Glucophage XR

  • Årsaker

Glucophage XR

Innholdet

Farmakologiske egenskaper av stoffet Glyukofazh XR

Farmakodynamikk. Metformin er et anti-glykemisk middel fra biguanid-gruppen. Senker både det opprinnelige glukosenivået i blodplasmaet og nivået av glukose i blodet etter et måltid. I motsetning til sulfonylurea-derivater stimulerer det ikke insulinutspresjon og fører ikke til hypoglykemisk effekt hos friske personer.
Metformin har en trippel virkningsmekanisme:

  • forårsaker en reduksjon i glukoseproduksjon i leveren på grunn av inhibering av glukoneogenese og glykogenolyse;
  • forbedrer absorpsjonen og utnyttelsen av blodsukker i musklene ved å øke insulinfølsomheten;
  • forsinker absorpsjonen av glukose i tarmene.

Metformin stimulerer den intracellulære syntese av glykogen, som påvirker glykogen syntetase. Øker transportkapasiteten til alle typer membran glukose transportører.
Uavhengig av effekten på blodsukkernivået, har metformin en positiv effekt på lipidmetabolismen: det reduserer nivåene av totalt kolesterol, LDL og TG.
Øker sensitiviteten til perifere reseptorer til insulin og glukoseutnyttelse av celler. Inhiberer glukoneogenese i leveren. Forsinker absorpsjonen av karbohydrater i tarmene.
Farmakokinetikk. Etter oral administrering i form av en tablett med langvarig frigivelse, absorberes absorpsjonen av metformin signifikant i forhold til en hurtigløsende tablett. Klokkeslettet for å oppnå maksimal serumkonsentrasjon er 7 timer. Samtidig, for en hurtigløsende tablett, er denne tiden 2,5 timer.
Absorption av metformin fra en tablett med langvarig frigivelse endres ikke avhengig av måltidet. Ikke kjent kumulasjon med gjentatt bruk av opptil 2000 mg metformin i form av tabletter med langsom frigivelse.
Metformin utskilles uendret i urinen. Ingen humane metabolitter har blitt identifisert. Renal clearance er 400 ml / min, noe som indikerer at metformin utskilles på grunn av glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter en oral dose, er halveringstiden ca 6,5 ​​timer. Med en reduksjon av nyrefunksjonen, reduseres renal clearance i forhold til kreatininclearance, og halveringstiden øker dermed, noe som fører til en økning i plasmanivået av metformin.

Indikasjoner for bruk av stoffet Glyukofazh XR

Type II diabetes hos voksne med ineffektivitet av diettbehandling (spesielt hos pasienter med fedme) som monoterapi, i kombinasjon med andre orale antidiabetika eller i kombinasjon med insulin.

Bruk av stoffet Glyukofazh XR

Både monoterapi og i kombinasjon med andre orale antidiabetika, samt i kombinasjon med insulin.
Monoterapi og kombinationsbehandling i kombinasjon med andre orale antidiabetika: Den vanlige startdosen - 1 tablett Glucophage XR med forlenget frigjøring 1 gang per dag under middagen.
Etter 10-15 dager fra starten av behandlingen, bør dosen justeres basert på resultatene av målinger av serumglukosenivå. En gradvis økning i dosen reduserer sannsynligheten for bivirkninger fra mage-tarmkanalen. Maksimal anbefalt dose er 4 tabletter per dag.
Det er nødvendig å øke dosen med 500 mg hver uke, opp til maksimalt 2000 mg. For pasienter som tidligere har blitt behandlet med metformin, bør initialdosen av legemidlet Glucophage XR med forlenget utløsning være lik den daglige dosen av legemidlet i form av tabletter med hurtig utløsning. Hvis den nødvendige glykemiske kontrollen ikke kan oppnås med maksimal dose tatt 1 gang daglig, kan den samme dosen deles inn i 2 doser: om morgenen og om kvelden under måltidet.
Ved overgang til stoffet Glucophage XR med forlenget frisetting, bør du slutte å ta det andre antidiabetiske stoffet og begynne å ta Glucophage XR, og overholde doseringen som er spesifisert ovenfor.
Kombinasjon med insulin: Metformin og insulin kan brukes som kombinationsbehandling for å oppnå bedre serumglukosekontroll. Den vanlige startdosen av Glucofage XR med forlenget frisetting er 1 tablett 1 gang daglig, og insulindosen er valgt ut fra resultatene for å bestemme nivået av glukose i blodet.
Hos eldre pasienter kan det oppstå nedsatt nyrefunksjon. Derfor bør dosen av metformin velges ut fra en vurdering av nyrefunksjonen, som bør utføres regelmessig (se SPESIELLE INDIKASJONER).
Det bør ikke foreskrives for barn, siden det ikke foreligger data om bruken av stoffet Glucophage XR med langvarig utløsning hos barn.

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Glyukofazh XR

  • Overfølsomhet overfor metformin eller annen komponent av legemidlet;
  • diabetisk ketoacidose, diabetisk prekoma, koma;
  • renal dysfunksjon (kreatininclearance mindre enn 60 ml / min);
  • akutte tilstander, hvis forlengelse er forbundet med risikoen for å utvikle nedsatt nyrefunksjon:
    a) dehydrering
    b) alvorlige smittsomme sykdommer
    c) sjokk;
    d) klinisk uttalte manifestasjoner av akutte og kroniske sykdommer som kan føre til utvikling av vevshypoksi (hjerte- eller respirasjonsfeil, akutt myokardinfarkt, etc.);
    e) melkesyreose (inkludert en historie);
  • bruk i minst 2 dager før og 2 etter å ha gjennomført radioisotop eller røntgenstudier ved innføring av jodholdig kontrastmiddel;
  • leversvikt;
  • akutt alkoholforgiftning, alkoholisme.

