforminhydroklorid med andre stoffer
Ved funksjonell nyresvikt hos pasienter med diabetes mellitus, kan radiologisk undersøkelse ved hjelp av jodholdige røntgenkontrastmidler føre til utvikling av melkesyreacidose. Derfor bør bruk av metforminhydroklorid avbrytes, avhengig av nyres funksjonelle tilstand 48 timer før eller på tidspunktet for røntgenstudien ved bruk av jodholdige kontrastmidler og ikke fortsette innen 48 timer etter testen, forutsatt at funksjonens tilstand av nyrene ble gjenkjent under undersøkelsen normal. Kombinert bruk av metforminhydroklorid og jodholdige radiopaque stoffer i mindre enn to dager før og innen to dager etter røntgen- eller radioisotopstudier.
Når metforminhydroklorid brukes til akutt alkoholforgiftning, øker risikoen for å utvikle melkesyreose, spesielt med leversvikt, underernæring og lavt kaloriinnhold. Den kombinerte bruken av metforminhydroklorid og alkohol anbefales ikke. Mens du tar Metformin hydroklorid, bør du unngå å ta alkohol og medisiner som inneholder etanol. Metforminhydroklorid er uforenlig med alkohol på grunn av risikoen for utvikling av melkesyre.
Kombinert bruk av metforminhydroklorid og danazol anbefales ikke for å unngå hyperglykemiske effekter av sistnevnte. Om nødvendig, er kombinert bruk av metforminhydroklorid og danazol, og etter seponering av sistnevnte, en dosejustering av metforminhydroklorid nødvendig under kontroll av serumglukosenivå. Forsiktighet bør tas under kombinert bruk av metforminhydroklorid og danazol, det kan være nødvendig å kontrollere glukosekonsentrasjonen i blodserum oftere, særlig i begynnelsen av behandlingen.
Klorppromazin når det brukes i store doser (100 mg per dag) øker innholdet av glukose i blodserumet ved å redusere frigjøringen av insulin. Ved kombinert bruk av metforminhydroklorid og nevrologika og etter seponering av sistnevnte er en dosejustering av metforminhydroklorid nødvendig under kontroll av serumglukosekonsentrasjon. Under kombinert bruk av metforminhydroklorid og nevrologika, må forsiktighet utvises, det kan hende du må ha hyppigere overvåkning av serumglukose, spesielt i begynnelsen av behandlingen.
Lokale og systemiske glukokortikosteroider reduserer glukosetoleranse, øker serumglukosen, noen ganger forårsaker ketose. Ved kombinert bruk av metforminhydroklorid og glukokortikosteroider og etter seponering av sistnevnte er en dosejustering av metforminhydroklorid nødvendig under kontroll av konsentrasjonen av glukose i blodserumet. Forsiktighet bør tas i forbindelse med kombinert bruk av metforminhydroklorid og glukokortikosteroider. Det kan være nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av glukose i blodserum oftere, spesielt i begynnelsen av behandlingen.
Med kombinert bruk av metforminhydroklorid og loopdiuretika kan det utvikles melkesyreosese på grunn av nedsatt nyrefunksjon. Metformin skal ikke brukes sammen med loop diuretika hvis kreatininclearance er mindre enn 60 ml / min. Den kombinerte bruken av metforminhydroklorid og loopdiuretika kan kreve hyppigere overvåkning av serumglukose, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Om nødvendig kan dosen av metforminhydroklorid justeres under prosessen med kombinert bruk og etter avslutning.
I en studie av interaksjon med bruk av en enkelt dose hos friske frivillige ble det vist at furosemid øker maksimal plasmakonsentrasjon (med 22%) og arealet under farmakokinetisk kurvekonsentrasjon - tid (med 15%) metforminhydroklorid (uten signifikante endringer i renal clearance av metforminhydroklorid); Samtidig reduserer metforminhydroklorid den maksimale plasmakonsentrasjonen (ved 31%), arealet under farmakokinetisk kurvekonsentrasjon - tid (med 12%) og halveringstid (med 32%) furosemid (uten signifikante endringer i nyrens clearance av furosemid). Det foreligger ingen data om interaksjonen av furosemid og metforminhydroklorid ved langvarig bruk.
