Modifiserte doseringsformer og tiltak

• Analyser

... doseringsformer med modifisert utgivelse og handling er en relativt ung gruppe former.

MEDISKE FORMER MED MODIFISERT FORSINKELSE

Modifiserte doseringsformer er en gruppe doseringsformer med modifisert, sammenlignet med vanlig form, (1) mekanismen og (2) typen av frigjøring av legemidler.

Avhengig av graden av kontroll av utgivelsesprosessen er det:
I doseringsformer med kontrollert frigivelse;
II - Langvarige doseringsformer.

Begge disse gruppene, avhengig av kinetikken i prosessen, kan deles inn i doseringsformer:
• med periodisk utgivelse;
• kontinuerlig utgivelse;
• forsinket utgivelse.

De fleste moderne doseringsformer har modifiserte frisyrer.

() MEDISKE FORMER MED KONTROLLERT LEVERING

Doseringsformer med kontrollert frigivelse (syn:. Doseringsformer med regulert frigivelse, doseringsformer som er programmert frigjøring) - en gruppe av doseringsformer med modifisert frigjøring, karakterisert ved å forlenge tiden for mottak av medikament i sin frigjørings biofazu og tilsvarende virkelige behov av organismen.

Følgende krav pålegges doseringsformer med kontrollert frigivelse (dersom noen av betingelsene nevnt nedenfor ikke er oppfylt, refereres doseringsformen til langvarige skjemaer):
1 - typen av matematisk avhengighet av mengden av det frigjorte legemiddelstoffet på parametrene som påvirker frigjøringsprosessen (forskjellen fra de forlengede doseringsformer) er kjent;
2 - stoffstoffet frigjøres i henhold til farmakokinetisk rasjonell hastighet eller hastighetsprogram;
3 - frigjøringshastigheten er ikke påvirket eller lett påvirket av fysiologiske forhold (pH og enzym sammensetning av gastrointestinale væsker etc.), slik at den bestemmes av egenskapene til selve systemet og kan teoretisk forutsies med tilstrekkelig nøyaktighet.

Den moderne nomenklaturen for kontrollerte frigivelsesformer inkluderer terapeutiske systemer, kapsler med kontrollert frigivelse, spansules, tabletter med kontrollert frigivelse.

() MEDISKE FORMER FORTSATT

Langvarige doseringsformer (fra lat. Prolongare - for lengre, longus - lang og lang) - doseringsformer med modifisert frisetting, noe som gir en økning i varigheten av legemidlet ved å bremse frigjøringen.

Følgende krav pålegges langvarige doseringsformer:
1 - konsentrasjonen av det medisinske stoffet som det frigjøres fra legemidlet, bør ikke være gjenstand for betydelige svingninger og bør være optimal i kroppen i en viss tidsperiode;
2 - hjelpestoffer innført i doseringsformen må elimineres helt fra kroppen eller inaktivert;
3 - Forlengelsesmetoder bør være enkle og rimelige og bør ikke ha en negativ innvirkning på kroppen.

Avhengig av administrasjonsruten er langvarige former delt inn i:
1 depot doseringsformer;
2 - retard doseringsformer.
Med tanke på kinetikken i prosessen er det utmerkede doseringsformer:
3 - med periodisk utgivelse;
4 - med kontinuerlig utgivelse;
5 - med forsinket utgivelse.

(1) Doseringsformer depoter (.. Fra fransk depot - lageret lat depono - forsinkelse, syn: formuleringer deponert.) - langvarig parenterale doseringsformer for injeksjoner og implantater som gir opprettelse av legemet lager stoff og dets påfølgende langsom frigjøring.

Den moderne nomenklaturen til depotdoseformene inkluderer:
1 - injiserbare former: oljeløsning, depot suspensjon, oljesuspensjon, mikrokrystallinsk suspensjon, mikronisert olje suspensjon, insulinsuspensjoner, injeksjonsmikrokapsler, mikrosfærer for injeksjon;
2 - Implantasjonsformer: depottabletter, subkutane tabletter, subkutane kapsler (depotkapsler), intraokulære filmer, øye og intrauterinske systemer.

