MODERNE TILBEREDNINGER INSULIN

Forebygging

Insulinpreparater opp til 70-tallet i forrige århundre ble oppnådd ved bruk av bukspyttkjertelen hos store og mellomstore kveg. Og bare i midten av syttitallet var det en revolusjon som markerte en ny epoke i behandlingen av diabetes. Sterkt rensede insulinpreparater ble oppnådd, og på 1980-tallet begynte bruken av rekombinant DNA-teknologi å produsere humant insulin i industriell skala. Syntese av insulin "de novo" fra individuelle aminosyrer er en svært kostbar og utilgjengelig metode, selv i moderne forhold, derfor ble det foreslått to måter å skaffe seg humant insulin på:

1. Fjerning av aminosyren ALANIN i 30. plass av svininsulin B-kjede, erstattet med TREONIN. Det viser seg halvsyntetisk insulin, men en høy grad av rensing. På grunn av teknologien som brukes i produksjonen, som representerer en "cocktail", i tillegg til humant insulin, er svinekulinsyre inneholdt i liten mengde, så vel som forskjellige urenheter: proinsulin, somatostatin, glukagon, pankreas-polypeptider, som signifikant øker de immunogene egenskapene til legemidlet.

2. Ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi klarte forskere ved Villa-Komaroff å legge inn proinsulin-genet i bakers gjærceller eller ikke-patogene E. coli K 12, og etter å ha mottatt proinsulin i kulturmediet, ble insulin oppnådd ved å virke på det med proteolytiske enzymer. En annen gruppe, under ledelse av Goeddel, syntetiserte kjemisk A- og B-kjedene, hvorpå de resulterende gener ble satt inn i forskjellige E. coli-celler, oppnådd separate kjeder og deretter oksydert, koblet dem med S-S-broer i posisjonene 6 og 11 i A-kjeden. Til tross for den høye kvaliteten på disse stoffene, er det ganske vanskelig å oppnå konsistent kompensasjon av diabetes mellitus siden

Kortvirkende insuliner har imidlertid fortsatt en relativt lang varighet og kan noen ganger forårsake en annen topp 1,5-2 timer etter injeksjon, noe som krever nøye overvåkning og nødvendig korreksjon. Langvarige former for insulin har en ganske uttalt virkningsgrad, noe som også kan gi svært alvorlige konsekvenser.

3. I begynnelsen av 80-tallet i forrige århundre begynte utviklingen av insulinanaloger, uten de ovennevnte ulemper, og for kortvirkende insuliner ble tiltakstiden forkortet så mye som mulig, noe som førte dem nærmere farmakodynamikken til naturlig insulin, som inaktiveres 4-5 minutter etter til portalsystemet. Non-peak insulinanaloger er i stand til gradvis og jevnt absorbert fra subkutan depot og forårsaker ikke natts hypoglykemi. Den mest progressive funnelsen de siste årene er overgangen fra sure løsninger av insulin til nøytral, oppnåelse av humaninsulin ved hjelp av DNA-rekombinant teknologi, som skaper analoger av humant insulin med kvalitativt nye farmakologiske egenskaper. Følgende analoger av humant insulin er veldig interessante i dag:

• Humalog - i strukturen hvor henholdsvis lysin og prolin er endret i henholdsvis 28 og 29 posisjonen til B-kjeden, som er ledsaget av en mye svakere spontan intermolekylær sammensetning enn den for løselig human insulin. På grunn av dette absorberes insulin mye raskere fra subkutane injeksjoner.

• NovoRapid ble oppnådd ved å erstatte prolin i 28-stillingen av B-kjeden med asparagin, noe som også akselererte dissocieringen av insulinhexamerer til monomerer, deres hurtige absorpsjon fra det subkutane fettet.

• I Apidre, i 3-stillingen av B-kjeden, erstattes asparagin av lysin, og i 29-posisjonen til B-kjeden erstattes lysin av glutamin. I farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper, så vel som i dets biotilgjengelighet, samsvarer glulisin med Humalog, og i mitogen og metabolsk aktivitet er glulisin ikke forskjellig fra enkelt humant insulin, noe som gjør at det kan brukes sikkert og i lang tid.

• Ultra-langtidsvirkende legemiddel Lantus ble oppnådd ved å erstatte asparagin i 21-posisjonen av A-kjeden med glycin, bortsett fra

• To argininmolekyler ble tilsatt til C-terminalen av B-kjeden. Som et resultat er Lantus helt løselig i et svakt surt medium, men dårlig oppløselig i et nøytralt medium av subkutant fett. Etter introduksjonen av lantus går det inn i en nøytraliseringsreaksjon med dannelsen av mikroprecipitater, hvorfra ytterligere frigivelse av heksamere av glargin og dissociasjon med dannelsen av dimerer og insulinmonomerer forekommer. Dette sikrer gradvis frigjøring av hormonet i blodet og sirkulasjonen i blodet i 24 timer, noe som gjør at det kan administreres en gang daglig. Ultra langtidsvirkende insulin Levemir, utviklet av Novo Nordisk, er en analog av humant insulin, det har ingen aktivitetstopp og gir basal glykemisk kontroll i 24 timer. Etter subkutan administrering danner Levemir dihexamerer som binder med serumalbumin gjennom C14-kjedefettsyre allerede i interstitial fluid. Etter overføring gjennom kapillærveggen, bindes stoffet tilbake til albumin i sirkulerende blod. Siden bare den frie Levemir fraksjon er biologisk aktiv, gir dens binding til albumin og den påfølgende treg dissosiasjon en langvarig og ikke-topp-effekt. Til tross for de store fremgangene i produksjonsteknologi

insulin, ganske ofte kan du se en rekke sider

effekter som utvikles med innføring av insulin.

• Noen av dem utvikler seg på grunn av brudd på reglene for administrasjon. Disse inkluderer utvikling av lipohypertrofi på steder med insulininjeksjoner. Utviklingen av lokale og generaliserte allergiske reaksjoner skjer spontant og kompliserer signifikant den etterfølgende behandlingen av pasienter med diabetes. En av de alvorligste komplikasjonene ved behandling av diabetes er utviklingen av hypoglykemi. Ifølge de nyeste dataene fra verdensdiabetologer, svarer hypoglykemi til nivået av glukose i plasmaet av venøst blod i området fra 3,5 til 2,8 mmol / l, mens signifikansen av de kliniske manifestasjonene av hypoglykemi, som uttalt svette, håndskjelv, svimmelhet, sterk følelse sult, følelsesmessige forstyrrelser, diabetologer forsømmelse. Dette skyldes at nesten alle pasienter som er på intensivert insulinbehandling, opptrer asymptomatisk hypoglykemi daglig. Utviklingen av asymptomatisk hypoglykemi er hovedsakelig assosiert med nederlaget i det autonome nervesystemet, men med et brudd i systemet for regulering av glukosekonsentrasjon i blodplasma hos en pasient med diabetes. Hypoglykemi kan være mild hvis den blir stoppet av pasienten, i tilfelle utviklingen av alvorlig hypoglykemi, er det nødvendig med hjelp fra utenforstående.

For å oppnå optimal glykemi hos en pasient med diabetes, er det nødvendig å maksimere imitere endogen insulinutskillelse. Dette oppnås ved å kombinere injeksjoner av legemidler med kort (ultrashort) virkning før hovedmåltider og to ganger administrering av insulin med middels varighet eller en enkelt injeksjon av ultralang insulin. Følgende insulinregimer brukes for tiden:

• intensivert eller grunnleggende bolus;

• modus for flere injeksjoner.

