Yanumet

• Analyser

Ekaterina Ruchkina 13. august 2015

Beskrivelse og instruksjoner av stoffet Janumet

Janumet - et stoff som senker konsentrasjonen av sukker i blodet. Dette er et kombinert middel der metformin og sitagliptin er inkludert. Disse stoffene virker på forskjellig utveksling av glukose. Metformin reduserer absorpsjonen av dette sukker fra fordøyelsessystemet, samtidig som det øker insulintoleransen og evnen til å bryte ned karbohydrater. Den andre komponenten av stoffet har en effekt på det hormonelle systemet for regulering av karbohydratmetabolismen. Manifestasjonen av virkningen av sitagliptin avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet, det vil si det er nettopp justeringen av hyperglykemiske "topper" som er spesielt farlige. I motsetning til noen andre stoffer, vil dette stoffet ikke vise slik aktivitet med lavt sukkerinnhold i blodet, noe som vil føre til hypoglykemi.

Brukes når:
- type 2 diabetes i kombinasjon med kosthold og mosjon -

• Unnlatelse av terapi separat metformin, sitagliptin eller andre kombinerte stoffer;
• Kombinert bruk med sulfanilurea-derivater, eller PPAR-gammaagonister eller insulin;

Yanumet frigjøres i form av tabletter, som kombinerer ulike doser av aktive stoffer. Videre er antallet sitagliptin alltid 50 mg, og metformin kan være 500, 850 eller 1000 mg. Instruksjonen av stoffet Yanumet sier at det bør tas to ganger om dagen med måltider (maksimal dose bør ikke overstige 100 mg sitagliptin). Begynn behandlingen med minimumsdoser, som er bestemt på grunnlag av tidligere hypoglykemisk behandling. Når man observerer effekten av stoffet, justeres doseringen gradvis for å oppnå stabil kontroll over konsentrasjonen av glukose i blodet.

Kontraindisert i:

• Intoleranse for stoffets komponenter;
• Betingelser som kan undergrave nyres helse, for eksempel sjokk, dehydrering, smittsomme prosesser;
• Nedsatt nyre- eller leverfunksjon
• alkoholisme;
• Radiologiske undersøkelser;
• Metabolisk acidose;
• Diabetes mellitus type en;
• Graviditet og amming;

Bivirkninger og overdosering

Spesielt forsiktig med de negative virkninger av metformin på tilstanden i mage-tarmkanalen i begynnelsen av Janumets terapi. Det kan være magesmerter (som avtar etter å ha spist), kvalme, tap av appetitt, metallisk smak og så videre. Også hypoglykemi er mulig. I sjeldne tilfeller utvikles anemi, melkesyreoseose, som uttrykkes utad i svakhet, trykkfall, en langsom puls, en temperaturreduksjon og så videre. Hudallergiske reaksjoner er beskrevet.

Når du bruker Yanumeta, er metformin en farlig overdose. Den mest forventede konsekvensen kan være en tilstand av melkesyreacidose. Den mest effektive behandlingen er hemodialyse.

Analogene er billigere enn Yanumeta

Kombinasjonen av metformin og sitagliptin er bare funnet i dette legemidlet. Mottakelsen kan (i visse tilfeller ikke alltid) være lik bruk av monodrugs:

Men hvis du kjøper disse analogene separat - koster de ikke mindre enn Yanumets emballasje.

Vurderinger Janumete

Personer med diabetes bruker ofte dette legemidlet til å kontrollere blodsukkernivået. Det er ofte positive anmeldelser om Yanumet:

- Jeg godtar Yanumet 500 + 50 til frokost og middag. Jeg har det bra, sukker holder.

- Jeg har lenge drukket Janumet. I prinsippet har jeg ingen klager. Hvis du kritisk ikke bryter med regimet, lever du som en normal person. Selv om de stadig ser etter og forventer at de vil komme opp med noe nyere og mer effektivt.

Leger rapporterer at sitagliptin nesten aldri forårsaker hypoglykemi - og dette er en veldig positiv faktor.

Men selvfølgelig er pasientens situasjon individuell. Og noen, for eksempel, tilbys å bytte fra Yanumet til Yanuvia, det vil si, de fjerner metformin fra ordningen. Andre, tvert imot, "flytt" mot metformin.

Enhver som bor med diabetes vet hvor viktig det er å kontrollere tilstanden deres og justere først og fremst trening og ernæring. En endring i bruk av hypoglykemiske legemidler er allerede gjort i samarbeid med legen din.

Yanumet

Beskrivelse fra 04/16/2015

• Latinnavn: Janumet
• ATC-kode: A10BD07
• Aktiv ingrediens: Metformin + Sitagliptin (Metformin + Sitagliptin)
• Produsent: Patheon Puerto Rico Inc. (USA)

struktur

I en tablett, avhengig av doseringen av legemidlet, kan det inneholde:

• 500 mg metformin og 50 mg sitagliptinmonohydratfosfat;
• 850 mg metformin og 50 mg sitagliptinmonohydratfosfat;
• 1000 mg metformin og 50 mg sitagliptinmonohydratfosfat.

Mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natriumfumarat og natriumlaurylsulfat blir brukt som hjelpestoffer.

Opadry II-rosa 85 F 94203-foringsrøret består av polyvinylalkohol, titandioxid (E171), makrogol, talkum, jern svart oksid (E172) og jernrødoksid (E172).

Utgivelsesskjema

Yanumet er tilgjengelig i filmdrasjerte tabletter. Tabletter er pakket i aluminium eller PVC-blisterpakninger på 14 stk. I et papppakke er det 1, 2, 4, 6, 7 blister.

Farmakologisk aktivitet

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Legemidlet Yanumet er en kombinasjon av to hypoglykemiske stoffer med en komplementær (komplementær) virkningsmekanisme. Det ble utviklet for bedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes. Sitagliptin er av sin natur en inhibitor av dipeptidylpeptidase-4 (abbr. DPP-4), mens metformin er et medlem av biguanid-klassen.

Den farmakologiske virkningen av sitagliptin som en DPP-4-hemmere medieres ved aktivering av incretiner. Med inhibering av DPP-4, konsentrasjonen av 2 aktive hormoner av SEM. incretin: glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), samt et glukoseavhengig insulinotropt polypeptid (HIP). Disse hormonene er en del av det interne fysiologiske systemet som regulerer glukose homeostase. Hvis nivået av glukose i blodet er normalt eller forhøyet, bidrar de ovenfor angitte incretiner til å øke insulinsyntese og sekresjon. I tillegg undertrykker GLP-1 frigjøringen av glukagon, som hemmer prosessen med glukose syntese i leveren. Sitagliptin ved terapeutiske doser hemmer ikke aktiviteten til enzymene dipeptidylpeptidase-8 og dipeptidylpeptidase-9.

På grunn av økt glukosetoleranse hos pasienter med type 2 diabetes mellitus gjennom metformin, reduseres den basale og postprandiale konsentrasjonen av glukose i blodet. I tillegg observeres en reduksjon av glukose syntese i leveren (glukoneogenese), glukoseabsorpsjon i tarmen minker, insulinfølsomheten øker på grunn av fangst og utnyttelse av glukose molekyler. Den farmakologiske virkemekanismen avviker fra andre orale hypoglykemiske midler i andre klasser.

Indikasjoner for bruk

Legemidlet Yanumet er vist som et tillegg til regimet av fysisk aktivitet og diett, noe som bidrar til bedre glykemisk kontroll i diabetes mellitus type II. Behandlingen kan også utføres i kombinasjon:

• med rusmidler hvis aktive stoffer er sulfonylurea derivater (kombinasjon av 3 legemidler);
• med PPAR-agonister (for eksempel tiazolidindioner);
• med insulin.

Kontra

• Overfølsomhet overfor noen av komponentene i Yanumet;
• alvorlige forhold som kan påvirke nyrefunksjonen, for eksempel sjokk, dehydrering, infeksjoner;
• akutte / kroniske sykdomsformer som fører til hypoksittvev: hjerte-, respirasjonsfeil, nylig hjerteinfarkt;
• moderate eller alvorlige lidelser i nyrene, leveren;
• en tilstand av akutt alkoholforgiftning eller en sykdom som alkoholisme;
• type I diabetes;
• akutt eller kronisk metabolisk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose;
• radiologiske studier;
• graviditet og amming.

Bivirkninger

• hodepine;
• døsighet;
• hoste;
• kvalme, magesmerter;
• diaré, forstoppelse;
• tørr munn;
• oppkast;
• pankreatitt;
• perifer ødem.

Instruksjoner for Janumet (Metode og Dosering)

Yanumet tabletter tatt to ganger om dagen under måltidet. For å minimere mulige bivirkninger fra mage-tarmkanalen, økes dosen i trinn. Startdosen er valgt avhengig av dagens stadium av hypoglykemisk terapi.

Instruksjonene for bruk Janumeta angir maksimal daglig dose sitagliptin - 100 mg.

Advarsel! Doseringsregimet av det hypoglykemiske medikamentet Janumet må velges individuelt, med tanke på den aktuelle terapien, dens effektivitet og tolerabilitet.

overdose

Når man tar over en dose av Janumet, anbefales det først å ta standardtiltak: Fjern rester uabsorbert stoff fra mage-tarmkanalen, overvåke vitale tegn (EKG), gjennomføre hemodialyse og foreskrive støttende terapi om nødvendig.

interaksjon

Det har ikke vært studier på interaksjonen mellom Yanumet, men det er gjort nok forskning på hver aktiv ingrediens, sitagliptin og metformin.

• Sitagliptinpri-interaksjon med andre legemidler forårsaker en økning i AUC, maksimal konsentrasjon (C max) av digoksin, Januvia, cyklosporin. Disse farmakokinetiske endringene anses imidlertid ikke for klinisk signifikante.
• En enkelt dose furosemid vil føre til en økning i C max for metformin og AUC i plasma og blod med henholdsvis 22% og 15%, mens C max og AUC for furosemid reduseres.
• Etter å ha tatt Nifedipin økte C max metforminan 20% og AUC med 9%.

Salgsbetingelser

For å kjøpe tabletter trenger Janumet resept.

Lagringsforhold

Temperaturen ikke over + 25 ° C.

Av sikkerhetshensyn er det nødvendig å begrense tilgangen til barn.

Holdbarhet

Ikke bruk etter to år.

Analoger Yanumeta

Det er et stoff med de samme aktive ingrediensene - Metformin og Sitagliptin - denne Velmettia. Andre analoger av Yanumet har en lignende effekt og PBX-kode:

Vurderinger Janumete

Anmeldelser av Janumet på forumene sier at dette er det beste stoffet for behandling av type 2 diabetes. Den har høy effektivitet og mangel på bivirkninger.

