Dipeptidyl peptidase-4 inhibitorer

  • Diagnostikk

* For øyeblikket er det ingen registrering i Russland.

Advarsler og forholdsregler

Alvorlig og invaliderende artralgi. Det foreligger rapporter etter markedsføring om alvorlig og invaliderende artralgi hos pasienter som tar DPP-4-hemmere. Tidspunktet for symptomene etter starten av legemiddelbehandlingen varierte fra 1 dag til flere år. Pasienter opplevde lindring av symptomer etter seponering av behandlingen. Noen hadde en gjentakelse av symptomer ved gjentatt gjenopptakelse av behandling med samme legemiddel eller en annen DPP-4-hemmere.

DPP-4-hemmere kan være en mulig årsak til alvorlig ledsmerte. I dette tilfellet må du slutte å ta stoffet.

Kilden til informasjon
www.fda.gov

  • Førstehjelpsutstyr
  • Nettbutikk
  • Om selskapet
  • Kontakt oss
  • Utgiverens kontakter:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-post: [email protected]
  • Adresse: Russland, 123007, Moskva, st. 5. Hovedlinje, 12.

Det offisielle nettstedet til konsernet RLS ®. Den viktigste encyklopedi av narkotika og apotek assortiment av den russiske Internett. Referansebok med medisiner Rlsnet.ru gir brukerne tilgang til instruksjoner, priser og beskrivelser av medisiner, kosttilskudd, medisinsk utstyr, medisinsk utstyr og andre varer. Farmakologisk referanse bok inneholder informasjon om sammensetning og form for frigivelse, farmakologisk virkning, indikasjoner for bruk, kontraindikasjoner, bivirkninger, narkotikainteraksjoner, metode for bruk av legemidler, farmasøytiske selskaper. Drug referanse bok inneholder priser for medisiner og produkter av det farmasøytiske markedet i Moskva og andre byer i Russland.

Overføringen, kopiering, distribusjon av informasjon er forbudt uten tillatelse fra RLS-Patent LLC.
Når du citerer informasjonsmateriale som er publisert på nettstedet www.rlsnet.ru, er det nødvendig med henvisning til kilden til informasjon.

Vi er i sosiale nettverk:

© 2000-2018. REGISTRERING AV MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Alle rettigheter reservert.

Kommersiell bruk av materialer er ikke tillatt.

Informasjon beregnet for helsepersonell.

Dipeptidyl peptidase 4 inhibitorer

Ved selektive inhibitorer av dipeptidylpeptidase 4 vedrører medikament sitagliptin (Janów), som er forskjellig i kjemisk struktur og farmakologisk aktivitet av analoger av glukagon-lignende peptid-1, insulin, sulfonylurinstoffer, biguanider, agonister y-reseptor, peroxisome proliferator-aktivert, alfa-glukosidaseinhibitorer, analoger av amylin.

Ved å hemme dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) øker sitagliptin konsentrasjonen av to kjente hormoner i incretinfamilien: glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropt peptid (HIP). Hormoner av familien av incretiner blir utskilt i tarmen om dagen, deres nivå stiger som følge av inntak av mat. Incretiner er en del av det interne fysiologiske systemet for regulering av glukose homeostase. Ved normale eller forhøyede blodsukkernivåer bidrar hormoner til incretinfamilien til en økning i insulinsyntese, så vel som sekresjon av p-celler i p-celler på grunn av signalering av intracellulære mekanismer assosiert med cyklisk AMP.

Sitagliptin forhindrer hydrolyse av inkretiner av DPP-4-enzymet, og øker dermed plasmakonsentrasjonene av de aktive former for GLP-1 og HIP. Ved å øke incretinsnivået øker sitagliptin glukoseavhengig insulinutslipp og bidrar til å redusere glukagonutspresjon. Pasienter med type 2 diabetes med hyperglykemi slike endringer insulin og glukagon sekresjon fører til reduserte nivåer av glykosylert hemoglobin (NbA1S) og en reduksjon av plasmaglukosekonsentrasjonen, bestemt ved hjelp av faste og etter applisering av prøven.

Etter inntak av stoffet i en dose på 100 mg hos friske individer, observeres rask absorpsjon av sitagliptin med oppnåelse av C. max etter 1-4 timer. AUC øker i forhold til dosen, og hos friske personer er 8,52 μmol / h når det tas oralt i en dose på 100 mg, C max var 950 nmol. Den absolutte biotilgjengeligheten av sitagliptin er ca. 87%. Den intra- og inter-individuelle AUC for sitagliptin-variabilitet er ubetydelig.

Samtidig inntak av fettstoffer påvirker ikke farmakokinetikken til sitagliptin.

Bare en liten del av stoffet som tas inn, metaboliseres.

Ca. 79% sitagliptin utskilles uendret i urinen.

Gjennomsnittlig t 1/2 Sitagliptin ved oral administrering i en dose på 100 mg er ca. 12,4 timer; Renal clearance er ca 350 ml / min.

Sitagliptinfjerning utføres primært ved utskillelse av nyrene ved mekanismen for aktiv tubulær sekresjon.

Monoterapi: Som supplement til kosthold og mosjon for å forbedre glykemisk kontroll i type 2 diabetes.

Kombinasjonsbehandling: type 2 diabetes til bedre kontroll av glykemi i kombinasjon med metformin eller agonister γ-reseptor, peroksisomproliferator-aktivert (f.eks tiazolidindion) ved diett og mosjon i kombinasjon med mono opplistede stoffene ikke fører til adekvat kontroll av blodglukose.

  • Type 1 diabetes.
  • Diabetisk ketoacidose.
  • Graviditet.
  • Amningstid (amming).
  • Overfølsomhet overfor stoffet.
  • Det anbefales ikke å foreskrive stoffet Januia til barn og ungdom under 18 år (data om bruk av stoffet i pediatrisk praksis er ikke tilgjengelig).

Bruk med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Ved moderat og alvorlig nyresvikt, samt pasienter med nyresvikt i sluttstadiet som trenger hemodialyse, er det nødvendig med korreksjon av doseringsregimet.

På den delen av luftveiene: øvre luftveisinfeksjon, nasofaryngitt.

CNS: hodepine.

På fordøyelsessystemet: diaré, magesmerter, kvalme, oppkast, diaré.

Fra muskel-skjelettsystemet: artralgi.