Gjennomføring av intensivert insulinbehandling er utformet primært for pasienter som har gjennomgått en "diabetes utdanningsskole" som har ferdigheter med selvkontroll, diettbehandling, beregning av antall brød enheter (1 XE tilsvarer 10-12 g karbohydrater). Som utgangspunkt brukes insulin med en gjennomsnittlig virkningsvarighet (administrert to ganger daglig), den totale dosen varierer fra 40 til 50% av den daglige dosen av insulin. Som bolus brukes kortvirkende eller ultra-kortvirkende insuliner, som administreres før hovedmåltider. Bolusdosen beregnes ut fra følgende forhold:

- mengden karbohydrater du planlegger å spise (XE);

- Tid på dagen og individuelle insulinbehov som trengs for å absorbere 1 XE. I morgen er dette behovet maksimalt - 1,5-2 U insulin per 1 XE; ved lunsjtid er behovet redusert til 1-1,5 IE ved 1 XU; På middag er det 0,8-1,0 U per 1 XE;

- nødvendig for å ta hensyn til det opprinnelige nivået av glykemi; Jo høyere det er, desto høyere er dosen insulin som kommer inn på "maten" og "å redusere".

- Det er viktig å ta hensyn til den forventede fysiske anstrengelsen, som i seg selv reduserer sukkernivået i blodet betydelig, og reduserer også eksisterende insulinresistens.

Intensivert insulinbehandling innebærer en uavhengig endring av pasienten av dosene av administrert kort (ultrashort) insulin, tidspunktet for dets innføring.

Den tradisjonelle ordningen med insulinbehandling er forskjellig fra den intensiverte i de insulindosene, tidspunktet og hyppigheten av introduksjonen, samt mengden karbohydrater i dietten er stivt fast og kan ikke endres av pasienten alene. Denne ordningen er enklere for pasienter, det krever ikke at de har kunnskap og oppførsel

Tabell 2. Listen og navnene på noe insulin som brukes til å behandle pasienter med diabetes

vanlig selvkontroll, men dette reflekteres i graden av kompensasjon av diabetes, øker risikoen for å utvikle sent komplikasjoner av diabetes.

Modusen for gjentatte injeksjoner av insulin innebærer tilleggsadministrasjon av insulin av kort (ultrasort) virkning en time etter et måltid og er angitt eksklusivt for kvinner med type 1-diabetes som planlegger å bli gravid og under graviditet. Dette skyldes hovedsakelig behovet for å kontrollere glykemi etter 1 time etter et måltid. Når blodglukosen bestemmes etter 2 timer etter måltid, svarer indikatorene vanligvis til normativ, men dette fenomenet forklares av gradientinntaket av glukose til fosteret og starten av normoglykemi ved blodsukkertesten 2 timer etter måltidet.

For behandling av pasienter med type 2 diabetes, kan kombinert insulin brukes - standardblandinger av middelslang insulin og kortvirkende insulin. For tiden er tofase insulin aktivt brukt i Russland, den nye analogen er Novomix 30. Andelen kortvirkende insulin kan variere i dem fra 10 til 50%. For en lignende modell opprettet Humulin M3. Insuman Combo har følgende forhold:

Tabell 3. Mulige kombinasjoner av insulinpreparater under intensivert insulinbehandling

25/75. Kombinerte insuliner administreres to ganger om dagen: før frokost og før middag. Administrering av kombinert insulin om natten, analogt med insulin med middelsvarighet, kan føre til utvikling av alvorlig hypoglykemi, siden den inneholder kortvirkende insulin.

Insulinterapi for type 2 diabetes

Insulin er et middel for de kloge, ikke for idioter,
enten leger eller pasienter.
EP Jocelyn (USA).

Moderne insulin klassifisering

Skille mellom langvarige (basale) og korte (mat) insuliner.

Langvarig insulin brukes til å etterligne den normale utskillelsen av insulin i løpet av dagen. Til dette formål brukes mellomstore insuliner (NPH og tape) og langvarige insuliner (glargine, detemir).

For å lage ernæringsmessige topper, bruk korte og ultralette insuliner. Kort insulin begynner å virke etter 30 minutter, ultrasort - etter 10-15 minutter.

Insulinkomparative egenskaper

Kort (mat) insuliner

Korte insuliner er delt inn i 2 grupper.

1. Kort insulin (regulator, oppløselig)

Kort insulin begynner å virke etter subkutan administrasjon etter 30 minutter (derfor administreres 30-40 minutter før et måltid), virkningsfrekvensen oppstår etter 2 timer, den forsvinner fra kroppen etter 6 timer.

Insulinoppløselig (human genetisk konstruert) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
Insulinoppløselig (human semisyntetisk) - Biogulin R, Humodar R.
Insulinoppløselig (svinekonokomponent) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultrashort insulin (analog, tilsvarer menneske)

Ultrashort insulin begynner å virke etter 15 minutter, toppen etter 2 timer, forsvinner fra kroppen etter 4 timer. Det er mer fysiologisk og kan administreres umiddelbart før et måltid (5-10 minutter) eller umiddelbart etter et måltid.

Insulin lispro (Humalog) er en semisyntetisk analog av humant insulin.
Insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
Insulin glulisin (apidra).

Forlengede (basale) insuliner

Også skille to typer.

1. Insulin med gjennomsnittlig varighet

Det begynner å virke etter subkutan administrasjon etter 1-2 timer, virkningsfrekvensen kommer etter 6-8 timer, virkningsperioden er 10-12 timer. Den vanlige dosen er 24 U / dag i 2 doser.

Insulin-isofan (humangenetikk) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
Insulin isofan (human semisyntetisk) - Biogulin N, Humodar B.
Insulin isofan (svinekonokomponent) - Monodar B, Protafan MS.
Insulin sinkblanding suspensjon - Monotard MS.

2. Langvarig insulin

Den begynner å virke etter 4-8 timer, virkningsfrekvensen kommer etter 8-18 timer, varigheten av tiltaket er 20-30 timer.

Insulin glargin (Lantus) - den vanlige dosen på 12 U / dag. Insulin glargin har ikke en uttalt virkningsgrad, siden den slippes ut i blodet i en relativt konstant hastighet, derfor injiseres det en gang. Fungerende begynner etter 1-1,5 timer. Aldri gir hypoglykemi.
Insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - den vanlige dosen på 20 U / dag. Siden den har en liten topp, er det bedre å dele den daglige dosen i 2 doser.

Blandinger (profiler)

For behandling av pasienter med type 2 diabetes produserer de insulin av kombinert virkning (bi-fase preparater), som er ferdige blandinger av langvarig og kort insulin. De er betegnet med fraksjoner, for eksempel 25/75 (hvor 25% er kort insulin, og 70% er forlenget insulin).

Vanligvis administreres insulin som en blanding 2 ganger daglig (morgen og kveld), og 3. generasjons sulfonylurea-legemiddel er foreskrevet til lunsj. Blandede insuliner administreres 30 minutter før et måltid (dette dikteres av det faktum at kortvirkende insulin er inkludert i disse preparatene).

Insulin bifasisk (human semisyntetisk) - Biogulin 70/30, Humalog blanding 25, Humodar K25.
Insulin bifasisk (human genetisk konstruert) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
Insulin aspart bifasisk - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Typer insulin og metoder for insulinbehandling i diabetes mellitus

I denne artikkelen vil du lære:

Med en sykdom som diabetes mellitus, er det nødvendig med konstant medisinering, noen ganger er insulininjeksjon den eneste riktige behandlingen. I dag er det så mange typer insulin, og hver pasient med diabetes må kunne forstå dette stoffet.

I diabetes er mengden insulin redusert (type 1) eller vævssensitivitet for insulin (type 2), og for å hjelpe kroppen å normalisere glukose, brukes erstatningsterapi med dette hormonet.

Med type 1 diabetes er insulin den eneste behandlingen. I type 2 diabetes er behandling med andre legemidler påbegynt, men etter hvert som sykdommen utvikler, foreskrives også hormoninjeksjoner.