Pris Janumeta hvor du kan kjøpe

Den omtrentlige prisen på Yanumet er 1000 mg + 50 mg per pakke nr. 56-2880 rubler, mens Yanumet 500 mg eller 850 mg pr. Pakke nr. 56 er litt dyrere - henholdsvis 2850-2980 rubler.

Anmeldelser for Janumet

Utgivelsesform: Tabletter

Analoger Yanumet

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 90 rubler. Analog billigere med 2479 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 97 rubler. Analog billigere med 2472 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 115 rubler. Analog billigere med 2454 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 130 rubler. Analog billigere med 2439 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 273 rubler. Analog billigere med 2296 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 287 rubler. Analog billigere med 2282 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 288 rubler. Analog billigere med 2281 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 435 rubler. Analog billigere med 2134 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 499 rubler. Analog billigere med 2070 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 735 rubler. Analog billigere etter 1834 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 982 rubler. Analog billigere med 1587 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1060 rubler. Analog billigere med 1509 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1301 rubler. Analog er billigere med 1268 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1395 rubler. Analog er billigere med 1174 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1806 rubler. Analog billigere med 763 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 2128 rubler. Analog billigere med 441 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 3396 rubler. Analog mer med 827 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 4919 rubler. Analog dyrere på 2350 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 8880 rubler. Analog dyrere på 6311 rubler

Instruksjoner for bruk til Janumet

Gjennomgå forfatter: Elena (negativ anmeldelse)

Mange glemmer at du ikke kan ta i alderdom!

Fordeler: senker blodsukkeret

Ulemper: kan ikke tas med nyresykdom

Min mor hadde lenge lidd av type 2 diabetes og tok ulike medisiner for å senke blodsukkeret. Legen anbefalte Yanumet. For å være ærlig, er det svært problematisk å få det på apoteker i byen. Relativt nytt stoff. Online bestilling er mye enklere. Det er bare for å ta det kategorisk kontraindisert hvis det er en samtidig nyresykdom. Siden urolithiasis var tilstede, ble det forlatt. Vi dro til legen for en ny konsultasjon. Det anbefales vanligvis ikke å utnevne til og med pasienter i alderdommen med et brudd på urinsystemet. Selv om du ikke finner det i anmeldelsene på dette stoffet.

Anmelder: Svetlana (positiv vurdering)

Kjære, men verdt det

Fordeler: rask normalisering av blodsukker og vedlikehold på riktig nivå.

Ulemper: dyr kostnad

Min søster har diabetes. Hun drakk Diabeton MV, men hennes tilstand av helse forverret, og hun måtte amputere en finger på beinet hennes gjennom denne sykdommen. Etter å ha blitt tømt fra sykehuset, ble hun tildelt å ta Yanumet. Dette stoffet er veldig dyrt, men hele familien er klar til å betale noen penger, om bare det ville hjelpe. Resultatet var tydelig, effekten var utmerket bokstavelig talt fra de første dagene av administrasjon: hun hadde ikke hypoglykemi og blodsukkernivået ble avgjort, og hun føler seg bedre. Jeg håper virkelig at dette legemidlet vil hjelpe søsteren min til ikke å føle manifestasjonen av sykdommen til verre. Det er synd at vi ikke visste om dette stoffet før.

Gjennomgå forfatter: Valentin (positiv anmeldelse)

Om Janumets medisin

Fordeler: Kompatibel med insulin

Ulemper: Akutte sykdommer, alkoholisme

Jeg lider av diabetes mellitus i ca 8 år. Naturlig streng diett, mosjon, alt som legen har bestilt. Men vi er alle ikke uten synd, enig. Janumet hjelper meg å takle dette problemet. Legemidlet er ikke billig, har en rekke kontraindikasjoner, men personlig fungerer det veldig bra for meg. Ikke slem med andre medisiner. Av minusene - kan forstyrre funksjonaliteten i leveren, selvfølgelig er han ikke vennlig med alkoholholdige drikker. Også, hvis det er nyresvikt, unntatt den milde formen, er det også umulig å søke. Det er verdt å vurdere at Janumet ikke brukes til behandling av type 1 diabetes, så vel som diabetisk ketoacytose. Jeg tok det to ganger om dagen med et måltid på 100 mg / dag sammen med metformin.

Gjennomgå forfatter: Oleg (positiv anmeldelse)

Dette stoffet kom veldig bra

Fordeler: Godt blodsukkeroppbevaring.

Dette stoffet har blitt brukt i 2 år av min onkel for å holde blodsukkernivået i diabetes mellitus type II. Dosering 50/500, i denne doseringen er mengden av stoffet sitagliptin alltid 50 mg og metformin 500. Metformin reduserer absorpsjonen av dette sukker fra fordøyelsessystemet, samtidig som det øker insulintoleransen og muligheten til å bryte ned karbohydrater. Sitagliptin har en effekt på det hormonelle systemet for regulering av karbohydratmetabolismen. Han tar det om morgenen og om kvelden samtidig mens han spiser til frokost og middag. Dosen ble valgt med legen individuelt, under daglig og konstant overvåkning av nivået av glukose i blodet. Også før du foreskriver dette legemidlet, foreskrev legen tester for å kontrollere tilstanden til nyrene for å utelukke sin sykdom og tilstedeværelsen av symptomer på nyresvikt. Så som om det er problemer med nyrene, er dette stoffet kontraindisert i det hele tatt. Etter behandlingsstart var toleransen av legemidlet bra, det var ingen magesmerter, kvalme og metallsmak i munnen. Legen advarte krystallene om disse symptomene, og også hvis de dukket opp, var det nødvendig å komme til resepsjonen for å bytte stoffet. Men takk Gud viste seg bra og toleransen av stoffet var bra. Også onkel er på en konstant og svært streng diett. I kostholdet hans bør være nok protein mat, vitaminer og sporstoffer. Fullstendig utelukket karbohydrater fra dietten, for eksempel: brød, kaker, melprodukter, røkt produkter og andre matvarer som er rike på karbohydrater. Også, produkter som inneholder sukker, erstattet vi dem med frukt på anbefaling fra en lege. Å observere alle anbefalingene fra legen og overholde denne diettmedisinen holder godt blodsukkernivået. Den eneste ulempen er kostnaden, som er litt høy hvis den tas i sammenligning med andre sukkerretensjonsdroger. Men dette er ingenting, det viktigste som hjelper godt.

Anmelder: Antonina (positiv vurdering)

Ikke noe problem så langt

Fordeler: effektivitet, det var ingen bivirkninger, moderat pris

Som en person med diabetes vet jeg helt godt hvor viktig det er å hele tiden overvåke blodsukkernivået. Jeg ønsker ikke å gå på sykehuset i det hele tatt fordi jeg ikke klarte meg med denne saken. Hovedsakelig er riktig sukkernivå i blodet opprettholdt av kostholdet (som legen din bør gjøre opp med hensyn til organismens individuelle egenskaper), men du kan ikke uten medisiner. Jeg transplanterte til Janumet med Januvia. Jeg drikker det til frokost og til middag. Ingen bivirkninger oppstått. Sukker "holder" regelmessig, ikke senket nivået, men jeg hadde det allerede innenfor det normale området. Jeg håper at det ikke kommer noen problemer med Yanumet i fremtiden.

Janumet - et kombinasjonsmiddel for diabetikere av type 2

Janumet - et to-komponent hypoglykemisk legemiddel, bestående av 2 aktive substanser: metformin og sitagliptin. Legemidlet ble registrert i Russland i 2010. Over hele verden tar sitagliptinbaserte medisiner mer enn 80 millioner diabetikere. Slike popularitet er forbundet med god effekt og nesten fullstendig sikkerhet for DPP-4-hemmere, som inkluderer sitagliptin. Metformin betraktes som "gull" -standarden i behandlingen av diabetes mellitus, den er først og fremst foreskrevet for pasienter med type 2-sykdom. Ifølge vurderinger av diabetikere fører ingen av stoffets komponenter til hypoglykemi, begge stoffene gir ikke vektøkning og bidrar til tap.

Viktig å vite! En nyhet som anbefales av endokrinologer for permanent overvåking av diabetes! Bare trenger hver dag. Les mer >>

Hvordan virker Janumet piller

Etter diagnosen diabetes, er beslutningen om nødvendig behandling utført på grunnlag av resultatet av analysen for glykert hemoglobin. Hvis denne tallet er under 9%, kan et enkelt stoff, metformin, være tilstrekkelig for normalisering av blodsukker til en pasient. Det er spesielt effektivt hos pasienter med høy vekt og lav belastning. Hvis det glykerte hemoglobinet er høyere, er det ikke nok ett legemiddel i de fleste tilfeller, derfor er diabetiker foreskrevet en kombinationsbehandling, et glukoseminskende legemiddel fra en annen gruppe blir tilsatt metformin. Du kan ta en kombinasjon av to stoffer i en tablett. Eksempler på slike legemidler er Glibomet (metformin med glibenklamid), Galvus Met (med vildagliptin), Janumet (med sitagliptin) og deres analoger.

Når du velger den optimale kombinasjonen, er bivirkninger som alle antidiabetiske piller har, viktige. Sulfonylurea-derivater og insulin øker risikoen for hypoglykemi betydelig, fremmer veksten i kroppsvekt, PSM akselererer uttømmelsen av beta-celler. For de fleste pasienter vil kombinasjonen av metformin med DPP4-hemmere (glyptiner) eller incretinmimetika være rasjonell. Begge disse gruppene øker insulinsyntese uten å forårsake skade på betaceller og ikke fører til hypoglykemi.

Sitagliptin inneholdt i Yanumets medisin var den aller første av glyptinene. Nå er han den mest studerte representanten for denne klassen. Stoffet forlenger inkretins liv - spesielle hormoner som produseres som svar på økning i glukose og stimulerer frigjøring av insulin i blodet. Som et resultat av sitt arbeid i diabetes økes insinsyntese opptil 2 ganger. Den utvilsomt fordelen med Janumet er at han bare virker med høyt blodsukker. Når glykemi er normalt, blir ikke økningen produsert, insulin ikke kommer inn i blodet, derfor forekommer ikke hypoglykemi.

Den viktigste effekten av metformin, den andre komponenten av stoffet Yanumet, er reduksjonen av insulinresistens. På grunn av dette kommer glukose inn i vevet bedre og frigjør blodkar. Ytterligere, men viktige effekter - reduserer syntesen av glukose i leveren, reduserer absorpsjonen av glukose fra mat. Metformin påvirker ikke funksjonen i bukspyttkjertelen, og forårsaker derfor ikke hypoglykemi.

