Hva er insulin laget av (produksjon, produksjon, produksjon, syntese)

• Hypoglykemi

Insulin er et viktig stoff, det har gjort en ekte revolusjon i livene til mange mennesker med diabetes.

I hele historien om medisin og apotek fra det 20. århundre er det mulig å utelukke kanskje en gruppe medisiner av samme betydning - disse er antibiotika. De, som insulin, gikk veldig raskt inn i medisin og bidro til å redde mange menneskeliv.

Dagen i kampen mot diabetes feires på initiativ av Verdens helseorganisasjon hvert år, begynnelsen i 1991, på bursdagen til den kanadiske fysiologen F. Banting, som oppdaget hormoninsulin sammen med JJ McLeod. La oss ta en titt på hvordan dette hormonet er laget.

Hva er forskjellen mellom insulinpreparater?

1. Graden av rensing.
2. Kilden til å få er svinekjøtt, bovin, humant insulin.
3. Ytterligere komponenter som inngår i preparasjonsløsningen er konserveringsmidler, virkningsforlengere og andre.
4. Konsentrasjon.
5. pH i oppløsningen.
6. Muligheten for å blande medisiner med kort og langvarig handling.

Insulin er et hormon som produseres av spesielle celler i bukspyttkjertelen. Det er et dobbeltstrenget protein, som inneholder 51 aminosyrer.

Omtrent 6 milliarder insulin enheter brukes årlig i verden (1 enhet er 42 mikrogram av stoffet). Insulinproduksjonen er høyteknologisk og utføres bare av industrielle midler.

Kilder til insulin

For tiden, avhengig av kilden, er isolert insulin og humane insulinpreparater isolert.

Porkinsulin har nå en meget høy grad av rensing, har en god sukkerreduserende effekt, det er nesten ingen allergiske reaksjoner på det.

Humane insulinpreparater er helt i samsvar med den kjemiske strukturen av det humane hormonet. De produseres vanligvis ved biosyntese ved hjelp av genteknologi.

Store produksjonsbedrifter bruker slike produksjonsmetoder, som garanterer at produktene overholder alle kvalitetsstandarder. Det var ingen store forskjeller i virkningen av humant og porøst monokomponent insulin (det vil si høyt renset), i forhold til immunsystemet, ifølge mange studier er forskjellen minimal.

Hjelpekomponenter brukt i produksjon av insulin

Medikamentflasken inneholder en løsning som inneholder ikke bare selve hormonet insulin, men også andre forbindelser. Hver av dem spiller sin egen spesifikke rolle:

• forlengelse av legemidlet
• desinfeksjonsløsning;
• tilstedeværelsen av bufferegenskaper av løsningen og opprettholde en nøytral pH-verdi (syrebasebalanse).

Forlengelse av insulinvirkningen

For å lage et langt insulin, legges en av to forbindelser, sink eller protamin til en løsning av vanlig insulin. Avhengig av dette, kan alle insuliner deles inn i to grupper:

• Protamin Insulins - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• sink insuliner - Insulin sink mono-tard suspensjoner, tape, humulin-sink.

Protamin er et protein, men bivirkninger i form av en allergi mot det er svært sjeldne.

For å lage et nøytralt løsningsmiljø, legges fosfatbuffer til det. Det bør huskes at insulin som inneholder fosfater er strengt forbudt å kombinere med insulinzink-suspensjon (ICS), siden sinkfosfat feller ut og effekten av sinkinsulin blir forkortet på den mest uforutsigbare måten.

Desinfiserende komponenter

Noen av forbindelsene har en desinfiserende effekt som, i henhold til farmakologiske teknologiske kriterier, bør inkluderes i preparatet. Disse inkluderer kresol og fenol (begge har en bestemt lukt), og også metylparabenzoat (metylparaben), som ikke har lukt.

Innføringen av noen av disse konserveringsmidlene og forårsaker den spesielle lukten av enkelte insulinpreparater. Alle konserveringsmidler i mengden der de er i insulinpreparater, har ingen negativ effekt.

Protamininsulinene inkluderer typisk kresol eller fenol. Fenol kan ikke legges til ICS-løsninger fordi det endrer de fysiske egenskapene til hormonpartiklene. Disse stoffene inkluderer metylparaben. Også antimikrobiell virkning har sinkioner i oppløsning.

På grunn av en slik flerlags antibakteriell beskyttelse ved hjelp av konserveringsmidler, forhindres utviklingen av mulige komplikasjoner, som kan forårsake bakteriell forurensning ved gjentatt innføring av en nål i en flaske med en løsning.

På grunn av tilstedeværelsen av en slik beskyttelsesmekanisme kan pasienten bruke samme sprøyte for subkutane injeksjoner av legemidlet i 5 til 7 dager (forutsatt at sprøyten bruker bare en). Dessuten gjør konserveringsmidler det mulig å ikke bruke alkohol til å behandle huden før injeksjonen, men igjen bare hvis pasienten injiserer seg med en sprøyte med en tynn nål (insulin).

Kalibrering av insulin sprøyter

I de første insulinpreparatene i en ml av oppløsningen var det kun en don hormon-enhet. Senere økte konsentrasjonen. De fleste insulinpreparater i hetteglassene som brukes i Russland, inneholder 40 enheter av oppløsning i 1 ml. Hetteglass er vanligvis merket med symbolet u-40 eller 40 u / ml.

Insulinsprøyter er beregnet til stor bruk, bare for slikt insulin, og kalibreringen skjer i henhold til følgende prinsipp: Ved rekruttering av 0,5 ml av en oppløsning med sprøyte, en person ringer 20 enheter, 0,35 ml tilsvarer 10 enheter, og så videre.

Hvert merke på sprøyten er lik et visst volum, og pasienten vet allerede hvor mange enheter dette volumet inneholder. Dermed er kalibreringen av sprøyter en volum av legemidlet, beregnet på bruk av insulin U-40. 4 enheter insulin er inneholdt i 0,1 ml, 6 enheter i 0,15 ml av preparatet og så videre opp til 40 enheter, som tilsvarer 1 ml oppløsning.

Noen møller bruker insulin, hvorav 1 ml inneholder 100 enheter (U-100). For slike legemidler er spesielle insulinsprøyter tilgjengelige, som ligner de som er diskutert ovenfor, men de har en annen kalibrering.

Det tar hensyn til denne konsentrasjonen (den er 2,5 ganger høyere enn standarden). Samtidig forblir insulindosen for pasienten den samme, siden den tilfredsstiller kroppens behov for en bestemt mengde insulin.

Det vil si at hvis pasienten tidligere brukte stoffet U-40 og injisert 40 enheter av hormonet per dag, da skulle de samme 40 enhetene han mottar ved injeksjon av insulin U-100, men for å administrere det i en mengde 2,5 ganger mindre. Det vil si at de samme 40 enhetene vil være inneholdt i 0,4 ml oppløsning.

Dessverre vet ikke alle leger og spesielt diabetikere om det. De første vanskelighetene begynte da noen av pasientene byttet til bruk av insulininjektorer (sprøytepenner), der penfillas (spesialpatroner) som inneholder U-40 insulin brukes.

Hvis en slik sprøyte brukes til å trekke inn en løsning merket U-100, for eksempel opp til et merke på 20 enheter (det vil si 0,5 ml), vil dette volumet inneholde så mange som 50 enheter av legemidlet.

Hver gang, fyller U-100 insulin med vanlige sprøyter og ser på avskjæringsenhetene, vil en person hente en dose 2,5 ganger større enn den som er vist på nivået av dette merket. Hvis ingen av legen eller pasienten oppdager denne feilen i tide, er sannsynligheten for alvorlig hypoglykemi høy på grunn av en konstant overdose av legemidlet, som i praksis ofte skjer.

På den annen side er noen ganger insulinsprøyter kalibrert for U-100. Hvis en slik sprøyte feilaktig fylles med den vanlige mange U-40-løsningen, vil insulindosen i sprøyten være 2,5 ganger mindre enn den som er skrevet om det tilsvarende merket på sprøyten.

Som et resultat er det ved første øyekast mulig, en uforklarlig økning i blodsukker. Faktisk er alt selvfølgelig ganske logisk. For hver konsentrasjon av stoffet er det nødvendig å bruke en egnet sprøyte.

I noen land, for eksempel i Sveits, ble en plan nøye gjennomtenkt, ifølge hvilken en kompetent overgang til insulinpreparater med U-100-merkingen ble utført. Men dette krever nær kontakt av alle interesserte parter: leger av mange spesialiteter, pasienter, sykepleiere fra noen avdelinger, apotekere, produsenter, myndigheter.

I vårt land er det svært vanskelig å overføre alle pasienter til bruk av insulin U-100, fordi det mest sannsynlig vil dette føre til en økning i antall feil ved bestemmelse av dosen.

