Moderne prinsipper for farmakoterapi av diabetes

  • Analyser

Forfatter: A.Yu.MAYOROV, Ph.D., Statlig institusjon Endokrinologi Research Center of Russian Academy of Medical Sciences

Diagnose og klassifisering

Diagnose av diabetes tilsvarer nivået av fastende glukose over 7,0 mmol / l i venøst ​​plasma (6,1 - i hel kapillærblod) eller over 11,1 mmol / l 2 timer etter administrering av 75 g glukose, eller over 11,1 mmol / l ved tilfeldig bestemmelse. Diagnosen av diabetes hos personer uten symptomer skal aldri gjøres på grunnlag av en engangsbestemt abnorm glukoseværdi.

For tiden antas den såkalte etiologiske klassifikasjonen av diabetes og andre glykemiske lidelser.

Type 1 (på grunn av ødeleggelse av β-celler, som vanligvis fører til absolutt insulinmangel):

Type 2 (kan variere fra forekomsten av insulinresistens med en relativ insulinmangel til forekomsten av insulinsekretjonsfeil med eller uten insulinresistens).

Andre spesifikke typer forårsaket av: genetiske defekter som forårsaker nedsatt β-cellefunksjon; genetiske mangler som forårsaker et brudd på insulinvirkningen sykdommer i eksokrine bukspyttkjertelen; endokrinopatier; farmakologiske og kjemiske midler; infeksjoner; sjeldne former for immunologisk forårsaket diabetes; andre genetiske syndrom, noen ganger kombinert med diabetes.

Utbredelse av diabetes

Over 200 millioner mennesker i verden har blitt diagnostisert med diabetes. I Russland er den registrerte forekomsten av diabetes omtrent 1,5% av befolkningen (mens ifølge eksperter bør den faktiske forekomsten være 3-4 ganger høyere); i Europa har omtrent 5% av befolkningen diabetes. Samtidig øker forekomsten av diabetes med alderen og er 10% hos personer over 65 år. Ifølge eksperter vil antallet pasienter med diabetes doble hvert 12.-15. År, dvs. Du kan snakke om epidemien av diabetes i den voksne befolkningen. Dette skyldes egenartene i befolkningens nåværende livsstil (høyt kalori diett, lav fysisk aktivitet) og de pågående sosioøkonomiske forandringene. Vanligvis i strukturen av diabetes er 90-95% pasienter med type 2 diabetes.

Den autoimmune varianten av type 1 diabetes ble tidligere kalt insulinavhengig, samt juvenil diabetes. Det er resultatet av en cellemediert autoimmun ødeleggelse av brystceller i bukspyttkjertelen, som vanligvis fører til absolutt insulinmangel.

Type 2-diabetes ble tidligere kalt insulin-uavhengig diabetes, så vel som voksent diabetes. Diabetes type 2 er basert på insulinresistens og / eller dets mangel (relativt oftere enn absolutt). I hvert fall ved sykdomsutbruddet, og ofte gjennom livet, trenger slike pasienter ikke insulinbehandling for overlevelse (men kan trenge det for god kontroll).

De fleste pasienter med type 2 diabetes er overvektige, noe som resulterer i at insulinresistens utvikles. Insulinsekresjon hos disse pasientene er ufullstendig og kan ikke kompensere for insulinresistens.

Generelle prinsipper for farmakoterapi

Type 1 diabetes. Siden sykdomsårsaken er absolutt insulinmangel, er den eneste behandlingen for type 1 diabetes insulinutskiftningsterapi. Mat og mosjon bør bare tas i betraktning av pasientene for å velge riktig dose insulin. Det mest rasjonelle behandlingsalternativet for type 1 diabetes er modusen for intensivert insulinbehandling. Under intensivert insulinbehandling innebærer modusen for flere injeksjoner av insulin, etterligner den fysiologiske utskillelsen av insulin. Som kjent er det under fysiologiske forhold kontinuerlig insulinsekresjon kontinuerlig og er ca. 1 enhet insulin per time. For å opprettholde det glykemiske nivået i det normale området under et måltid, er det nødvendig med betydelig ekstra insulinsekresjon (ca. 1-2 enheter insulin for hver 10 g karbohydrater). Denne komplekse kinetikken med insulinsekresjon kan imiteres som følger: Før hvert måltid injiserer pasienten ulike doser insulin med kort (ultrashort) virkning, og relativt konstant basisk insulinemi opprettholdes av langtidsvirkende insulin (tabell).

Tabell. De mest brukte systemene for intensivert insulinbehandling.

Før frokost Før middag Før middag Før seng

ICD1 ICD ICD ISD

ICD + ISD2 ICD ICD + ISD -

ICD + ISD ICD ICD ISD

ICD + ISD ICD + ISD ICD ISD

ICD + ISD ICD ICD + ISD ISD

ICD ICD ICD IDD

ICD + IDD3 ICD ICD -

ICD ICD ICD + IDA -

1ICD - kortvirkende insulin (eller en analog av kortvirkende insulin).

2ID - insulin med gjennomsnittlig virkningstid.

3DID er en ikke-toppanalyse av langtidsvirkende insulin.

Ekstra ICD injeksjoner kan inngå i disse regimene, som pasienten gjør under unscheduled måltider eller høy glykemi. Selvfølgelig innebærer denne typen insulinbehandling at pasienten flere ganger daglig bestemmer nivået av blodsukker (både før og etter måltider) og tar hensyn til indikatorene når man velger en insulindose. For at intensivert insulinbehandling skal kunne nå hovedmålet - tilnærming til normoglykemi, må pasienten opplæres tilsvarende. Ved første øyekast virker intensivert insulinbehandling tung for pasienter, men takket være det øker "livskvaliteten" til pasientene. Med introduksjonen av ICD før et måltid, er pasientene opplært til å forhåndsdekke doseringen som er nødvendig for ham, avhengig av mengden karbohydrater som er planlagt for denne teknikken (som de kan tilfeldigvis forandre seg) og mengden glykemi på dette tidspunktet. Dermed justeres insulindosene individuelt. Tradisjonelle ideer om beregning av insulindoser på kroppsvekt har nesten mistet sin betydning. Konvensjonelle ICD injeksjoner blir gjort på 20-30 minutter. før måltider kan analoger av ICD på et normalt nivå av glykemi administreres umiddelbart før et måltid.

De valgte stoffene er for tiden genetisk konstruerte høyt rensede humane insulin eller humane insulin-analoger.

Type 2 diabetes. Hovedprinsippene for behandling av type 2 diabetes er for øyeblikket følgende: diett, mosjon, hypoglykemiske midler (oral medisiner og / eller insulin), pasientopplæring, selvkontroll av metabolisme. Ernæring av en pasient med type 2-diabetes bør være rettet mot å optimalisere kroppsvekten (for 80-90% av pasientene med overvekt, redusere den) og forhindre postprandial (etter å ha spist) hyperglykemi. Fysisk trening anses som en viktig metode i strukturen av kompleks behandling av type 2 diabetes. I tillegg til å akselerere vekttap, forbedrer fysisk aktivitet seg selv insulinfølsomhet og som en konsekvens indikatorer for tilstanden av karbohydratmetabolismen.