Ifølge leger reduserer den kombinerte behandlingen med metformin og sitagliptin glykert hemoglobin med gjennomsnittlig 1,7%. Den verste diabetes mellitus kompenseres, jo bedre reduksjon av glykert hemoglobin er levert av Janumet. Når YY> 11 er den gjennomsnittlige nedgangen 3,6%.

Indikasjoner for avtale

Yanumets medisin brukes til å redusere sukker bare for type 2 diabetes. Reseptbelagte legemidler avbryter ikke tidligere diett og kroppsopplæring, siden ingen enkelt tabletterte medisiner kan overvinne sterk insulinresistens, fjerner store mengder glukose fra blodet.

Instruksjoner for bruk lar deg kombinere Yanumet-tabletter med metformin (glukofag og analoger), hvis du vil øke doseringen, samt sulfonylurea, glitazoner, insulin.

Spesielt angitt Janumet-pasienter som ikke er tilbøyelige til å følge legenes anbefalinger nøye. Kombinasjonen av to stoffer i en enkelt pille er ikke et innfall av produsenten, men en måte å forbedre glykemisk kontroll på. Det er ikke nok bare å foreskrive effektive rettsmidler, det er nødvendig at diabetikeren tar dem på en disiplinert måte, det vil si, være forpliktet til behandling. For kroniske sykdommer og diabetes, inkludert denne forpliktelsen er svært viktig. Ifølge pasient vurderinger er det blitt fastslått at 30-90% av pasientene er i full overensstemmelse med reseptbeløpet. Jo flere ting legen har foreskrevet, og jo flere piller per dag må tas, desto større er sannsynligheten for at anbefalt behandling ikke blir respektert. Kombinasjonsmedisiner med flere aktive ingredienser er en god måte å øke tilnærming til behandling, og dermed forbedre pasientens helse.

Dosering og utgivelsesform

Janumett medisin er produsert av Merck, Nederland. Produksjonen har begynt på grunnlag av det russiske selskapet Akrikhin. Inhemske og importerte stoffer er helt identiske, gjennomgår samme kvalitetskontroll. Tabletter har en langstrakt form, filmbelagt. For enkel bruk, er de malt i forskjellige farger, avhengig av doseringen.

Mulige alternativer:

Janumet Long er et helt nytt stoff, i Russland, registrert i 2017. Sammensetningen av Yanumet og Yanumeta Long er identisk, de adskiller seg bare i strukturen av tabletten. Vanlig må ta to ganger om dagen, da metformin i dem ikke virker mer enn 12 timer. I Yanumeta frigjøres Long Metformin modifisert langsommere, slik at du kan drikke det en gang daglig uten tap av effektivitet.

Metformin er preget av en høy forekomst av bivirkninger i fordøyelseskanaler. Metformin Long forbedrer signifikant toleransen av stoffet, reduserer hyppigheten av diaré og andre bivirkninger mer enn 2 ganger. Bedømmelse av vurderinger, i maksimal dosering, gir Janumet og Yanumet Long omtrent like vekttap. Resten av Janumet Long vinner, gir bedre glykemisk kontroll, reduserer insulinresistensen og kolesterolet mer effektivt.

Janumets 50/500 holdbarhet er 2 år, store doser 3 år. Legemidlet er solgt ved resept av en endokrinolog. Omtrentlig pris på apotek:

Instruksjoner for bruk

Anbefalte instruksjonsdoser med medisiner for diabetes mellitus:

1. Den optimale dosen av sitagliptin er 100 mg eller 2 tabletter.
2. Dosen av metformin er valgt avhengig av nivået av insulinfølsomhet og toleransen av dette stoffet. For å redusere risikoen for bivirkninger av mottaket økes dosen gradvis, fra 500 mg. Først drikker de Yanumet 50/500 to ganger om dagen. Hvis blodsukkeret ikke er tilstrekkelig redusert, om en uke eller to, kan dosen økes til 2 tabletter 50/1000 mg.
3. Hvis Yanumets medisin blir tilsatt sulfonylurea-derivater eller insulin, er det nødvendig å øke dosen svært nøye for ikke å gå glipp av hypoglykemi.
4. Maksimal dose Yanumeta - 2 tab. 50/1000 mg.

For å forbedre toleransen av stoffet, tas tabletter samtidig med mat. Anmeldelser av diabetikere tyder på at snacking ikke passer for dette formålet, men det er bedre å kombinere medisinen med et tett måltid som inneholder proteiner og treg karbohydrater. To metoder distribueres slik at det mellom dem viste seg 12-timers intervaller.

Forholdsregler ved bruk av legemidlet:

1. De aktive stoffene som utgjør Yanumet, elimineres fra kroppen hovedsakelig gjennom urinen. Hvis det oppstår nyreskade, øker risikoen for forsinket metformin med den etterfølgende utviklingen av melkesyreose. For å unngå denne komplikasjonen, anbefales det å undersøke nyrene før du forskriver medisinen. Videre analyser passerer årlig. Hvis kreatinin er høyere enn normalt, avbrytes legemidlet. Eldre diabetikere kjennetegnes av aldersrelatert nedsatt nyrefunksjon, så det anbefales at de bruker de minste dosene Janumet.
2. Etter registrering av legemidlet var det vurderinger av tilfeller av akutt pankreatitt hos diabetikere som tok Yanumet. Derfor advare produsenten om risikoen i bruksanvisningen. Det er umulig å fastslå frekvensen av disse bivirkningene, siden denne komplikasjonen ikke ble registrert i kontrollgruppene, men det kan antas at det er ekstremt sjeldent. Symptomer på pankreatitt: alvorlig smerte på toppen av magen, strekker seg til venstre, oppkast.
3. Hvis Janumet tabletter er tatt sammen med gliclazid, glimepirid, glibenklamid og annen PSM, er hypoglykemi mulig. Når det oppstår, forblir doseringen av Yanumet den samme, dosen av PSM er redusert.
4. Kompatibilitet med alkohol på Yanumeta dårlig. Methformin ved akutt og kronisk alkoholforgiftning kan forårsake melkesyreacidose. I tillegg tilskynder alkoholholdige drikker utviklingen av komplikasjoner av diabetes, forverrer kompensasjonen.
5. Fysiologisk stress (på grunn av alvorlig skade, brenning, overoppheting, infeksjon, omfattende betennelse, kirurgi) kan øke blodsukkeret betydelig. Under gjenopprettingsperioden anbefaler instruksjonen midlertidig å bytte til insulin, og deretter tilbake til forrige behandling.
6. Instruksjonen tillater kjøring av kjøretøy, arbeider med mekanismer for diabetikere som aksepterer Yanumet. Ifølge vurderinger kan stoffet forårsake mild døsighet og svimmelhet, så i begynnelsen av mottaket må du være spesielt oppmerksom på tilstanden din.

Bivirkninger av stoffet

Generelt vurderes toleransen av dette legemidlet som godt. Bivirkninger kan bare forårsake metformin. Bivirkninger ved behandling av sitagliptin observeres like mye som ved bruk av placebo.

Ifølge dataene som er gitt i instruksjonene for tabletter, overskrider frekvensen av uønskede reaksjoner ikke over 5%:

• diaré - 3,5%;
• kvalme - 1,6%;
• smerte, tyngde i magen - 1,3%;
• overdreven gassdannelse - 1,3%;
• hodepine - 1,3%;
• oppkast - 1,1%;
• hypoglykemi - 1,1%.

Også under studier og i etterregistreringsperioden observert diabetikere:

Lider du av høyt blodtrykk? Visste du at hypertensjon forårsaker hjerteinfarkt og slag? Normaliser presset ditt med. Les uttalelsen og tilbakemelding om metoden her >>

• allergier, inkludert alvorlige former;
• akutt pankreatitt
• nedsatt nyrefunksjon
• luftveissykdommer;
• forstoppelse,
• smerte i ledd, rygg, lemmer.

Sannsynligvis er Yanumet ikke relatert til disse bruddene, men produsenten har fortsatt medtatt dem i instruksjonene. Generelt avviger hyppigheten av disse bivirkningene hos diabetikere på Yanumet ikke fra kontrollgruppen som ikke mottok dette legemidlet.

En svært sjelden, men veldig reell, lidelse som kan oppstå når du tar Janumet og andre tabletter med metformin, er melkesyreacidose. Dette er en vanskelig behandlingsbar akutt komplikasjon av diabetes - en liste over diabetes komplikasjoner. Ifølge produsenten er frekvensen 0,03 komplikasjoner per 1000 årsverk. Omtrent 50% av diabetikere kan ikke lagres. Årsaken til melkesyreacidose kan være en overskytende dose av Janumet, spesielt i kombinasjon med provokerende faktorer: nyre-, hjerte-, lever- og respiratorisk svikt, alkoholisme, sult.

YANUMET

14 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (2) - pakker kartong.
14 stk. - blister (4) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (6) - pakker kartong.
14 stk. - blister (7) - pakker papp.

Legemidlet er en kombinasjon av to hypoglykemiske legemidler med en komplementær virkningsmekanisme som er utformet for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes: sitagliptin, en hemmer av enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og metformin, et medlem av biguanid-klassen.

Metformin er et hypoglykemisk legemiddel som øker glukosetoleransen hos pasienter med type 2 diabetes, og reduserer den basale og postprandiale glukosekonsentrasjonen i blodet. Dens farmakologiske virkningsmekanismer er forskjellig fra virkningsmekanismene til orale hypoglykemiske stoffer i andre klasser.

Metformin reduserer syntesen av glukose i leveren, reduserer absorpsjonen av glukose i tarmen, og øker følsomheten for insulin ved å øke perifer opptak og utnyttelse av glukose. I motsetning til sulfonylurea-derivater, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med type 2 diabetes eller hos friske mennesker (unntatt visse forhold) og forårsaker ikke hyperinsulinemi. Under behandling med metformin endres ikke insulinutspresjon, og den faste insulinkonsentrasjonen og den daglige verdien av plasmakonsentrasjonskonsentrasjonen kan reduseres.

