2.5.2.2. Sulfa narkotika

• Produkter

Sulfonamider - antimikrobielle midler, derivater av sulfanilsyreamid (hvitt streptocid). Deres oppdagelse bekreftet prediksjonen til P. Erlich om muligheten for selektiv destruksjon av mikroorganismer med cytotoksiske stoffer av resorptiv virkning. Det første stoffet i denne gruppen, prontosyl (rødt streptocid), forhindret musenes død. infisert med en tifall dødelig dose hemolytisk streptokokker.

På grunnlag av sulfanilamidmolekylet i andre halvdel av 30-årene ble mange andre forbindelser syntetisert (norsulfazol, etazol, sulfazin, sulfacyl, etc.). Ankomsten av antibiotika har redusert interesse sulfonamider, men den kliniske signifikans går ikke tapt, det er nå mye brukt "langtidsvirkende" (sulfapiridazin, sulfalen et al.), Og særlig kombinerte preparater (kotrimoksazol og analoger derav, hvilken struktur i tillegg til sulfanilamid omfatter trimetoprim). Preparatene har et bredt spekter av antimikrobielle virkninger (gram-positive og gram-negative bakterier, klamydia, noen protozoer - de forårsakende midlene av malaria og toxoplasmose, patogene sopp - actinomycetes, etc.).

Sulfonamider er delt inn i følgende grupper:

2. Drugs, fullstendig absorbert i fordøyelseskanalen, men langsomt utskilles renalt (langtidsvirkende): sulfamethoxypyridazine (sulfapiridazin) sulfamonometoksin, sulfadimetoksin, sulfalen.

Første og andre grupper, som er godt absorbert i mage-tarmkanalen, brukes til å behandle systemiske infeksjoner; tredje - for behandling av tarmsykdommer (legemidler absorberes ikke og virker i lumen i fordøyelseskanalen); den fjerde er aktuell, og den femte (kombinerte preparater med trimethoprim) er effektiv for infeksjoner i luftveiene og urinveiene, gastrointestinale sykdommer.

Handlingsmekanismen. Sulfonamider forårsaker bakteriostase. De er konkurrerende antagonister av para-aminobenzosyre (PABA), mikroorganismer som er nødvendige for folsyre syntese: sistnevnte i form av koenzym (dihydrofolatreduktase, tetrahydrofolsyre) er involvert i dannelsen av purin- og pyrimidinbaser, sikrer vekst og utvikling av mikroorganismer. Sulfonamider er like i kjemisk struktur til PABA og er derfor fanget av en mikrobiel celle i stedet for PABA. Som et resultat stoppes folsyre syntese. Menneskelige celler kan ikke syntetisere folsyre (det kommer fra mat), noe som forklarer selektiviteten til antimikrobiell virkning av disse legemidlene. Sulfonamider påvirker ikke selve bakteriene som danner PABK. I nærvær av pus, blod, produkter av ødeleggelse av vev som inneholder en stor mengde PABK, er medikamenter ikke effektive. Legemidler som, som et resultat av biotransformasjonsform PABK (novokain, dikain), er antagonister av sulfonamider.

Kombinerte legemidler: Co-trimoxazol (Bactrim, Biseptol), sulfat, som inkluderer, bortsett fra sulfanilamidmidler (sulfametoksazol, sulfamonometoksin), er trimetoprim, er svært aktive antibakterielle midler. Trimethoprim, hemmer dihydrofolsyrereduktase, blokkerer overgangen til aktiv tetrahydrofolsyre. Derfor, med introduksjonen av kombinerte sulfanilamidmedikamenter, forhindret derfor ikke bare syntesen av folsyre, men også dens omdannelse til aktivt koenzym (tetrahydrofolat). Legemidlene har bakteriedrepende aktivitet mot gram-positive og gram-negative bakterier.

Hovedruten for administrasjon av sulfonamider er gjennom munnen. I tynntarmen de blir raskt og fullstendig absorbert (unntatt for veide produkter - ftalazol, ftazin, salazosulfanilamidy utstyrt med en tarminfeksjon), bundet til plasmaproteiner i blodet, og deretter, gradvis frigjør seg fra start av kommunikasjonen for å vise antimikrobiell aktivitet, har antimikrobiell aktivitet bare fri fraksjon. Nesten alle sulfonamider passerer godt gjennom vevsbarrierer, inkludert hepatopatisk, hemato-nensfalisk og placenta. I leveren, de biotransformere, en del utskilles i gallen (spesielt langtidsvirkende, derfor vellykket brukt for infeksjoner i galdeveiene.

Hovedveien for biotransformasjon av sulfonamider er acetylering. Acetylerte metabolitter mister sin antibakterielle aktivitet, er dårlig løselig, kan danne krystaller i det sure miljøet i urinen, noe som ødelegger eller blokkerer nyrekanalen. Når urinveisinfeksjoner foreskriver sulfonamider, lav-acetylerende og frigjort med urin i fri form (urosulfan, etazol).

En annen vei for biotransformasjon er glukuronidering. De fleste langtidsvirkende stoffer (sulfadimetoksin, sulfalen) mister sin aktivitet ved binding til glukuronsyre. De dannede glukuronidene er veloppløselige (det er ingen fare for krystalluri).

Imidlertid er deres avtale i tidlig alder veldig farlig, siden den funksjonelle umodenheten til glukuronyltransferase (glukuronidasjonskatalysator) fører til akkumulering av sulfanilamid i blodet og forgiftningen. Sulfonamider og deres biotransformatsinprodukter utskilles hovedsakelig med urin. Når utskillelsen av nyresykdommer senker - kan toksiske effekter oppstå.

Til tross for den utprøvde selektiviteten til virkningen, produserer sulfatiske stoffer mange komplikasjoner: allergiske reaksjoner, skade på parenkymorganene (nyrer, lever), nervesystemet, blod og bloddannende organer. En hyppig komplikasjon er krystalluri som et resultat av krystallisering av sulfonamider og deres acetylerte metabolitter i nyrene, urinledere og urinblære. Når de faller ut, danner de sand, steiner, irriterer nyrevevet, tetter urinveiene og resulterer i nyrekolikk. For profylakse foreskrive en rikelig drikke, reduser surheten av urin (for alkalinisering av urin foreskrive citrater eller natriumbikarbonat). Bruk av kombinasjoner bestående av 2-3 sulfanilamider er svært effektiv (sannsynligheten for krystalluri reduseres med en faktor 2-3).

Komplikasjoner av blodet manifesteres av cyanose, metemoglobinemi, hemolytisk anemi, leukopeni, agranulocytose.

Cyanose utvikler seg som følge av blokkering av erytrocyt karbonsyreanhydrase, noe som gjør det vanskelig å frigjøre karbondioksid og oksygenhemoglobin. Inhibering av peroksidase og katalaseaktivitet bidrar til akkumulering av peroksyder i erytrocytter og påfølgende oksidasjon av hemoglobinjern (metemoglobin). Røde blodlegemer som inneholder sulfaemoglobin mister osmotisk stabilitet og lyseres (hemolytisk anemi).

I benmargen, under påvirkning av sulfonamider, kan det observeres skade på bloddannende celler, noe som fører til utvikling av agranulocytose, aplastisk anemi.

Dannelsen av blod cellulære elementer forekommer i den obligatoriske deltakelse av folsyre som kroppen får med mat, eller som et produkt vitale saprophytic bakteriefloraen i tarmen: sulfonamider med langvarig bruk hemme saprophytic mikroorganismer i tarmen, og hvis dette skjer utilstrekkelig inntak av folsyre til mat, så aplastisk anemi kan forekomme.