Bivirkninger av stoffet Glyukofazh XR

Forstyrrelser i mage-tarmkanalen: ofte, spesielt ved begynnelsen av behandlingen: kvalme, oppkast, metallisk smak i munnen, mangel på appetitt, flatulens, diaré, magesmerter. En gradvis økning i dosen reduserer alvorlighetsgraden av bivirkninger fra mage-tarmkanalen.
Symptomer går vanligvis bort alene. Prescribere antacida, atropinderivater eller antispasmodika reduserer alvorlighetsgraden av disse symptomene. For å forhindre utvikling av disse bivirkningene, anbefales det å foreskrive en Glucophage XR med forlenget frigjøring under eller ved måltidets slutt 2-3 ganger daglig. Hvis det oppdages dyspeptiske symptomer i lang tid, bør behandlingen med Glucophage XR stoppes.
Metabolske sykdommer: svært sjelden, med langvarig behandling av melkesyreose (nødvendig avbrytelse av behandling).
En reduksjon i absorpsjonen av vitamin B12 er ledsaget av en reduksjon i nivået i blodserum. Identifisert ved utnevnelse av metformin hos pasienter med megaloblastisk anemi i historien.
Krenkelser av sentralnervesystemet: ofte - et brudd på smaken.
Krenkelser av hepatobiliærsystemet: individuelle meldinger - en reduksjon i leverfunksjonsindikatorer, hepatitt i legemidler, hvorav tegn er utjevnet mot bakgrunnen for kansellering av metformin.
Brudd på huden og subkutant vev: svært sjelden - hudutslett, kløe, urtikaria.
Under noen forhold øker risikoen for å utvikle laktatacidose ved å ta dette stoffet. Sannsynligheten for melkesyreacidose kan øke ved overdosering.

Spesielle instruksjoner for bruk av legemidlet Glyukofazh XR

Hvis det under behandlingen med metformin, oppkast, magesmerter, muskelsmerter, generell svakhet og alvorlig utilsiktethet, bør man ta stopp av stoffet umiddelbart. Disse symptomene kan være tegn på oppstart av melkesyreacidose.
48 timer før og innen 48 timer etter radiopaque studien (urografi, i / i angiografi), bør legemidlet stoppes.
Legen bør advares om forekomst av akutt bronkopulmonal infeksjon eller infeksjon i urinorganene (risiko for utvikling av melkesyreose) under behandling med metformin.
Legemidlet er uforenlig med alkohol.
Bruk under graviditet og amming
Ved planlegging av graviditet, så vel som i tilfelle av graviditet på bakgrunn av å ta stoffet Glucophage XR, bør bruken av denne behandlingen seponeres og insulinbehandling skal foreskrives. Du må informere legen om forekomsten av graviditet under behandling med metformin. Det er nødvendig å overvåke tilstanden til moren og den nyfødte babyen, da det ikke foreligger data om penetrasjon av stoffet i morsmelk. Opptak Glyukofazh XR er kontraindisert i ammingsperioden. Om nødvendig bør amming avbrytes.

Drug Interactions Glucophage XR

Kombinasjoner som ikke anbefales
Samtidig bruk av danazol og metformin anbefales ikke for å unngå utvikling av hyperglykemisk koma. Ved behandling med danazol og etter seponering av sistnevnte er en dosejustering av forlenget frigivelse Glucophage XR nødvendig under kontroll av blodglukosenivå.
Alkoholinntaket øker risikoen for melkesyreacidose ved akutt alkoholforgiftning, spesielt i tilfeller av fastende eller lavt kaloriinnhold, samt i nærvær av leversvikt. Mens du tar stoffet, bør du unngå alkohol og medisiner som inneholder alkohol.
Kombinasjoner, hvis bruk krever spesiell forsiktighet:
Klorpromazin: Når du tar metformin i en dose på 100 mg / dag, øker blodsukkernivået og reduserer frigjøringen av insulin. Ved behandling av nevrologika og etter seponering av sistnevnte er en dosejustering av Glucophage XR nødvendig under kontroll av blodglukosenivåer;
GKS av systemisk og lokal virkning reduserer glukosetoleranse, øker blodsukkernivået, noen ganger forårsaker ketoacidose. Ved behandling av kortikosteroider og etter seponering av administrasjonen er dosejustering av forlenget frigivelse Glucophage XR nødvendig under kontroll av blodglukosenivå;
diuretika: Samtidig administrering av loopdiuretika kan føre til utvikling av melkesyreose på grunn av mulig funksjonsnervesvikt. Glucophage XR bør ikke administreres dersom kreatininclearance er mindre enn 60 ml / min;
Jod radiopaque stoffer: Radiologiske studier ved bruk av radioaktive midler kan forårsake utvikling av melkesyreose hos pasienter med diabetes mellitus mot bakgrunn av funksjonell nyresvikt. Utnevnelse av en Glucophage XR med forlenget frigivelse bør seponeres 48 timer før og ikke fornyes tidligere 2 dager etter røntgenundersøkelse ved bruk av radioaktive stoffer.
Injeksjon i form av injeksjoner av β2-sympatomimetika øker nivået av glykemi på grunn av stimulering av p2-reseptorer. I dette tilfellet er glykemi kontroll nødvendig. Hvis det er nødvendig, anbefales det å benytte insulin.
Ved samtidig bruk av Glukofazh XR med sulfonylurea-derivater, kan insulin, acarbose, salicylater, sin hypoglykemiske virkning bli forbedret.

Overdosering av stoffet Glyukofazh XR

Ved bruk av Glucophage XR med forlenget frisetting i en dose på 85 g, utvikler hypoglykemi ikke. Imidlertid er utviklingen av melkesyreose i dette tilfellet notert. De tidlige symptomene på melkesyreose er kvalme, oppkast, diaré, feber, magesmerter, muskelsmerter, etterfulgt av rask pust, svimmelhet, nedsatt bevissthet og utvikling av koma.
Behandling: Dersom tegn på melkesyreose forekommer, bør behandling med Glucophageal XR stoppes, pasienten skal inntas raskt, og laktatkonsentrasjoner bør bestemmes for å diagnostisere melkesyreacidose. Den mest effektive metoden for eliminering fra kroppen av laktat og Glucophage XR med forlenget frigivelse er hemodiliaser. Symptomatisk terapi utføres også.

Oppbevaringsbetingelser for legemidlet Glucophage XR

Ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° С. Holdbarhet - 3 år.