For betegnelsen av parenteral påføring og inhalasjonsdoseringsformer med en langsom frigivelse av medikamentstoffet benyttes uttrykket "forlenget" eller mer generelt - "med modifisert frigivelse".

(2) Formuleringer retardere (Lat retardo - langsom, tardus - myk, langsom synd:. Retardety, doseringsformer retardirovannye.) - langvarig enteral doseringsformer sikre opprettelsen av legemet lager stoff og dets påfølgende langsom frigjøring. Brukes primært muntlig; Noen retarddoseformer er ment for rektal administrering.

Avhengig av produksjonsteknologi er retarddoseringsformer av to hovedtyper preget:
• doseringsformer retard reservoartype
• doseringsformer av retardmatrisetype.

Former av reservoartypen representerer kjernen som inneholder stoffet, og polymeren (membran) skallet, som bestemmer frigivelseshastigheten. Reservoaret kan være en enkeltdoseform (tablett, kapsel) eller medisinsk mikroform, hvorav mange danner den endelige formen (pellets, mikrokapsler, etc.).

Skjemaer av retardmatriks typen inneholder en polymer matrise der legemiddelstoffet er fordelt, og ofte utseendet av en vanlig tablett.

Doseringsformer retardere omfatte granuler ente, dragéer retardere dragé-belagte enteriske kapsler bremse og retardere forte, kapsler belagt med et enterisk, forsinke oppløsning, oppløsningen Rapid retard-retard-suspensjon, tabletter lagstablettene enteriske, ramme tabletter, flerlags tabletter, retard, rask retard, retard mité, retard forte og ultra retard; flerfasede belagte tabletter, filmdrasjerte tabletter, etc.

(3) Doseringsformer med periodisk frigivelse (syn:. Doseringsform med flere frigjøringsdoseformen med en avbrutt frigjøring) - langvarig doseringsformer, som når de administreres til kroppen medikamentet frigjøres i porsjoner som i hovedsaken ligner plasmakonsentrasjonen frembrakt på vanlig måte av tabletter hver 4. time. Dette skjemaet gir en re-handling av stoffet. I disse doseringsformene separeres en dose av medikamentstoffet vanligvis fra det andre av et barrierelag, som kan være film, presset eller belagt.

Avhengig av sammensetningen kan dosen av legemiddelstoffet frigjøres:
• eller etter en bestemt tid, uavhengig av lokalisering av legemidlet i mage-tarmkanalen;
• eller til en viss tid i høyre del av fordøyelseskanalen.

Doseringsformer med periodisk frigivelse inkluderer tosidige tabletter og tosidige drageer ("dupleks"), flerlags tabletter.

(4) Dosage Forms vedvarende frigivelse (syn:. Doseringsformer med forlenget frigivelse) - langvarig doseringsformer som når den administreres inn i legemet frigjør en initial dose av medisinsk substans, og resten (støtte) av dosen blir frigjort med en konstant hastighet som svarer til den eliminasjonshastigheten og gi konstantitet av den ønskede terapeutiske konsentrasjon. Doseringsformer med kontinuerlig, jevnt forlenget frigjøring gir støtteretningen av medikamentet.

Doseringsformene for kontinuerlig frigivelse inkluderer innrammede tabletter, tabletter og kapsler med mikroformer etc.

(5) Doseringsformer med vedvarende frigivelse er forlengede doseringsformer, med innføring av hvilke stoffutslipp i kroppen begynner senere og varer lenger enn fra den vanlige doseringsformen. Forsinkede frigivelsesdoseringsformer gir en forsinket virkning på stoffet.

Et eksempel på doseringsformer med forsinket frigivelse kan være ultralong suspensjoner, ultralent med insulin.

Medisinske former med modifisert handling

Doseringsformer med endret effekt er doseringsformer preget av tidspunktet for effektens virkning, varighet og alvorlighetsgrad av effekten av legemidler som er modifisert sammenlignet med vanlig form.