Orale hypoglykemiske midler

Utnevnelse av orale hypoglykemiske midler anbefales hvis riktig diettbehandling i kombinasjon med fysisk aktivitet ikke fører til kompensasjon av karbohydratmetabolismen. Til dags dato brukes følgende klasser av legemidler i klinisk praksis:

Sulfonylurea-derivater (PSM). Disse stoffene tilhører gruppen av sekretagoger, dvs. deres handling er hovedsakelig basert på evnen til å stimulere insulinutskillelse av p-celler i pankreasen, spesielt i nærvær av glukose. Alle rusmidler i denne gruppen har en generelt lignende struktur, og deres farmakologiske effekt skyldes en enkelt mekanisme. Men enkelte forskjeller i den kjemiske strukturen fører til at hver enkelt har sine egne egenskaper, noe som gjør det mulig å bruke dem optimalt i visse situasjoner. Sulfonylurea-preparater foreskrives, gradvis med minimumsdosene, gradvis (med et intervall på 1-2 uker) evaluering av effekten og økning av dosen etter behov. For tiden brukes følgende PSM i Russland: Glibenclamide i form av mikroniserte (1,75, 3,5 mg) og ikke-mikroniserte (5 mg) former; Gliclazid (80 mg), inkludert modifisert frisetting (30 mg), Glikvidon (30 mg), Glimepirid (1; 2; 3; 4; 6 mg).

Det er alltid nødvendig å huske om risikoen for hypoglykemiske reaksjoner ved bruk av PSM og for å advare pasientene om behovet for å bære lett fordøyelige karbohydrater. Hypoglykemi er mer sannsynlig ikke en bivirkning, men en direkte effekt av PSM, men indikerer feil doseringsvalg eller unormalt diett. Bivirkninger av PSM bør inkludere vektøkning, men denne effekten kan minimeres eller forhindres ved riktig kosthold.

Biguanider.

Preparater fra denne gruppen endrer ikke insulinsekresjon, men i nærvær av sistnevnte øker perifer glukoseutnyttelse av vevet. Men den viktigste virkningsmekanismen for biguanider er en reduksjon i glukoneogenese og en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren, og derfor har de større effekt på nivået av fastende glukose. Virkningen av biguanider på blodsukkernivåer kan vurderes som antihyperglykemisk snarere enn hypoglykemisk. Utviklingen av melkesyreoseose ble vurdert som den farligste bivirkningen av biguanider, men hyppigheten av forekomsten av dette fenomenet er relativt liten. Minimumsrisikoen i denne henseende er metformin, forberedelsene av disse brukes for tiden. Metformin er praktisk talt det eneste hypoglykemiske legemidlet, hvis behandling kan føre til ikke en økning, men til og med til en reduksjon av pasientens kroppsvekt. Den første daglige dosen av metformin er vanligvis 500-1000 mg. Legemidlet er tatt med mat. Om nødvendig, en uke fra starten av behandlingen, forutsatt at det ikke er noen bivirkninger, kan dosen av legemidlet økes til 1500-2000 mg. I tillegg til de ovennevnte effektene av metformin på karbohydratmetabolismen, bør den positive effekten på lipidmetabolismen vektlegges, noe som ikke er mindre viktig i type 2 diabetes.

Meglitinider.

Disse stoffene stimulerer insulinsekresjonen ved å binde til sine egne spesifikke steder på b-celler i bukspyttkjertelen. De absorberes raskt, virkningen begynner på 5-10 minutter, noe som gjør at pasienten kan ta det umiddelbart før du spiser. Maksimal plasmakonsentrasjon nås etter 40 minutter. - 1 time, noe som bedre regulerer nivået av glykemi. Legemidlene blir også raskt inaktivert, så insulinnivået går tilbake til baseline 3 timer etter inntak, som etterligner normal utskillelse av insulin under måltider og reduserer sannsynligheten for hypoglykemi i mellom måltider. Disse stoffene tillater pasienten å være mer fleksibel i å følge kostholdet: Etter å ha savnet et måltid (for eksempel lunsj), bør han bare nekte å ta stoffet. Disse stoffene kan kombineres med metformin eller langvarig insulin ved sengetid. For tiden brukes Repaglinide (0,5, 1, 2 mg) og Nateglinide (120 mg) før hovedmåltider.

Tiazolidindion -

Tiazolidindion-legemidler har kun gått i klinisk praksis de siste årene. Som biguanider stimulerer de ikke insulinutspresjon, men øker følsomheten til perifere vev til det. Forbindelser av denne klassen virker som nukleære PPAR- reseptoragonister i fett, muskel og lever. I tillegg til å redusere glykemi, forbedrer følsomheten av vev til insulin gunstig lipidmetabolismen (nivået av høydensitetslipoproteiner øker, innholdet av triglyserider reduseres). Tatt i betraktning at disse stoffene virker ved å stimulere transkripsjon av gener, tar det opptil 2-3 måneder å få maksimal effekt. Preparater av denne klassen kan brukes som monoterapi, så vel som i kombinasjon med sekretagoger, insulin eller metformin. Preparatene som brukes i dag, Pioglitazone (15; 30 mg) og Rosiglitazon (4; 8 mg), foreskrives en gang daglig, uansett måltider.

Alfa-glukosidasehemmere er pseudotetrasakkarider, som konkurrerer med di-, oligo- og polysakkarider for bindingssteder på fordøyelsesenzymer, reduserer absorpsjonen av karbohydrater gjennom tynntarmen. Denne virkningsmekanismen fører til en reduksjon i nivået av postprandial hyperglykemi, dvs. Legemidler i denne gruppen er antihyperglykemiske, og ikke hypoglykemiske. Effektiviteten til monoterapi med disse legemidlene er lav og manifesteres hovedsakelig hos pasienter med nylig diagnostisert type 2 diabetes. Bivirkninger av alfa-glukosidasehemmere er ikke farlige, men kan være svært ubehagelige for pasienter siden manifesterer betydelig gassdannelse. Hypoglykemi under behandling med alfa-glukosidasehemmere utvikler seg ikke. Det skal imidlertid bemerkes at hvis hypoglykemi har utviklet seg av andre grunner (overdose av PSM), vil absorpsjonen av orale karbohydrater tatt for korrigering bremse ned. Pasienter må informeres om at de i denne situasjonen må ta stoffer eller produkter som inneholder ren glukose. Fra denne gruppen er Acarbose (50; 100 mg) for tiden brukt.

Kombinert rusmiddel. Det virker logisk å ha en intensiv terapeutisk effekt så tidlig som mulig samtidig på begge patogenetiske koblinger som forårsaker hyperglykemi. Denne terapien skaper også en lavere risiko for alvorlige bivirkninger enn høye doser av et enkelt legemiddel. Men på den annen side kan kombinasjonsterapi føre til at pasientens overholdelse av behandlingen reduseres. I denne sammenheng er det i dag brukt klargjorte kombinasjoner av sulfonylurea og metformin, tiazolidindioner og metformin.

Insulinbehandling

Antall pasienter med type 2-diabetes som krever insulinbehandling, har økt jevnt, og har lenge overgått antall pasienter med type 1-diabetes. Det bør bemerkes at overføring av pasienter med type 2 diabetes til insulin ofte utføres for sent, og normal metabolsk status oppnås ikke alltid, spesielt med lang sykdomstid. Med tanke på heterogeniteten av type 2 diabetes, kan det sies at insulin i enkelte tilfeller skal administreres svært tidlig, om ikke i det hele tatt, fra begynnelsen av sykdommen. Med tanke på dagens kunnskap om utvikling av diabeteskomplikasjoner, bør bruk av insulin startes dersom andre behandlingsmetoder ikke tillater å opprettholde et tilstrekkelig nivå av glykemisk kontroll. De absolutte indikasjonene på insulinbehandling for type 2 diabetes er: tilfeller av diabetisk ketoacidose, behovet for stor kirurgisk inngrep, dekompensering av karbohydratmetabolismen på bakgrunn av alvorlige infeksjoner og andre akutte sykdommer (hjerteinfarkt, nedsatt cerebral sirkulasjon), graviditet. I disse tilfellene kan bruk av insulin være midlertidig, og videre tilbake til behandling med orale hypoglykemiske legemidler og diett er mulig.