Kombinert bruk av kort og langvarig insulin

I moderne medisin oppstår behandling av diabetes mellitus, spesielt den første typen, vanligvis ved bruk av en kombinasjon av to typer insulin - en kort og langvarig virkning.

Det ville være mye lettere for pasienter hvis narkotika med forskjellig virkningsvarighet kunne kombineres i en sprøyte og administreres samtidig for å unngå dobbelt hudpekking.

Mange leger vet ikke hva som bestemmer muligheten for å blande forskjellig insulin. Basis for dette er kjemisk og urte (bestemt av sammensetningen) kompatibilitet av langtidsvirkende og kortvirkende insulin.

Det er svært viktig at når du blander to typer medikamenter, strekker den korte virkningen av kort insulin ikke seg eller forsvinner.

Det er bevist at det kortvirkende stoffet kan kombineres i en enkelt injeksjon med protamininsulin, mens starten på kort insulin ikke forsinkes, fordi det ikke er binding av løselig insulin med protamin.

I dette tilfellet spiller produsenten av stoffet ingen rolle. For eksempel kan insulin actrapid kombineres med humulin H eller protaphan. Videre kan blandinger av disse legemidlene lagres.

Når det gjelder sink-insulinpreparater, har det lenge vært fastslått at insulin-sink-suspensjon (krystallinsk) ikke kan kombineres med kort insulin, da det binder seg til overskudd av sinkioner og omdannes til utvidet insulin, noen ganger delvis.

Noen pasienter injiserer først et kortvirkende stoff, og deretter, uten å fjerne nålen fra under huden, endres retningen litt, og injiserer sink-insulin gjennom den.

Denne administrasjonsmåten ble utført ganske mye av vitenskapelig forskning, slik at det i noen tilfeller med denne injeksjonsmetoden under huden kan danne et kompleks av sink-insulin og et kortvirkende legemiddel, som fører til brudd på absorpsjonen av sistnevnte.

Derfor er det bedre å injisere kort insulin helt separert fra sink-insulin, for å lage to separate injeksjoner i huden som er i en avstand på minst 1 cm fra hverandre. Dette er ikke praktisk, det vil ikke si om standardinntaket.

Kombinerte Insuliner

Nå produserer farmasøytisk industri kombinert preparater som inneholder kortvirkende insulin sammen med protamin-insulin i et strengt definert prosentvis forhold. Disse stoffene inkluderer:

Den mest effektive er kombinasjoner der forholdet mellom kort og langvarig insulin er 30:70 eller 25:75. Dette forholdet er alltid angitt i bruksanvisningen for hvert enkelt stoff.

Slike rusmidler passer best for personer som holder seg til et vanlig diett, med vanlig fysisk aktivitet. For eksempel blir de ofte brukt av eldre pasienter med type 2 diabetes.

Kombinert insulin er ikke egnet for implementering av den såkalte "fleksible" insulinbehandlingen, når det er behov for stadig å endre dosen av kortvirkende insulin.

For eksempel bør dette gjøres når man endrer mengden karbohydrater i mat, reduserer eller øker fysisk aktivitet, etc. Samtidig forblir dosen av basalinsulin (forlenget) nesten uendret.

Diabetes er den tredje mest utbredte på planeten. Det ligger bare bak hjerte-og karsykdommer og onkologi. Ifølge ulike kilder varierer antall personer med diabetes i verden fra 120 til 180 millioner mennesker (ca 3% av alle mennesker på jorden). Ifølge noen fremskrivninger, vil hvert 15. år antall pasienter doble.

For å utføre effektiv insulinbehandling er det nok å ha bare ett medikament, kortvirkende insulin og ett langvarig insulin, de får lov til å kombinere med hverandre. Også, i noen tilfeller (hovedsakelig for eldre pasienter), er det behov for et kombinasjonsmedikament.

Gjeldende anbefalinger bestemmer følgende kriterier for valg av insulinpreparater:

1. Høy grad av rensing.
2. Muligheten for blanding med andre typer insulin.
3. Nøytral pH-nivå.
4. Forberedelser fra utslipp av langvarig insulin bør ha en virkningsvarighet fra 12 til 18 timer, slik at det var nok til å administrere dem 2 ganger daglig.

Fremgangsmåten for å oppnå høyt renset monokomponent-insulin

Natrium insulin monofraction innhold på minst 85% blir innført i en kromatografisk kolonne med sulphocationite KU-23i med en partikkeldiameter på 200 til 300 mikron. Løs insulin 0,018-0,022 M fosfatbuffer lineært og avgir insulin isoelektrisk utfelling. Insulin ble oppløst i 1 M eddiksyre og matet inn i en kromatografisk kolonne (Sephadex G-50 Pharmacia firma St) ble eluering fore insulin 1M eddiksyre. Den del av eluatet som inneholder insulin og som eluerer i området fra 0,6 til 0,7 til 0,9-1,0 volum emballasje i kolonnen, sendes til kolonnens innløp for gjenvinning og fortsetter eluering med 1 M eddiksyre. Mono-toppinsulinet oppnådd etter sirkulerende gelpermeasjonskromatografi blir matet til Amicon PEA-300 silikagelkolonnen med en partikkelstørrelse på 35 til 70 mikrometer. Insulin elueres med en hastighet på fra 20 til 45 ml / cm2 h-1 ved bruk av en eksponensiell gradient i konsentrasjonen av natriumklorid. Det resulterende insulin inneholder minst 98,5% monofraction, ikke mer enn 0,5% desamido, ikke mer enn 1,0% av en uidentifisert urenhet (ved HPLC-metode) og ikke mer enn 10 PFD proinsulin og dets derivater. Utbyttet er fra 55 til 65% av det opprinnelige stoffet insulinnatrium. 2 Il.

Oppfinnelsen angår den medisinske industrien, særlig en fremgangsmåte for fremstilling av høyt renset monokomponent insulin av animalsk opprinnelse, brukt til å behandle diabetes.

Formålet med oppfinnelsen er å forbedre kvaliteten og utbyttet av monokomponent-insulin.

Den kjente metode (1) for å skaffe monokomponent-insulin, som inkluderer kromatografisk rensing av natriuminsulin på kationbytter, to-folds kromatografi av insulin på Sephadex G-50 st, ionebyttekromatografi på Sephadex QAE - Sephadex A-25 i et 0,06 M TRIS-0 medium, 02 M HCL bufferløsning inneholdende 0,08 M ​​NaCl og 60 volum% etanol. For å forbedre kvaliteten og øke utbyttet av monokomponent-insulin i henhold til den foreslåtte metoden, inneholder omkrystallisert natriuminsulin inneholdende ikke mindre enn 85% (bestemt ved HPLC) monofraksjoner og ikke mer enn 35 tusen pf.p. Proinsulin og derivater derav (som definert ved RIA) suksessivt underkastet tre kromatografisk rensing: kationbytterkromatografi på en makroporøs sulphocationite KU-23i innenlandsk produksjon i en lineær gradient meningsfull pH-verdi; sirkulasjonsgelkromatografi på Sephadex G-50 sf fra Pharmacia; anionbytterkromatografi på en mediumbasert anionbytter-silikagel av RAE-300-typen fra Amikon i en eksponensiell gradient i ionstyrke.

For kationbytterkromatografi, ekvilibrert i 0,018-0,022 M fosfatbuffer med pH 6,7-6,8 KU-23 kationveksler og med en partikkeldiameter på 200 til 300 μm, plasseres i en kromatografisk kolonne og et dyselag er dannet minst 50 cm høyt. En oppløsning av natriuminsulin i 0,018-0,022 M fosfatbuffer med en insulinkonsentrasjon på 0,8 til 1,5% og en total mengde insulin fra 1 til 7 g / l dyse blir introdusert til kolonnen ved romtemperatur ved en pH på 6,7 til 6,8. Insulin ble eluert ved romtemperatur, 0,018 til 0,022 M fosfatbuffer linje 2-3 kolonnevolumer pH-gradient meningsfull 6,7 til 6,8 til pH 7,9-8,0. Fra hovedfraksjonen av eluatet med pH mindre enn 7,4, og en optisk tetthet på ikke mindre enn 2 absorbansenheter ved 280 nm (1 cm kyvette) ble isolert ved hjelp av natrium insulin isoelektrisk utfelling ved pH 5,3 til 5,5.

For sirkulerende gelkromatografi av insulin blir den hovne, avgasset og ekvilibrert i 1M eddiksyre Sephadex G-50 sf plassert i en kromatografisk kolonne og et pakkelag er dannet fra 50 til 90 cm i høyde. Som et foretrukket alternativ benyttes 2 til 3 identiske kromatografiske kolonner, forbundet i serie.