Forekomsten av leukopeni skyldes blokkering av sinkholdige enzymer, som er inneholdt i store mengder i leukocytter. Den direkte toksiske effekten av sulfonamider på leukocytter, som anilinderivater, er også viktig.

Effekten av sulfonamider på sentralnervesystemet manifesteres i form av svimmelhet, hodepine, bremsereaksjoner, depresjon. Skader på det perifere nervesystemet i form av nevritt, polyneuritt (hypovitaminose B₁, brudd på kolinacetylering).

Sulfonamider, spesielt bactrim, bør ikke foreskrives for gravide kvinner, da disse stoffene har en teratogen effekt og utgjør en risiko for føtal intrauterin utvikling. Sykepleiere bør ikke ta sulfonamider, da de utskilles i melk.

Selv om verdien av sulfonamider for klinisk praksis nylig er redusert på grunn av det store antall resistente stammer, er kombinasjonsmedikamenter fortsatt mye brukt: høy antibakteriell aktivitet, resistens utvikles langsomt og en lav prosentandel av komplikasjoner. De brukes i urin- og tarminfeksjoner, respiratoriske sykdommer (bronkitt, otitis, bihulebetennelse), samtidig med at trimoxazol er foreskrevet for personer med AIDS med pneumocystis lungebetennelse, som er hovedårsaken til døden til slike pasienter.

Når man bruker lokalt, må man huske; at stoffene bare virker i et rent sår, siden forekomsten av pus, nekrotisk vev, blod inneholder en stor mengde PABA, som hemmer den antibakterielle aktiviteten til sulfonamider. Derfor er det nødvendig å forbehandling såret, skyll med hydrogenperoksid og andre antiseptika, og bruk deretter legemidlet. I tillegg hemmer sulfonamider dannelsen av granuleringer, så under sårens helbredelse må de erstattes av andre lokale midler.

Sulfonamider: En antimikrobiell mekanisme

Publisert: 05.02.2015
Nøkkelord: sulfonamider, stoffer, klassifisering, antimikrobiell virkning.

De første brede spektrum kjemoterapeutiske antibakterielle midler var sulfonamider. Denne gruppen antimikrobielle midler ble introdusert i praksis allerede i 30-tallet av 1900-tallet, og viste seg å være svært effektive, men i 70- og 80-tallet økte interessen for sulfonamider noe, i dag får de igjen en betydelig betydning.

Kjemisk er denne gruppen medikamenter avledet fra sulfanilamid (sulfanilsyreamid). Opprettelsen av de mest effektive, langvarige og mindre giftige sulfonamidene er basert på substitusjonen av hydrogenatomet i amidgruppen (-N'H2). Tilstedeværelsen av en fri aminogruppe (-N4H2) i para-stillingen er obligatorisk for antimikrobiell virkning. I denne forbindelse brukes substitusjonen av hydrogenatomer i N4 ekstremt sjelden. Dette er bare tillatt dersom radikalet i kroppen er delt og aminogruppen frigjøres.

Utvalget av antimikrobielle virkninger av sulfonamider er ganske bredt og inkluderer følgende patogener av smittsomme sykdommer:

Bakterier: patogene kokker (gram-positive og gram-negative); E. coli; patogener av dysenteri (shigella); cholera vibrio; patogener av gass gangrene (clostridia); miltbrannpatogen; forårsaker av difteri; forårsakende middel for catarrhal lungebetennelse. Klamydia: patogener av trakom; forårsakende middel for ornitose; forårsakende middel av inguinal lymfogranulomatose. Actinomycetes (sopp). Den enkleste: Toxoplasma; Plasmodia malaria.

Virkningsmekanismen av sulfonamider

Et viktig trekk ved sulfonamider er deres kjemiske likhet med de para-aminobenzosyre (PABA), som er kjent for å være nødvendig for prokaryoter syntese av purin og pyrimidinbaser - strukturelle komponenter av nukleinsyrer (DNA og RNA). I prokaryoter inngår PABA i strukturen av dihydrofolsyre (DGPC), som syntetiseres av mange mikroorganismer. Den signifikante kjemiske likheten av para-aminobenzoesyre og sulfonamider tillater sistnevnte å konkurrere med PABA for binding til substratet, forstyrre metabolismen av mikroorganismer.

Dermed er grunnlaget for virkemekanismen av sulfonamider prinsippet om konkurransemotstand, som kan representeres som følger:

på grunn av den strukturelle likheten sulfonamider fanges mikrobiell celle i stedet PABA ➞ bryter resirkulering PABA og kompetitivt hemme enzymet digidropteroatsintetazy ➞ brudd syntese DGFK ➞ redusere dannelsen av tetrahydrofolsyre (tetrahydrofolsyren) ➞ forstyrrelse av den normale syntese av puriner og pyrimidiner ➞ inhibering av syntese av nukleinsyrer (DNA og RNA) ➞ vekstinhibering og reproduksjon av mikroorganismer (bakteriostatisk effekt).

Sulfonamider har en høy antimikrobiell selektivitet. Dette forklares av det faktum at eukaryote celler ikke inneholder dihydropteroatsyntetase (et substrat for virkningen av sulfonamider) og avhende klar folsyre. Sistnevnte kommer inn i menneskekroppen med mat i form av et vitamin eller syntetiseres av den normale intestinale mikroflora.

Supphanilamider for resorptiv virkning

Av stor praktisk interesse er sulfonamider for resorptiv virkning. Til tross for det store antallet av denne gruppen av legemidler, ligger hovedforskjellen av sulfonamider for resorptiv virkning i egenskapene av farmakokinetikken, noe som gjenspeiles i klassifiseringen deres:

Kortvirkende sulfonamider
(Administrert 4-6 ganger om dagen, t½ sulfanilamid (streptocid); sulfadimidine (sulfadimezin); sulfatiazol (norsulfazol); sulfaetidol (etazol); sulfakarbamid (urosulfan); sulfazoksazol Sulfonamid gjennomsnittlig varighet.
(foreskrevet 3-4 ganger daglig, t½ = 10-24h): sulfadiazin (sulfazin); sulfametoksazol; sulfamoksal. Langvirkende sulfonamider
(utnevn 1-2 ganger om dagen, t½ = 24-48 timer): sulfapyridazin; sulfamonometoksin; sulfadimetoksin. Super lange sulfanilamider
(utpek 1 gang per dag, t½> 48 timer): sulfametoksypyrazin (sulfalen); sulfadoxine.

Virkningsvarigheten for disse sulfonamidene bestemmes av deres evne til å binde seg til plasmaproteiner, metabolismen og utskillelsen. Biotransformasjon av sulfonamider forekommer i leveren og består i å feste lavmolekylære endogene forbindelser til aminogruppen i fjerde para-posisjon (-N⁴H2). De resulterende forbindelser blir fratatt antibakteriell aktivitet, siden kjemisk affinitet med para-aminobenzoesyre går tapt.

Et karakteristisk trekk ved kortvirkende sulfonamider og den gjennomsnittlige virkningsvarigheten er tilsetningen av et eddiksyremolekyl ved N4-acetylering av sulfonamider. De resulterende acetylerte sulfonamidderivatene (acetater) er svake syrer og oppløses godt i blodplasma (som de er i ionisert tilstand på grunn av den litt alkaliske pH). Men det å komme inn i det primære urin, som er surt, acetylerte derivater av sulfonamider er ikke-ionisert, dårlig oppløselig i vann og danner krystaller (krystalluri) utfelles. Droprate krystaller i nyren kan reduseres ved administrering av store volumer av væsker, særlig alkali (som det sure miljøet favoriserer utfelling i sulfonamider og deres acetylerte derivater utfelles).