Det finnes ingen insulinpreparater som bare skal brukes til type 2 diabetes. Noen ganger brukes kun mellomstore insuliner i form av en eller to injeksjoner per dag, samt ikke-toppanalog av langtidsvirkende insulin i form av en injeksjon per dag. I slike tilfeller kan den mest lovende tilnærmingen være å prøve en kombinasjon av insulin og orale hypoglykemiske midler. Hvis dette ikke er nok, legg til insulin kort (ultrashort) handling. Nylig brukte blandede insuliner (med et fast forhold mellom korte og mellomstore insuliner, oftest 30-70%), som administreres 2 ganger daglig. Til slutt, i noen tilfeller kan intensivert insulinbehandlingstype indikeres, det samme som ved behandling av type 1 diabetes. Spesifikke doser er også svært individuelle.

Til slutt vil jeg legge merke til at innenriksdiabetologi i dag har et fullt arsenal av terapeutiske midler for behandling av diabetes, inkludert de mest moderne orale hypoglykemiske legemidler og insuliner, samt selvoppfølging av blodsukker og strukturerte treningsprogrammer for pasienter. Alt dette gjør det mulig å sikre god glykemisk kontroll og høy livskvalitet til pasientene.

Kapittel 17. Diabetes Diabetes

Diabetes mellitus (DM) er en gruppe sykdommer som er preget av kronisk hyperglykemi 1. Grunnlaget for patogenesen av diabetes er insulinmangel i kroppen, som kan være:

- absolutt - i strid med insulinsekresjon

◊ med en nedgang i antall insulinreseptorer på celleoverflaten og utviklingen av celletoleranse mot dens virkning;

◊ med økning i syntese av glukose i kroppen 2.

Epidemiologi av diabetes

Diabetes er den vanligste sykdommen i endokrine kjertler: i 2000 ble 151 millioner pasienter med type II diabetes registrert i verden. Antall pasienter med type I diabetes er ca 4 ganger mindre. De fleste pasienter med diabetes lider også av en rekke sykdommer, hvorav de vanligste er atherosklerose, koronararteriesykdom og hypertensjon. Omtrent 25% av pasientene med diabetes trenger konstant administrering av insulinpreparater.

Etiologi og patogenese av diabetes mellitus

Insulin er et polypeptidhormon som består av to aminosyrekjeder. Insulinsyntese forekommer i p-celler i bukspyttkjerteløyene av Langerhans. Det syntetiserte insulin akkumulerer i de sekretoriske granulene av disse cellene i form av sinkholdige krystaller.

1 Hyperglykemi - økning i blodglukosekonsentrasjon over 6,1 mmol / l.

2 Noen hormoner (glukogon, adrenalin og glukokortikoider) stimulerer syntese av glukose i kroppen og / eller hemmer syntese av insulin.

Utslipp av insulin fra sekretoriske granulater inn i blodet skjer under påvirkning av ulike faktorer 1, hvorav den viktigste er en økning i konsentrasjonen av glukose i blodet (en økning i insulinutspresjon observeres etter et måltid). Kaliumkanaler deltar i prosessene med insulinfrigivelse fra β-celler av øyene Langerhans, hvor permeabiliteten er regulert av ATP. Når konsentrasjonen av glukose i blodet øker, øker inngangen til β-celler, noe som fører til en økning i ATP-syntese og lukning av kaliumkanaler. Denne prosessen medfører depolarisering av cellemembranen og en økning i innføringen av Ca ++ -ioner i cellen, hvilket fører til frigjøring av insulin fra granulene.

Insulinmetabolisme. I plasma har insulin ikke henholdsvis carrier-protein, dets halveringstid overstiger ikke 5-7 minutter. Insulinmetabolisme er spesielt aktiv i leveren og nyrene (hos gravide kvinner i moderkagen). I en passering gjennom leveren forsvinner opptil 50% av det insulin som er inneholdt i plasma fra plasma. To enzymsystemer er involvert i insulinmetabolisme: insulin-spesifikk proteinase, som finnes i mange vev i kroppen, men hovedsakelig i lever og nyrer; glutation-insulin-transhydrogenase.

På celleoverflaten samhandler insulinmolekyler med insulinreseptorer, som er glykoproteinkomplekser bestående av to underenheter (a og p), forbundet med disulfidbroer. A-underenheten er lokalisert ekstracellulært og er ansvarlig for kommunikasjon med insulinmolekylet og p-underenheten for signalomdannelse. Insulinreseptorer syntetiseres og dekomponeres konstant, i gjennomsnitt er reseptorens levetid på membranoverflaten 7-12 timer, og deres antall på overflaten av en enkelt celle når 20 tusen.

I enkelte pasienter oppstår diabetes ved dannelse av antistoffer som forstyrrer reseptorbindingen til insulin, noe som fører til insulinresistens. Feil i strukturen av reseptorene, genetisk bestemt, er ekstremt sjeldne.

Fysiologiske effekter av insulin i kroppen

• Stimulerer glukose transport over cellemembranen gjennom lysdiffusjon. Graden av glukose i muskel- og fettceller bestemmer intensiteten

1 α-adrenomimetiki (epinefrin) hemmer sekresjonen av insulin, selv i nærvær av glukose, har β-adrenomimetiki motsatt effekt.

fosforylering og videre metabolisme. Omtrent halvparten av glukosen som kommer inn i kroppen, brukes til energibehov (glykolyse), fra 30 til 40% blir til fett og ca 10% - i glykogen.

• Senker plasmakonsykonsentrasjonen.

• Stimulerer syntese av proteiner og hemmer deres sammenbrudd - anabole effekt.

• Stimulerer cellevekst og reproduksjon.

Insulinmangel i diabetes fører primært til en reduksjon i opptak av glukose av cellene og til hyperglykemi. En særlig høy konsentrasjon av glukose i blodplasma observeres kort tid etter måltidet (den såkalte postprandial hyperglykemi).

Vanligvis er nyrene glomeruli ugjennomtrengelige for glukose, men med en økning i konsentrasjonen i plasma over 9-10 mmol / l, begynner den å bli utskilt aktivt i urinen (glykosuri). Dette fører igjen til en økning i det osmotiske trykket i urinen, noe som reduserer reabsorpsjonen av vann og elektrolytter. Volumet av daglig urin øker til 3-5 liter (i alvorlige tilfeller - 7-8 liter) - polyuria utvikler, og som et resultat - dehydrering (hypohydrering) av kroppen (figur 17-1), som er ledsaget av en sterk tørst. I fravær av insulin forekommer overdreven nedbrytning av proteiner og fett, som brukes av celler som energikilder. På den ene siden mister kroppen seg nitrogen (i form av urea) og aminosyrer, og på den annen side oppsamler det giftige lipolyseprodukter - ketoner 1. De er svært viktige i patofysiologien av diabetes: utsöndringen av sterke syrer (acetoacetic og β-hydroxybutyric acid) fører til tap av buffer kationer, uttømming av alkalisk reserve og ketoacidose. Spesielt følsom for endringer i blodets osmotiske trykk og parametrene for syrebasebalanse av hjernevev. Således kan økningen i ketoacidose føre til ketoacid koma, og deretter til irreversibel skade på nevronene og pasientens død.

1 Acetyl-CoA, som dannes i leveren under rask oksidasjon av fettsyrer, omdannes deretter til acetoeddiksyre, som omdannes til p-hydroksysmørsyre og dekarboksyleres til aceton. Lipolyseprodukter kan detekteres i blod og urin hos pasienter (ketoner eller ketonlegemer).

Fig. 17-1. Patofysiologi av insulininsuffisiens i kroppen

Diabetes forårsaker en rekke komplikasjoner som kan være mer alvorlige enn den underliggende sykdommen, noe som fører til funksjonshemming og død av pasienter. Grunnlaget for de fleste komplikasjoner er skade på blodårene under aterosklerose og glykosylering av proteiner (glukosefeste til proteinmolekyler).

