Amaril M

• Analyser

Beskrivelse fra og med 12. august 2014

• Latinsk navn: Amaryl M
• ATC-kode: A10BD02
• Aktiv ingrediens: Glimepirid + Metformin (Glimepiride + Metformin)
• Produsent: SANOFI AVENTIS (Frankrike)

struktur

En legemiddeltablet inneholder de aktive stoffene: mikronisert glimepirid - 1 mg, 2 mg og metforminhydroklorid 250 eller 500 mg.

I tillegg til tilleggskomponenter: laktosemonohydrat, povidon KZO, natriumkarboksymetylstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, krospovidon og magnesiumstearat.

Membranfilmen består av hypromellose, titandioxid, makrogol 6000 og karnaubavoks.

Utgivelsesskjema

Amaryl M fremstilles i filmdrasjerte tabletter med et innhold av 1 mg + 250 mg og 2 mg + 500 mg. Legemidlet er pakket i 10 stykker i en blister og pakket i 3 blisterpakninger i en pakning.

Farmakologisk aktivitet

Amaryl M har en kombinert hypoglykemisk effekt.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Et av de aktive stoffene i legemidlet er glimepirid, som er i stand til å stimulere sekresjon og frigjøre insulin fra pankreas-beta-celler, forbedre sensitiviteten til perifert vev til effekten av endogent insulin.

En annen aktiv ingrediens, metformin, er et hypoglykemisk legemiddel som er i biguanidgruppen. I dette tilfellet manifesteres den hypoglykemiske effekten av stoffet mens opprettholdelsen av insulin, selv små, opprettholdes. Metformin har ingen særlig effekt på beta-cellene i bukspyttkjertelen, insulinutspresjon, og dets administrering i terapeutiske doser fører ikke til utvikling av hypoglykemi.

Det antas at metformin er i stand til å styrke effekten av insulin, øke vevsfølsomheten for det, hemme glukoneogenese i leveren, redusere produksjonen av frie fettsyrer, redusere fettoksidasjon, appetitt, karbohydratabsorpsjon i mage-tarmkanalen og så videre.

Maksimal konsentrasjon av stoffet i blodplasma oppnås innen 2,5 timer etter gjentatt administrering av 4 mg per dag. Inne i kroppen er den komplette, absolutt biotilgjengelighet notert. Spising har ikke særlig effekt på absorpsjon, bare litt senker hastigheten. Hoveddelen av Amaryl M metabolitter skilles ut gjennom nyrene, og resten gjennom tarmene.

Det er etablert at stoffet kan trenge inn i placenta-barrieren og skille seg ut med morsmelk.

Indikasjoner for bruk

Hovedangivelsen for forskrivning av Amaryl M er diabetes mellitus type 2 med betingelse for overholdelse av dietten, fysisk anstrengelse og undervekt, dersom:

• glykemisk kontroll oppnås ikke med en kombinasjon av diett, fysisk anstrengelse, vekttap og monoterapi med metformin eller glimepirid;
• kombinasjonsterapi med glimepirid og metformin er erstattet av mottak av ett kombinationsmiddel.

Kontra

Det anbefales ikke å ta dette stoffet for:

• type 1 diabetes;
• diabetisk ketoacidose, diabetisk koma og prekoma, akutt eller kronisk metabolisk acidose;
• overfølsomhet overfor stoffet;
• alvorlig leverdysfunksjon
• Nyresvikt og nedsatt nyrefunksjon
• tilbøyelighet til å utvikle melkesyreoseose;
• noen stress;
• under 18 år
• brudd på mat og absorpsjon fra mage-tarmkanalen;
• kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;
• laktasemangel, galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon;
• amming, graviditet og så videre.

Bivirkninger

Administrasjonen av Amaryl M, spesielt i utgangspunktet, kan forårsake et bredt utvalg av uønskede fenomen som påvirker viktige organer og systemer.

Utviklingen av hypoglykemi er ofte langvarig og ledsages av: hodepine, akutt følelse av sult, kvalme, oppkast, sløvhet, sløvhet, søvnforstyrrelser, angst, aggressivitet, redusert konsentrasjon og våkenhet, nedsatt psykomotoriske reaksjoner, depresjon, forvirring, tale- og synsforstyrrelser, tremor og så videre.

Samtidig kan angrep av alvorlig hypoglykemi lignes på cerebral sirkulasjon. Du kan bli kvitt uønskede symptomer ved å eliminere manifestasjonen av glykemi.

Instruksjoner for Amaryl M (Metode og Dosering)

Doseringen av stoffet Amaryl M bestemmes vanligvis av innholdet av målglukosekonsentrasjonen i sammensetningen av humant blod. For å oppnå den nødvendige metabolske kontrollen, begynner behandlingen med bruk av laveste dose.

Under behandlingen må blodglukose og urinkonsentrasjoner bestemmes regelmessig. Krever også regelmessig overvåkning av glykert hemoglobin i blodet.

Ved feil inntak av stoffet eller hopper over neste dose, anbefales det ikke å fylle det med høyere dosering.

Ved behandling av Amaryl M, er det gradvis en forbedring i metabolisk kontroll og en økning i følsomheten av vev til insulin, noe som reduserer behovet for glimepirid. Derfor er det nødvendig å redusere doseringen i tide eller slutte å ta stoffet, og dermed unngå utvikling av hypoglykemi.

I de fleste tilfeller foreskrive 1-2 engang daglig inntak av stoffet samtidig med et måltid.

Maksimal daglig dose av glimepirid er 8 mg, og metformin er 2000 mg. Den mest optimale enkeltdosen anses å være mottaket, i henhold til instruksjonene for henholdsvis Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Vanligvis innebærer behandlingen av Amaryl M sin langsiktige bruk.

overdose

I tilfelle overdosering av Amaryl M, kan hypoglykemi utvikle seg, noe som ofte fører til koma og kramper, samt forekomsten av melkesyreoseose.

I slike tilfeller er behandling foreskrevet avhengig av alvorlighetsgraden av hypoglykemi. Hvis en mild form er notert uten tap av bevissthet, nevrologiske endringer, anbefales det å innta dextrose (glukose), og deretter justere doseringen av legemidlet og dietten. For en tid er det nødvendig å fortsette nøye observasjon av pasienten til faren for helse og liv er helt eliminert.

Alvorlige former for hypoglykemi, ledsaget av koma, kramper og andre nevrologiske symptomer krever akutt sykehusinnleggelse av pasienten. Ytterligere terapi utføres på sykehuset avhengig av symptomene.

interaksjon

Samtidig bruk av glimepirid og enkelte legemidler kan påvirke dets metabolisme, for eksempel bruk av induktorer av CYP2C9, Rifampicin, Fluconazol, og så videre.

I tillegg er det legemidler som kan forbedre hypoglykemisk effekt: Insulin, orale hypoglykemiske midler, Kjemikere, Kjemikere, Kjemikoloni, Kloramfenikol, Cyclofosfamid, Fenfluramin, Feniramidol Flukonazol, probenecid, aminosalicylsyre, fenylbutazon, antimikrobielle midler av kinolongruppen, tetracykliner, salicylater, sulfinpyrazon og mange andre.

Også kombinasjon med en rekke stoffer kan redusere den hypoglykemiske effekten, for eksempel med acetazolamid, barbiturater, GCS, Diazoxide, diuretika, epinefrin eller sympatomimetika, glukagon, avføringsmiddel (med langvarig bruk), nikotinsyre (i høye doser), østrogen, progestogener, fenotiaziner, fenytoiner, rifampicin, skjoldbruskhormoner.

Videre, hvis Amaryl M blir tatt sammen med histamin H2-reseptor blokkere, klonidin eller reserpin, så kan vi forvente både en økning og en reduksjon av den hypoglykemiske effekten.

Ved innføring av jodholdige kontrastmidler kan det utvikles nyrefeil, noe som fører til akkumulering av metformin og øker risikoen for melkesyreoseose. I slike tilfeller anbefales det å slutte å ta stoffet i to dager.

En lignende effekt kan forventes når du tar Amaryl M og antibiotika som har en uttalt nefrotoksisk effekt (Gentamicin) og andre legemidler.