Liste over apotek hvor du kan kjøpe Glucofage XR:

Glucophage® XR (500 mg) metformin

instruksjon

  • russisk
  • Kazakh Russian

Handelsnavn

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

Tabletter av forlenget virkning på 500 mg

sammensetning

En tablett inneholder

aktiv ingrediens - metformin hydroklorid 500 mg,

Hjelpestoffer: natriumkarboksymetylcellulose, hypromellose 100000 cP (hydroksypropylmetylcellulose), hypromellose 5 cP (hydroksypropylmetylcellulose), mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

beskrivelse

Kapselformede tabletter, bikonvekse, fra hvite til nesten hvite, gravert med "500" på den ene siden av tabletten.

Farmakoterapeutisk gruppe

Midler for behandling av diabetes. Sukkerreduserende legemidler til oral administrasjon. Biguanider. Metformin.

ATH kode А10ВА02

Farmakologiske egenskaper

farmakokinetikk

Etter oral dosering i form av en tablett med langvarig virkning, er absorpsjonen av metformin langsom sammenlignet med tabletten med vanlig frigjøring av metformin. Tiden for å nå maksimal konsentrasjon (TCmax) er 7 timer. Samtidig er TCmax for en hurtigutløsende tablett 2,5 timer.

Etter en enkelt inntak av 2000 mg metformin i form av tabletter med langvarig virkning, er området under konsentrasjonstidskurven (AUC) likt det som ble observert etter å ha tatt 1000 mg metformin i form av tabletter med normal utløsning to ganger om dagen.

Variasjonene i maksimal konsentrasjon av metformin (Cmax) og AUC i enkelte pasienter ved bruk av metformin i form av tabletter med langvarig virkning, er sammenlignbare med de samme indikatorene som ved bruk av tabletter med normal frigjøringsprofil.

Når det tas i tom mage av tabletter med forsiktig frigivelse, reduseres AUC med 30%, mens Cmax og Tmax forblir uendret. Absorptionen av tabletter med forlenget frigjøring av metformin endres ikke avhengig av måltidet. Ingen kumulasjon observeres ved gjentatt bruk av opptil 2000 mg metformin i form av tabletter med langvarig virkning.

Bindingen av metformin til plasmaproteiner er ubetydelig. Metformin distribueres i røde blodlegemer. Maksimumsnivået i blodet er lavere enn i plasma og nås omtrent på samme tid. Det gjennomsnittlige distribusjonsvolumet (Vd) er 63-276 liter.

Metformin uendret utskilles i urinen. Metabolittene av dette stoffet hos mennesker er ikke identifisert.

Renal clearance av metformin er over 400 ml / min, noe som indikerer fjerning av metformin ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter inntak er halveringstiden ca. 6,5 timer.

Ved renal dysfunksjon reduseres renal clearance i forhold til kreatininclearance, og dermed øker halveringstiden, noe som fører til en økning i plasmanivået av metformin.

farmakodynamikk

Metformin er et biguanid med en antihyperglykemisk effekt, noe som reduserer både basal og postprandial plasmaglukose. Det stimulerer ikke insulinutspresjon og forårsaker derfor ikke hypoglykemi.

Metformin har 3 virkningsmekanismer:

reduserer produksjonen av glukose i leveren på grunn av inhibering av glukoneogenese og glykogenolyse;

forbedrer fangst og bruk av perifer glukose i musklene ved å øke insulinfølsomheten;

forsinker absorpsjonen av glukose i tarmene.

Metformin stimulerer syntesen av intracellulær glykogen ved å virke på glykogen syntetase. Det forbedrer også evnen til alle typer glukosemembrantransportører (GLUT).

De viktigste ikke-glykemiske effektene av metformin er stabilisering eller moderat vekttap.

Mennesker, uavhengig av deres virkning på glykemi, forbedrer metformin lipidmetabolismen. Dette har blitt demonstrert ved bruk av terapeutiske doser metformin i mellomstore og langsiktige kliniske studier: Metformin reduserer konsentrasjonen av totalt kolesterol, LDL og triglyserider.

Indikasjoner for bruk

behandling av type 2 diabetes, spesielt hos overvektige pasienter, når bare diettbehandling og trening ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Glucophage XR kan brukes som monoterapi, eller i kombinasjon med andre orale antidiabetika eller insulin.

Dosering og administrasjon

Monoterapi og kombinationsbehandling i kombinasjon med andre orale antidiabetika:

Den vanlige startdosen er 500 mg 1 gang daglig.

Etter 10-15 dager fra starten av behandlingen er det nødvendig å justere dosen av legemidlet basert på resultatene av blodglukosemålinger. Langsom økning av dosen kan forbedre gastrointestinal toleranse.

Maksimal daglig dose - 4 tabletter Glucophage® 500 mg per dag.

Avhengig av glukoseinnholdet i blodplasmaet økes dosen sakte hver 10-15 dager med 500 mg til en maksimal daglig dose på 2000 mg per dag under middagen.

Hvis glukosekontroll ikke oppnås med maksimal daglig dose, tatt 1 gang daglig, kan vi vurdere muligheten for å dele denne dosen i flere doser per dag i henhold til følgende skjema: Glucofage® XR forlenget virkning 500 mg: 2 tabletter under frokost og 2 tabletter per middagstid. Hvis det nødvendige nivået av glykemi ikke er nådd, kan pasientene overføres til standard metformin ved maksimal anbefalt dose på 3000 mg / dag.

For pasienter som fikk Metformin tabletter, bør startdosen av Glucophage XR være lik den daglige dosen av Metformin i tabletter med øyeblikkelig frigjøring.

Pasienter som får metformin i en dose på over 2000 mg per dag, anbefales ikke å bytte til Glucophage XR ved langvarig virkning.

Ved planlegging av overgang fra å ta et annet antidiabetisk legemiddel: Du må slutte å ta et annet legemiddel og begynne å ta Glucophage XR i dosen som er angitt ovenfor.

Insulin kombinasjon

For å oppnå bedre blodglukosekontroll kan Glucofas XR og insulin brukes som kombinationsbehandling. Den vanlige startdosen av Glucophage® XR er 500 mg en gang daglig, mens insulindosen er valgt ut fra resultatene av måling av glukose i blodet.

