Insulin er det yngste hormonet.

  • Hypoglykemi

Insulin er et hormon som har en peptid natur og er dannet i bukspyttkjertelceller. Det påvirker de metabolske prosessene som forekommer i kroppen og dekker nesten alle vev. En av hovedfunksjonene er å redusere konsentrasjonen av glukose i blodet, slik at mangelen på dette hormonet ofte provoserer utviklingen av en slik patologi som diabetes. Med en absolutt mangel på insulin utvikler en pasient type 1-sykdom, og med relativ hormonmangel oppstår type 2 diabetes.

Insulin: sammensetningen av hormonet

Hormonet som produseres i bukspyttkjertelen er en forløper for insulin. I løpet av flere påfølgende kjemiske reaksjoner blir den omdannet til en aktiv form for hormonet, som er i stand til å utføre sine tilsiktede funksjoner i kroppen.
Hvert insulinmolekyl har i sin sammensetning 2 polypeptidkjeder forbundet med disulfidbroer (C-peptid):

  1. A-kjeden. Den inneholder 21 aminosyrerester.
  2. B-kjeden. Den består av 30 aminosyrerester.

Insulin har en høy virkningsgrad, så den syntetiseres innen en time fra det øyeblikket den produseres. Stimulansen for produksjon av hormonet er inntak av mat med en stor mengde karbohydrater, noe som resulterer i et hopp i blodglukoseverdiene.

Insulin i hver art har strukturelle forskjeller, så dens rolle i regulering av karbohydratmetabolismen er også forskjellig. Den mest lik menneskelige hormonet er grisinsulin, som bare avviger fra 1 aminosyrerest. Insulinkvaeg er forskjellig fra humant hormon i tre slike rester.

Hvordan reguleres blodsukkeret?

Den optimale sukkerkonsentrasjonen opprettholdes på grunn av ytelsen av alle funksjoner i kroppssystemene. Hovedrollen i denne prosessen tilhører imidlertid virkningen av hormoner.

Glukosekonsentrasjonen påvirkes av 2 grupper av hormoner:

  1. Insulin (et naturlig hyperglykemisk hormon) - reduserer nivået.
  2. Hormoner i den hyperglykemiske gruppen (for eksempel veksthormon, glukagon, adrenalin) - øker nivået.

I det øyeblikket, når glukoseverdien blir under det fysiologiske nivået, reduseres insulinproduksjonen. I tilfelle av en kritisk reduksjon i blodsukker begynner frisparket av hyperglykemiske hormoner, som leder glukose fra cellulære butikker. For å undertrykke ytterligere insulinsekresjon i blodet, aktiveres stresshormoner og adrenalin.

Følgende faktorer kan påvirke produksjonen, virkningen av insulin eller tap av cellemembran-følsomhet overfor dette hormonet:

  • Forstyrrelse av modningsprosessen, samt dets reseptor;
  • Fremveksten av modifiserte molekyler, samt brudd på deres biologiske funksjoner;
  • Tilstedeværelsen av antistoffer i kroppen til virkningen av hormonet, noe som fører til tap av kommunikasjon mellom hormonet og dets reseptor;
  • Nedbrytning av hormonreseptorer;
  • Forstyrrelse av hormonendocytoseprosessen med reseptoren.

Ethvert hinder for signalet fra insulin i cellen kan helt eller delvis forstyrre sin effekt på hele metabolismeprosessen. Det er viktig å forstå at i denne tilstanden av kroppen kan en høy konsentrasjon av hormonet ikke rette opp situasjonen.

Innflytelse av insulin og dets rolle

Insulin utfører viktige funksjoner i kroppen og har en flerdimensjonert effekt på metabolske prosesser.

Effekten av hormonet, avhengig av effekten, er vanligvis delt inn i 3 hovedgrupper:

  • anabole;
  • metabolsk;
  • Anti-katabole.

Metabolske effekter manifesterer seg som følger:

  1. Opptaket av celler som kommer inn i kroppen, er forbedret. Glukose er en av de viktigste komponentene, slik at absorpsjonen gir deg mulighet til å regulere blodsukkernivået.
  2. Mengden av syntese av et slikt polysakkarid som glykogen øker.
  3. Intensiteten av glykogenese minker (dannelsen av glukose i leveren av forskjellige stoffer reduseres).

Den anabole effekten av hormonet er utviklet for å forbedre biosyntesen av proteinkomponenter og replikasjonen av DNA (deoksyribonukleinsyre). Insulin under påvirkning av denne egenskapen bidrar til å forvandle glukose til organiske forbindelser som triglyserider. Dette gjør det mulig å skape de nødvendige forholdene for opphopning av fett på tidspunktet for mangel på hormon.

Antikatabolisk effekt dekker 2 områder:

  • Senker graden av hydrolyse av proteiner (nedbrytning);
  • Reduserer penetrasjonen av fettsyrer i blodceller;
  • Under påvirkning av insulin i blodet opprettholdes normale sukkernivåer.

Effekten av insulineksponering manifesteres via en spesiell reseptor og oppstår etter en annen tidsvarighet:

  • På kort tid (et minutt eller sekunder), når transportfunksjonene, enzyminhibering, syntese av ribonukleinsyre, proteinfosforylering utføres;
  • Etter en lang tid (opptil flere timer) i tilfelle av DNA-syntese, protein og cellevekstprosess.

Hvordan virker et hormon?

Insulin er involvert i nesten alle metabolske prosesser, men hovedhandlingen handler om metabolismen av karbohydrater. Effekten av disse stoffene på hormonet skyldes i stor grad den økte leveringshastigheten for overflødig glukose gjennom cellemembranene. Som et resultat aktiveres insulinreseptorer, og en intracellulær mekanisme aktiveres som direkte kan påvirke opptaket av glukose av celler. Virkemekanismen for insulin er basert på reguleringen av antall membranproteiner som leverer disse stoffene.

Transport av glukose til vev er helt avhengig av insulin. Disse vevene er av avgjørende betydning for menneskekroppen og er ansvarlige for slike viktige funksjoner som pust, bevegelse, blodsirkulasjon og dannelse av en reserve av energi isolert fra innkommende mat.

Hormonreseptorene som er lokalisert i cellemembranen har følgende sammensetning:

  1. Alfa-underenheter (2 stykker). De befinner seg utenfor buret.
  2. Beta underenheter (2 stk.). De krysser cellemembranen og beveger seg deretter inn i cytoplasma.

Disse komponentene dannes av to polypeptidkjeder, sammenkoblet med disulfidbindinger og karakterisert ved tyrosinkinaseaktivitet.