Derfor, når du forskriver Amaryl M, er det nødvendig å informere legen om mulig bruk av andre legemidler for å utelukke farlig samhandling.

Salgsbetingelser

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

Lagringsforhold

Legemidlet bør oppbevares på et sted som er beskyttet mot barn, med temperaturer opptil 30 ° C.

Amaryl m vurderinger

Oralt hypoglykemisk legemiddel er en III-generasjon sulfonylurea-derivat.

Glimepirid reduserer konsentrasjonen av glukose i blodet, hovedsakelig på grunn av stimulering av insulinutslipp fra p-celler i pankreas. Effekten er hovedsakelig knyttet til forbedret evne til pankreas β-celler til å reagere på fysiologisk stimulering med glukose. Sammenlignet med glibenklamid, forårsaker glimepirid i lave doser frigjøringen av en mindre mengde insulin når omtrent den samme reduksjonen i blodglukosekonsentrasjonen oppnås. Dette faktum vitner for tilstedeværelsen av ekstrapankreatiske hypoglykemiske effekter i glimepirid (økt følsomhet av vev til insulin og insulinomimetisk effekt).

Insulinsekretjon. Som alle andre sulfonylurea-derivater regulerer glimepirid insulinutspresjon ved å interagere med ATP-sensitive kaliumkanaler på p-cellemembraner. I motsetning til andre sulfonylurea-derivater binder glimepirid selektivt til et protein med en molekylmasse på 65 kilodalton, lokalisert i membranene av p-celler i bukspyttkjertelen. Denne interaksjonen med glimepirid med dets bindende protein regulerer åpning eller lukking av ATP-sensitive kaliumkanaler.

Glimepirid lukker kaliumkanaler. Dette medfører β-celle depolarisering og fører til oppdagelsen av spenningsfølsomme kalsiumkanaler og innføring av kalsium i cellen. Som et resultat aktiverer en økning i intracellulær kalsiumkonsentrasjon insulinutspresjon ved eksocytose.

Glimepirid er mye raskere og innfører følgelig oftere en binding og frigjøres fra bindingen med et protein bundet til det enn glibenklamid. Det antas at denne egenskapen av den høye vekslingshastigheten for glimepirid med en proteinbindende binding til den forårsaker sin uttalt effekt av sensibilisering av β-celler til glukose og deres beskyttelse mot desensibilisering og for tidlig uttømming.

Effekten av å øke følsomheten til vev til insulin. Glimepirid øker effekten av insulin på glukoseopptaket ved perifert vev.

Insulinomimetisk effekt. Glimepirid har virkninger som ligner insulininnholdet på glukoseopptaket ved perifert vev og frigjør glukose fra leveren.

Glukoseopptaket av perifert vev utføres ved transport i muskelceller og adipocytter. Glimepirid øker direkte antallet molekyler som transporterer glukose i plasmamembraner i muskelceller og adipocytter. Økt glukose Innkommende inne i celler fører til aktivering av glykosylfosfatidylinositol-spesifikk fosfolipase C. Den dannede intracellulære kalsiumkonsentrasjonen blir redusert, som forårsaker en reduksjon i aktiviteten av proteinkinase A, som i sin tur fører til stimulering av glukosemetabolismen.

Glimepirid hemmer frigjøringen av glukose fra leveren ved å øke konsentrasjonen av fruktose-2,6-bisfosfat, som hemmer glukoneogenese.

Effekt på blodplateaggregering. Glimepirid reduserer blodplateaggregering in vitro og in vivo. Denne effekten ser ut til å være assosiert med selektiv hemming av COX, som er ansvarlig for dannelsen av tromboxan A, en viktig endogen trombocytaggregasjonsfaktor.

Antiatherogenic virkning. Glimepirid bidrar til normalisering av lipider, reduserer nivået av malondialdehyd i blodet, noe som fører til en signifikant reduksjon i lipidperoksydasjon. I dyr fører glimepirid til en signifikant reduksjon i dannelsen av aterosklerotiske plakk.

Redusere alvorlighetsgraden av oksidativt stress, som er konstant tilstede hos pasienter med type 2 diabetes. Glimepirid øker nivået av endogen a-tokoferol, katalaseaktivitet, glutationperoksidase og superoksiddismutase.

Kardiovaskulære effekter. Gjennom ATP-sensitive kaliumkanaler påvirker sulfonylurea-derivatene også kardiovaskulærsystemet. Sammenlignet med tradisjonelle sulfonylurea-derivater, har glimepirid en signifikant mindre effekt på kardiovaskulærsystemet, noe som kan forklares av den spesifikke arten av samspillet med den ATP-sensitive kaliumkanalen som binder seg til den.

Hos friske frivillige er den minste effektive dosen av glimepirid 0,6 mg. Effekten av glimepirid er doseavhengig og reproduserbar. Den fysiologiske responsen på fysisk aktivitet (redusert insulinsekresjon) ved bruk av glimepirid vedvarer.

Det er ingen signifikante forskjeller i effekt avhengig av om stoffet ble tatt 30 minutter før et måltid eller like før et måltid. Hos pasienter med diabetes mellitus kan tilstrekkelig metabolsk kontroll oppnås innen 24 timer med en enkelt dose av legemidlet. Videre ble det i en klinisk studie oppnådd tilstrekkelig metabolsk kontroll i 12 av 16 pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CC 4-79 ml / min).

Kombinasjonsterapi med metformin. Hos pasienter med utilstrekkelig metabolsk kontroll ved bruk av maksimal dose glimepirid, kan kombinasjonsterapi med glimepirid og metformin initieres. To studier i kombinasjonsterapi har vist en forbedring i metabolisk kontroll sammenlignet med behandlingen i hvert av disse legemidlene separat.

Kombinasjonsterapi med insulin. Hos pasienter med utilstrekkelig metabolsk kontroll, samtidig som glimepirid tas i maksimale doser, kan samtidig insulinbehandling påbegynnes. Ifølge resultatene fra to studier ved bruk av denne kombinasjonen oppnås samme forbedring i metabolisk kontroll som ved bruk av bare ett insulin. Imidlertid er en lavere dose insulin nødvendig i kombinasjonsbehandling.

farmakokinetikk

Ved sammenligning av data oppnådd med en enkelt og flere (1 gang / dag) administrasjon av glimepirid var det ingen signifikante forskjeller i farmakokinetiske parametere, og deres variasjon mellom forskjellige pasienter var svært lav. Signifikant akkumulering av legemidlet er fraværende.

Med gjentatt inntak av stoffet i en daglig dose på 4 mg C_max i serum er nådd etter ca. 2,5 timer og er 309 ng / ml. Det er et lineært forhold mellom dose og C_max glimepirid i blodplasma, samt mellom dose og AUC. Ved inntak er biotilgjengeligheten av glimepirid 100%. Måltid har ingen signifikant effekt på absorpsjon, bortsett fra en svak retardasjon av hastigheten.

For glimepirid preget av svært lav V_d (ca. 8,8 l), omtrent lik V_d albumin, høy grad av binding til plasmaproteiner (mer enn 99%) og lav clearance (ca. 48 ml / min).

Glimepirid utskilles i morsmelk og penetrerer placenta barrieren.

Glimepirid metaboliseres i leveren (hovedsakelig med deltagelse av CYP2C9 isoenzym) med dannelsen av 2 metabolitter - hydroksylerte og karboksylerte derivater, som finnes i urin og i avføring.

T_1/2 Ved plasmakonsentrasjoner av legemidlet i serum, som svarer til en multippel dosering, er det ca. 5-8 timer. Etter å ha tatt glimepirid i høye doser av T_1/2 øker noe.

Etter en enkelt oral administrering utskilles 58% glimepirid av nyrene og 35% gjennom tarmene. Uendret aktiv substans oppdages ikke i urinen.

T_1/2 hydroksylerte og karboksylerte glimepiridmetabolitter var ca. 3-5 timer og 5-6 timer.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Farmakokinetiske parametere er lik hos pasienter av forskjellige kjønn og forskjellige aldersgrupper.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (med lav QC) har en tendens til å øke clearance av glimepirid og redusere dets gjennomsnittlige konsentrasjoner i serum, noe som mest sannsynlig skyldes raskere eliminering av legemidlet på grunn av lavere binding til proteiner. I denne pasientkategori er det således ingen ekstra risiko for glimepiridkumulering.