En oppløsning av insulin natrium renset på kationbytter KU-23I innføres i en kolonne inkubert ved 4-6 o С med et monofraksjon innhold på minst 95% i 1 M eddiksyre med en insulinkonsentrasjon fra 4 til 12% og med en total mengde insulin fra 1 til 3,5 g / l dyser med en pH på 2,4 til 2,5. Insulin elueres med 1 M eddiksyre ved en strømningshastighet på 5 til 13 ml / cm2 h -1 ved en temperatur på 4 til 6 oC. Samtidig måles det totale volumet av eluatet som forlater kolonnen. Den viktigste delen av eluatet av insulin, som ble eluert i området fra 0,6-0,7 til 0,9-1,0 pakkvolum på kolonnen ble kolonnen ledes til inngangen for å resirkulere og fortsette ved eluering med 1 M eddiksyre. Monopisk insulin isoleres i form av sinkinsulin fra delen av eluatet fra 1,45-1,50 til 1,75-1,85 volumer emballasje i kolonnen.

For anionutvekslingskromatografinsulin blir en vandig suspensjon av PAE-300 anionbytter med en partikkelstørrelse på 35 til 70 pm plassert i en kromatografisk kolonne og et pakningslag dannes minst 40 cm høyt.

Kolonnen termostateres ved en temperatur på fra 6 til 8 oC og ekvilibreres med et elueringsmiddel med følgende sammensetning: 35-45 mm Tris-HCL, 10-20 mm Trilon B 50-60% (volum) etanol, pH 7,8-8,5. En oppløsning av monopisk insulin i et elueringsmiddel avkjølt til en temperatur på 6-8 ° C innføres i kolonnen, med hvilken anionbytterharpiksen er balansert. Konsentrasjonen av insulin i løsningen er fra 2 til 2,5%, den totale mengden insulin er fra 3 til 10 mg / l av pakningen. Insulin elueres med en eksponensiell gradient i konsentrasjonen av natriumklorid innen 4,5-5,5 volum av pakning. Konsentrasjonen av natriumklorid i elueringsmiddelet, hvis sammensetning er beskrevet ovenfor, økes fra 0 til 1 M, idet man observerer følgende forhold: C = K eN, hvor C er konsentrasjonen av natriumklorid i eluenten, M; K - koeffisient av gradient steepness, K = 0,0041 = 0,01111; e er bunnen av den naturlige logaritmen, e = 2,71828. ; N er forholdet mellom volumet av eluatet og dysens volum.

Elueringen av insulin fører med en strømningshastighet på fra 20 til 45 ml / cm2 h -1. Monokomponent insulin ble isolert som et krystallinsk sinkinsulin fra en del av elueringsmidlet som tilsvarer den største topp optisk tetthet på minst 0,8 absorbansenheter ved 280 nm (1 cm kyvette).

Eksempel 1. 600 g når det gjelder tørt stoff av omkrystallisert insulinnatrium, isolert fra bukspyttkjertelen, med et monofraksjoninnhold på 88,7%, dezamidoinsulin 1,5%, uidentifiserte urenheter 9,8% (bestemt ved HPLC) og med et innhold av proinsulin og dets derivater er 26 tusen pfd (bestemt ved RIA-metoden) oppløses i 60 liter 0,02 1 M fosfatbuffer ved pH 6,75.

119 liter ekvilibrert i 0,02 M fosfatbuffer ved en pH på 6,75% KU-23I sulfonisk kationbytter plasseres i en Amikon G-45/100 kromatografisk kolonne med en indre diameter på 45 cm og en høyde på 100 cm. Et lag med dyser med en høyde på 75 cm er oppnådd.

Den resulterende natriuminsulinoppløsningen blir matet med en hastighet på 795 ml / min (30 ml / cm2 h -1) til en kromatografisk kolonne. Gradienteluering av insulin utføres i samme hastighet på 0,02 M fosfatbuffer: 7,5 timers lineær gradient i pH-verdi fra 6,75 til 8,00, deretter 2,5 timer isokratisk eluering ved pH 8,00. PH-verdien av eluatet ble registrert, og absorbansen ved en bølgelengde på 280 nm og en optisk banelengde på 1 cm. Eluatet ble oppsamlet med en optisk tetthet som er større enn 2, og de optiske enhetene med en verdi som ikke er mer enn pH 7,4. Få 83 l av eluatet med en optisk tetthet på 5,9 optiske enheter. Eluatet blir avkjølt til 4 ° C og pH-verdien justeres til 5,35 med en 10% HCL-løsning. Utfellingen av insulin separeres ved sentrifugering. Oppnådd 482 g i form av tørrsubstans med et innhold av insulin monofraction 97,7% desamido 1,3% uidentifiserte urenheter 1,1% (HPLC-metode) og som omfatter proinsulin og derivater derav 900 PFD (RIA-metoden).

Bunnfallet av insulin oppløses i 5 liter 1 M eddiksyre avkjølt til 4 ° C. I eddiksyre satt pH til 2,45.

170 l Sephadex G-50 sf balansert i 1 M eddiksyre er plassert i to kromatografiske kolonner BPSS 600/300 fra Fharmacia med en indre diameter på 60 cm og en høyde på 30 cm (figur 1). Kolonnene er koblet i serie, få et lag med dyser med en høyde på 60 cm. Kolonnene er termostatiske ved 4 o C.

Den resulterende insulinoppløsning med et monofraksjoninnhold på minst 95% ved en hastighet på 400 ml / min (8,5 ml / cm2 h -1) tilføres kromatografiske kolonner. Elueringen av insulin avkjøles til 4 ° C med 1 M eddiksyre med en hastighet på 400 ml / min. De første 88 l av eluatet blir kassert, de neste 22 l av eluatet samles i en samling for halefraksjonene, de neste 60 l av eluatet sendes til innløpet av kromatografiske kolonner for resirkulering, samtidig som strømmen av eluat midlertidig stoppes.

Deretter fortsatte eluering: 43 l eluat kastes som avfall, etter oppsamling i 42 l fraksjoner og kaudalt for 50 liter av eluatet ble samlet i oppsamlings for hovedfraksjonen. Oppnådde 50 liter hovedfraksjon som har en optisk tetthet på 6,6 absorbansenheter ved 280 nm (1 cm kyvette). Eluatet når avkjølt til 4 ° C ble det tilsatt 1650 ml av en 10% oppløsning av sinkacetat og 12,5% ammoniakkoppløsning innstilles pH 7,0. Det utfelte sinkinnholdet separeres ved sentrifugering. Erholdt 324,5 g i form av tørrsubstans med et innhold av sinkinsulin monofraction 98,0% desamido 1,3%, 0,7% uidentifiserte urenheter (VEZHK metoden) og som omfatter proinsulin og derivater derav 6,5 ppt m. (RIA-metoden).

Eluatfraksjonene halen med et volum på 64 liter og en optisk tetthet på 2,3 absorbansenheter tilsettes 740 ml 10% sink-acetat-oppløsning og avkjølt til 4 ° C ved pH 7,0 utfelt sink-insulin som beskrevet ovenfor for hovedfraksjonen av eluatet. Det resulterende bunnfall av sinkinsulin oppløses i 6,5 liter HCl surgjort til pH 3,0 med destillert vann, ble det tilsatt 48,4 g Trilon B settes 20% natriumhydroksid pH 8,5, ble det tilsatt 380 g natrium-klorid og omrørt i 5 timer ved romtemperatur. De dannede krystaller av insulinnatrium separeres ved sentrifugering og vaskes med 2 liter 0,5 M natriumkloridoppløsning. Erholdt 139,5 g i form av tørrsubstans, natrium-insulin, som renses ved gelpermeasjonskromatografi sirkulasjon som beskrevet ovenfor for insulin bunnfall, etter kationebytterkromatografi. For å bevare den optimale belastningen på Sephadex, er det foretrukket å samle for rensing av halefraksjonene fra 3 eksperimenter. Erholdt 91,5 g i form av tørrsubstans med et innhold av sinkinsulin monofraction 97,7% desamido 1,4% uidentifiserte urenheter 0,9% (HPLC-metode) og som omfatter proinsulin og derivater derav 5,0 ppt m. (RIA-metode).

-Sink-insulin, oppnådd fra hale fraksjoner (91,5 g) og hovedfraksjonen (324,5 g) ble kombinert og oppløst i 18 L HCl surgjort til pH 3,0 med destillert vann, ble det tilsatt 134 g av Trilon B settes 20% natriumhydroksyd natrium pH 8,5 og tilsett 1053 g natriumklorid, omrørt i 5 timer ved romtemperatur. De resulterende krystaller av insulinnatrium separeres ved sentrifugering og vaskes med 6 liter 0,5 M natriumkloridoppløsning. Erholdt 407,5 g i form av tørrsubstans monopikovogo natriuminsulininnholdet monofraction 97,7% desamido 1,3% uidentifiserte urenheter 0,8% (HPLC-metode) og som omfatter proinsulin og derivater derav 6,2 ppt.m. (RIA-metoden).