Etter reseptorkommunikasjon med insulin, forekommer hendelser som:

  1. Konformasjonen av reseptoren er gjenstand for endring, som først påvirker a-underenheten. Som et resultat av denne interaksjonen vises tyrosinkinaseaktivitet i den andre underenheten (beta), en kjede av reaksjoner utløses for å øke virkningen av enzymer.
  2. Reseptorene i forbindelse med forbindelsen mellom dem danner mikroaggregater eller flekker.
  3. Receptor internalisering oppstår, noe som resulterer i et tilsvarende signal.

Hvis insulin er inneholdt i plasma i store mengder, reduseres antall reseptorer, og følsomheten til cellene til hormonet reduseres. Reduksjonen i reguleringen av antall reseptorer skyldes deres tap i perioden med insulinpenetrasjon i cellemembranen. Som et resultat av dette bruddet oppstår overvekt eller en sykdom som diabetes mellitus utvikler seg (oftest type 2).

Typer av hormon og dets varighet

I tillegg til det naturlige insulin som produseres av bukspyttkjertelen, må enkelte mennesker bruke et hormon i form av et stoff. Agenten går inn i cellene ved å utføre de passende subkutane injeksjoner.

Varigheten av slikt insulin er delt inn i 3 kategorier:

  1. Den første perioden når insulin går inn i pasientens blod. På dette tidspunktet har hormonet en hypoglykemisk effekt.
  2. Peak. I løpet av denne perioden er det maksimale punktet for reduksjon av glukose nådd.
  3. Varighet. Dette gapet varer lenger enn tidligere perioder. I løpet av denne tiden reduseres blodsukkeret.

Avhengig av varigheten av effekten av insulin, kan hormonet som brukes i medisin være av følgende typer:

  1. Basal. Det gjelder for en hel dag, så en injeksjon er nok per dag. Basalhormonet har ingen toppvirkning, det senker ikke sukkeren i noen tid, men lar deg opprettholde bakgrunnsverdien av glukose gjennom dagen.
  2. Bolus. Hormonet er et raskere middel for å påvirke blodglukoseverdien. Å komme inn i blodet, produserer det umiddelbart den ønskede effekten. Toppet av virkningen av bolushormonet står for bare måltider. Det brukes av pasienter med type 1 diabetes for å rette sukkernivåene med en passende dose av injeksjon.

Insulindosering bør ikke beregnes av pasienter med diabetes selv. Hvis antallet enheter av hormonet overskrider normen, kan det til og med være dødelig. Lagre livet vil være mulig bare i tilfelle en pasient i et klart sinn. For dette må du gjøre en injeksjon av glukose selv før starten av diabetisk koma.

Hormoninjeksjoner: Vanlige feil

Endokrinologer hører ofte klager fra pasienter om ineffektiviteten av insulininjeksjoner under treningen. Blodsukker kan ikke reduseres dersom teknikken forstyrres under administrering av hormonet.

Følgende faktorer kan provosere det:

  1. Bruk av utløpt insulin når utløpsdatoen allerede er utløpt.
  2. Brudd på de grunnleggende regler for transport og lagringsforhold for stoffet.
  3. Blanding av ulike typer hormoner i 1 flaske.
  4. Luft inn i en sprøyte forberedt på injeksjon.
  5. Påføring av alkohol på injeksjonsstedet, som fører til ødeleggelse av insulin.
  6. Bruk en skadet sprøyte eller nål under injeksjonen.
  7. Raskt fjerning av nålen umiddelbart etter innføringen av hormonet, noe som kan føre til tap av del av medisinen. Som et resultat ble insulin inntatt i utilstrekkelige mengder. En slik feil kan forårsake hyperglykemi (en kraftig økning i sukker). Ellers, når insulin mottas mer enn det som kreves for å nøytralisere glukose, oppstår hypoglykemi (sukkerdråp). Begge forholdene er farlige for diabetespasienter.

Insulinvirkningsmekanisme

(glukose transportør, glukose tilrettelagt diffusjon system)

Glukoseopptaket av vev øker

Fysiologiske effekter av insulin.

Hypoglykemisk virkning: øker glukose transport gjennom cellemembraner, aktiverer glukose fosforylering, øker glykogen syntese, hemmer glykogenolyse og gluconeogenesis.

Effekt på fettmetabolismen:aktiverer dannelsen og avsetningen av triglyserider, hemmer omdannelsen av fettsyrer til keto syrer, reduserer lipolyse, hemmer intracellulær lipase.

Effekt på protein metabolisme:øker proteinsyntesen fra aminosyrer, hemmer omdannelsen av aminosyrer til keto syrer.

For behandling av diabetes.

Barn utvikler type 1 diabetes mellitus forårsaket av ødeleggelse av RV β-celler og absolutt insulinmangel (autoimmun, idiopatisk).

Insulindosering:avhengig av nivået av glukose i blodet, glykosuri, acetonuri. 1 PIECE insulin bruker 2,5-5 gram sukker. Nærmere bestemt: 1 U insulin reduserer glykemi med 2,2 mmol / l (normalt fastende glukose = 3,3-5,5 mmol / l) eller 0,3-0,8 U / kg kroppsvekt per dag.

Først tar du maksimaltallet, så velg dosen individuelt. Under valg av insulindosis måles nivået av glukose i blodet opptil 7-9 ganger per dag. Sensibiliteten til barn til insulin er mye høyere enn hos voksne.

Insulinregimer.

- tradisjonelt: kortvirkende insulin injiseres subkutant eller intramuskulært 4-5 ganger daglig 30 minutter før måltider.

Basis-bolus (intensivert): Kortvirkende insulin 30 minutter før måltider + injeksjoner av medium- og langvirkende insuliner, de gir basale insulinnivåer, men eliminer ikke postprandial hyperglykemi, som elimineres av kortvirkende insuliner (best av alt - humalog).

Insuliner brukes også.

- å øke appetitten med mangel på kroppsvekt,

- Som en del av polariserende terapi,

- i tilfelle diabetes mellitus type 2,

- med schizofreni (comatose terapi).

hypoglykemi(vanskeligere enn hyperglykemi):

Takykardi, svette, tremor, kvalme, sult, nedsatt funksjon av sentralnervesystemet (forvirring, merkelig oppførsel), encefalopati, kramper, koma.

Hjelp: Lett fordøyelig frokost, søthet. Med koma i / i 40% glukoseoppløsning.

lipodystrofipå steder med insulinadministrasjon - forsvinning eller økning i avsetning av subkutant fett. Det utvikler seg som et resultat av innføring av dårlig renset insulin, i tilfelle brudd på teknikken for å administrere stoffet (kald, overfladisk administrasjon (må være dypt subkutant)) administrering til samme sted. Insulin absorberes raskest og fullstendig fra det subkutane vevet i den fremre bukveggen, langsommere fra skulderen, lårets fremside og veldig sakte fra abnapularområdet og baken. Ikke mer enn 16 U insulin administreres på ett sted, 1 gang på 60 dager.