Sitagliptin er aktiv når det tas oralt, en svært selektiv inhibitor av enzymet DPP-4, beregnet for behandling av type 2 diabetes. De farmakologiske effekter av klassen av legemidler som hemmer DPP-4, er mediert ved aktivering av incretiner. Ved å hemme DPP-4 øker sitagliptin konsentrasjonen av to kjente aktive hormoner i incretinfamilien: glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotrop polypeptid (HIP). Incretiner er en del av det interne fysiologiske systemet for regulering av glukose homeostase. Ved normal eller forhøyet blodglukosekonsentrasjon bidrar GLP-1 og HIP til en økning i insulinsyntese og utskillelse av pankreas-p-celler. GLP-1 undertrykker også glukagon-sekresjon ved pankreas-a-celler, og reduserer dermed glukosesyntese i leveren. Denne virkningsmekanismen avviker fra virkningsmekanismen av sulfonylurea-derivater, som stimulerer insulinfrigivelse og ved lave konsentrasjoner av blodglukose, som er fulle av utviklingen av sulfonyl-indusert hypoglykemi, ikke bare hos pasienter med type 2-diabetes, men også hos friske individer. Sitagliptin ved terapeutiske konsentrasjoner hemmer ikke aktiviteten til beslektede enzymer DPP-8 eller DPP-9. Sitagliptin er forskjellig i kjemisk struktur og farmakologisk virkning fra GLP-1-analoger, insulin, sulfonylurea-derivater eller meglitinider, biguanider, y-reseptorer aktivert av peroksisomproliferator (PPARγ) agonister, alfa-glukosidasehemmere og amylinanaloger.

Oral administrering av en enkelt dose av sitagliptin pasienter med type 2 diabetes mellitus fører til undertrykkelse av aktiviteten av enzymet DPP-4 i 24 timer, fulgt av en 2-3 gangers økning i sirkulerende konsentrasjon av aktiv GLP-1 og GIP, økte plasmainsulinkonsentrasjoner og C-peptid, reduksjon glukagonkonsentrasjon og fastende plasmakonsentrasjonen av glukose, så vel som en reduksjon i blodglukose etter glukose vibrasjonsamplitude eller mat belastning.

Motta sitagliptin i en daglig dose på 100 mg over 4-6 måneder betydelig forbedret funksjon av p-cellene i bukspyttkjertelen hos pasienter med type 2 diabetes, noe som gjenspeiles av tilsvarende endringer av slike markører som HOMA-β (homeostase vurdering modell-p), forholdet proinsulin / insulin-respons i estimatene, p-celler i bukspyttkjertelen panel ifølge gjentas toleransetester til mat. I følge kliniske studier II og fase III effekt sitagliptin glykemisk kontroll ved en påføringsmengde på 50 mg 2 ganger / dag har tilsvarende effekt når de anvendes ved en dose på sitagliptin er 100 mg en gang / dag.

I en randomisert, placebo-kontrollert, dobbelt-blind, chetyrehperiodnom krysse to-dagers studie i voksne, friske frivillige vi studert effekten av en kombinasjon av sitagliptin og metformin, sammenlignet med monoterapi sitagliptin eller monoterapi med metformin eller placebo for forandring i plasmakonsentrasjoner av aktiv og total hormon GLP-1 og glukose etter inntak mat. Veid gjennomsnitt av de økende konsentrasjoner av det aktive hormonet GLP-1 i 4 timer postprandial økning ca. 2 ganger etter inntak av sitagliptin alene eller metformin alene sammenlignet med placebo. Samtidig anvendelse av sitagliptin og metformin summeringseffekten omtrent 4 ganger økning i konsentrasjonen av den aktive hormonet GLP-1 sammenlignet med placebo. Motta bare sitagliptin ledsaget av bare økende konsentrasjon av aktiv GLP-1 hormon grunn av hemming av enzymet DPP-4, mens de får bare metformin ledsaget symmetriske økende konsentrasjoner av aktiv og total GLP-1 hormon. De oppnådde verdier svarer til de forskjellige virkningsmekanismer av sitagliptin og metformin er ansvarlig for å øke konsentrasjonen av den aktive hormonet GLP-1. Resultatene av denne studie viste også at det er sitagliptin og metformin ikke øker konsentrasjonen av aktiv GLP hormoner.

I studier med friske frivillige ble ikke sitagliptin ledsaget av en reduksjon i blodsukkerkonsentrasjonen og forårsaket ikke hypoglykemi. Dette antyder at den insulinotrope og glukagon-undertrykkende virkningen av legemidlet er glukoseavhengig.

I en randomisert, placebo-kontrollert overkrysningsstudie av pasienter med arteriell hypertensjon samtidig antihypertensive medikamenter (ett eller flere av de følgende: ACE-inhibitorer, angiotensin II-reseptorantagonister, blokkere av den langsomme kalsiumkanalblokkere, beta-blokkere, diuretika) med sitagligpinom generelt godt tolerert. I denne kategori pasienter sitagliptin viste ubetydelig hypotensiv virkning: I en dose på 100 mg / dag, redusert gjennomsnittlig daglig sitagliptin ambulatorisk systoliske blodtrykket med ca. 2 mm Hg sammenlignet med placebo-gruppen. Lignende endringer ble ikke observert hos pasienter med normalt blodtrykk.

Effekt på hjerte elektrofysiologi

I en randomisert, placebokontrollert, tverrsnittsstudie inntok raske frivillige sitagliptin en gang i en dose på 100 mg, 800 mg (8 ganger overskudd av anbefalt dose) og placebo. Etter å ha anbefalt dose (100 mg) ble det ikke observert noen effekt av legemidlet på varigheten av QT-intervallet._c hverken på tidspunktet for maksimal plasmakonsentrasjon eller ved andre evalueringstidspunkter i hele studien. Etter å ha tatt 800 mg, endres maksimal økning i placebokontrollert middel i varigheten av QT-intervallet_c 3 timer etter å ha tatt stoffet, sammenlignet med den opprinnelige verdien, var det 8,0 ms. En slik liten økning ble vurdert som klinisk ubetydelig. Etter å ha tatt 800 mg C-verdi_max Sitagliptin i plasma var omtrent 11 ganger høyere enn tilsvarende verdi etter å ha tatt en dose på 100 mg.

Hos pasienter med type 2 diabetes mellitus ble det ikke funnet signifikante endringer i QT-intervallet ved bruk av sitagliptin i en dose på 100 mg / dag eller 200 mg / dag._c (basert på dataene fra elektrokardiografiske studier oppnådd på tidspunktet for den forventede C_max plasma sitagliptin).

Resultatene fra denne undersøkelsen for bestemmelse av bioekvivalens i friske frivillige har vist at en kombinasjon metformin + sitagliptin tablett 500 mg + 50 mg + 50 mg og 1000 mg bioekvivalent separat mottak av sitagliptin og metformin i passende doser.

Gitt den beviste bioekvivalens av tabletter med de laveste og høyeste dose metformin tabletter med en mellomliggende dose metformin (metformin + sitagliptin) 850 mg + 50 mg ble også tildelt bioekvivalens forutsatt å kombinere en fast dose tablettformuleringer.

Absolutt biotilgjengelighet av metformin når det tas i tom mage i en dose på 500 mg er 50-60%. Forskningsresultater enkel dose metformin tablett i doser fra 500 mg til 1500 mg, og fra 850 mg til 2550 mg indikere brudd doseproporsjonal med den dose som reduseres på grunn av absorpsjon i stedet for rask utskillelse. Samtidig matinntak reduserer hastigheten av medikamentinntak og metformin, som bevist ved en reduksjon verdi C_max i plasma med ca. 40%, en reduksjon i AUC-verdien med ca. 25% og en 35-minutters forsinkelse når C_max etter en enkelt dose metformin i en dose på 850 mg samtidig med mat sammenlignet med verdiene av de tilsvarende parametrene etter å ha tatt en tilsvarende dose av legemidlet på tom mage. Den kliniske betydningen av å redusere farmakokinetiske parametere er ikke fastslått.

V_d etter en enkeltdose på 850 mg oralt, metformin i gjennomsnitt 654 ± 358 l. Metformin er bare svært bundet til plasmaproteiner. Metformin distribueres delvis og midlertidig i røde blodlegemer. Når metformin ved de anbefalte doser, plasmakonsentrasjoner av likevektstilstanden (vanligvis 14 C-merket sitagliptin omtrent 16% av administrert radioaktivitet utskilt i form av sitagliptin metabolitter. Sporkonsentrasjoner av 6 metabolitter sitagliptin ble identifisert, uten å gjøre noen bidrag til plasma DPP-4-hemmende aktivitet sitagliptinmetabolitter. i in vitro studier, isoenzymer av cytokrom CYP3A4 og CYP2C8 identifisert som nøkkelenzymer som er involvert i metabolismen av sitagliptin begrenset.

Etter inntak av 14 C-merket sitagliptin hos friske frivillige, ble praktisk talt all den administrerte radioaktiviteten fjernet fra kroppen innen en uke, inkl. 13% gjennom tarmene og 87% gjennom nyrene; gjennomsnittlig T_1/2 Sitagliptin ved oral administrering i en dose på 100 mg er ca. 12,4 timer, renal clearance er ca. 350 ml / min.

Sitagliptinfjerning utføres hovedsakelig ved nyresepresjon ved mekanismen for aktiv tubulær sekresjon. Sitagliptin er et substrat av en transportør av organiske humane anioner av den tredje typen (hOAT-3) involvert i eliminering av sitagliptin av nyrene. Den kliniske signifikansen av hOAT-3-involvering i sitagliptintransport er ikke fastslått. P-glykoprotein kan være involvert i renal eliminering av sitagliptin (som substrat), men inhibitoren av P-glykoproteincyklosporin reduserer ikke renal clearance av sitagliptin.

Farmakokinetikk hos enkelte pasientgrupper

Farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med type 2-diabetes ligner farmakokinetikken hos friske personer. Med bevaret nyrefunksjon er de farmakokinetiske parametrene etter enkelt og gjentatt administrering av metformin hos pasienter med type 2 diabetes og raske individer de samme, stoffet kumulerer ikke når de tar terapeutiske doser.

Legemidlet bør ikke foreskrives til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med mild nyreinsuffisiens bemerkes omtrent 2-ganger økning i AUC av sitagliptin, og i pasienter med alvorlig i sluttstadiet og (hemodialyse) øke AUC-verdiene var 4 ganger sammenlignet med kontrollverdier i friske frivillige. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (i CC) T_1/2 stoffet er forlenget, og renal clearance reduseres i forhold til reduksjonen i CC.

Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (7-9 poeng på Child-Pugh-skalaen), har gjennomsnittverdiene for AUC og C_max Sitagliptin etter en enkeltdose på 100 mg øker med henholdsvis 21% og 13% sammenlignet med friske personer. Denne forskjellen er ikke klinisk signifikant. Det foreligger ingen kliniske data om bruk av sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen). Basert på den overveiende nyreneuten for utskillelse av legemidlet, forventes imidlertid ikke signifikante endringer i farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Ifølge analysen av farmakokinetiske data fra kliniske studier av fase I og II hadde kjønn ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetiske parametre for sitagliptin. Farmakokinetiske parametere for metformin var ikke vesentlig forskjellig hos friske frivillige og pasienter med type 2 diabetes basert på kjønn. I henhold til kontrollerte kliniske studier var de hypoglykemiske effektene av metformin hos menn og kvinner lik.