79 l anion PAE-300 er plassert i en kromatografisk kolonne 2 G 45/25 Amikon selskap med en indre diameter på 45 cm og en høyde på 25 cm. Kolonnene er koblet i serie, et lag på 50 cm dyse høyde. Kolonne termostat holdt på 6 ° C og ekvilibrert avkjølt til 6 o elueringsmidlet C med den følgende sammensetning: 40 mM Tris / HCl, 10 mm Trilon B, 50% (ved volum) etanol, pH 7,95.

Monopisk natriuminsulin (407,5 g) oppløses i 18 liter av en elueringsmiddel avkjølt til 6oC med samme sammensetning som brukes til å balansere PAE-300 anionbytterharpiks i kolonnene. Den resulterende løsningen monopikov insulin servert i kromatografiske kolonner med en hastighet på 660 ml / min (25 ml / cm 2 h -1). Insulin elueres i samme hastighet ved bruk av en eksponensiell gradient i natriumkloridkonsentrasjon. Konsentrasjonen av natriumklorid i elueringsmiddelet økes fra 0 til 1,0 M, idet man observerer følgende forhold: C = 0,0067 2,71828 N, hvor C er konsentrasjonen av NaCl i elueringsmiddelet;
N er forholdet mellom volumet av eluatet og volumet av dysen i kolonnen.

Utgangselueringskurven for insulin og formen av gradienten er vist i fig. 2. Ved eluering eluatet absorbans ble registrert ved 280 nm (1 cm kyvette) og elektrisk ledningsevne. Monokomponent-insulin isoleres fra den del av eluatet som svarer til hovedtoppen med en optisk tetthet på mer enn 0,8 optiske enheter. Få 40 l av eluatet med en optisk tetthet på 9,7 optiske enheter. I eluatet ved 4 ° C ble det tilsatt 2,17 l av 60% sitronsyreoppløsning, deretter 1,940 ml av en 5% løsning av sinkklorid. Løsningen filtreres gjennom et filter med en porediameter på ikke mer enn 0,2 μm. Under omrøring og ved en temperatur på 4 oC krystalliserer sinkinsulin, fraksjonelt reduserer pH-verdien fra 8,2 til 6,0. De resulterende krystaller ble separert ved sentrifugering ved 4 ° C, vasket med avkjølt til 0 ° C med 20% etanol, deretter avkjølt til -10 ° C 96,6% etanol og tørket ved romtemperatur under vakuum. Erholdt 412,6 g (375,5 g i form av tørrsubstans) av høyt monokomponent-insulin, fritt for desamido med monofraction innhold 99,3%, 0,7% uidentifiserte urenheter (HPLC-metode) og som omfatter proinsulin og derivater derav 3, 2 pfd. (RIA-metoden). Masseutbyttet var 62,6% av råstoffet natriuminsulin. Utgangsmonofraksjonens insulin 70,1%.

Kvaliteten av insulin, og renset ved en kjent metode, alt annet like omfatte monofraction innhold 97,8%, innhold av desamido 0,5% uidentifiserte urenheter innhold på 1,7% (HPLC-metode), innhold av proinsulin og derivater derav 9,5 ppt.m. (RIA-metoden). Utbyttet i masse var 25,6% av råstoffet, utbyttet for insulinmonofraksjon var 28,2%.

Eksempel 2 ble gjentatt, alle fremgangsmåtene i eksempel 1, men utgangsmaterialet omkrystalliseres natrium insulin ekstrahert fra pankreas fra kveg: 600 g på tørr substans med et innhold av insulin monofraction 86.9% desamido 1,3% uidentifiserte forurensninger 11,8% (HPLC-metode) og med innholdet av proinsulin og dets derivater 32 tusen p.p.m. (RIA-metoden).

Etter rensing på sulphocationite KU-23i oppnådd 446,9 g i form av tørrsubstans med et innhold av insulin monofraction 97,5% desamido 1,2% uidentifiserte urenheter 1,3% (HPLC-metode) og som omfatter proinsulin og derivater derav 4100 pfd (RIA-metoden).

Etter rensing på Sephadex G-50 sf oppnådd 395,5 g i form av tørrsubstans med et innhold av insulin monopikovogo monofraction 97,9% desamido 1,2% uidentifiserte urenheter 0,9% (HPLC-metode) og som omfatter proinsulin og Derivater 7,8 ppm (RIA-metoden).

Etter ochictki monopikovogo insulin på anionet PAE-300 erholdt 387,8 g (356,8 g i form av tørrsubstans) av sterkt monokomponent insulin monofraction innhold på 99,2%, 0,8% uidentifiserte urenheter som ikke inneholder noe dizamidoinsulina (HPLC-metode) og med innholdet av proinsulin og dets derivater 3,6 pf.p. (RIA-metoden).

Masseutbyttet var 59,5% av insulinnatrium tatt for rensing av den opprinnelige natrium, utbyttet for insulinmonofraksjon var 67,9%.

Kvaliteten av insulin, og renset ved en kjent metode, alt annet like omfatte monofraction innhold 97,9%, innhold av desamido 0,6% uidentifiserte urenheter innhold på 1,5% (HPLC-metode), innhold av proinsulin og derivater derav 8,5 ppt.m. (RIA-metoden). Utbyttet i masse var 23,9% av råstoffet, utbyttet for insulinmonofraksjon var 26,4%.

Kilder til informasjon
1. Oversiktinformasjon. Ser. Kjemisk og farmasøytisk industri. Metoder for isolering og rensing av insulin. - Moskva, 1981.

En fremgangsmåte for fremstilling av monokomponent insulin omfatter et rensenatriuminsulin kationbytterkromatografi på en makroporøs kationbytter, gelgjennomtrengnings-kromatografi på Sephadex G-50, det ønskede produkt ble eluert med eddiksyre, karakterisert ved at sulphocationite KU-23i med en partikkeldiameter på 200 - 300 mikrometer ble plassert i en kromatografisk kolonne ekvilibrert 0,018 til 0,022 M fosfatbuffer pH = 6,7 - 6,8, administrert insulinoppløsning med en konsentrasjon på 0,8 - 1,5%, og den totale mengden av insulin 1 - 7 g / l med et innhold av sulfonsyre- ikke mindre monofraction 85% i den samme buffer, eluert med 0,018 til 0,022 M fosfat-bufret saltoppløsning lineær innen 2 - 3 kolonnevolumer sulfonsyrer meningsfull pH-gradient 6,7 til 6,8 og pH = 7,9 til 8,0, deretter i løpet av gelgjennomtrengningskromatografi sammen med en løsning av natriuminsulin monofraction innhold på ikke mindre enn 95%, med insulinkonsentrasjonen 4 - 12%, sammen med den totale mengden av insulin 1 til 3,5 g / l av Sephadex ved en temperatur av 4 - 6 o C administrert på Sephadex, eluert ved 5- 13 ml / cm2 h-1, med en del av eluatet av insulin, som resulterer i et område på 0,6 til 0,7 og 0,9 til 1,0 volum til en Sephadex Lonne resirkulert og eluering fortsatte med påfølgende isolering monopikovogo insulin fra denne del av eluatet i området fra 1,45 til 1,50 og 1,75 til 1,85 i volum Sephadex-kolonne, fulgt av 2,0 til 2,5% oppløsning i hydroalkoholisk elueringsmiddel monopikovogo insulin til det totale antall av insulin 3 - 10 g / l silika gel med pH = 7,8 til 8,5 innføres ved en temperatur på 6,0 til 8,0 ° C til en anion-bytterkolonne-kromatografi på silika gel ekvilibrert i elueringsmidlet med pH = 7,8 til 8,5, som består av 35 - 45 mM Tris / HCl, 10 - 20 mm Trilon B, 50 - 60 vol% etanol og eluert ved en temperatur på 6 - 8 ° C ved en hastighet på 20 - 45 ml / cm -2 t-1 med det samme elueringsmiddel, konsentrasjonen av natriumklorid, karakterisert ved at i 4.5 - 5.5 volumdeler av silikagel i kolonnen økes fra 0 til 1,0 M eksponentielt og er beskrevet ved hjelp av følgende uttrykk:
C = K e N,
hvor
C er konsentrasjonen av natriumklorid i eluenten, M / 1;
K - koeffisient av gradient steilhet,
K = 0,0041 - 0,0111,
e er bunnen av den naturlige logaritmen,
e - 2,71828.

N er forholdet mellom elueringsvolumet og dysevolumet i kolonnen.

Monokomponent insuliner

Kortvirkende insuliner

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er neutralt monokomponent porcin insulin. Den adskiller seg fra actrapid ved en høyere grad av rensing ved hjelp av metoden for dobbeltkromatografi. Injeksjonsvæske, oppløsning (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Actrapid MK-forberedelse av kortvirkende insulin. Virkningen av stoffets virkning - 30 minutter etter subkutan administrering. Maksimal effekt er etter 1-3 timer. Insulinaktivitetens varighet er 6-8 timer. Profilen av virkningen av insulin er omtrentlig: Det avhenger av dosen av legemidlet og gjenspeiler betydelige inter- og intrapersonale avvik.