Graden av acetylering av forskjellige legemidler varierer. Således supfakarbamid hurtig utskilles av nyrene, atsetiliruegsya mindre, noe som skaper høy antimikrobiell konsentrasjonen i urin med negativ påvirkning på nyrefunksjon nesten ikke har noen, som fastslår indikasjonen til søknaden - urinveisinfeksjoner (pyelitis, pyelonefritt, hydronefrose, cystitt ).

Sulfanilamider av lang og superlang virkning er konjugert med glukuronsyre, det vil si at de gjennomgår glukuronidasjonsreaksjoner. Denne vei for biotransformasjon av sulfonamider påvirker ikke aminogruppen i den inverterte para-posisjon (-N4H2), som forblir fri. Som et resultat beholder glukuronid sulfonamider sin antibakterielle aktivitet og er effektive i behandlingen av infeksjonssykdommer i urinveiene. Det er viktig at de dannede glukuronidene er veloppløselige og ikke faller ned i urinen. Derfor, for langtidsvirkende og langvarige sulfonamider, er krystalluri ikke typisk.

Imidlertid, i biotransformasjonsprosessen nedbryter disse legemiddelgruppene reservert av glukuronsyre som er nødvendig for metabolismen av både eksogene og endogene forbindelser. Spesielt er glukuronsyre en nødvendig komponent av bilirubinmetabolismen, og dets mangel kan forårsake gulsot. Derfor er sulfonamider av forlenget og superlong virkning kontraindisert hos barn og personer med leversykdommer. Andre bivirkninger av sulfonamider inkluderer allergiske reaksjoner (kløe, utslett), leukopeni. Formålet med sulfonamider er kontraindisert i alvorlige sykdommer i bloddannende organer, allergiske sykdommer, overfølsomhet overfor sulfanilamidmedikamenter, graviditet (muligens teratogen effekt).

kilder:
1. Forelesninger i farmakologi for høyere medisinsk og farmasøytisk utdanning / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Publishing House Spektr, 2014.
2. Farmakologi med formuleringen / Gayevy MD, Petrov VI, Gaevaya LM, Davydov VS, - Moskva: ICC Mars, 2007.

Sulfonamides - en liste over stoffer, indikasjoner for bruk, allergier

Sulfanilamider begynte å bli brukt til å bekjempe smittsomme sykdommer selv før det første antibiotika penicillin. Ved å modifisere den opprinnelige forbindelse ble det oppnådd mange derivater, hvorav de fleste har nå mistet sin betydning på grunn av den utviklede motstanden av mikroorganismer.

Ikke desto mindre brukes moderne preparater av sulfonamidgruppen ganske mye for behandling av forskjellige infeksjoner, spesielt den kombinerte typen biseptol, ytre kremer og salver eller øyedråper Albucid. Mange av stoffene som tidligere ble brukt til behandling av menneskelige sykdommer, er for tiden relevante for veterinærpraksis.

Er sulfanilamider antibiotika eller ikke?

Ja, sulfonamider er en egen gruppe antibiotika, selv om de i utgangspunktet ikke ble inkludert i klassifiseringen etter oppfinnelsen av penicillin. I lang tid ble bare naturlige eller semisyntetiske forbindelser ansett som "ekte", og det første sulfanilamidet syntetisert fra kultjære og dets derivater var ikke. Men senere endret situasjonen.

I dag er sulfonamider en stor gruppe bakteriostatiske antibiotika som er aktive mot et bredt spekter av smittsomme og inflammatoriske patogener. Tidligere ble antibiotika-sulfonamider ofte brukt i forskjellige områder av medisin. Men over tid har de fleste mistet sin betydning på grunn av mutasjoner og bakteriell motstand, og for terapeutiske formål blir det nå ofte brukt kombinasjoner.

Sulfonamidklassifisering

Det er bemerkelsesverdig at sulfa narkotika ble oppdaget og begynte å bli brukt til medisinske formål mye tidligere enn penicillin. Den terapeutiske effekten av enkelte industrielle fargestoffer (spesielt prontosyl eller "rødt streptocid") ble avslørt av den tyske bakteriologen Gerhard Domagk i 1934. Takket være denne forbindelsen, aktiv mot streptokokker, helbredet han sin egen datter, og ble i 1939 vinner av Nobelprisen.

Det faktum at den bakteriostatiske effekt ikke har fargestoff-del Prontosil og aminobenzolsulfamid (også kjent som "white streptocid", og den enkleste saken i sulfonamider gruppe), ble oppdaget i 1935. Det er ved endringer i fremtiden alle andre legemiddelklasser er blitt syntetisert, mange som er mye brukt i medisin og veterinærmedisin. De har et lignende spekter av antimikrobiell virkning, de er forskjellig i farmakokinetiske parametere.

Noen stoffer absorberes raskt og distribueres, andre blir absorbert lenger. Det er en forskjell og varighet av utskillelse fra kroppen, som skyldes følgende typer sulfonamider:

• Kortvirkende, hvis halveringstid er mindre enn 10 timer (streptotsid, sulfadimidin).
• Den gjennomsnittlige varigheten, hvis T 1 /₂ 10-24 timer - sulfadiazin, sulfametoksazol.
• Langvirkende (T halveringstid fra 1 til 2 dager) - sulfadimetoksin, sulfamonometoksin.
• Super langt sulfadoksin, sulfametoksypyridazin, sulfalen - som vises lenger enn 48 timer.

Denne klassifiseringen brukes til oral medisinering, men det er sulfanilamider som ikke er adsorbert fra mage-tarmkanalen (ftalylsulfatiazol, sulfaguanidin), og også sølvsulfadiazin beregnet utelukkende til lokal bruk.

Virkningsmekanismen av sulfonamider

Sulfonamider er førsteklasses AMP for utbredt bruk. I de siste årene har bruken av sulfonamider i klinisk praksis blitt redusert betydelig siden de er signifikant dårligere i aktivitet til moderne antibiotika og er svært giftige. Betydningen er at de fleste mikroorganismer har utviklet motstand mot dem på grunn av langvarig bruk av sulfonamider.

Handlingsmekanisme

Sulfonamider har en bakteriostatisk effekt. Å være kjemiske analoger av PABA, hemmer de konkurrerende inhibitorer av det bakterielle enzymet som er ansvarlig for syntesen av dihydrofolsyre, en forløper av folsyre, som er den viktigste faktoren i aktiviteten til mikroorganismer. I miljøer som inneholder en stor mengde PABA, slik som pus eller vev nedbrytningsprodukter, blir den antimikrobielle effekten av sulfonamider signifikant svekket.

Noen aktuelle sulfonamidpreparater inneholder sølv (sølvsulfadiazin, sølvsulfatiazol). Som et resultat av dissosiasjon frigjøres sølvioner sakte, utøver en bakteriedrepende effekt (på grunn av binding til DNA), som ikke er avhengig av konsentrasjonen av PABA på applikasjonsstedet. Derfor blir effekten av disse legemidlene bevaret i nærvær av pus og nekrotisk vev.

Aktivitetsspekter

Sulfonamider var i utgangspunktet aktive mot et bredt spekter av gram-positive (S.aureus, S. pneumoniae, etc.) og gram-negative (gonokokker, meningokokker, H.influenzae, E. coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella, etc.) bakterier. I tillegg virker de på klamydia, nokardii, pneumocystis, actinomycetes, Plasmodium malaria, Toxoplasma.