Beta-2 adrenomimetika for parenteral administrering øker konsentrasjonen av glukose i blodserumet, stimulerer beta-2-adrenerge reseptorer. Med kombinert bruk av metforminhydroklorid og beta-2-adrenomimetik er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av glukose i serum, og om nødvendig anbefales det at man benytter insulin. Den kombinerte bruken av metforminhydroklorid og beta-2 adrenerge kvaler kan kreve hyppigere overvåkning av serumglukose, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Om nødvendig kan dosen av metforminhydroklorid justeres under prosessen med kombinert bruk og etter avslutning.
Antihypertensive stoffer, i tillegg til angiotensin-omdannende enzym-hemmere, kan senke serumglukosenivåer. Hvis det er nødvendig, felles bruk av antihypertensive stoffer og metforminhydroklorid, må du være forsiktig med å justere dosen av metforminhydroklorid.
Når kombinert bruk av metforminhydroklorid med insulin, kan sulfonylurea-derivater, salicylater, acarbose, hypoglykemi utvikles. Om nødvendig bør kombinert bruk av disse legemidlene og metforminhydroklorid være forsiktig.
Når kombinert øker nifedipin absorpsjonen og maksimal plasmakonsentrasjon av metforminhydroklorid; Når nifedipin og metforminhydroklorid brukes sammen, må det tas hensyn. I en enkeltdose på friske frivillige nifedipin økt absorpsjon, den maksimale plasmakonsentrasjon (20%) og arealet under kurven for konsentrasjon - tids (9%) av metforminhydroklorid, og tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon og halveringstiden for metforminhydroklorid er ikke endret.
Kationiske stoffer (inkludert digoxin, amilorid, morfin, prokainamid, kinidin, ranitidin, kinin, trimetoprim, triamteren, vancomycin) utskilt i renale tubuli, og, når den brukes sammen konkurrere med metforminhydroklorid for canalicular transportsystemer, og kan øke den maksimale plasmakonsentrasjon (60 %) Metformin hydroklorid. Om nødvendig bør kombinert bruk av disse legemidlene og metforminhydroklorid være forsiktig.
Når kombinert reduserer cimetidin eliminering av metforminhydroklorid, noe som fører til at risikoen for utvikling av melkesyre øker.
Metforminhydroklorid kan redusere absorpsjonen av cyanokobalamin (vitamin B12).
Effekt av metforminhydroklorid svekke diuretika, fenotiaziner, glukokortikosteroider, glukagon, østrogener (inkludert piller oral komposisjon), tyroid hormon, fenytoin, epinefrin, kalsiumantagonister, nikotinsyre, isoniazid, sympatomimetika.
Hypoglykemisk virkning av metforminhydroklorid forsterke sulfonylurea, insulin, acarbose, steroide antiinflammatoriske legemidler, oksytetracyklin, MAO-inhibitorer, ACE-hemmere, cyklofosfamid, clofibrat derivater, betablokkere.
Når metforminhydroklorid og azilsartanmedoksomil ble brukt sammen, ble det ikke observert farmakokinetisk interaksjon.
overdose
Når metformin hydroklorid i en dose på 85 g ble observert hypoglykemi, men i dette tilfelle å utvikle laktisk acidose, som er manifestert ved kvalme, oppkast, diaré, feber, magesmerte, muskelsmerte, hurtig pust, svimmelhet, svekket bevissthet, utvikle koma. En signifikant overdose av metforminhydroklorid eller tilhørende risikofaktorer kan føre til utvikling av melkesyreacidose.
