FORSIGA

• Diagnostikk

Forsig: instruksjoner for bruk og omtaler

Latinsk navn: Forxiga

ATX-kode: A10BX09

Aktiv ingrediens: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Produsent: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), Bristol-Myers Squibb Maneufringuring Company (Humacao) (Puerto Rico)

Oppdater beskrivelse og bilde: 07/27/2018

Priser på apotek: fra 2511 rubler.

Forsiga - oralt hypoglykemisk legemiddel.

Frigi form og sammensetning

Forsigi - filmdrasjerte tabletter: gul, bikonveks; 5 mg hver - rundt, på den ene siden med graveringen "5" på den andre - "1427"; 10 mg hver - diamantformet på den ene siden med "10" gravering på den andre - "1428" (10 stykker i blister, i en pappeske 3 eller 9 blister, 14 stk i blister, i en pappeske 2 eller 4 blemmer).

Ingredienser 1 tablett:

• aktiv ingrediens: dapagliflozin - 5 eller 10 mg (propandioldapagliflozin monohydrat - henholdsvis 6,15 eller 12,3 mg);
• Hjelpekomponenter (5/10 mg): Mikrokrystallinsk cellulose - 85,725 / 171,45 mg; vannfri laktose - 25/50 mg; Krospovidon - 5/10 mg; silisiumdioksyd - 1,875 / 3,75 mg; magnesiumstearat - 1,25 / 2,5 mg;
• skall (5/10 mg): Opadry II gul (delvis hydrolysert polyvinylalkohol - 2/4 mg, titandioksid - 1,177 / 2,35 mg; makrogol 3350-1,01 / 2,02 mg; talkum - 0,74 / 1,48 mg, jernoksidgult fargestoff - 0,073 / 0,15 mg) -5/10 mg.

Farmakologiske egenskaper

Den aktive ingrediensen Forsigi, dapagliflozin, er sterk [inhiberingskonstant (K_jeg) - 0,55 nM] selektiv reversibel hemmer av natriumglukose cotransporter type 2 (SGLT2), som selektivt uttrykkes i nyrene, og i mer enn 70 andre vev i kroppen (inkludert leveren, skjelettmuskulatur, fettvev, brystkjertler, urinvev boblen og hjernen) oppdages ikke.

SGLT2 er hovedbæreren involvert i prosessen med glukose-reabsorpsjon i nyrene. I type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes) fortsetter glukose-reabsorpsjonen i nyre-tubuli til tross for hyperglykemi. Dapagliflozin, som hemmer renal overføring av glukose, reduserer reabsorpsjonen i nyrene, noe som fører til eliminering av glukose av nyrene. Som et resultat av dapagliflozin-virkning hos pasienter med T2DM, reduseres konsentrasjonen av fastende glukose og etter et måltid, og konsentrasjonen av glykert hemoglobin reduseres.

Den glukosuriske effekten (glukoseutskillelse) observeres etter å ha tatt den første dosen Forsigi, effekten varer i de neste 24 timene og varer hele bruksperioden. Mengden utskilles av nyrene på grunn av denne glukosemekanismen avhenger av glomerulær filtreringshastighet (GFR) og konsentrasjonen av glukose i blodet. Dapagliflozin forstyrrer ikke normal endogen glukoseproduksjon som respons på hypoglykemi. Effekten av stoffet på insulinutspresjon og følsomhet er ikke avhengig av det. I kliniske studier viste Forsigi en forbedring av β-cellefunksjonen.

Dapagliflozin-indusert utskillelse av glukose av nyrene er ledsaget av tap av kalorier og vekttap. Inhibering av natriumglukose-cotransport fortsetter med svake forbigående natriuretiske og diuretiske effekter.

Dapagliflozin har ingen effekt på andre glukosebærere som transporterer glukose til perifert vev. Stoffet utviser mer enn 1400 ganger større selektivitet for SGLT2 enn for SGLT1, som er den viktigste transportøren i tarmen som er ansvarlig for absorpsjon av glukose.

farmakodynamikk

I henhold til kliniske studier, i tilfelle T2DM mot bakgrunnen av en lang løpetid (opptil 2 år) i en daglig dose på 10 mg, ble utskillelsen av glukose opprettholdt i løpet av hele doseringsperioden.

Utskillelsen av glukose av nyrene fører også til osmotisk diurese og en økning i urinvolumet, som varer i 12 uker (375 ml / dag). Økningen i urinvolum ble ledsaget av en forbigående og en liten økning i nyresekretjon av natrium, noe som ikke førte til endringer i serumnatriumkonsentrasjon i blodet.

I henhold til resultatene av forskningen ble det også etablert at bruk av stoffet fører til en reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk (CAD og DBP) med 3,7 og 1,8 mm Hg. Art. (henholdsvis) i den 24. uke med dosering med 10 mg dapagliflozin per dag sammenlignet med placebogruppen (reduksjon i GARDEN og DAD med 0,5 mmHg). En tilsvarende effekt ble observert i løpet av 104 ukers behandling.

Ved bruk av 10 mg dapagliflozin per dag hos pasienter med diabetes mellitus med hypertensjon og utilstrekkelig glykemisk kontroll, mottar angiotensin II-reseptorblokkere, angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert i kombinasjon med andre antihypertensive stoffer, etter 12 ukers behandling sammenlignet med placebo en reduksjon i den glykosylerte hemoglobinindeksen med 3,1% og en reduksjon i SAP ved 4,3 mm Hg. Art.

farmakokinetikk

Dapagliflozin etter oral administrering absorberes fullstendig og raskt fra mage-tarmkanalen. Du kan ta stoffet som under måltidet, og utenfor det. C_max (Maksimal konsentrasjon av stoffet) dapagliflozin i blodplasma, som regel, oppnås innen 2 timer etter inntak i tom mage. C-verdier_max og AUC (areal under konsentrasjon-tidskurven) øker i forhold til mottatt dose. Den absolutte biotilgjengeligheten av et stoff når det administreres oralt i en dose på 10 mg er 78%. Hos friske frivillige har spise på farmakokinetikken til dapagliflozin en moderat effekt. Å spise høyt fett senket C_max dapagliflozin med 50%, forlenget T_max (tid for å nå maksimal konsentrasjon) i plasma i ca. 1 time, men hadde ingen effekt på AUC sammenlignet med fasting. Disse endringene er ikke klinisk signifikante.

Dapagliflozin-binding til plasmaproteiner er ca. 91%. Nedsatt nyre- / leverfunksjon og andre sykdommer påvirker ikke denne indikatoren.

Dapagliflozin er en C-koblet glukosid hvis aglykon er koblet til glukosen med en karbon-karbonbinding. Stoffet metaboliseres til å danne hovedsakelig dapagliflozin-3-0-glukuronid (inaktiv metabolitt).

61% av dosen tatt etter oral administrering av 50 mg 14 C-dapagliflozin metaboliseres til dapagliflozin-3-0-glukuronid (den står for 42% av den totale plasma-radioaktiviteten). Andelen uendret stoff - 39% av total plasma radioaktivitet, de resterende metabolittene separat - opp til 5%. Dapagliflozin-3-O-glukuronid og andre metabolitter har ingen farmakologisk virkning.

Gjennomsnittlig t_1/2 (halveringstid) av plasma hos friske frivillige er 12,9 timer etter en enkeltdose på 10 mg dapagliflozin. Utsöndringen av stoffet og dets metabolitter skjer hovedsakelig av nyrene, mindre enn 2% - uendret. Etter å ha tatt 50 mg 14 C-dapagliflozin, oppdages 96% av radioaktiviteten (75% i urin, 21% i avføring). Omtrent 15% av radioaktiviteten funnet i avføringen er uendret dapagliflozin.

I likevekt (gjennomsnittlig AUC) var systemisk eksponering for dapagliflozin hos pasienter med type 2 diabetes og mild, moderat eller alvorlig nyresvikt henholdsvis 32%, 60% og 87% høyere enn ved normal nyrefunksjon. Mengden glukose, som utskilles av nyrene i 24 timer mens du tar dapagliflozin i en likevektstilstand, avhenger av tilstanden til nyrefunksjonen. Hos pasienter med type 2 diabetes og normal nyrefunksjon og mild, moderat eller alvorlig nyresvikt, utskilles 85, 52, 18 og 11 g glukose per dag. Det var ingen forskjeller i bindingen av dapagliflozin til proteiner hos friske frivillige og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon av varierende alvorlighetsgrad. Det er ikke kjent om hemodialyse påvirker eksponeringen av dapagliflozin.