For tiden er mange stammer av stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, gonokokker, meningokokker, enterobakterier karakterisert ved et høyt nivå av oppnådd motstand. Enterokokker, Pseudomonas aeruginosa og de fleste anaerober er naturlig resistente.

Legemidler som inneholder sølv er aktive mot mange patogener av sårinfeksjoner - Staphylococcus spp., P. aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida-sopp.

farmakokinetikk

Sulfonamider absorberes godt i fordøyelseskanalen (70-100%). Høyere blodkonsentrasjoner observeres ved bruk av stoffer med kort (sulfadimidin, etc.) og mediumvarig (sulfadiazin, sulfametoksazol) virkning. Sulfonamider av langvarig (sulfadimetoksin, etc.) og langvarig (sulfalene, sulfadoksin) -aksjoner er i større grad forbundet med blodplasmaproteiner.

De er vidt distribuert i vev og kroppsvæsker, inkludert pleural effusjon, peritoneal og synovial væsker, mellomøret exudat, kammer fuktighet, vev i urogenitale kanaler. Sulfadiazin og sulfadimetoksin passerer gjennom BBB, og når henholdsvis 32-65% og 14-30% serumkonsentrasjoner i CSF. Pass gjennom moderkaken og gå inn i brystmelken.

Metabolisert i leveren, hovedsakelig ved acetylering, med dannelse av mikrobiologisk inaktive, men giftige metabolitter. Utskilt av nyrene omtrent halvparten uendret, med alkalisk urinutskillelse øker; små mengder utskilles i gallen. Ved nyreinsuffisiens er akkumulering av sulfonamider og deres metabolitter i kroppen mulig, noe som fører til utvikling av toksisk effekt.

Ved lokal anvendelse av sulfonamider som inneholder sølv, opprettes store lokale konsentrasjoner av aktive ingredienser. Systemisk absorpsjon gjennom den skadede (sår, brenne) overflaten av sulfonamidhuden kan nå 10%, sølv - 1%.

Uønskede reaksjoner

Systemiske legemidler

Allergiske reaksjoner: feber, hudutslett, kløe, Stevens-Johnson og Lyell syndromer (oftere ved bruk av langtidsvirkende og langvarige sulfonamider).

Hematologiske reaksjoner: leukopeni, agranulocytose, hypoplastisk anemi, trombocytopeni, pancytopeni.

Lever: hepatitt, giftig dystrofi.

CNS: hodepine, svimmelhet, sløvhet, forvirring, desorientering, eufori, hallusinasjoner, depresjon.

Mage-tarmkanalen: magesmerter, anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, pseudomembranøs kolitt.

Nyrer: krystalluri, hematuri, interstitial nephritis, tubulær nekrose. Krystalluria skyldes ofte dårlig oppløselige sulfanilamider (sulfadiazin, sulfadimetoksin, sulfalen).

Skjoldbruskkjertel: dysfunksjon, goiter.

Annet: Lysfølsomhet (økt følsomhet i huden til sollys).

Lokale forberedelser

Lokale reaksjoner: brennende, kløe, smerte på applikasjonsstedet (vanligvis kortsiktig).

Systemiske reaksjoner: allergiske reaksjoner, utslett, hudspyling, rhinitt, bronkospasme; leukopeni (med langvarig bruk på store flater).

vitnesbyrd

Systemiske legemidler

Toxoplasmose (vanligvis sulfadiazin i kombinasjon med pyrimethamin).

Malaria forårsaket av klorofresistent P.falciparum (i kombinasjon med pyrimethamin).

Lokale forberedelser

Kontra

Allergiske reaksjoner på sulfa narkotika, furosemid, tiazid diuretika, karbonanhydrase hemmere og sulfonylurea derivater.

Det bør ikke brukes til barn i opptil 2 måneder. Et unntak er medfødt toxoplasmose, hvor sulfonamider brukes av helsehensyn.

Alvorlig abnorm leverfunksjon.

advarsler

Allergi. Det er et kryss for alle sulfa-legemidler. På grunn av likheten i den kjemiske strukturen, kan sulfonamider ikke brukes til pasienter som er allergiske mot furosemid, tiaziddiuretika, karbonsyre-hemmere og sulfonylurea-derivater.

Graviditet. Siden sulfonamider passerer gjennom morkaken, og i dyreforsøk har avdekket deres bivirkninger på fosteret, er det ikke anbefalt å bruke under graviditet.

Amming. Sulfonamider trer inn i morsmelk og kan forårsake kjernefysisk gulsott hos ammende babyer, samt hemolytisk anemi hos barn med glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel.

Pediatrics. Sulfonamider konkurrerer med bilirubin for binding til plasmaproteiner, noe som øker risikoen for å utvikle nukleær gulsott hos nyfødte. I tillegg, siden leverenzymsystemer ikke er fullt dannet hos nyfødte, kan forhøyede konsentrasjoner av gratis sulfanilamid ytterligere øke risikoen for atomenergi. Derfor er sulfonamider kontraindisert hos barn opptil 2 måneder. Et unntak er medfødt toxoplasmose, hvor sulfonamider brukes av helsehensyn.

Geriatri. Hos eldre er det økt risiko for alvorlige uønskede hudreaksjoner, hematopoietisk depresjon, trombocytopenisk purpura (sistnevnte spesielt når det kombineres med tiaziddiuretika). Krever streng kontroll. Hvis det er mulig, unngå unntak av sulfonamider til pasienter over 65 år.

Nedsatt nyrefunksjon. Sakte nyreutskillelse fører til akkumulering av sulfonamider og deres metabolitter i kroppen, noe som signifikant øker risikoen for giftig virkning. Spesielt kan nefrotoksiske reaksjoner intensivere opp til utvikling av alvorlig interstitial nefrit og nekrose av nyrene. Derfor bør sulfonamider ikke brukes til nyreinsuffisiens.

Leverdysfunksjon. Langsom metabolisme av sulfonamider med økt risiko for giftig virkning. Mulig utvikling av giftig leverdystrofi. Sulfonamider er kontraindisert i alvorlig hepatisk patologi.

Patologiske endringer i blodet. Risikoen for hematologiske bivirkninger øker.

Mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase. Høy risiko for hemolytisk anemi.

Porfyri. Kanskje utviklingen av et akutt angrep av porfyri.

Lokal søknad. Ved langvarig bruk eller på applikasjoner på store overflater av huden, er det nødvendig å kontrollere funksjonen av nyrene, leveren og bildet av perifert blod.

Drug interaksjoner

Sulfonamider kan forbedre effekten og / eller toksisk effekten av indirekte antikoagulantia (kumarin eller indandionderivater), antikonvulsiva midler (hydantoinderivater), orale antidiabetika og metotrexat på grunn av deres forskyvning fra forbindelsen med proteiner og / eller svekkelse av deres metabolisme.

Ved samtidig bruk med andre legemidler som forårsaker benmarg depresjon, hemolyse, hepatotoksisk effekt, kan risikoen for toksiske effekter øke.

Når kombinert med sulfonamider, kan effekten av østrogenholdige prevensjonsmidler svekkes, og hyppigheten av uterinblødning kan øke.

Samtidig bruk av cyklosporin kan øke sin metabolisme, ledsaget av en reduksjon i serumkonsentrasjoner og effektivitet. Samtidig øker risikoen for nefrotoksisk virkning.

Det anbefales ikke å bruke samtidig sulfonamider og metenamin (heksamin) på grunn av økt risiko for krystalluri i urinsyrereaksjonen.