Behandling: Når du tar en stor mengde metforminhydroklorid, er det nødvendig å utføre magesvikt; Hvis tegn på melkesyreosese oppstår, bør behandlingen med metforminhydroklorid stoppes umiddelbart, pasienten skal inntas raskt og konsentrasjonen av laktat skal bestemmes; Det mest effektive tiltaket for fjerning av metforminhydroklorid og laktat fra kroppen er hemodialyse; også utføre symptomatisk terapi; kontroll av konsentrasjonen av glukose, kreatinin, urea, laktat, elektrolytter i serum er nødvendig. Det er ingen spesifikk motgift.
Handelsnavn for legemidler med aktiv ingrediens metformin hydroklorid
Bagomet®
Gliformin®
Gliformin Prolong®
Glyukofazh®
Glucophage® Long
Diasfor
Diaformin® OD
Lanzherin®
metadon
Metospanin
Metfogamma® 500
Metfogamma® 850
Metfogamma® 1000
metformin
Metformin Zentiva
Metformin Canon
Metformin Long
Metformin MV-Teva
Metformin Novartis
Metformin Sandoz®
Metformin-Richter
Metformin-Teva
Metformina hydroklorid
Nova møtte
NovoFormin®
Siofor® 500
Siofor® 850
Siofor® 1000
Sofamet®
Formetin®
Formin Pliva
Kombinasjonsmedisiner:
Vildagliptin + Metformina hydroklorid: Galvus Met;
Glibenclamide + Metformin hydroklorid: Bagomet Plus®, Glibomet®, Glyukovans®, Gluconorm®, Metglib®, Metglib® Fors;
Gliclazide + Metformina hydroklorid: Glimekomb®;
Glimepiride + Metformina hydroklorid: Amaril® M;
Linagliptin + Metformina hydroklorid: Gentadueto®;
Metforminhydroklorid + Rosiglitazon: Avandamet;
Metforminhydroklorid + Saksagliptin: Combongly Prolong®;
Metforminhydroklorid + [Sibutramin + Mikrokrystallinsk cellulose]: Reduxin® Met;
Metforminhydroklorid + Sitagliptin: Janumet.
Metformina hydroklorid
Metformin - et stoff, et hypoglykemisk middel for oral administrasjon.
Innholdet
Internasjonal tittel
Handelsnavn
Bagomet ®, Glyminfor, Gliformin, Glucophage ®, Metospanin, Metfohamma ®, Metformin, Metforminhydroklorid, NovoFormin, Siofor ®, Formetin, Formin Pliva.
Doseringsform
Tabletter, belagte tabletter, tabletter av tabletter med langvarig virkning
Kjemisk navn
N, N-dimetylimid dikarbimiddiamid (og i form av hydroklorid)
Farmakologisk aktivitet
Biguanid, oralt hypoglykemisk middel. Hos pasienter med diabetes reduseres konsentrasjonen av glukose i blodet ved å hemme glukoneogenese i leveren, redusere absorpsjonen av glukose fra mage-tarmkanalen og øke bruken i vevet; Senker serumkonsentrasjonen av TG, kolesterol og LDL (bestemt på tom mage) og endrer ikke konsentrasjonen av lipoproteiner med andre tettheter. Stabiliserer eller reduserer kroppsvekten. I fravær av insulin i blodet, vises ikke den terapeutiske effekten. Hypoglykemiske reaksjoner forårsaker ikke. Det forbedrer blodfibrinolytiske egenskaper ved å undertrykke vev-type inhibitor av profibrinolysinaktivator (plasminogen).
farmakokinetikk
Absorpsjon - 48-52%. Absorberes raskt i mage-tarmkanalen. Absolutt biotilgjengelighet (på tom mage) er 50-60%, matinntaket reduserer Cmax med 40% og reduserer oppnåelsen med 35 minutter. Plasmakonsentrasjonen overskrider ikke 1 μg / ml (innen 24-48 timer). TCmax - 1,81-2,69 h. Fordelingsvolumet (for en dose på 850 mg) er 296-1012 l. Kommunikasjon med plasmaproteiner er ubetydelig, i stand til å akkumulere i røde blodlegemer. T1 / 2 - 6,2 timer (første T1 / 2 - fra 1,7 til 3 timer, terminal - fra 9 til 17 timer). Utskilt av nyrene, for det meste uendret (glomerulær filtrering og tubulær sekresjon) og gjennom tarmene (opptil 30%).
vitnesbyrd
Type 2 diabetes hos voksne (inkludert svikt av sulfonylureangruppen), spesielt i tilfeller av fedme.