Insulin klassifisering

Ved opprinnelse er insulin:

Svin. Det ekstraheres fra bukspyttkjertelen til disse dyrene, som er veldig lik menneskelige.
Fra storfe. Dette insulin er ofte allergisk reaksjon, da det har betydelige forskjeller fra det humane hormonet.
Man. Syntetiseres ved hjelp av bakterier.
Genetikk. Det er hentet fra svin, ved hjelp av ny teknologi, takket være dette blir insulin identisk med mennesket.

For varigheten av handlingen:

ultrashort handling (Humalog, Novorapid, etc.);
kortvirkende (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid og andre);
Gjennomsnittlig varighet av handlingen (Protafan, Insuman Bazal, etc.);
langtidsvirkende (Lantus, Levemir, Tresiba og andre).

Humant insulin

Kort og ultra-kortvirkende insuliner brukes før hvert måltid for å unngå glukosehopp og normalisere nivået. Middels og langtidsvirkende insulin brukes som den såkalte grunnleggende terapien, de foreskrives 1-2 ganger om dagen og holder sukker i normale grenser i lang tid..

Ultrashort og kortvirkende insulin

Det må huskes at jo raskere virkningen av stoffet utvikles, jo mindre er virkningsvarigheten. Ultrashort insuliner begynner å virke etter 10 minutter med administrasjon, så de bør brukes umiddelbart før eller umiddelbart etter å ha spist mat. De har en svært kraftig effekt, nesten 2 ganger sterkere enn kortvirkende stoffer. Sukkerreduserende effekt varer i ca 3 timer.

Disse stoffene blir sjelden brukt i kompleks behandling av diabetes, da deres virkning er ukontrollabel og effekten kan være uforutsigbar. Men de er uerstattelige i tilfelle at diabetikeren har spist, og glemte å introdusere kortvirkende insulin. I denne situasjonen vil en injeksjon av et ultra-kortvirkende stoff løse problemet og raskt normalisere blodsukkernivået.

Kortvirkende insulin begynner å virke etter 30 minutter, injiser det 15-20 minutter før et måltid. Varigheten av handlingen av disse midlene er ca 6 timer.

Insulin handlingsplan

Dosen av hurtigvirkende legemidler beregnes av legen individuelt, og han lærer pasientens spesielle egenskaper og sykdomsforløp. Også den administrerte dosen kan justeres av pasienten avhengig av mengden av brødelementer som benyttes. På 1 brød enhet introduseres 1 U med kortvirkende insulin. Maksimum tillatt mengde for en enkelt applikasjon er 1 IE per 1 kg kroppsvekt. Hvis denne dosen overskrides, er det alvorlige komplikasjoner mulig.

Narkotika med kort og ultrasort handling injiseres subkutant, det vil si i subkutan fettvev, bidrar dette til langsom og jevn flyt av legemidlet inn i blodet.

For en mer nøyaktig beregning av kort insulindosis, er det nyttig for diabetikere å holde en dagbok, som indikerer inntak av mat (frokost, lunsj etc.), glukose nivå etter måltid, administrert stoff og dose, sukkerkonsentrasjon etter injeksjon. Dette vil hjelpe pasienten til å identifisere mønsteret av hvordan stoffet påvirker glukose spesifikt fra ham.

Insuliner av kort og ultrasort handling brukes til akuttbehandling i utviklingen av ketoacidose. I dette tilfellet administreres legemidlet intravenøst, og handlingen kommer umiddelbart. Den raske effekten gjør disse stoffene til en uunnværlig assistent til akutte leger og intensivavdelinger.

Hvilke typer insulin og varigheten av handlingen

Insulinproduksjonen i kroppen vår er variabel. For at hormonet skal komme inn i blodet for å etterligne sin endogene utløsning, trenger pasienter med diabetes ulike typer insulin. De legemidlene som er i stand til å holde seg i det subkutane vevet i lang tid og gradvis trenge inn i blodet fra det, brukes til å normalisere glykemien mellom måltidene. Insuliner, som raskt når blodbanen, trengs for å fjerne glukosen fra blodkarene fra mat.

Viktig å vite! En nyhet som anbefales av endokrinologer for permanent overvåking av diabetes! Bare trenger hver dag. Les mer >>

Hvis typene og dosene av hormonet velges riktig, er glykemien hos diabetikere og friske mennesker lite annerledes. I dette tilfellet sier de at diabetes kompenseres. Det er kompensasjonen av sykdommen som er hovedmålet for behandlingen.

Hva er klassifiseringene for deling av insulin?

Det første insulin ble oppnådd fra et dyr, siden det har blitt raffinert mer enn en gang. Nå er legemidler av animalsk opprinnelse ikke lenger brukt, de ble erstattet av et genetisk utviklet hormon og fundamentalt nye insulinanaloger. Alle typer insulin som står til disposisjon, kan grupperes i henhold til molekylets struktur, virknings tid, sammensetning.

Injeksjonsvæsken kan inneholde et hormon av forskjellig struktur:

Man. Han fikk dette navnet fordi det fullstendig gjentar insulin i bukspyttkjertelen i struktur. Til tross for den totale sammenfallen av molekylene, er varigheten av denne typen insulin forskjellig fra fysiologisk. Hormonet fra bukspyttkjertelen går straks inn i blodet, og den kunstige trenger tid for å bli absorbert fra det subkutane vevet.
Insulinanaloger. Den anvendte substansen har samme struktur som humant insulin, tilsvarende hypoglykemisk aktivitet. Samtidig erstattes minst en aminosyrerest i molekylet med en annen. Denne modifikasjonen gjør det mulig å øke eller redusere hormonets virkning for å gjenta fysiologisk syntese så nært som mulig.

Begge typer insulin produseres ved genteknologi. Hormonet oppnås ved å tvinge det til å syntetisere dets E. coli- eller gjærmikroorganismer, hvoretter legemidlet gjennomgår flere rensninger.

På grunn av handlingstiden kan insuliner deles inn i følgende typer:

Insulin klassifisering: en tabell med medisiner etter varighet

Insulin er et uunnværlig stoff som inngår i sammensetningen av legemidler som brukes i medisin for å opprettholde en stabil tilstand hos pasienter som lider av diabetes og andre relaterte sykdommer - spesielt diabetisk fot.

Det er naturlig og syntetisk insulin, den første er et hormon som produseres av bukspyttkjertelen hos mennesker eller husdyr.

Den andre produseres i laboratoriet ved å syntetisere hovedstoffet ved hjelp av ekstra komponenter. Det er på grunnlag av at insulinpreparater utvikles.

Hvilke andre typer insulin er og på hvilke grunner distribueres stoffene, hva er deres klassifisering? Siden pasientene trenger injeksjoner flere ganger om dagen, er det viktig å vite for å velge riktig stoff med hensyn til sammensetning, opprinnelse og virkning - som ikke forårsaker allergiske reaksjoner og andre uønskede bivirkninger.

Insulin Varianter

Klassifiseringen av midler utføres i henhold til følgende grunnparametere:

Handlingshastighet etter introduksjonen
Varighet av handlingen
opprinnelse
Formutgivelse.

Det er viktig! Insulintablettene er uunnværlige for en slik bivirkning av sykdommen som diabetisk fot - regelmessig bruk forhindrer hevelse og utvikling av nedre extremitet gangrene.

Basert på dette er det fem hovedtyper insulin.

Enkelt eller ultrakort rasktvirkende insulin.
Insulin med kort eksponering.
Insulin med gjennomsnittlig eksponeringstid.
Insulin lang eller langvarig eksponering.
Insulin kombinert type og forlenget inkludert.

Virkningsmekanismene for hver type hormonsubstans er forskjellige, og bare en spesialist kan bestemme hvilken type insulin som vil være optimal for pasienten og i hvilke tilfeller.