Fenylbutazon (butadion), salisylater og indometacin kan forskyve sulfonamider fra deres tilknytning til plasmaproteiner, og øker konsentrasjonen i blodet.

Pasientinformasjon

Sulfonamidmedisiner må tas på tom mage med et fullt glass vann; Mengden væskekonsumert (helst alkalisk drikke) bør være tilstrekkelig til å opprettholde diurese i et nivå på minst 1,2 liter per dag for en voksen. Når det brukes topisk, er det også rikelig med drikke.

Vær oppmerksom på utførelsesmåten i løpet av hele behandlingen, ikke hopp over dosen og ta det med jevne mellomrom. Hvis du savner en dose, ta den så snart som mulig. Ikke ta hvis det er nesten tid å ta neste dose; ikke doble dosen.

Ikke utsett for direkte sollys og unngå ultrafiolett stråling.

Vær forsiktig hvis du opplever svimmelhet.

Vær forsiktig når du bruker tannbørster, tanntråd og tannpirkere. utsette tannkirurgi.

Kontakt lege dersom forbedring ikke oppstår innen noen få dager eller nye symptomer vises.

Kotrimoksasol

Kombinert antimikrobielt stoff, bestående av 5 deler sulfametoksazol (som er sulfanilamid med gjennomsnittlig varighet) og 1 del trimetoprim. Når den ble opprettet, ble den beregnet på komponentens synergistiske effekt. Imidlertid viste det seg at når man kombinerer trimethoprim med sulfametoksazol i forholdet 1: 5, kan synergi kun oppnås in vitro, mens det i klinisk bruk praktisk talt ikke manifesterer seg. Ifølge moderne begreper bestemmes aktiviteten av co-trimoxazol hovedsakelig ved tilstedeværelsen av trimetoprim. Sulfanilamidkomponent er bare viktig ved pneumocystisk lungebetennelse, toksoplasmos og nokardiose, og i de fleste kliniske situasjoner bestemmer dets tilstedeværelse risikoen for bivirkninger som er karakteristiske for sulfanilamider.

Handlingsmekanisme

Sulfametoksazol erstatter konkurrerende PABA og forhindrer dannelsen av dihydrofolsyre. Trimethoprim blokkerer i sin tur neste fase av folsyremetabolismen, forstyrrer dannelsen av tetrahydrofolsyre. Co-trimoxazol har en bakteriedrepende effekt.

Aktivitetsspekter

Co-trimoxazol er aktiv mot mange gram-positive og gram-negative aerobe mikroorganismer. Staphylococci er sensitive (inkludert noen meticillinresistente stammer), pneumokokker, noen streptokokstammer. Av de gram-negative kokker er meningokokker og M. catarrhalis de mest sensitive.

Kotrimoksasol virker på en rekke forskjellige enterobakterier slik som E.coli, Klebsiella mange arter, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella, Shigella, og andre. Aktiv mot H. influenzae (herunder noen stammer ampicillin-resistens), H. ducreyi, B.cepacia, S.maltophilia, Nocardia og Pneumocysts.

Ifølge en studie utført i 1998-2000., Russland til kotrimoksasol resistente stammer av mer enn 60% S.pneumoniae, omtrent 30% av E.coli og H. influenzae, ca. 100% av shigella.

Enterokokker, Pseudomonas aeruginosa, mange gonokokker og anaerober har en naturlig motstand.

farmakokinetikk

Etter inntak er det godt absorbert i fordøyelseskanalen. Biotilgjengelighet - 90-100%. Maksimal plasmakonsentrasjon nås på 2-4 timer. Den trenger inn i BBB, spesielt under betennelse i membranene. Komponentene av co-trimoxazol (trimethoprim og sulfametoksazol) er bundet til plasmaproteiner med henholdsvis 45% og 60%. Delvis metabolisert i leveren, utskilles hovedsakelig av nyrene i uendret form, i liten mengde - med galle. Gjennomsnittlig halveringstid for begge komponentene er ca. 10 timer. Ved nyresvikt er akkumulering i kroppen mulig.

Uønskede reaksjoner

Mage-tarmkanalen: magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, pseudomembranøs kolitt.

Allergiske reaksjoner: utslett, Stevens-Johnsons syndrom, Lyells syndrom.

Hematologiske reaksjoner: nøytropeni, trombocytopeni, anemi, metemoglobinemi.

Lever: kolestatisk hepatitt.

CNS: hodepine, psykiske lidelser, aseptisk meningitt (sistnevnte spesielt hos pasienter med kollagenose).

Nyrer: krystalluri, hematuri, interstitial nefrit, nyre-tubulær nekrose.

Metabolske sykdommer: goiter, skjoldbruskdysfunksjon, hypoglykemi, hyperkalemi.

Lokale reaksjoner: tromboflebitt (med / i innledningen).

vitnesbyrd

Tarminfeksjoner: shigellose, salmonellose, reisende diaré (i regioner med lavt motstandsnivå).

Fellesskapets overførte infeksjoner MEP: akutt blærebetennelse, kronisk tilbakevendende blærebetennelse, pyelonefritis (i regioner med lavt motstandsnivå).

Infeksjoner forårsaket av S. maltophilia og B. cepacia.

Pneumocystis lungebetennelse (behandling og forebygging).

Kontra

Allergiske reaksjoner på sulfa narkotika, furosemid, tiazid diuretika, karbonanhydrase hemmere, sulfonylurea preparater.

Det bør ikke brukes til barn under 2 måneder, unntatt barn født av HIV-smittede mødre.

Alvorlig nyresvikt.

Alvorlig abnorm leverfunksjon.

Megaloblastisk anemi assosiert med folsyre mangel.

advarsler

Allergi. Hvis det forekommer utslett under bruk av co-trimoxazol, bør det umiddelbart kanselleres for å unngå utvikling av alvorlige hudtoksiske allergiske reaksjoner. Co-trimoxazol bør ikke brukes til pasienter som er allergiske mot furosemid, tiaziddiuretika, karbonanhydrasehemmere og sulfonylurea-derivater.

Graviditet. Kotrimoksasol under svangerskapet (spesielt I og III trimester), anbefales ikke fordi sulfanilamid komponent kan forårsake kjerneicterus og hemolytisk anemi, og folsyre gir trimetoprim metabolisme.

Amming. Sulfametoksazol penetrerer i morsmelk og kan forårsake kjernefysisk gulsott hos ammende babyer, samt hemolytisk anemi hos barn med glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel. Trimethoprim forstyrrer stoffskiftet av folsyre.

Pediatrics. Sulfonamider konkurrerer med bilirubin for binding til hvite proteiner i plasma, noe som øker risikoen for å utvikle nukleær gulsott hos nyfødte. I tillegg, siden leverenzymsystemer ikke er fullt dannet hos nyfødte, kan forhøyede konsentrasjoner av fri sulfametoksazol ytterligere øke risikoen for atomenergi. I denne forbindelse er sulfonamider kontraindisert hos barn opptil 2 måneder. Imidlertid kan co-trimoxazol brukes til barn fra 4-6 uker som ble født hos HIV-infiserte mødre.

Geriatri. Hos eldre mennesker er det økt risiko for alvorlige uønskede hudreaksjoner, generalisert hematopoietisk depresjon, trombocytopenisk purpura (sistnevnte, spesielt i kombinasjon med tiaziddiuretika). Ved nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for hyperkalemi. Strenge kontroller er påkrevd, og hvis det er mulig, bør lange kurser med co-trimoxazol unngås.