De viktigste komplikasjonene ved diabetes

• Aterosklerose (en økning i konsentrasjonen av frie fettsyrer i blodet), som igjen fører til utvikling av makrovaskulære komplikasjoner (aterosklerose er den umiddelbare årsaken til at 65% av diabetespatienter er død):

• Nephropati (nyreskade) med progresjon av CRF (forekommer hos 9-18% av pasientene).

• Neuropati (hovedsakelig påvirker perifere nerver).

Retinopati (retinal skade som resulterer i blindhet) og grå stær (redusert linsens gjennomsiktighet).

• Redusert organismeresistens mot smittsomme sykdommer.

• Trofiske lidelser (med dannelse av ikke-sårende sår). Separat utmerker seg et diabetisk fotsyndrom, ved hvilket det menes en infeksjon, et sår og / eller ødeleggelse av fotens dype vev, forbundet med nevrologiske lidelser (nevropati) og en reduksjon i hovedblodstrømmen (angiopati) i arteriene i nedre ekstremiteter. Diabetisk fot syndrom er den vanligste komplikasjonen av diabetes.

Klassifisering av diabetes

For tiden er det to hovedkliniske former.

Sammenligningsegenskaper for disse typer diabetes er presentert i tabell. 17-1.

Tabell 17-1. Sammenligningsegenskaper for hovedtyper av diabetes

Enden av bordet. 17-1

Type I diabetes er et polietiologisk syndrom forårsaket av en absolutt mangel på insulin, noe som fører til brudd på karbohydrat og deretter andre typer metabolisme. Type I diabetes utvikles som følge av autoimmun ødeleggelse av insulinproducerende pankreasceller (autoimmun variant) eller spontant (idiopatisk variant). Type I diabetes er en autoimmun sykdom der spesifikke antistoffer beskadiger β-cellene i øyene Langerhans, gradvis (over flere år) som fører til fullstendig død. Type I diabetes utvikler seg vanligvis i ung alder og krever livslang insulin erstatningsterapi.

Diagnose av type I diabetes er bare gjort med obligatorisk bestemmelse av plasmaglukosekonsentrasjon (glykemi), samt på grunnlag av et typisk klinisk bilde (progressivt vekttap, utvikling av ketoacidose, progressiv fysisk svakhet) (Tabell 17-2).

Tabell 17-2. Laboratoriekriterier for diabetes i henhold til blodglukosekonsentrasjon (mol / l)

Behandling av type I diabetes inkluderer kostholdsterapi, trening, insulinbehandling. Av stor betydning er opplæring av pasienter, siden det er pasienten som blir hovedeksekutor av medisinske anbefalinger.

Type II diabetes er hyperglykemi syndrom, en kronisk sykdom forårsaket av overveiende insulinresistens og relativ insulinmangel, eller av en overveiende mangel på insulinsekresjon med eller uten insulinresistens. Type II diabetes står for 80% av alle tilfeller av diabetes. Type II diabetes

blir vanligvis syk i voksen alder. Disse pasientene har ofte en genetisk predisponering og er preget av bevaring (delvis) av insulinsyntese. Insulinsubstitusjonsbehandling er vanligvis ikke nødvendig for pasienter med type II diabetes.

Det finnes andre typer diabetes: gravide kvinner med diabetes, diabetes på bakgrunn av Itsenkos sykdom - Cushing 1 eller langvarig bruk av glukokortikoider, samt hos pasienter med alvorlige lesjoner i bukspyttkjertelen (akutt og kronisk pankreatitt).

Symptom kompleks av diabetes

Symptomene på sykdommen er tretthet, polyuri (økning i urinvolumet), polydipsi (tørst, hyppig drikking) og polyfagi (økt appetitt). I tillegg har de karakteristiske manifestasjonene i huden (kløe, spesielt i perineum, kokker, karbunn), sløret syn, vekttap, irritabilitet.

I løpet av diabetes skiller tilstanden med kompensasjon og dekompensasjon seg ut. I sistnevnte tilfelle utvikler pasienten dehydrering (tørr hud og slimhinner), sløvhet, tørst øker kraftig. Pasientene med diabetes dekompensasjon har stor risiko for å utvikle ketoacid koma. De umiddelbare årsakene til diabetes dekompensasjon kan være stress, overdreven fysisk anstrengelse, et grovt brudd på kostholdet, infeksjoner, forverring av tilknyttede sykdommer. Coma i diabetes kan utvikles i både hyper og hypoglykemiske forhold. Hypoglykemi er en tilstand der konsentrasjonen av glukose i blodet er mindre enn 3,5 mmol / l, som følge av aktivering av kontrinsulære hormoner (primært frigivelse av katecholaminer ved binyrene). Hypoglykemisk koma utvikler seg raskt (innen få minutter), manifestert av alvorlig svakhet, takykardi, kald svette, bevissthetstap. I mangel av nødhjelp kan hypoglykemisk koma føre til pasientens død. Den hyperglykemiske tilstanden er preget av en langsom, gradvis økning i symptomer: tørst, sløvhet, sløvhet opp til bevissthetstap og utvikling av hyperglykemisk koma.

1 Syndrom og sykdom er preget av økt syntese av glukokortikoider i nærvær av en pasient med hormonproduserende svulster.

Diagnose og metoder for undersøkelse av pasienter med diabetes

Tilstedeværelsen av diabetes kan mistenkes på grunnlag av karakteristiske klager (polyuria, polydipsi og polyfagi).

Ved undersøkelse er fedme (type II diabetes) eller en reduksjon i kroppsvekt (type I diabetes) notert, og tørr hud er ofte påvist. I avanserte tilfeller kan det forekomme trofeforstyrrelser (sår, gangrene i nedre ekstremiteter).

Imidlertid er det nødvendig med laboratorietester for å bekrefte diagnosen - bestemme konsentrasjonen av glukose i blod og urin. Noen ganger, for å bekrefte diagnosen, er det nødvendig å utføre en glukose belastningstest.

For diagnostisering av ketoacidose bruk urinalyse for ketonlegemer.

Kriteriet for pasienten med diabetes vurderes som en økning i fastende blodglukosekonsentrasjon på mer enn 6,1 mmol / l.

Kliniske og farmakologiske tilnærminger til behandling av type I diabetes

Alle pasienter med type I diabetes er vist livslang insulin erstatningsterapi.

Insulinsekresjon hos en sunn person er ujevn gjennom hele dagen. Følgende perioder kan skilles:

- Basal (bakgrunn) sekresjon av insulin, hvis verdi ikke er avhengig av inntak av mat og er ca. 1 U insulin per time;

- Under måltider oppstår ekstra (stimulert) insulinutskillelse - ca 1-2 U insulin for hver 10 g karbohydrater som kommer inn i kroppen.

Av dette følger at insulinutskiftningsterapi bør imitere den komplekse fysiologiske kinetikken av insulinutspresjon: Før du spiser, skal pasienten motta insulin med kort varighet og for å opprettholde den nødvendige insulinkonsentrasjon mellom måltider og om natten - langtidsvirkende stoffer med langsom ( 1 U / t) frigjøring av det aktive stoffet.

Dosen av legemidler som kreves for å behandle en pasient, avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet, som i sin tur avhenger av en rekke faktorer - naturen til dietten, fysisk aktivitet, tilstedeværelsen av

avgifter som predisponerer for dekompensering. Overdreven insulinkonsentrasjon er enda mer farlig for pasienten enn hans fiasko; Dette skyldes det faktum at, med et overskudd av insulin, oppstår en livstruende hypoglykemisk tilstand. Derfor kan adekvat og sikker behandling bare gis dersom pasienten har fått spesiell trening, som bør omfatte følgende aspekter:

- kjent med reglene for rasjonell ernæring i diabetes (begrensning av lett fordøyelige karbohydrater);

- vurdering av energiværdi av mat (til dette formål bruk spesielle tabeller eller et system av "brød enheter" 1);

- lære riktig teknikk for å administrere insulin;

- trening i forebygging av diabetes komplikasjoner (fotpleie, for å forhindre utvikling av diabetisk fot syndrom);

- Kjennskap til pasienter med symptomer på hypoglykemi og beredskapsmetoder i denne tilstanden;

- instruere pasientene om det tillatte nivået av fysisk aktivitet;

- lære oppførsregler i ikke-standardiserte situasjoner (hva skal jeg gjøre hvis en annen injeksjon av insulin ble savnet, hva skal jeg gjøre med åndedrettsinfeksjon).