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Tabletter med rosa farge, avlang, flat, med delt risiko på begge sider, med gravering "NMK" og stilisert "h" på to sider.

AMARIL M

Tablett, filmbelagt, hvit, oval, bikonveks, gravert med "HD125" på den ene siden.

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, natriumkarboksymetylstivelse, povidon K30, mikrokrystallinsk cellulose, krospovidon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av filmskallet: hypromellose, makrogol 6000, titandioxid (E171), karnaubavoks.

10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.

Hvite belagte tabletter, ovale, bikonvekse, gravert med "HD25" på den ene siden og malt på den andre.

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, natriumkarboksymetylstivelse, povidon K30, mikrokrystallinsk cellulose, krospovidon, magnesiumstearat.

Sammensetningen av filmskallet: hypromellose, makrogol 6000, titandioxid (E171), karnaubavoks.

10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.

Amaryl M er et kombinert hypoglykemisk legemiddel, som består av glimepirid og metformin.

Glimepirid, et av de aktive stoffene i stoffet Amaryl M, er et hypoglykemisk oralt stoff, et tredje generasjons sulfonylureendivat.

Glimepirid stimulerer sekresjon og frigjøring av insulin fra p-pankreas p-celler (bukspyttkjertelen), forbedrer sensitiviteten til perifert vev (muskel og fett) til virkningen av endogent insulin (ekstrapankreatisk virkning).

Effekt på insulinutspresjon

Sulfonylurea-derivater øker insulinsekresjonen ved å lukke ATP-avhengige kaliumkanaler lokalisert i den cytoplasmatiske membran av p-celler i bukspyttkjertelen.

Ved å stenge kaliumkanalene, forårsaker de β-celle depolarisering, noe som fremmer åpningen av kalsiumkanaler og en økning av kalsiuminntaket i cellene. Glimepirid høye erstatningshastighet er koblet til og frakoblet fra proteinet av pankreatiske p-celler (mol. Vekt av 65 kD / SURX), som er forbundet med den ATP-avhengige kaliumkanaler, men er forskjellig fra bindingsstedene for konvensjonelle sulfonylureaer (protein med en mol. Vekt 140 kD / SUR1). Denne prosessen fører til frigjøring av insulin ved eksocytose, mens mengden av utskilt insulin er mye mindre enn under virkningen av sulfonylurea-derivater av andre generasjon (for eksempel glibenklamid). Den minimal stimulerende effekten av glimepirid på insulinutspresjon gir lavere risiko for hypoglykemi.

Som tradisjonelle sulfonylurea-derivater, men i større grad har glimepirid uttalt ekstrapankreatiske effekter (reduksjon i insulinresistens, anti-atherogen, antiplatelet og antioxidantvirkninger). Bruk av glukose ved perifert vev (muskel og fett) skjer ved hjelp av spesielle transportproteiner (GLUT1 og GLUT4) som er lokalisert i cellemembraner. Transport av glukose til disse vevene i type 2 diabetes mellitus er et hastighetsbegrenset trinn med glukoseutnyttelse. Glimepirid øker mengden og aktiviteten til glukose-transportende molekyler (GLUT1 og GLUT4) svært raskt, noe som bidrar til økning av glukoseopptaket ved perifert vev.

Glimepirid har en svakere hemmende effekt på de ATP-avhengige kaliumkanaler av kardiomyocytter. Når du tar glimepirida, beholdes evnen til metabolsk myokardial tilpasning til iskemi.

Glimepirid øker aktiviteten til fosfolipase C, som et resultat av hvilken den intracellulære kalsiumkonsentrasjonen i muskel- og fettceller minker, noe som forårsaker en reduksjon i aktiviteten av proteinkinase A, som igjen fører til stimulering av glukosemetabolismen.

Glimepirid hemmer frigjøringen av glukose fra leveren ved å øke intracellulære konsentrasjoner av fruktose-2,6-bisfosfat, som igjen hemmer glukoneogenese.

Glimepirid hemmer selektivt cyklooksygenase og reduserer omdannelsen av arakidonsyre til tromboxan A₂, viktig endogen trombocytaggregasjonsfaktor.

Glimepirid bidrar til å redusere innholdet av lipider, reduserer lipidperoksydasjonen betydelig, med det som er forbundet med dets anti-atherogene effekt.

Glimepirid øker innholdet av endogen α-tokoferol, katalase-aktivitet, glutationperoksidase og superoksiddismutase, for derved å redusere alvorlighetsgraden av oksidativt stress i en pasient, som hele tiden er til stede i hoveddelen av pasienter med type 2 diabetes.

Metformin er et hypoglykemisk legemiddel fra biguanid-gruppen. Den hypoglykemiske effekten er kun mulig hvis insulinutskillelsen opprettholdes (om enn redusert). Metformin påvirker ikke pankreas p-celler og øker ikke insulinsekresjonen. Terapeutiske doser av metformin forårsaker ikke hypoglykemi hos mennesker. Virkningsmekanismen for metformin er ennå ikke fullstendig forstått. Det antas at metformin kan forsterke effektene av insulin eller at det kan øke effekten av insulin i områdene perifere reseptorer. Metformin øker følsomheten av vev til insulin ved å øke antall insulinreseptorer på overflaten av cellemembraner. I tillegg hemmer metformin glukoneogenese i leveren, reduserer dannelsen av frie fettsyrer og fettoksidasjon, reduserer konsentrasjonen i blodet av triglyserider (TG), LDL og LDLP. Metformin reduserer litt appetitten og reduserer absorpsjonen av karbohydrater i tarmene. Det forbedrer blodfibrinolytiske egenskaper ved å undertrykke inhibitoren av vevsplasminogenaktivator.

Med gjentatt inntak av stoffet i en daglig dose på 4 mg C_max i serum er nådd etter ca. 2,5 timer og er 309 ng / ml. Det er et lineært forhold mellom dose og C_max glimepirid i blodplasma, samt mellom dose og AUC. Ved inntak av glimepirid er dets absolutte biotilgjengelighet fullført. Spising har ingen signifikant effekt på absorpsjon, bortsett fra en svak avmatning i sin hastighet.

For glimepirid preget av svært lav V_d (ca. 8,8 l), omtrent lik V_d albumin, høy grad av binding til plasmaproteiner (mer enn 99%) og lav clearance (ca. 48 ml / min).

Glimepirid utskilles i morsmelk og penetrerer placenta barrieren. Glimepirid trenger dårlig inn i BBB.

Sammenligning av single og multiple (2 ganger / dag) glimepirid avslørte ikke signifikante forskjeller i farmakokinetiske parametere, og deres variabilitet hos forskjellige pasienter var ubetydelig. Det var ingen signifikant akkumulering av glimepirid.

Glimepirid metaboliseres i leveren med dannelsen av to metabolitter - hydroksylerte og karboksylerte derivater, som finnes i urin og i avføring.

T_1/2 ved plasmakonsentrasjoner av legemidlet i serum, tilsvarende gjentatt administrasjon, ca. 5-8 timer. Etter å ha tatt glimepirid i høye doser av T_1/2 øker noe.

Etter en enkelt inntak utskilles 58% glimepirid av nyrene (som metabolitter) og 35% gjennom tarmene. Uendret aktiv substans oppdages ikke i urinen.

Terminal T_1/2 Hydroksylerte og karboksylerte glimepiridmetabolitter er henholdsvis 3-5 timer og 5-6 timer.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos pasienter av forskjellige kjønn og forskjellige aldersgrupper er de farmakokinetiske parametrene til glimepirid de samme.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (med lav CC) pleide å øke clearance av glimepirid og redusere gjennomsnittskonsentrasjonene i serum, noe som sannsynligvis skyldes raskere eliminering av glimepirid på grunn av lavere binding til plasmaproteiner. I denne pasientkategori er det således ingen ekstra risiko for glimepiridkumulering.

Etter oral administrering absorberes metformin ganske tett fra mage-tarmkanalen. Absolutt biotilgjengelighet er 50-60%. C_max i plasma er det ca. 2 μg / ml og oppnås etter 2,5 timer. Samtidig inntak av mat reduseres absorpsjonen av metformin og senkes.