Formålet med det ønskede stoffet vil bli gjort på grunnlag av sykdomsformen, dens alvor, alder og individuelle fysiologiske egenskaper hos pasienten. Til dette formål utføres en rekke tester, sykdommens historie og det kliniske bildet av andre kroniske sykdommer i anamnesen studeres nøye.

Pass på at du også tar hensyn til sannsynligheten for bivirkninger, spesielt hvis legemidlet er foreskrevet for eldre eller små barn. Derfor er det viktig å kjenne kjennetegnene til hver type medisinering før du starter administrasjonen.

Ultrashort insulin

Denne typen stoff begynner sin virkning umiddelbart etter injeksjon i blodet, men varigheten er relativt liten - ca 3-4 timer. Maksimal konsentrasjon av ultrashort insulin i kroppen nås en time etter injeksjonen.

Funksjoner for bruk: stoffet er foreskrevet strengt før eller umiddelbart etter et måltid, uansett tidspunktet på dagen. Ellers kan et angrep av hypoglykemi forekomme.

Bivirkninger: Hvis de ikke vises umiddelbart etter administrasjonen, vises de ikke senere, til tross for at nesten alle legemidler av denne typen er genetisk modifiserte og kan forårsake allergiske reaksjoner forbundet med individuell intoleranse overfor komponentene.

På apotek presenteres denne typen insulin i form av følgende legemidler, navn:

Kort insulin

Denne typen stoff begynner å påvirke kroppen senest 30 minutter etter administrering, men ikke tidligere enn 20 minutter. Maksimal effekt observeres i gjennomsnitt 2-3 timer etter inntak, og kan vare opptil 6 timer.

Funksjoner i applikasjonen: Det anbefales å introdusere stoffet umiddelbart før et måltid. Samtidig mellom injeksjonen og begynnelsen av måltidet bør det observeres en pause på minst 10-15 minutter.

Dette er gjort slik at toppen av stoffet eksponering sammenfaller med tiden det kommer inn i kroppen og assimilerer næringsstoffer.

Etter noen timer, når insulin når maksimal konsentrasjon, bør det være et annet lite måltid - en matbit.

Bivirkninger: svært sjelden observert selv med langvarig bruk, uavhengig av om stoffet er genetisk modifisert eller modifisert.

Kort insulin er tilgjengelig for salg som "Insulan Actrapid" og "Humulin Regular" preparater.

Insulin gjennomsnittlig varighet av eksponering

Denne gruppen inkluderer stoffer og typer insulin, hvor eksponeringstiden er fra 12 til 16 timer. Den konkrete effekten etter introduksjonen er kun observert etter 2-3 timer, maksimal konsentrasjon nås etter 6 timer, fordi intervaller mellom injeksjoner ikke overstiger 12 timer, og noen ganger er de bare 8-10.

Innføringens egenskaper: 2-3 insulininjeksjoner per dag er nok, uavhengig av måltider. Ofte, sammen med en av injeksjonene, injiseres også en dose kortvirkende insulin, stoffene kombineres.

Bivirkninger: fraværende, uavhengig av varigheten av inntaket, da stoffet påvirker kroppen mer massivt, men sakte i sammenligning med andre arter.

De mest populære stoffene med insulin av denne type legemidler: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" og insulin Protaphan.

Alternativ divisjon

Klassifiseringen av insulin på denne måten utføres i henhold til opprinnelsen. Det finnes slike typer:

Hormonal komponent av storfe - stoffet ekstraheres fra bukspyttkjertelen. Denne typen insulin provoserer ofte sterke allergiske reaksjoner, da den adskiller seg fra hormonet som produseres av menneskekroppen. Disse inkluderer "Insulap GPP" og "Ultralente", stoffet er også tilgjengelig i tablettform;
Hormonalt svinekompleks. Dette stoffet er forskjellig fra humant insulin bare i en gruppe aminosyrer, men dette er nok til at en allergisk reaksjon oppstår.

Nyttig informasjon: Alle disse stoffene er inkludert i forberedelsene til langvarig virkning.

Følgende to typer:

Genmodifisert. Produsert på grunnlag av et stoff av human opprinnelse ved bruk av Escherichia coli.
Engineering. I dette tilfellet brukes komponenten av svinemessig opprinnelse som grunnlag, og den mismatchede kjeden av aminosyrer erstattes.

Det endelige valget av type og type insulinmedikament er laget på grunnlag av en analyse av reaksjonen av kroppen og pasientens tilstand etter flere injeksjoner.

Ifølge den enstemmige oppfatning av leger og forskere, er insulin som er gjort ved hjelp av den menneskelige komponenten, genetisk modifisert eller modifisert, ansett som optimal. Denne typen er insulin isofan.

Det er denne typen substans som forårsaker de minste allergiske reaksjonene, siden det ikke er noe protein i sammensetningen, og det gir en relativt rask og langvarig effekt, noe som er en viktig indikator for å opprettholde en stabil tilstand hos pasienten.

Stoffantagonist

Den viktigste effekten av insulin er en reduksjon i serumglukose. Men det er stoffer som tvert imot øker nivået - de kalles antagonister. Insulinantagonist:

Glukagon.
Adrenalin og andre katecholaminer.
Kortisol og kortikosteroider.
Veksthormon og kjønnshormoner.
Thyroxin, triiodothyronin og andre skjoldbruskhormoner.

Alle disse stoffene virker helt motsatt insulin, det vil si de øker blodsukkernivået. Deres innvirkning på kroppen kan være ganske lang, selv om mekanismen er studert i mindre grad enn insulin.

Moderne legemidler tilbyr et ganske bredt spekter av forskjellige typer eksponering og opprinnelse av insulintyper. Hva slags behandling er egnet, bestemmer legen alltid etter testing av flere varianter og nøye studerer kroppens reaksjon på et bestemt stoff.

Farmakologisk gruppe - Insuliner

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Insulin (fra latin isolerend -. Islet) er et protein-peptid hormon som produseres av p-celler i de Langerhanske øyer i bukspyttkjertelen. Under fysiologiske betingelser i p-celler fremstilles insulin fra preproinsulin - enkeltkjedet forløper protein som består av 110 aminosyrerester. Etter overføring av membranen av den grove endoplasmatiske retikulum fra preproinsulin spaltet signalpeptid på 24 aminosyrer og blir produsert proinsulin. Langkjedet proinsulin i Golgi-apparatet er pakket i form av granulater, karakterisert ved at hydrolysen spaltes fire basiske aminosyrerester for å danne insulin og C-terminalt peptid (fysiologiske funksjon av C-peptid er ukjent).

Insulinmolekylet består av to polypeptidkjeder. En av dem inneholder 21 aminosyrerester (kjede A), de andre 30 aminosyrerester (kjede B). Kjedene er forbundet med to disulfidbroer. Den tredje disulfidbroen dannes inne i kjeden A. Den totale molekylvekten av insulinmolekylet er ca. 5700. Insulinens aminosyresekvens betraktes som konservativ. De fleste arter har ett insulingen som koder for ett protein. Unntaket er rotter og mus (de har to insulingener), de produserer to insulin, forskjellig i to aminosyrerester i B-kjeden.

Den primære strukturen av insulin i ulike biologiske arter, inkl. og i forskjellige pattedyr, noe annerledes. Nærmeste til strukturen av humant insulin er porcin insulin, som avviker fra det menneskelige ved en aminosyre (den har en alaninrest i kjede B i stedet for aminosyrerestreonin). Bovint insulin er forskjellig fra humane tre aminosyrerester.