() Skjemaer med endret tidspunkt for effektstart inkluderer doseringsformer:
1 - rask;
2 - maxirapid;
3 - vanlig;
4 - skjemaer med forsinket (forsinket) handling.

() For skjemaer med endret virkningstid er doseringsformer:
1 - med langvarig handling
2 - med gjentatte handlinger;
3 - med en støttende handling.

() For skjema med modifisert alvorlighetsgrad inkluderer doseringsformer:
1 - forte;
2 - 7;
3 - trykk

NB: For insulindoseringsformer er varigheten av virkningsmodifikasjon indikert av betingelsene lang, semilong, ultralong; en kombinasjon av endring av hastigheten på effektens begynnelse og varighet av handlingen - tape, sevenlente, ultralente.

() MEDICERTE FORMER MED EN MODIFIKERT VIRKNING AV ADMINISTRASJONSTIDEN

Rapid doseringsformer (fra Lat. Rapidus - rask, rask, sterk) - doseringsformer med modifisert (akselerert) start av stoffet.

() MEDISKE FORMER MED MODIFISERT AKTIVITET

Utvidede doseringsformer (syn: durant doseringsformer, fra fransk durant - varig) - doseringsformer med endret varighet av legemiddelvirkning på grunn av langvarig frigivelse av legemiddelstoffet. Varigheten av legemidlet er fra 12 timer til flere dager, uker, måneder. Den moderne nomenklaturen for utvidede doseringsformer inkluderer både enterale (hovedsakelig orale) og parenterale (hovedsakelig injeksjons- og implanteringsformer). (se doseringsformene forlenget).

Doseringsformer med gjentatt virkning - doseringsformer med endret virkningsaktivitet for legemidlet, på grunn av periodisk frigivelse av legemiddelstoffet. (se doseringsskjema med periodisk frigivelse).

Støttende doseringsformer - doseringsformer med endret virkningsaktivitet for legemidlet, på grunn av kontinuerlig og jevnt forlenget frigivelse av legemiddelstoffet (se doseringsformer med kontinuerlig frigivelse).

() MEDISKE FORMER MED MODIFIKERT ANGIVELSE AV ÅTGJENGELSE

Doseringsformer forte (fra det latinske Fortis-strong) - doseringsformer med endret effekt, preget av maksimal dosering av stoffet og den mest utprøvde terapeutiske effekten.

Syv doseringsformer er doseringsformer med en modifisert effekt, karakterisert ved en gjennomsnittlig dosering av medikamentstoffet og en moderat utpreget terapeutisk effekt.

Doseringsformer mité (fra latin. Mitis - stille) - Doseringsformer med endret effekt, preget av minimumsdosering av stoffet og den minste utprøvde terapeutiske effekten.

Hva er fordelene med modifiserte frigjøringsmidler?

Det er fordeler. Og betydelig.

Fordi en del av stoffet slippes raskt, og den andre delen - sakte. Og du trenger ikke vente lenge på at medisinen skal fungere.

Og du kan ta det sjeldnere, for eksempel en gang om dagen, og ikke bære en pakke med deg til jobb.

Disse doseringsformene er dyrere. For produksjon av behov spesielt utstyr. Midler, velutstyrt fabrikk. Oftest er disse bilayer-tabletter. Etter flekker kan disse lagene ses. For å få en sakte frigjøring trenger du en spesiell matrise av gradvis oppløsende inert polymerbærer.

Sammendrag Sammendrag

Hovedformålet med denne veiledningen er å karakterisere studiene som kreves for å studere effekten, sikkerheten, biofarmaceutiske og farmakokinetiske egenskapene til modifiserte frigjøringsmedikamenter etter oral administrering, intramuskulær og subkutan administrering og transdermale doseringsformer hos mennesker og reflektere de generelle prinsippene for planlegging, gjennomføring og evaluering av slike studier. Revisjonen av retningslinjene for biotilgjengelighet og bioekvivalens (EWP / QWP / 1401/98) indikerte at det er behov for ytterligere tilpasninger. I tillegg inneholder veilederen oppdaterte krav til transdermale leveringssystemer (STDs) og anbefalinger for individuelle pasienter med modifisert frigivelse, for eksempel intramuskulære / subkutane depotpreparater.