På den delen av det endokrine systemet: hypoglykemi.

Eldre pasienter har større sannsynlighet for å utvikle nyresvikt. Følgelig, som i andre aldersgrupper, er dosejustering nødvendig hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.

I studier av interaksjon med andre legemidler hadde sitagliptin ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til følgende legemidler: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, orale prevensiver. Basert på disse data hemmer ikke sitagliptin CYP3A4, 2C8 eller 2C9 isoenzymer. Basert på in vitro data hemmer sitagliptin sannsynligvis ikke CYP2D6, 1A2, 2C19 eller 2B6, og heller ikke CYP3A4.

DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4 INHIBITORS I BEHANDLING AV DIABETES TYPE 2. KARDIOPROSJONSMULIGHETER

Effektiv kontroll av type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes) er et presserende problem som leger konstant står overfor. T2DM-epidemien med utvikling av akutte og kroniske komplikasjoner blir en stor byrde for nasjonale økonomier og helsevesen. Ifølge beregningene fra International Diabetes Federation, lider 246 millioner mennesker i verden av denne sykdommen, noe som er 7,3% av verdens befolkning i alderen 20-79 år. Det forventes at dette tallet vil øke betydelig det neste tiåret og vil overstige 380 millioner innen 2025 [1].

Til tross for eksistensen av mange anbefalinger for livsstilsendringer og tilstedeværelsen av mange glukose-senkende legemidler, nå nå hver annen av 3 pasienter med type 2 diabetes ikke målverdiene for glykert hemoglobin HbA1c

Dipeptidylpeptidase-4-hemmere: Et syn fra en klinisk farmakolog. Tekst av en vitenskapelig artikkel om spesialitet Medisin og helsepersonell

Notat av en vitenskapelig artikkel om medisin og folkehelse, forfatteren av et vitenskapelig arbeid er NB Lazareva.

En dypere forståelse av patogenesen av type 2 diabetes, inkludert postprandial kontroll av glukose-homeostase, har ført til nye behandlingsstrategier som tar sikte på å overvinne dysfunksjon av pankreatiske øyer, og, i særdeleshet, påvirker tarm inkretinhormoner. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hemmere er en av de første klassene av orale medisiner for behandling av diabetes mellitus, utviklet spesielt som antihyperglykemiske legemidler. Inhibering av nedbrytning av incretinhormon - glukagonlignende peptid-1 - har en positiv effekt på glukosehomeostase (inkludert både forsterkning av glukoseinducerte økninger i insulinnivåer og undertrykkelse av glukagon-sekresjon). Den lave risikoen for hypoglykemi, fraværet av uttalt bivirkninger og effekten på kroppsvekt skiller klassen av DPP-4-hemmere fra andre grupper av orale hypoglykemiske midler.

Beslektede emner innen medisinsk og helseforskning, forfatteren av det vitenskapelige arbeidet, er NB Lazareva,

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: VISNING AV KLINISK FARMAKOLOGIST

Jeg er en av typen diabetes mellitus som jeg har mottatt, og jeg er spesielt en av de mest fjerne forståelse av sykdomspatogenesen. Inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) utvikles spesifikt som antihyperglykemiske legemidler. Hormon - glukagonomapeptid-1 - den har en positiv effekt på glukose-relatert homeostase (inkludert forsterkning av glukagonom og insulin-avhengig glukagon-sekresjon). Det har vist seg at det har blitt vist at det har blitt vist at det har vist seg å være et sunt kosthold.

Tekst av det vitenskapelige arbeidet på emnet "Dipeptidyl peptidase-4 hemmere: Et syn på klinisk farmakolog"

NB LAZAREVA, MD, Professor, First Moscow Medical University. IM Sechenov

KLINISK FARMAKOLOGISK VISNING

En dypere forståelse av patogenesen av type 2 diabetes, inkludert postprandial kontroll av glukose-homeostase, har ført til nye behandlingsstrategier som tar sikte på å overvinne dysfunksjon av pankreatiske øyer, og, i særdeleshet, påvirker tarm inkretinhormoner. Inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) - en av de tidligste klasser av orale midler for behandling av diabetes mellitus, spesielt utformet som en antihyperglykemiske midler. Inhibering ødeleggelse inkretinhormon - Glu-kagonopodobnogo peptid-1 - har en positiv effekt på glukose-homeostase (inkludert både potensiering av glukose-indusert økning i insulinnivåer og undertrykke glukagonsekresjon). Lav risiko hypo-glycemia, fravær av betydelige bivirkninger, og de effekter på kroppsvekt skille klasse av inhibitorer av DPP-4 fra andre grupper av orale hypoglykemiske midler.

Nøkkelord: diabetes mellitus type 2, dipeptidylpeptidase-4 hemmere, incretiner, effekt, sikkerhet, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin og linagliptin.

NB LAZAREVA, MD, Prof., Sechenov First Moscow Medical University DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: VISNING AV KLINISK FARMAKOLOGIST

Jeg er en av typen diabetes mellitus som jeg har mottatt, og jeg er spesielt en av de mest fjerne forståelse av sykdomspatogenesen. Inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) utvikles spesifikt som antihyperglykemiske legemidler. Inhiberingen av ødeleggelsen av det inkretinhormon - glukagonom peptid-1 - har en positiv effekt på glukose-homeostase (inkludert forsterkning av glukose-indusert økning i nivået av insulin og suppresjon av glukagonsekresjon). Det har vist seg at det har blitt vist at det har blitt vist at det har vist seg å være et sunt kosthold.

Nøkkelord: 2. type diabetes mellitus, dipeptidylpeptidase-4 hemmere, inkretiner, effektivitet, sikkerhet, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin og linagliptin.