Distribusjon og metabolisme

Metformin distribueres raskt i vevet, binder praktisk talt ikke til plasmaproteiner. Metabolisert i svært lav grad.

T_1/2 er ca. 6,5 timer. Utskilles av nyrene. Oppklaringen av friske frivillige er 440 ml / min (4 ganger mer enn KK), noe som indikerer tilstedeværelsen av aktiv tubulær sekresjon av metformin.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Med nyresvikt er det risiko for opphopning av legemidler.

Farmakokinetikk av Amaryl M med faste doser glimepirid og metformin

C-verdier_max og AUC når mottok de kombinerte medikament fast dose (tablett inneholdende glimepirid 2 mg + metformin 500 mg) tilsvarer bioekvivalens kriterier når sammenlignet med de samme parametrene når den mottar den samme kombinasjon som separate preparater (glimepirid tablett 2 mg tablett av metformin 500 mg).

I tillegg ble en dose-proporsjonal økning i C vist._max og AUC for glimepirid med en økning i dosen i kombinasjonsdoser med fast dose fra 1 mg til 2 mg med en fast dose metformin (500 mg) som en del av disse legemidlene.

I tillegg var det ingen signifikante forskjeller i sikkerhet, inkludert profilen av uønskede effekter, mellom pasienter som tok Amaryl M 1 mg + 500 mg og pasienter som tok Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Behandling av type 2 diabetes (i tillegg til kosthold, mosjon og vekttap):

- når glykemisk kontroll ikke kan oppnås ved bruk av monoterapi med glimepirid eller metformin;

- når du erstatter kombinationsbehandlingen med glimepirid og metformin for å motta ett kombinasjonsmedikament Amaryl M.

diabetes mellitus type 1;

- diabetisk ketoacidose (inkludert historie), diabetisk koma og prekoma

- akutt eller kronisk metabolsk acidose

- alvorlig abnorm leverfunksjon (mangel på erfaring med bruk av insulin; behandling med insulin er nødvendig for å sikre tilstrekkelig glykemisk kontroll);

- pasienter på hemodialyse (mangel på erfaring med søknaden)

- renal svikt, og nedsatt nyrefunksjon (plasmakonsentrasjon ≥1.5 mg / dl (135 pmol / l) hos menn og ≥1.2 mg / dl (110 pmol / L) hos kvinner eller redusert QC (økt risiko for utvikling av laktisk acidose og andre siden effekter av metformin);

- Akutte tilstander der nyresvikt er mulig (dehydrering, alvorlige infeksjoner, sjokk, intravaskulær injeksjon av jodholdige kontrastmidler);

- akutte og kroniske sykdommer som kan forårsake vevshypoksi (hjerte- eller respiratorisk svikt, akutt og subakutt myokardinfarkt, sjokk);

- en tendens til utvikling av melkesyreose, melkesyreoseose i historien;

- stressende situasjoner (alvorlige skader, brannskader, operasjoner, alvorlige infeksjoner med feber, septikemi);

- utmattelse, fasting, overholdelse av lavt kalori diett (mindre enn 1000 kalorier / dag);

- svekket absorpsjon av mat og medisiner i fordøyelseskanalen (intestinal obstruksjon, intestinal parese, diaré, oppkast);

- kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;

- Laktasemangel, galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon;

- graviditet, graviditetsplanlegging

- ammende periode

- Barns og ungdomsalder opp til 18 år (utilstrekkelig erfaring med klinisk bruk);

- overfølsomhet overfor stoffet

- Overfølsomhet overfor sulfonylurea-derivater, sulfa-stoffer eller biguanider.

I de første ukene med behandling med Amaryl M øker risikoen for hypoglykemi, noe som krever spesielt nøye overvåkning.

- I tilfeller der risikoen for hypoglykemi øker (pasienter som ikke er villige til eller kan ikke samarbeide med legen, oftest eldre pasienter, dårlig næring, ikke regelmessig spising, hopper over måltider av pasienter, med feil i forhold til trenings- og karbohydratforbruk. forandringer i kostholdet, i forbruket av drikkevarer som inneholder etanol, spesielt i kombinasjon med å hoppe over måltider, i tilfelle nedsatt lever- og nyrefunksjon, i noen ukompenserte endokrine sykdommer, Akiho som tyroidforstyrrelser, mangel på hormoner i fremre hypofyse og adrenal cortex, som påvirker karbohydratmetabolismen eller aktiveringsmekanismer for å bedre blodglukosekonsentrasjon i hypoglykemi, med utvikling av en samtidig sykdom i løpet av behandlingen eller livsstilsendringer (i et slikt pasienter trenger mer nøye kontroll av blodsukkerkonsentrasjoner og tegn på hypoglykemi, de kan kreve dosejustering av legemidlet Amaryl M).

- Med samtidig bruk av noen andre stoffer.

- Eldre pasienter (de har ofte asymptomatisk nedgang i nyrefunksjonen).

- I situasjoner hvor nyrefunksjonen kan forringes, som for eksempel initiering av deres antihypertensive stoffer eller diuretika, samt NSAID (økt risiko for utvikling av melkesyre og andre bivirkninger av metformin).

- Når du utfører tøft fysisk arbeid (risikoen for melkesyreose øker når du tar Metformin).

- Når slitasje av eller fravær av symptomer adrenerg protivoglikemicheskoy regulering i respons til utvikling av hypoglykemi (eldre pasienter, med autonom nevropati eller samtidig behandling av betablokkere, klonidin, guanetidin og andre sympatholytics, slike pasienter krever mer nøye overvåking av blodglukosekonsentrasjoner ).

- I tilfelle av utilstrekkelig glukose-6-fosfat-dehydrogenase (i disse pasientene når man tar sulfonamider, kan utvikle hemolytisk anemi, slik at man bør vurdere å bruke disse pasientene alternative hypoglykemiske midler, ikke-sulfonylurea).

Som regel bestemmes dosen av Amaryl M ved målkonsentrasjonen av glukose i pasientens blod. Den laveste dosen skal brukes, tilstrekkelig for å oppnå den nødvendige metabolske kontrollen.

Under behandling med Amaryl M er det nødvendig å regelmessig bestemme konsentrasjonen av glukose i blodet. I tillegg anbefales det å regelmessig overvåke prosentandelen glykert hemoglobin i blodet.

Et feilaktig inntak av stoffet, for eksempel å hoppe over en vanlig dose, skal aldri etterfylles ved påfølgende inntak av en høyere dose.

Pasientens handlinger i tilfelle feil når du tar stoffet (spesielt når du hopper over neste dose eller hopper over måltidet), eller i situasjoner der det ikke er mulig å ta stoffet, bør diskuteres av pasienten og legen på forhånd.

fordi Forbedring av metabolsk kontroll er assosiert med økt følsomhet av vev til insulin, så under behandling med Amaryl M kan behovet for glimepirid reduseres. For å unngå utvikling av hypoglykemi er det nødvendig å raskt redusere dosen eller slutte å ta Amaryl M.

Amaryl M bør tas 1 eller 2 ganger daglig i løpet av måltidet.

Maksimal dose av metformin om gangen er 1000 mg. Maksimal daglig dose: for glimepirid - 8 mg, for metformin - 2000 mg.

Bare hos et lite antall pasienter er en daglig dose glimepirid mer enn 6 mg mer effektiv.

For å unngå utvikling av hypoglykemi bør initialdosen Amaryl M ikke overskride de daglige dosene glimepirid og metformin, som pasienten allerede tar. Når pasienter overføres fra å ta en kombinasjon av individuelle preparater av glimepirid og metformin til Amaryl M, bestemmes dosen ut fra dosene glimepirid og metformin som allerede tatt som separate preparater. Hvis det er nødvendig å øke dosen, bør den daglige dosen av Amaryl M titreres i trinn på bare 1 tablett Amaryl M 1 mg + 250 mg eller 1/2 tablett Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Behandlingsvarighet: Vanligvis gjennomføres behandling med Amaryl M i lang tid.

Studien av sikkerheten og effekten av stoffet hos barn med type 2 diabetes ble ikke utført.