1. Innledning (referanse)

1.1. Typer modifisert frisetting og doseringsformer

Modifiserte frigivelsesdoseringsformer er legemidler hvis hastighet og / eller utstedelsessted for den aktive bestanddel (e) er forskjellig fra de av en doseringsform umiddelbart administrert administrert på samme måte. En slik tilsiktet modifikasjon oppnås gjennom en spesiell sammensetning og (eller) produksjonsmetoder. Modifiserte doseringsformer som omfattes av denne håndboken inkluderer doseringsformer for modifisert frisetting for oral administrering, intramuskulær, subkutan administrering og transdermale doseringsformer.

• Doseringsformer med vedvarende frigivelse: Doseringsformer med vedvarende frigivelse er modifiserte frigivelsesdoser som utviser en vedvarende frigivelse sammenlignet med den av en doseringsform umiddelbart administrert administrert på samme måte.
• Doseringsform for vedvarende frigivelse: Utløsningen av den aktive substansen fra slike modifiserte doseringsformer er forsinket i en viss tidsperiode etter administrering eller anvendelse av preparatet. Senere utgivelse ligner den i doseringsformen med øyeblikkelig frigivelse.
• Multiphase Release Dosage Forms:

• Bifasisk frigjøring: Den første fasen av frigjøring bestemmes ved rask frigjøring av en del av dosen, og gir en terapeutisk konsentrasjon av legemidlet umiddelbart etter administrering. Den andre utvidede utløsningsfasen gir en brøkdel av dosen som er nødvendig for å opprettholde den effektive konsentrasjon av medikamentet i en lengre periode.
• Pulserende frigivelse: Pulserende frigjøring er rettet mot å levere en del av den frigitte aktive substansen med jevne mellomrom.

• Multi-enhet: En multi-unit doseringsform inneholder mange enheter, for eksempel pellets eller granulater, som hver inneholder hjelpestoffer som kontrollerer frigjøring: for eksempel i en gelatinkapsel eller komprimert til en tablett.
• Enkelt enhet: Enkeltdoseringsformer består av bare en enhet, for eksempel en osmotisk tablett.
• Intramuskulære / subkutane depotpreparater: Depotinjeksjon er vanligvis et subkutant eller intramuskulært legemiddel som frigjør dets aktive forbindelse kontinuerlig i en viss tidsperiode. Subkutane depotpreparater inkluderer implantater.
• Transdermale leveringssystemer (STDs): Et CTD eller transdermalt plaster er et fleksibelt farmasøytisk preparat av forskjellige størrelser som inneholder ett eller flere aktive ingredienser som skal påføres intakt hud for å oppnå systemisk tilgjengelighet.

Avhengig av metoden for dispergering av det aktive stoffet i andre komponenter i lappen, er det to hovedtyper av transdermale lappesystemer:

• matrisesystemer med frigjøring basert på diffusjon av det aktive stoffet.
• reservoaranlegg som inneholder et spesielt væskekammer med det aktive stoffet, hvor utløsningen styres av membranen.

1.2. Stiftelsen utvikling

Utvikling av et stoff med modifisert frisetting bør være basert på et klart klinisk behov (for eksempel økt adherens og (eller) patientsikkerhet) og på enhetene i fysiologiske, farmakodynamiske og farmakokinetiske prinsipper.

Filen som sendes til støtte for søknaden om registrering må inneholde en fullstendig begrunnelse for:

• Modifisert frigjøringsform og frigjøringsmekanisme;
• valget av doseringsform som beskriver in vitro og in vivo funksjonelle egenskaper av legemidlet;
• valget av innholdet av det aktive stoffet i enhetsdoseringsformen;
• klinisk begrunnelse av den nye doseringsformen, spesielt i forbindelse med de foreslåtte indikasjonene på bruk og doseringsregime.