I løpet av de siste 30 årene har det vært en kraftig økning i forekomsten av diabetes mellitus (DM), spesielt i aldersgrupper eldre enn 40 år. Hver 10-15 år fordobles antallet pasienter med denne sykdommen. For tiden, ifølge International Diabetes Federation, er det 415 millioner mennesker fra 20 til 79 år med diabetes, som representerer 8,8% av den totale befolkningen [1]. De fleste er pasienter med type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes), som synes å være forbundet med økende urbanisering, livsstilsendringer og befolkningens aldring [2]. Type 2 diabetes mellitus er en sykdom preget av en progressiv kurs. Vanligvis gir farmakoterapi med et enkelt stoff ikke vedvarende glykemisk kontroll i lang tid. I henhold til anbefalingene fra International Diabetes Association (American Diabetes Association og European Association for Study of Diabetes), forblir metformin stoffet til førstevalg i fravær av kontraindikasjoner og gunstig pasienttoleranse [3]. Hvis metformin ikke kan brukes, bør et annet legemiddel velges for oral administrering.

mottak, for eksempel sulfonylurea / glinider, pioglit-soner eller en DPP-4-hemmere [4]. Sulfonyl-chevinderivater har blitt brukt i mer enn 60 år og anses tradisjonelt for å være de valgte stoffene i andre linje behandling i kombinasjon med metformin med dårlig glykemisk kontroll under monoterapi med metformin. Imidlertid er deres bruk forbundet med en rekke uønskede bivirkninger, inkludert økt risiko for hypoglykemi og økning i kroppsvekt. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hemmere er tvert imot en mer moderne klasse av rusmidler, hvorav de første ble tilgjengelig på markedet i 2006. For tiden er det 11 forskjellige DPP-4 hemmere tilgjengelige på det globale farmasøytiske markedet. I Den russiske føderasjonen er 5 DPP-4-hemmere godkjent for medisinsk bruk: alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin og linagliptin. DPP-4-hemmere har tilsvarende effekt på sulfonylurea-legemidler når det gjelder å forbedre glykemisk kontroll, men deres bruk er ikke ledsaget av utvikling av hypoglykemi eller økning i kroppsvekt. Tallrike analyser av kliniske studier, samt nyere store prospekter

Studier av kardiovaskulær sikkerhet som involverte flere tusen pasienter [5-6] har overbevisende vist at DPP-4-hemmere har en gunstig sikkerhetsprofil som ligner på placebo. Derfor har bruk av DPP-4-hemmere blitt vanlig praksis når det utføres farmakoterapi av type 2 diabetes. For de fleste pasienter med type 2 DM, er DPP-4-hemmere de valgte stoffene.

KLINISK FARMAKOLOGI FOR DIPEPTIDYLPEPIDASE-4 INHIBITORS

DPP-4-hemmere er en av de første klassene av orale medisiner for behandling av diabetes mellitus, utviklet spesielt som antihyperglykemiske legemidler. Anvendelse av DPP-4-inhibitorer for behandling av diabetes type 2 basert på det faktum at inhibering av brudd inkretinhormon - glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) - har en positiv effekt [7] på glukose-homeostase (inkludert både potensiering av glukose-indusert økning av insulinnivået og undertrykkelse av glukagon sekresjon [8]). Positiv effekt av GLP-1 sekresjon av a- og ß-celler, B-celle-funksjon, gastrisk tømming og appetitt var velkjent at bidratt til forståelsen av rollen til DPP-4 i metabolismen av GLP-1 og tjente som begrunnelse for behovet for å inhibere dette enzym-vanija med Målet er å øke konsentrasjonen av inkretiner og forbedre glykemisk kontroll.

Foreløpig hemmere av DPP-4 inkludert i kliniske retningslinjer og behandlingsalgoritmer for glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes: den offisielle avslutningen av American Diabetes Association / European Association for Study of Diabetes (American Diabetes Association / European Association for Study of Diabetes, ADA / EASD) [5], algoritmen behandling av diabetes American Association of Clinical Endocrinology / American Society of Endocrinology (American Association of Clinical EndocrinoLo-hovedpunkter / American College of Endocrinology, AACE / ACE) [6, 7] og mange borger av retningslinjer a.

SAMMENLIGNENDE FARMAKOKINETIKK OG FARMAKODYNAMIKK FOR DIPEPTIDYLPEPIDASJON-4 INHIBITORER: KLINISK SIKTIGE ASPEKTER

DPP-4-hemmere avviker signifikant i deres farmakokinetiske egenskaper (tabell). Noen iboende lang halveringstid (alo-gliptin, linagliptin, sitagliptin) som gir en sterk hemming av DPP-4 når det administreres en gang om dagen. Andre har kortere halveringstid (saxagliptin og vildagliptin); Men selv om de ovennevnte enzym-inhibitorer kommuniserer ikke-kovalent, tsianopirrolidnaya enhet saksagliptin og vildagliptin- gir Noe kovalent binding som resulterer i en lengre bindes til enzymet enn det som ville være ventet på basis av varigheten av halveringstid [9, 10]. Etterfølgende hydrolyse ødelegger den kovalente binding med frigjøring av medikamentet; Noen ganger kalles disse inhibitorene sakte dissocierende fra binding til enzymet eller har en ugjennomtrengelig bindende kinetikk. I praksis betyr dette at til tross for halveringstiden på 100 timer (slutt)> 80% 5 mg 1 gang per dag

Saksagliptin [21, 22] Metabolisme ("parent drug"), nyrene ("parent drug" + metabolite)

2,5 timer ("foreldrelag")

70% 5 mg en gang daglig

Sitagliptin [23] Overveiende av nyrene

12,5 timer> 80 °% 100 mg 1 gang per dag

Vildagliptin [24] Metabolisme ("modermedikament"), nyre ("modermedikament" + metabolitt)

2 timer 8%. I tillegg nådde 37% av yngre pasienter i 26. uke et nivå på HbA1c ^ 7% (med bruk av begge doser av alogliptin). Hos eldre pasienter ble dette mål HbA1c-nivå oppnådd hos 45% av deltakerne ved bruk av begge doser av alogliptin. Det var ingen signifikante forskjeller mellom de studerte gruppene eller mellom yngre og eldre pasienter på endringen i kroppsvekt fra baseline eller lipidnivå.

Den generelle tolerabilitetsprofilen for alogliptin brukt som monoterapi og i kombinasjon med andre hypoglykemiske stoffer, er ikke forskjellig fra placebo. Det er ingen rapporter om alvorlig hypoglykemi; Imidlertid var bivirkninger hos huden (spesielt kløe) vanligere hos pasienter som fikk

alohliptin sammenlignet med andre behandlingsgrupper [47]. Kombinasjonen av alogliptin og metformin tolereres godt av pasientene. Aogliptin kan også brukes trygt i kombinasjon med pioglitazon hos pasienter som får metformin. En kumulativ analyse av seks studier viste at toleransen av alogliptin var lik hos yngre og eldre pasienter.