Kontra
Hypersensitivitet, hyperglykemiske koma, ketoacidose, kronisk nyresvikt, leversykdom, kronisk hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, respirasjonssvikt, dehydrering, alkoholisme, lavkaloridiett (mindre enn 1000 kcal / dag), laktisk acidose (inkludert historie) graviditet, amming. Legemidlet er ikke foreskrevet i 2 dager før kirurgi, radioisotop, røntgenstudier med innføring av kontrastmiddel og i 2 dager etter implementering.
Med forsiktighet
Alder over 60 år, hardt fysisk arbeid (økt risiko for melkesyreose i dem).
Doseringsregime
Innvendig, under eller umiddelbart etter måltidet, pasienter som ikke mottar insulin - 1 g (2 tabletter) 2 ganger daglig for de første 3 dagene eller 500 mg 3 ganger daglig, etterfulgt av 4 til 14 dager - 1 g 3 ganger om dagen; Etter 15 dager kan doseringen reduseres med hensyn til innholdet av glukose i blod og urin. Støtter daglig dose på 1-2 g. Tablets retard (850 mg) tatt 1 morgen og kveld. Maksimal daglig dose er 3 g. Samtidig bruk av insulin i en dose på mindre enn 40 U / dag er doseringsregimet av metformin det samme, mens insulindosen gradvis kan reduseres (4-8 u / dag annenhver dag). Når insulindosen er over 40 U / dag, må bruk av metformin og reduksjon av insulindosis kreve stor forsiktighet og utføres på sykehuset.
Bivirkninger
Fra fordøyelsessystemet
Fra en metabolisme
I noen tilfeller - melkesyreacidose (svakhet, myalgi, luftveissykdommer, døsighet, magesmerter, hypotermi, senke blodtrykk, refleks bradyarytmi), med langvarig behandling - hypovitaminose
Fra siden av bloddannende organer
I noen tilfeller - megaloblastisk anemi.
Allergiske reaksjoner
Hudutslett. Ved bivirkninger, bør dosen reduseres eller midlertidig kanselleres.
overdose
symptomer
Spesielle instruksjoner
Når behandling er nødvendig for å kontrollere nyrefunksjonen; bestemmelse av laktat i plasma skal utføres minst 2 ganger i året, samt utseendet av myalgi. Med utviklingen av melkesyreacidose krever opphør av behandling. Ikke anbefalt i tilfelle fare for dehydrering. Store kirurgiske inngrep og skader, omfattende brannsår, smittsomme sykdommer med febersyndrom, kan kreve avskaffelse av orale glypoglykemiske stoffer og insulinadministrasjon. Ved kombinert behandling med sulfonylurea-derivater er det nødvendig med nøye overvåking av glukosekonsentrasjonen i blodet. Kombinert bruk med insulin anbefales på sykehuset.
interaksjon
Inkompatibel med etanol (melkesyreacetose). Å bruke med forsiktighet i kombinasjon med indirekte antikoagulantia og cimetidin. Sulfonylureaer, insulin, akarbose, MAO-inhibitorer, oksytetracyklin, ACE-hemmere, clofibrat, cyklofosfamid og salisylater forsterkende effekt. Mens anvendelsen av kortikosteroider, hormonelle prevensjonsmidler for inntak, epinefrin, glukagon, skjoldbruskkjertelhormoner, fenotiazinderivater, tiazid-diuretika, nikotinsyrederivater kan redusere blodsukkersenkende virkning av metformin. Nifedipin øker absorpsjon, Cmax, reduserer utskillelsen. Kationiske midler (amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, og vancomycin), utskilt i tubuli, konkurrere om rørformet transportsystemet og langtidsbehandling kan øke Cmax med 60%.
referanser
- Artikkelen er skrevet på grunnlag av informasjon tatt fra Clifar-stoffdatabasen.