1.2.1. Klinisk begrunnelse

Doseringsformer med vedvarende frigivelse er akseptable dersom det aktive stoffet er i stand til å utøve den ønskede kliniske effekten med en PK-profil som adskiller seg fra det som oppnås ved bruk av en form for umiddelbar frigivelse. Legemidlet med forlenget frigivelse har flere fordeler over formen med en umiddelbar frigivelse. For eksempel:

 reduserte svingninger i plasmakonsentrasjonen av legemidlet, som er i stand til å gi langsiktige effekter og (eller) redusert frekvens og (eller) intensitet av uønskede legemiddelreaksjoner,

 en lavere administrasjonsfrekvens og dermed en potensiell økning i pasienttilhengen,

 ikke-oral administreringsvei (VM / PC og STD).

Den bifasiske modifiserte frigjøringsform er hensiktsmessig når det er nødvendig med hurtig tiltak, etterfulgt av en forlenget frigivelse.

Utviklingen av en doseringsform med forsinket utgivelse er tilrådelig å beskytte det aktive stoffet fra det sure miljøet i magen, for å beskytte magen fra det aktive stoffet, eller om frigjøring av det aktive stoffet er tilveiebrakt i et bestemt tarmsegment.

Utvikling av en doseringsform for pulserende frigivelse er tilrådelig når behandling krever korreksjon for sirkadianrytmen av en eksisterende tilstand eller, om nødvendig, administrasjon med lav frekvens, men for å oppnå effektivitet kreves en oscillerende plasmakonsentrasjonsprofil som er karakteristisk for et medikament med øyeblikkelig frigivelse.

1.2.2. Spørsmål til bruk og doseringsregime

Betingelsene for administrering av et legemiddel med modifisert frisetting og, i passende tilfeller, dets bruk med et øyeblikkelig frigivelsesmedisin, må klart reflekteres i følgende situasjoner:

 i begynnelsen av behandlingen;

 Om nødvendig, dosisvalg;

 å opprettholde en terapeutisk effekt

 når du arresterer akutte forhold

 i spesielle grupper som eldre, barn og pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens. Det er nødvendig å rettferdiggjøre fravær av doser av modifisert frigjøringsskjema som dekker alle nødvendige doser, for eksempel en lavere dose for spesielle grupper.

Om nødvendig bør det foretas anbefalinger om overgangen mellom narkotika med umiddelbar og modifisert frigivelse. Hvis det er aktuelt, bør det gis spesielle anbefalinger for å sikre optimale bruksforhold (for eksempel instruksjoner om ikke å tygge eller puste tabletter, etc.).

2. Anvendelsesområde

Formålet med denne veiledningen er å karakterisere studiene som trengs for å studere egenskapene til forsyningssystemene med modifisert frigivelse hos mennesker, og å reflektere de generelle prinsippene for planlegging, gjennomføring og evaluering av relevant forskning. De nøyaktige typene og antall studiene som trengs, bør imidlertid bestemmes individuelt, basert på det aktive stoffets indre egenskaper, administrasjonsrute, type leveringssystem og tiltenkt indikasjon (er) for bruk. Guiden diskuterer oral medisiner, intramuskulære depotpreparater, subkutane implantater og transdermale doseringsformer som inneholder kjemisk karakteriserte aktive ingredienser.

Hvert av omstendighetene der en formulering med modifisert frigivelse (MV) kan utvikles krever separate anbefalinger og standarder. Disse omstendighetene er delt inn i tre grupper:

 Registrering av skjemaer med modifisert frigjøring av nye kjemiske forbindelser (NHS)

 Registrering av et legemiddel med en modifisert frigjøring, hvis aktive substans er registrert i preparatet av legemidlet med en annen utløsningsrate (for eksempel et medikament med umiddelbar frigivelse)

 forenklet registrering av modifiserte utgivelsesskjemaer som henviser til modifisert utgivelsesform på markedet, for eksempel registrering i henhold til artikkel 10 nr. 1 eller 3 (direktiv 2001/83 / EF)