Nedsatt nyrefunksjon. Sakte av nyreutskillelse fører til akkumulering av co-trimoxazol komponenter i kroppen, noe som øker risikoen for giftig virkning. Co-trimoxazol bør ikke brukes til alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 15 ml / min). Hvis nyreskade oppstår, øker risikoen for hyperkalemi.

Leverdysfunksjon. Langsom metabolisme av sulfonamider med økt risiko for giftig virkning. Mulig utvikling av giftig leverdystrofi.

Dysfunksjon av skjoldbruskkjertelen. Det er nødvendig med forsiktighet ved bruk i forbindelse med mulig forverring av skjoldbruskdysfunksjon.

Hyperkalemi. Komponenten av co-trimoxazol-trimethoprim kan forårsake hyperkalemi, hvor risikoen for økning hos eldre, i strid med nyrefunksjon, er mulig under bruk av kalium- eller kaliumsparende diuretika. I disse pasientgruppene skal innholdet av kalium i blodserumet overvåkes, og i tilfelle utviklingen av hyperkalemi bør co-trimoxazol avskaffes.

Patologiske endringer i blodet. Risikoen for hematologiske bivirkninger øker.

Mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase. Høy risiko for hemolytisk anemi.

Porfyri. Kanskje utviklingen av et akutt angrep av porfyri.

Pasienter med aids. Risikoen for bivirkninger øker betydelig hos pasienter med aids.

Drug interaksjoner

Sulfanilamid komponent kan øke effekten og / eller den toksiske effekten av indirekte antikoagulantia (Ku indandiona eller marina), antiepileptika (hydantoinderivat), orale antidiabetika, og metotreksat på grunn av forskyvning av deres assosiasjon med proteiner og / eller svekkelse av deres metabolisme.

Ved samtidig bruk med andre legemidler som forårsaker benmarg depresjon, hemolyse og hepatotoksiske effekter, kan risikoen for å utvikle tilsvarende giftige effekter øke.

Når kombinert med co-trimoxazol, kan effekten av orale prevensjonsmidler bli svekket, og hyppigheten av uterinblødning kan øke.

Samtidig bruk av cyklosporin kan øke sin metabolisme, ledsaget av en reduksjon i serumkonsentrasjoner og effektivitet. Samtidig øker risikoen for nefrotoksisk virkning.

Fenylbutazon, salicylater og indometacin kan forskyve sulfanilamidkomponenten fra tilknytningen til plasmaproteiner, og dermed øke konsentrasjonen i blodet.

Det bør ikke kombineres med penicilliner, da sulfonamider svekker sin bakteriedrepende effekt.

Pasientinformasjon

Co-trimoxazol må tas på tom mage med et fullt glass vann. Riktig bruk av flytende doseringsformer for oral administrering (suspensjon, sirup).

Overhold regelmessig administrasjonen under hele behandlingsforløpet, ikke hopp over dosen og ta det med jevne mellomrom. Hvis du savner en dose, ta den så snart som mulig. Ikke ta hvis det er nesten tid å ta neste dose; ikke doble dosen.

Ikke bruk utgåtte eller nedbrytte produkter da de kan være giftige.

Du må konsultere legen din dersom forbedring ikke forekommer innen noen få dager eller nye symptomer vises.

Ikke bruk andre legemidler uten å konsultere en lege under behandling med co-trimoxazol.

Følg oppbevaringsregler, oppbevares utilgjengelig for barn.

Sulfa narkotika

Mekanismen for den bakteriostatiske effekten av sulfonamider er forbundet med deres konkurrerende antagonisme med para-aminobenzoesyre (PABA).

PABA er inkludert i strukturen av dihydrofolsyre, som syntetiseres av mange mikroorganismer. På grunn av den kjemiske likheten med PABA, forhindrer sulfonamider dets innlemmelse i dihydrofolsyre. I tillegg hemmer de konkurrerende inhibering av dihydropteroatsyntetase. Brudd på syntesen av dihydrofolsyre reduserer dannelsen av tetrahydrofolsyre fra den, som er nødvendig for syntesen av purin- og pyrimidinbaser.

Aktivitetsspekteret av sulfonamider er ganske bredt:

a) Bakterier - patogene cocci (Gram-positive og Gram-negative) E. coli, dysenteri patogener, Vibrio cholerae, forårsakende midler for gass-koldbrann, miltbrann, difteri, kataralsk lungebetennelse, influensa, pest;

b) klamydia - patogener av trakom, paratrahoma, ornitose, inguinal lymfogranulom;

d) Protozoer - det forårsakende middel til toksoplasmose, malarial plasmodium.

Ved brudd på prinsippene for kjemoterapi, utvikler resistente stammer av mikrober. Årsaker til motstand: Mikrober produserer mer PABA, utvikler forbigående ruter for proteinsyntese. Det er nødvendig å ta hensyn til at enkelte legemidler, hvorav molekylet inneholder resten PABK (for eksempel novokain), kan ha en uttalt antisulfanilamid-effekt,

Sulfonamidklassifisering

1. Sulfonamider, dårlig absorbert fra mage-tarmkanalen og sakte utløst fra kroppen (virker hovedsakelig i tarmen):

Sulgin - brukes til dysenteri, kolitt, enterocolitt, transport av dysenteri-pinner, tyfuspinner, for å forberede tarmkirurgi.

Ftalazol - delt inn i norsulfasol og phthalsyre. Indikasjonene er de samme. Mindre giftig enn sulgin.

2. Sulfonamider med god absorberbarhet fra mage-tarmkanalen:

Norsulfazol påvirker hovedsakelig hemolytiske streptokokker, pneumokokker, gonokokker, stafylokokker, E. coli. Det trenger gjennom hjernen og lungene. Det brukes internt for infeksjoner av bronkopulmonært system, meningitt, stafylokokker og streptokoksseptis. Forårsaker krystalluri.

Sulfadimetoksin (madribon) - trenger dårlig gjennom BBB, inn i andre organer og vev trenger godt inn. Det utskilles av nyrene i form av oppløselige glukuronider, og gir derfor praktisk talt ikke krystalluri.

GENERELLE PRINSIPPER FOR BEHANDLING MED SULFANILAMID

1. Tidlig behandling.

2. Behandlingsforløpet er minst 7 dager.

3. Høye doser av stoffet.

På den første behandlingsdagen, gi maksimal enkelt- og daglig dosering for metning. For kortvirkende sulfonamider er den høyeste enkeltdosen 2,0; daglig 7,0; Mottakets frekvens er 4-6 ganger. I de følgende behandlingsdagene reduseres den daglige dosen med 1,0 per dag. Kursdose til 30,0.

Narkotika langtidsvirkende: På den første dagen, utnevne 2,0 en gang, og i de følgende dager - 0,5 til 1,0 en gang. Kursdose opp til 10,0.

4. For å forebygge krystalluri, er det nødvendig med en alkalisk drikk (3 liter væske per dag).

5. Sulfanilamider forårsaker inhibering av saprofytiske bakterier i tarmen, syntetiserende B-vitaminer, derfor er det nødvendig å foreskrive gjennomsnittlige doser av B-vitaminer.