Eldre pasienter:

På grunn av den mulige reduksjonen i nyrefunksjon hos eldre, bør dosen Glucophage XR velges ut fra parametrene for nyrefunksjonen. Regelmessig vurdering av nyrefunksjon er nødvendig.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon:

Metformin kan brukes til pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon, stadium 3a (kreatininclearance (CLCr) 45-59 ml / min eller estimert glomerulær filtreringshastighet (cGPL) 45-59 ml / min / 1,73 m2) bare i fravær av andre forhold som kan øke risikoen for melkesyreacidose med følgende dosejustering: startdosen er 500 eller 750 mg metforminhydroklorid 1 gang daglig. Maksimal dose er 1000 mg / dag. Nyresvikt skal overvåkes nøye (hver 3-6 måneder).

Hvis CLCr eller eGFR reduseres til 60 ml / min / 1,73 m2, bør bruken av metformin stoppes før eller under studien ved bruk av jodholdige kontrastmidler og gjenopptas ikke tidligere enn 48 timer etter studien, og først etter nyrefunksjonen var re-analysert og det var ingen etterfølgende forverring.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2), skal metformin seponeres 48 timer før bruk av jodholdige kontrastmedier og gjenopptas ikke tidligere enn 48 timer etter studiet og først etter hvordan nyrefunksjonen ble analysert og ingen etterfølgende forringelse ble funnet.

Kombinasjoner som krever forsiktighet

Legemidler med hyperglykemisk effekt (glukokortikoid (systemisk og lokal) og sympatomimetika): hyppigere bestemmelse av blodsukker kan være nødvendig, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Om nødvendig bør doseringen av metformin justeres med det aktuelle legemidlet før seponering.

Diuretika, spesielt loopdiuretika, kan øke risikoen for melkesyreose på grunn av deres potensielle negative effekt på nyrefunksjon.

Spesielle instruksjoner

Laktinsyreose er en svært sjelden, men alvorlig metabolsk komplikasjon med høy dødelighet i fravær av nødbehandling, som kan utvikle seg som følge av metformin akkumulering. Noterte tilfeller av melkesyreose hos pasienter som er behandlet med metformin, hovedsakelig utviklet hos pasienter med diabetes og alvorlig nyreinsuffisiens eller med akutt nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet bør utvises i situasjoner hvor nyresvikt kan være svekket, for eksempel ved dehydrering (alvorlig diaré, oppkast) eller antihypertensive behandling, vanndrivende behandling eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Under disse akutte tilstandene bør metforminbehandling midlertidig suspenderes.

Andre tilknyttede risikofaktorer må vurderes, for eksempel dårlig kontrollert diabetes, ketose, langvarig fasting, overdreven drikking, leversvikt og enhver hypoksi-relatert tilstand (som dekompensert hjertesvikt, akutt myokardinfarkt).

Diagnosen melkesyreoseose bør vurderes hvis ikke-spesifikke symptomer som muskelkramper, magesmerter og / eller alvorlig asteni forekommer. Pasienter må informeres om at de må rapportere disse symptomene til legen, spesielt hvis pasienter tidligere har hatt god toleranse for metformin. Hvis du mistenker melkesyreacidose, avbryter behandlingen med Glucophage XR. Gjenbruk av Glucophage® XR bør vurderes på individuell basis først etter å ha tatt hensyn til fordel / risikoforhold og nyrefunksjon.

Melkesyreose er preget av utbrudd av acidotisk dyspné, magesmerter og hypotermi etterfulgt av koma. Diagnostiske laboratorieparametere er en reduksjon i blodets pH, plasma laktatnivåer over 5 mmol / l, en økning i anionintervallet og laktat / pyruvatforholdet. Hvis mistanke om melkesyreacidose skal pasienten innlagt på sykehus umiddelbart. Leger skal informere pasienter om risiko og symptomer på melkesyreose.

Leger skal informere pasienter om risiko og symptomer på melkesyreose.

Siden metformin utskilles av nyrene, er det nødvendig å kontrollere kreatininclearance før start og regelmessig under behandling med Glucophage XR (ved å bestemme nivået av kreatinin i blodserumet ved bruk av Cockroft-Gault-formelen):

minst en gang i året hos pasienter med normal nyrefunksjon

ikke mindre enn 2-4 ganger i året hos eldre pasienter, så vel som hos pasienter med kreatininclearance ved lavere grenseverdier.

Glucophage® XR (1000 mg) metformin

instruksjon

  • russisk
  • Kazakh Russian

Handelsnavn

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

750 mg og 1000 mg langtidsvirkende tabletter

struktur

En 750 mg langtidsvirkende tablett inneholder:

Det aktive stoffet er 750 mg metforminhydroklorid, som tilsvarer 585 mg av basen av metformin,

Hjelpestoffer: Karmellosnatrium, Hypromellose 2208, Magnesiumstearat

En tablett med forlenget virkning på 1000 mg inneholder:

aktiv bestanddel - 1000 mg av metformin hydroklorid, noe som tilsvarer 780 mg metformin base,

Hjelpestoffer: Karmellosnatrium, Hypromellose 2208, Magnesiumstearat

beskrivelse

750 mg langtidsvirkende tabletter: kapselformede tabletter, bikonvekse, fra hvite til nesten hvite, gravert med "750" på den ene siden og "Merck" på den andre;

1000 mg langtidsvirkende tabletter: kapselformede tabletter, bikonvekse, hvite til nesten hvite, gravert med 1000 på den ene siden og Merck på den andre.

Farmakoterapeutisk gruppe

Midler for behandling av diabetes. Sukkerreduserende legemidler til

oral administrasjon. Biguanider. Metformin.

ATX kode A10BA02

Farmakologiske egenskaper

farmakokinetikk

Etter oral dosering i form av en tablett med langvarig virkning, er absorpsjonen av metformin langsom sammenlignet med tabletten med vanlig frigjøring av metformin. Tiden for å nå maksimal konsentrasjon (TCmax) er 7 timer. Samtidig er TCmax for en hurtigutløsende tablett 2,5 timer.