Med mild eller moderat leversvikt, er gjennomsnittlige C-verdier_max og AUC for dapagliflozin var 12% og 36% (henholdsvis) høyere sammenlignet med friske frivillige (de har ingen klinisk betydning). Ved alvorlig leversvikt er gjennomsnittsverdiene for disse indikatorene høyere med 40% og 67% (henholdsvis).

Hos pasienter over 65 år kan en økning i eksponering forventes, noe som er forbundet med nedsatt nyrefunksjon.

Den gjennomsnittlige AUC i likevekt hos kvinner er 22% høyere enn hos menn.

Med økt kroppsvekt er det observert lavere eksponeringsverdier (det har ingen klinisk betydning).

Indikasjoner for bruk

Forsigu er foreskrevet for behandling av type 2 diabetes mellitus som et supplement til diett og mosjon for å forbedre glykemisk kontroll.

Legemidlet kan brukes som følger:

• monoterapi;
• start kombinationsbehandling med metformin (hvis denne kombinasjonen er riktig);
• tillegg til behandling med metformin, tiazolidindioner, sulfonylurea-derivater (inkludert i kombinasjon med metformin), hemmere av dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) (inkludert i kombinasjon med metformin), insulinpreparater (inkludert kombinasjon med ett eller to orale hypoglykemiske legemidler) i tilfeller av mangel på tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Kontra

• arvelig glukose-galaktoseintoleranse, laktoseintoleranse, laktasemangel;
• type 1 diabetes;
• Nyresvikt i sluttstadiet eller moderat til alvorlig nyresvikt (GFR 2);
• diabetisk ketoacidose;
• kombinasjonsterapi med loopdiuretika eller redusert blodvolum assosiert, for eksempel med akutte sykdommer (som for eksempel gastrointestinale sykdommer);
• alder opp til 18 år;
• alder av 75 år (til første bruk);
• graviditet og amming
• individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Relativ (Forsig utnevnt under medisinsk tilsyn):

• økt hematokrit;
• kronisk hjertesvikt;
• alvorlig leversvikt
• risikoen for en reduksjon i blodvolumet i blodet;
• urinveisinfeksjon;
• alderdom

Instruksjoner for bruk Forsigi: Metode og dosering

Forsigu tas oralt. Å spise effekten av terapi har ingen effekt.

Det anbefalte doseringsregimet er 10 mg en gang daglig.

Ved kombinert behandling med insulinpreparater eller legemidler som øker insulinsekresjonen (spesielt med sulfonylureendivater), kan det være nødvendig å redusere dosen.

Dersom Forsig brukes til å starte kombinationsbehandling med metformin, er den daglige dosen 500 mg i 1 dose. Med utilstrekkelig glykemisk kontroll øker dosen av metformin.

Startdosen for alvorlige brudd på leverfunksjon er 5 mg. Med god overførbarhet kan Forsigi 10 mg brukes.

Bivirkninger

De hyppigste bivirkningene som fører til kansellering av Forsigi inkluderer svimmelhet, urinveisinfeksjoner, kvalme, utslett og økt konsentrasjon av kreatinin i blodet. I ett tilfelle ble det observert utviklingen av en skadelig leverhendelse (autoimmun og / eller hepatitt i legemidlet). Hypoglykemi oppstod oftest under behandlingen.

Mulige bivirkninger (> 10% - svært ofte;> 1% og 0,1% og 2, legemidlet er kansellert.

Ved alvorlig leverfunksjon øker eksponeringen for dapagliflozin.

Med en meget høy konsentrasjon av glukose i blodet kan vanndrivende effekten være mer uttalt.

Pasienter for hvem en reduksjon i blodtrykket forårsaket av dapagliflozin kan være en risiko, for eksempel med forverret historie av kardiovaskulære sykdommer, arteriell hypotensjon, samt ved antihypertensiv behandling og hos eldre pasienter, bør forsiktighet utvises i løpet av behandlingsperioden.

Under bruk av Forsigi anbefales det å monitorere blodvolumet og elektrolyttkonsentrasjonen nøye (spesielt fysisk undersøkelse, laboratorietester, inkludert hematokrit, blodtrykksmåling) mot bakgrunnen av tilhørende tilstander som kan føre til en reduksjon i denne indikatoren. Når det er redusert før korreksjonen av denne tilstanden, er en midlertidig opphør av terapi indikert.

Hvis symptomer som magesmerter, kvalme, kortpustethet, ubehag, oppkast forekommer i behandlingsperioden, bør pasienten kontrolleres for ketoacidose (selv i tilfeller av glukosekonsentrasjoner opp til 14 mmol / l). Hvis du mistenker utviklingen av dette bruddet, bør du vurdere muligheten for kansellering / kortsiktig opphør av bruk av Forchiga og umiddelbart gjennomføre en undersøkelse.

De viktigste faktorene som disponerer for utvikling av ketoacidose er redusert dose insulin, lav funksjonell aktivitet av p-celler på grunn av et brudd på pankreatisk funksjon, reduksjon i kaloriinntak eller økt insulinbehov på grunn av infeksjoner, sykdom, alkoholmisbruk eller kirurgi. Denne gruppen av pasienter skal foreskrive legemidlet med forsiktighet.

Når glukose elimineres av nyrene, kan det være en økt risiko for urinveisinfeksjoner, og derfor bør behandling av urosepsi eller pyelonefritis vurdere muligheten for midlertidig kansellering av Forsiga.

Ved bruk etter postregistrering ble alvorlige urinveisinfeksjoner rapportert, inkludert utvikling av urosepsi og pyelonefrit, noe som krevde sykehusinnleggelse av pasienter som tok Forsigu og andre SGLT2-hemmere. Siden behandling med SGLT2-hemmere øker sannsynligheten for urinveisinfeksjoner, bør tilstanden til pasientene overvåkes for utvikling av slike infeksjoner. Ved bekreftelse av diagnosen er øyeblikkelig behandling nødvendig.

Erfaring med bruk av Forsigi hos pasienter med kronisk hjertesvikt I - II av funksjonell klasse i henhold til NYHA klassifisering er begrenset, i kliniske studier ble legemidlet ikke brukt hos pasienter med kronisk hjertesvikt klasse III - IV.

På grunn av virkningsmekanismen til Forsigi under behandlingen, vil resultatene av urin-glukosetesting være positiv.

Evaluering av glykemisk kontroll ved bestemmelse av 1,5-anhydroglucitol anbefales ikke, da måling av 1,5-anhydroglucitol er en upålitelig metode for pasienter som får SGLT2-hemmere. For å vurdere glykemisk kontroll bør alternative metoder brukes.

Bruk under graviditet og amming

Sikkerhetsprofilen er ikke undersøkt, og Forsig er ikke utnevnt til gravide og ammende kvinner.

Bruk i barndommen

Sikkerhetsprofilen er ikke studert, derfor er pasienter under 18 år ikke foreskrevet med legemidlet.

Ved nedsatt nyrefunksjon

Pasienter med nyrefunksjon i sluttstadiet eller moderat / alvorlig nyreinsuffisiens (med kreatininclearance 2) er kontraindisert for Forsigu.

Med unormal leverfunksjon

Ved alvorlig leversvikt skal terapi foreskrives med forsiktighet.

Bruk i alderdom

Sikkerhetsprofilen til Forsigi har ikke blitt studert, og derfor bør pasienter fra 75 år ikke starte behandlingen.

Drug interaksjon

• tiazid og loop diuretika: øke deres vanndrivende effekt og øke sannsynligheten for arteriell hypotensjon og dehydrering;
• insulin og legemidler som øker insulinsekresjon: utvikling av hypoglykemi; kombinasjon krever forsiktighet og muligens dosejustering av disse legemidlene.

analoger

Informasjon om Forsigi-analoger er ikke tilgjengelig.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opp til 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet - 3 år.

Salgsbetingelser for apotek

Resept.

Forsig vurderinger

Ifølge vurderinger er Forsig et effektivt stoff som brukes til å fjerne glukose fra kroppen. I noen tilfeller kan terapi gi fullstendig oppsigelse av insulin. Imidlertid er mange oppmerksom på utviklingen av utprøvde bivirkninger, inkludert for hyppig vannlating, forverring av inflammatoriske sykdommer i urogenitalt system, søvnforstyrrelser, kløe, feber, kortpustethet.