Wikimedia Foundation. 2010.
Se hva Metformin hydroklorid er i andre ordbøker:
Avandamet - Aktiv ingrediens >> Metformin * + Rosiglitazon * (Metformin * + Rosiglitazon *) Latinnavn Avandamet АТХ: >> A10BD03 Metformin + Rosiglitazon Farmakologisk gruppe: Hypoglykemiske syntetiske og andre midler i kombinasjoner...... Ordbok av medisinske stoffer
Glukofag - Aktiv ingrediens >> Metformin * (Metformin *) Latinnavn Glukofag ATH: >> A10BA02 Metformin Farmakologisk gruppe: Hypoglykemisk syntetisk og annen metode Nosologisk klassifisering (ICD 10) >> E11 Insulin uavhengig...... Ordbok for medisinske preparater
Glukovans - Aktiv ingrediens >> Glibenclamide * + Metformin * (Glibenclamide * + Metformin *) Latinnavn Glukovans ATX: >> A10BD02 Metformin + Sulfonamider Farmakologisk gruppe: Hypoglykemisk syntetisk og andre legemidler i kombinasjoner...... Ordbok av medisinske stoffer
Metospanin - Metformin Metformin-legemiddel, et hypoglykemisk middel for oral administrasjon. Innhold 1 Internasjonal tittel... Wikipedia
Metfohamma - Metformin Metformin-legemiddel, et hypoglykemisk middel for oral administrering. Innhold 1 Internasjonal tittel... Wikipedia
Novoformin - Metformin Metformin er et stoff, et hypoglykemisk middel for oral administrering. Innhold 1 Internasjonal tittel... Wikipedia
Formetin - Metformin Metformin-legemiddel, hypoglykemisk middel for oral administrasjon. Innhold 1 Internasjonal tittel... Wikipedia
Formin Pliva - Metformin Metformin-legemiddel, et hypoglykemisk middel for oral administrasjon. Innhold 1 Internasjonal tittel... Wikipedia
Siofor 500 - Aktiv ingrediens >> Metformin * (Metformin *) Latin navn Siofor 500 ATX: >> A10BA02 Metformin Farmakologisk gruppe: Hypoglykemisk syntetisk og annen metode Nosologisk klassifisering (ICD 10) >> E11 Insulin uavhengig...... Ordbok av medisinske stoffer
Siofor 850 - Virkestoffet >> Metformin * (Metformin *) Latinnavn Siofor 850 ATX: >> A10BA02 Metformin Farmakologisk gruppe: Hypoglykemisk syntetisk og annen metode Nosologisk klassifisering (ICD 10) >> E11 Insulin uavhengig...... Ordbok av medisinske preparater
metformin
Oralt hypoglykemisk legemiddel
Hvite, enteriske, overtrukne tabletter er runde, bikonvekse.
1 tab. Metformin hydroklorid 500 mg
Hjelpestoffer: Povidon K90, maisstivelse, krospovidon, magnesiumstearat, talkum.
Sammensetningen av skallet: metakrylsyre og metylmetakrylat-kopolymer (Eudragit L 100-55), makrogol 6000, titandioxid, talkum.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
Metformin hemmer glukoneogenese i leveren, reduserer absorpsjonen av glukose fra tarmen, øker den perifere glukoseutnyttelsen, og øker også følsomheten av vev til insulin. Det har ingen effekt på insulinutskillelse ved pankreas-beta-celler, forårsaker ikke hypoglykemiske reaksjoner. Senker triglyserider og lavdensitetslinoproteiner i blodet. Stabiliserer eller reduserer kroppsvekten. Den har en fibrinolytisk effekt på grunn av undertrykkelsen av en vevtype plasminogenaktivatorinhibitor.