Indikasjoner. Type 1 diabetes; type 2 diabetes mellitus: stadium av resistens mot orale hypoglykemiske midler, delvis resistens mot disse legemidlene; sammenhengende sykdom; kirurgi (mono- eller kombinationsbehandling); graviditet (med ineffektiviteten av diettterapi).

Doseringsregime. Dosen av Actrapid MK bestemmes av legen individuelt i hvert tilfelle. Legemidlet administreres subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Det anbefales ikke, på grunn av muligheten for nedbør i noen katetre, bruk av Actrapid MK i insulinpumper. Med en daglig dose på over 0,6 U / kg kroppsvekt, skal insulin administreres i form av 2 eller flere injeksjoner på forskjellige steder. Pasienter som får 100 IE eller mer per dag, når man bytter insulin, er det tilrådelig å innlegge sykehus. Overgangen fra ett legemiddel til et annet insulin bør utføres under kontroll av blodsukkernivå.

Bivirkninger Hypoglykemiske tilstander (pallor, svette, hjertebank, søvnløshet, tremor); hypoglykemisk prekoma og koma; hyperemi og kløe på injeksjonsstedet; sjelden - allergiske reaksjoner i form av utslett, angioødem, larynx-ødem, sjokk. Med langvarig bruk av legemidlet - lipodystrofi. Forskjellige brytningsforstyrrelser er mulige.

Kontra. Hypoglykemi, insulom.

I tilfelle en overdose med insulin, er det nødvendig å gi glukose oralt, dersom pasienten er bevisst. Hvis pasienten mister bevissthet, er det nødvendig å injisere intramuskulært eller subkutant med glukagon eller intravenøs glukose.

Den hypoglykemiske effekten av insulin forsterkes av MAO-hemmere, alkohol, ikke-selektive beta-blokkere, sulfonamider. Den hypoglykemiske effekten av insulin reduserer orale prevensjonsmidler, kortikosteroider, skjoldbruskhormoner, tiaziddiuretika.

I forbindelse med den første utnevnelsen av insulin, endringen av sin type eller i nærvær av betydelig fysisk eller psykisk stress, kan evnen til å kjøre bil eller kontrollere forskjellige mekanismer reduseres.

Insulindosen må tilpasses i følgende tilfeller: når endring av natur og diett, høy fysisk aktivitet, infeksjonssykdommer, kirurgi, graviditet, thyroid sykdom, Addisons sykdom, hypopituitarisme, nyresvikt og diabetes mellitus hos personer over 65 år.

Lagringsforhold Actrapid MK bør oppbevares ved 2-8 ° C. Legemidlet bør ikke utsettes for sollys og fryser. Brukt insulin hetteglass kan oppbevares ved romtemperatur i opptil 6 uker. Aktrapid MK bør være helt gjennomsiktig og fargeløs. I tilfelle tap av disse egenskapene, bør legemidlet ikke brukes.

ILETIN 2 REGULAR

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er monokomponent porcin insulin. En oppløsning av nøytral insulin til injeksjon (1 ml - 40 BD og 100 IE av den aktive substansen) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Legemidlet er kortvirkende. Handlingsplan - 30 minutter etter introduksjonen. Maksimal virkning - i 2-4 timer. Virkningsvarighet - fra 6 til 8 timer

Indikasjoner. Insulinavhengig diabetes mellitus; ketoacidose; Forbereder en pasient med diabetes mellitus for kirurgi; behandling av gravide kvinner.

Doseringsregime. Dosen av stoffet i hvert tilfelle bestemmes av legen avhengig av pasientens tilstand. Når det brukes i ren form, er det vanligvis foreskrevet tre ganger om dagen. For å øke effekten eller forlenge virkningen, er en kombinasjon med andre insuliner mulig.

Bivirkninger Hyperemi av huden og kløe på injeksjonsstedet av legemidlet, går denne reaksjonen vanligvis bort noen gang etter starten av insulinbehandling; allergisk reaksjon i form av feber, kortpustethet, lavt blodtrykk, takykardi, svette.

Husk! Legemidlet bør være klart og fargeløst. De skal ikke brukes hvis det er uklar, uvanlig viskøs, har sedimenter eller har endret farge. Før bruk skal hetteglasset ristes. For å unngå vevskader, er det nødvendig å bytte injeksjonsstedet hver gang. Når det blandes med lengrevirkende insuliner, må det først trekkes inn i en sprøyte.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er kromatografisk rent svinekulinsulin. Injeksjonsvæske, oppløsning (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml, 5 stk. i pakken.

Farmakologisk aktivitet. Høyhastighets, kortvirkende insulinmedikament.

Indikasjoner. Type 1 diabetes. Type 2 diabetes i følgende tilfeller: motstand mot orale hypoglykemiske stoffer, sammenhengende sykdommer, kirurgi. Diabetisk koma.

Doseringsregime. Dosen av stoffet settes av legen individuelt i hvert tilfelle. Det anbefales å starte behandling med en enkelt dose, som hos voksne varierer fra 8 til 24 U. For barn med alvorlig insulinfølsomhet, anbefales doser på mindre enn 8 U. Med nedsatt følsomhet overfor insulin kan det kreve doser på mer enn 24 enheter. En enkelt dose av legemidlet bør ikke overstige 40 U.

Når du erstatter insulin, er det noen ganger nødvendig å redusere dosen. Legemidlet administreres 15 minutter før et måltid subkutant, i unntakstilfeller, intramuskulært. Injiseringsstedet endres ved hver injeksjon. I en diabetisk koma, blir legemidlet vanligvis administrert intravenøst ​​eller intravenøst.

Bivirkninger Hypoglykemi, hypoglykemisk prekoma og koma; allergiske reaksjoner, immunologiske kryssreaksjoner med humant insulin. Ved langvarig bruk av legemidlet er det mulig lipodystrofi.

Kontra. Hypoglykemi, overfølsomhet overfor stoffet.

Insulin-C kan blandes i en hvilken som helst andel med Combin-C og Depot-Insulin-C. Under graviditet bør du vurdere å øke behovet for insulin. I den primære korreksjonen av diabetes mellitus under graviditet, er det å foretrekke å bruke humant insulin på grunn av redusert produksjon av antistoffer.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er monokomponent insulin avledet fra bukspyttkjertelen hos griser. En oppløsning av nøytral insulin til injeksjon (1 ml-40 U av det aktive stoffet), 10 ml hetteglass.

Farmakologisk aktivitet. Legemidlet er kortvirkende. Den hypoglykemiske effekten av stoffet skjer 30-90 minutter etter injeksjonen, vises maksimal effekt 2-4 timer, med en total varighet på 6-7 timer etter injeksjonen.

Indikasjoner. Insulinavhengig diabetes mellitus hos barn; juvenil diabetes; under graviditet; alvorlig lipodystrofi, en allergisk reaksjon på normalt insulin insulinresistens.

Doseringsregime. Doser, metode og tidspunkt for administrasjon er satt individuelt. Om nødvendig kan legemidlet kombineres med fullt rensede, langtidsvirkende porcine insulinpreparater. Den vanligste administrasjonsruten er subkutan. Ved diabetisk ketoacidose, diabetisk koma, i løpet av kirurgisk inngrep, kan legemidlet administreres intravenøst ​​og intramuskulært.

Bivirkninger Hypoglykemi.

Kontra. Overfølsomhet overfor stoffet; overdreven kroppsvekt, unntatt når alvorlighetsgraden av sykdommen krever akutt midlertidig behandling av insulin.

Lagringsforhold Oppbevar preparatet på et mørkt sted (i originalemballasjen) ved en temperatur på 2-8 ° C. Ikke tillat frysing.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er en oppløsning av nøytral monokomponent porcin insulin. Injeksjonsvæske, oppløsning (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Nøytral monokomponent porcin insulin med kort virkning. Effekten av stoffet begynner 15-20 minutter etter administrering, den maksimale effekten utvikler seg etter 2 timer, virkningsperioden er 6-7 timer.

Indikasjoner. Type 1 diabetes. Sykdommer som krever insulinbehandling.

Doseringsregime. Legemidlet er foreskrevet subkutant eller intramuskulært 15-20 minutter før måltider fra en til flere ganger om dagen. Injiseringsstedet må byttes ut. Dosen av legemidlet settes individuelt, avhengig av pasientens generelle tilstand, alvorlighetsgrad og karakteristika ved sykdomsforløpet, nivået av daglig glukosuri og glykemisk profil. Vanligvis er den daglige dosen av legemidlet 0,5-1 U / kg kroppsvekt. Temperaturen på insulinet bør være ved romtemperatur.

Bivirkninger Hypoglykemi. Allergiske reaksjoner av lokal og generell natur. Ved langvarig insulinbehandling kan områder av atrofi eller hypertrofi av subkutant fett bli observert på injeksjonssteder.