Forsigu pris på apotek

Den omtrentlige prisen for Forsigu 10 mg (30 tabletter per pakke) er 1.470-2.580 rubler.

Vorsiga Anmeldelser

Utgivelsesform: Tabletter

Analoger Forsig

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 90 rubler. Analog billigere med 2038 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 97 rubler. Analog billigere 2031 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 115 rubler. Analog er billigere for 2013 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 130 rubler. Analog er billigere for 1998 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 273 rubler. Analog billigere 1855 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 287 rubler. Analog billigere etter 1841 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 288 rubler. Analog billigere med 1840 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 435 rubler. Analog billigere med 1693 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 499 rubler. Analog billigere med 1629 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 735 rubler. Analog billigere med 1393 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 982 rubler. Analog er billigere med 1146 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1060 rubler. Analog billigere med 1068 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1301 rubler. Analog billigere med 827 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1395 rubler. Analog billigere med 733 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 1806 rubler. Analog billigere med 322 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 2569 rubler. Analog dyrere på 441 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 3396 rubler. Analog dyrere med 1268 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 4919 rubler. Analog dyrere av 2791 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 8880 rubler. Analog er dyrere på 6752 rubler

Instruksjoner for bruk for Forsig

Handelsnavn for stoffet:

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

Doseringsform:

struktur

En tablett, filmdrasjert, 5 mg inneholder:
Aktivt stoff:
dapagliflozin propandiolmonohydrat 6,150 mg, i form av dapagliflozin 5 mg
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose 85,725 mg, vannfri laktose, 25 000 mg, krospovidon, 5000 mg, silisiumdioksyd, 1,875 mg, magnesiumstearat, 1,250 mg;
Tablettskall: Opadry ® II gul 5.000 mg (polyvinylalkohol delvis hydrolysert 2000 mg, titandioxid 1,177 mg, makrogol 3350 1,010 mg, talk 0,740 mg, fargestoff jernoksid gul 0,073 mg).
En tablett, filmdrasjert, 10 mg inneholder:
Aktivt stoff:
dapagliflozin propandiolmonohydrat 12.30 mg, i form av dapagliflozin 10 mg
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose 171,45 mg, vannfri laktose 50,00 mg, krospovidon 10,00 mg, silisiumdioksyd 3,75 mg, magnesiumstearat 2,50 mg;
Tablettskall: Opadry® II gul 10,00 mg (polyvinylalkohol delvis hydrolysert 4,00 mg, titandioxid 2,35 mg, makrogol 3350 2,02 mg, talk 1,48 mg, fargestoff jernoksid gul 0,15 mg).

beskrivelse
Tabletter, filmbelagt, 5 mg:
Runde bikonvekse tabletter, belagt med en gul film, med gravering på "5" på den ene siden og "1427" på den andre siden.
Filmdrasjerte tabletter, 10 mg:
Diamantformede bikonvekse tabletter dekket med en gul filmmembran, gravert med "10" på den ene siden og "1428" på den andre siden.

Farmakoterapeutisk gruppe

Hypoglykemisk middel for oral administrasjon - hemmer natrium type 2 glukose transportør

ATH-kode: A10BH09

Farmakologiske egenskaper

Handlingsmekanisme
Dapagliflozin er en potent (inhiberingskonstant (Ki) 0,55 nM), en selektiv reversibel inhibitor av type 2 natrium-glukose cotransporter (SGLT2). SGLT2 uttrykkes selektivt i nyre og finnes ikke i mer enn 70 andre vev i kroppen (inkludert lever, skjelettmuskulatur, fettvev, brystkjertler, blære og hjerne). SGLT2 er hovedbæreren involvert i prosessen med glukose-reabsorpsjon i nyrene. Glukosreabsorpsjon i nyre-tubuli hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes) fortsetter til tross for hyperglykemi. Ved å hemme renal overføring av glukose, reduserer dapagliflozin reabsorpsjonen i nyrene, noe som fører til eliminering av glukose av nyrene. Resultatet av dapagliflozin er en reduksjon i fastende og postprandiale glukosekonsentrasjoner, samt en reduksjon i glykosylert hemoglobinkonsentrasjon hos pasienter med type 2 diabetes.
Glukosekspresjon (glukosurisk effekt) observeres allerede etter å ha tatt den første dosen av legemidlet, det vedvarer i de neste 24 timene og varer i varigheten av behandlingen. Mengden glukose som utskilles av nyrene på grunn av denne mekanismen, avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet og på glomerulær filtreringshastighet (GFR). Dapagliflozin forstyrrer ikke normal endogen glukoseproduksjon som respons på hypoglykemi. Effekten av dapagliflozin er ikke avhengig av insulinutspresjon og insulinfølsomhet. I kliniske studier av Forsig ™ var det en forbedring i beta-cellefunksjonen (HOMA-test, homeostasemodell vurdering).
Utskillelsen av glukose av nyrene, forårsaket av dapagliflozin, er ledsaget av tap av kalorier og vekttap. Inhibering av natriumglukosekotransport av dapagliflozin ledsages av svake diuretiske og forbigående natriuretiske effekter.
Dapagliflozin påvirker ikke andre glukosetransportører som transporterer glukose til perifert vev og viser mer enn 1.400 ganger større selektivitet for SGLT2 enn for SGLT1, den viktigste transportøren i tarmen, som er ansvarlig for glukoseabsorpsjon.

farmakodynamikk
Etter at dapagliflozin ble tatt av raske frivillige og pasienter med type 2-diabetes, ble det observert en økning i mengden glukose som ble utskilt av nyrene. Ved bruk av dapagliflozin i en dose på 10 mg / dag i 12 uker tok pasienter med type 2 diabetes ca. 70 g glukose per dag av nyrene (som tilsvarer 280 kcal / dag). Hos pasienter med type 2-diabetes som tok dapagliflozin i en dose på 10 mg / dag i lang tid (opptil 2 år) ble glukoseutskillelsen opprettholdt gjennom hele løpet av behandlingen.
Utskillelsen av glukose av nyrene med dapagliflozin fører også til osmotisk diurese og en økning i urinvolumet. Økningen i urinvolum i pasienter med diabetes mellitus 2 som tok dapagliflozin i en dose på 10 mg / dag ble opprettholdt i 12 uker og var ca 375 ml / dag. Økningen i urinvolum ble ledsaget av en liten og forbigående økning i natriumutskillelse av nyrene, noe som ikke førte til endring i serumnatriumkonsentrasjon.