Historisk bakgrunn. I 1921 tok Frederick G. Banting og Charles G. Best, som jobbet i John J. R. McLeods laboratorium ved University of Toronto, et utdrag av bukspyttkjertelen (som det senere viste seg å inneholde amorft insulin), noe som reduserte blodsukkernivået hos hunder med eksperimentell diabetes. I 1922 ble et ekstrakt av bukspyttkjertelen injisert i den første pasienten, den 14 år gamle Leonard Thompson, som har diabetes, og dermed reddet sitt liv. I 1923 utviklet James B. Collip en metode for rensing av et ekstrakt ekstrahert fra bukspyttkjertelen, som senere tillot til fremstilling av aktive ekstrakter fra bukspyttkjertelen av svin og storfe som gir reproducerbare resultater. I 1923 ble Banting og McLeod tildelt Nobelprisen i fysiologi og medisin for oppdagelsen av insulin. I 1926 oppnådde J. Abel og V. Du-Vigno insulin i krystallinsk form. I 1939 ble insulin først godkjent av FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger dechifrerte helt aminosyresekvensen av insulin (1949-1954). I 1958 ble Sanger tildelt Nobelprisen for sitt arbeid med å dechifrere strukturen av proteiner, spesielt insulin. I 1963 ble kunstig insulin syntetisert. Det første rekombinante humane insulin ble godkjent av FDA i 1982. En analog av ultrashortvirkende insulin (lispro insulin) ble godkjent av FDA i 1996.

Handlingsmekanismen. Ved å implementere effektene av insulin, spilles hovedrollen av interaksjonen med spesifikke reseptorer lokalisert på plasmamembranen i cellen, og dannelsen av insulin-reseptorkomplekset. I kombinasjon med insulinreseptoren kommer insulin inn i cellen, der det påvirker fosforyleringen av cellulære proteiner og utløser mange intracellulære reaksjoner.

I pattedyr er de insulinreseptorer funnet på nesten alle celler - både klassiske insulin målceller (hepatocytter, myocytter, fettceller) og på blodceller, hjerne, og gonader. Antallet reseptorer på forskjellige celler varierer fra 40 (rød) til 300 th. (Hepatocytter og Lipocytter). Insulinreseptoren syntetiseres og dekomponeres konstant, halveringstiden er 7-12 timer.

Insulinreseptoren er et stort transmembran-glykoprotein bestående av to a-underenheter med en molekylmasse på 135 kDa (hver inneholder 719 eller 731 aminosyrerester, avhengig av spleising av mRNA) og to p-underenheter med en molekylvekt på 95 kDa (620 aminosyrerester). Underenhetene er sammenkoblet med disulfidbindinger og danner en heterotetramerisk struktur p-a-a-P. Alfa-underenhetene er plassert ekstracellulært og inneholder insulinbindingssteder, som er anerkjennelsesdelen av reseptoren. Beta-underenheter danner et transmembrantomene, har tyrosinkinaseaktivitet og utfører funksjonen av signalomdannelse. Binding av insulin til a-underenheten av insulinreseptoren fører til stimulering av tyrosinkinaseaktiviteten til β-underenheter ved autofosforylering av deres tyrosinrester, aggregeringen av a, β-heterodimerer og hurtig internalisering av hormon-reseptorkomplekser forekommer. Den aktiverte insulinreseptoren starter en kaskade av biokjemiske reaksjoner, inkl. fosforylering av andre proteiner i cellen. Den første av disse reaksjonene er fosforyleringen av fire proteiner, kalt insulinreceptorsubstrater (insulinreceptor-substrat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 og IRS-4.

Farmakologiske effekter av insulin. Insulin påvirker nesten alle organer og vev. Imidlertid er hovedmålene lever, muskel og fettvev.

Endogent insulin er den viktigste regulatoren av karbohydratmetabolismen, eksogent insulin er et spesifikt sukkerreduksjonsmiddel. Effekt av insulin på karbohydratmetabolismen er på grunn av det faktum at det forbedrer glukosetransport gjennom cellemembranen og dets utnyttelse vev, fremmer omdannelsen av glukose til glykogen i leveren. Insulin hemmer også endogen produksjon av glukose ved å undertrykke glykogenolyse (nedbrytning av glukose til glykogen) og glukoneogenese (syntese av glukose fra ikke-karbohydratkilder - for eksempel fra aminosyrer, fettsyrer). I tillegg til hypoglykemisk har insulin en rekke andre effekter.

Effekten av insulin på fettmetabolismen manifesteres ved inhibering av lipolyse, noe som fører til en nedgang i strømmen av frie fettsyrer i blodet. Insulin hindrer dannelsen av ketonlegemer i kroppen. Insulin forbedrer syntese av fettsyrer og deres påfølgende forestring.

Insulin er involvert i metabolisme av proteiner: det øker transporten av aminosyrer over cellemembranen, stimulerer peptidsyntese, reduserer forbruket av protein ved vev og hemmer konverteringen av aminosyrer til keto syrer.

Insulinvirkning ledsages av aktivering eller hemming av noen enzymer: stimulert glykogen-syntetase, pyruvat-dehydrogenase, heksokinase, hemmet lipase (lipider og hydrolyse av fettvev, og lipoprotein lipase å redusere "uklarhet" blodserum etter inntak av mat som er rik på fett).

Bukspyttkjertelen fysiologiske regulering av biosyntese og sekresjon av insulin spiller en primær rolle i blodglukosekonsentrasjon: med økende innhold av insulin sekresjon er forbedret ved lavere - bremser. På insulinutskillelse enn glukose påvirke elektrolytter (spesielt Ca2 + -ioner), aminosyrer (inkludert leucin og arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetikk. Insulinpreparater injiseres s / c, intramuskulært eller intravenøst (inn / inn, kun kortvirkende insuliner administreres, og bare i diabetisk prekoma og koma). Det er umulig å gå inn i / i insulin suspensjoner. Temperaturen på insulinet bør være ved romtemperatur siden kaldt insulin blir absorbert sakte. Den mest optimale måten for kontinuerlig insulinbehandling i klinisk praksis er sc. Introduksjon.

Vekt absorpsjon og inntreden av insulin effekt er avhengig av administreringsstedet (vanligvis insulin injisert i bukhulen, hoftene, baken, overarmene), dosen (mengden av insulin), insulinkonsentrasjonen i et preparat og andre.

Hastigheten for absorpsjon av insulin i blodstrømmen fra det sted n / k for administrering, avhenger av en rekke faktorer - insulintypen, på injeksjonsstedet, lokal blodstrømshastighet, lokal muskelaktivitet, er mengden av administrert insulin (på ett sted er anbefalt å bli administrert ikke mer enn 12 til 16 enheter medikament). Den raskeste insulin i blodet fra det subkutane vev i den fremre abdominalvegg, langsomt - av skulderen, den fremre overflate av femur og mer langsomt - fra subscapular region og baken. Dette skyldes graden av vaskularisering av det subkutane fettvevet i de oppførte områdene. Handlingsprofilen for insulin er gjenstand for betydelige svingninger i både forskjellige personer og samme person.

Blodet insulin binder seg til alfa- og beta-globuliner, OK - 5-25%, men kan øke bindingen av behandlingen på grunn av forekomsten av serumantistoffer (antistoffer mot insulin av fremmed opprinnelse produksjon fører til insulinresistens, ved hjelp av moderne høy-rene insulinpreparater sjelden ). T_1/2 av blod er mindre enn 10 min. Det meste insulin som slippes ut i blodet gjennomgår proteolytisk nedbrytning i leveren og nyrene. Det utskilles raskt av nyrene (60%) og leveren (40%); mindre enn 1,5% utskilles i urinen uendret.

Insulinpreparater som for tiden brukes, varierer på flere måter, inkludert etter opprinnelseskilden, virkningsvarighet, oppløsning pH (sur og nøytral), tilstedeværelse av konserveringsmidler (fenol, kresol, fenolkresol, metylparaben), insulinkonsentrasjon - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klassifisering. Insuliner klassifiseres vanligvis etter opprinnelse (bovin, svin, menneske, så vel som analoger av humant insulin) og virkningsvarighet.