Den vanligste insulinbehandlingsregimen for tiden 2

• Før frokost - langtidsvirkende (12 timer) insulin + kortvirkende insulin.

• Før lunsj - kortvirkende insulin.

• Før middag - kortvirkende insulin.

• For natten - insulin forlenget (12 h) virkning. Overvåking av effektiviteten av behandlingen utføres av pasienten.

(eller medisinsk personell, hvis pasienten ikke kan utføre det selv) ved hjelp av bærbare instrumenter eller teststrimler for å bestemme konsentrasjonen av glukose i blodet.

1 Samtidig beregnes energiværdien av alle produkter med antall brøddeler i en porsjon. Pasienten, avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden, anbefales å begrense dietten til et bestemt antall brød enheter, på grunnlag av hvilke han kan planlegge kostholdet.

2 Alternative behandlingsregimer.

Effektiviteten av behandlingen indikeres ved oppnåelse av glukosekonsentrasjon:

- før du spiser - 3,9-6,7 mmol / l;

- Etter å ha spist 1, blir en av de orale hypoglykemiske legemidlene (PSSP) også lagt til i behandlingen.

• Intensiv behandlingsstrategi. Med denne tilnærmingen er målet med behandling å oppnå målkonsentrasjonen av glukose og blodlipider (tabell 17-3). Dette oppnås ved å bruke en PSSP, og ved ineffektivitet - flere stoffer eller en kombinasjon av PSSP med insulin. Tilleggsbetingelser for intensiv behandling inkluderer:

- optimalisering av kroppsvekt til et normalt nivå;

- lavt kalori diett med lavt karbohydrat og lipidinnhold;

- hyppige, fraksjonelle (5-6 ganger om dagen) måltider;

- rasjonelt nivå av fysisk aktivitet. En langsiktig (20-årig) multisenterkontrollert studie, hvor 5000 pasienter med type II-diabetes ble inkludert, bestemte seg for en signifikant reduksjon (med 21%) i risikoen for diabeteskomplikasjoner ved bruk av intensiv behandlingstaktikk.

1 En reduksjon i kroppsvekt hos pasienter med type II-diabetes tillater i enkelte tilfeller overvinne insulintoleranse og normalisering av blodglukosekonsentrasjoner.

Tabell 17-3. Målene for behandling av type II diabetes

Formålet med PSSP er vist til de pasientene i hvilke slanking i kombinasjon med vekttap og mosjon i 3 måneder ikke gir kompensasjon for karbohydratmetabolismen. For tiden er seks PSSP farmakologiske grupper tilgjengelige med forskjellige virkemekanismer. Deres valg er ofte et problem som endokrinologen må løse. For behandling av nylig diagnostisert type II diabetes, anses nonsulfonyl-urea-sekretider, som meglitinidderivater (repaglinid), som førstevalgsmedisiner. Ved behandling av pasienter med en liten grad av hyperglykemi og økt kroppsvekt, er det å foretrekke å administrere biguanider og i alvorligere tilfeller sulfonylurea-derivater. Når to PSSP er kombinert, anses den kombinerte reseptbelagte legemidler med en annen virkningsmekanisme for rationell (se kapittel 27, tabell 27-4). En ytterligere betingelse for riktig behandling er pasientopplæring.

Insulin er foreskrevet for pasienter med type II diabetes bare med dekompensering:

- ketoacidose og koma;

- tiltredelse av smittsomme sykdommer;

- kirurgiske inngrep (under forhold som predisponerer utviklingen av dekompensering);

I disse tilfellene er reseptbeløpet for insulin midlertidig, og pasienten vender tilbake for å motta PSSP. Den relative indikasjonen for forskriving av insulinmedikamenter er ineffektiviteten av PSSP, deres intoleranse og den nylig diagnostiserte type II diabetes med høy grad av hyperglykemi.

Sikkerhetskontroll av diabetesbehandling

Den viktigste NLR ved behandling av diabetes er hypoglykemi (reduksjon i konsentrasjonen av glukose *), som i motsetning til suspensjoner av sink-insulin kan blandes i en sprøyte med kortvirkende insuliner. Utbruddet av NPH * humulin-virkning (1,5-2 timer etter injeksjon) utgjør den maksimale effekten av oppløselig insulin, slik at samtidig administrering av begge legemidlene ikke forårsaker ytterligere hyperglykemi. Insuliner med mellomliggende varighet av tiltak foreskrives 2 ganger per dag (sjeldnere - 1 gang per dag, om natten eller 3 ganger per dag). Det er viktig å merke seg at virkningsvarigheten for slike legemidler avhenger av dosen deres. Ved bruk av lave doser, slutter effekten raskere enn ved høye doser. Alle insuliner med mellomliggende eller langvarig virkning foreskrives kun subkutant.

NLR. En overdose av insulin eller (oftere) et brudd på dietten under insulinbehandling kan føre til utvikling av hypoglykemi eller hypoglykemisk koma. Noen pasienter kan utvikle allergiske reaksjoner ved å ta insulin. På steder med hypodermiske injeksjoner finnes det steder av en lipodystrofi. NLR inkluderer også insulinresistens med dannelsen av samoji syndrom (spontan hypoglykemi med den etterfølgende utviklingen av hyperglykemi).

17.2. KLINISK FARMAKOLOGI AV SULFONYLMOLEVIN-TILBEREDNINGER

Farmakodynamikk. Sulfonylureapreparater har evnen til å stimulere insulinutspresjon av p-celler i pankreasen (men bare i tilfelle når cellene har beholdt evnen til å produsere insulin) - Tabell. 17-4. Denne egenskapen skyldes deres interaksjon med bestemte reseptorer på celleoverflaten, som, som insulinreseptorer, forårsaker lukning av kaliumkanaler og depolarisering av cellemembraner. I nærvær av glukose er den stimulerende effekten av sulfonylurea-derivater mer uttalt på grunn av det faktum at disse legemidlene bruker samme mekanisme for p-celleaktivering som glukose. Forskjellen mellom de enkelte stoffene i denne gruppen er hovedsakelig relatert til farmakokinetikken.

Tabell 17-4. Orale glukosesenkende legemiddelgrupper

Enden av bordet. 17-4

Oppstår innen 1 års behandling.

Doser av sulfonylurea-derivater velges individuelt ved titrering (intervallet mellom utnevnelsen av den neste titrerte dosen skal være 1-2 uker).

Farmakokinetikk. Sulfonylurea-medikamenter absorberes godt fra mage-tarmkanalen, og de viktigste forskjellene i farmakokinetikken til disse stoffene bestemmes av egenskapene ved eliminering (tabell 17-5).

Tabell 17-5. Farmakokinetikk av sulfonylurea derivater

NLR. Den mest alvorlige NLR når du tar sulfonylureantyper anses å være hypoglykemi, som oppstår ved utilstrekkelig dosering eller feil i dietten. I motsetning til hypoglykemi med insulinbehandling, er hypoglykemi med en overdose av sulfonylurea-stoffer lengre.

på grunn av den lengre varigheten av den hypoglykemiske virkningen av disse legemidlene. Selv etter gjenoppretting av normal blodglukosekonsentrasjon, kan hypoglykemi gjenta seg de neste 12-72 timer.