Etter en enkelt oral dose på 1500 mg Glucophage® XR 750 mg ble den gjennomsnittlige maksimale plasmakonsentrasjonen på 1193 ng / ml oppnådd med en median tid på 5 timer (fra 4 til 12 timer).

Etter en enkelt oral administrering av 1000 mg Glucophage® XR 1000 mg ble en gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon på 1214 ng / ml oppnådd med en median tid på 5 timer (i området fra 4 til 10 timer).

Glucophage® XR 750 mg og Glucophage® XR 1000 mg er bioekvivalente med Glucofage® XR 750 mg tabletter i en dose på 1500 mg og Glucofage® XR tabletter på 500 mg i en dose på 1000 mg, i forhold til Cmax og AUC (arealet under konsentrasjonsavhengighetskurven fra tid) hos friske pasienter etter måltider og på tom mage.

Bioekvivalent medikament demonstrerer følgende egenskaper:

I en stabil tilstand, tilsvarende en doseringsform med umiddelbar frigivelse, øker ikke Cmax og AUC i forhold til den administrerte dosen. AUC etter en enkelt oral dose på 2000 mg tabletter med metforminhydroklorid med forsinket frigjøring, lik AUC observert etter å ha tatt 1000 mg Metformin hydroklorid tabletter med umiddelbar frigivelse to ganger daglig.

Den individuelle variabiliteten av Cmax og AUC for metforminhydroklorid vedvarende frigivelsestabletter er sammenlignbar med den individuelle variabiliteten som observeres når man tar metforminhydroklorid-tabletter med umiddelbar frigivelse.

Når en tablett med langvarig utløsning tas etter et måltid, økes AUC med 77% (Cmax øker med 26%, og Tmax blir litt mer, ca. 1 time). Spiser nesten ingen effekt på gjennomsnittlig absorpsjon av metforminhydroklorid fra doseringsformen med langsom frigivelse.

Når tabletter med langvarig virkning brukes i faste forhold, reduseres AUC med 30% (Cmax og Tmax endres ikke). Absorption av metformin-tabletter med vedvarende frigivelse endres ikke avhengig av inntak av mat.

Etter gjentatt administrering av metforminhydroklorid-tabletter med vedvarende frigivelse i en dose på opptil 2000 mg, oppstår ingen akkumulering.

Graden av binding av metformin til plasmaproteiner er ubetydelig. Metformin distribueres i røde blodlegemer. Maksimumsnivået i blodet er lavere enn i plasma og nås omtrent på samme tid. Det gjennomsnittlige distribusjonsvolumet (Vd) er 63-276 liter.

Metformin utskilles uendret i urinen. Ingen human metabolitter av metformin er identifisert.

Renal clearance av metformin er over 400 ml / min, noe som indikerer fjerning av metformin ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter inntak er halveringstiden ca. 6,5 timer.

Ved renal dysfunksjon reduseres renal clearance i forhold til kreatininclearance, og dermed øker halveringstiden, noe som fører til en økning i plasmanivået av metformin.

farmakodynamikk

Metformin er et biguanid med en antihyperglykemisk effekt, noe som reduserer både basal og postprandial plasmaglukose. Det stimulerer ikke insulinutspresjon og forårsaker derfor ikke hypoglykemi.

Metformin har 3 virkningsmekanismer:

reduserer produksjonen av glukose i leveren på grunn av inhibering av glukoneogenese og glykogenolyse;

forbedrer fangst og bruk av perifer glukose i musklene ved å øke insulinfølsomheten;

forsinker absorpsjonen av glukose i tarmene.

Metformin stimulerer syntesen av intracellulær glykogen ved å virke på glykogensyntase. Det forbedrer også evnen til alle typer glukosemembrantransportører (GLUT).

I kliniske studier har ikke metformin påvirket kroppsvekten eller redusert noe.

Uavhengig av dets effekt på glykemi, har metformin en positiv effekt på lipidmetabolismen. Under kontrollerte kliniske studier ved bruk av terapeutiske doser ble det funnet at metformin reduserer totalt kolesterol, lavt densitetslipoproteiner og triglyserider.

Indikasjoner for bruk

behandling av type 2 diabetes, spesielt hos overvektige pasienter, når bare diettbehandling og trening ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll. Glyukofazh XR kan brukes som monoterapi, eller i kombinasjon med andre orale antidiabetika, eller med insulin.

Dosering og administrasjon

Monoterapi og kombinationsbehandling i kombinasjon med andre orale antidiabetika:

Legemidlet Glyukofazh® XR 750 mg og 1000 mg er beregnet på pasienter som allerede har tatt metformintabletter (langvarig eller umiddelbar virkning).

For pasienter som begynner å ta Metformin Hydrochloride for første gang, er den vanlige startdosen 500 mg Glucophage® XR 1 gang daglig. Etter 10-15 dager fra starten av behandlingen er det nødvendig å justere dosen av legemidlet basert på resultatene av blodglukosemålinger. Langsom økning av dosen kan forbedre gastrointestinal toleranse. Hvis glukosekontroll ikke oppnås med maksimal daglig dose, tatt 1 gang daglig, kan vi vurdere muligheten for å dele denne dosen i flere doser per dag i henhold til følgende skjema: Glucofage® XR forlenget virkning 500 mg: 2 tabletter under frokost og 2 tabletter per middagstid. Hvis det fortsatt ikke oppnås glykemisk kontroll, kan pasienten overføres til standard metformin til maksimal dose på 3000 mg per dag. Pasienter som får metformin i en dose på mer enn 2000 mg per dag, anbefales ikke å bytte til GlukofazXR ved langvarig virkning.

Ved planlegging om å bytte fra et annet antidiabetisk middel, er det nødvendig å slutte å ta en annen agent og begynne å ta GlucophageR XR i en dose på 500 mg før du bytter til Glucophage® XR 750 mg og 1000 mg.

Dosen av Glyukofaz® XR 750 mg og Glyukofaz® XR 1000 mg skal tilsvare den daglige dosen av metformin-tabletter (forlenget eller øyeblikkelig frigivelse), opp til maksimalt 1500 mg og 2000 mg, som skal tas med et kveldsmåltid. Etter 10-15 dagers behandling anbefales det å kontrollere blodsukkeret ved at dosen av Glucophage® XR 750 mg er tilstrekkelig.