Allergiske reaksjoner (kløe, utslett, anafylaktisk sjokk). Dette er resultatet av dårlig rensing av insulin, på konserveringsmidler, på animalsk insulin. Det er nødvendig å overføre pasienten til et mindre immunogent stoff (humant insulin), for å foreskrive antihistaminer, HA.

Hevelse i hjernen, lunger, indre organer.

Vektøkning (fedme).

Atrofi av β-celler, insulinresistens(utvikler med behovet for insulin mer enn 2 U / kg kroppsvekt, med innføring av mer enn 60 IE per dag).

Elektrolyttendringer, metabolske forstyrrelser, bevissthetsthet, depresjon av reflekser, anuria, hemodynamiske lidelser.

Forskjellen er vanskelig: i / i 40% glukoseoppløsning.

In / in drypp kortvirkende insulin (10-20 U) + glukose etter behov.

I tillegg subkutant eller intramuskulært 5-10 U insulin ved overvåkning av glukose nivåer.

Infusjonsbehandling - isotoniske løsninger av natriumklorid, kaliumklorid.

Når blodets pH er mindre enn 7,0 w / i natriumbikarbonatløsning.

Kokarboksylase for å redusere nivået av ketonlegemer.

Ikke-insulinavhengig diabetes mellitus type 2

Orale hypoglykemiske midler er foreskrevet, som ikke brukes i pediatri.

Orale hypoglykemiske midler

Insulinvirkningsmekanismer

Effekt på celler Rediger

Insulin har et helt spekter av biologiske effekter. Hovedmålene er lever, muskler og fettvev, som spiller en ledende rolle i glukosemetabolismen, men insulin påvirker også mange andre vev. Det er det viktigste hormonet som er ansvarlig for transport, metabolisme og celleoppbevaring av næringsstoffer. Den stimulerer anabole prosesser (bruk og lagring av glukose, aminosyrer og fettsyrer) og hemmer katabolisk (dekomponering av glykogen, fett og proteiner). Under påvirkning av insulin stimuleres transporten av næringsstoffer og ioner til cellen, intracellulær bevegelse av proteiner akselereres, enzymer aktiveres eller inaktiveres, mengden proteiner endres ved å endre transkripsjonshastigheten av deres gener og mRNA-oversettelse (figur 61.3, 61.4).

Noen insulinvirkninger manifesterer seg innen få sekunder eller minutter. blant annet stimulering av glukose- og iontransport, fosforylering og de-fosforylering av enzymer, og til og med inhibering av transkripsjon av fosfoenolpyruvat-karboksykinasegenet (Granner, 1987; O'Brien og Granner, 1996). For å oppnå andre effekter av insulin, spesielt for å endre transkripsjon av de fleste gener og endringer i proteinsyntese, tar det flere timer. Effekten av insulin på proliferasjon og differensiering av celler vises bare etter flere dager. Det er ikke klart om disse tidsforskjellene skyldes forskjellige mekanismer for intracellulær signaltransduksjon eller forskjellig kinetikk av prosessene regulert av insulin.

Regulering av glukose transport Rediger

Den viktigste fysiologiske effekten av insulin er stimulering av glukose transport i muskler og fettvev. Glukose trenger inn i celler ved å lette diffusjon, som medieres av spesielle proteiner - glukosebærere. Fem slike proteiner er kjent (GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4 og GLUT5); Det antas at de utfører den uavhengige transporten av glukose inn i celler ved lettere diffusjon (Shepherd og Kahn, 1999). Proteiner - glukosebærere er glykoproteiner med en molekylvekt på omtrent SO LLC; hver av dem har 12 transmembrane a-helix-domener. Insulinstimulering av glukose-transport, i det minste delvis, skyldes den energiavhengige bevegelsen av intracellulære vesikler som inneholder GLUT4hGLUTI-proteiner til cellemembranen (Suzuki og Kopo, 1980; Simpson og Cushman, 1986; figur 61.3). Denne effekten er reversibel: ettersom insulin er ødelagt, returnerer proteiner - glukose transportører til sine intracellulære butikker. Forstyrrelse av denne prosessen antas å være en av de patogenetiske forbindelsene til insulin-uavhengig diabetes mellitus (Shepherd og Kahn, 1999).

Regulering av glukosemetabolismen Rediger

Lysdiffusjonen av glukose i celler langs en konsentrasjonsgradient fullføres ved fosforylering av glukose. Dannelsen av glukose-6-fosfat fra glukose katalyseres av heksokinase, hvorav de fire isoenzymer, som glukose-transportørproteiner, fordeles forskjellig i forskjellige vev. Aktiviteten til de to isoenzymer av heksokinase reguleres av insulin. Type IV heksokinase, ofte referert til som glukokinase, har en molekylvekt på 50.000 og er funnet sammen med GLUT2 i hepatocytter og p-celler. Glukokinase er kodet av et enkelt gen, men i lever- og bukspyttkjerteløyene brukes forskjellige promotorer og forskjellige første exoner til transkripsjon av dette genet (Printz et al., 1993a). Transkripsjon av glukokinasegenet i leveren reguleres av insulin (Magnuson et al., 1989). Type II heksokinase har en molekylvekt på 100.000; det er tilstede i skjelettmuskulatur, myokard og fettvev sammen med GLUT4 protein. Insulin regulerer transkripsjonen av både GLUT4-proteinet og type II-heksokinasegenet (Printz et al., 1993b).

Glukose-6-fosfat tjener som et vanlig substrat for to metabolske veier. Først er det inkludert i glykolyse - en kaskade av enzymatiske reaksjoner, som et resultat av hvilken ATP dannes. Mange av glykolysereaksjonene økes ved insulinvirkning: enten ved å regulere transkripsjonen av gener som koder for enzymer, eller ved fosforylering eller defosforylering av serin- og treoninrester, som fører til endringer i enzymaktivitet. For det andre kan glukose-6-fosfat omdannes til glukose-1-fosfat, hvorfra glykogen syntetiseres. Insulin stimulerer glykogenlagring ved å aktivere glykogen syntetase (reaksjonen katalysert av dette enzymet begrenser glykogenesen) og hemmer fosforylase (reaksjonen katalysert av dette enzymet begrenser glykogenolysen). Som i tilfelle av glykolyse medieres virkningene av insulin ved fosforylering og dephosphorylering av enzymer; Dette er den viktigste virkningsmekanismen for dette hormonet. For eksempel aktiveres acetyl-CoA-karboksylase og ATP-citrat-lyase under fosforylering, og glykogensyntetase og pyruvatdehydrogenase aktiveres under de fosforylering. Deposforylering av de to siste enzymer er resultatet av aktivering av insulinfosfatase. Tusenvis av proteiner er modifisert og endret på lignende måte (Denton, 1986).