Denne veiledningen inneholder også anbefalinger om bioekvivalensstudier av generiske forsinkede og forsinkede frigjøringspreparater som ikke er tilgjengelige i den nåværende bioekvivalensstudiehåndboken (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Retslig grunnlag og gjeldende retningslinjer

Denne håndboken er uløselig knyttet til den nåværende utgaven av tillegg I til direktiv 2001/83 / EF, samt europeiske kliniske retningslinjer og ICH-retningslinjer for klinisk forskning, inkludert følgende:

MP CHMP retningslinjer for generiske / hybrid applikasjoner (EMEA / CHMP / 225411/2006)

- Retningslinjer for rapportering av populasjons farmakokinetiske analyser (CHMP / EWP / 185990/06)

Retningslinjene er også uløselig knyttet til gjeldende retningslinjer for farmasøytisk kvalitet. Studiemedisinene som brukes i bioekvivalensstudien må fremstilles i samsvar med GMP-regler, inkludert Eudralex, volum 4.

Kliniske studier, inkludert bioekvivalensstudier og farmakokinetiske studier utført i EU / EØS, bør gjennomføres i samsvar med direktiv 2001/20 / EF. Forskning utført utenfor EU, som skal brukes til registrering i EU / EØS, skal utføres i samsvar med de standarder som er fastsatt i vedlegg I til felleskodeksen - Direktiv 2001/83 / EF i den nåværende versjonen.

• 65 nedlastinger
• 07/03/2018 sist redigert

For å kjøpe e-post oss på [email protected].

Angi i brevet koden til dette dokumentet (farmakokinetisk og klinisk vurdering av doseringsformer med modifisert utgivelse) eller navnene på dokumentene du vil kjøpe.

PharmAdvisor-biblioteket gir deg tilgang til gjeldende forskrifter, samt vitenskapelige og administrative retningslinjer fra ICH, EC, EMA, FDA. De er godt og nøyaktig oversatt til russisk, og deres moderne implementering tillater deg å jobbe med dem for din bekvemmelighet.

I det offentlige området er flere fulle dokumenter. Last ned dem fra denne linken.

Ja, vi gir rabatter for studenter og utdanningsinstitusjoner. Vennligst send oss ​​en e-post med din forespørsel.

Vi aksepterer ulike betalingsmåter, inkludert bankoverføring, PayPal og kontanter til kureren.

Når du bestiller, får du øyeblikkelig og ubegrenset tilgang til de kjøpte dokumentene i kontoen din gjennom et spesielt grensesnitt. Vær oppmerksom på at for å kunne kjøpe en komplett pakke med PharmAdvisor-dokumenter, må du kontakte oss.

Modified Release Tablets

Karakteristika for tabletter etter arten av frigjøring av det aktive stoffet

___________________________________________________

Merk: Utskiftede tabletter krever spesiell håndtering. De kan ikke smuldre, oppløses eller oppløses i munnen. Disse medisinene skal svelges umiddelbart med vann. Det er forbudt å dele pillen for å redusere doseringen, hvis instruksjonene ikke sier at du kan gjøre det.

► Oppgave: For å foreskrive Metindol Retard piller, pakke. 50 stk; 1 faneblad. inneholder indomethacin 75 mg.

Rp.: Indometacini 0,075

Da tales doser N. 50 i tabulettis retard

Signa: På innsiden av 1 fane. En gang om dagen (om kvelden)
innen 5-7 dager

► Oppgave: Å foreskrive 40 Rapid-Retard Adalat SL-tabletter som inneholder 20 mg nifedipin hver (5 mg nifedipin i en raskt frigjørende form og 15 mg nifedipin i sakte utgivelsesform); tilordne 1 faneblad. 2 ganger om dagen

Rp.: Nifedipini 0,02

Da tales doser N. 40 i tabulettisrapid-retard

Signa: Ved 1 fane. 2 ganger daglig etter måltider, uten å tygge og drikke rikelig med væske

► Oppgave: Dispense 20 kapsler * Retard diltiazem ved 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da tales doser N. 20 i capsulis retard

Signa: 1 kapsel per dag

Merk: Kapsler eller andre orale former for langvarig virkning (retard) foreskrives på samme måte som langtidsvirkende tabletter.