DPP-4-hemmere er en moderne og lovende klasse av orale medisiner for behandling av type 2 diabetes. Farmakologiske egenskaper i denne klassen består i en dobbelt virkningsmekanisme for a- og ß-cellers funksjon, noe som fører til en forbedring i profilen av utskillelsesmønstre av glukagon og insulin etter et måltid. Forskjeller mellom DPP-4-hemmere er relatert til deres kjemiske struktur, evne til å hemme DPP-4, virkningsvarighet, egenskaper ved metabolisme og elimineringsveier. DPP-4-hemmere er preget av en nøytral effekt på kroppsvekt, ikke provoserer hypoglykemi og har en gunstig sikkerhetsprofil. Hovedbruk av denne klassen medikamenter innebærer inkludering i behandlingsregime i tillegg til andre hypoglykemiske stoffer, samt bruk av monoterapi hos pasienter med toleranse for metformin eller hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon når metformin er kontraindisert. Alogliptin kan brukes hos de fleste pasienter med type 2 diabetes, for hvem det er spesielt viktig å unngå hypoglykemiske hendelser, hos pasienter med kongestiv hjertesvikt eller leversykdom, når hypoglykemi kan være vanskeligere og ildfast mot behandling. Bevist sikkerhet av alogliptin hos pasienter med svært høy kardiovaskulær risiko. Hypoglykemiske hendelser hos eldre pasienter øker risikoen for traumatiske fall,

Resultatene av kostnadseffektivitetsanalysen viste at kostnaden ved å redusere HbA1c med 1% ved bruk av alogliptin er lavere enn ved bruk av andre legemidler i denne gruppen (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin)

så vel som koronarfenomener. Hos slike sårbare pasientgrupper kan alogliptin og andre DPP-4-hemmere muligens erstatte sulfonylurea-legemidler. Resultatene av kostnadseffektivitetsanalysen viste at kostnaden ved å redusere HbA1c med 1% ved bruk av alogliptin er lavere enn ved bruk av andre legemidler i denne gruppen (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin). Bruk av DPP-4-hemmere sammen med insulinpreparater øker mulighetene for kombinasjonsbehandling hos pasienter med lang sykdomssykdom. f

1. Internasjonal Diabetesforbund. IDF Diabetes, 7 ed. Brussel, Belgia: Internasjonal Diabetesforbund, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. World Diabetes Congress 2015: De globale helseutfordringene Stream // Diabetesforskning og klinisk praksis. 2015. T. 108. nr. 2. s. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al; American Diabetes Association (ADA); European Association for Diabetes Study (EASD). American Diabetes Association (ADA) og European Association for Study of Diabetes (EASD). Diabetesbehandling. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Diakon C. F., Lebovitz H. E. Sammenligning av dipeptidylpeptidase-4-hemmere og sulfonylureaser Diabetes, fedme og metabolisme 18: 333-347, 2016.

5. Hvit WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin hos pasienter med type 2 diabetes. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Grønn JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Effekt av sitagliptin på kardiovaskulære utfall i type 2 diabetes. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Inhibering av dipeptidylpeptidase IV som behandling for type 2 diabetes. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologi av GLP-1-baserte terapier. Gjennomgang av endokrinologi 2008 (januar): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Virkningsmekanismer av dipeptidylpeptidase-4-inhibitoren vildaglip-tinin mennesker. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. En komparativ studie av bindende peptidase IV-hemmere i det aktive stedet. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK et al. Dipeptidylpeptidase-4-hemning av pasienter med diabetes behandlet med saxagliptin, sitagliptin eller vildagliptin. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: Første global godkjenning. Narkotika 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmakokinetikk og metabolisme av [14C] anagliptin, en ny dipeptidylpeptidase-4 inhibitor, i. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. American Diabetes Association. Standarder for medisinsk behandling i diabetes 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Suppl. 1): S14-S80.

16. Davis TM. Dipeptidylpeptidase-4-hemmere: farmakokinetikk, effekt, tolerabilitet og nedsatt nyrefunksjon. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et al. Absorpsjon, metabolisme og utskillelse av [14C] omariglip-tin, en gang i uken DPP-4-hemmere, hos mennesker. Plakat presentert på 74. American Diabetes Association Scientific Sessions, San Francisco, 2014; Plakat 1080-P. Tilgjengelig fra ADA ePoster-arkivene via URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Tilgang 27. oktober 2015.

18. European Medicines Agency. Alogliptin; Sammendrag av produktegenskaper. Tilgjengelig fra URL: http://www.ema.europa.eu/docs/no/ dokument_library / EPAR _-_ Product_

Informasjon / menneske / 002182 / WC500152271. pdf. Tilgang 30. juli 2015.

19. Deacon CF. Dipeptidyl peptidase-4 hemmere i diabetes: en komparativ vurdering. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. European Medicines Agency.Linagliptin; Sammendrag av produktegenskaper. Tilgjengelig fra URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/dokument_library/ EPAR _-_ Product_ Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Tilgang 30. juli 2015.

21. Deacon CF. Dipeptidyl peptidase-4 hemmere i diabetes: en komparativ vurdering. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. European Medicines Agency.Saxagliptin; Sammendrag av produktegenskaper. Tilgjengelig fra URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Tilgang 30. juli 2015.

23. European Medicines Agency.Sitagliptin; Sammendrag av produktegenskaper. Tilgjengelig fra URL: http://www.ema.europa.eu/docs/no/dokument_library/ EPAR _-_ Product_ Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Tilgang 30. juli 2015.

24. European Medicines Agency.Vildagliptin; Oppsummering av produktegenskaper. Tilgjengelig fra URL: http://www.ema.europa.eu/docs/no/dokument_library/ EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Tilgang 30. juli 2015.

25. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologi av GLP-1-baserte terapier. Gjennomgang av endokrinologi 2008 (januar): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Virkning og sikkerhet av saxagliptin i kombinasjon med metformin sammenlignet med sitagliptin i kombinasjon med diabe-tesmellitus. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. American Diabetes Association. Posisjonserklæring. Standarder for medisinsk behandling i diabetes - 2013. Diabetesbehandling. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Effektivitet og sikkerhet av saxagliptin i kombinasjon med metformin sammenlignet med sitagliptin i kombinasjon med diabetes mellitus. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Effekter av vildagliptin to ganger daglig vs. sitagliptin en gang daglig i 24-timers glukosefluktuasjoner. J Diabetes Komplikasjoner 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Kontinuerlig glukoseprofiler med add-on versus metagmin: Resultater fra randomisert Optima-studien. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Farmakokonomisk analyse av bruken av alogliptin ved behandling av type 2 diabetes. Kvalitets klinisk praksis. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Et svar på forskjellige DPP-4 hemmere i type 2 diabetes: 24 systematisk gjennomgang. // BMJ åpen. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Dipeptidylpeptidase-4-hemmere: en komparativ analyse av gruppen. Endokrinologiproblemer. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et al., Dipeptidylpeptidase-4-hemmere i diabetesbehandling - fokus på alogliptin. Drug Design, Development and Therapy 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Lengre periode med diabetes mellitus: systematisk gjennomgang og meta-analyse. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Emerging DPP-4 inhibitorer: fokus på linagliptin for type 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Dipeptidylpeptidase-4-hemmere for behandling av type 2 diabetes mellitus. Farmakoterapi. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Sikkerhet av dipeptidylpeptidase 4 inhibitorer for behandling av type 2 diabetes. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. Hvit WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin hos pasienter med type 2 diabetes. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Effekt av sitagliptin på kardiovaskulære utfall i type 2 diabetes. N Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 010 Group. Inhibitor alo-gliptin-inhibitor alo-gliptin hos pasienter med glykemisk kontroll: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Diabetesbehandling. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, et al. Undersøkelse av resultatene med Alogliptin International Cardiovascular Syndrome (EXAMINE): Alogliptin-inhibitor alogliptinsyndrom og et koronarsyndrom. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 008 Group. Virkning og sikkerhet av inhibitoren alogliptin-4-diabetes, utilstrekkelig kontrollert med metformin monoterapi: en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 009 Group. Inhibitorer av pasienter med type 2 diabetes: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. ​​Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Alogliptin Study 007 Group. Virkning og inhibitor alogliptininhibitor alogliptin hos diabetes utilstrekkelig kontrollert av glyburid monoterapi. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin tilsatt til insulinbehandling. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin bruk i et landsbygdsområde: en samlet analyse fra fase 2 og 3 studier. J er Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: et nytt tillegg til DPP-4 inhibitorene. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Incretiner og inkretinmimetika (DPP4-hemmere og GLP1-agonister)

God dag, vanlige lesere og gjester på bloggen! I dag blir det en vanskelig artikkel om moderne medisiner som allerede er brukt av leger over hele verden.

Hva er incretiner og inkretiner, hvilke legemidler fra gruppen av dipeptidylpeptidase 4-hemmere og glukagonlignende peptid 1-agonister brukes til behandling av diabetes? I dag vil du lære hva disse lange og komplekse ordene betyr, og viktigst, hvordan du bruker kunnskapen som er oppnådd.

Denne artikkelen vil diskutere helt nye stoffer - analoger av glukagonlignende peptid 1 (GLP1) og dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) blokkere. Disse stoffene ble oppfunnet i studier av inkretinhormoner - de som er direkte involvert i syntese av insulin og glukoseutnyttelse i blodet.

Rensing og behandling av type 2 diabetes

Til en begynnelse vil jeg fortelle deg hva inkretrene selv er, som de kalles kort. Incretiner er hormoner som produseres i mage-tarmkanalen som følge av inntak av mat, noe som øker insulinnivået i blodet. To hormoner, glukogonlignende peptid-1 (GLP-1) og gluk-avhengig insulinotropisk polypeptid (HIP), anses som inkretiner. HIP-reseptorene befinner seg på beta-cellene i bukspyttkjertelen, og GLP-1-reseptorer finnes i forskjellige organer, og i tillegg til stimulering av insulinproduksjon fører aktivering av GLP-1-reseptorer til andre effekter av dette hormonet.

Her er effektene som fremkommer som et resultat av arbeidet med GLP-1:

  • Stimulering av insulinproduksjon av betaceller i bukspyttkjertelen.
  • Undertrykking av glukagonproduksjon ved alvaceller i bukspyttkjertelen.
  • Senket mage tømming.
  • Redusert appetitt og økt følelse av fylde.
  • Positiv effekt på kardiovaskulære og sentrale nervesystemer.

Hvis alt er klart med den første og ledende effekten: Det er mer insulin - mindre glukose, da med det andre vil det nok være vanskeligere for deg å finne ut det. Glukagon er et pankreas hormon produsert av alfa celler. Dette hormonet er det absolutt motsatte av insulin. Glukagon øker nivået av glukose i blodet ved å frigjøre det fra leveren. Ikke glem at i vår kropp i leveren og musklene er det store reserver av glukose som en energikilde, som er i form av glykogen. Ved å redusere produksjonen av glukagon reduserer incretiner ikke bare frigjøringen av glukose fra leveren, men øker også insulinsyntesen.

Hva er den positive effekten av å redusere gastrisk tømming i behandlingen av diabetes? Faktum er at hovedgruppen av matglukose absorberes fra tynntarmen. Derfor, hvis mat kommer inn i tarmene i små porsjoner, vil sukkeret i blodet stige sakte og uten plutselige hopp, noe som også er et stort pluss. Dette løser problemet med å øke glukosen etter å ha spist (postprandial glykemi).

Verdien av å redusere appetitten og øke følelsen av fylde i behandlingen av type 2 diabetes er generelt vanskelig å overvurdere. GLP-1 virker direkte på senterene av sult og mat i hypothalamus. Så dette er også et stort og fett pluss. En positiv effekt på hjertet og nervesystemet blir bare studert, og det er bare eksperimentelle modeller, men jeg er sikker på at vi i nær fremtid vil lære mer om disse effektene.

I tillegg til disse effektene ble det i eksperimenter vist at GLP-1 stimulerer regenerering og vekst av nye pankreasceller, og ødeleggelsen av betablokkeblokkene. Dette hormonet beskytter derfor bukspyttkjertelen mot utmattelse og øker massen av beta-celler.

Hva ville hindre oss fra å bruke disse hormonene som medisin? Disse ville være nesten perfekte medisiner, siden de ville være identiske med humane hormoner. Men vanskeligheten ligger i det faktum at GLP-1 og HIP er svært raskt ødelagt (GLP-1 om 2 minutter og HIP på 6 minutter) av enzymet type 4 dipeptidylpeptidase (DPP-4).