Gene transkripsjonsregulering Rediger

For tiden er det ingen tvil. at den viktigste av virkningen av insulin er reguleringen av transkripsjonen av visse gener. Et eksempel er inhiberingen av transkripsjonen av fosfoenolpyruvat-karboksykinasegenet (Granner et al., 1983). Denne effekten av insulin skaper lys på mekanismen for hemming av glukoneogenese (Sasaki et al., 1984) og forklarer hvorfor syntetiserer leveren med insulinresistens, karakteristisk for insulinuafhængig diabetes, et overskudd av glukose (Granner og O'Brien, 1992). Mer enn 100 gener er transkribert av insulin (O'Brien og Granner, 1996), og denne listen fortsetter å vokse. Imidlertid er mekanismen ved hvilken insulin påvirker transkripsjonen ennå ikke dechifisert.

Insulinreceptor Rediger

Insulin utøver virkningen ved å binde til membranreseptoren. I pattedyr finnes disse reseptorene i nesten alle celler, både de som anses å være klassiske insulinmål (hepatocytter, myocytter og lipocytter) og på blodceller, hjerneceller og kjønkirtler. Antall insulinreseptorer varierer fra 40 (for erytrocytter) til 300 000 pr. Celle (for hepatocytter og lipocytter).

Insulinreseptoren er et stort transmembran-glykoprotein bestående av to a-underenheter med en molekylvekt på 135 000 (719 eller 731 aminosyrerester avhengig av spleising av mRNA) og to p-underenheter med en molekylvekt på 95 000 (620 aminosyrerester). Underenheter er forbundet med disulfidbindinger til p-a-a-p-heterotetrameren (figur 61.3) (Virkamaki et al., 1999). Begge underenheter er dannet fra en felles enkeltstrenget forløper, hvori aminosyresekvensene til a- og p-underenhetene er separert av et segment bestående av fire basale aminosyrerester. Hver reseptorunderenhet har sin egen funksjon. Alfa-underenheter er plassert ekstracellulært og inneholder et insulinbindende domene (se ovenfor), mens p-underenheter danner et transmembrantomene med tyrosinkinaseaktivitet. Etter binding av insulin til reseptorer, oppstår aggregering og hurtig internalisering av hormonreceptor-komplekser. Siden divalente antistoffer mot insulinreseptoren, ved kryssbinding med tilstøtende reseptorer, etterligner insulinvirkningen, og monovalente antistoffer ikke besitter denne egenskapen, antas det at reseptoraggregasjon er nødvendig for å utløse en kaskade av intracellulære reaksjoner. Etter internalisering av hormonreceptorkomplekset faller insulinreceptoren enten inn eller tilbake til cellemembranen.

Fosforylering av tyrosinrester og mekanismer for intracellulær signaltransduksjon. Insulinreseptoren har sin egen tyrosinkinaseaktivitet (Virkamaki et al., 1999). Reseptorene til mange vekstfaktorer, som epidermal vekstfaktor, blodplatevekstfaktor og M-CSF, har også denne egenskapen (Yarden og Ullrich, 1988). Kunnskap om mekanismen for signaloverføring av reseptorer med egen tyrosinkinaseaktivitet ble oppnådd hovedsakelig i studien av proteiner kodet av onkogener og forårsaket tumor-transformasjon av celler, spesielt tyrosinkinaser av Src-familien.

Når insulin bindes til a-underenhetene av reseptoren, oppstår autofosforylering av p-subunit tyrosinrester raskt. Denne autokatalytiske reaksjonen fører til en signifikant økning i reseptortyrosinkinaseaktivitet mot andre proteiner. I normale celler forekommer fosforylering av serin- og treoninrester av insulinreseptoren, hovedsakelig under virkningen av proteininkinaser C og A. Denne siste reaksjonen fører til undertrykkelse av receptor tyrosinkinaseaktiviteten (Cheatham og Kahn, 1995).

Tyrosinkinaseaktivitet av reseptoren er nødvendig for manifestasjon av effekten av insulin. Mutasjoner som endrer ATP-bindingssenteret eller fører til erstatning av tyrosinrester som gjennomgår autofosforylering av andre, fører til en reduksjon av den inneboende tyrosinkinaseaktiviteten til insulinreseptoren og en reduksjon av hormonets effekter (Ellis et al., 1986). Insulinreseptoren, som ikke er i stand til autofosforylering, er helt uten aktivitet.

Den aktiverte insulinreseptoren utløser en kaskade av intracellulære reaksjoner, hvorav den første er fosforyleringen av fire proteiner, kalt insulinreceptorsubstrater, IRS-1, IRS-2, IRS-3 og IRS-4 (White et al., 1985). Etter fosforylering, får IRS-2-proteinet evnen til å interagere med andre proteiner som inneholder BSH-domener (så navngitt på grunn av homologi med Src tyrosinkinasen). En av dem er fosfatidylinositol-3-kinase, en heterodimer bestående av en katalytisk underenhet med en molekylvekt på 110 000 (pi 10) og en regulatorisk underenhet med en molekylvekt på 85 000 (p85). P85-underenheten inneholder to BSh-domener som binder til IRS-1-proteinet. Fosfatidylinose-tol-3-kinase katalyserer fosforyleringen av fosfonositider ved posisjon 3 av inositol, og reaksjonsproduktene er involvert i intracellulær signaltransduksjon (fosfonositidsystem). Fosfatidylinositol Z-kinase aktiveres av mange hormoner og faktorer som stimulerer celleproliferasjon; blant dem er blodplate- og epidermale vekstfaktorer og IL-4 (Virkamaki et al., 1999). Effekten av dette enzymet på proliferasjon ser ut til å være mediert av aktiveringen av proteinkinase B og muligens andre kinaser.

En av de kraftigste mitogene er Ras-proteiner kodet av de samme onkogener; de aktiverer en kaskade av mitogenaktiverte proteinkinaser. Rasproteins deltagelse i formidling av insulinvirkninger ble tenkt da det ble kjent at insulin, blant andre enzymer, også aktiverer denne kaskaden (Avruch et al., 1994). Nylig ble mekanismen for denne deltakelsen avslørt, men ikke helt. Aktivering av reseptorer med egen tyrosinkinaseaktivitet, inkludert insulinreseptoren, fører til interaksjonen av et annet SH2-domeneholdig protein, adapterproteinet Grb2, med det fosforylerte IRS-1-proteinet. Det adaggrant protein Grb2 binder til utvekslingsfaktoren for guaninukleotider SOS, og dette komplekset øker affiniteten til Ras-proteiner for GTP. Det aktiverte Ras-proteinet samhandler med Raf-1-proteinet (serin-treoninkinase), som i sin tur aktiverer en kaskade av mitogenaktiverte proteinkinaser. I tillegg fosforylerer den aktiverte insulinreceptor BS-domene Adagger-proteinet She, hvorpå det binder seg til Grb2-proteinet. Dette fører tilsynelatende til en økning i samspillet mellom utvekslingsfaktoren for SOS-guaninukleotidene med cellemembranen, aktivering av Ras- og Raf-1-proteiner og kaskade av mitogenaktiverte proteinkinaser. Mekanismen ved hvilken insulin forårsaker celleproliferasjon er ikke fastslått, men det er allerede klart at det involverer flere, kanskje til og med overdreven, intracellulære signaltransduksjonsveier (Avruch et al., 1994).