2.5. Dragee (dragee)

Dragee (fr., Neskl., Brukes i singular form av dragée eller i flertall av dragéer) - En fast doseringsform oppnådd ved lagring av aktive ingredienser på inerte bærermikropartikler ved bruk av sukkerstropper (OST industristandard 91500.05.001-00, pr. Helsedepartementet i Russland, datert 27. juli 2016 nr. 538n).

Forkortet resept oppskrift. Drops er skrevet på bare én måte: i første omgang etter Rp. skriv Dragee.

Dråper foreskrevet av INN

► Oppgave: Dispense aminazine (Chlorpromazine) dragee. RD - 0,025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025

DatalesdosesN. 30.

Signa: 1 tablett 3 ganger om dagen

Skrive en drazhepo etter handelsnavn (i tilfellene som er oppført i avsnitt 1.3.4). Brevet begynner med navnet på doseringsformen (dragees - m. H), og deretter angi drageens handelsnavn i sitater med et stort bokstav i den. n. og deres nummer. Dosen av slik dragee indikerer ikke.

► Oppgave: Dispense Revit dragee (retinol + tiaminhydroklorid + riboflavin + askorbinsyre), pakke 100 stk.

Rp.: Dragees "Revitum" N. 100

Da.

Signa: 1 tablett 2 ganger om dagen

15 minutter etter å ha spist

2.6. SUPPOSITORIES (SUPPOSITORIA)

Suppositorium (suppositori) er en doseringsform som er fast ved romtemperatur og inneholder en eller flere aktive stoffer oppløst eller dispergert på egnet måte, beregnet for innføring i kroppshulrom og smeltet (oppløst, dekomponert) ved kroppstemperatur (OFS.1.4.1.0013.15ГФ XIII).

Suppositorier - Fast doseringsform bestående av en base og medisinske substanser, smeltet (oppløsende, desintegrerende) ved kroppstemperatur (Industri Standard OST 91500.05.001-00; pr. Helsedepartementet i Russland fra 01.11.2001, nr. 388).

Suppositorier - fast doseringsform beregnet for innføring i kroppshulrummet og smelting (oppløsning, oppløsning) ved kroppstemperatur (f.eks. Den russiske føderasjonsdepartementet 27.07. 2016 N 538n).

Tverrgående profiler av dyp og kyststrimmel: I byområder er bankbeskyttelse utformet for å møte tekniske og økonomiske krav, men estetiske er av særlig betydning.

Organisering av overflateavløp: Den største mengden fuktighet på kloden fordampes fra havets og havets overflate (88).

Modified Release Tablets

Tabletter med modifisert frisetting - belagte eller ubelagte tabletter som inneholder spesielle hjelpestoffer eller oppnådd ved hjelp av en spesiell teknologi som gjør at du kan programmere hastigheten eller utstedelsesstedet for legemiddelstoffet. [1]

notater

1. ↑ Vedlegg 1 til Industristandard OST 91500.05.001-00 "Standarder for kvaliteten på legemidler. De viktigste bestemmelsene "

Wikimedia Foundation. 2010.

Se hvilke "modifiserte utgivelsestabletter" finnes i andre ordbøker:

Tabletter - (lat. Tabulettae) fast doseringsform oppnådd ved å trykke pulver og granulat som inneholder en... Wikipedia

tabletter - Fast doseringsform beregnet for intern, ekstern eller sublinguell bruk, oppnådd ved å komprimere pulver og granuler av medisinske stoffer eller en blanding av medisinske og hjelpestoffer. Blant pillene... Håndbok av teknisk oversetter

Camiren HL - Aktiv ingrediens >> Doxazosin * (Doxazosin *) Latinnavn Kamiren XL ATX: >> C02CA04 Doxazosin Farmakologiske grupper: Alpha adrenoblokker >> Midler som påvirker metabolismen i prostata og urodynamikkreparatorer...... Ordbok av medisinske stoffer