Avhengig av produksjonskilder, insuliner av animalsk opprinnelse (hovedsakelig svinemessinpreparater), er semi-syntetiske humane insulinpreparater (oppnådd fra svininsulin ved enzymatisk transformasjon) preget av human-insulinpreparater (DNA-rekombinante, fremstilt ved genteknologi).

For medisinsk bruk ble insulin først og fremst oppnådd fra bukspyttkjertelen, deretter fra bukspyttkjertelen av svin, gitt at svininsulin er nærmere menneskelig insulin. Siden bovin insulin, som avviker fra humane tre aminosyrer, ofte forårsaker allergiske reaksjoner, er det i dag praktisk talt ikke brukt. Svininsulin, som er forskjellig fra human en aminosyre, mindre sannsynlig å forårsake allergiske reaksjoner. I insulinpreparater, hvis det ikke er nok rensing, kan urenheter være tilstede (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteiner, polypeptider) som kan forårsake ulike sidereaksjoner. Moderne teknologier gjør det mulig å oppnå renset (mono-topp-kromatografisk renset med frigjøring av insulin "topp"), høyt renset (monokomponent) og krystalliserte insulinpreparater. Av preparatene av insulin av animalsk opprinnelse, er preferanse gitt til mono-topp insulin som er avledet fra bukspyttkjertelen hos griser. Insulinet som oppnås ved genteknologi er helt i samsvar med aminosyresammensetningen av humant insulin.

Insulinaktivitet bestemmes ved en biologisk metode (i henhold til evnen til å senke blodsukkeret hos kaniner) eller ved en fysisk-kjemisk metode (ved elektroforese på papir eller ved kromatografi på papir). For en virkningsenhet, eller en internasjonal enhet, ta en aktivitet på 0,04082 mg krystallinsk insulin. Den menneskelige bukspyttkjertelen inneholder opptil 8 mg insulin (ca. 200 U).

Insulinpreparater er delt inn i korte og ultralette stoffer - etterligner den normale fysiologiske sekresjonen av insulin i bukspyttkjertelen som respons på stimulering, gjennomsnittlig varighet og langverkende legemidler - etterligner den basale (bakgrunns) insulinsekresjonen, samt kombinerte legemidler (kombinere begge handlinger).

Det er følgende grupper:

Ultrashort-virkende insuliner (hypoglykemisk effekt utvikler 10-20 minutter etter s / c injeksjon, maksimal virkning er nådd i gjennomsnitt etter 1-3 timer, virkningsperioden er 3-5 timer):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisin (apidra).

Kortvirkende insuliner (virkningsstart vanligvis etter 30-60 minutter, maksimal virkning etter 2-4 timer, virkningsvarighet opptil 6-8 timer):

- Oppløselig insulin [human genetisk prosjektering] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- Oppløselig insulin [human semi-syntetisk] (Biogulin R, Humodar R);

- oppløselig insulin [svinmonokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Langvirkende insulinpreparater - inkluderer medisiner med gjennomsnittlig virkningsvarighet og langtidsvirkende legemidler.

Insuliner med middels varighet av virkning (utbrudd etter 1,5-2 timer, topp etter 3-12 timer, varighet 8-12 timer):

- Insulin-isofan [human genetikk] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulin-isofan [human semi-syntetisk] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isofan [svinmonokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insulin-sinkforbindelse suspensjon (Monotard MS).

Langvirkende insuliner (utbrudd etter 4-8 timer, topp etter 8-18 timer, total varighet 20-30 timer):

- insulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinerte insulinpreparater (bifasiske preparater) (hypoglykemisk effekt begynner 30 minutter etter administrasjon av s / c, når maksimalt etter 2-8 timer og varer opptil 18-20 timer):

- bifasisk insulin [human semi-syntetisk] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifasisk insulin [human genetisk manipulert] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart bifasisk (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-virkende insuliner er humane insulin-analoger. Det er kjent at endogent insulin i p-celler i bukspyttkjertelen, samt hormonmolekyler i de produserte løsningene av kortvirkende insulin, polymeriseres og er heksamerer. Når s / c-administrasjonen heksameriske former absorberes sakte og toppkoncentrasjonen av hormonet i blodet, som det er i en sunn person etter å ha spist, er det umulig å skape. Den første kortvirkende insulinanalogen, som absorberes fra subkutant vev 3 ganger raskere enn humant insulin, var lispro insulin. Insulin lispro er et humant insulin derivat oppnådd ved å bytte to aminosyrerester i insulinmolekylet (lysin og prolin i stillinger 28 og 29 i B-kjeden). Modifikasjon av insulinmolekylet forstyrrer dannelsen av hexamerer og gir en rask flyt av legemidlet inn i blodet. Nesten umiddelbart etter s / c-injeksjonen i vevene, absorberer insulin lispro-molekylene i form av hexamerer raskt inn i monomerer og går inn i blodet. En annen insulinanalog - insulin aspart - ble opprettet ved å erstatte prolinen i posisjon B28 med negativt ladet asparaginsyre. Som insulin lispro, etter sc injeksjon, bryter den også raskt inn i monomerer. I insulin glulisin bidrar erstatning av aminosyren asparagin humant insulin til posisjon B3 for lysin og lysin i posisjon B29 for glutaminsyre også til raskere absorpsjon. Ultrashort-virkende insulinanaloger kan administreres umiddelbart før et måltid eller etter et måltid.

Kortvirkende insuliner (også kalt løselig) er løsninger i en buffer med nøytrale pH-verdier (6,6-8,0). De er ment for subkutan, mindre ofte - intramuskulær administrering. Om nødvendig administreres de også intravenøst. De har en rask og relativt kort hypoglykemisk effekt. Effekten etter subkutan injeksjon skjer etter 15-20 minutter, når maksimalt etter 2 timer; Den totale virkningsvarigheten er ca 6 timer. De brukes hovedsakelig på sykehuset under etableringen av den insulindose som er nødvendig for pasienten, og også når det er nødvendig med rask (haster) effekt - i diabetisk koma og prekoma. Med / i introduksjonen av T_1/2 gjør 5 min. Derfor blir insulin gitt i en diett ved diabetisk ketoacidotisk koma. Kortvirkende insulinpreparater brukes også som anabole midler og foreskrives som regel i små doser (4-8 IE 1-2 ganger daglig).

Insuliner med middelsvarighet er mindre oppløselige, de absorberes sakte fra det subkutane vev, noe som resulterer i en lengre effekt. Den langvarige virkningen av disse legemidlene oppnås ved tilstedeværelse av en spesiell forlenger - protamin (isofan, protaphan, basal) eller sink. Nedbremsing av insulinabsorpsjon i preparater som inneholder insulin-sinkblanding, på grunn av tilstedeværelsen av sinkkrystaller. NPH-insulin (nøytralt protamin Hagedorn, eller isofan) er en suspensjon bestående av insulin og protamin (protamin er et protein isolert fra fiskemelk) i et støkiometrisk forhold.

Langvirkende insuliner inkluderer insulin glargin - en analog av humant insulin, oppnådd ved DNA rekombinant teknologi - det første insulinmedikamentet som ikke har en uttalt virkningsgrad. Insulin glargin oppnås ved to modifikasjoner i insulinmolekylet: erstatning av A-kjeden (asparagin) med glycin i posisjon 21 og binding av to argininrester til C-terminalen av B-kjeden. Legemidlet er en klar løsning med en pH på 4. Den sure pH stabiliserer insulin hexamerer og gir en lang og forutsigbar absorpsjon av legemidlet fra det subkutane vevet. På grunn av den sure pH kan insulin glargin imidlertid ikke kombineres med kortvirkende insuliner som har en nøytral pH. En enkelt injeksjon av insulin glargin gir 24-timers ikke-topp glykemisk kontroll. De fleste insulinpreparater har en såkalt. "Peak" av tiltak, bemerket når konsentrasjonen av insulin i blodet når maksimalt. Insulin glargin har ikke en uttalt topp, siden den slippes ut i blodet i en relativt konstant takt.