Den metabolske effekten av insulin ser ut til å være mediert av IRS-2-proteinet. Den intracellulære bevegelsen av proteiner - bærere av glukose i muskler og fettvev, som fører til økt glukose-transport i celler - er den viktigste effekten av insulin. Overføringen av bærerproteiner er blokkert av Worg-mannin, en fosfatidylinositol-3-kinaseinhibitor. Effekten av insulin på transkripsjon av gener av sentrale enzymer av karbohydratmetabolismen er også blokkert av wortmannin, derfor er det mulig at den medieres av IRS-2 protein- og fosfatidylinositol-3-kinasubstratene.

Insulinpreparater. Virkningsmekanismen av insulin. Effekt på metabolske prosesser. Prinsipper for insulindosering ved behandling av diabetes. Sammenligningsegenskaper for insulinpreparater.

Insulin (Insulin). Humant insulin er et lite protein med Mr = 5.808 Ja, bestående av 51 aminosyrer. Insulin produseres i pankreas-b-celler som preproinsulin, som inneholder 110 aminosyrer. Etter avslutning av endoplasmatisk retikulum spaltes det 24-aminosyre N-terminale signalpeptid fra molekylet og proinsulin dannes. I Golgi-komplekset, ved proteolyse, fjernes 4 basale aminosyrer og et C-peptid på 31 aminosyrer fra midten av proinsulinmolekylet. Som et resultat dannes 2 insulinkjeder - en A-kjede på 21 aminosyrer (inneholder en disulfidbinding) og en B-kjede på 30 aminosyrer. Mellom seg er A- og B-kjedene forbundet med 2 disulfidbindinger. Deretter deponeres i insulin i b-celle-sekretoriske granuler i form av krystaller bestående av 2 sinkatomer og 6 insulinmolekyler. Generelt inneholder den humane bukspyttkjertelen opptil 8 mg insulin, noe som grovt tilsvarer 200 PIECES insulin.

Virkningsmekanismen av insulin. Insulin virker på transmembrane insulinreseptorer plassert på overflaten av målvev (skjelettmuskulatur, lever, fettvev) og aktiverer disse reseptorene.

Insulinreseptoren inneholder 2 underenheter: a-underenheten, som ligger på utsiden av membranen og b-underenheten som gjennomtrenger membranen gjennom. Når insulin binder til reseptorer, aktiveres de, og reseptormolekylene kombinerer i par og får tyrosinkinaseaktivitet (dvs. evnen til å fosforylere tyrosinrester i molekyler av en rekke proteiner). Den aktiverte reseptoren gjennomgår autofosforylering, og som et resultat økes dens tyrosinkinaseaktivitet ti ganger. Videre overføres signalet fra reseptoren på to måter:

· Umiddelbar respons (utvikler om noen få minutter). Forbundet til fosforyleringen av tyrosinrester i protein IRS-2, som aktiverer fosfatidylinositol-3-kinase (PI-3 kinase). Under påvirkning av dette kinasemolekylet fosfatidylinositolbisfosfat (PIP2) fosforylert til fosfatidylinositoltrifosfat (PIP3). PIP3 aktiverer en serie proteinkinaser som påvirker:

Þ transmembran transportør næringsaktivitet;

Þ aktivitet av intracellulære enzymer av karbohydrat og fettmetabolismen;

Þ transkripsjon i cellekjernen av en rekke gener.

· Langsom respons (utvikler seg etter noen timer). Det er forårsaket av fosforylering av tyrosinrester i IRS-1-molekylet, som stimulerer mitogenaktiverte proteinkinaser (MAPK) og starter prosessen med cellevekst og DNA-syntese.

Fysiologiske effekter av insulin. Den viktigste effekten av insulin er dens effekt på transport av glukose til celler. Gjennom cellemembranen trer glukose gjennom lett transport på grunn av spesielle bærere - GLUTS. Det finnes 5 typer av disse transportørene, som kan kombineres i 3 familier:

· GLUT-1,3,5-glukosetransportere til insulin-uavhengig vev. Insulin er ikke nødvendig for driften av disse transportørene. De har ekstremt høy affinitet for glukose (Km"1-2 mM) og gi glukose transport til røde blodlegemer, hjerne nevroner, tarmepitel og nyrer, placenta.

· GLUT-2 - glukose transportør til insulinregulerende vev. Det krever heller ikke insulin for sitt arbeid og aktiveres bare ved høye glukosekonsentrasjoner, da den har ekstremt lav affinitet for det (Km"15-20 mM). Det gir transport av glukose til cellene i bukspyttkjertelen og leveren (det vil si til de vevene der insulin syntetiseres og nedbrytes). Det deltar i reguleringen av insulinsekresjon med økning i glukose nivåer.

· GLUT-4-glukose-transportør i insulinavhengig vev. Denne transportøren har en intermediær affinitet for glukose (Km"5 mM), men i nærvær av insulin øker dets affinitet for glukose dramatisk og det gir opptak av glukose av muskelceller, adipocytter og leveren.

Under påvirkning av insulinet forekommer fortrengnings glut-4-molekyler fra cytoplasma til cellemembranen den (øker antallet av transportørmolekyler i membranen), øker glukosetransportør affinitet og den trer inn i cellene. Som et resultat avtar konsentrasjonen av glukose i blodet og øker i cellen.

Tabell 3 viser effekten av insulin på metabolismen i insulinavhengig vev (lever, skjelettmuskulatur, fettvev).

Tabell 3. Virkningen av insulin på metabolismen i målorganer.

Generelt er insulin preget av en anabole effekt på metabolismen av proteiner, fett og karbohydrater (dvs. en økning i syntetiske reaksjoner) og anti-katabolske effekter (inhibering av glykogen og lipid nedbrytning).

Terapeutiske effekter av insulin diabetes mellitus er forbundet med det faktum at insulin normaliserer transporten av glukose inn i cellen og eliminerer alle manifestasjoner av diabetes (tabell 4).

Tabell 4. Terapeutiske effekter av insulin.