Men forskere har funnet en vei ut.

I dag er det to grupper medikamenter i verden som på en eller annen måte er relatert til inkrementer (siden GLP-1 har mer positive effekter enn GUI, var det økonomisk fordelaktig å jobbe med GLP-1).

  1. Legemidler som etterligner virkningen av human GLP-1.
  2. Legemidler som blokkerer virkningen av enzymet DPP-4, og dermed forlenger virkningen av sitt hormon.
til innhold

GLP-1-analoger i behandlingen av type 2 diabetes

For tiden på det russiske markedet er det to preparater av GLP-1-analoger - dette er Bayetta (exenatid) og Viktoza (liraglutide). Disse legemidlene er syntetiske analoger av human GLP-1, men bare handlingstiden er mye lenger. De har absolutt alle effektene av det humane hormonet, som jeg nevnte ovenfor. Dette er utvilsomt et pluss. Fordelene er nedgangen i kroppsvekt med et gjennomsnitt på 4 kg over 6-12 måneder. og en reduksjon i glykert hemoglobin med et gjennomsnitt på 0,8-1,8%. Hva er glykert hemoglobin og hvorfor du trenger å kontrollere det, kan du finne ut ved å lese artikkelen "Glykert hemoglobin: Hvordan donere?".

Ulempene er:

  • Bare subkutan administrering, dvs. ingen tablettform.
  • Konsentrasjonen av GLP-1 kan øke med 5 ganger, noe som øker risikoen for hypoglykemiske tilstander.
  • Virkningene av GLP-1 øker bare, stoffet påvirker ikke ISP.
  • I 30-40% kan bivirkninger observeres i form av kvalme, oppkast, men de er forbigående.

Byetta er tilgjengelig i engangspennpenner (lik insulinpennpennene) i en dose på 250 mcg per mg. Håndtakene kommer i 1,2 og 2,4 ml volumer. I en pakke - en penn. Begynn behandling av diabetes mellitus med en dose på 5 μg 2 ganger daglig i 1 måned for å forbedre toleransen, og deretter økes dosen til 10 μg 2 ganger daglig om nødvendig. Ytterligere doseøkning forbedrer ikke effekten av stoffet, men øker antall bivirkninger.

Injeksjon Baet gjør for en time før frokost og middag, det kan ikke gjøres etter et måltid. Hvis injeksjonen blir savnet, blir den neste gjort på planlagt tidspunkt. Injeksjonen administreres subkutant i lår, underliv eller skulder. Det kan ikke administreres intramuskulært eller intravenøst.

Oppbevar stoffet skal være i et mørkt, kaldt sted, det vil si på kjøleskapets dør, ikke tillate frysing. Sprøytepennen skal oppbevares i kjøleskapet hver gang etter injeksjonen. Etter 30 dager kasseres pennen med Baeta, selv om stoffet forblir i det, siden etter denne tiden er stoffet delvis ødelagt og har ikke den ønskede effekten. Ikke oppbevar det brukte legemidlet med en festet nål, dvs. etter hver bruk, må nålen skrues ut og kastes, og en ny må brukes før en ny injeksjon.

Byetta kan kombineres med andre hypoglykemiske midler. Hvis stoffet er kombinert med sulfonylurea-stoffer (manin, diabeton, etc.), bør dosen min reduseres for å unngå utvikling av hypoglykemi. Det er en egen artikkel om hypoglykemi, så jeg anbefaler å følge koblingen og studere hvis du ikke har gjort det. Hvis Byetta brukes sammen med metformin, endres dosene av metformin ikke, siden hypoglykemi i dette tilfellet er usannsynlig.

Viktoza er også tilgjengelig i sprøytepenner i en dose på 6 mg per 1 ml. Volumet på sprøytepennen er 3 ml. Solgt av 1, 2 eller 3 sprøytepenner i pakken. Oppbevaring og bruk av sprøytepennen er lik Baye. Behandling av diabetes med Viktozy utføres 1 gang per dag samtidig, som pasienten selv kan velge, uavhengig av måltidet. Legemidlet injiseres subkutant i lår, mage eller skulder. Det kan heller ikke brukes til intramuskulær og intravenøs administrering.

Den første dosen av Victoza er 0,6 mg per dag. Etter 1 uke kan du gradvis øke dosen til 1,2 mg. Maksimal dose er 1,8 mg, som kan startes etter 1 uke etter å ha økt dosen til 1,2 mg. Over denne dosen anbefales ikke legemidlet. I analogi med Baeta kan Viktozu brukes sammen med andre antidiabetika.

Og nå om det viktigste - om pris og tilgjengelighet for begge legemidler. Denne gruppen medikamenter er ikke inkludert i enten den føderale eller regionale listen over fordelaktige legemidler for behandling av pasienter med diabetes. Derfor vil disse stoffene måtte kjøpe for egne penger. Helt ærlig er disse stoffene ikke billige. Prisen avhenger av dosen av det administrerte legemidlet og på emballasjen. For eksempel inneholder 1,2 mg Byet 60 doser av legemidlet. Dette beløpet er nok i 1 måned. forutsatt at den foreskrevne daglige dosen er 5 mikrogram. I dette tilfellet vil stoffet koste deg i gjennomsnitt 4.600 rubler per måned. Hvis dette er Viktoza, da med en minimum daglig dose på 6 mg, vil legemidlet koste 3,400 rubler per måned.

DPP-4-hemmere i behandlingen av type 2 diabetes

Som nevnt ovenfor ødelegger enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inkretinhormoner. Derfor bestemte forskerne seg for å blokkere dette enzymet, noe som resulterte i en forlenget fysiologisk effekt av egne hormoner. Et stort pluss av denne gruppen medikamenter er en økning i begge hormonene - GLP-1 og HIP, noe som forsterker effekten av stoffet. Et positivt punkt er også at økningen i disse hormonene forekommer i det fysiologiske området ikke mer enn 2 ganger, noe som helt eliminerer forekomsten av hypoglykemiske reaksjoner.

Et pluss kan også betraktes som metoden for administrering av disse legemidlene - disse er tablettpreparater, ikke injeksjoner. Det er praktisk talt ingen bivirkninger fra DPP-4-hemmere, siden hormoner øker innenfor fysiologiske grenser, som om de var i en sunn person. Ved bruk av inhibitorer, reduseres nivået av glykert hemoglobin med 0,5-1,8%. Men disse stoffene har nesten ingen effekt på kroppsvekt.