Det er kjent at metformin utskilles hovedsakelig av nyrene, og siden risikoen for alvorlige bivirkninger av metformin hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er høyere, kan den bare brukes til pasienter med normal nyrefunksjon. På grunn av at nyrefunksjonen avtar med alderen, bør eldre pasienter bruke metformin med forsiktighet. Dosen bør velges nøye og forsiktig og regelmessig overvåkning av nyrefunksjonen skal sikres.

Motta en kombinasjon av glimepirid og metformin, både som en fri kombinasjon bestående av separate preparater av glimepirid og metformin, samt et kombinert preparat med faste doser glimepirid og metformin, er forbundet med de samme sikkerhetsegenskapene som bruk av hvert av disse legemidlene separat.

Basert på klinisk erfaring med glimepirid og kjente data på andre sulfonylurea-derivater, kan bivirkninger som er oppført nedenfor utvikle seg.

På grunn av stoffskifte og ernæring kan hypoglykemi utvikle seg, noe som kan være lengre. Symptomene på å utvikle hypoglykemi - hodepine, akutt sult, kvalme, oppkast, svakhet, letargi, søvnforstyrrelser, rastløshet, aggressivitet, dårlig konsentrasjon, redusert årvåkenhet og en demping av psykomotoriske reaksjoner, depresjon, forvirring, taleforstyrrelser, afasi, synsforstyrrelser, tremor, parese, nedsatt følsomhet, svimmelhet, hjelpeløshet, tap av selvkontroll, delirium, krampe, døsighet og bevissthetstap opptil utvikling av koma, grunne pust og bradykardi. I tillegg kan adrenerge anti-glykemiske reguleringssymptomer utvikles som svar på å utvikle hypoglykemi, som økt svette, hudklisthet, økt angst, takykardi, økt blodtrykk, hjertebank, angina og hjerterytmeforstyrrelser. Det kliniske bildet av et angrep av alvorlig hypoglykemi kan lignes på akutt cerebrovaskulær ulykke. Symptomer er nesten alltid løst etter eliminering av hypoglykemi.

På visjonsorganets side: midlertidig synshemming, spesielt i begynnelsen av behandlingen, på grunn av svingninger i glukosekonsentrasjon i blodet. Årsaken til nedsatt syn er en midlertidig endring i hevelsen av linsen, avhengig av konsentrasjonen av glukose i blodet, og på grunn av denne endringen i deres brytningsindeks.

På fordøyelsessystemet: utvikling av gastrointestinale symptomer, som kvalme, oppkast, følelse av fylde i mage, magesmerter og diaré.

På leveren og galdeområdet: hepatitt, økt aktivitet av leverenzymer og / eller kolestase og gulsott, som kan utvikle seg til livstruende leversvikt, men kan reverseres etter seponering av glimepirid.

Fra hematopoietisk system: trombocytopeni, i noen tilfeller - leukopeni eller hemolytisk anemi, erytrocytopeni, granulocytopeni, agranulocytose eller pancytopeni. Etter at legemidlet ble utgitt til markedet, er det beskrevet tilfeller av alvorlig trombocytopeni (med trombocyttall mindre enn 10.000 / μl) og trombocytopenisk purpura.

På immunsystemets side: allergiske eller pseudo-allergiske reaksjoner (for eksempel kløe, urtikaria eller utslett). Disse reaksjonene har nesten alltid en mild form, men kan forvandle seg til en alvorlig form med kortpustethet eller redusert blodtrykk, opp til utvikling av anafylaktisk sjokk. Hvis urtikaria utvikles, bør du umiddelbart informere legen din. Mulig kryssallergi med andre sulfonylurea-derivater, sulfonamider eller lignende stoffer. Allergisk vaskulitt.

Annet: fotosensitivitet, hyponatremi.

Metabolisme: Laktacidose.

Fra fordøyelsessystemet: gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, diaré, abdominal smerte, flatulens, oppblåsthet og anoreksi) - den vanligste bivirkning når metformin alene - det er omtrent 30% hyppigere enn med placebo, særlig i primær behandlingsperiode. Disse symptomene, hovedsakelig midlertidige, med fortsatt behandling, løses spontant. I noen tilfeller kan det være nyttig å midlertidig redusere dosen. På grunn av at utviklingen av gastrointestinale symptomer i den første behandlingsperioden er doseavhengig, kan disse symptomene reduseres ved gradvis å øke dosen og ta stoffet under måltider. Siden alvorlig diaré og (eller) oppkast kan føre til dehydrering og prerenal azotemi, når de forekommer bør midlertidig slutte å ta medisinen Amaryl M. veksten ikke-spesifikke gastrointestinale symptomer i pasienter med type 2-diabetes, med stabilisert tilstand, mens tar medisiner Amaryl M kan være assosiert ikke bare med terapi, men også med sammenhengende sykdommer eller utvikling av melkesyreoseose.

Ved begynnelsen av behandlingen med metformin, kan ca 3% av pasientene ha en ubehagelig eller metallisk smak i munnen, som vanligvis forsvinner spontant.

Lever og galdevev: unormale leverfunksjonstester eller hepatitt, som reverseres når metformin ble avbrutt. Ved utvikling av ovennevnte eller andre bivirkninger, bør pasienten straks informere din behandlende lege. Som noen uønskede reaksjoner, inkl. hypoglykemi, melkesyreose, hematologiske forstyrrelser, alvorlige allergiske og pseudo-allergiske reaksjoner og leversvikt kan true pasientens liv. Ved slike reaksjoner skal pasienten straks informere legen din og slutte å ta legemidlet videre før du får instruksjoner fra legen.

På huden og subkutan vev: erytem, ​​kløe, utslett.

På den delen av hematopoietisk systemet: anemi, leukocytopeni eller trombocytopeni. Hos pasienter som tar Metformin i lang tid, vanligvis asymptomatisk, er det en reduksjon i konsentrasjonen av vitamin B₁₂ i serum på grunn av en reduksjon av intestinal absorpsjon. Hvis en pasient har megaloblastisk anemi, bør du vurdere muligheten for å redusere absorpsjonen av vitamin B₁₂, assosiert med å ta metformin.

Symptomer: Siden Amaryl M inneholder glimepirid, kan en overdose (både akutt og langvarig bruk av legemidlet i høye doser) forårsake alvorlig livstruende hypoglykemi.

Behandling: Så snart overdose av glimepirid er etablert, er det nødvendig å informere legen umiddelbart.

Pasienten skal straks ta sukker, om mulig, i form av dextrose (glukose) før legen kommer.

Pasienter som har tatt en livstruende mengde glimepirid trenger en magevask og gir aktivt kull. Noen ganger, som et forebyggende tiltak, er sykehusinnleggelse nødvendig. Enkelt uttrykt hypoglykemi uten tap av bevissthet og nevrologiske manifestasjoner bør behandles ved oral administrering av dextrose (glukose) og dosejustering av stoffet Amaryl M og (eller) pasientens diett. Intensiv overvåkning bør fortsette til legen er sikker på at pasienten er ute av fare (det bør huskes at hypoglykemi kan forekomme igjen etter den første gjenopprettingen til normal blodglukosekonsentrasjon).

Signifikant overdose og alvorlige hypoglykemiske reaksjoner med symptomer som bevissthet eller andre alvorlige nevrologiske lidelser er kritiske forhold som krever umiddelbar sykehusinnleggelse av pasienten. I tilfelle pasientens bevisstløshet er innføringen av en konsentrert glukoseoppløsning (dextrose) i / i en stråle vist, for eksempel for voksne, start med 40 ml av en 20% glukoseoppløsning (dextrose).

En alternativ behandling hos voksne er administrering av glukagon, for eksempel i en dose på 0,5 til 1 mg IV, P / C eller V / m.

Pasienten observeres nøye i minst 24-48 timer siden Etter en synlig klinisk utvinning kan hypoglykemi gjenta seg igjen.

Risikoen for å oppstå hypoglykemi i alvorlige tilfeller med langvarig kurs kan fortsette i flere dager.

Ved behandling av hypoglykemi hos barn ved et uhell å ta glimepirid bør de være meget nøye regulere dosen som administreres dekstrose under konstant kontroll av blodglukosekonsentrasjon, på grunn av mulig utvikling av farlige hyperglykemi.