Kontra. Overfølsomhet overfor stoffene i legemidlet, hypoglykemisk koma.

Hvis du har en historie med en generell allergisk reaksjon på andre typer insulin, kan dette legemidlet kun skrives ut etter at du har mottatt en negativ intra-hudtest. Før du tar insulin fra hetteglasset, er det nødvendig å sjekke gjennomsiktigheten av løsningen. Ved utseende av flak, tull eller utfelling av stoffet på glasset av hetteglasset, er bruken av medikamentet uakseptabelt.

Mellomvarende insuliner

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er et monokomponent insulin - aminokinurid. Injeksjonsvæske, oppløsning (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Monokomponent porcin insulin av middels varighet. Virkningsvarighet - 10-12 timer. Senker nivået av glukose i blodet, reduserer dets utskillelse i urinen, forbedrer absorpsjonen av vevet, fremmer penetrasjonen av glukose i cellene, forbedrer glykogenogenese.

Indikasjoner. Insulinavhengig diabetes mellitus.

Doseringsregime. Doser av stoffet velges individuelt, avhengig av nivået av glukose i blodet, glukose i urinen, egenskapene ved sykdomsforløpet.

Bivirkninger Lipodystrofi, lipohypertrofi, forbigående ødem, hyperopi. Sjelden - allergiske reaksjoner.

Kontra. Overfølsomhet overfor stoffet; paragruppeallergi, merket dekompensering av metabolisme.

Husk! Monoinsulin renset ved kromatografisk metode er mer foretrukket under graviditet enn preparater som er en blanding av insuliner.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er kromatografisk rent svineinsulin og depotmedium av aminokinurid-dihydroklorid. Injeksjonsvæske, oppløsning (henholdsvis 1 ml - 40 U og 0,111 ml aktive stoffer) i hetteglass med 10 ml, 5 stk. i pakken.

Farmakologisk aktivitet. Høyhastighets medisinering insulin medium varighet.

Indikasjoner. Type 1 diabetes. Type 2 diabetes i følgende tilfeller: motstand mot orale hypoglykemiske stoffer, sammenhengende sykdommer, operasjoner.

Doseringsregime. Dosen av stoffet settes av legen individuelt i hvert tilfelle. Når man bytter til bruk av depot-insulin-C etter bruk av insulin-C, kan den daglige dosen som er valgt for kortvirkende svininsulin, reduseres med en fjerdedel. En enkelt dose av legemidlet bør ikke overstige 40 U. Legemidlet administreres 30-45 minutter før et måltid subkutant eller, i eksepsjonelle tilfeller, intramuskulært. Injiseringsstedet endres ved hver injeksjon. Legemidlet kan ikke administreres intravenøst.

Bivirkninger Hypoglykemi, hypoglykemisk prekoma og koma; allergiske reaksjoner, immunologisk kryssreaksjon med humant insulin. Ved langvarig bruk av legemidlet er det mulig lipodystrofi.

Kontra. Hypoglykemi, overfølsomhet overfor stoffet.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er kromatografisk rent svineinsulin og depotmedium av aminokinurid-dihydroklorid. Injeksjonsvæske, oppløsning (henholdsvis 1 ml - 40 U og 0,111 ml av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml, 5 stk. i pakken.

Farmakologisk aktivitet. Høyhastighets medisinering insulin medium varighet.

Indikasjoner, bivirkninger og kontraindikasjoner som Depot-insulin-S.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er isofan protamin monokomponent porcin insulin. Suspensjon til injeksjon (1 ml - 40 IE og 100 IE av den aktive substansen) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Monokomponentpreparering av svineinsulin med gjennomsnittlig virkningsvarighet. Virkningsmåte - på 6-12 timer. Handlingsvarighet - fra 18 til 26 timer.

Indikasjoner. Insulinavhengig diabetes mellitus.

Doseringsregime. Insulindosen i hvert tilfelle bestemmes av legen avhengig av pasientens tilstand. Når du bruker stoffet i sin rene form, er det vanligvis foreskrevet 1-2 ganger om dagen. For å øke effekten eller forlenge virkningen, er en kombinasjon med annet insulin mulig: s.

Bivirkninger Hyperemi i huden og kløe på injeksjonsstedet, en allergisk reaksjon i form av feber, kortpustethet, lavt blodtrykk, takykardi, svette.

Preparatet bør se jevnt uklart eller ha en melaktig farge. Hvis en overskyet suspensjon setter seg på bunnen, skal ampullen ristes i en sirkelbevegelse eller forsiktig riste. For å unngå skade på vevet, er det nødvendig å bytte injeksjonsstedet hver gang.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er isofan protaminsulin. Injeksjonsvæske, suspensjon (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Monokomponentpreparering av svineinsulin med gjennomsnittlig virkningsvarighet. Virkningsmåte - 1,5 timer etter subkutan administrering. Maksimal effekt utvikler seg på 4-12 timer. Virkningsvarighet - opptil 24 timer.

Indikasjoner. Type 1 diabetes. Type 2 diabetes mellitus: resistent mot orale hypoglykemiske midler, sammenhengende sykdommer, kirurgi, graviditet (med ineffektivitet av diettbehandling).

Doseringsregime. Dosen av stoffet bestemmes av legen individuelt i hvert tilfelle. Legemidlet administreres subkutant. Før bruk renses hetteglasset forsiktig for å blande insulin helt med løsningsmidlet. Den passende dosen av legemidlet blir straks tatt i en sprøyte og injisert inn i pasienten. Ved bytte fra injeksjoner av høyt renset porcin eller humant insulin til injeksjoner av protapan MK forblir dosen av insulin administrert uendret. Bytting av bovin eller blandet insulin med protaphan MK krever som regel en dosereduksjon på 10%, bortsett fra tilfeller der daglig dose ikke overstiger 0,6 U / kg. Pasienter med diabetes, som får 100 IE eller mer per dag, når man bytter insulin, er det tilrådelig å innlegge sykehus.

Bivirkninger Hypoglykemiske tilstander (pallor, svette, hjertebank, søvnforstyrrelser, tremor); hypoglykemisk prekoma og koma; sjelden en allergisk reaksjon i form av hudutslett, an-gioneurotisk ødem, anafylaktisk sjokk. Hyperemi og kløe på injeksjonsstedet; med langvarig bruk - lipodystrofi.

Kontra. Hypoglykemi, insulom.

Lagringsforhold Legemidlet bør ikke utsettes for sollys og frysing. Brukt insulin hetteglass kan oppbevares ved romtemperatur i opptil 6 uker.

INSULIN MINILENTE SPP

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er en amorf zinksuspensjon av monokomponent porcin insulin. Injeksjonsvæske, suspensjon (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Medikamentet monokomponent porcin insulin med gjennomsnittlig virkningstid. Handlingen skjer innen 1-2 timer etter administrering, når maksimalt i 5-10 timer; Virkningsvarighet - 16 timer. Legemidlet er fullstendig renset og forårsaker ikke allergier hos pasienter.

Indikasjoner. Insulinavhengig diabetes mellitus.

Doseringsregime. Dosen er valgt av legen, strengt individuelt. Legemidlet injiseres kun dypt subkutant, det skal ikke administreres på samme sted. Før injeksjon skal innholdet i hetteglasset rystes kraftig.

Bivirkninger Hypoglykemiske tilstander; hypoglykemisk prekoma og koma; hyperemi og kløe på injeksjonsstedet.

Kontra. Overfølsomhet overfor legemidlet, overdreven kroppsvekt, unntatt i tilfeller hvor alvorlighetsgraden av sykdommen krever akutt foreløpig behandling med insulin.

Lagringsforhold Oppbevar preparatet på et mørkt sted (i original kartong) ved en temperatur på 2-8 ° C. Ikke tillat frysing.

INSULIN SEMILONG QMS

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er en amorf zinksuspensjon av monokomponent porcin insulin. Injeksjonsvæske, suspensjon (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i flasker på 5 og 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Forberedelse av porcintonokomponent insulin med gjennomsnittlig virkningstid. Effekten av stoffet begynner i 1-2 timer etter injeksjon, den maksimale effekten utvikler seg i 3-8 timer; handlingstid - 10-16 timer.

Indikasjoner. Type 1 diabetes. Sykdommer som krever insulinbehandling.

Doseringsregime. Legemidlet administreres kun subkutant eller intramuskulært. Insulin injisert bør være ved romtemperatur. Injiseringsstedet må endres hver gang. Dosen av legemidlet settes individuelt i hvert tilfelle, avhengig av alvorlighetsgrad av sykdommen, egenskapene til kurset, nivået av daglig glukosuri, glykemisk profil. Vanligvis er den daglige dosen av legemidlet 0,5-1 U / kg kroppsvekt.

Bivirkninger Hypoglykemi, allergiske reaksjoner av lokal og generell natur. Ved langvarig insulinbehandling kan områder av atrofi eller hypertrofi av subkutant fett bli observert på injeksjonsstedene.