I dag på det russiske markedet er det tre legemidler - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia er det aller første stoffet i denne gruppen, som begynte å bli brukt først i USA og deretter rundt om i verden. Dette legemidlet kan brukes både i monoterapi og i kombinasjon med andre hypoglykemiske stoffer og til og med insulin. Januia blokkerer enzymet i 24 timer, begynner å virke innen 30 minutter etter inntak.

Tilgjengelig i tabletter i doser på 25, 50 og 100 mg. Den anbefalte dosen - 100 mg per dag (1 time per dag), kan tas uavhengig av måltidet. Ved nyreinsuffisiens reduseres dosen av legemidlet til 25 eller 50 mg.

Effekten av søknaden kan ses allerede i den første bruksmåneden, og både toast og postprandial blodsukker er redusert.

For enkelhetsbehandling av kombinasjonsbehandling frigjøres Yanuvia som et kombinasjonsmedikament med metformin - Janumet. Tilgjengelig i to doser: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin og 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. I dette skjemaet tas tabletter 2 ganger om dagen.

Galvus er også medlem av DPP-4 inhibitor gruppen. Det er tatt uavhengig av måltidet. Den første dosen av Galvus er 50 mg 1 gang daglig. Hvis det er behov, økes dosen til 100 mg, men dosen fordeles 50 mg to ganger daglig.

Galvus brukes også i kombinasjon med andre hypoglykemiske midler. Derfor er det et slikt kombinert stoff, som Galvusmet, som også inkluderer metformin. Det er tabletter med 500, 850 og 1000 mg metformin, dosen av Galvus forblir 50 mg.

Som regel er kombinasjonen av legemidler foreskrevet for ineffektiviteten til monoterapi. I tilfelle av Galvusmet, er stoffet tatt 2 ganger om dagen. I kombinasjon med andre legemidler tas Galvus bare 1 gang daglig.

Ved liten nedsatt nyrefunksjon kan dosen av legemidlet ikke endres. Ved sammenligning av de to preparatene fra Januvia og Galvus ble det observert identiske endringer i glykert hemoglobin, postprandial glykemi (sukker etter måltid) og fastende glykemi.

Ongliza - den siste åpne legemiddelgruppen DPP-4 hemmere. Tilgjengelig i 2,5 og 5 mg tabletter. Det er tatt uavhengig av måltidet 1 gang per dag. Brukes også som en monoterapi, så vel som i kombinasjon med andre antidiabetika. Men så langt er det ingen kombinasjonsmedikament med metformin, som er gjort i tilfelle av Yanuvía eller Galvus.

Med mild nyreinsuffisiens er dosejustering ikke nødvendig, med moderate og alvorlige stadier reduseres dosen av legemidlet med 2 ganger. Sammenligning med Yanuvía og Galvus viste ingen åpenbare og signifikante forskjeller, enten i effektivitet eller i forekomsten av bivirkninger. Derfor er valget av stoffet avhengig av prisen og opplevelsen av legen med dette stoffet.

Disse stoffene er dessverre ikke inkludert i den føderale listen over fortrinnsrettede medisiner, men i enkelte regioner er det mulig å slippe ut disse stoffene til pasienter fra regionregistret på bekostning av det lokale budsjettet. Derfor må disse stoffene igjen kjøpe sine egne penger.

For prisen på disse stoffene er også ikke veldig forskjellige. For eksempel må behandlingen av diabetes mellitus Yanuviya i en dose på 100 mg du bruke gjennomsnittlig 2 200-2 400 rubler. En Galvus dose på 50 mg vil koste deg 800-900 rubler per måned. Ongliz 5 mg koster 1700 rubler per måned. Prisene er rent veiledende, hentet fra nettbutikker.

Til hvem er disse gruppene medikamenter foreskrevet? Forberedelser fra disse to gruppene kan foreskrives allerede ved debut av sykdommen, til de som har råd til det, selvsagt. Det er spesielt viktig for øyeblikket å opprettholde, og kanskje til og med øke bassenget av betaceller i bukspyttkjertelen, da vil diabetes bli godt kompensert i lang tid og vil ikke kreve utnevnelse av insulin.

Hvor mange legemidler som foreskrives samtidig for å oppdage diabetes mellitus, avhenger av nivået av glykert hemoglobin.

Jeg har alt. Det viste seg mye, jeg vet ikke engang om du vil mestre det. Men jeg vet at blant leserne er det folk som allerede mottar disse stoffene. Derfor appellerer jeg til deg med en forespørsel om å dele inntrykkene dine om medisinen. Jeg tror det vil være nyttig for de som fortsatt tenker på å bytte til en ny behandling for å finne ut.

Og husk at til tross for de mest effektive stoffene, spiller normalisering av ernæring i diabetes en ledende rolle i forbindelse med vanlig fysisk anstrengelse.

Vipidia er en ny dipeptidylpeptidase-4-hemmere for behandling av type 2 diabetes mellitus

TB MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, Professor, Avdeling for endokrinologi, Medisinsk fakultet, Første Moskva Statens medisinske universitet. IM Sechenov

Antall pasienter med diabetes mellitus (DM) i verden vokser jevnt. I løpet av de siste 10 årene har deres nummer i verden mer enn doblet, og innen 2013 nådde 371 millioner mennesker [1]. I de fleste tilfeller er dette type 2 diabetes. Farlige virkninger av diabetes er dens mikro- og makrovaskulære komplikasjoner: nefropati, retinopati, skade på de store blodkarene i hjertet, hjernen, nedre ekstremiteter. Utviklingen av sent komplikasjoner av diabetes er hovedårsaken til funksjonshemming og dødelighet hos disse pasientene.