Symptomer: Når metformin rammet magen i en mengde på opptil 85 g, ble det ikke observert hypoglykemi.

En signifikant overdose eller pasientens medfølgende risiko for å utvikle laktatacidose ved bruk av metformin kan føre til utvikling av melkesyreacidose.

Behandling: Melkesyreose er en tilstand som krever akutt medisinsk behandling på sykehuset. Den mest effektive måten å fjerne laktat og metformin er hemodialyse. Med god hemodynamikk kan metformin klares ved hemodialyse med en clearance på opptil 170 ml / min.

Interaksjon glimepirida med andre legemidler

Når andre legemidler foreskrives eller avbrytes samtidig til en pasient som tar glimepirid, er uønskede reaksjoner mulige: En økning eller en reduksjon i den hypoglykemiske virkningen av glimepirid. Basert på klinisk erfaring med glimepirid og andre sulfonylurinholdige stoffer, bør følgende stoffinteraksjoner vurderes.

Med legemidler som er induktorer og inhibitorer av isoenzym CYP2C9: metaboliseres glimepirid med deltagelse av isoenzym CYP2C9. På sin metabolisme er påvirket av den samtidige anvendelse av induktorer isoenzymet CYP2C9, f.eks rifampicin (risikoreduksjon hypoglykemisk virkning glimepirid, mens bruk av indusere av CYP2C9 og økt risiko isoenzym av hypoglykemi ved kansellering uten justering av dose glimepirid) og inhibitorer isoenzymet CYP2C9, f.eks flukonazol ( økt risiko for hypoglykemi og bivirkninger av glimepirid når det tas samtidig med hemmere av isoenzym CYP2C9 og risikoen for å redusere hypoglykemi chesky effekt ved kansellering uten dosejustering av glimepirid).

Med medisiner som forbedrer hypoglykemi, glimepirida: insulin MAO-inhibitorer, mikonazol, flukonazol, aminosalisylsyre, pentoksifyllin (høy dose parenteral), fenylbutazon, azapropazon, oksyfenbutazon, probenecid, protivomi detalj medikamenter kinolonderivater, salicylater, sulfinpyrazon, klaritromycin, sulfa antimikrobielle midler, tetrasykliner, tritokvalin, trofosfamid: økt risiko for hypoglykemi, mens bruk av disse stoffene med glimepirid og risikoen for forringelse av glykemisk kontroll ved sin kansellering uten korreksjon dose av glimepirid.

Med medikamenter som svekker den hypoglykemiske virkning: acetazolamid, barbiturater, kortikosteroider, diazoksid, diuretika, epinefrin (adrenalin) eller andre sympatomimetika, glukagon, laksativer (langvarig bruk), nikotinsyre (høy dose), østrogener, progestogener, fenotiaziner, fenytoin, rifampin, skjoldbruskkjertelhormoner: risikoen for glykemisk kontroll forverring når de brukes sammen med disse legemidlene og økt risiko for hypoglykemi hvis de avbrytes uten dosejustering av glimepirid.

Med histamin H blokkere₂-reseptorer, beta-adrenerge blokkere, klonidin, reserpin, guanetidinom: både amplifisering og reduksjon av den hypoglykemiske effekten av glimepirid er mulig. Nøye overvåkning av blodsukkerkonsentrasjon er nødvendig. Betablokkere, klonidin, guanetidin og reserpin, ved å blokkere reaksjonene i det sympatiske nervesystemet som reaksjon på hypoglykemi kan gjøre hypoglykemi mer transparent for pasienten og legen og derved øke risikoen for dets forekomst.

Med etanol: Akutt og kronisk bruk av etanol kan ubetinget enten forverre eller øke den hypoglykemiske effekten av glimepirid.

Med indirekte antikoagulantia kan kumarinderivater: glimepirid både øke og redusere effektene av indirekte antikoagulantia, kumarinderivater.

Med gallsyresekvestranter: hjulormmer binder til glimepirid og reduserer absorbsjonen av glimepirid fra mage-tarmkanalen. I tilfelle glimepirid, minst 4 timer før inntak av hjulet, observeres ingen interaksjon. Derfor må glimepirid tas minst 4 timer før du tar rullestolen.

Interaksjon av metformin med andre legemidler

Med etanol: med akutt alkoholforgiftning øker risikoen for melkesyreose, spesielt ved overfall eller utilstrekkelig matinntak, tilstedeværelse av leversvikt. Alkoholinntak (etanol) og preparater som inneholder etanol bør unngås.

Siden jodholdige kontrastmidler: intravaskulære joderte kontrast kan føre til nyresvikt, noe som igjen kan føre til akkumulering av metformin og øke risikoen for laktisk acidose. Metformin bør seponeres før eller under studien og bør ikke gjenopptas innen 48 timer etter det; Fornyelse av metformin er mulig bare etter studien og oppnår normale indikatorer for nyrefunksjon.

Med antibiotika med uttalt nefrotoksisk effekt (gentamicin): økt risiko for melkesyreoseose.

Kombinasjoner av legemidler med metformin som krever samsvar med forsiktighet

GCS (system og for lokal bruk), beta₂-adrenostimulyatorov og diuretika, har en indre hyperglykemisk aktivitet: bør informere pasienten om behovet for mer hyppig overvåking av morgenblodglukosenivåer, særlig ved begynnelsen av kombinert terapi. Kan kreve korreksjon av doser av hypoglykemisk terapi under applikasjonen eller etter avskaffelsen av de ovennevnte legemidlene.

Med ACE-hemmere kan ACE-hemmere redusere konsentrasjonen av glukose i blodet. Det kan være nødvendig å justere dosene av hypoglykemisk terapi under applikasjonen eller etter seponering av ACE-hemmere.

Med medikamenter som øker den hypoglykemiske virkning av Metformin: insulin, sulfonylureaer, anabole steroider, guanetidin, salisylater (inkludert aspirin), betablokkere (inkludert propranolol), MAO-hemmere: i tilfellet av samtidig bruk av disse stoffene med metformin, nøye overvåking av pasienten og kontroll av glukosekonsentrasjonen i blodet er nødvendig, da det er mulig å forbedre hypoglykemisk effekt av metformin.

Med medikamenter som svekker den hypoglykemiske virkning av Metformin: epinefrin, kortikosteroider, tyroid hormon, østrogen, pyrazinamid, isoniazid, nikotinsyre, fenotiaziner, tiazid-diuretika eller diuretika andre grupper, oral prevensjon, fenytoin, sympatomimetika, blokkere av den langsomme kalsiumkanal: i tilfelle av samtidige søknad disse legemidlene med metformin krever nøye overvåking av pasienten og kontroll av glukosekonsentrasjon i blodet, fordi muligens svekkelse av hypoglykemisk virkning.

Interaksjon som bør tas i betraktning

Med furosemid: i en klinisk studie på interaksjonen av metformin og furosemid når det ble tatt en gang hos friske frivillige, ble det vist at samtidig bruk av disse legemidlene påvirker farmakokinetiske parametere. Furosemid økte C_max metformin i plasma med 22%, en AUC med 15% uten noen signifikante endringer i renal clearance av metformin. Når det brukes med Metformin C_max og AUC for furosemid redusert med henholdsvis 31% og 12% sammenlignet med furosemid monoterapi og terminal T_1/2 redusert med 32% uten noen signifikante endringer i renal clearance av furosemid. Informasjon om interaksjonen med metformin og furosemid ved langvarig bruk er ikke tilgjengelig.

Med nifedipin: i en klinisk studie av samspillet mellom metformin og nifedipin når det ble tatt en gang hos friske frivillige, ble det vist at samtidig bruk av nifedipin øker C_max og AUC for metformin i blodplasma med henholdsvis 20% og 9%, og øker også mengden metformin utskilt av nyrene. Metformin hadde minimal effekt på farmakokinetikken til nifedipin.