Kontra. Overfølsomhet overfor stoffene i legemidlet, hypoglykemisk koma.

Hvis du har en historie med en generell allergisk reaksjon på andre typer insulin, kan dette legemidlet kun skrives ut etter at du har mottatt en negativ intrakutan test.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er en amorf zinksuspensjon av monokomponent porcin insulin. Injeksjonsvæske, suspensjon (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Medisininsulinmedium varighet. Virkningen av virkningen av stoffet etter 1,5 timer etter subkutan administrering. Maksimal effekt oppnås om 5-10 timer. Virkningsvarigheten er 12-16 timer. Profilen til insulinvirkningen er omtrentlig: Det avhenger av dosen av stoffet og på organismens individuelle egenskaper.

Indikasjoner. Type 1 diabetes. Type 2 diabetes mellitus: resistent mot orale hypoglykemiske midler, delvis resistens mot disse legemidlene, sammenhengende sykdommer, kirurgi, graviditet (med ineffektiv diettbehandling).

Doseringsregime. Dosen bestemmes av legen individuelt i hvert tilfelle. Legemidlet administreres subkutant. Før bruk skal flasken ristes for å blande insulin helt med løsningsmidlet. Den aktuelle dosen av legemidlet må umiddelbart samles inn i en sprøyte og administreres til pasienten. Med en daglig dose på over 0,6 U / kg kroppsvekt, skal insulin administreres i form av 2 eller flere injeksjoner på forskjellige steder.

Bivirkninger Hypoglykemiske tilstander (pallor, svette, hjertebank, søvnløshet, tremor); hypoglykemisk prekoma og koma; hyperemi og kløe på injeksjonsstedet; sjeldne allergiske reaksjoner i form av hudutslett, angioneurotisk ødem, laryngealt ødem, anafylaktisk sjokk. Med langvarig bruk av legemidlet - lipodystrofi.

Lagringsforhold Legemidlet bør lagres ved 2-8 ° C. Må ikke utsettes for sollys eller fryse. Brukt insulin hetteglass kan oppbevares ved romtemperatur i opptil 6 uker. Semilent MK kan ikke brukes hvis løsningen ikke har sin iboende kjedelig hvite flakket konsistens.

Langvirkende insuliner

INSULIN SUPERLENTE SPP

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er en sinkoppløsning av krystallinsk monokomponent porcin insulin. Injeksjonsvæske, suspensjon (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i 10 ml hetteglass.

Farmakologisk aktivitet. Sink suspensjon av krystallinsk monokomponent porcin insulin av lang virkning. Handlingen starter i 1-2 timer etter injeksjonen, maksimal effekt oppstår på 8-24 timer, den totale virkningsvarigheten er 28 timer. Legemidlet er helt fri for urenheter og forårsaker ikke allergier hos pasienter.

Indikasjoner. Insulinavhengig diabetes mellitus.

Doseringsregime. Dosen er valgt av legen, strengt individuelt. Legemidlet injiseres dypt subkutant. Ikke kom inn på samme sted.

Før injeksjon skal innholdet i hetteglasset rystes kraftig.

Bivirkninger Hypoglykemiske tilstander (pallor, svette, hjertebank, søvnløshet, tremor - moderat til kramper); hypoglykemisk prekoma og koma; hyperemi og kløe på injeksjonsstedet i de første ukene av behandlingen. Sjeldent - allergiske reaksjoner i form av utslett, angioødem, larynx-ødem, anafylaktisk sjokk. Ved langvarig bruk på injeksjonsstedet - lipodystrofi.

Kontra. Hypoglykemiske tilstander, hypoglykemisk koma.

Alfa-adrenerge blokkere, oksytetra-cykliner, strophanthin, salicylater øker aktiviteten til endogent insulin. Orale prevensiver og glukokortikoider reduserer insulinaktiviteten. Samtidig bruk av alkohol eller utnevnelse av beta-adrenerge blokkere kan føre til hypoglykemi. Samtidig administrering av tiazidderivater kan forårsake hyperglykemi. Insulindosen må justeres for smittsomme sykdommer, kirurgi, graviditet, skjoldbruskdysfunksjon, Addisons sykdom, hypopituitarisme, nyresvikt og diabetes hos personer over 65 år.

Lagringsforhold Legemidlet bør oppbevares i kjøleskap ved 2-8 ° C. Frysing er ikke tillatt.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er en sinkoppløsning av krystallinsk monokomponent bovint insulin. Injeksjonsvæske, suspensjon (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Langvirkende insulinpreparasjon. Virkningsmåte - 4 timer etter subkutan administrering. Maksimal effekt oppnås på 10-30 timer. Virkningsvarigheten er 36 timer. Handlingsprofilen er omtrentlig - det avhenger av dosen av stoffet og på organismens individuelle egenskaper.

Indikasjoner. Type 1 diabetes. Type 2 diabetes mellitus: resistens mot orale hypoglykemiske midler, delvis resistens mot disse legemidlene, sammenhengende sykdommer, operasjoner, graviditet (med ineffektiv diettbehandling).

Doseringsregime. Insulindosen av Ultralente MK bestemmes av legen individuelt i hvert tilfelle. Legemidlet administreres subkutant. Før bruk skal hetteglasset ristes for å blande insulin helt med løsningsmidlet. Den aktuelle dosen av legemidlet skal umiddelbart samles inn i en sprøyte og administreres til pasienten. Ved type 1-diabetes brukes stoffet som basal insulin i kombinasjon med et rasktvirkende insulinpreparat. Ved type 2 diabetes kan legemidlet brukes både til monoterapi og i kombinasjon med hurtigvirkende insuliner. Med en daglig dose på over 0,6 U / kg insulin kroppsvekt, er det nødvendig å administrere i form av 2 eller flere injeksjoner på forskjellige steder. Pasienter som får 100 IE eller mer per dag, når man bytter insulin, er det tilrådelig å innlegge sykehus. Overgangen fra ett legemiddel til et annet insulin bør utføres under kontroll av blodsukkernivå.

Bivirkninger som insulin super tape SPP.

Kontra. Hypoglykemi, insulom.

Ultralente MK kan ikke brukes hvis løsningen ikke har sin iboende kjedelige hvite flakete tekstur.

Oppbevaringsbetingelser er vanlige for insulin.

Sterkt rensede insuliner

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er nøytral, høyrenset svinekulinsulin. Injeksjonsvæske, oppløsning (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Actrapid er et kortvirkende insulinmedikament. Virkningsmåte - 30 minutter etter subkutan administrering. Maksimal effekt oppnås på 1-3 timer. Virkningsvarigheten er 6-8 timer. Profilen til insulinvirkningen er omtrentlig: Det avhenger av dosen av stoffet og på organismens individuelle egenskaper.

Indikasjoner. Type 1 diabetes; Type 2 diabetes mellitus: resistens mot orale hypoglykemiske midler, delvis resistens mot disse legemidlene (kombinasjonsterapi); sammenhengende sykdom, kirurgi (mono- eller kombinationsbehandling); graviditet (med ineffektiviteten av diettterapi).

Gitt den raske effekten, er actrapid foreskrevet for pasienter med diabetisk ketoacia dose, ketoacidotisk og hyperosmolær koma, med den kommende operasjonen.

Doseringsregime. Dosen av actrapid bestemmes av legen individuelt i hvert enkelt tilfelle basert på konsentrasjonen av glukose i blodet før måltider og 1 og 2 timer etter måltider. Legemidlet kan administreres subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Alle administreringsveier kan brukes med langvarig kontinuerlig infusjon med en insulinpumpe (insulin dispenser). Når du bruker actrapid i sin rene form, blir den vanligvis tildelt 3 ganger om dagen (kanskje

5-6 ganger om dagen). Innen 30 minutter etter at du har tatt stoffet, må du ta mat. Med individuelt utvalg av insulinbehandling er det mulig å kombinere actrapider med langtidsvirkende insuliner.

Bivirkninger Hypoglykemisk tilstand (blep, svette, hjertebank, søvnløshet, tremor); hypoglykemisk prekoma og koma; hyperemi og kløe på injeksjonsstedet; sjelden - allergiske reaksjoner i form av utslett, angioødem, larynx-ødem, anafylaktisk sjokk. Med langvarig bruk av legemidlet - lipodystrofi. I de fleste pasienter øker titeren av anti-insulinantistoffer, noen ganger til terapeutisk signifikante verdier, noe som forverrer glykemi. Mulige brudd på brytning (forbigående).

Kontra. Hypoglykemi, insulom.

Actrapid kan blandes i en sprøyte med andre høyrensede insuliner. Når blandet med sinkinsuffinsjoner, må injeksjonen utføres umiddelbart.

Når du blander langtidsvirkende insuliner med kortvirkende actrapider, må du først ringe inn i sprøyten.