Ifølge populasjonsfarmakokinetisk analyse av data fra kliniske studier av fase I og II, hadde pasientens alder ingen klinisk signifikant effekt på sitagliptins farmakokinetiske parametere. Sitagliptins konsentrasjon hos eldre pasienter (65-80 år) var ca 19% høyere enn hos yngre pasienter. Begrensede data fra kontrollerte farmakokinetiske studier av metformin hos friske eldre frivillige tyder på at total plasmaklaring av legemidlet er redusert, T_1/2 er utvidet, og verdien av C_max øker i forhold til sunne unge ansikter. Disse dataene betyr at aldersrelaterte endringer i farmakokinetikken til legemidlet på grunn av en reduksjon i nyreekskretjonsfunksjonen. Narkotikabehandling er ikke angitt for eldre> 80 år, med unntak av personer der CK indikerer at nyrefunksjonen ikke reduseres.

Ifølge analysen av farmakokinetiske data for kliniske studier av fase I og II, hadde rase ikke klinisk signifikant effekt på farmakokinetiske parametre for sitagliptin, inkl. representanter for kaukasoid og mongoloid løp, representanter for latinamerikanske land og andre etniske og rase grupper. I henhold til kontrollerte studier av metformin hos pasienter med diabetes mellitus type 2 var den hypoglykemiske effekten av legemidlet sammenlignbare hos representanter for kaukasoid-, negroid-raser og latinamerikanske land.

I henhold til komplekse og populasjonsanalyser av farmakokinetiske parametere fra kliniske studier av fase I og II, hadde BMI ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetiske parametre for sitagliptin.

Extended Release Tablets

Funnene i friske frivillige har vist at kombinasjonspreparat (metformin og sitagliptin) i form av tabletter med vedvarende frigjøring i doser på 500 mg ± 50 mg og 1000 mg + 100 mg bioekvivalente monoterapiene sitagliptin og metformin vedvarende frigjøring i passende doser. Bioekvivalens mellom å ta 2 tabletter med forsinket frigivelse i en dosering på 500 mg + 50 mg og en forsiktighetsløsende tablett ved en dose på 1000 mg + 100 mg ble også påvist.

I en tverrsnittsstudie med friske frivillige, AUC og C-verdier_max Sitagliptin- og AUC-verdier for metformin etter å ha tatt 1 tablett med langvarig utløsning i en dose på 500 mg + 50 mg, og etter å ha tatt 1 tablett med en standardfrigivelsesdose på 500 mg + 50 mg, var lik. Etter å ha tatt 1 tablett med forlenget frisetting i en dose på 500 mg + 50 mg, betyr C_max metformin redusert med 30%, og verdien av median tid for å nå maksimal konsentrasjon (T_max) økt med 4 timer sammenlignet med tilsvarende verdier etter å ha tatt 1 tablett med en standardutløsning i en dose på 500 mg + 50 mg, noe som er i samsvar med den forventede mekanismen for langvarig frigjøring av metformin. Når det tas i friske voksne frivillige, skal 2 tabletter med forsiktig utløsning i en dose på 1000 mg + 50 mg 1 time / dag om kvelden med mat i 7 dager C_ss Sitagliptin og metformin i blodet ble oppnådd på henholdsvis dag 4 og 5. Median T-verdi_max Sitagliptin og metformin i likevektstilstanden etter administrasjon var henholdsvis 3 timer og 8 timer, mens verdien av medianen T_max Sitagliptin og metformin etter å ha tatt 1 tablett med en standardutløsning var henholdsvis 3 timer og 3,5 timer.

Etter å ha tatt stoffet i form av tabletter med langvarig frigivelse samtidig med en fettfattig frokost, endret ikke AUC-verdien av sitagliptin. Mean C_max redusert med 17%, selv om verdien av median T_max Endret seg ikke i forhold til lignende parametere når du tok stoffet på tom mage. Etter å ha tatt stoffet i form av tabletter med langvarig frigivelse med en fettfattig frokost, økte AUC-verdien av metformin med 62%, verdien av C_max metformin redusert med 9% og median T-verdien_max metformin økte med 2 timer sammenlignet med lignende parametere når du tok stoffet på tom mage.

Ved monoterapi med langvarig frigivelse med metformin samtidig med mat med lavt fett og høyt fett økte den systemiske eksponeringen av metformin (målt ved AUC) med henholdsvis 38% og 73% sammenlignet med tilsvarende verdi av denne parameteren når legemidlet ble tatt på tom mage. Å spise mat, uansett fettinnhold, økte verdien av T_max metformin i ca. 3 timer, mens verdien av C_max endret ikke.

Som oppstartsterapi kan pasienter med diabetes mellitus type 2 for å forbedre glykemisk kontroll, hvis tiltak mot diett og mosjonsregime ikke tillater tilstrekkelig kontroll. som et supplement til diett og fysisk trening for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll under monoterapi med metformin eller sitagliptin, eller etter mislykket kombinasjonsbehandling med to stoffer.

Pasienter med type 2 diabetes mellitus å forbedre glykemisk kontroll i kombinasjon med sulfonylurea (trippelkombinasjonen: metformin + sitagliptin + sulfonylurea-derivat) når diett og mosjon diett i kombinasjon med to av de tre midler (metformin, sulfonylurea sitagliptin eller derivater) er ikke føre til tilstrekkelig glykemisk kontroll; i kombinasjon med tiazolidindion (peroksisomaktivert proliferatoraktivert PPARγ-reseptoragonister) når diett og treningsbehandling kombinert med to av disse tre legemidlene (metformin, sitagliptin eller tiazolidindion) ikke fører til tilstrekkelig glykemisk kontroll; i kombinasjon med insulin, når diett og treningsregime i kombinasjon med insulin ikke fører til tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Type 1 diabetes; nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon (når serumkreatininkonsentrasjonen er> 1,5 mg / dL og> 1,4 mg / dL hos henholdsvis menn og kvinner eller en reduksjon i CC (1,5 mg / dL) og> 1,4 mg / dL ) henholdsvis, eller med en reduksjon i QA.

Bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig leversvikt er ikke anbefalt.

Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos eldre pasienter, siden metformin og sitagliptin utskilles av nyrene. Det er nødvendig å overvåke nyrefunksjon for å forhindre utvikling av metformin-assosiert melkesyreose, spesielt hos eldre pasienter.

Sikkerheten til stoffet hos barn og ungdom under 18 år er ikke undersøkt.

I studier var kombinert behandling med sitagliptin og metformin generelt godt tolerert av pasienter med type 2 diabetes. Hyppigheten av bivirkninger ved kombinert behandling med sitagliptin og metformin var sammenlignbar med frekvensen av metformin i kombinasjon med placebo.

Kombinert behandling med sitagliptin og metformin

Startbehandling. I en 24-ukers placebokontrollert faktorstudie av startbehandling hos en gruppe pasienter som fikk sitagliptin 50 mg 2 ganger daglig i kombinasjon med metformin i en dose på 500 mg eller 1000 mg 2 ganger daglig, ble følgende bivirkninger forbundet med stoffet observert frekvens ≥1% og oftere sammenlignet med monoterapi grupper med metformin i en dose på 500 mg eller 1000 mg 2 ganger daglig eller sitagliptin i en dose på 100 mg 1 time / dag eller placebo: diaré - 3,5% (3,3% 0,0% 1,1% - i grupper av monoterapi med henholdsvis metformin, sitagliptin og placebogruppen) note - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dyspepsi - 1,3% (1,1%, 0,0% og 0,0%), flatulens - 1,3% (0,5%, 0,0% og 0,0%), oppkast - 1,1% 0,3%, 0,0% og 0,0%), hodepine - 1,3% (1,1%, 0,6% og 0,0%) og hypoglykemi - 1,1% (0,5%, 0,6% og 0,0%).

Legge til sitagliptin til nåværende metforminbehandling. I en 24-ukers, placebokontrollert studie ble sitagliptin tilsatt metforminbehandling: 464 pasienter tok metformin med tillegg av sitagliptin i en dose på 100 mg 1 time / dag og 237 pasienter tok placebo og metformin. De eneste bivirkninger forbundet med administrering av medikamentet, i behandlingsgruppen sitagliptin og metformin, observert med en frekvens ≥1% og større enn i placebogruppen var kvalme (1,1% - i gruppen av kombinasjonsterapi av metformin og sitagliptin, 0,4% - gruppe med metformin placebo ).

Hypoglykemi og uønskede reaksjoner fra mage-tarmkanalen. I placebokontrollerte studier av kombinasjonsbehandling med sitagliptin og metformin var forekomsten av hypoglykemi (uavhengig av årsak og effekt) hos pasienter som fikk kombinasjonen av sitagliptin og metformin, sammenlignbare med frekvensen i gruppen pasienter som tok metformin i kombinasjon med placebo. I studien av startbehandling med sitagliptin og metformin var forekomsten av hypoglykemi 1,6% i kombinationsgruppen med metformin og sitagliptin og 0,8% i metformin-terapi gruppen. I studien av metforminbehandling med tillegg av sitagliptin var forekomsten av hypoglykemi 1,3% i kombinationsgruppen med metformin og sitagliptin og 2,1% i metformin-gruppen. I en studie av innledende terapi, sitagliptin og metformin frekvens målbare ugunstige reaksjoner av gastrointestinale (uavhengig av årsakssammenheng) i pasienter behandlet med kombinasjonen av sitagliptin og metformin var sammenlignbar frekvens hos pasienter behandlet med placebo metformin: diaré (7,5% - i i kombinert behandlingsgruppe med sitagliptin og metformin, 7,7% i metformin-gruppen), kvalme (4,8%, 5,5%), oppkast (2,1%, 0,5%), magesmerter (3,0%, 3,8%). Studien metformin terapi med tillegg av sitagliptin frekvens målbare ugunstige reaksjoner av gastrointestinale (uavhengig av årsakssammenheng) i pasienter behandlet med kombinasjonen av sitagliptin og metformin var sammenlignbar frekvens hos pasienter behandlet med placebo metformin: diaré (2,4% - i kombinationsbehandlingsteamet med sitagliptin og metformin, 2,5% i metformin-gruppen), kvalme (1,3%, 0,8%), oppkast (1,1%, 0,8%), magesmerter (2,2%, 3,8%).

I alle studier ble bivirkninger i form av hypoglykemi registrert basert på alle rapporter om klinisk signifikante symptomer på hypoglykemi. Ytterligere måling av blodsukker var ikke nødvendig.