farmakokinetikk
absorpsjon
Etter inntak absorberes dapagliflozin raskt og fullstendig i mage-tarmkanalen og kan tas både under og utenfor måltidet. Maksimal konsentrasjon av dapagliflozin i plasma (Cmax) oppnås vanligvis innen 2 timer etter inntak på tom mage. Verdiene av C max og AUC (området under kurven for konsentrasjon mot tiden) øker i forhold til dosen av dapagliflozin. Den absolutte biotilgjengeligheten av dapagliflozin ved oral administrering i en dose på 10 mg er 78%. Spise hadde en moderat effekt på farmakokinetikken til dapagliflozin hos friske frivillige. Å spise mat høyt i fett redusert Stiv dapagliflozin med 50%, forlenget Tmax (tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon) med ca. 1 time, men påvirket ikke AUC sammenlignet med faste. Disse endringene er ikke klinisk signifikante.
distribusjon
Dapagliflozin er omtrent 91% bundet til proteiner. Hos pasienter med ulike sykdommer, for eksempel med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, endret denne indikatoren ikke.
metabolisme
Dapagliflozin er en C-koblet glukosid hvis aglykon er koblet til en glukose med en karbon-karbonbinding, som sikrer stabiliteten mot glukosidaser. Gjennomsnittlig halveringstid fra plasma (T½) hos friske frivillige var 12,9 timer etter en enkelt dose dapagliflozin oralt i en dose på 10 mg. Dapagliflozin metaboliseres for å danne hovedsakelig den inaktive metabolitten dapagliflozin-3-0-glukuronid.
Etter inntak av 50 mg 14C-dapagliflozin metaboliseres 61% av den aksepterte dosen til dapagliflozin-3-0-glukuronid, noe som står for 42% av den totale plasma-radioaktiviteten (i henhold til AUC_{0-12 h}) - Uendret medisin står for 39% av total plasma radioaktivitet. Andelene i de andre metabolittene overstiger ikke 5% av den totale plasmakonaktiviteten. Dapagliflozin-3-O-glukuronid og andre metabolitter har ingen farmakologisk virkning. Dapagliflozin-3-0-glukuronid dannes av enzymet uridindifosfat glukuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9), som er tilstede i lever og nyrer, og cytokrom CYP isoenzymer er involvert i metabolisme i mindre grad.
avl
Dapagliflozin og dets metabolitter utskilles hovedsakelig av nyrene, og bare mindre enn 2% utskilles uendret. Etter å ha tatt 50 mg 14 C-dapagliflozin, ble 96% av radioaktiviteten oppdaget - 75% i urin og 21% i avføring. Omtrent 15% av radioaktiviteten funnet i avføring var uendret dapagliflozin.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
I likevektstilstanden (gjennomsnittlig AUC) var systemisk eksponering for dapagliflozin hos pasienter med diabetes mellitus og mild, moderat eller alvorlig nyresvikt (bestemt ved yogeksol clearance) 32%, 60% og 87% høyere enn hos pasienter med diabetes og normal funksjon nyrer, henholdsvis. Mengden glukose som utskilles av nyrene i løpet av dagen mens du tok dapagliflozin i en likevektstilstand var avhengig av tilstanden til nyrene. Hos pasienter med type 2 diabetes og normal nyrefunksjon, og med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon, ble 85, 52, 18 og 11 g glukose fjernet per dag. Det var ingen forskjeller i bindingen av dapagliflozin med proteiner hos friske frivillige og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon av varierende alvorlighetsgrad. Det er ikke kjent om hemodialyse påvirker eksponeringen av dapagliflozin.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon var de gjennomsnittlige Cmax- og AUC-verdiene for dapagliflozin henholdsvis 12% og 36% høyere sammenlignet med friske frivillige. Disse forskjellene er ikke klinisk signifikant, og justering av dapagliflozin dose i leversvikt mild til moderat alvorlighetsgrad er ikke nødvendig (se. "Dosering og administrasjons" -delen), hos pasienter med alvorlig leversvikt (klasse C Barne Pugh) gjennomsnitt Dapagliflozins Cmax og AUC var henholdsvis 40% og 67% høyere sammenlignet med friske frivillige.
Eldre pasienter (> 65 år)
Det var ingen klinisk signifikant økning i eksponering hos pasienter under 70 år (med mindre andre faktorer enn alder ble tatt i betraktning). Imidlertid kan en økning i eksponering forventes på grunn av nedsatt nyrefunksjon assosiert med alder. Data om eksponering hos pasienter over 70 år er utilstrekkelige.
Paul
Hos kvinner er gjennomsnittlig AUC i likevekt 22% høyere enn hos menn.
etnisitet
Det var ingen klinisk signifikante forskjeller i systemisk eksponering blant representanter for kaukasoid-, negroid- og mongoloid-løpene.
Kroppsvekt
Merket lavere eksponeringsverdier for økt kroppsvekt. Derfor kan det forekomme en liten økning i eksponering hos pasienter med lav kroppsmasse, og hos pasienter med økt kroppsmasse kan en reduksjon i eksponering av dapagliflozin observeres. Imidlertid er disse forskjellene ikke klinisk signifikante.

Indikasjoner for bruk

Kontra

Bruk under graviditet og under amming

Dosering og administrasjon

Inne, uavhengig av måltidet.
Monoterapi: Den anbefalte dosen Forsiga ™ er 10 mg en gang daglig.
Kombinasjonsbehandling: Den anbefalte dosen Forsig ™ er 10 mg en gang daglig i kombinasjon med metformin.
Start kombinasjonsbehandling med metformin: Den anbefalte dosen Forsig ™ er 10 mg en gang daglig, dosen av metformin er 500 mg en gang daglig. Ved utilstrekkelig glykemisk kontroll bør dosen av metformin økes.

Bruk i spesielle pasientgrupper
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ved brudd på leveren av mild eller moderat alvorlighetsgrad er det ikke nødvendig å justere dosen av legemidlet. For pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales en initial dose på 5 mg. Med god toleranse kan dosen økes til 10 mg (se avsnittene "Farmakokinetikk" og "Spesielle instruksjoner").
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon Effekten av dapagliflozin er avhengig av nyrefunksjon, hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon reduseres effektiviteten av behandlingen, og hos pasienter med alvorlig nedsatt funksjonsevne er det sannsynligvis fraværende. Stoffet Forsiga ™ er kontraindisert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, moderat og alvorlig (kreatininclearance (CC) 2) eller med end-stage renal disease (se. Seksjoner "Kontra", "bivirkninger" og "forsiktighetsregler").
Ved mild renal dysfunksjon er det ikke nødvendig å justere dosen av legemidlet.
barn
Sikkerhet og effekt av dapagliflozin hos pasienter under 18 år er ikke undersøkt (se. "Kontraindikasjoner").
Eldre pasienter
Eldre pasienter trenger ikke å justere dosen av legemidlet. Imidlertid, når valg av dosen bør være oppmerksom på at disse pasientene er mer sannsynlig at nedsatt nyrefunksjon og redusere risikoen for blodvolum (CBV). Siden klinisk erfaring med stoffet hos pasienter 75 år og eldre er begrenset, starter dapagliflozin terapi er kontraindisert hos denne aldersgruppen.

Bivirkninger
Sikkerhetsprofiloversikt
Den forhåndsplanlagte analysen av sammenslåtte data inkluderte resultatene av 12 placebokontrollerte studier hvor 1.193 pasienter tok dapagliflozin i en dose på 10 mg og 1.393 pasienter fikk placebo.
Den totale forekomsten av uønskede hendelser (kortvarig terapi) hos pasienter som tok dapagliflozin i en dose på 10 mg, var lik den i placebogruppen. Antall bivirkninger som førte til seponering av behandlingen var liten og balansert mellom behandlingsgruppene. De mest vanlige bivirkningene med uttak dapagliflozin behandling i en dose på 10 mg, ble økning av kreatinkonsentrasjonen i blodet (0,4%), urinveisinfeksjon (0,3%), kvalme (0,2%), svimmelhet (0, 2%) og utslett (0,2%). I en pasient som tok dapagliflozin, ble utviklingen av en bivirkning på leverens side diagnostisert med medisininducert hepatitt og / eller autoimmun hepatitt.
Den hyppigste bivirkningen var hypoglykemi, hvor utviklingen avhenger av hvilken type grunnleggende terapi som ble brukt i hver studie. Forekomsten av mild hypoglykemi var lik i behandlingsgrupper, inkludert placebo.
Listen over uønskede reaksjoner i form av et bord
Bivirkningene rapportert i placebokontrollerte kliniske studier er presentert nedenfor. Ingen av dem var avhengig av dosen av stoffet. Frekvensen av bivirkninger som er representert ved følgende gradering: meget ofte (> 1/10), ofte (> 1/100, 1/1000, 1/10000, en

a Tabellen presenterer data om bruk av stoffet i opptil 24 uker (kortvarig terapi, uavhengig av inntak av et ekstra hypoglykemisk legemiddel.
g Se underpunktet under for mer informasjon.
c Vulvovaginitis, balanitis og lignende genital-infeksjoner inkluderer for eksempel de følgende forhåndsdefinerte foretrukne betingelser: vulvovaginal soppinfeksjoner, vaginal infeksjon, Balanitis, soppinfeksjon av kjønnsorganene vulvovaginal candida, vulvovaginal, candida Balanitis, genital candidiasis; kjønnsinfeksjon, kjønnsinfeksjon hos menn, penisinfeksjon av penis, bakteriell vaginitt, vulvarabscess.
d Polyuria inneholder de foretrukne termer: pollakiuria, polyuria og økt diurese.
e Reduksjon i bcc inkluderer for eksempel følgende forhåndsdefinerte foretrukne termer: dehydrering, hypovolemi, arteriell hypotensjon.
f Gjennomsnittlig endring i de følgende indikatorene i prosent av baselineverdiene i henholdsvis dapagliflozin-gruppen på 10 mg og placebogruppen var: totalt kolesterol 1,4% sammenlignet med -0,4%; kolesterol-HDL 5,5% sammenlignet med 3,8%; LDL kolesterol 2,7% ps sammenlignet med -1,9%; triglyserider -5,4% sammenlignet med -0,7%.
g Den gjennomsnittlige endringen i hematokritverdien fra grunnlinjen var 2,15% i gruppen dapagliflozin 10 mg sammenlignet med -0,40% i placebogruppen.
* Observert i> 2% av pasientene som ble behandlet med dapagliflozin 10 mg, og> 1% mer enn placebo anvendt.
** Det bemerkes i> 0,2% av pasientene og> 0,1% større og flere pasienter (minst 3) i dapagliflozin 10 mg sammenlignet med placebo, uten hensyn til å motta ytterligere hypoglykemisk legemiddel.