Etter oral administrering absorberes metformin fra mage-tarmkanalen. Biotilgjengelighet etter å ha tatt standarddosen er 50-60%. Cmax i blodplasma nås 2,5 timer etter inntak. Praktisk binder ikke til plasmaproteiner. Det akkumuleres i spyttkjertlene, muskler, lever og nyrer. Ekskrette uendret av nyrene. T1/2 er 9-12 timer. Ved nedsatt nyrefunksjon kan stoffet akkumuleres.
- diabetes mellitus type 2 uten en tendens til ketoacidose (spesielt hos pasienter med fedme) med ineffektiviteten til diettbehandling;
- i kombinasjon med insulin - med type 2 diabetes mellitus, spesielt med en uttalt grad av fedme, ledsaget av sekundær insulinresistens.
diabetisk ketoacidose, diabetisk prekoma, koma;
nedsatt nyrefunksjon
- akutte tilstander med risiko for nedsatt nyrefunksjon: dehydrering (diaré, oppkast), feber, alvorlig smittsom sykdom, tilstand, hypoksi (sjokk, sepsis, nyre infeksjoner, bronkopulmonale sykdommer);
- klinisk uttalte manifestasjoner av akutte og kroniske sykdommer som kan føre til utvikling av vevshypoksi (hjerte- eller respirasjonsfeil, akutt myokardinfarkt);
- alvorlige operasjoner og skader (når insulinbehandling er angitt);
- unormal leverfunksjon
- kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;
- bruk i minst 2 dager før og innen 2 dager etter utførelse av radioisotop eller røntgenstudier ved innføring av jodholdig kontrastmiddel
- Melkesyreose (inkludert en historie);
- Overholdelse av lavt kalori diett (mindre enn 1000 kalorier / dag);
- Overfølsomhet overfor stoffet.
Det anbefales ikke å bruke legemidlet hos personer eldre enn 60 år som utfører tungt fysisk arbeid, noe som er forbundet med økt risiko for å utvikle melkesyreacidose i dem.
Dosen av legemidlet settes av legen individuelt, avhengig av nivået av glukose i blodet.
Startdosen er 500-1000 mg / dag (1-2 tab.). Etter 10-15 dager er en ytterligere gradvis økning i dose mulig avhengig av nivået av blodsukker.
Vedlikeholdsdose av legemidlet er vanligvis 1500-2000 mg / dag. (3-4 tab.) Maksimal dose - 3000 mg / dag (6 tabletter).
Hos eldre pasienter bør den anbefalte daglige dosen ikke overstige 1 g (2 tab).
Metformin-tabletter bør tas hele under eller umiddelbart etter et måltid, vaskes ned med en liten mengde væske (et glass vann). For å redusere bivirkninger fra mage-tarmkanalen, bør daglig dose deles i 2-3 doser.
På grunn av økt risiko for melkesyreose, må dosen av legemidlet reduseres ved alvorlige metabolske forstyrrelser.
På fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, metallisk smak i munnen, mangel på appetitt, diaré, flatulens, magesmerter. Disse symptomene er spesielt vanlige i begynnelsen av behandlingen, og som regel går bort alene. Disse symptomene kan reduseres ved å foreskrive anthocytter, atropinderivater eller antispasmodika.
Metabolisme: i sjeldne tilfeller - laktacidose (krever opphør av behandling); med langvarig behandling - hypovitaminose B12 (svekket absorpsjon).
Fra siden av bloddannende organer: i noen tilfeller - megaloblastisk anemi.
På den delen av det endokrine systemet: hypoglykemi.
Allergiske reaksjoner: hudutslett.
Med en overdose av stoffet kan Metformin utvikle melkesyreose med dødelig utgang. Årsaken til utviklingen av melkesyreoseose kan også være kumulering av legemidlet på grunn av nedsatt nyrefunksjon.