Insulinpreparater med langvarig virkning er tilgjengelige i ulike doseringsformer som har en hypoglykemisk virkning av forskjellig varighet (fra 10 til 36 timer). Den langvarige effekten reduserer antall daglige injeksjoner. De produseres vanligvis i form av suspensjoner, administreres kun subkutant eller intramuskulært. I diabetisk koma og prekomatose-tilstander, er ikke langvarige rusmidler brukt.

Kombinerte insulinpreparater er suspensjoner som består av nøytraloppløselig kortvirkende insulin og insulin-isofan (middels virkningstid) i visse forhold. Denne kombinasjonen av insuliner med forskjellig virkningsvarighet i ett preparat gjør at pasienten kan spare på to injeksjoner med separat bruk av rusmidler.

Indikasjoner. Hovedindikasjonen for bruk av insulin er diabetes mellitus type 1, men under visse forhold er det også foreskrevet for diabetes mellitus type 2, inkl. med motstand mot orale hypoglykemiske midler, med alvorlige sammenhengende sykdommer, som forberedelse til kirurgiske inngrep, diabetisk koma, med diabetes hos gravide kvinner. Kortvirkende insuliner brukes ikke bare i diabetes mellitus, men også i noen andre patologiske prosesser, for eksempel generelt utmattelse (som anabole middel), furunkulose, tyrotoksikose, i sykdommer i magen (atoni, gastroptose), kronisk hepatitt og primære former for levercirrhose så vel som i noen psykiske lidelser (administrering av store doser insulin - den såkalte hypoglykemiske koma); det brukes noen ganger som en komponent av "polariserende" løsninger som brukes til å behandle akutt hjertesvikt.

Insulin er den viktigste spesifikke behandlingen for diabetes mellitus. Behandlingen av diabetes mellitus utføres i henhold til spesialutviklede ordninger ved bruk av insulinpreparater med forskjellig virkningsvarighet. Valget av stoffet avhenger av alvorlighetsgraden og egenskapene til sykdomsforløpet, pasientens generelle tilstand og hastigheten på utbruddet og varigheten av stoffets sukkerreduserende virkning.

Alle insulinpreparater benyttes underlagt obligatorisk overholdelse av diettregimet med en begrensning av energiværdien av mat (fra 1700 til 3000 kcal).

Ved bestemmelse av insulindosen styres de av nivået av fastende glukose og om dagen, samt nivået av glykosuri i løpet av dagen. Valg av sluttdose utføres under kontroll av å redusere hyperglykemi, glykosuri, samt den generelle tilstanden til pasienten.

Kontra. Insulin er kontraindisert i sykdommer og tilstander som oppstår med hypoglykemi (for eksempel insulinom), ved akutte sykdommer i leveren, bukspyttkjertelen, nyrene, magesår og duodenalsår, dekompenserte hjertefeil, akutt koronarinsuffisiens og noen andre sykdommer.

Bruk under graviditet. Den viktigste medisinebehandlingen av diabetes mellitus under graviditet er insulinbehandling, som utføres under nøye tilsyn. Ved diabetes mellitus type 1, fortsetter insulinbehandling. Ved diabetes mellitus type 2 avbrytes orale hypoglykemiske legemidler og diettterapi utføres.

Gestational diabetes mellitus (gravid diabetes) er en forstyrrelse av karbohydratmetabolismen som først oppstod under graviditeten. Gestational diabetes mellitus er forbundet med økt risiko for perinatal dødelighet, forekomsten av medfødte misdannelser, samt risikoen for progresjon av diabetes 5-10 år etter fødselen. Behandling av svangerskapssykdom begynner med diett. Hvis diettbehandling er ineffektiv, brukes insulin.

For pasienter med tidligere eksisterende eller svangerskapet diabetes mellitus er det viktig å opprettholde tilstrekkelig regulering av metabolske prosesser gjennom graviditet. Behovet for insulin kan reduseres i første trimester av svangerskapet og øke i andre og tredje trimester. Under fødsel og umiddelbart etter dem kan behovet for insulin reduseres dramatisk (risikoen for hypoglykemi øker). Under disse forholdene er nøye overvåkning av blodglukose avgjørende.

Insulin trenger ikke inn i placenta. Imidlertid passerer moderens IgG-antistoffer mot insulin gjennom moderkrekken og vil sannsynligvis forårsake hyperglykemi i fosteret ved å nøytralisere insulin utskilt fra det. På den annen side kan uønsket dissosiasjon av insulin-antistoffkomplekser føre til hyperinsulinemi og hypoglykemi hos fosteret eller nyfødte. Det ble vist at overgangen fra bovine / porcine insulinpreparater til monokomponentpreparater ledsages av en reduksjon i antistofftiter. I denne forbindelse, under graviditet, anbefales det å bruke bare humane insulinpreparater.

Insulinanaloger (som andre nyutviklede stoffer) foreskrives med forsiktighet under graviditet, selv om det ikke foreligger pålitelige tegn på bivirkninger. Ifølge FDA anerkjente anbefalinger (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheten for bruk av narkotika under graviditet, er Insulinpreparat ifølge frukten virknings kategorisert som B (studiet av reproduksjon i dyr har vist uheldige effekter på fosteret, og velkontrollerte kliniske studier på gravide kvinner kvinner ble ikke utført) eller til kategori C (dyrereproduksjonsstudier viste en negativ effekt på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide ble ikke gjennomført, men potensielle fordeler forbundet med bruk av rusmidler hos gravide kan begrunne bruken av dette, til tross for mulig risiko). Så, insulin lizpro tilhører klasse B, og insulin aspart og insulin glargine - til klasse C.

Komplikasjoner av insulinbehandling. Hypoglykemi. Innføringen av for høye doser, samt mangel på karbohydratinntak med mat kan forårsake en uønsket hypoglykemisk tilstand, en hypoglykemisk koma kan utvikle seg med bevissthetstanker, kramper og depresjon av hjerteaktivitet. Hypoglykemi kan også utvikle seg på grunn av virkningen av tilleggsfaktorer som øker insulinfølsomheten (for eksempel adrenal insuffisiens, hypopituitarisme) eller øker væskesabsorpsjon av glukose (trening).

Tidlige symptomer på hypoglykemi, som i stor grad er forbundet med aktivering av det sympatiske nervesystemet (adrenerge symptomer) innbefatter tachycardia, kaldsvette, skjelving, med aktiveringen av det parasympatiske system - en sterk sult, kvalme og kribling i leppene og tunge. Ved første tegn på hypoglykemi bør det treffes hastende tiltak: pasienten skal drikke søt te eller spise noen klumper sukker. I hypoglykemisk koma, injiseres en 40% glukoseoppløsning i en mengde på 20-40 ml eller mer i en vene til pasienten forlater komatosestaten (vanligvis ikke mer enn 100 ml). Hypoglykemi kan også fjernes ved intramuskulær eller subkutan administrering av glukagon.

En økning i kroppsvekt under insulinbehandling er assosiert med eliminering av glukosuri, økning i den faktiske kaloriinnholdet i mat, økt appetitt og stimulering av lipogenese under insulinvirkningen. Hvis du følger næringsprinsippene, kan denne bivirkningen unngås.