Legemidler i denne gruppen kan også forårsake dyspeptisk syndrom (tap av appetitt, magesmerte, kvalme, oppkast, diaré), som utvikler seg i løpet av de første månedene av behandlingen og vanligvis ikke krever seponering av legemidlet. Allergiske reaksjoner anses å være mer alvorlige ved NLR, hematopoietiske sykdommer - pankytopeni 1, giftig skade på leveren og nyrene. I tillegg kan legemidler i denne gruppen føre til økt kroppsvekt.

Interaksjonen mellom sulfonylurea-stoffer: Det er en økning i hypoglykemisk virkning når kombinert med salicylater, butadion, anti-tuberkulosemedisiner, kloramfenikol, tetracyklin-antibiotika, MAO-hemmere og BAB. Forsvinnelsen av den hypoglykemiske effekten observeres ved kombinering av PSSP med orale prevensjonsmidler, klorpromazin, sympatomimetika, glukokortikoider, skjoldbruskhormoner og preparater som inneholder nikotinsyre.

Resistens mot sulfonylurea medikamenter. I fravær av en glukose-senkende effekt på sulfonylureapreparater, selv når de er foreskrevet ved høyeste dose, er det nødvendig å angi at pasienten har primær resistens, som observeres hos 5% av pasientene med type II diabetes. Tilstedeværelsen av primær motstand innebærer som regel manglende evne til pankreas p-celler til å utføre sine funksjoner, og slike pasienter er vist å administrere insulin. Sekundær motstand utvikler seg etter flere års behandling, hvert år forekommer dette fenomenet hos 5-10% av pasientene. Årsaken til sekundær resistens ligger vanligvis også i sykdomsprogresjonen, og denne tilstanden krever også administrering av insulin. I andre tilfeller kan ineffektiviteten av disse legemidlene skyldes en forverring av comorbiditeter, og vanligvis etter en behandling med insulinbehandling gjenopprettes sensitiviteten til β-celler til sulfonylurinstoffer.

Glibenclamide (Manil *) er den mest brukte PSSP i verden. Det er to former for stoffet:

1 Reduksjon av antall blodceller - anemi, leukopeni og trombocytopeni.

- vanlig - 5 mg tabletter med en biotilgjengelighet på opptil 70% og en halveringstid på 10-12 timer;

- mikrojoniserte tabletter med 1,75 og 3,5 mg, med biotilgjengelighet nær 100% og halveringstid på flere mindre enn 10 timer.

Den daglige dosen av glibenklamid i vanlig form varierer fra 2,5 til 20 mg. I Russland er det vanlig å foreskrive glibenklamid 3 ganger om dagen, men på grunn av den høye varigheten av effekten av dette legemidlet, anses formålet å være mer optimal 1 eller 2 ganger daglig (i det andre tilfellet er morgendosen lik kvelden dosen eller deres forhold er 2: 1). Ta glibenklamid 30 minutter før måltider.

Effektiviteten av den ioniserte form av glibenklamid er 50-75% av den vanlige formen ved bruk av samme dose. Mikrojonisert glibenklamid begynner å absorberes aktivt innen 5 minutter etter inntak, og intervallet mellom å ta stoffet og maten kan reduseres. Maksimal konsentrasjon av stoffet i blodet er også nevnt tidligere, sammenfallende med toppen av postprandial glykemi. Virkningen av denne form for glibenklamid varer i 24 timer, noe som gjør at du kan stimulere insulinsekretjonen i løpet av dagen og reduserer risikoen for hypoglykemi.

Glipizid - representeres også av to former med forskjellig kinetikk: den tradisjonelle og retarderte GITS 1-formen (glibenez retard *).

Legemidlet er foreskrevet i en dose på 2,5 til 20 mg per dag, delt inn i to doser. Glipisid i form av et gastrointestinal terapeutisk system tas 1 gang per dag. Forskjellen i denne formen ligger i strukturen av tabletten, hvor kjernen består av to lag omgitt av en semipermeabel membran for vann. Et av lagene i kjernen inneholder stoffer, de andre nøytrale substansene med høy osmotisk aktivitet. Vann som trer inn i legemiddelformen, akkumuleres i det osmotiske laget, som, som ekspanderer, "smelter" den aktive substansen gradvis ut gjennom de minste hullene i tablettens overflate, laget med en laser. Dette sikrer en jevn frigjøring av legemidlet gjennom dagen og reduserer risikoen for hypoglykemi. Legemidlet i retardform begynner å virke 2-3 timer etter administrering, maksimumet er nådd etter 6-12 timer. Likevikt

GITS - gastrointestinal terapeutisk system.

Plasmakjemikaliekonsentrasjonen er nådd på den 50. behandlingsdagen. Å spise nesten ikke påvirker kinetikken og farmakodynamikken til dette stoffet.

Gliclazid (diabeton MB *) er noe dårligere enn glibenklamid med hensyn til dets effektivitet, men sammen med stimulering av pankreas-p-celler, er det i stand til å forbedre mikrosirkulasjon og blodreologiske egenskaper. Legemidlet stimulerer overveiende den første fasen av insulinsekresjon. Gliclazide er tatt 2 ganger om dagen. Det finnes et skjema med modifiserte egenskaper - diabeton MB *, som har nesten 100% biotilgjengelighet, administrert 1 gang per dag (den effektive dosen for å ta denne formen av legemidlet er 2 ganger mindre enn ved behandling med konvensjonelt gliclazid).

Glimepirid (amaril *) interagerer med en annen reseptor enn sulfonylurea-reseptoren, mens frigjøringen av insulin når den brukes er 2,5-3 ganger raskere enn med glibenklamid (mekanismen for stimulering av β-celler i begge legemidler er den samme). I tillegg skjer økt utskillelse av insulin først etter måltid (i nærvær av glukose), slik at når glimepirid brukes, er det nesten ingen hypoglykemi. Legemidlet er produsert i tabletter av 1, 2, 3, 4 og 6 mg, noe som skaper ekstra bekvemmelighet i applikasjonen; i tillegg kan det administreres bare en gang om dagen.

Glykvidon er nesten fullstendig (95%) avledet av avføring, noe som gjør at du kan bruke dette legemidlet for CRF. Glikvidon - den eneste PSSP, som kan foreskrives til pasienter med alvorlig diabetisk nephropati.

17.3. KLINISK FARMAKOLOGI AV BIGUANIDER

Farmakodynamikk. Biguanider brukes til å behandle milde eller moderate former for type II diabetes hos pasienter med økt kroppsvekt. De påvirker ikke frigivelsen av insulin, men i nærvær av sistnevnte øker de graden av glukoseutnyttelse av vevet. Biguanider reduserer produksjonen av glukose fra glykogen i leveren og reduserer absorpsjonen av karbohydrater i tarmen. Alt dette tillater kombinasjonen av biguanider med sulfonylureapreparater.

Biguanider reduserer lipogenesen og konsentrasjonen av triglyserider i blodet, men øker lipolysen, konsentrasjonen av frie fettsyrer og glyserol. (Bruk av metformin hos pasienter med MS, se detaljer i kapittel 16.)

Farmakokinetikk. Narkotika i denne gruppen er forskjellig i deres korte virkningsvarighet, utskilles hovedsakelig av nyrene (tabell 17-6).

Tabell 17-6. Farmakokinetikk av biguanider

Biotilgjengeligheten til det mest brukte stoffet i denne gruppen - metformin - er 50-60%. Ved utnevnelse i en dose på over 3 g, er det ingen ytterligere forbedring av den hypoglykemiske effekten. Metformin tas samtidig med mat.