Kombinert behandling med sitagliptin, metformin og sulfonylurea derivater

I den 24-ukers placebokontrollert studie av tilsetning sitagliptin i en daglig dose på 100 mg til den aktuelle kombinasjonsbehandling i en daglig dose på glimepirid ≥4 mg og metformin i en daglig dose ≥1500 mg ble observert etter legemiddelrelaterte bivirkninger ≥1% med en frekvens i båndet behandling med sitagliptin og oftere enn i placebogruppen: hypoglykemi (13,8% i sitagliptin-gruppen og 0,9% i placebogruppen) og forstoppelse (1,7% og 0,0%).

Kombinasjonsbehandling med sitagliptin, metformin og PPARγ-agonist

I en placebo-kontrollert studie av tilsetning sitagliptin i en daglig dose på 100 mg til den aktuelle kombinasjonsterapi med metformin og rosiglitazon ved 18 uker etter behandling legemiddelrelaterte bivirkninger ble observert med en frekvens ≥1% i behandlingsgruppen sitagliptin og mer hyppig enn i placebogruppen: hodepine smerte (2,4% -. i sitagliptingruppen, 0,0% - i placebogruppen), diaré (. 1,8% 1,1%), kvalme (1,2% av 1,1%.), ​​hypoglykemi (1,2%, 0,0%), oppkast (1,2% til 0,0. %). Etter 54 ukers behandling de følgende legemiddelrelaterte bivirkninger ble observert med en frekvens ≥1% i behandlingsgruppen sitagliptin og mer hyppig enn i placebogruppen: hodepine (2,4%, 0,0%), hypoglykemi (2,4%, 0,0%), infeksjon i øvre luftveisinfeksjoner (1,8%, 0,0%), kvalme (1,2%, 1,1%), hoste (1,2%, 0,0%), soppinfeksjoner i huden (1,2%, 0,0%), perifert ødem (1,2%; 0,0%), brekninger (1,2%, 0,0%).

Kombinasjonsterapi med sitagliptin, metformin og insulin

I den 24-ukers placebokontrollert studie av tilsetning sitagliptin i en daglig dose på 100 mg til den aktuelle kombinasjonsterapi med metformin i en daglig dose ≥1500 mg og en konstant dose av insulin bare uønskede reaksjoner forbundet med medikamentadministrering og observert med en frekvens ≥1% i behandlingsgruppen med sitagliptin og hyppigere enn med placebo var hypoglykemi (10,9% - i sitagliptingruppen og 5,2% - i placebogruppen). I en annen 24-ukers studie hvor pasientene fikk sitagliptin som tilleggsbehandling under pågående intensiveinsulinbehandling (med eller uten metformin), er de eneste bivirkninger assosiert med medikamentadministrering og observert med en frekvens ≥1% i den behandlede gruppe og sitagliptin metformin og hyppigere enn med placebo og metformin ble oppkast (1,1% - i gruppe terapi, sitagliptin og metformin, 0,4% - i placebo og metformin).

I henhold til en generalisert analyse av resultatene av 19 dobbeltblinde, randomiserte kliniske forsøk som omfattet data fra pasienter som ble behandlet sigagliptin i en daglig dose på 100 mg, eller den tilsvarende kontrollformuleringen (aktiv eller placebo) var forekomsten av tilfeller av ubekreftet akutt pankreatitt var 0,1 per 100 pasient år behandling i hver gruppe.

Klinisk signifikante abnormiteter av vitale tegn eller EKG (inkludert varigheten av QT-intervallet_c) mot bakgrunnen av kombinasjonsbehandling med sitagliptin og metformin ble ikke observert.

Uønskede reaksjoner forårsaket av å ta sitagliptin

Hos pasienter ble det ikke observert noen bivirkninger på grunn av bruk av sitagliptin, hvor hyppigheten var ≥1%.

Uønskede reaksjoner forårsaket av å ta Metformin

Bivirkninger (uavhengig av årsaksforholdet) er observert med en frekvens på> 5% hos pasienter i gruppen med metforminterapi med forlenget frigiving og er mer sannsynlig enn i placebogruppen er diaré, kvalme / oppkast, oppblåsthet, asteni, dyspepsi, ubehag mage og hodepine.

Effekt på kardiovaskulærsystemet (TECOS sikkerhetsstudie)

Klinisk studie for å vurdere effekten av sitagliptin på det kardiovaskulære systemet (TECOS) inkluderte 7332 pasienter med type 2-diabetes behandlet med sitagliptin i en daglig dose på 100 mg (eller 50 mg / dag, når den innledningsvis estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) var ≥30 og 2) og 7339 pasienter som fikk placebo hos pasienter som fikk minst en dose av studiemedikamentet. Studien medikament (sitagliptin eller placebo) ble administrert i tillegg til den grunnleggende behandling for kontroll av kardiovaskulære risikofaktorer og oppnåelse av målet nivået av glykert hemoglobin (HbA1c), i henhold til gjeldende standarder for behandling av pasienten. Studien omfattet 2004 pasienter i alderen ≥75 år, hvorav 970 fikk sitagliptin, 1034 - placebo. Generelt var forekomsten av alvorlige bivirkninger hos gruppen pasienter som fikk sitagliptin, sammenlignbare med forekomsten av bivirkninger i placebogruppen. Ved evaluering av forhåndsdefinerte komplikasjoner forårsaket av diabetes mellitus mellom grupper ble påvist sammenlignes med frekvensen for infeksjon (18,4% - gruppe terapi sitagliptin, 17,7% - i placebogruppen) og nyresvikt (1,4% - i terapigruppen sitagliptin og 1,5% - i gruppen placebo). Profilen av bivirkninger hos pasienter i alderen ≥75 år var generelt sammenlignbar med profilen til den generelle befolkningen.

I en populasjon av pasienter "intensjonen-to-treat" (pasienter som tok minst en dose av studiemedikament), blir først behandlet med insulin og / eller sulfonylurea, forekomsten av alvorlig hypoglykemi i gruppen som fikk sitagliptin var 2,7% i placebogruppen - 2.5 %. Hos pasienter som i utgangspunktet ikke er behandlet med insulin og / eller sulfonylurea, forekomsten av alvorlig hypoglykemi i sitagliptingruppen behandlingen var 1,0% i placebogruppen - 0,7%. Forekomsten av tilfeller av bekreftet pankreatitt hos pasienter behandlet med sitagliptin var 0,3%, og i placebogruppen var det 0,2%. Forekomsten av tilfeller av bekreftet ondartet neoplasma hos pasienter behandlet med sitagliptin var 3,7%, i placebogruppen 4,0%.

I løpet av overvåkingen etter registrering av bruk av kombinasjonen av metformin + sitagliptin eller sitagliptin i sammensetningen, i monoterapi og / eller i kombinasjonsterapi med andre hypoglykemiske midler, ble ytterligere uønskede reaksjoner identifisert. Siden disse dataene ble oppnådd frivillig fra en befolkning av usikker størrelse, er det vanligvis ikke mulig å fastslå frekvensen og årsakseffektforholdet mellom disse bivirkningene med terapi på en pålitelig måte.

Disse inkluderer: overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi, angioødem, utslett, urticaria, kutan vaskulitt, avskalling av huden sykdommer, inkludert Stevens-Johnson-syndrom, akutt pankreatitt, innbefattende hæmorrhagisk og nekrotisk form for dødelig og uten forverring av nyrefunksjonen, inkludert akutt nyresvikt (noen ganger krever dialyse ), øvre luftveisinfeksjon, nasofaryngitt, forstoppelse, oppkast, hodepine, artralgi, myalgi, smerte i ekstremitetene, ryggsmerter, kløe, pemfigoid.

Endringer i laboratorieparametere

Sitagliptin. Frekvensen av avvik fra laboratorieparametere i behandlingsgruppene med sitagliptin og metformin var sammenlignbar med frekvensen i placebo- og metformin-terapeutgruppene. I de fleste, men ikke alle, kliniske studier var det en liten økning i leukocyttallene (med om lag 200 / μl sammenlignet med placebo, var gjennomsnittlig innhold ved behandlingens begynnelse ca. 6600 μl) på grunn av økning i antall nøytrofiler. Denne endringen anses ikke for å være klinisk signifikant.

Metformin. I kontrollerte kliniske studier av metformin i en periode på 29 uker var det en reduksjon i den normale konsentrasjonen av cyanokobalamin (vitamin B₁₂) i serum til subnormale verdier uten kliniske manifestasjoner hos ca. 7% av pasientene. En slik reduksjon, sannsynligvis på grunn av selektiv svekkelse av vitamin B absorpsjon₁₂ (Nemlig, et brudd på dannelsen av et kompleks med den interne faktoren av slottet, det såkalte komplekse interne komplekset som er nødvendig for absorpsjon av vitamin B₁₂), svært sjelden ledsaget av utviklingen av anemi og er lett korrigert ved avskaffelse av metformin eller et ekstra inntak av vitamin B₁₂.

Samtidig fler metformin (1000 mg, 2 ganger / dag) og sitagliptin (50 mg, 2 ganger / dag) i pasienter med type 2-diabetes er ikke ledsaget av betydelige endringer i farmakokinetiske parametre sitagliptinmetabolitter eller metformin.

Studier av påvirkning av interaksjonsinteraksjonen på stoffets farmakokinetiske parametere er ikke utført, men det er tilstrekkelig antall lignende studier for hver av stoffets komponenter.

I henhold til studier av interaksjonen med andre legemidler sitagliptin noen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til de følgende stoffene: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, orale prevensjonsmidler. Basert på disse data kan man anta at sitagliptin SYR ikke hemmer enzymene cytokrom CYP3A4, 2S8 eller 2S9. In vitro data antyder at sitagliptin undertrykker også isoenzymer CYP2D6, 1A2 eller 2B6 og 2C19 induserte ikke isoenzym CYP3A4.

I henhold til populasjonen analyse hos pasienter med type 2-diabetes, har samtidig behandling ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken sitagliptinmetabolitter. Studien evaluerte en rekke stoffer som oftest brukes av pasienter med type 2 diabetes, inkl. lipid-senkende midler (for eksempel statiner, fibrater, ezetimib), antiblodplatemidler (f.eks klopidogrel), antihypertensiver (f.eks ACE-inhibitorer, angiotensin II-reseptorantagonister, betablokkere, blokkere av langsom kalsiumkanaler, hydroklortiazid), analgetika og NSAID (f.eks naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepressiva (f.eks, bupropion, fluoksetin, sertralin), antihistaminer (som cetirizin), protonpumpehemmere (f.eks omeprazol, lansoprazol) og medikamenter for behandling av erekti hør dysfunksjon (for eksempel sildenafil).