6. Før behandling og under den for å utføre en blodprøve.

7. Finn ut om deres toleranse fra pasienten før de forskrives.

sulfonamider

Sulfonamider er derivater av sulfanilsyreamid (para-aminobenzensulfamider), en strukturell analog av para-aminobenzoesyre (PABA) (figur 18.2). PABK er et substrat for syntese av nukleinsyrer i en mikrobiell celle. Som et resultat av denne strukturelle likhet, bryter sulfonamider syntese av nukleinsyrer i mange mikroorganismer, noe som sikrer den antimikrobielle virkningen av disse legemidlene. Sulfonamider var de første kjemoterapeutiske antimikrobielle midler av et bredt spekter av virkninger for systemisk bruk: Ifølge figurative uttrykk fra enkelte forskere ble sulfonamider "de første magiske legemidlene som forandret medisin", signifikant redusert sykelighet og dødelighet fra mange infeksjoner. Langsiktig, mer enn 70 års klinisk bruk, i mange mikroorganismer, tidligere følsom for virkningen av sulfonamider, er resistens mot disse antimikrobielle midlene blitt utviklet. Dette reduserte den kliniske signifikansen av sulfonamider, begrenset deres bruk overveiende til urinveisinfeksjoner. Fra midten av 1970-tallet begynte noen sulfonamider å brukes i form av kombinasjoner med benzylpyrimidiner, som også forstyrrer syntesen av nukleinsyrer, spesielt med trimethoprim. Denne kombinasjonen er synergistisk og utvider handlingsområdet og indikasjoner for bruk av de kombinerte stoffene.

Fig. 18.2. Kjemisk struktur av sulfonamider

Historisk bakgrunn. I 1932 syntetiserte tyske forskere som arbeider i farbenindustrien, Joseph Klarer og Fritz Mitch, et rødt streptozon, eller rødt streptocid, som senere ble patentert under navnet prontosil. Den fremtredende tyske mikrobiologen Domagk (1895-1964), som ledet laboratoriet i Bayer farmasøytisk bekymring, oppdaget at dette fargestoffet reddet mus fra en 10 ganger dødelig dose hemolytisk streptokokker og patogener av andre infeksjoner. Det ble funnet at in vitro prontosil ikke hadde noen effekt på bakterier, men etter innføring i muskelorganismen ble de beskyttet mot uunngåelig død. Deretter ble det funnet en forklaring for denne motsetningen - prontosil i kroppen splittes for å danne sulfonamider.

Den første kliniske studien av prontosiluforsker utført på sitt eget barn. Domagks datter, Hildegard, skadde fingeren og utviklet sepsis med dødelig utgang uunngåelig på den tiden. I desperasjon var Domagk tvunget til å gi datteren sin ennå ikke registrert penetrasjon, noe som raskt bidro til jentens utvinning. Domacc, en kraftig antimikrobiell virkning av pronosil, ble rapportert i 1935-artikkelen i Deutsche Medizinische Wochenschrift magazine "Bidrag til kjemoterapi av bakterielle infeksjoner." Oppdagelsen av G. Domagka ble høyt verdsatt av verdens vitenskapelige samfunn. I 1939 ble forskeren tildelt Nobelprisen i fysiologi og medisin for oppdagelsen av den antibakterielle effekten av prontosil, men etter ordre fra Hitler ble tyske borgere forbudt å motta Nobel-priser. Domagk ble arrestert, brukt litt tid i Gestapo og ble tvunget til å forlate Nobelprisen. Domagk mottok medalje og diplom Nobelprisvinneren først i 1947 uten en pengepremie, som i henhold til reglene ble returnert til reservefondets reserve.

Klassifiseringen av sulfa-legemidler i henhold til farmakokinetiske egenskaper:

1. Sulfonamider for resorptiv virkning, som er godt absorbert i mage-tarmkanalen.

1.1. Kortvirkende (halveringstid mindre enn 6:00) - sulfanilamid (streptocid, eller hvitt streptocid) sulfadimidin (sulfadimezin).

1.2. Sulfonamider med gjennomsnittlig virkningsvarighet (halveringstid er mindre enn 10:00): sulfametoksazol, en del av den kombinerte medisin-ko-trimoxazol.

1.3. Lang virkning (eliminasjonshalveringstid på 24-28 timer) - Sulfadimetoksin.

1.4. Økt virkning (eliminasjonshalveringstid over 48 timer) - sulfat.

2. Sulfonamider, dårlig absorbert og handling i tarmene: ftalazol.

3. Sulfonamider for lokal bruk: Sulfacetamid (sulfacylnatrium), sølvsulfatin (sulfargin), sølvsulfadiazin (dermazin).

Gerhard Johannes Paul Domagk

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 s.)

4. Kombinerte preparater av sulfonamider.

4.1. Med salisylsyre: salazosulfapyridin (sulfasalazin), sa lazodimetoksin.

4.2. Med trimethoprim: biseptol (co-trimoxazol, baktrim).

Farmakokinetikk av sulfonamider. Sulfonamider absorberes godt i fordøyelseskanalen, mens langtidsvirkende sulfonamider er langsommere enn de med kort varighet. De skaper høye konsentrasjoner av stoffer i blodet, 20 til 90% sulfonamider binder seg til plasmaproteiner. Samtidig forskyver sulfonamider andre stoffer fra proteiner, spesielt bilirubin, derfor er disse legemidlene ikke foreskrevet for hyperbilirubinemi. Bredt fordelt i vev og kroppsvæsker, inkludert CSF (med unntak av sulfadimetoksin). Bakteriostatiske konsentrasjoner av sulfonamider opprettes i lungene, leveren, nyrene, samt i pleurale, ascitiske, synoviale væsker og galle. Virkningsvarigheten bestemmes også av intensiteten av legemiddelreabsorpsjonen i nyrene: sulfadimetoksin reabsorberes med mer enn 90%, en høy grad av reabsorpsjon er karakteristisk for sulfen.

Sulfonamider metaboliseres hovedsakelig i leveren ved acetylering eller glukuronidering. Acetylerte sulfonamider er dårlig løselig i vann, så når de fjernes av nyrene, spesielt i nærvær av sur urin, danner de krystaller. For å forhindre konkretjon og øke oppløseligheten av sulfonamider, er det nødvendig å opprette en alkalisk urinreaksjon som foreskriver bikarbonat mineralvann (alkalisk drikke) til pasienter. Det er upraktisk å behandle sure matvarer (sure frukter og grønnsaker, juice) i behandlingen med sulfonamider.

Sulfonamider elimineres av nyrene. Vanligvis i urinen er konsentrasjonen av legemidler 10-20 ganger høyere enn i blodet. Ved brudd på renal ekskretjonsfunksjonen bør dosen av sulfonamider reduseres, og sulfonamider ved nyreinsuffisjon er kontraindisert.

Farmakologiske sulfatmidler.

Sulfonamider har en bakteriostatisk effekt på mikroorganismer.

Spektrum av sulfonamider:

1. Bakterier - gram-positive kokker (streptokokker) og gram-negative kokker (meningokokker), E. coli, shigella, Vibrio cholera, clostridia, miltbrann, difteri.

2. Klamydia - patogener av trakom og ornitose, nokardi, pneumocystis.

3. Actinomycetes (paracoccidioids).

4. Den enkleste - patogener av toksoplasmose og malaria.

Preparater som inneholder sølv er sølvsulfatin (sulfargin), sølvsulfadiazin (dermazin), som er aktive mot mange patogener av sårinfeksjoner.

Virkningsmekanismen av sulfonamider er et typisk eksempel på konkurrerende antagonisme. Sulfonamider overføres til bakteriecellen av de samme transportørene som bærer PABA, som dermed reduserer antall frie bærere av PABA. I fremtiden konkurrerer sulfonamider med PABA for det aktive stedet for enzymet dihydropteroatesyntetase, reagerer på dannelsen av dihydropsyre, danner ikke-funksjonelle analoger av folsyre. Blokkert videre syntese av puriner og pyrimidiner og vekst og reproduksjon av bakterier (figur 18.3). På grunn av det faktum at ingen syntese av folsyre foregår i makroorganismens celler, men bare bruken av dihydrofolsyre, påvirker preparatene ikke dannelsen av puriner og pyrimidiner i pasientens kropp.