Tabletter av forlenget virkning på 1000 mg:

Glyukofazh® XR 1000 mg bør tas en gang daglig med et kveldsmåltid, maksimal anbefalt dose er 2 tabletter per dag.

Glucofage® XR 1000 mg er gitt for vedlikeholdsbehandling hos pasienter som for tiden tar enten 1000 mg eller 2000 mg metforminhydroklorid. Ved bytte bør den daglige dosen av Glyukofaz® XR være ekvivalent med dagens daglige dose metforminhydroklorid.

Insulin kombinasjon:

For å oppnå bedre blodglukosekontroll kan Glucofas-XR og insulin brukes som kombinationsbehandling. Den vanlige startdosen av Glucophage®XR er 500 mg en gang daglig, mens insulindosen er valgt ut fra resultatene av blodglukosemålinger.

For pasienter som allerede har fått metformin og insulin i kombinasjonsterapi, bør dosen Glucofage® XR 750 mg og Glucofage® XR 1000 mg tilsvarer den daglige dosen av metformin tabletter (forlenget eller øyeblikkelig frigivelse), opp til maksimalt 1500 mg og 2000 mg, hvilket bør tatt med et kveldsmåltid, mens insulindosen justeres basert på måling av glukose i blodet.

Etter titrering bør overgangen til Glucophage® XR 1000 mg vurderes.

Eldre pasienter:

På grunn av mulig reduksjon av nyrefunksjon hos eldre, bør dosen GlucofageXXR velges ut fra parametrene for nyrene. Regelmessig vurdering av nyrefunksjon er nødvendig.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon:

Metformin kan brukes til pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon - Stage 3a (kreatininclearance (ClCr) 45-59 ml / min. Eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) 45-59 ml / min. / 1,73 m2) bare i fravær av Andre forhold som kan øke risikoen for melkesyreose og med følgende dosejustering: Den første dosen av metforminhydroklorid er 500 mg eller 750 mg en gang daglig. Maksimal dose er 1000 mg per dag. Nøye overvåkning av nyrefunksjonen (hver 3-6 måneder) er nødvendig.

Hvis verdiene til CLCr eller eGFR reduseres til nivåer på 60 ml / min / 1,73 m2, bør bruken av metformin stoppes før eller under studien ved bruk av jodholdige kontrastmidler og bør ikke gjenopptas tidligere enn 48 timer etter studiet og først etter funksjonen nyrene ble analysert og ingen etterfølgende forverring ble påvist.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2), skal metformin seponeres 48 timer før bruk av jodholdige kontrastmidler og ikke gjenopptas tidligere enn 48 timer etter studiet og først etter hvordan nyrefunksjonen ble analysert og ingen etterfølgende forringelse ble funnet.

Kombinasjoner som krever forsiktighet

Legemidler med hyperglykemisk effekt (glukokortikoid (systemisk og lokal) og sympatomimetika): hyppigere bestemmelse av blodsukker kan være nødvendig, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Om nødvendig bør doseringen av metformin justeres med det aktuelle legemidlet før seponering.

Diuretika, spesielt loopdiuretika, kan øke risikoen for melkesyreose på grunn av deres potensielle negative effekt på nyrefunksjon.

Spesielle instruksjoner

Laktinsyreose er en svært sjelden, men alvorlig metabolsk komplikasjon med høy dødelighet i fravær av nødbehandling, som kan utvikle seg som følge av metformin akkumulering. Noterte tilfeller av melkesyreose hos pasienter som er behandlet med metformin, hovedsakelig utviklet hos pasienter med diabetes og alvorlig nyreinsuffisiens eller med akutt nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet bør utvises i situasjoner hvor nyresvikt kan være svekket, for eksempel ved dehydrering (alvorlig diaré, oppkast) eller antihypertensive behandling, vanndrivende behandling eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Under disse akutte tilstandene bør metforminbehandling midlertidig suspenderes.

Andre tilknyttede risikofaktorer må vurderes, for eksempel dårlig kontrollert diabetes, ketose, langvarig fasting, overdreven drikking, leversvikt og enhver hypoksi-relatert tilstand (som dekompensert hjertesvikt, akutt myokardinfarkt).

Diagnosen melkesyreoseose bør vurderes hvis ikke-spesifikke symptomer som muskelkramper, magesmerter og / eller alvorlig asteni forekommer. Pasienter må informeres om at de må rapportere disse symptomene til legen, spesielt hvis pasienter tidligere har hatt god toleranse for metformin. Hvis mistanke om melkesyrease, bør behandling med GlyukofazhR avbrytes. Gjenbruk av Glucophage® XR bør vurderes på individuell basis først etter å ha tatt hensyn til fordel / risikoforhold og nyrefunksjon.

Melkesyreose er preget av utbrudd av acidotisk dyspné, magesmerter og hypotermi etterfulgt av koma. Diagnostiske laboratorieparametere er en reduksjon i blodets pH, plasma laktatnivåer over 5 mmol / l, en økning i anionintervallet og laktat / pyruvatforholdet. Hvis mistanke om melkesyreacidose skal pasienten innlagt på sykehus umiddelbart. Leger skal informere pasienter om risiko og symptomer på melkesyreose.

Siden metformin utskilles av nyrene, er det nødvendig å kontrollere kreatininclearance før start og regelmessig under behandling med Glucophage XR (ved å bestemme nivået av kreatinin i blodserumet ved bruk av Cockroft-Gault-formelen):

minst en gang i året hos pasienter med normal nyrefunksjon

ikke mindre enn 2-4 ganger i året hos eldre pasienter, så vel som hos pasienter med kreatininclearance ved lavere grenseverdier.

GLUCOPHAGE ® XR (GLUCOPHAGE ® XR) instruksjoner for bruk

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Tab. langvarig virkning 500 mg: 30 eller 60 stk.
Reg. №: RK-LS-5-№ 014774 fra 12/08/2014 - Nåværende

Tabletter med langvarig virkning fra hvit til nesten hvit farge, kapselformet, bikonveks, med gravering "500" på den ene siden.