Når insulin overdosering er nødvendig for å gi glukose inni, hvis pasienten er bevisst. Hvis pasienten mister bevissthet, injiserer intramuskulært eller subkutant glukagon eller intravenøs glukose.

Den hypoglykemiske effekten av insulin forsterkes av MAO-hemmere, alkohol, ikke-selektive beta-blokkere, sulfonamider.

Den hypoglykemiske effekten av insulin reduserer orale prevensjonsmidler, kortikosteroider, skjoldbruskhormoner, tiaziddiuretika.

I forbindelse med den første utnevnelsen av insulin, endringen av sin type eller i nærvær av betydelig fysisk eller psykisk stress, kan evnen til å kjøre bil, for å kontrollere forskjellige mekanismer, reduseres. Insulindosen må justeres for endringer i natur og diett, høy fysisk anstrengelse, smittsomme sykdommer, kirurgi, graviditet, skjoldbruskdysfunksjon, Adisons sykdom, hypopituitarizme, nyresvikt og diabetes mellitus hos personer over 65 år.

Snorkingsbetingelser Actrapid bør lagres ved 2-8 ° C. Frysing forårsaker insulinaggregering, ved lagringstemperaturer over 25 ° C, reduseres preparatets biologiske aktivitet raskt. Brukt insulin hetteglass kan oppbevares ved romtemperatur i opptil 6 uker.

Ilegin 1 Regelmessig

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er en løsning av nøytral insulin av animalsk opprinnelse. Injeksjonsvæske, oppløsning (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Legemidlet er et sterkt renset insulin med kort virkning av animalsk opprinnelse. Påvirkningen av stoffet - 30-60 min etter subkutan injeksjon. Virkningsvarigheten avhenger av dosen: 1 IE - 4 timer, 10 IE - 8 timer. I gjennomsnitt varierer virkningen av stoffet når det administreres subkutant i området fra 5 til 8 timer.

Indikasjoner er de samme som for actrapid.

Doseringsregime. I hvert tilfelle må insulindosen bestemmes av legen individuelt. Ved oppstart av insulinpatienter med diagnose av diabetes, bruk en dose av legemidlet fra 5 til 10 enheter. Legemidlet administreres subkutant i 1 5-30 minutter før måltider. Etter en stabiliseringsperiode er dosen av legemidlet vanligvis 10-20 IE 3-4 ganger om dagen. Det anbefales ikke å bruke en enkeltdose på mer enn 40 U. I kombinasjon med protamin-sink-insulin i en sprøyte, brukes legemidlet i en dose på fra 5 til 110 U. Ved hyperglykemisk koma eller med diabetisk ketoatcid administreres 6-10 U pr. Time som en intravenøs infusjon. Kanskje bruk av 1 g dextrose for hver enhet av insulin. Ved bruk av administrasjonsmetoden for insulin med dextrose er det nødvendig med timeledsovervåkning av glukose i urin.

Ved diabetisk ketoacidose hos barn foreskrives legemidlet i form av en infusjon i en dose på 5-10 U / h etter en intravenøs administrering av bolus på 10-12 U.

Bivirkninger Hypoglykemi, allergiske reaksjoner (forekommer som regel under den primære avtale).

Kontra. Overfølsomhet overfor stoffet, hypoglykemi.

Dosen av insulin må justeres oppad med feber, tyrotoksikose, infeksjonssykdom, ketoacidose, traumer, kirurgi. Insulindosen må justeres nedad med diaré, oppkast og alvorlig leverdysfunksjon. Under graviditeten reduseres behovet for insulin som regel i første halvår og øker i andre halvdel av svangerskapet. Insulindosen må justeres når den brukes sammen med Glu-kokortikoidami, adrenalin, amfetamin, orale prevensjonsmidler, østrogener, androgener, anabole steroider, tyroksin, glukagon, orale gipoglikemizyruyuschimi midler, diuretika, MAO-inhibitorer, Sali tsilatami, beta-blokkere, medikamenter innehold etylalkohol.

Lagringsforhold Insulinpreparater skal oppbevares i kjøleskapet, beskyttet mot lys og varme. Ikke la frysen av stoffet.

Sammensetning og utgivelsesform. Den aktive ingrediensen er sinkoppløsning av insulin av animalsk opprinnelse, som inneholder 30% amorft og 70% krystallinsk insulin. Injeksjonsvæske, suspensjon (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Legemidlet er svært renset insulin av animalsk opprinnelse av gjennomsnittlig virkningstid. Varigheten av virkningen av den amorfe komponenten av insulin er 6-8 timer, varigheten av den krystallinske komponenten er ca. 36 timer. Medikamentet varer i gjennomsnitt fra 18 til 28 timer. Utbruddet av stoffet er 1,5-4 timer etter subkutan administrering. Maksimal handling - på 6-12 timer.

Indikasjoner. Type 1 diabetes.

Doseringsregime. Insulindosen settes av legen individuelt i hvert tilfelle. Vanligvis administreres legemidlet i en dose på 10-20 U subkutant. Maksimal daglig dose er 80 U. Når du bruker stoffet i sin rene form, er administreringsfrekvensen 1-2 ganger daglig.

Bivirkninger og kontraindikasjoner som Iletin 1 regelmessig.

Dosen av insulin må justeres oppad med feber, tyrotoksikose, smittsomme sykdommer, ketoacidose, traumer, kirurgi. Insulindosen må justeres nedad med diaré, oppkast og markert nyresvikt. Under graviditeten reduseres behovet for insulin som regel i første halvår og øker i andre halvdel av svangerskapet. Insulin korrigert ved hjelp av legemidlet med glyukokor-tikoidami, adrenalin, amfetamin, orale prevensjonsmidler, østrogener, androgener, anabole steroider, tyroksin, glukagon, orale hypoglykemiske midler, diuretika, diazoksid, MAO-inhibitorer, Ca-litsilatami, betablokkere, narkotika, inneholdende etylalkohol.

Legemidlet kan ikke administreres intravenøst!

Oppbevaringsbetingelser er vanlige for insulin.

Sammensetning og utgivelsesform. Det aktive stoffet er en sinkoppløsning av høyrenset blandet insulin som inneholder 30% amorf porcin og 70% krystallinsk bovint insulin. Injeksjonsvæske, suspensjon (1 ml - 40 U av aktivstoffet) i hetteglass med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Legemidlet er svært renset blandet insulinmediums virkningsvarighet. Virkningsmåte gjennom 2,5 timer etter subkutan administrering. Den maksimale effekten er etter 7-15 timer. Virkningsvarigheten er 24 timer. Profilen av virkningen av insulin er omtrentlig: Det avhenger av dosen av legemidlet og på de individuelle egenskapene til organismen.

Indikasjoner. Type 1 diabetes; type 2 diabetes mellitus med resistens mot orale hypoglykemiske midler; delvis motstand mot disse legemidlene (kombinasjonsterapi); med sammenhengende sykdommer, kirurgi, graviditet (med ineffektiviteten til diettbehandling).

Doseringsregime. Insulindosen bestemmes av legen individuelt i hvert tilfelle. Legemidlet administreres subkutant. Før bruk renses hetteglasset forsiktig for å blande insulin helt med løsningsmidlet. Ved type 1 diabetes mellitus, brukes den som et basal insulin i kombinasjon med et rasktvirkende insulinpreparat. Ved type 2 diabetes kan den brukes både som et middel til monoterapi og i kombinasjon med hurtigvirkende insulin. Med en daglig dose på over 0,6 U / kg kroppsvekt, må insulin administreres i form av to injeksjoner på forskjellige steder. Pasienter som får 100 IE eller mer per dag, når man bytter insulin, er det tilrådelig å innlegge sykehus. Overgangen fra ett legemiddel til et annet insulin bør utføres under kontroll av blodsukkernivå.

Bivirkninger Hypoglykemiske tilstander (plager, svette, hjertebank, søvnforstyrrelse, tremor); hypoglykemisk prekoma og koma; hyperemi og kløe på injeksjonsstedet av legemidlet. Allergiske reaksjoner i form av hudutslett, angioødem, laryngealt ødem, anafylaktisk sjokk. Med langvarig bruk av legemidlet - lipodystrofi.

Kontra. Hypoglykemi, insulom.

Insulintape kan ikke brukes hvis suspensjonen er heterogen eller har endret farge til mørkere. Oppbevaringsbetingelser er vanlige for insulin.

Teknologier for å skaffe nye insulinprodukter oppdateres og forbedres hvert år, noe som gir håp om at flere og flere nye insulinmedisiner kommer. Derfor er forfatterne sikker på dette, når apotekets kjede blir fylt opp med nye typer insulin, når denne boken er utgitt. Imidlertid bør det huskes at med fremkomst av hvert nytt insulinpreparat presenteres instruksjonsdata på dette preparatet samtidig. Det er nødvendig å nøye følge regelen: Kjenne kjennetegnene til stoffet, koordinere avtalen med legen og bare bruk en ny type insulin.