Beskrivelse av individuelle uønskede reaksjoner
hypoglykemi
Forekomsten av hypoglykemi var avhengig av hvilken type grunnleggende terapi som ble brukt i hver studie.
I studier av dapagliflozin som monoterapi, kombinasjonsterapi med metformin i opptil 102 uker var forekomsten av episoder av mild hypoglykemi lik (65 år)
Bivirkninger assosiert med nyresvikt eller nyresvikt, rapportert hos 2,5% av pasientene som ble behandlet med dapagliflozin, og 1,1% av pasientene som fikk placebo i pasienter> 65 år (se "Spesielle bruk"). Den vanligste bivirkningen forbundet med nedsatt nyrefunksjon var en økning i serumkreatininkonsentrasjonen. De fleste av disse reaksjonene var forbigående og reversible. Blant pasienter i alderen> 65 år ble en nedgang i BCC, som oftest ble registrert som arteriell hypotensjon, observert hos 1,5% og 0,4% av pasientene som tok henholdsvis dapagliflozin og placebo (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

overdose

Dapagliflozin er trygt og godt tolerert av friske frivillige når det tas en gang i doser på opp til 500 mg (50 ganger høyere enn anbefalt dose). Glukose ble bestemt i urinen etter å ha tatt stoffet (minst 5 dager etter å ha tatt en dose på 500 mg), mens det ikke oppdaget noen tilfeller av dehydrering, hypotensjon, elektrolytbalanse eller klinisk signifikant effekt på QTc-intervallet. Forekomsten av hypoglykemi var lik frekvensen med placebo. I kliniske studier hos friske frivillige og pasienter med T2DM som tok stoffet en gang i doser opptil 100 mg (10 ganger høyere enn den maksimale anbefalte dosen) i 2 uker, var forekomsten av hypoglykemi noe høyere enn når man tok placebo og var ikke avhengig av dosen. Forekomsten av bivirkninger, inkludert dehydrering eller hypotensjon, lignet forekomsten i placebogruppen, uten klinisk signifikante, doseavhengige endringer i laboratorieparametere, inkludert serumelektrolyttkonsentrasjoner og biomarkører med nyrefunksjon.
Ved overdosering er det nødvendig å utføre vedlikeholdsbehandling, med tanke på pasientens tilstand. Dapagliflozin utskillelse via hemodialyse er ikke studert.

Interaksjon med andre legemidler
diuretika
Dapagliflozin kan øke den diuretiske effekten av tiazid og "loop" diuretika og øke risikoen for dehydrering og arteriell hypotensjon (se avsnittet om spesielle instruksjoner).

Farmakokinetisk interaksjon
Metabolisme av dapagliflozin utføres hovedsakelig ved glukuronid-konjugering under virkningen av UGT1A9.
I in vitro-studier hemmet dapagliflozin ikke cytokrom P450 isoenzymer av CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, og induserte ikke CYP1A2, CYP2 isoenzym, CYP2A6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2A6. I denne forbindelse forventes ikke effekten av dapagliflozin på metabolsk klaring av samtidig medisiner som metaboliseres av disse isoenzymer.
Effekter av andre stoffer på dapagliflozin
Interaksjonsstudier hos friske frivillige, hovedsakelig tar en enkelt dose av stoffet viste at metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, voglibose, hydroklortiazid, bumetanide, valsartan eller simvastatin har ingen effekt på farmakokinetikken til dapagliflozin. Etter den felles søknad dapagliflozin og rifampicin induktor ulike aktive transportører og enzymer metaboliserer legemidler lavere systemisk eksponering (AUC) dapagliflozin 22%, uten noen klinisk signifikant effekt på diurnal glukoseutskillelse av nyrene. Det anbefales ikke å justere dosen av legemidlet. Ingen klinisk signifikant effekt forventes når den brukes sammen med andre inducere (for eksempel karbamazepin, fenytoin, fenobarbital).
Etter den felles søknad dapagliflozin og mefenaminsyre (UGT1A9 inhibitor) var en økning på 55% dapagliflozin systemisk eksponering, men ingen signifikant effekt på diurnal glukoseutskillelse av nyrene. Det anbefales ikke å justere dosen av legemidlet.
Effekten av dapagliflozin på andre legemidler
I studier av interaksjoner som involverer friske frivillige, for det meste en gang tar dose, ble dapagliflozin ikke påvirke farmakokinetikken til metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, hydroklortiazid, bumetanid, valsartan, digoksin (P-gp-substrat) eller warfarin (S-warfarin, underlaget isoenzym CYP2C9) eller på antikoagulerende effekt, målt ved den internasjonale normaliserte forholdet (MHO). Bruk av en enkelt dose dapagliflozin 20 mg og simvastatin (CYP3A4 isoenzym-substrat) resulterte i en økning på 19% i AUC for simvastatin og hos 31% av AUC for simvastatinsyre. Økning av eksponering av simvastatin og simvastatinsyre anses ikke som klinisk signifikant.
Andre interaksjoner
Effektene av røyking, kosthold, tar urtemedisiner og drikking av alkohol på parametrene for dapagliflozin farmakokinetikk, er ikke undersøkt.

Spesielle instruksjoner

Bruk til pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Effekten av dapagliflozin er avhengig av nyrefunksjonen, og denne effekten er redusert hos pasienter med moderat nyreinsuffisiens og er sannsynligvis fraværende hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se avsnitt "Dosering og administrasjon"). Blant pasienter med moderat alvorlig nyresvikt (CK 2) viste en større andel pasienter som fikk dapagliflozin en økning i kreatinin, fosfor, parathyroidhormon og arteriell hypotensjon enn hos pasienter som fikk placebo. Forsig ™ er kontraindisert hos pasienter med moderat til alvorlig nyresvikt (CC 2). Forsig ™ har ikke blitt studert for alvorlig nyresvikt (CC 2) eller nyrefunksjon i sluttstadiet.
Det anbefales å overvåke nyrefunksjonen som følger:

• før behandling med dapagliflozin og minst en gang i året etterpå (se avsnittene "Dosering og administrasjon", "Bivirkning", "Farmakodynamikk" og "Farmakokinetikk");
  
• før du tar samtidig medisiner som kan redusere nyrefunksjonen, og periodisk etterpå;
  
• i strid med nyrefunksjon, nær moderat alvorlighetsgrad, minst 2-4 ganger i året. Med nedsatt nyrefunksjon under verdien av KK 2, er det nødvendig å slutte å ta dapagliflozin.
  

Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
I kliniske studier ble det oppnådd begrensede data om bruk av stoffet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Eksponering av dapagliflozin økes hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se avsnittene "Dosering og administrasjon", "Med forsiktighet" og "Farmakokinetikk").
Bruk hos pasienter med risiko for å senke BCC, utvikling av arteriell hypotensjon og / eller elektrolyttbalanse
I samsvar med virkningsmekanismen for dapagliflozin øker diuresen, ledsaget av en liten reduksjon i blodtrykket (se avsnittet Farmakodynamikk), kan diuretisk effekt være mer uttalt hos pasienter med svært høyt blodsukker konsentrasjoner.
Dapagliflozin kontraindisert i pasienter som har fått "loop" diuretika (se. Se "interaksjon med andre medikamenter og andre typer av interaksjoner"), eller pasienter med nedsatt O CC, f.eks, på grunn av akutte sykdommer (slik som gastrointestinale sykdommer). Det må utvises forsiktighet i pasienter for hvem dapagliflozin induserte reduksjon i blodtrykket kan utgjøre en fare, slik som hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer hos historie, i pasienter med en historie med hypertensjon å motta antihypertensiv terapi, eller hos eldre pasienter.
Når du tar dapagliflozin, anbefales det nøye å overvåke BCC-tilstanden og elektrolyttkonsentrasjonen (for eksempel fysisk undersøkelse, blodtrykksmåling, laboratorietester, inkludert hematokrit) mot bakgrunnen av samtidig forhold som kan føre til en reduksjon i BCC. Med en reduksjon i BCC, anbefales det å midlertidig slutte å ta dapagliflozin til denne tilstanden er korrigert (se avsnittet "Bivirkninger").
Urinveisinfeksjoner
Når du analyserer de samlede dataene for dapagliflozin, bruker opptil 24 uker med urinveisinfeksjon, blir det oftere observert når dapagliflozin brukes i en dose på 10 mg sammenlignet med placebo (se avsnittet "Bivirkninger"). Utviklingen av pyelonefrit ble notert sjelden, med en lignende frekvens i kontrollgruppen. Utskillelse av glukose i nyrene kan være ledsaget av en økt risiko for urinveisinfeksjoner, slik at behandling av pyelonefritt eller urosepsis bør vurdere midlertidig seponering dapagliflozin (se. "Bivirkninger" -delen).
Eldre pasienter
Eldre pasienter har større sannsynlighet for nedsatt nyrefunksjon og / eller bruk av antihypertensiva legemidler som kan påvirke nyrefunksjonen, som angiotensin-omdannende enzymhemmere (ACE-hemmere) og type 1-angiotensin II-reseptorantagonister (ARA). For eldre pasienter gjelder de samme anbefalingene for nyre-dysfunksjon som for alle pasientpopulasjoner (se avsnittene "Dosering og administrasjon", "Bivirkninger" og "Farmakodynamikk"). I gruppen> 65 år har en større andel pasienter som mottok dapagliflozin, utviklede bivirkninger assosiert med nedsatt nyrefunksjon eller nyresvikt sammenlignet med placebo. Den hyppigste bivirkningen forbundet med nedsatt nyrefunksjon var en økning i serumkreatinin, de fleste tilfeller var forbigående og reversible (se avsnittet "Bivirkninger").
Hos eldre pasienter kan risikoen for å senke BCC være høyere, og diuretika er mer sannsynlig å bli tatt. Blant pasienter i alderen> 65 år viste en større andel pasienter som fikk dapagliflozin bivirkninger forbundet med en reduksjon i BCC (se avsnittet "Bivirkninger").
Erfaring med stoffet hos pasienter i alderen 75 år og eldre er begrenset. Det er kontraindisert å starte behandling med dapagliflozin i denne populasjonen (se avsnitt "Dosering og administrasjon" og "Farmakokinetikk").
Kronisk hjertesvikt
Erfaring med bruk av stoffet hos pasienter med kronisk hjertesvikt I-II funksjonell klasse i henhold til NYHA klassifisering er begrenset, og i kliniske studier ble dapagliflozin ikke brukt hos pasienter med kronisk hjertefeil III-IV funksjonsklasse i henhold til NYHA.
Hematokrit økning
Ved bruk av dapagliflozin ble det observert en økning i hematokriten (se avsnittet "Bivirkninger"), og derfor bør forsiktighet utvises hos pasienter med forhøyet hematokritverdi.
Evalueringsresultater av urinanalyse
På grunn av virkningsmekanismen av stoffet, vil resultatene av urin-glukosetesting hos pasienter som tar Forsig ™ være positive.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og mekanismer

Studier av effekten av dapagliflozin på evnen til å kjøre bil og mekanismer er utført.

Påvist effektiv inhibitor av Forsig

Forsiga er den eneste SGLT2-hemmeren med påvist effektivitet og sikkerhet i 4 års bruk. En tablett per dag, uavhengig av måltidet, sikrer en jevn nedgang i blodtrykket, en signifikant og varig reduksjon i glykert hemoglobin, en jevn reduksjon av kroppsvekten. Legemidlet er ikke angitt for behandling av fedme og hypertensjon. Resultatene var sekundære endepunkter i kliniske studier.

Hvem er foreskrevet

Dapagliflozin (handelsversjon av Forxiga) i sin klasse av legemidler - natrium-glukose-cotransporter type 2 hemmere (SGLT-2) dukket opp på det russiske farmasøytiske markedet først. Han ble registrert i monoterapi for behandling av type 2 diabetes, så vel som i kombinasjon med Metformin som starter og for progressiv sykdomssykdom. I dag gir den akkumulerte opplevelsen bruk av medisiner for diabetikere "med erfaring" i alle mulige kombinasjoner:

• Med sulfonylurea-derivater (inkludert kompleks terapi med metformin);
• Med glyptiner;
• Med tiazolidindion;
• Med DPP-4-hemmere (kombinasjon med metformin og analoger er mulig);
• Med insulin (pluss orale hypoglykemiske midler).

Hvem er kontraindisert hemmer

Forsig ikke diabetikere med type 1 sykdom. Med individuell intoleranse mot komponentene i formelen, er den også erstattet av analoger. Ikke vist dapagliflozin også:

• Med problemer med nyrene av kronisk natur, så vel som om glomerulær filtrering reduseres til 60 ml / min / 1,73 m2;
• Diabetisk ketoacidose;
• Laktoseintoleranse;
• Laktasemangel og økt glukose-galaktose følsomhet;
• Graviditet og amming;
• I ungdomsårene;
• I løpet av perioden med å ta visse typer vanndrivende legemidler;
• Sykdommer i fordøyelseskanalen;
• Med anemi
• Hvis kroppen er dehydrert;
• I modne (fra 75 år) alder, hvis stoffet er foreskrevet for første gang.

Forsiktighet er nødvendig når Forsigi brukes, hvis hematokriten er forhøyet, er det infeksjoner i det genitourinære systemet og kronisk hjertesvikt.

Fordeler med dapagliflozin

Den terapeutiske effekten skyldes inhibering av natriumglukosekotransportøren, og farmakologisk glukosuri utvikles, som er ledsaget av vektreduksjon og reduksjon i blodtrykk. Denne trippelegenskapen med insulin-uavhengige effekter vil ha en rekke fordeler:

• Effekten er ikke avhengig av følsomheten av vev til insulin;
• Virkningsmekanismen laster ikke β-celler;
• Mediert forbedring av p-celle evner;
• Reduksjon av insulinresistens;
• Minimal risiko for hypoglykemi er sammenlignbar med placebo.

Den insulin-uavhengige virkningsmekanismen er implementert i alle mulige kombinasjoner, i alle stadier av pasientstyring - fra debut til progressive former for diabetes når kombinasjoner med insulin er nødvendige. Bare dets evner har ikke blitt studert når kombinert med GLP-1 reseptoragonister.

Varigheten av sykdommen påvirker ikke mulighetene for dapagliflozin. I motsetning til andre analoger som kun er effektive i de første 10 årene med utvikling av diabetes, kan Vorsughu med hell bruke diabetikere "med erfaring".

Etter avslutningen av å ta inhibitoren, varer den terapeutiske effekten i lang tid. Mye vil avhenge av helsen til nyrene.

Legemidlet hjelper hypertensive pasienter til å kontrollere blodtrykket, noe som gir en liten hypotensiv effekt. Dette bidrar til å redusere risikoen for å utvikle kardiovaskulære forhold.

Forsiga normaliserer raskt verdiene av magert glykemi, men konsentrasjonen av kolesterol (både total og LDL) kan øke.

Potensiell skade på dapagliflozin

Fire år er ikke en veldig solid tid for klinisk praksis.

Sammenlignet med metforminmedisiner som har blitt brukt vellykket i flere tiår, har Forsigis langsiktige effekt ikke blitt studert i alle aspekter.

Det er ikke snakk om selvbehandling av Forsigoy, men selv om stoffet er foreskrevet av legen, må du lytte til tilstanden din, skrive ned alle endringene for å advare legen i tide. Disse forholdene inkluderer:

• Polyuria - økt urinutgang;
• Polydipsi er en konstant følelse av tørst;
• Polyfagi - økt sult;
• Økt tretthet og irritabilitet;
• Uforklarlig vekttap;
• Sakte sårheling;
• Urinveisinfeksjoner, ledsaget av kløe og hyperemi i lysken;
• Glukosuri (utseendet av glukose i urintester);
• pyelonefritt;
• Nattbenkramper (på grunn av mangel på væske);
• Substandard neoplasi (ikke nok informasjon);
• Blære og prostata onkologi (ubekreftet informasjon);
• Brudd på rytmen av avføring;
• Økt svette
• Økningen i nivået av urea og kreatinin i blodet;
• Ketaocidose (diabetisk form);
• dyslipidemi;
• Ryggsmerter.