Hjelpestoffer: natriumkarboksymetylcellulose, hypromellose 100.000 cP (hydroksypropylmetylcellulose), hypromellose 5 cP (hydroksypropylmetylcellulose), mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

15 stk. - Konturcellepakker (2) - papppakker.
15 stk. - Konturcellepakker (4) - papppakker.

Farmakologisk aktivitet

Oralt hypoglykemisk legemiddel fra gruppen av biguanider. Reduserer konsentrasjonen av glukose i plasma, både i tom mage og etter et måltid. Legemidlet stimulerer ikke insulinutspresjon, og fører derfor ikke til utvikling av hypoglykemi.

Virkningen av metformin skyldes følgende mekanismer:

  • reduksjon i glukoseproduksjon i leveren ved å hemme glukoneogenese og glykogenolyse;
  • økt sensitivitet av muskelreseptorer til insulin, og derved forbedrer perifer absorpsjon av glukose og utnyttelse av den;
  • forsinket intestinal glukoseabsorpsjon.

Metformin stimulerer intracellulær glukose syntese ved å virke på glykogen syntetase. Øker transportkapasiteten til alle typer membran glukosetransportører (GLUT), kjent for tiden.

I kliniske studier ble bruk av metformin ledsaget av vektstabilisering eller vekttap.

Metformin øker blodsirkulasjonen i leveren og akselererer prosessen med å omdanne glukose til glykogen. Reduserer nivået av TG, LDL, VLDL.

farmakokinetikk

Etter oral administrasjon av legemidlet i form av en tablett med langvarig virkning, er absorpsjon av metformin langsommere sammenlignet med en tablett med vanlig frigjøring av metformin. Tid til å nå Cmax er 7 timer, mens tiden for å nå Cmax for en hurtigløsende tablett med metformin er 2,5 timer.

Etter en enkelt inntak av 2000 mg metformin i form av tabletter med forlenget virkning av AUC, ligner det som observeres etter å ha tatt 1000 mg metformin i form av tabletter med vanlig frigjøring 2 ganger daglig.

C fluktuasjonermax metformin og AUC hos enkelte pasienter ved bruk av metformin i form av tabletter med langvarig virkning, er sammenlignbare med de samme indikatorene som ved bruk av tabletter med normal frigjøringsprofil.

Absorption av metformin fra tabletter med forsinket frigivelse endres ikke avhengig av måltidet.

Plasmaproteinbinding er ubetydelig. Metformin er delvis assosiert med røde blodlegemer. Cmax i blodet under Cmax i plasma og oppnås etter omtrent samme tid. Ved vanlige terapeutiske doser observeres ikke plasmaakkumulering av metformin, unntatt ved nedsatt nyrefunksjon. Medium Vd varierer i området 63-276 liter. Det er ingen kumulasjon med gjentatt bruk av opptil 2000 mg metformin i form av tabletter med langvarig virkning.

Metformin er ikke involvert i metabolismen, og siden bindingen til plasmaproteiner er ubetydelig, metaboliseres den i en ubundet form. Ingen humane metabolitter ble detektert.

Metformin utskilles uendret av nyrene. Renal clearance av metformin er> 400 ml / min, noe som indikerer at metformin utskilles på grunn av glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter oral administrering T1/2 er ca 6,5 ​​timer.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Med nedsatt nyrefunksjon reduseres clearance av metformin i forhold til CC, øker T1/2, noe som kan føre til økning i plasmakonsentrasjonen av metformin.

Indikasjoner for bruk

  • behandling av type 2 diabetes hos voksne, spesielt hos pasienter med glykemi og overvekt, ikke kontrollert av kosthold og mosjon, som monoterapi eller i kombinasjon med andre orale hypoglykemiske midler eller insulin.

Doseringsregime

Monoterapi og kombinationsbehandling i kombinasjon med andre orale antidiabetika

Startdosen er vanligvis 500 mg 1 gang per dag under middagen. Etter 10-15 dagers behandling må dosen justeres basert på resultatene av måling av konsentrasjonen av blodsukker. Langsom økning av dosen kan bidra til å redusere gastrointestinale bivirkninger.

Maksimal daglig dose Glucophage ® XR er 4 tab. 1 time / dag under middagen.

Avhengig av konsentrasjonen av glukose i blodplasma, økes dosen langsomt med 500 mg til maksimal daglig dose (2000 mg) hver 10.-15. Dag.

Hvis glukosekontroll ikke oppnås med maksimal daglig dose tatt 1 time / dag, kan vi vurdere muligheten for å dele denne dosen i flere doser per dag i henhold til følgende skjema:

  • 2 fanen. under frokost og 2 faner. under middagen.

Ved planlegging av overgang fra å ta et annet antidiabetisk middel, må du slutte å ta et annet legemiddel og begynne å ta Glyukofaz ® XR i dosen som er angitt ovenfor.

Pasienter som får metformin i en dose på mer enn 2000 mg / dag, anbefales ikke å bytte til Glucophage ® XR forlenget virkning.

Insulin kombinasjon

Ved bruk av legemidlet Glyukofazh ® XR av forlenget virkning sammen med insulin, gjør den vanlige startdosen 1 tab. 1 time / dag, mens dosen av insulin er valgt ut fra resultatene av måling av glukose i blodplasmaet.

Spesielle pasientgrupper

På grunn av mulig reduksjon i nyrefunksjon hos eldre, bør dosen Glucofage ® XR velges ut fra resultatene av måling av konsentrasjonen av kreatinin i blodet.

Bivirkninger

Hyppigheten av bivirkninger av legemidlet er som følger:

    svært ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, ® XR, anbefales legemidlet å avbryte og foreskrive insulinbehandling.

Amming anbefales ikke under behandling med Glucophage ® XR. Beslutningen om å avbryte amming bør gjøres under hensyntagen til fordelene ved amming og den potensielle risikoen for bivirkninger for barnet.