Med kationiske legemidler (amilorid, dikogsin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim og vankomycin) kationiske stoffer kan mates ut via rørformet sekresjon i nyrene, er det teoretisk er i stand til å reagere med metformin som et resultat av konkurranse om den felles rørformet transportsystemet. Denne interaksjonen mellom metformin og oral cimetidin ble observert hos friske frivillige personer i kliniske studier av interaksjonen av metformin og cimetidin i enkelt- og flerbruk, hvor det var en økning på 60% i C_max i plasma og total blodkonsentrasjon av metformin og 40% økning i plasma og total AUC for metformin. Med en engangs aksept av endringer T_1/2 var det ikke. Metformin påvirket ikke farmakokinetikken til cimetidin. Til tross for det faktum at en slik vekselvirkning forblir rent teoretisk (unntatt for cimetidin), bør være nøye overvåke pasienter og til å utføre korreksjon av doser av metformin og / eller interagerer med medikamentet i tilfelle av samtidig mottak av kationiske stoffer skilles ut fra hoveddelen av det sekretoriske system av proksimale tubuli i nyrene.

Med propranolol, ibuprofen: friske frivillige i enkeltdosestudier med metformin og propranolol, samt metformin og ibuprofen, viste ingen endringer i farmakokinetiske parametere.

Laktinsyreose er en sjelden, men alvorlig (med høy dødelighet i fravær av riktig behandling) metabolsk komplikasjon, som utvikles som følge av akkumulering av metformin under behandling. Tilfeller av melkesyreacidose mens man tok metformin ble observert hovedsakelig hos pasienter med diabetes mellitus med alvorlig nyreinsuffisiens. Forekomsten av laktisk acidose kan og bør reduseres ved å evaluere nærværet i pasienter med andre risikofaktorer forbundet utvikling av laktisk acidose, slik som dårlig kontrollert diabetes, ketoacidose, langvarig faste, intensiv bruk av drikkevarer som inneholder etanol, leversvikt og tilstander fulgt av vev hypoksi.

Laktinsyreose er preget av acidotisk dyspné, magesmerter og hypotermi, etterfulgt av utvikling av koma. Diagnostiske laboratorie manifestasjoner er en økning i konsentrasjonen av laktat i blodet (> 5 mmol / l), en reduksjon i blodets pH, en svekkelse av vann og elektrolyttbalanse med økning i mangel på anioner og laktat / pyruvatforholdet. I tilfeller der laktacidose skyldes metformin, er plasmakonsentrasjonen av metformin vanligvis> 5 μg / ml. Hvis mistanke om laktacidose, skal metformin straks seponeres og pasienten skal innsettes umiddelbart.

Hyppigheten av rapporterte tilfeller av melkesyreose hos pasienter som tar metformin, er svært lavt (ca. 0,03 tilfeller / 1000 pasientår). Rapporterte tilfeller forekom hovedsakelig hos pasienter med diabetes mellitus med alvorlig nyreinsuffisiens, inkludert med medfødt nyresykdom og hypoperfusjon av nyrene, ofte i nærvær av mange samtidige forhold som krever medisinsk og kirurgisk behandling.

Risikoen for melkesyreacidose øker med alvorlighetsgrad av nyresvikt og med alder. Sannsynligheten for melkesyreose mens man tar metformin, kan reduseres betydelig ved regelmessig overvåking av nyrefunksjonen og bruk av minimal effektive doser av metformin. Av samme grunn, i forhold forbundet med hypoksemi eller dehydrering, er det nødvendig å unngå å ta stoffet Amaryl M.

På grunn av at nedsatt leverfunksjon kan begrense utskillelsen av laktat betydelig, bør bruk av Amaryl M hos pasienter med kliniske eller laboratorie tegn på leversykdom unngås.

I tillegg bør administrasjonen av Amaryl M midlertidig seponeres før røntgenundersøkelser med intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmidler og før kirurgiske inngrep. Metformin bør seponeres i 48 timer før og 48 timer etter operasjon med generell anestesi.

Ofte utvikler melkesyreacidose gradvis og manifesterer seg bare med ikke-spesifikke symptomer, som dårlig helse, myalgi, respirasjonsforstyrrelser, økende døsighet og ikke-spesifikke forstyrrelser i mage-tarmkanalen. Med en mer uttalt acidose, hypotermi, en reduksjon i blodtrykk og resistent bradiarytmi er mulig. Både pasienten og behandlingslegen bør vite hvor viktig disse symptomene kan være. Pasienten bør instrueres om straks å informere legen dersom slike symptomer oppstår. For å klargjøre diagnosen melkesyreose, er det nødvendig å bestemme konsentrasjonen av elektrolytter og ketoner i blodet, konsentrasjonen av glukose i blodet, blodets pH, konsentrasjonen av laktat og metformin i blodet. Plasma laktatkonsentrasjon i venøst ​​blod i tom mage, overskrider øvre grense for normal, men mindre enn 5 mmol / l hos pasienter som tar metformin, indikerer ikke nødvendigvis laktacidose; økningen kan forklares av andre mekanismer, som dårlig kontrollert diabetes mellitus eller fedme, intens fysisk anstrengelse eller tekniske feil i blodprøvetaking for analyse.

Det bør antas tilstedeværelse av melkesyreose hos en pasient med diabetes mellitus med metabolisk acidose i fravær av ketoacidose (ketonuri og ketonemi).

Laktinsyreose er en kritisk tilstand som krever behandling av pasientene. Når det gjelder melkesyreose, bør du straks slutte å ta Amaryl M og starte generelle støttende tiltak. Metformin blir fjernet fra blodet ved hemodialyse med en klaring på opptil 170 ml / min. Det anbefales derfor at det, hvis det ikke er noen hemodynamiske forstyrrelser, utføres umiddelbar hemodialyse for å fjerne akkumulert metformin og laktat. Slike tiltak fører ofte til rask forsvinning av symptomer og utvinning.

Overvåke effektiviteten av behandlingen

Effekten av hypoglykemisk terapi bør overvåkes ved periodisk overvåkning av konsentrasjonen av glukose og glykosylert hemoglobin i blodet. Målet med behandlingen er normalisering av disse indikatorene. Konsentrasjonen av glykert hemoglobin tillater evaluering av glykemisk kontroll.

I den første uken av behandlingen bør overvåkes nøye på grunn av risikoen for hypoglykemi, spesielt ved økt risiko for utvikling (pasienter, ikke vil eller kan følge legens anbefalinger, ofte eldre pasienter, med dårlig ernæring, uregelmessige måltider, mens hoppe over måltider; når det er en sammenlikning mellom trening og karbohydratforbruk, med endringer i kosthold, med etanolforbruk, spesielt i kombinasjon med å hoppe over måltider, med nyresvikt, med alvorlige brudd på f Funksjonene i leveren, og i noen kompenserte sykdommer i det endokrine systemet (f.eks noen tyreoidforstyrrelser og svikt i fremre hypofyse hormoner og adrenal cortex, mens bruk av visse andre stoffer som påvirker karbohydratmetabolismen.

I slike tilfeller er nøye overvåkning av blodglukosekonsentrasjon nødvendig. Pasienten bør informere legen om disse risikofaktorene og symptomene på hypoglykemi, hvis noen. Hvis det er risikofaktorer for hypoglykemi, kan det hende du må justere dosen av dette legemidlet eller hele behandlingen. Denne tilnærmingen brukes når en sykdom utvikler seg eller en endring i pasientens livsstil oppstår under behandlingen. Symptomer på hypoglykemi, noe som reflekterer adrenerg protivogipoglikemicheskuyu regulering i respons på å utvikle hypoglykemi kan bli mindre eller fraværende, hvis hypoglykemi utvikles gradvis, så vel som hos eldre pasienter med autonom nevropati, eller samtidig behandling av betablokkere, klonidin, guanetidin og annen sympatolytisk.

Nesten alltid kan hypoglykemi raskt stoppes ved bruk av en umiddelbar karbohydratinntak (glukose eller sukker, for eksempel en klump sukker, fruktjuice som inneholder sukker, te med sukker). Til dette formål skal pasienten ha minst 20 g sukker med seg. Han kan trenge hjelp fra andre for å unngå komplikasjoner. Sukker erstattere er ineffektive.