Det er viktig å huske at dapagliflozin provoserer et forsterket arbeid av nyrene, over tid reduserer deres ytelse, slik som den glomerulære filtreringshastigheten. For en diabetisk nyre - det mest sårbare organet, hvis det allerede er brudd på denne siden, bør bruken av eventuelle Forsigi-analoger bli forlatt. En forsømt form for diabetisk nefropati innebærer kunstig rensing av nyrene med hemodialyse.

Glukosuri (høy konsentrasjon av sukker i urintester) er dårlig for urinveiene. Inhibitor øker volumet av "søt" urin, og med det er sannsynligheten for infeksjoner, ledsaget av rødhet, kløe, ubehag. Oftest er disse symptomene av åpenbare grunner observert blant kvinner.

Inhibitoren er farlig å bruke i type 1 diabetes, fordi glukose, som kroppen mottar fra mat, også utskilles av nyrene. Risikoen for hypoglykemi, rask forandring av precursor og koma, øker.

Det er ikke noe klart bilde om diabetisk ketoacidose. Det var isolerte tilfeller som kan være forbundet med andre relaterte komponenter i metabolsk syndrom.

Parallell administrering av vanndrivende stoffer dehydrerer raskt kroppen og kan være farlig.

Tvingingsmekanisme

Hovedoppgaven med dapagliflozin er å redusere terskelen for revers absorpsjon av sukker i nyrene. Nyrene er hovedfiltreringsorganet som renser blodet og fjerner overskudd fra urinen. Vi har i kroppen våre egne kriterier for å bestemme kvaliteten på blod som er egnet for dets livsviktige aktivitet. Graden av dens "forurensning" og estimeres av nyrene.

Flyttet gjennom blodet av blodkar filtreres blodet. Hvis forbindelsene ikke samsvarer med filterfraksjonen, viser kroppen dem. Ved filtrering dannes to typer urin. Primær - dette er faktisk blod, men uten protein. Etter den første røffrengjøring gjennomgår den resorpsjon. Den første urinen er alltid betydelig større enn sekundær urin, som akkumulerer en dag sammen med metabolittene og fjernes av nyrene.

Når type 2 diabetes i urin er glukose og ketonkropper, indikerer hyperglykemi, som kan vare i lang tid. Slike overskudd overskrider grenseverdien for nyrene (10-12 mmol / l), derfor blir den delvis utnyttet under produksjonen av primær urin. Men dette er bare mulig med ubalanse.

Forskere har forsøkt å bruke disse egenskapene til nyrene for å tune dem inn for å bekjempe glykemi og andre sukkerverdier, og ikke bare under hyperglykemi. For å gjøre dette var det nødvendig å forstyrre prosessen med revers absorpsjon, slik at det meste av glukosen forblir i sekundær urin og sikkert fjernet fra kroppen på en naturlig måte.

Studier har vist at natriumglukose-transportørene, lokalisert i nephronen, er grunnlaget for den nyeste insulin-uavhengige mekanismen som sikrer balansen av glukose. Vanligvis filtreres 180 g glukose fullstendig i alle glomeruli daglig, og nesten hele det blir reabsorbert i blodet i det proksimale tubuli sammen med andre forbindelser som er nødvendige for metabolske prosesser. SGLT-2, lokalisert i S1-segmentet av proksimal tubuli, er ansvarlig for ca 90% av reabsorpsjonen av glukose i nyrene. I tilfelle av hyperglykemi hos pasienter med type 2-diabetes fortsetter SGLT-2 å reabsorbere glukose, hovedkilden til kalorier, inn i blodet.

Inhibering av type 2 natriumglukosekotransporter SGLT-2 er en ny insulin-uavhengig tilnærming til behandling av type 2-diabetes, som bidrar til å løse mange problemer med glykemisk kontroll. Den første fiolin i prosessen spilles av transportørproteiner, hovedsakelig SGLT-2, som fanger glukose for å øke resorpsjonen i nyrene. SGLT-2-hemmere er mest effektive for utskillelse av glukose i mengder 80 g / dag. Parallelt reduseres mengden energi: en diabetiker mister opptil 300 kcal per dag.

Forsiga er medlem av klassen SGLT-2 hemmere. Virkningsmekanismen blokkerer og absorberer glukose i S1-segmentet av proksimal tubulat. Dette sikrer at glukose utskilles i urinen. Naturligvis, etter å ha tatt Forsigi, besøker diabetikere oftere: daglig osmotisk diurese øker med 350 ml.

En slik insulin-uavhengig mekanisme er svært viktig, siden β-celler blir gradvis utarmet med tiden, og insulinresistens spiller en avgjørende rolle i utviklingen av type 2 diabetes. Siden insulinkoncentrasjonen ikke påvirker inhibitorens aktivitet, anbefales det å bruke det i type 2 diabetes i kombinasjon med metformin og insulinanaloger eller preparater.

Forsig forberedelse - ekspert estimater

Legemidlet har blitt studert grundig i kliniske studier, inkludert den tredje fasen av forsøk, der mer enn 7000 frivillige deltok. Det første stratum i studien er monoterapi (inkludert lav dose effekt), den andre er en kombinasjon med andre hypoglykemiske midler (metformin, DPP-4 hemmere, insulin), den tredje varianten med sulfonylurea derivater eller metformin. Effektiviteten av to doser Forsig - 10 mg og 5 mg i kombinasjon med metformin av langvarig eksponering ble studert separat, særlig effektiviteten av stoffet for hypertensive pasienter.

Forsiga eksperter mottok den høyeste. Studier har funnet at den har en signifikant klinisk effekt på nivået av glykert hemoglobin med en signifikant forskjell fra placebo-gruppen, med HbA1c-dynamikk på ca. en (maksimalverdiene i kombinasjon med insulin og tiazolidindion) med begynnelsesverdier ikke høyere enn 8%. Ved analyse av en gruppe pasienter som hadde begynt nivå av glykert hemoglobin høyere enn 9%, etter 24 uker var dynamikken i HbA1c endringer høyere for dem - 2% (med monoterapi) og 1,5% (i forskjellige kombinasjonsbehandling alternativer). Alle forskjellene var signifikante sammenlignet med placebo.

Forsiga er også aktiv i nivået av magert glykemi. Det maksimale svaret er gitt ved startkombinasjonen dapagliflozin + metformin, hvor dynamikken til fastesukkerindikatorene oversteg 3 mmol / l. Evaluering av påvirkning av postprandial glykemi fant sted etter 24 uker med å ta stoffet. I alle kombinasjoner ble det oppnådd en signifikant forskjell i forhold til placebo: monoterapi - minus 3,05 mmol / l, tilsetning av sulfonylurea til legemidler - minus 1,93 mmol / l, kombinasjon med tiazolidindion - minus 3,75 mmol / l.

Evalueringen av effekten av stoffet på vekttap fortjener også oppmerksomhet. Alle stadier av studien registrerte en stabil vektreduksjon: med monoterapi i gjennomsnitt på 3 kg, kombinert med legemidler som fremmer vektøkning (insulin, sulfonylurea) - 1,6 -2,26 mmol / l. Forsiga i kompleks terapi kan eliminere uønskede effekter av legemidler som fremmer vektøkning. En tredjedel av diabetikere som veide 92 kg, fikk Vorsig med Metformin, oppnådde et klinisk signifikant resultat i 24 uker: minus 4,8 kg (5% eller mer). En surrogatmarkør (midjeomkrets) ble også brukt i prestasjonsevaluering. I seks måneder ble det registrert en vedvarende nedgang i midjeomkretsen (i gjennomsnitt 1,5 cm), og denne effekten fortsatte og økte etter 102 ukers behandling (minst 2 cm).

Spesielle studier (dual-energy røntgenabsorptiometri) evaluerte egenskapene til vekttap: 70% i 102 uker ble brukt på grunn av tap av kroppsfett - både visceral (på indre organer) og subkutan. Studier med komparatormedikamentet viste ikke bare sammenlignbar effekt, lengre oppbevaring av effekten av Forsigi og Metformin i 4 års observasjon, men også signifikant vekttap sammenlignet med gruppen som tok Metformin i kombinasjon med sulfonylurea-derivater, der det var en økning i vekt fra 4,5 kg.