Bruken av moderne høyrensede hormonmedisiner (spesielt genetisk utviklede humane insulinpreparater) fører relativt sjelden til utvikling av insulinresistens og allergier, men slike tilfeller er ikke utelukket. Utviklingen av en akutt allergisk reaksjon krever umiddelbar desensibilisering av terapi og erstatning av legemidlet. Når man utvikler en reaksjon mot bovine / porcine insulinpreparater, bør de erstattes med humane insulinpreparater. Lokale og systemiske reaksjoner (pruritus, lokal eller systemisk utslett, subkutane knuter dannelse på injeksjonsstedet) er assosiert med utilstrekkelig insulin rensing fra urenheter eller ved bruk av bovin eller porcin-insulin, som avviker i aminosyresekvens fra et menneske.

De hyppigste allergiske reaksjonene er hud, IgE-medierte antistoffer. Noen ganger observeres systemiske allergiske reaksjoner, så vel som insulinresistens mediert av IgG-antistoffer.

Sløret syn Forløpende forstyrrelser i øyets brytning forekommer helt i begynnelsen av insulinbehandling og forsvinner alene i 2-3 uker.

Hevelse. I de første ukene av behandlingen opptrer forbigående ben ødem på grunn av væskeretensjon, den såkalte. insulin hevelse.

Lokale reaksjoner inkluderer lipodystrofi på stedet med gjentatte injeksjoner (en sjelden komplikasjon). Allokere lipoatrofi (forsvunnet av forekomster av subkutan fett) og lipohypertrofi (økt deponering av subkutant fett). Disse to statene har en annen natur. Lipoatrofi - En immunologisk reaksjon, hovedsakelig på grunn av administrering av dårlig renset insulinpreparater av animalsk opprinnelse, er nå praktisk talt ikke funnet. Lipohypertrofi utvikles ved bruk av sterkt rensede humane insulinpreparater og kan oppstå hvis injeksjonsteknikken forstyrres (kald forberedelse, alkohol blir under huden), og også på grunn av den anabole lokale virkningen av preparatet selv. Lipohypertrofi skaper en kosmetisk defekt som er et problem for pasienter. I tillegg, på grunn av denne feilen, er absorpsjonen av legemidlet svekket. For å forhindre utvikling av lipohypertrofi anbefales det å bytte injeksjonsstedene i samme område, og minst 1 cm mellom to punkteringer.

Det kan være lokale reaksjoner som smerte på administrasjonsstedet.

Interaksjon. Insulinpreparater kan kombineres med hverandre. Mange stoffer kan forårsake hypo- eller hyperglykemi, eller forandre reaksjonen hos en pasient med diabetes mellitus til behandling. Du bør vurdere interaksjonen, mulig med samtidig bruk av insulin med andre legemidler. Alfa-blokkere og beta-adrenomimetiki øker sekresjonen av endogent insulin og øker effekten av stoffet. Hypoglykemisk virkning av insulin forbedre orale hypoglykemiske midler, salicylater, MAO-inhibitorer (inkludert furazolidon, prokarbazin, selegilin), ACE-hemmere, bromokriptin, oktreotid, sulfonamider, anabole steroider (spesielt oksandrolon, Methandienone) og androgener (økt følsomhet for insulin og øke motstanden av vev til glukagon, noe som fører til hypoglykemi, spesielt når det gjelder insulinresistens, det kan hende du må redusere insulindosen), somatostatinanaloger, guanetidin, dizo pyramider, clofibrat, ketokonazol, litium preparater, mebendazol, pentamidin, pyridoksin, propoksyfen, fenylbutazon, fluoksetin, Teofyllin, fenfluramin, litium preparater, kalsiumpreparater, tetracykliner. Klorokin, kinidin, kinin reduserer insulinforringelse og kan øke konsentrasjonen av insulin i blodet og øke risikoen for hypoglykemi.

Carboanhydrase-hemmere (spesielt acetazolamid), ved å stimulere pankreas-p-celler, fremme frigjøring av insulin og øke følsomheten av reseptorer og vev til insulin; Selv om samtidig bruk av disse legemidlene med insulin kan øke den hypoglykemiske effekten, kan effekten være uforutsigbar.

En rekke stoffer forårsaker hyperglykemi hos friske mennesker og forverrer sykdomsforløpet hos pasienter med diabetes. Hypoglykemisk virkning av insulin svekke: antiretrovirale medikamenter, asparaginase perorale hormonelle prevensjonsmidler, kortikosteroider, diuretika (tiazid, etakrynsyre), heparin-antagonister, H₂--reseptorer, sulfinpyrazon, trisykliske antidepressiva, dobutamin, isoniazid, kalsitonin, niacin, sympatomimetika, danazol, klonidin, CCB, diazoksid, morfin, fenytoin, veksthormon, thyroidhormoner, fenotiazinderivater, nikotin, etanol.

Glukokortikoider og epinefrin har motsatt effekt på insulin på perifert vev. For eksempel, kan langvarig bruk av glukokortikoider forårsake systemiske hyperglykemi til diabetes (diabetes steroid), som kan observeres i omtrent 14% av pasientene som fikk systemiske kortikosteroider løpet av noen uker eller lengre tids bruk av topikale kortikosteroider. Noen stoffer hemmer sekretjonen av insulin direkte (fenytoin, klonidin, diltiazem) eller ved å redusere reservert av kalium (diuretika). Skjoldbruskhormoner akselererer insulinmetabolisme.

Den mest signifikante og ofte påvirker virkningen av insulinbetablokkere, orale hypoglykemiske midler, glukokortikoider, etanol, salicylater.

Etanol hemmer glukoneogenese i leveren. Denne effekten blir observert hos alle mennesker. I denne sammenheng bør man huske på at misbruk av alkoholholdige drikkevarer på bakgrunn av insulinbehandling kan føre til utvikling av en alvorlig hypoglykemisk tilstand. Små mengder alkohol tatt med mat gir vanligvis ikke problemer.

Betablokkere kan hemme insulinutspresjon, endre karbohydratmetabolisme og øke perifer motstand mot insulin, noe som fører til hyperglykemi. De kan imidlertid også hemme effekten av katecholaminer på glukoneogenese og glykogenolyse, som er forbundet med risikoen for alvorlige hypoglykemiske reaksjoner hos diabetespasienter. Videre kan noen av de beta-adrenerge blokkene maskere de adrenerge symptomene som skyldes en reduksjon av blodsukkernivået (inkludert tremor, hjertebank) og derved forstyrre pasientens rettidige anerkjennelse av hypoglykemi. Selektiv beta₁-adrenerge blokkere (inkludert acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) utviser disse effektene i mindre grad.

NSAID og høydose salicylater hemmer syntesen av prostaglandin E (som hemmer sekresjonen av endogent insulin) og øker dermed den basale sekresjonen av insulin, øker følsomheten av p-celler i bukspyttkjertelen til glukose; hypoglykemisk effekt med samtidig bruk kan kreve dosejustering av NSAID eller salicylater og / eller insulin, spesielt med langvarig deling.

Et betydelig antall insulinpreparater produseres for øyeblikket, inkl. avledet fra bukspyttkjertelen av dyr og syntetisert av genteknologi. Foretrukne preparater for insulinbehandling er genetisk konstruert høyt rensede humane insuliner med minimal antigenicitet (immunogen aktivitet), samt analoger av humant insulin.

Insulinpreparater fremstilles i glassflasker, hermetisk forseglet med gummipropper med aluminiumsrunning, i spesiell såkalt. insulin sprøyter eller sprøytepenner. Når du bruker sprøytepennene, er preparatene i spesielle hetteglasspatroner (pennfylling).

Intranasale former for insulin og insulinpreparater for oral administrasjon utvikles. Med kombinasjonen av insulin med vaskemiddel og administrasjon i form av en aerosol på neseslimhinnen, oppnås det effektive plasmanivået så raskt som ved IV-bolusadministrasjon. Intranasale og orale insulinpreparater utvikles eller gjennomgår kliniske studier.