I henhold til erfaringen med å bruke andre sulfonylureantyper, er det kjent at til tross for den opprinnelige effekten av de tatt mottiltakene, kan hypoglykemi oppstå, så pasientene bør forbli under nøye observasjon. Utviklingen av alvorlig hypoglykemi krever umiddelbar behandling og medisinsk observasjon, i noen tilfeller - behandlingsbehandling.

Det er nødvendig å opprettholde målglykemi gjennom omfattende tiltak: kosthold og mosjon, vekttap og om nødvendig regelmessig inntak av hypoglykemiske stoffer. Pasienter bør informeres om viktigheten av å følge kostholdsretningslinjer og regelmessig trening.

De kliniske symptomene på utilstrekkelig regulert blodsukker inkluderer oliguri, tørst, patologisk sterk tørst, tørr hud og andre.

Hvis pasienten behandles av en ikke-behandlende lege (for eksempel sykehusinnleggelse, ulykke, behov for besøk til legen på en fridag), må pasienten informere ham om diabetes og behandlingen som utføres.

I stressende situasjoner (for eksempel traumer, kirurgi, infeksjonssykdom med feber), kan glykemisk kontroll bli svekket, og det kan være nødvendig med en midlertidig overgang til insulinbehandling for å gi nødvendig metabolsk kontroll.

Overlevelse av nyrefunksjon

Det er kjent at metformin utskilles hovedsakelig av nyrene. I tilfelle nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for akkumulering av metformin og utvikling av melkesyreose. Ved konsentrasjon av kreatinin i blodserum som overstiger øvre aldersgrense for normen, anbefales det ikke å ta Amaryl M. For eldre pasienter er forsiktig titrering av metformin-dosen nødvendig for å velge den minste effektive dosen, siden nyrefunksjonen reduseres med alderen. Nyresvikt hos eldre pasienter bør overvåkes regelmessig, og dosen av metformin bør som regel ikke økes til maksimal daglig dose.

Samtidig bruk av andre legemidler kan påvirke nyrefunksjonen eller eliminering av metformin eller forårsake signifikante endringer i hemodynamikken.

Røntgenundersøkelser med intravaskulær injeksjon av jodholdige kontrastmidler (for eksempel intravenøs urografi, intravenøs kolangiografi, angiografi og CT ved bruk av kontrastmiddel): Kontrasterende intravenøse jodholdige stoffer beregnet for forskning kan forårsake akutt nyresvikt, deres bruk er forbundet med utvikling melkesyreoseose hos pasienter som tar metformin. Hvis du planlegger en slik undersøkelse, bør Amaril M avbrytes før prosedyren og ikke gjenopptas for å motta den i løpet av de neste 48 timene etter prosedyren. Det er mulig å gjenoppta behandlingen med Amaryl først etter overvåking og oppnå normale indikatorer for nyrefunksjon.

Betingelser der utviklingen av hypoksi er mulig

Kollaps eller sjokk av noen opprinnelse, akutt hjertesvikt, akutt myokardinfarkt og andre tilstander som er preget av hypoxemi og vevshypoksi, kan også forårsake prerenal nyresvikt og øke risikoen for melkesyre. Hvis pasienten tar dette legemidlet, oppstår slike tilstander, bør du umiddelbart avbryte legemidlet.

Ved enhver planlagt kirurgisk inngrep er det nødvendig å avbryte behandlingen med dette legemidlet innen 48 timer (unntatt små prosedyrer som ikke krever restriksjoner ved inntak av mat og væsker), kan terapi ikke gjenopptas før oral inntak av mat gjenopprettes og nyrefunksjon regnes som normal.

Alkoholinntak (drikkevarer som inneholder etanol)

Det er kjent at etanol forsterker effekten av metformin på laktatmetabolismen. Pasienter bør advares mot forbruk av etanolholdige drikker mens de tar Amaryl M.

Leverdysfunksjon

Siden i noen tilfeller ble leverfunksjon ledsaget av melkesyreose, bør pasienter med kliniske eller laboratorie tegn på leverskade unngå å bruke dette legemidlet.

Endringer i klinisk status hos en pasient med tidligere kontrollert diabetes mellitus

En pasient med diabetes mellitus, tidligere godt kontrollert metformin, bør undersøkes umiddelbart, spesielt for en dårlig og dårlig anerkjent sykdom, for å utelukke ketoacidose og melkesyreoseose. Studien bør omfatte: bestemmelse av serumelektrolytter og ketonlegemer, konsentrasjonen av glukose i blodet og om nødvendig blod pH, blodkonsentrasjon av laktat, pyruvat og metformin. Hvis det er noen form for acidose, bør Amaril M avbrytes umiddelbart og andre legemidler skal foreskrives for å opprettholde glykemisk kontroll.

Pasientinformasjon

Pasienter bør informeres om de potensielle risikoene og fordelene ved dette legemidlet, samt alternative behandlingsmetoder. Det er også nødvendig å klargjøre viktigheten av å følge kostholdsinstruksjoner, utføre regelmessig mosjon og regelmessig overvåke blodglukose, glykosylert hemoglobin, nyrefunksjon og hematologiske parametere, samt om risikoen for å utvikle hypoglykemi, dets symptomer og behandling, så vel som predisposing til sin utvikling.

B-konsentrasjon₁₂ i blodet

Redusert vitamin B konsentrasjon₁₂ i serum under normal i fravær av kliniske manifestasjoner ble observert hos ca 7% av pasientene som tok Amaryl M, men det er svært sjelden akkompagnert av anemi og med kansellering av dette legemidlet eller med innføring av vitamin B₁₂ var raskt reversibel. Pasienter med utilstrekkelig inntak eller absorpsjon av vitamin B₁₂ predisponert for å redusere vitamin B konsentrasjoner₁₂. For disse pasientene kan det være nyttig å regelmessig bestemme konsentrasjonen av vitamin B i serum hvert 2-3 år.₁₂.

Laboratorieovervåking av behandlingssikkerhet

Hematologiske parametere (hemoglobin eller hematokrit, røde blodlegemer) og nyrefunksjon (serumkreatininkonsentrasjon) bør monitoreres periodisk minst en gang i året hos pasienter med normal nyrefunksjon og minst 2-4 ganger i året hos pasienter med kreatininkonsentrasjon i blodserum på VGN og hos eldre pasienter. Om nødvendig blir pasienten vist passende undersøkelse og behandling av eventuelle tilsynelatende patologiske endringer. Selv om megaloblastisk anemi sjelden ble observert når man tok metformin, hvis det er mistanke om det, bør det undersøkes for å utelukke vitamin B-mangel.₁₂.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Hastigheten til pasientens reaksjoner kan forverres som følge av hypoglykemi og hyperglykemi, spesielt i begynnelsen av behandlingen eller etter endringer i behandlingen, eller når man tar legemidlet på uregelmessig basis. Dette kan påvirke evnen til å kjøre biler og engasjere seg i andre potensielt farlige aktiviteter.

Pasienter bør advares om behovet for forsiktighet ved kjøring, spesielt hvis de er tilbøyelige til å utvikle hypoglykemi og / eller redusere alvorlighetsgraden av forløpene.

Dette stoffet er kontraindisert i planleggingen av graviditet.

Legemidlet kan ikke tas under graviditet på grunn av mulige bivirkninger på fosterutvikling. Gravide kvinner og kvinner som planlegger graviditet, bør rapportere dette til legen. Under graviditet skal kvinner med nedsatt karbohydratmetabolisme, ikke korrigert av en enkelt diett og mosjon, få insulinbehandling.

For å unngå å få stoffet med brystmelk i barnets kropp, bør kvinner som ammer ikke ta dette legemidlet. Hvis hypoglykemisk behandling er nødvendig, skal pasienten overføres til insulinbehandling, ellers bør hun slutte å amme.

Kontraindisert ved nyresvikt og nedsatt nyrefunksjon (serumkreatininkonsentrasjon ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) hos menn og ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) hos kvinner eller redusert QC (økt risiko for melkesyreose og andre bivirkninger av metformin), akutte tilstander hvor nedsatt nyrefunksjon er mulig (dehydrering, alvorlige infeksjoner, sjokk, intravaskulær injeksjon av jodholdige kontrastmidler).

Kontraindikert bruk for alvorlige brudd på leveren.

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Holdbarhet - 3 år.