Kjennetegn på insulinpreparater. I medisinsk praksis, bruk 3 typer insulin - biff, svinekjøtt, menneske. Insulinkjøttet er forskjellig fra humant insulin i kun 3 aminosyrer, mens grisinsulin forskjellig i bare én aminosyre. Derfor er porcin insulin mer homologt med humant insulin og mindre antigen enn bovint insulin. For tiden er det ikke anbefalt i alle utviklede land å bruke bovint insulin til behandling av personer med diabetes.

Xenogene insuliner (bovin, svin) oppnås ved ekstraksjon med en syrealkoholmetode ved bruk av praktisk talt det samme prinsippet som ble foreslått for over 80 år siden av Banting og Best i Toronto. Utvinningsprosessen forbedres imidlertid, og insulinutbyttet er 0,1 g per 1000,0 g bukspyttkjertelvev. Ekstraktet som er oppnådd inneholder i utgangspunktet 89-90% insulin, resten er urenheter - proinsulin, glukagon, somatostatin, pankreatisk polypeptid, VIP. Disse urenheter gjør insulin immunogen (forårsaker dannelse av antistoffer mot det), reduserer effektiviteten. Det viktigste bidraget til immunogenicitet er laget av proinsulin siden dets molekyl inneholder et C-peptid, artsspesifikt i hvert av dyrene.

Kommersielle insulinpreparater blir ytterligere raffinert. Det finnes 3 typer insulin i henhold til graden av rensing:

· Krystalliserte insuliner - renset ved gjentatt omkrystallisering og oppløsning.

· Mono-topp-insuliner oppnås ved rensing av krystalliserte insuliner ved anvendelse av gelkromatografi. Samtidig frigjøres insulin i form av tre topper: A - inneholder endokrine og eksokrine peptider; B - inneholder proinsulin; C - inneholder insulin.

· Monokomponent-insuliner - Multikromatografiske insuliner, ofte ved bruk av ionebytekromatografi og molekylsiktmetode.

I prinsippet kan menneskelig insulin fremstilles på 4 måter:

· Full kjemisk syntese;

· Ekstraksjon av humant bukspyttkjertel;

De to første av metodene ovenfor benyttes for tiden ikke på grunn av den uøkonomiske fulle syntese og mangel på råvarer (humant bukspyttkjertel) for masseproduksjon av insulin ved den andre metoden.

Semisyntetisk insulin er oppnådd fra svin ved enzymatisk erstatning av aminosyrealaninet i posisjon 30 i B-kjeden til treonin. Deretter blir det resulterende insulin underkastet kromatografisk rensing. Ulempen med denne metoden er avhengigheten av produksjon av insulin fra kilden til råmaterialer - svineinsulin.

Aktiviteten til insulinpreparater uttrykke biologiske metoder i ED. For 1 IE ta mengden insulin, som reduserer konsentrasjonen av glukose i blodet i en kanin i en tom mage med 45 mg / dL eller forårsaker hypoglykemisk kramper i mus. 1 U insulin bruker ca. 5,0 g blodsukker. 1 mg internasjonal standard insulin inneholder 24 U. De første preparatene inneholdt 1 U i ml, moderne kommersielle insulinpreparater er tilgjengelig i 2 konsentrasjoner:

· U-40 - inneholder 40 U / ml. Denne konsentrasjonen brukes i innføringen av insulin ved hjelp av en konvensjonell sprøyte, så vel som hos barn.

· U-100 - inneholder 100 U / ml. Denne konsentrasjonen brukes når insulin administreres med en sprøytepenn.

Nomenklatur av insulinpreparater. Avhengig av varigheten av tiltaket, er insulinpreparater delt inn i flere grupper:

1. Kortvirkende insuliner (enkle insuliner);

2. Utvidede insuliner (mediumvarige insuliner);

3. Langvirkende insuliner;

4. Blandede insuliner (ferdige blandinger av kort og langvarig insulin).

Kortvirkende insuliner. De er en løsning av rent insulin eller insulin med en liten mengde ionisert sink. Etter subkutan administrering begynner disse insulinene å virke etter 0,5-1,0 timer, deres maksimale effekt er 2-3 timer og varigheten av den hypoglykemiske virkningen er 6-8 timer. Legemidlene i denne gruppen er sanne løsninger, de kan administreres subkutant, intramuskulært og intravenøst. Ordene "rask" eller "vanlig" vises som regel i navnene på narkotika i denne gruppen.

Extended Action Insulins. Forlengelse av virkningen av insulin oppnås ved å redusere absorpsjonen. Følgende insulinpreparater brukes:

· En suspensjon av amorft sink-insulin - inneholder insulin med et overskudd av ionisert sink, som fremmer dannelsen av små, dårlig oppløselige insulinkrystaller.

· Suspensjon eller isofaninsulin-NPH-insulin (nøytral protamin Hagedorn) - består av en blanding av ekvimolare mengder av det basiske amin insulin og protamin-protein som danner et tungt oppløselig kompleks med insulin.

· Protamin Zinc Insulin Suspension - en blanding som inneholder insulin og et overskudd av ionisert sink med protamin.

Tid utvikling av hypoglykemisk effekt etter å ha fått forlenget insulin er vist i tabell 7. Vanligvis i navnene på de legemidlene i denne gruppen synes ordet "Thard", "MIDI", "tape".

Tidligere, i form av utvidet insulin (for eksempel insulin-C), et kompleks av insulin og den syntetiske substansen Surfen (aminourid) ble også brukt. Imidlertid er disse legemidlene ikke mye brukt på grunn av at Surfen ofte forårsaket allergier og hadde en sur pH (hans injeksjoner var ganske smertefulle).

Langvirkende insuliner. Representerer en krystallinsk sink-insulinsuspensjon. I lang tid ble bovint insulin brukt til å skaffe disse legemidlene, siden A-kjeden inneholder mer hydrofobe aminosyrer enn insulin av griser eller mennesker (alanin og valin) og er litt mindre løselig. I 1986 skapte Novo Nordisk utvidet insulin basert på humant insulin. Det bør huskes at etableringen av et langtidsvirkende stoff basert på svineinsulin ikke er mulig, og ethvert forsøk på å erklære et stoff basert på svineinsulin som et langtidsvirkende legemiddel, bør betraktes som forfalskning. Som regel, i navnene på langtidsvirkende stoffer er det et fragment av "ultra".

Kombinerte insuliner. For enkelhets skyld av pasienter som er kort og forlenget insulin fullstendig frigjøringskorttidsvirkende insulin blandet med NPH-insulin ved forskjellige kombinasjoner 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 og 50/50. De mest populære er 20/80 blanding (som brukes i personer med NIDDM insulinopotrebnosti fase) og 30/70 (brukes når pasienter med IDDM av flermodus 2 injeksjoner).

Indikasjoner for insulinbehandling. De viktigste indikasjonene er knyttet til utnevnelse av insulin til behandling av diabetes:

· Insulinavhengig diabetes mellitus (type I diabetes).