Symptomer på melkesyreose: kvalme, oppkast, diaré, nedsatt kroppstemperatur, smerte i magen, muskel smerte, i fremtiden kan øke respirasjon, svimmelhet, nedsatt bevissthet og utvikling av koma.
Behandling: Hvis det er tegn på melkesyreose, skal behandlingen med Metformin umiddelbart stoppes, pasienten skal inntas på et tidlig tidspunkt, og etter å ha bestemt konsentrasjonen av laktat, bør diagnosen bekreftes. Hemodialyse er det mest effektive tiltaket for å fjerne laktat og metformin fra kroppen. Symptomatisk behandling utføres også.
I kombinasjonsterapi med metformin sulfonylurea kan hypoglykemi utvikles.
Det anbefales ikke å ta danazol samtidig for å unngå hyperglykemisk virkning av sistnevnte. Om nødvendig krever behandling med danazol og etter seponering av sistnevnte en dosejustering av metformin-jodglykemisk kontroll.
Kombinasjoner som krever spesiell forsiktighet: klorpromazin - når det tas i store doser (100 mg / dag) øker blodsukkernivået og reduserer frigjøringen av insulin.
Ved behandling av nevoleptika og etter seponering av sistnevnte, er en dosejustering av metformin nødvendig under kontroll av glykemienivå.
Samtidig bruk med sulfonylurea-derivater, acarbose, insulin, NSAID, MAO-hemmere, oksytetracyklin, ACE-hemmere, clofibratderivater, cyklofosfamid, β-adrenerge blokkere, den hypoglykemiske effekten av metformin, kan forbedres.
Samtidig bruk med GCS, orale prevensiver, epinefrin, sympatomimetika, glukagon, skjoldbruskkjertelhormoner, tiazid og loopdiuretika, fenotiazinderivater, nikotinsyrederivater, er det mulig å redusere den hypoglykemiske effekten av metformin.
Cimetidin reduserer eliminering av metformin, noe som medfører økt risiko for melkesyreoseose.
Metformin kan svekke effekten av antikoagulantia (kumarinderivater).
Alkoholinntak øker risikoen for melkesyreacidose ved akutt alkoholforgiftning, spesielt i tilfeller av sult eller diett med lavt kaloriinnhold, samt leversvikt.
I behandlingsperioden er det nødvendig å overvåke nyrefunksjonen. Minst 2 ganger i året, så vel som utseende av myalgi, bør bestemme innholdet av laktat i plasma. I tillegg er 1 time i 6 måneder kontroll av serumkreatininnivå nødvendig (spesielt hos pasienter i avansert alder). Metformin bør ikke administreres dersom nivået av kreatinin i blodet er høyere enn 135 μmol / l hos menn og 110 μmol / l hos kvinner.
Kanskje bruk av stoffet Metformin i kombinasjon med sulfonylurea derivater. I dette tilfellet er det spesielt nødvendig å kontrollere blodsukkernivået.
48 timer før og innen 48 timer etter radiopaque (urografi, i / i angiografi) skal slutte å ta Metformin.
Når en pasient har en bronkopulmonal infeksjon eller en infeksjon i urinorganene, bør du umiddelbart informere den behandlende legen.
Under behandlingen bør du avstå fra å ta alkohol og narkotika som inneholder etanol..
Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer
Bruk av stoffet i monoterapi påvirker ikke evnen til å kjøre og arbeide med mekanismer.
Når Metformin kombineres med andre hypoglykemiske midler (sulfonylureendivater, insulin), kan hypoglykemiske tilstander utvikle seg, noe som svekker evnen til å kontrollere kjøretøy og engasjere seg i andre potensielt farlige aktiviteter som krever økt oppmerksomhet og raske psykomotoriske reaksjoner.
Når du planlegger en graviditet, så vel som i tilfelle av graviditet mens du tar Metformin, bør det kanselleres og foreskrevet insulinbehandling. Siden det ikke foreligger data om penetrering i morsmelk, er dette stoffet kontraindisert under amming. Om nødvendig bør bruken av Metformin under amming, amming avbrytes.