Det var en liten økning i AUC-verdien (med 11%), samt gjennomsnittlig C_max (18%) av digoksin mens du bruker den med sitagliptin. Denne økningen ble ikke ansett som klinisk signifikant. Ved samtidig bruk av digoksin og sitagliptin anbefales pasientovervåkning.

Det var en økning i verdiene for AUC og C_max Sitagliptin er henholdsvis ca. 29% og 68%, mens en enkelt oral dose Sitagliptin i en dose på 100 mg og cyklosporin (en sterk hemmer av P-glykoprotein) i en dose på 600 mg. Disse endringene i sitagliptins farmakokinetiske parametere ble ikke vurdert klinisk signifikante.

Glibenklamid: i studien av interdrugsinteraksjonen av enkeltdoser med metformin og glibenklamid hos pasienter med type 2 diabetes, ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre for metformin. Redusert AUC og C-verdier_max glibenklamid var svært variabel.

Utilstrekkelig informasjon (enkeltdose) og feilmatching av glibenklamidkonsentrasjon i blod med observerte farmakodynamiske effekter, stiller spørsmålstegn ved den kliniske signifikansen av denne interaksjonen.

Furosemid: I studien av interaksjonsinteraksjonen ved bruk av enkeltdoser med metformin og furosemid hos friske frivillige, ble endringer i farmakokinetiske parametere for begge legene observert. Furosemid økte verdien av C_max metformin i plasma og helblod med 22%, AUC-verdien av metformin i helblod med 15% uten signifikant endring i renal clearance av metformin. Med samtidig mottak av metformin og furosemid C-verdier_max og AUC for furosemid redusert med henholdsvis 31% og 12% sammenlignet med bare å ta furosemid og T_1/2 redusert med 32% uten signifikante endringer i renal clearance av furosemid. Det foreligger ingen informasjon om interaksjonen mellom metformin og furosemid ved langvarig samtidig bruk.

Nifedipin: En studie av interaksjonen mellom nifedipin og metformin ved bruk av enkeltdoser med deltakelse av friske frivillige viste en økning i C-verdier_s og AUC for metformin i plasma med henholdsvis 20% og 9%, samt en økning i mengden av metformin utskilt av nyrene. T-verdier_max og t_1/2 metformin endret seg ikke. Nifedipin øker metforminabsorpsjonen. Effekten av metformin på farmakokinetikken til nifedipin er minimal.

Kationiske preparater: kationiske medikamenter (for eksempel amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, eller vancomycin), som utskilles av rørformet sekresjon, kan teoretisk inngrep med metformin, som vist ved total renal tubulær transportsystem. En slik interaksjon mellom metformin og cimetidin ble observert samtidig oral administrering av metformin og cimetidin på friske frivillige i studiet av interaksjonen når den mottar enkle og gjentatte doser, i hvilken verdiene av C-_max og AUC for metformin i plasma og helblod økte med henholdsvis 60% og 40%. I studien av enkeltdoser av T_1/2 metformin endret seg ikke. Metformin påvirket ikke farmakokinetikken til cimetidin. Og selv om denne interdrugsinteraksjonen har en teoretisk verdi (med unntak av cimetidin), anbefales nøye overvåking av pasienten og dosisjustering av legemidlet og / eller de ovenfor nevnte kationiske preparater utskilt av proksimale nyretubuli i tilfeller av samtidig bruk.

Andre: Noen stoffer har hyperglykemisk potensial og kan redusere glykemisk kontroll. Disse innbefatter tiazid og andre diuretika, kortikosteroider, fenotiaziner, thyreoideapreparater, østrogener, orale antikonsepsjonsmidler medikamenter, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumkanalblokkere langsomme og isoniazid. Når du forskriver disse legemidlene til en pasient som får en kombinasjon av metformin + sitagliptin, anbefales det nøye å overvåke glykemiske kontrollparametere.

I studier av interaksjoner som involverte raske frivillige personer mens de tok enkeltdoser med metformin og propranolol eller metformin og ibuprofen, ble det ikke observert noen endring i farmakokinetiske parametere for disse legemidlene.

Metformin ubetydelig binder til plasmaproteiner, men metformin legemiddelinteraksjoner med stoffer som aktivt binder til plasmaproteiner (salicylater, sulfonamider, kloramfenikol og probenecid), er det usannsynlig i forhold til sulfonylurea-derivater, som også er aktivt bundet til plasmaproteiner.

Tilfeller av utvikling av akutt pankreatitt, inkludert hemorragisk eller nekrotisk, med eller uten dødelig utfall, er rapportert hos pasienter som tar sitagliptin. Pasienter bør informeres om de karakteristiske symptomene ved akutt pankreatitt: vedvarende, alvorlig magesmerte. Kliniske manifestasjoner av pankreatitt forsvunnet etter seponering av sitagliptin. Hvis pankreatitt mistenkes, er det nødvendig å slutte å ta stoffet og andre potensielt farlige stoffer.

Overlevelse av nyrefunksjon

Metformin og sitagliptin utskilles hovedsakelig av nyrene. Risikoen for akkumulering av metformin og utvikling av melkesyre øker i forhold til graden av nyresvikt, slik at legemidlet ikke skal forskrives til pasienter med serumkreatininnivåer over normaldets øvre aldersgrense. Hos eldre pasienter, i lys av aldersrelatert nedgang i nyrefunksjon, bør en minimums dose av legemidlet brukes til å oppnå tilstrekkelig glykemisk kontroll. Eldre pasienter, spesielt de som er ≥80 år, overvåker regelmessig nyrefunksjonen. Før igangsetting av legemiddelbehandling, og minst en gang i året etter behandlingsstart, bør normal nyrefunksjon bekreftes ved bruk av riktige tester. Hos pasienter med risiko for utvikling av nyresvikt bør overvåkning av nyrefunksjonen utføres oftere, og hvis symptomer på nyresvikt oppdages, bør legemidlet stoppes.

Utvikling av hypoglykemi samtidig med bruk av sulfonylurea-derivater eller insulin

Som i tilfelle av andre hypoglykemiske midler, ble hypoglykemi observert ved samtidig bruk av sitagliptin og metformin i kombinasjon med insulin eller derivater av refluxylurea. For å redusere risikoen for hypoglykemi indusert ved å ta sulfonylurea- eller insulinderivater, er det mulig å redusere dose av sulfonylurea eller insulinderivat.

Utvikling av hypoglykemi samtidig med bruk av sulfonylurea-derivater eller insulin

I kliniske studier, sitagliptin både i monoterapi og i kombinasjon med legemidler som ikke fører til hypoglykemi (dvs. metformin eller agonister av PPAR-y - tiazolidindioner), forekomsten av hypoglykemi hos pasienter som tar sitagliptin var nær frekvensen hos pasienter som tar placebo. Som med andre hypoglykemiske midler, ble hypoglykemi observert samtidig med bruk av sitagliptin i kombinasjon med insulin eller sulfonylurea-derivater. For å redusere risikoen for hypoglykemi indusert ved å ta sulfonylurea- eller insulinderivater, er det mulig å redusere dosen av et sulfonylurea eller insulinderivat.

Under overvåkning etter bruk av sitagliptin, som er en del av stoffet, ble det mottatt rapporter om alvorlige overfølsomhetsreaksjoner. Disse reaksjonene inkluderte anafylaksi, angioødem, eksfolierende hudsykdommer, inkludert Stevens-Johnsons syndrom. Siden disse dataene ble oppnådd frivillig fra en populær ubestemt størrelse, er det vanligvis umulig å fastslå frekvensen og årsakseffektforholdet mellom disse bivirkningene med terapi på en pålitelig måte. Disse reaksjonene skjedde i løpet av de første 3 månedene etter at behandlingen med sitagliptin ble startet, noen ble observert etter å ha tatt den første dosen av legemidlet. Hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon, bør du slutte å ta stoffet, vurdere andre mulige årsaker til en bivirkning, og foreskrive en annen hypoglykemisk behandling.

Laktinsyreose er en sjelden, men alvorlig metabolsk komplikasjon som kan utvikles på grunn av akkumulering av metformin under behandling av medisiner, og hvis det oppstår, når dødeligheten ca. 50%. Utviklingen av melkesyreacidose kan også forekomme mot bakgrunnen av noen patofysiologiske sykdommer, særlig diabetes mellitus eller annen patologisk tilstand, ledsaget av alvorlig hypoperfusjon og hypoksemi av vev og organer. Laktinsyreose er preget av økt konsentrasjon av laktat i blodet (> 5 mmol / l), redusert blod-pH, elektrolyttforstyrrelser med økning i anionintervallet, en økning i laktat / pyruvatforholdet. Hvis årsaken til melkesyreose er metformin, er plasmakonsentrasjonen vanligvis> 5 μg / ml.

Ifølge foreliggende data er forekomsten av melkesyreose ved behandling med metformin svært lav (ca. 0,03 tilfeller per 1000 pasientår, med en dødelighet på ca. 0,015 tilfeller per 1000 pasientår). I 20.000 pasientår med metforminbehandling er det ikke rapportert om tilfeller av melkesyreose i kliniske studier. Merkbare tilfeller er først og fremst identifisert hos pasienter med diabetes mellitus med alvorlig nyreinsuffisiens, inkludert alvorlig nyrepatologi og nyrehypoperfusjon, ofte i kombinasjon med samtidige multiple somatiske / kirurgiske sykdommer og polyfragmer. Risikoen for å utvikle laktatacidose øker betydelig hos pasienter med kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk korreksjon, spesielt ved ustabil eller akutt hjertesvikt med risiko for hypoperfusjon og hypoksemi. Risikoen for melkesyreacidose øker i forhold til graden av nyresvikt og pasientens alder, så regelmessig overvåkning av nyrefunksjon hos pasienter som tar metformin, samt bruk av den minste effektive dosen av metformin, reduserer risikoen for å utvikle laktatacidose signifikant. Spesielt er det nødvendig med nøye overvåkning av nyrefunksjonen ved behandling av eldre pasienter, og pasienter eldre enn 80 år bør først begynne metforminbehandling etter å ha bekreftet adekvat nyrefunksjon i henhold til resultatene av QC-evaluering, siden disse pasientene har større risiko for å utvikle laktatacidose. I tillegg, i noen tilfelle, ledsaget av utvikling av hypoksemi, dehydrering eller sepsis, bør Metformin stoppes umiddelbart. Siden leverfunksjonen reduseres, reduseres laktatutskillelsen betydelig. I regel bør administreringen av metformin unngås hos pasienter med kliniske eller laboratorie tegn på leversykdom. Pasienten bør advares om at alkoholinntaket under behandling med metformin skal være begrenset (enkelt eller konstant), da etanol forsterker effekten av metformin på laktatmetabolismen. I tillegg bør metforminbehandling seponeres midlertidig for perioden med intravaskulære røntgenkontraststudier og kirurgiske inngrep.