Ved studier av blodtrykksindikatorer var dynamikken i systolisk blodtrykk 4,4 mmHg. St, diastolisk - 2,1 mm Hg. Art. Hos hypertensive pasienter med baselinjer opptil 150 mm Hg. Art., Som mottok antihypertensive stoffer, utgjorde dynamikken mer enn 10 mm Hg. Art., Mer enn 150 mm Hg. Art. - mer enn 12 mm Hg. Art.

Anbefalinger for bruk

Et oralt middel brukes til enhver tid, uansett mat. Tabletter som veier 5 mg og 10 mg, er pakket i kartongpakninger med 28, 30, 56 og 90 stykker. Standard anbefaling for Forsigi, foreskrevet i bruksanvisningen - 10 mg / dag. En eller to tabletter, avhengig av doseringen, er full, en gang sammen med vann.

Hvis leverfunksjonene svekkes, reduserer legen normen med en og en halv til to ganger (med den første behandlingen på 5 mg / dag.).

Den vanligste er kombinasjonen av Forsigi med Metformin eller dets analoger. I en slik kombinasjon er 10 mg av inhibitoren og opptil 500 mg metformin foreskrevet.

For å forebygge hypoglykemi bør du nøye ordinere Forsigu på bakgrunn av insulinbehandling og i kombinasjon med sulfonylureangrupper.

For maksimal effektivitet er det tilrådelig å drikke medisinen på samme tid på dagen.

Uten å endre livsstilen er det meningsløst å vurdere potensialet av en inhibitor.

Kombinert terapi med glyflozinami (fra 10 mg) vil redusere verdiene av HbA1c.

Hvis det er insulin i den komplekse behandlingen, reduseres det glykerte hemoglobin enda mer. I et komplekst regime, når du foreskriver Forsigi, endres insulindoseringen ytterligere. En fullstendig avvisning av hormonelle injeksjoner er også mulig, men alle disse spørsmålene er utelukkende innenfor kompetansen til behandlingsendokrinologen.

Spesielle anbefalinger

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør behandles med økt oppmerksomhet: Bruk Forchiga i et balansert kompleks, monitorer jevnlig tilstanden til nyrene, juster doseringen etter behov. Ved langvarig bruk (fra 4 år) er det mulig å periodisk erstatte dapagliflozin med alternative legemidler - Novonorm, Diagninide.

Kardioprotektorer er foreskrevet for diabetikere med hjerteproblemer og blodkar, sammen med sukkerreduserende legemidler, siden dapagliflozin er i stand til å skape en ekstra belastning på blodårene.

Overdose symptomer

Generelt er stoffet ikke farlig, under forsøkene tolererte frivillige uten diabetes tydelig en engangsdose over 50 ganger. Sukker ble oppdaget i urinen etter en slik dose i 5 dager, men det var ingen hypotensjon, hypoglykemi eller alvorlig dehydrering.

Med en to-ukers dose på 10 ganger normen, både diabetikere og deltakere uten slike problemer, utviklet hypoglykemi litt oftere enn når placebo ble brukt.

Ved utilsiktet eller bevisst overdosering er magen renset og vedlikeholdsbehandling utført. Fjernelse av Forsigi ved hemodialyse er ikke undersøkt.

Er det mulig å gå ned i vekt med Forsigoy

Effekten av å miste vekt har vist seg eksperimentelt, men det er farlig å bruke legemidlet utelukkende for vektkorrigering, slik at legemidlet kun utløses på resept. Dapagliflozin forstyrrer aktivt det normale arbeidsregimet av nyrene. Denne ubalansen påvirker arbeidet i alle organer og systemer.

Kroppen er dehydrert. Mekanismen for narkotikavirkning er lik effekten av et saltfritt kosthold, noe som gjør at du kan miste 5 kg i de første ukene. Salt beholder vann, hvis du reduserer bruken, fjerner kroppen overflødig vann.

Redusert total kaloriinntak. Når glukose ikke absorberes, men brukes, reduserer den mengden innkommende energi: det tar 300-350 kcal per dag.

Hvis du ikke overbelaster kroppen med karbohydrater, går vekten mer aktivt.

Et skarpt nekte å bruke en hemmer garanterer ikke stabiliteten av de oppnådde resultatene, derfor anbefales det ikke å bruke et hypoglykemisk legemiddel til friske mennesker utelukkende for korreksjon av kroppsvekt.

Resultatene av narkotikainteraksjon

Inhibitoren øker diuretisk potensial for diuretika, og øker risikoen for dehydrering og hypotensjon.

Dapagliflozin fortsetter roligt med metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, valsartan, voglibose, bumetanid. De har liten effekt på farmakokinetikken til et kombinasjonsmiddel med rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, men dette påvirker ikke volumet av glukoseutgang. Ingen dosejustering og kombinasjon av Forsigi og mefenaminsyre.

Forsig reduserer ikke aktiviteten til metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, bumetanid, valsartan, digoksin. Virkningen på evnen til simvastatin er ikke signifikant.

Effekten på farmakokinetikken til Forsigi røyking, alkohol, ulike dietter, urtemedisiner har ikke blitt studert.

Kjøpsbetingelser og lagring

Hvis vi vurderer at stoffet er utformet som en ekstra, vil kostnaden ikke være rimelig for alle: på Forsigu varierer prisen mellom 2400-2700 rubler. for 30 tabletter som veier 10 mg. Kjøpe en boks med to eller fire blister av aluminiumsfolie kan være fritt i apotekskjeden med resept. Et særegent trekk ved pakken - beskyttende gjennomsiktige stablere med et mønster langs separasjonslinjen i form av et gulrutenett.

Spesielle forhold for lagring av stoffet krever ikke. Førstehjelpsutstyret bør plasseres på et sted utilgjengelig for barns oppmerksomhet, ved temperaturforhold opp til 30 ° C. Ved slutten av holdbarheten (i henhold til instruksjonene, er det 3 år), blir medisinen kassert.

Forsig - analoger

Bare tre utskiftbare lignende SGLT-2-legemidler er utviklet:

• Jardins (merkenavn) eller empagliflozin;
• Invokana (handel alternativ) eller kangagloflozin;
• Forsiga, i det internasjonale formatet - dapagliflozin.

Likheten i navnet antyder at de inneholder den samme aktive komponenten. Kostnaden for narkotika-analoger - fra 2500 til 5000 rubler. Det finnes ingen billige analoger for Forsig-medisinen, hvis de utvikler generikk i perspektiv, da mest sannsynlig basert på den grunnleggende komponenten av narkotika.

Pasientanmeldelser

sammendrag

Med alle de forskjellige teknikkene og medisinene i behandlingen av type 2-diabetes, fortsetter mange uløste problemer.

1. Sen diagnostisering av sykdommen (reduserer forventet levealder med 5-6 år).
2. Progressive diabetes-kurs uansett terapi.
3. Mer enn 50% når ikke terapeutiske mål og beholder ikke glykemisk kontroll.
4. Bivirkninger: hypoglykemi og vektøkning - prisen på kvalitetsglykemisk kontroll.
5. Meget høy risiko for kardiovaskulære hendelser (CVS).

De fleste diabetikere har comorbide forhold som øker risikoen for kardiovaskulær sykdom - fedme, hypertensjon og dyslipidemi. Ved å redusere 1 kg vekt eller endre midjeomkrets med 1 cm reduseres risikoen for å utvikle IHD med 13%.

Forventet levetid rundt om i verden bestemmer kardiovaskulær sikkerhet. Strategi for optimal reduksjon av SS risiko:

• Livsstilsrettelse;
• Modifisering av lipidmetabolisme;
• Redusert blodtrykk;
• Normalisering av karbohydratmetabolismen.

Fra dette synspunktet bør det ideelle stoffet gi 100% glykemisk kontroll, lav risiko for hypoglykemi, en positiv effekt på kroppsvekt og andre risikofaktorer (spesielt høyt blodtrykk, risiko for kardiovaskulær sykdom). Forsig oppfyller i denne forbindelse alle moderne krav: en signifikant reduksjon i glykert hemoglobin (fra 1,3%), lav risiko for hypoglykemi, vekttap (minus 5,1 kg / år med vedvarende i 4 år), en reduksjon i blodtrykket (fra 5 mm Hg. Art.). De kombinerte resultatene av to studier har vist at Forsigs effekt og sikkerhetsprofil ved behandling av diabetikere med ulike sammenhengende sykdommer er god. Dette er det mest foreskrevne legemidlet (290 000 pasienter i 2 år).