Fig. 18.3. Virkningsmekanismer av antimikrobielle syntetiske kjemoterapeutiske midler

Affiniteten til reseptorer og enzymer av de fleste mikroorganismer til sulfat nilamidiv er mindre affinitet for PABA, og derfor for å undertrykke veksten av mikrober er signifikant høyere konsentrasjoner av sulfanilamider nødvendige enn PABA. Ved behandling av sulfonamider ved begynnelsen av behandlingsperioden er det nødvendig å bruke støt (lasting) doser medikamenter, og opprettholde deretter høye konsentrasjoner av legemidler (prinsippet om rasjonell sulfanellamidoterapi).

Den antimikrobielle virkningen av sulfonamider hemmes av legemidler som er kjemisk avledet fra PABA (for eksempel novokain, novokainamid). Den farmakologiske effekten av legemidlet blir også redusert i såret i nærvær av betennelse, gjødsel og vevs ødeleggelse på grunn av tilstedeværelsen av høye konsentrasjoner av PABA

Indikasjoner for bruk av sulfonamider.

I. Inntak av resorptive sulfonamider:

1.1. Behandling av urin- og gallveisinfeksjoner.

1.2. Forebygging av meningokokkinfeksjon.

1.3. Behandling av infeksjoner forårsaket av nokardi.

1.4. Med parakoccidioidomykose.

1.5. Behandling av toxoplasmose og malaria.

1.6. Med trakom og ornitose.

1.7. Forebygging av pest.

II. Lokal søknad:

2.1. For behandling av bakteriell konjunktivitt i adjuvansbehandling av trakom, samt forebygging av dem, inkludert forebygging av gonorrheal blefaritt (galli) hos nyfødte, brukes 30% eller 20% løsninger og 30% av øyesalver sulfacetamid (natriumsulfacyl).

2.2. Sølvsalter av sulfonamider brukes topisk i form av salver, kremer for brannsår, trophic ulcers og bedsores.

Bivirkninger av sulfonamider.

1. Allergiske reaksjoner - hyppige komplikasjoner, spesielt hyppig hudutslett, noen ganger med feber. Sjelden - mer farlige virkninger, spesielt Stevens-Johnson syndrom (erytem multiforme med høy dødelighet), giftig epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) - nekrose av alle hudlag med løsrivelse, skade på indre organer og hyppig (25%) dødelig utfall.

2. krystalluri med renal tubulær skade og symptomer på nyrekolikk.

3. Blodcelleskader (nedsatt hematopoiesis) - leukopeni, agranulocytose, aplastisk og hemolytisk anemi (sistnevnte utvikler med medfødt mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase). Det er nødvendig å kontrollere blodbildet når du tar sulfonamider.

4. Bilirubin encefalopati - hyperbilirubinemi hos nyfødte.

6. Fotosensitive reaksjoner.

Kombinerte preparater av sulfonamider med andre legemidler Kombinasjonen av sulfonamider med benzylpyrimidinidderivater Benzylpyrimidiner - trimethoprim og pyrimethamin - bryter med neste trinn i syntesen av nukleinsyrer. De blokkerer dihydrofolatreduktase, som bryter mot den videre syntese og metabolisme av proteiner. Det humane analoge enzymet er resistent mot disse midlene. Benzylpyrimidiner har større lipofilitet og er bedre fordelt i kroppsvev enn sulfonamider, derfor er det i kombinert preparat 5 deler sulfanilamider per 1 del trimetoprim og 20 deler pyrimethamin - 20 deler sulfanilamider.

Trimetoprim - en svak base og konsentreres i prostata- og vaginal væske som er sure, noe som gjør det mulig for ham å være mer antibakteriell aktivitet i slike miljøer enn andre antimikrobielle midler.

De fleste mikroorganismer er sensitive for høye konsentrasjoner av trimetoprim i urinen (100 mg oralt hver 12. time). Legemidlet kan brukes som et middel til monoterapi i nærvær av akutte urinveisinfeksjoner.

Individuelle mikroorganismer kan være resistente mot benzylpyrimidinium, for eksempel noen bakterier i tarmgruppen, Haemophilus og andre.

Bivirkninger Benzilpirimidiny som andre antifolat legemidler som forårsaker bivirkninger forbundet med folinsyre, - megaloblastisk anemi, leukopeni, agranulocytose. Motgift benzilpirimidiniv - folsyre, som nødvendigvis må gis til pasienter etter starten av benzilpirimidiniv for å hindre toksiske effekter av den sistnevnte på celler i det hematopoetiske system. Høye doser trimetoprim forårsaker hyperkalemi.

Kombinasjonsdroger virker samtidig på to enzymer av nukleinsyresyntese og har et større spekter og bakteriedrepende virkemiddel.

Kombinasjonen av sulfonamider med trimetoprim - co-trimoxazol (biseptol, bac der). Den inneholder sulfanilamid med gjennomsnittlig virkningstid sulfametoksazol og trimetoprim.

Indikasjoner for bruk. Biseptol er det valgte stoffet for behandling av lungebetennelse, toxoplasmose; shigellose enteritis; ampicillin og kloramfenikol-resistente salmonellainfeksjoner; otitis media; kompliserte nedre og øvre urinveisinfeksjoner; prostatitt, listeriose, chancroid, melioidose. Det er et sekundært stoff i behandlingen av infeksjoner forårsaket av Staphylococcus aureus. Legemidlet er foreskrevet 2 tabletter to ganger om dagen hver 12. time. Slike doser kan være tilstrekkelige for langvarig inhibering av kroniske urinveisinfeksjoner. Som et middel for kjemoprofylakse av tilbakevendende (tilbakefallende) urinveisinfeksjoner (spesielt hos kvinner, for forebygging av postkitalinfeksjon), kan du bruke 1 tablett 2 ganger i uken i mange måneder.

Kombinasjonen av pyrimetamin med sulfonamider - sulfasalazin (pyridin salazosulfa-) dekomponerer til 5-aminosalisylsyre og sulfapyridin (sulfanilamid langsomt absorbert fra tarmen) Stoffet spaltes i tarmen til salisylsyre som oppviser anti-inflammatorisk virkning, og de tilsvarende sulfonamider, noe som gjør det mulig å behandle kronisk inflammatoriske kolonsykdommer tarmen (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom). Ellers er salisylsyre vanskelig å levere til nedre tarmkanalen uten å skade mageslimhinnen.

Indikasjoner for bruk. Ulcerativ kolitt av moderat alvorlighetsgrad, kroniske inflammatoriske tarmsykdommer (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom (granulomatøs kolitt), etc.).

Sulfanilisporidneni-legemidler. sulfonene

Sulfoner er de viktigste stoffene for behandling av spedalskhet (spedalskhet). I denne sykdommen er også anti-TB-antibiotika av rifamycin-gruppen og fluokinoloner, som brukes i kombinasjon med sulfonen, effektive.

til dem stoffet er tatt oralt. Diafenylsulfon utviser en bakteriostatisk type handling. I mange år, brukes til å behandle alle typer spedalskhet, men uregelmessig og upassende bruk av sin (mototerapiya) har ført til utvikling av resistens - både primær- og sekundær. Diafenylsulfon brukes også til å behandle dermatitt herpetiformis og forebygging av Pneumocystis lungebetennelse.

Dapson forårsaker allergiske reaksjoner, slik som nodulær leprous erytem.