NLR. Biguanider øker anaerob glykolyse, produksjon av laktat og pyruvat i blodet og kan forårsake laktatacidose. Samtidig med bruken av glukoseabsorpsjon i tynntarmen reduserer de absorpsjonen av aminosyrer, gallsyrer, vann, vitamin B12, folsyre. Det er uakseptabelt å bruke biguanider hos pasienter som bruker fruktose i dietten, på grunn av den høye sannsynligheten for laktatacidose. Den laveste risikoen for å utvikle laktatacidose er observert ved bruk av metformin.

Ved behandling med biguanider kan fotosensibilisering, kvalme, metallisk smak i munnen og oppkast oppstå. I tillegg kan bruk av disse legemidlene føre til økning i leverenzymaktivitet (alkalisk fosfatase) og utvikling av kolestase. Imidlertid forsvinner disse fenomenene i seg selv innen 5-6 uker etter uttak av legemidler. NLR inkluderer også leukopeni og agranulocytose.

Interaksjon. Salicylater og sulfonylurea-stoffer forsterker virkningen av biguanider.

17.4. KLINISK FARMAKOLOGI AV MUNTLIG SUKKER REDUSERING AV PREPARASJONER AV ANDRE FARMAKOLOGISKE

Til denne gruppen hører OADs psevdotetrasaharidy (akarbo av) som kompetitivt kommuniserer med fordøyelsesenzymer (sukrase, maltase, dekstrazoy), sinker prosessen med gjæring og suge di-, oligo- og polysakkarider, for derved å redusere nivået av postprandial hyperglykemi. Acarbose er mest effektivt hos pasienter med isolert postprandial hyperglykemi og en normal fast blodglukosekonsentrasjon.

NLR av disse stoffene inkluderer flatulens og diaré (aktivering av tarmmikroflora mot bakgrunnen av høyt karbohydratinnhold i fekale masser).

Akarbose alene forårsaker ikke hypoglykemi, men kan potensere den hypoglykemiske effekten av andre PSSP.

(Om bruk av acarbose hos pasienter med MS - se kapittel 16.)

Prandial glykemiske regulatorer

I det russiske markedet, er legemidler av denne gruppen representert av riperør (et annet stoff i denne gruppen er nateglinid). Som sulfonylurea-derivater stimulerer disse stoffene insulinutspresjon ved pankreas-p-celler, men bruk en annen reseptor enn sulfonylurea for dette. Samtidig er celle stimulering bare mulig i nærvær av glukose (ved en glukosekonsentrasjon på> 5 mmol / l), og effekten av repaglinid er flere ganger høyere enn effekten av sulfonylureapreparater.

Repaglinid absorberes raskt fra mage-tarmkanalen. Virkningen av virkningen oppdages innen 5-10 minutter etter inntak, noe som gjør det mulig å kombinere det med mat. Topp-plasmakonsentrasjonen oppnådd etter 40-60 minutter, og varigheten av virkningen ikke overstiger 3 timer. Således, repaglinid kinetikken parametrene effektivt kontrollere postprandial hyperglykemi, med minimal risiko for hypoglycemiske tilstander. Output repa

glinid 90% av gallen, noe som gjør at legemidlet kan foreskrives til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Repaglinid er foreskrevet i en dose på 0,5 til 4 mg før måltider (2-4 ganger daglig). Hvis pasienten ikke skal spise, skal neste dose avbrytes.

Virkningen av tiazolidinedioner (pioglitazon, rosiglitazon) er å øke følsomheten av vev til insulin. Imidlertid, i motsetning til biguanider, virker tiazolidindion-typene på transkripsjon av gener som er ansvarlige for overføring av insulinvirkninger i celler, og derfor tar de flere måneder for å realisere effektene. Preparater fra denne gruppen forårsaker ikke hypoglykemi, slik at de kan kombineres trygt med insulin og PSSP.

Pioglitazon foreskrevet 1 gang daglig, uavhengig av måltidet, under behandlingen er nødvendig for å kontrollere aktiviteten til leverenzymer.

Vildagliptin- - ny dipeptidylpeptidase-4-inhibitor som gir bedre glykemisk kontroll ved å korrigere nedsatt funksjon av pankreas-p-celler, noe som øker insulinsekresjon og reduserende glukagonsekresjon. Legemidlet er ikke biotransformert med deltagelse av cytokrom P-450, og stoffinteraksjoner med de vanligst foreskrevne legemidlene er heller ikke blitt identifisert.

Type 2 diabetes: diett og behandling

Type 2 diabetes mellitus er en insulin-uavhengig form av sykdommen, og årsaken til dette er tap av følsomhet i pasientens vevsceller til insulin produsert av bukspyttkjertelen, samt økning av blodsukker.

Kroppens insulinresistens mot insulin har to grader av sykdoms alvorlighet: absolutt (type 1 diabetes) og relativ (type 2 diabetes).

Årsaker til sykdom og hvilke pasienter er i fare?

Ifølge statistikken er mange pasienter med type 2-diabetes overvektige, så vel som disse er eldre mennesker.

Bare 8% av pasientene har normal kroppsvekt.

Som regel avslører en person en kombinasjon av to eller flere risikofaktorer for utviklingen av en sykdom.

Vurder faktorer som øker risikoen for å debutere sykdommen:

  1. Genetisk predisposisjon. I nærvær av T2DM sykdom hos en av foreldrene, er sannsynligheten for arv 30%, og hvis begge foreldrene er syke, øker risikoen til 60%. Arvelig er den økte følsomheten for et stoff som forbedrer insulinproduksjonen, som kalles enkefalin.
  2. Fedme, overvekt, misbruk av skadelige produkter.
  3. Traumatisk lesjon i bukspyttkjertelen.
  4. Pankreatitt, forårsaker skade på betaceller.
  5. Hyppig stress, depresjon.
  6. Utilstrekkelig fysisk aktivitet, overvekt av fettvev over muskler.
  7. Overførte virus (vannkopper, kusma, røde hunder, hepatitt) - provoserer utviklingen av sykdommen hos mennesker med arvelig predisposisjon.
  8. Kroniske sykdommer.
  9. Eldre alder (over 65 år).
  10. Hypertensjon og økt konsentrasjon av triglyserider i blodet på grunn av misbruk av fettstoffer.

Diagnostiske metoder

For personer som faller under en av de ovennevnte risikofaktorene, utføres et kompleks av laboratorietester som gjør det mulig å identifisere sykdommen i tide.
Hvis du er i fare, er det nødvendig å ta tester en gang i året.

Hvis mistanke er tildelt følgende tester:

  • bestemmelse av glukosekonsentrasjon i kapillærblod;
  • glukosetoleranse - en test for tidlig påvisning av sykdommen;
  • glykert hemoglobin i blodet.

En blodprøve for type 2 diabetes er positiv hvis:

  • kapillært blodsukkernivå overstiger 6,1 mmol / l;
  • i studiet av toleranse gjennom 2 timer etter inntak av det blodsukkeret mer enn 11,1 mmol / l, glukose ved en innhold i området 7,8-11,1 mmol / l diagnostisert prediabetes, noe som krever ytterligere undersøkelse under oppsyn av terapeuten;
  • med et innhold på 5,7% glykert hemoglobin anses en person å være sunn, en konsentrasjon på mer enn 6,5% - diagnosen er bekreftet, mellomverdier - høy risiko for utvikling.

I så fall er injeksjonene nødvendig?

I alvorlige tilfeller av sykdommen, sammen med medisiner, er insulininjeksjoner foreskrevet. Dermed kan denne sykdomsformen bli insulinavhengig, noe som gjør livet mye vanskeligere.

Avhengig av hvordan kroppen er i stand til å kompensere for forstyrrelser av karbohydratmetabolismen, er det tre stadier av sykdommen:

  1. Reversibel (kompenserende).
  2. Delvis reversibel (subkompensator)
  3. Karbohydratmetabolismen er irreversibelt forstyrret - dekompensasjonsstadiet.

symptomer

Det er mange tilfeller når en sykdom oppdages ved en tilfeldighet, under en rutinemessig undersøkelse, når du tar en blodprøve for sukker. Oftere oppstår symptomer hos overvektige personer og de som har krysset den 40 år gamle grensen.