For behandling av type 2 diabetes brukes for tiden ulike grupper av orale hypoglykemiske legemidler (PSSP). Valget av det hypoglykemiske midlet avhenger hovedsakelig av pasientens tilstand, det glykemiske nivået i baseline og målglykemiske kontrollindikatorer, og pasientens tilstedeværelse av samtidige sykdommer eller diabeteskomplikasjoner. En viktig rolle i valget av et hypoglykemisk legemiddel spilles også av slike faktorer som dets effekt, toleranse, sikkerhet og hyppighet av administrasjon. Det skal bemerkes at mottak av en rekke PSSP assosiert med utvikling av hypoglykemi, vektøkning, dyspeptiske symptomer, etc., ofte begrenser bruken av dem i klinisk praksis. I tillegg, hvis monoterapi startes med et av de orale hypoglykemiske legemidlene, da over tid, siden type 2-diabetes er en progressiv sykdom, må behandling i mange tilfeller justeres med en økning i dosen av legemidlet som tas eller med bytte til en kombinasjon av legemidler.

I de senere år har hypoglykemiske stoffer basert på virkningen av incretiner blitt ganske mye brukt i klinisk praksis. Det viktigste incretinhormonet er glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) - det stimulerer insulinsekretjonen ved høye glykemidverdier og reduserer glukagonutspresjon ved aperceller i bukspyttkjertelen, og påvirker også følelsen av matfett, graden av gastrisk tømming. Imidlertid er GLP-1 i blodet enormt ødelagt av enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). For å øke virkningsvarigheten for endogen GLP-1 og opprettholde dets fysiologiske nivå ble preparater opprettet - inhibitorer av type 4 dipeptidylpeptidase (IDPP-4). Bruk av rusmidler i denne klassen er forbundet med lav risiko for hypoglykemi, siden deres virkning manifesteres bare som respons på en økning i blodglukose nivåer; de er generelt godt tolerert og har ingen effekt på kroppsvekt. Vipidia (alogliptin benzoat) er et nytt stoff fra klassen IDPP-4.

Legemidlet Vipidiya anbefales til bruk som et hypoglykemisk middel hos voksne med type 2 diabetes i monoterapi, i kombinasjon med andre glukose-senkende legemidler, inkludert insulin. Vipidia er tilgjengelig i doser på 12,5 og 25 mg. Den anbefalte dosen til pasienter med normal nyrefunksjon og med en liten reduksjon i nyrefunksjonen (kreatininclearance> 50 til 80 ml / min) er 25 mg en gang daglig. med nedsatt moderat nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 til ≤ 50 ml / min), bør alogiptindosen halveres, dvs. til 12,5 mg en gang daglig.

Til tross for den samme virkemekanismen er det tydelig at forskjellige stoffer fra IDPP-4-gruppen varierer hverandre i noen egenskaper. Vipidia er en svært selektiv IDPP-4: som vist i in vitro-studier, kjennetegnes den av en 10.000 ganger større selektivitet med hensyn til DPP-4-enzymet sammenlignet med DPP-8 og DPP-9 [2]. Et annet viktig kjennetegn ved legemidlet er varigheten av inhibering av DPP-4, som utgjør 81,8-96,7% i 24 timer. Dessuten opprettholder inhiberingen av enzymet DPP-4 opptil 168 timer etter at legemidlet er tatt. Det er disse egenskapene som gir den langsiktige hypoglykemiske effekten av Vipidia og lar deg ta det en gang om dagen [3].

Generelt er Vipidia preget av en gunstig farmakokinetisk profil: Den absorberes raskt og nesten helt uavhengig av måltidet. bredt spredt i vev, binder seg dårlig til proteiner, og viser dermed høy biotilgjengelighet. I tillegg virker det praktisk talt ikke med andre legemidler, noe som er spesielt viktig når man foreskriver glukosesenkende terapi til pasienter med diabeteskomplikasjoner eller med samtidige sykdommer, når pasienten allerede tar en rekke medikamenter.

Studier som undersøkte effekten av Vipidia viste at en klinisk signifikant forbedring av glykemiske kontrollindikatorer (glykert hemoglobin og fastende plasmaglukosenivå) hos pasienter med type 2 diabetes ble observert mot bruk av alogliptin både som monoterapi og i kombinasjon med andre hypoglykemiske midler: metformin, pioglitazon, sulfonylurea-derivater og insulin. Administrasjonen av stoffet Vipidia i en dose på 25 mg ble ledsaget av en reduksjon i nivået av glykert hemoglobin (HbA1c) med 0,5-0,9% sammenlignet med den første en [4-8].

Det bør bemerkes at forbedringen av glykemiske kontrollindikatorer i utnevnelsen av legemidlet Vipidia skjedde ganske raskt. Bare en uke etter at den ble tilsatt metformin eller pioglitazon, oppdaget en statistisk signifikant forbedring i fastende blodsukker sammenlignet med placebo. Samtidig opprettholdt den oppnådde forbedringen i nivået av magert glykemi gjennom studien, både i monoterapi og når alogliptin ble lagt til andre hypoglykemiske legemidler [4-8].

Effektiviteten av den hypoglykemiske effekten av Vipidia kan bekreftes ved resultatene av ENDURE-studien (Metformin sammenlignet med Glipizide Plus Metformin hos pasienter med diabetes mellitus). I en multisenter randomisert, dobbeltblind studie ble varigheten av effekt og sikkerhet ved behandling med Vipidia eller glipizid i kombinasjon med metformin sammenlignet hos pasienter med type 2-diabetes som ikke tidligere hadde oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll på en stabil dose metformin. Pasienter i denne studien ble randomisert til behandlingsgruppen med Vipidia 12,5 mg en gang daglig + metformin (n = 880) 25 mg en gang daglig + metformin (n = 885) og glipizid 5 mg, maksimalt titrert til en dose på 20 mg, + metformin (n = 874). Varigheten av behandlingen var 104 uker. (2 år). Reduksjon i HbA1c innen 104. uke. utgjorde -0,68, -0,72 og -0,59% i gruppen pasienter som ble foreskrevet henholdsvis henholdsvis Vipidia 12,5, 25 mg og glipizid.

Det bør bemerkes at i behandlingsgruppen med legemidlet Vipidia i en dose på 25 mg ved 104. uke. behandling, oppnådde et betydelig større antall pasienter (48,5%) et HbA1c nivå på ≤ 7% sammenlignet med gruppen pasienter som tok glipizid (p = 0,004). I tillegg ble behandling med Vipidia i en dose på 12,5 og 25 mg ledsaget av en signifikant mer uttalt reduksjon i fastende plasmaglukose i 104. uke. sammenlignet med glipizidbehandling (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl henholdsvis, s

Les Mer Om Diabetes

Symptomer På Diabetes

Glykemisk Indeks