· Hyperglykemiske com Behandling av diabetes (ketoatsidoticheskaya, hyperosmolar, giperlaktatsidemicheskoy) - i denne indikasjonen bare ved hjelp av hurtigvirkende medikamenter som administreres intravenøst ​​eller intramuskulært.

· Behandling av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus i fase av insulinbehov (langtids pasienter med manglende evne til å kontrollere blodsukkernivåer med diett og orale medisiner).

· Behandling av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus hos gravide kvinner.

· Behandling av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus under smittsomme sykdommer, når det utføres kirurgiske inngrep.

Noen ganger, ble insulin for å behandle tilstander ikke forbundet med diabetes: 1) bestående av kaliumpolariserende blandinger (200 ml av en blanding av 5-10% glukoseoppløsning, 40 ml av en 4% kalsiumkloridoppløsning og 4,6 enheter av insulin) for behandling av arytmier og hypokalemi ; 2) i insulinkomatosebehandling hos pasienter med schizofreni med uttalt negative symptomer.

Prinsipper for dosering og bruk av insulin:

1. Utvelgelse av insulindoser utføres på sykehuset under kontroll av glykemisk nivå og under tilsyn av en kvalifisert lege.

2. Insulin hetteglass bør oppbevares i kjøleskapet for å forhindre at løsningen fryser. Før bruk må insulin oppvarmes til kroppstemperatur. Ved romtemperatur kan en flaske insulin bare oppbevares i en sprøytepenn.

3. Insulinpreparater skal administreres subkutant og byttes regelmessig på injeksjonsstedet. Pasienten bør vite at insulinet absorberes langsomt fra subkutane fett hofter, skulder vev dens absorpsjon er høyere enn 2 ganger, og fra magefett - i 4 ganger. Intravenøs administrering er bare mulig for kortvirkende insulin, fordi de er sanne løsninger.

4. I en sprøyte kan kortvirkende insulin kun blandes med NPH-insulin, fordi Disse insuliner inneholder ikke overskudd av protamin eller sink. I alle andre utvidede insuliner er det gratis sink eller protamin, som vil binde kortvirkende insulin og uforutsigbart redusere effekten. Når du injiserer insulin i en sprøyte, bør du først samle kortvirkende insulin og bare deretter tegne langtvirkende insulin i sprøyten.

5. Injiseringen av insulin utføres 30 minutter før et måltid for å synkronisere effekten av insulin med perioden etter postprandial glykemi.

6. Det primære valget av insulindosis er basert på den ideelle kroppsvekten og sykdommens varighet.

Ideell kroppsvekt, kg = (høyde, cm - 100) - 10% - for menn;

Ideell kroppsvekt, kg = (høyde, cm - 100) - 15% - for kvinner;

Tabell 8. Valg av insulindosis, avhengig av sykdommens varighet.

Hvis pasienten mottar mer enn 0,9 U / kg insulin per dag, indikerer dette en overdose av det, og det er nødvendig å senke insulindosen.

7. Innføring av insulin utføres på en slik måte at den etterligner den naturlige rytmen av insulinsekresjon og den glykemiske profilen hos en sunn person. Bruk 2 hovedbehandlingsregimer:

· Intensivert eller bas-bolus administrering. Pasienten simulerer et basalnivå av insulin sekresjon 1-2 injeksjoner av langtidsvirkende insulin (⅓ daglig dose), og toppen av insulin-sekresjon ved å innføre kort insulin før hvert måltid (⅔ daglig dose). Fordelingen av dosen kort insulin mellom frokost, lunsj og middag utføres avhengig av mengden mat som spises fra beregningen:

1,5-2,0 U insulin per 1 brød enhet (1 XE = 50 kcal) før frokost;

0,8-1,2 U insulin for 1 XE før lunsj;

1,0-1,5 U insulin for 1 XE før middagen.

· Modus av to ganger injeksjoner av en blanding av kort og langtidsvirkende insulin. I denne modusen, før frokost, blir ⅔ av den daglige dosen av insulin administrert, og før middag blir de resterende ⅓. I hver dose er ⅔ forlenget insulin og ⅓ kortvirkende insulin. Denne kretsen krever streng måltidene (spesielt lunsj og mellom teknikker - andre frokost og snack), på grunn av den høye insulinemia i løpet av dagen på grunn av langvarig høye doser av insulin.

8. Justering av insulindose utføres på grunnlag av faste blodglukosemålinger (før neste måltid) og 2 timer etter måltider. Det skal huskes at endringen i insulindosis for 1 dose ikke skal overstige 10%.

· Morgenglykemi tillater å vurdere tilstrekkigheten til kveldsdosen av insulin;

· Glykemi 2 timer etter frokost - morgendose med kort insulin.

· Glykemi før lunsj - morgendose av langvarig insulin.

· Glykemi før sengetid - en lunsedose med kort insulin.

9. Når en pasient overføres fra xenogent insulin til humant insulin, bør dosen reduseres med 10%.

NE (komplikasjoner av insulinbehandling):

1. Allergiske reaksjoner på insulin. Tilknyttet tilstedeværelsen i preparatene av forurensninger av insulin med antigeniske egenskaper. Humant insulin forårsaker sjelden denne komplikasjonen. Allergiske reaksjoner manifesterer seg som kløe, brenning, utslett på injeksjonssteder. I alvorlige tilfeller kan utviklingen av angioødem, lymfadenopati (hovne lymfeknuter) og anafylaktisk sjokk oppstå.

2. Lipodystrophies - nedsatt lipogenese og lipolyse i det subkutane vevet i området insulininjeksjoner. Manifisert ved enten fullstendig forsvunnelse av fiber (lipoatrofi) i form av depressioner på huden eller dens vekst i form av noder (lipohypertrofi). For å forebygge det, anbefales det å periodisk bytte injeksjonssteder, ikke bruk stumpe nåler og kaldt insulin.

3. Insulin ødem - forekommer ved begynnelsen av behandlingen i forbindelse med opphør av polyuri og en økning i volumet av intracellulær væske (siden tilstrømningen av glukose i cellen og følgelig øker det intracellulære osmotiske trykket, som sikrer vannstrømmen i cellen). Vanligvis passerer uavhengig.

4. Fenomenet "daggry". Hyperglykemi tidlig om morgenen (mellom kl. 5-8). Det er forårsaket av sirkadiske rytmer av sekresjon av kontra-insulin-hormoner - kortisol og STH, noe som medfører en økning i nivået av glukose, samt en utilstrekkelig varighet av effekten av langvarig insulin som pasienten går inn for middag. For å redusere denne effekten, bør du utsette kvelden injeksjon av forlenget insulin på et senere tidspunkt.