Søknad om brudd på leveren

Søknad om brudd på nyrefunksjon

Bruk til barn

Medikamentet Glyukofazh ® XR forlenget virkning bør ikke foreskrives til barn og ungdom under 18 år på grunn av manglende data på søknaden.

Spesielle instruksjoner

Laktinsyreose er en sjelden, men alvorlig metabolsk komplikasjon som kan oppstå som følge av metforminakkumulering.

Saker av melkesyreose hos pasienter behandlet med metformin, oppstod hovedsakelig hos pasienter med diabetes mellitus, kombinert med alvorlig nyresvikt.

For å hindre forekomst av laktisk acidose Glucophage ® XR er foreskrevet med ekstrem forsiktighet i pasienter med dårlig kontrollert diabetes, ketose, langvarig faste, alkohol, leversvikt og en hvilken som helst tilstand assosiert med hypoksi.

Hvis pasienten under behandling har muskelkramper, fordøyelsesbesvær (magesmerter) og alvorlig asteni, kan disse symptomene betraktes som tegn på begynnende melkesyreoseose. Laboratoriediagnostisering viste en reduksjon i blodets pH, plasmakaktakonsentrasjon (over 5 mmol / l), en økning i plasmaanionintervallet og en økning i laktat / pyruvatforholdet. Hvis mistanke om melkesyreose, bør behandling med metformin avbrytes og pasienten skal innlegges.

Siden metformin elimineres av nyrene, er det nødvendig å bestemme konsentrasjonen av kreatinin i blodserumet før behandlingsstart og regelmessig (for dette kan Cockroft-Gault-formelen brukes):

  • minst 1 gang per år hos pasienter med normal nyrefunksjon og minst 2-4 ganger per år hos pasienter med serumkreatininkonsentrasjon på VGN og hos eldre.

Hos eldre pasienter er det ofte en reduksjon i nyrefunksjonen, som er asymptomatisk.

Spesiell forsiktighet må utvises i tilfeller hvor en nyresvikt utløses ved å ta antihypertensive medikamenter og diuretika, samt ved å ta NSAIDs.

Innføring av jodholdige radiopaque stoffer

Fordi den intravaskulær administrering av jodholdige kontrast med strålebiologisk studier kan føre til nyresvikt, noe som kan forårsake akkumuleringen metformin og laktisk acidose resultatet i utseende, bør metformin avbrytes før eller i løpet av studien, og ble ikke fornyet i 48 timer etter testen. Metformin bør gjenopptas først etter at en vurdering av nyrefunksjonen er utført og forutsatt at den blir anerkjent som vanlig.

Mottak av metformin må avbrytes 48 timer før en planlagt kirurgisk operasjon med generell, spinal eller epidural anestesi. Terapi kan startes ikke tidligere enn 48 timer etter operasjonen eller etter starten av oral inntak av mat, og bare etter bekreftelse av normal nyrefunksjon.

Andre forholdsregler

Alle pasienter under behandling med Glyukofazh ® XR må følge en diett med et jevnt inntak av karbohydrater gjennom dagen. Overvektige pasienter bør fortsette å følge en diett med lavt kaloriinnhold.

Laboratorieprøver bør utføres regelmessig for å overvåke sykdomsforløpet.

Metformin som monoterapi forårsaker ikke hypoglykemi, men pasienter bør oppfordres til å utvise forsiktighet i å ta stoffet i kombinasjon med insulin eller sulfonylurea, tildele en vanlig sjekk av blodsukker.

Hos pasienter behandlet med Glucofage ® XR i lang tid var det en reduksjon i absorpsjonen av vitamin B12, ledsaget av en reduksjon av konsentrasjonen i serumet. Redusert vitamin B konsentrasjon12 må tas i betraktning hos pasienter med megaloblastisk anemi.

Bruk i pediatri

Medikamentet Glyukofazh ® XR forlenget virkning bør ikke foreskrives til barn og ungdom under 18 år på grunn av manglende data på søknaden.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Monoterapi med Glyukofazh ® XR forårsaker ikke hypoglykemi og påvirker derfor ikke evnen til å kjøre og arbeide med mekanismer. Pasienter bør imidlertid være oppmerksomme på muligheten for hypoglykemi ved bruk av legemidlet Glucophage ® XR i kombinasjon med andre hypoglykemiske stoffer (sulfonylurea-derivater, insulin, repaglinid).

overdose

symptomer:

    Ved bruk av legemidlet i en dose på 85 g ble utviklingen av hypoglykemi ikke observert. Imidlertid ble utviklingen av melkesyreose i dette tilfellet observert.

behandling:

    Ved tegn på melkesyreose bør behandlingen med legemidlet avbrytes umiddelbart, pasienten skal være sterkt innlagt på sykehus, og etter å ha bestemt konsentrasjonen av laktat, bør diagnosen avklares. Det mest effektive tiltaket for eliminering av laktat og metformin fra kroppen er hemodialyse. Symptomatisk behandling utføres også.

Drug interaksjon

Godkjenning av etanol øker risikoen for melkesyreacidose ved akutt alkoholforgiftning, spesielt i tilfeller av fastende eller lavt kaloriinnhold, samt i leversvikt. Mens du tar stoffet, bør du unngå å ta alkohol og medisiner som inneholder etanol.

Intravaskulær administrasjon av jodholdige kontrastmedier kan føre til nyresvikt, noe som fører til at kumulering av metformin vil forekomme i kroppen, og det vil være risiko for melkesyreoseose. Legemidlet bør seponeres før eller under studien og ikke fornyes innen 48 timer etter undersøkelsen. Resumption av stoffet bør bare være under normal nyresvikt, etablert etter vurdering.

Kombinasjoner som krever forsiktighet

Samtidig bruk med legemidler som er hyperglykemisk effekt (GCS systemisk og lokal virkning, sympatomimetika), kan kreve hyppigere bestemmelse av glukosekonsentrasjon i blodet, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Om nødvendig bør dosen av metformin justeres når den kombineres med ett av de nevnte legemidlene før den avsluttes.

Diuretika, spesielt "loop", kan øke risikoen for melkesyreose, fordi de kan forringe funksjonen til nyrene.

Les Mer Om Diabetes

Symptomer På Diabetes

Glykemisk Indeks