Relaterte tegn:

  • hyppige bakterielle infeksjoner på grunn av redusert immunitet
  • lemmer mister normal følsomhet
  • dårlig helbredende sår og erosive formasjoner vises på huden.

behandling

Er type 2-diabetes behandlet? Dette spørsmålet blir spurt hver syk pasient.
De eksisterende standardene for behandling av diabetes mellitus type 2 anser hovedmålet for å oppnå følgende mål:

  • eliminering av symptomer;
  • senke blodsukkernivået;
  • metabolisme kontroll;
  • forebygging av eksacerbasjoner og komplikasjoner;
  • sikre høyest mulig levestandard;

For å oppnå disse målene, kan du følge anbefalingene av type 2 diabetes:

  1. slanking;
  2. Anbefalt fysisk aktivitet;
  3. Uavhengig pasient overvåkning av tilstanden deres;
  4. Lære pasientens livsferdigheter med diabetes.

Hvis diettterapi er ineffektiv, er ytterligere medisineringstrening foreskrevet.

Narkotikabehandling av type 2 diabetes: legemidler som reduserer sukker

Moderne farmakoterapi av diabetes mellitus 2 tilbyr mange forskjellige stoffer som reduserer sukker. Utnevnelse av narkotika utført, med fokus på laboratorieparametere og pasientens generelle tilstand. Vurder alvorlighetsgraden av sykdommen og tilstedeværelsen av komplikasjoner.

Grupper av legemidler som er foreskrevet for pasienten med type 2 diabetes for å senke nivået av sukker (glukose) i blodet:

1.Sulfonylurea-derivater - har en dobbel effekt: de reduserer cellens insulinimmunitet og øker sekresjonen.
I noen tilfeller kan blodsukkernivåene reduseres dramatisk.
Prescribe medisinering: glimperid, klorpropamid og glibenklamid, etc.

2. Biagunides. Øker følsomheten av muskelvev, lever og fettvev til insulin.
Vekten er redusert, lipidprofil og blodviskositet er normalisert.
Metformin er foreskrevet, men det forårsaker bivirkninger, opprørt mage og tarmlidelser, og melkesyreacidose.

3. Tiazolidinonderivater reduserer glukose nivåer, øker sensitiviteten til celle reseptorer og normalisering av lipidprofilen.
Prescribe medisiner: rosiglitazon og troglitazon.

4. Incretiner forbedrer funksjonen av beta celler i bukspyttkjertelen og insulinutskillelsen, hemmer frigjøringen av glukagon.
Prescribe stoffet: glukagonlignende peptid-1.

5. Inhibitorer av dipeptidylpeptidiaser 4 forbedrer den glukoseavhengige insulinsekretjonen ved å øke følsomheten av pankreas-beta-celler til glukose som kommer inn i blodet.
Prescribe medisinering - vildagliptin og sitagliptin.

6. Alfa-glukosidasehemmere forstyrrer absorpsjonen av karbohydrater i tarmene, reduserer sukkerkonsentrasjonen og behovet for injeksjoner.
Prescribe stoffet Miglitol og Acarbose.

Kombinasjonsbehandling involverer utnevnelse av 2 eller flere legemidler samtidig. Denne typen gir mindre bivirkninger enn å ta et enkelt stoff i en stor dosering.

Moderne metoder for behandling av type 2 diabetes

Moderne behandling av type 2 diabetes involverer leger som oppnår følgende mål:

  • stimulere insulinproduksjon
  • redusere vevets insulinresistens (motstand)
  • redusere syntesehastigheten av karbohydratforbindelser og senke prosessen med sin absorpsjon gjennom tarmveggen;
  • korrigere ubalansen av lipidfraksjoner i blodet.

I begynnelsen er bare 1 medisin brukt. Deretter kombinere mottak av flere. Med sykdomsprogresjonen er pasientens dårlige tilstand og ineffektiviteten til tidligere medisiner, insulinbehandling foreskrevet.

Fysioterapi og ozonterapi

Ozonbehandling tar et verdig sted i vurderingen av behandlinger, siden deltakelse og positiv effekt av ozon på kroppen er bevist:

  • øker permeabiliteten til cellemembraner, noe som øker flyt av karbohydrater inn i vevet og eliminerer mangelen på energi samtidig som proteinnedbrytning reduseres;
  • aktiverer utveksling av glukose i røde blodlegemer (erytrocytter), noe som gjør det mulig å øke metningen av vev med oksygen;
  • styrker vaskulærveggen
  • Spesielt effektiv i iskemisk hjertesykdom og aterosklerose hos eldre pasienter.

Men det er også ulemper ved ozonterapi: det kan undertrykke pasientens immunitet, noe som kan provosere utviklingen av kroniske infeksjoner og pustulære hudlesjoner.

Behandlingsforløpet er opptil 14 prosedyrer som involverer intravenøs administrering av saltvann, utsatt for ozonering. Enema enemas er også brukt.

Som fysioterapi i diabetes bruker disse:

  • elektroforese;
  • magnetisk terapi;
  • akupunktur;
  • hydroterapi;
  • treningsterapi.

Hvordan behandle type 2 diabetes med ernæring?

Behandlingsregimer for type 2 diabetes mellitus med diett er basert på følgende prinsipper:

  • utelukkelse fra diett av raffinerte karbohydrater (syltetøy, desserter og honning);
  • Fettinntak bør møte 35% av daglige behov;
  • telle antall brød enheter og justere kostholdet til legenes anbefalinger.

Mange pasienter har en viss grad av fedme, og derfor kan man oppnå vekttap ved å redusere glykemi (glukose), som ofte fjerner behovet for medisinsk behandling av sykdommen.

Kostholdsterapi - hoveddelen av behandlingen. Andelen proteiner i dietten skal være 20%, 30% fett og 50% karbohydrat. Det anbefales å dele matinntaket med 5 eller 6 ganger.

Fiber i kostholdet

Obligatorisk tilstand av terapeutisk diett - nærvær av fiber.
Rik på fiber:

Inkluderingen av guar-guar, fiber og pektin i dietten gir et utmerket resultat. Den anbefalte dosen er 15 gram per dag.

Hva er en brød enhet

Den praktiske betydningen av brødenheten ligger i det faktum at den kan brukes til å bestemme dosen av injeksjoner for oral administrering. Jo flere brød enheter som forbrukes, desto større dose administreres for å normalisere glukosenivået i kroppen.

For nøyaktig beregning av XE har mange spesielle tabeller blitt utarbeidet med en liste over matvarer som er tillatt for diabetespasienter og deres korrespondanse til de angitte enhetene.

Du kan ganske nøyaktig beregne sukkernivået etter å ha konsumert karbohydrater ved hjelp av denne formelen:
1 XE = 1,5 eller 1,9 mmol / l sakh.

Folkemidlene

Folkemidlene kan betraktes som et tillegg til hovedterapien.

Medisinske urter avgifter anbefales å erstatte hver 60 dager. Helbredende urter hindrer komplikasjoner og bidrar til forbedring av hele organismen.

En merkbar effekt observeres en måned etter systematisk administrasjon.

Nyttig video

Hvilke behandlinger anses mest effektive? Se videoen:

Mål for terapi

Hovedmålet med behandlingen av diabetes mellitus type 1 og 2 er å bevare pasientens livskvalitet og normalisere metabolisme. Det er viktig å forhindre utvikling av komplikasjoner, for å tilpasse en person til liv, med tanke på denne komplekse diagnosen. Riktig behandling utsettes bare for alvorlige konsekvenser.

Les Mer Om Diabetes

Symptomer På Diabetes

Glykemisk Indeks