5. Hypoglykemiske tilstander og hypoglykemisk koma. De er forbundet med enten et overskudd av dosen insulin injisert eller med brudd på insulinbehandlingstimen (administrering av insulin uten etterfølgende inntak av mat, intens fysisk anstrengelse). Det er preget av utseende av følelser av sult, svette, svimmelhet, dobbeltsyn, nummenhet i lepper og tunge. Pasientens elever er kraftig utvidet. I alvorlige tilfeller oppstår muskelkramper med den påfølgende utviklingen av koma. hjelpe er inntak av 50,0-100,0 g sukker, oppløst i varmt vann eller te, du kan bruke søtsaker, honning, syltetøy. Hvis pasienten har mistet bevisstheten, er det nødvendig å injisere 20-40 ml 40% glukoseoppløsning intravenøst ​​eller gni honning i tannkjøttet (det inneholder fruktose som absorberes godt gjennom munnslimhinnen). Det anbefales å introdusere en av de kontrainsulære hormonene - 0,5 ml av en 0,1% oppløsning av adrenalin subkutant eller 1-2 ml glukagon intramuskulært.

6. Insulinresistens (redusert vevsfølsomhet for insulinvirkningen og behovet for å øke sin daglige dose til 100-200 U). Hovedårsaken til insulinresistens er produksjon av antistoffer mot insulin og dets reseptorer. Oftest er produksjon av antistoffer forårsaket av xenogene insuliner, slik at disse pasientene må overføres til humane insuliner. Men selv menneskelig insulin kan forårsake dannelse av antistoffer. Dette skyldes at det er ødelagt av insulin subkutant vev med dannelsen av antigenpeptider.

7. Sommodji syndrom (kronisk insulin overdose). Bruken av høye doser insulin forårsaker hypoglykemi i begynnelsen, men hyperglykemi utvikler seg refleksivt (en kompenserende frigjøring av kontrainsulære hormoner - kortisol, adrenalin, glukagon) oppstår. Samtidig stimuleres lipolyse og ketogenese, ketoacidose utvikler seg. Syndromet manifesteres av kraftige svingninger i blodsukkernivået i løpet av dagen, episoder av hypoglykemi, ketoacidose og ketonuri uten glykosuri, økt appetitt og vektøkning til tross for den alvorlige sykdomsforløpet. For å eliminere dette syndromet, må du redusere dosen av insulin.

FV: flasker og patroner på 5 og 10 ml med en aktivitet på 40 U / ml og 100 U / ml.

Nye insulinpreparater.

Ultrashort-virkende insulinpreparater.

Lizproinsulin (Lysproinsulin, Humalog). Tradisjonelle insulinformer i oppløsningen og subkutane vevsheksameriske komplekser, noe som reduserer absorpsjonen i blodet noe. I lisproinsulin endres sekvensen av aminosyrer ved posisjonene 28 og 29 i B-kjeden med p-pro-lys-yl-pro. Denne endringen påvirker ikke det aktive sentrum av insulin, som virker sammen med reseptoren, men reduserer sin evne til å danne heksamer og dimerer 300 ganger.

Effekten av insulin lispro begynner allerede på 12-15 minutter, og maksimal effekt varer i 1-2 timer, med en total varighet på 3-4 timer. Denne kinetikken av effekten fører til mer fysiologisk kontroll av postprandial glykemi og forårsaker sjeldnere hypoglykemiske tilstander mellom måltider.

Lizproinsulin bør innføres umiddelbart før et måltid eller umiddelbart etter det. Dette er spesielt praktisk hos barn, fordi Innføringen av normalt insulin krever at en person spiser et strengt målt antall kalorier, men barnets appetitt er avhengig av humøret hans, lunte og foreldrene kan ikke alltid overbevise ham om å spise riktig mengde mat. Lizproinsulin kan skrives inn etter et måltid, og beregner antall kalorier som barnet mottok.

FV: 10 ml hetteglass (40 og 100 U / ml), 1,5 og 3 ml patroner (100 U / ml).

Aspartsinsulin (insulin aspart, NovoRapide). Det er også et modifisert ultrashort insulin. Oppnådd ved å erstatte prolinresten med asparaginsyre i posisjon 28 i B-kjeden. Det administreres umiddelbart før et måltid, mens det er mulig å oppnå en mer uttalt reduksjon i postprandial glykemi enn ved innføring av vanlig insulin.

FV: blekkpatroner på 1,5 og 3 ml (100 U / ml)

Insulinpreparater, berøvet toppaktivitet.

Glargininsulin (Glargineinsulin). Insulin med tre substitusjoner i polypeptidkjeden: glycin i posisjon 21 i A-kjeden og ytterligere argininrester i posisjon 31 og 32 i B-kjeden. En slik substitusjon fører til en endring i det isoelektriske punkt og insulinoppløseligheten. Sammenlignet med NPH-insuliner, er glarginets konsentrasjonskurve flattere og toppunktet er dårlig uttalt.

Dette insulinet anbefales til bruk ved modellering av den basale insulinsekretjonen hos individer med intensivert insulinbehandling.

Insulinpreparater til enteral bruk.

Foreløpig utviklet insulinpreparater for oral administrasjon. For å beskytte mot ødeleggelse av proteolytiske enzymer, blir insulin i slike preparater plassert i en spesiell aerosol (Oraline, Generex), som sprøytes på munnslimhinnen eller i en gel (Ransuline), som tas oralt. Den siste av stoffene utviklet seg i det russiske akademiet for medisinske vitenskap.

Den største ulempen ved disse stoffene i det nåværende stadium er umuligheten av tilstrekkelig nøyaktig dosering siden deres absorpsjonsrate er variabel. Imidlertid er det mulig at disse legemidlene vil finne deres bruk hos mennesker med insulin-uavhengig diabetes i insulin-etterspørselsfasen som et alternativ til subkutan administrasjon av insulin.

I de senere år har det vært rapporter om at bekymringen Merck Co. undersøker stoffet i svampen, parasittisk på bladene av noen av artene av afrikanske planter. Som foreløpige data viser, kan denne forbindelsen betraktes som en insulinomimetisk aktiviserende insulinreceptor av målorganer.

Trelast med en kolonne og måter å styrke hjørnestøttene på: Overløpsstøtter er konstruksjoner som er konstruert for å støtte ledningene i ønsket høyde over bakken, med vann.

Organisering av overflateavløp: Den største mengden fuktighet på kloden fordampes fra havets og havets overflate (88).

Mekanisk oppbevaring av jordmasser: Mekanisk oppbevaring av jordmasser på en skråning gir motorkonstruksjoner av ulike konstruksjoner.

Generelle vilkår for valg av dreneringssystem: Avløpssystemet er valgt avhengig av naturen til den beskyttede.

Les Mer Om Diabetes

Symptomer På Diabetes

Glykemisk Indeks