Utbruddet av melkesyreacidose er ofte vanskelig å oppdage, og det ledsages kun av ikke-spesifikke symptomer, som ubehag, myalgi, respiratorisk nødsyndrom, økt søvnighet og ikke-spesifiserte abdominale symptomer. Med forverring av melkesyreacidose, hypotermi, arteriell hypotensjon og resistent bradyarytmi kan bli med de ovennevnte symptomene. Legen og pasienten bør være oppmerksom på alvorlighetsgraden av disse symptomene, og pasienten bør straks informere legen om utseendet deres. Metforminbehandling bør seponeres til situasjonen er avklart. Det anbefales å bestemme plasmakonsentrasjonene av elektrolytter, ketoner, blodsukker og også (hvis angitt) pH-verdien av blod, konsentrasjonen av laktat, konsentrasjonen av metformin i blodet. I de første behandlingsstadiene er utseendet av symptomer fra mage-tarmkanalen forbundet med å ta metformin, mens det etter å stabilisere pasientens tilstand på en hvilken som helst dose av metformin, er utseende av symptomer fra mage-tarmkanalen usannsynlig. En senere manifestasjon av slike symptomer kan indikere utvikling av melkesyreacidose eller annen alvorlig sykdom.

Dersom det under behandling med metformin laktatkonsentrasjon fastende plasma veneskrider ULN, resterende mindre enn 5 mmol / l, er det ikke patognomonisk for å utvikle laktisk acidose og kan være forårsaket av tilstander slik som dårlig kontrollert diabetes eller fedme eller overdreven fysisk aktivitet, eller teknisk feilmåling.

Hos noen pasienter med diabetes og metabolsk acidose i fravær av ketoacidose symptomer (ketonuri og ketonemi), er det risiko for melkesyreoseose. Laktinsyreose er en tilstand som krever nødhjelp i en medisinsk institusjon. Hos en pasient med melkesyreacidose, når man tar metformin, er det nødvendig å umiddelbart avbryte medisinering og umiddelbart ta de nødvendige støttende terapeutiske tiltakene. Siden metformin dialyseres med en hastighet på opptil 170 ml / min under gode hemodynamiske forhold, anbefales umiddelbar hemodialyse å korrigere acidose og fjerne akkumulert metformin. Disse aktivitetene fører ofte til rask forsvinning av alle symptomene på melkesyreose og gjenopprettelse av pasientens tilstand.

Under vanlige betingelser for hypoglykemi metformin monoterapi utvikler ikke, men dens utvikling er mulig på bakgrunn av fastende etter betydelig fysisk anstrengelse, uten kompensering eller kaloriforbruk mens får andre hypoglykemiske midler (slik som sulfonylureaer og insulin) eller alkohol. Eldre pasienter med nedsatt eller sviktet pasienter, pasienter med binyr eller hypofyse, eller pasienter som misbruker alkohol, har særlig risiko for å utvikle hypoglykemi. Hypoglykemi er vanskelig å bestemme hos eldre pasienter og pasienter som tar betablokkere.

Samtidig farmakoterapi noe som kan føre til alvorlige hemodynamiske endringer eller påvirker nyrefunksjonen og metformin fordeling slike kationiske stoffer som kan sendes ut fra kroppen ved renal tubulær sekresjon, bør brukes med forsiktighet.

Radiologiske studier med intravaskulær injeksjon av jodholdige kontrastmidler (for eksempel i / i urogrammet, i / i kolangiografi, angiografi, CT-skanning i / med innføring av kontrastmidler)

Intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmidler kan forårsake akutt nedsatt nyrefunksjon og er assosiert med utvikling av melkesyreose hos pasienter som tar metformin. Derfor bør pasienter som er planlagt for en slik studie, midlertidig slutte å ta stoffet minst 48 timer før og innen 48 timer etter studien. Resumption av terapi er akseptabel bare etter bekreftelse av normal nyrefunksjon.

Vaskulær kollaps (sjokk) en hvilken som helst etiologi, akutt hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt og andre tilstander som ledsages av utvikling av hypoksemi assosiert med utvikling av laktisk acidose og kan forårsake predpochechnuyu azotemi. Hvis de oppførte tilstandene utvikles hos en pasient under behandling med en kombinasjon av metformin + sitagliptin, skal legemidlet stoppes umiddelbart.

Bruk av legemidlet bør avbrytes ved kirurgisk inngrep (med unntak av mindre manipulasjoner som ikke krever restriksjoner som drikker og sult) og til gjenopptakelse av normal modus for inntak av mat, med forbehold om bekreftelse av normal nyrefunksjon.

Etanol forsterker effekten av metformin på laktatmetabolismen. Pasienten skal varsles om faren for alkoholmisbruk (enkelt eller flere forbruk) i perioden med narkotikabehandling.

Leverdysfunksjon

Siden det er kjent tilfeller av melkesyreose hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, anbefales bruk av stoffet hos pasienter med kliniske eller laboratorie tegn på leversykdom.

Konsentrasjon av cyanokobalamin (vitamin B₁₂) i blodplasma

I kontrollerte kliniske studier av metformin i en periode på 29 uker var det en reduksjon i den normale konsentrasjonen av cyanokobalamin (vitamin B₁₂) i serum til subnormale verdier uten kliniske manifestasjoner hos ca. 7% av pasientene. En slik reduksjon, muligens på grunn av selektiv svekkelse av vitamin B-absorpsjon₁₂ (Nemlig, et brudd på dannelsen av et kompleks med den interne faktoren av slottet, det såkalte komplekse interne komplekset som er nødvendig for absorpsjon av vitamin B₁₂), svært sjelden ledsaget av utviklingen av anemi og er lett korrigert ved avskaffelse av metformin eller et ekstra inntak av vitamin B₁₂. Når medisinering anbefales årlig for å kontrollere blodets hematologiske parametere, og eventuelle avvik som oppstår bør undersøkes og justeres tilstrekkelig. Pasienter utsatt for utvikling av vitamin B-mangel₁₂ (på grunn av redusert inntak eller absorpsjon av vitamin B₁₂ eller kalsium), anbefales det å bestemme plasmakonsentrasjonen av vitamin B₁₂ med intervaller på 2-3 år.

Endringer i klinisk status hos pasienter med tidligere tilstrekkelig kontrollert type 2 diabetes

Når unormale laboratorieverdier eller kliniske symptomer på sykdommen (spesielt ikke gi noen klar identifikasjon tilstand) i en pasient med tidligere tilstrekkelig kontroll av type 2 diabetes i legemiddelbehandling bør umiddelbart forsikre fravær av tegn på ketoacidose eller laktisk acidose. Vurdering av pasientens tilstand bør inkludere blodplasmaforsøk for elektrolytter og ketoner, blodsukkerkonsentrasjon, og også (men indikert) blod pH, laktat, pyruvat og metforminkonsentrasjoner. Med utviklingen av acidose av en hvilken som helst etiologi, bør legemidlet straks avbrytes og passende tiltak for å korrigere acidosen.

Glykemisk kontrollfunksjon

I situasjoner med fysiologisk stress (hypertermi, traume, infeksjon eller kirurgi) hos en pasient med tidligere tilfredsstillende glykemisk kontroll, er det mulig å midlertidig redusere glykemisk kontroll. Under slike perioder er midlertidig erstatning av legemidlet ved insulinbehandling tillatt, og etter at akutte situasjonen er løst, kan pasienten gjenoppta den forrige behandlingen.

Innflytelse på evnen til å kjøre bil og mekanismer

Det er ikke utført studier for å studere effekten av stoffet på evnen til å kjøre og arbeide med mekanismer. Ikke desto mindre er det nødvendig å ta hensyn til tilfeller av utvikling av svimmelhet og døsighet, bemerket under bruk av sitagliptin. I tillegg bør pasientene være oppmerksom på risikoen for hypoglykemi samtidig med bruk av stoffet med sulfonylurea-derivater eller insulin.

Det var ikke tilstrekkelig kontrollerte studier av stoffet eller dets komponenter hos gravide, derfor er det ingen data om sikkerheten ved bruk under graviditet. Legemidlet, som andre orale hypoglykemiske stoffer, anbefales ikke til bruk under graviditet.

Eksperimentelle studier av det kombinerte stoffet for å vurdere dets virkning på reproduktiv funksjon ble ikke utført. Bare tilgjengelige data fra studier av sitagliptin og metformin er gitt.

Det var ingen teratogen effekt av sitagliptin i perioden med organogenese ved oral administrering til rotter i doser på opptil 250 mg / kg eller til kaniner i doser opptil 125 mg / kg, noe som overstiger stoffets eksponering hos mennesker etter å ha tatt den anbefalte daglige dosen for voksne 100 mg 32 og 22 ganger. Det var en liten økning i tilfeller av misdannelse av ribbenene (fravær, hypoplasi, krumning) hos avkom av rotter etter oral administrering av legemidlet i daglige doser på 1000 mg / kg til gravide kvinner, som overskrider eksponeringen av stoffet hos mennesker etter å ha tatt den anbefalte daglige dosen for voksne 100 mg ca. 100 ganger. Ved oral administrering til kvinnelige kvinner i en daglig dose på 1000 mg / kg, var det en liten reduksjon i kroppsvekt i begge kjønn av avkom av rotter i ammestiden, og en reduksjon i vekten av vektøkning ved amning i menn. Data fra reproduksjonsstudier hos dyr tillater oss ikke alltid å forutsi effekten av stoffet hos mennesker.

Det var ingen teratogen effekt av metformin når de administreres til rotter og kaniner ved daglige doser på opptil 600 mg / kg, som er større enn den plasmaeksponering hos mennesker medikamentet i 2 og 6 ganger (på rotter og kaniner, henholdsvis) etter å ha mottatt den maksimalt anbefalte daglige terapeutiske dose på 2000 mg. Bestemmelse av konsentrasjonen av metformin i plasma av fosteret indikerer en partiell permeabilitet av placenta barrieren.

Eksperimentelle studier for å bestemme sekresjon av komponenter i det kombinerte legemidlet i morsmelk har ikke blitt utført. Ifølge forskningen på individuelle legemidler utskilles både sitagliptin og metformin i morsmelk av rotter. Det foreligger ingen data om utskillelse av sitagliptin i morsmelk. Derfor bør ikke legemidlet foreskrives under amming.