Ibuprofen -... Wikipedia

Trimetazidin - (Trimetazidin) Kjemisk forbindelse... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazidin (Trimetazidin) Kjemisk forbindelse IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksyfenyl) metyl] piperazin (i form av dihydroklorid) Brutto formel... Wikipedia

Carditrim - Trimetazidin (trimetazidin) Kjemisk forbindelse IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksyfenyl) metyl] piperazin (som dihydroklorid) Brutto formel... Wikipedia

Medarum - Trimetazidin (Trimetazidin) Kjemisk forbindelse IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksyfenyl) metyl] piperazin (som dihydroklorid) Brutto formel... Wikipedia

Metagard - Trimetazidin (Trimetazidin) Kjemisk forbindelse IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksyfenyl) metyl] piperazin (som dihydroklorid) Brutto formel... Wikipedia

Predizin - Trimetazidin (Trimetazidin) Kjemisk forbindelse IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksyfenyl) metyl] piperazin (som dihydroklorid) Brutto formel... Wikipedia

"Man og medisin - 2010" Del 3. Modifisert utslipp orale doseringsformer

LF-preparater med modifisert frigivelse kombinerer ikke bare vedvarende eller langvarig frigjøring av den aktive farmasøytiske ingrediensen (API), men også den mer komplekse kinetikken for frigjøring av forsyningssystemet. Ved opprettelse av LF med modifisert frigivelse, tas mange faktorer av et medikament i betraktning, nemlig: absorpsjonsbetingelser i mage-tarmkanalen (GIT), - plassering, hastighet og absorpsjonsmekanisme, - oppløselighet i gastrointestinalt miljø, farmakokinetikk (nærvær av systemisk metabolisme, sammenheng absorpsjonshastigheter med konsentrasjonen av stoffet i blodplasmaet), farmakodynamiske egenskaper (forholdskonsentrasjon - effekt, sannsynligheten for å utvikle toleranse med konstant flyt i kroppen). Mage-tarmkanalen representerer et stort spekter av hindringer for medisiner administrert oralt: morfologiske barrierer (slimlag, mikrovilli, etc.), fysiologiske barrierer (pH, enzymer, spesifikk transport, transittid) som begrenser absorpsjon. For absorpsjon av dårlig eller sakte oppløselige stoffer tar det lenger tid å oppløse seg i magen enn varigheten av fysiologisk transitt gjennom magen. For absorpsjon av høyt lipofile legemidler som er dårlig oppløselig i vannmiljøet i mage-tarmkanalen, er det også nødvendig med spesiell LF, slik at de sprer seg i vannmiljøet. For å øke absorpsjonen av dårligoppløselige legemidler, brukes flere teknologier: faste dispersjoner av APIer, mikropartikler for å øke overflaten, bærersystemene (polymermycel, mikroemulsjoner, etc.). LF med modifisert utgivelse tillater å løse alle hovedoppgaver: å endre hastigheten og varigheten av utgivelsen av API, stedet for utgivelse av API, samt intensiteten av den terapeutiske effekten av legemidlet. I tillegg har orale legemiddelavgivelsessystemer ytterligere egenskaper: beskyttelse av legemidler mot nedbrytning i mage-tarmkanalen under påvirkning av saltsyre og fordøyelsesenzymer, en økning i transittid i det øvre GI-området og en forbedring i permeabiliteten gjennom epitelbarrierer.

Generelle egenskaper ved LF med modifisert frigivelse.

Med struktur er det 4 typer LF med modifisert utgivelse:

1) monolitiske (matriks) systemer;

2) reservoar (membran) systemer;

3) pumpe (osmotiske) systemer;

4) systemer basert på flere pellets.

Ifølge frigjøringsmekanismen kan API frigjøres fra LF ved diffusjon i oppløselige systemer (oppløselig matrise, semi-permeabel skall) eller gjennom et uoppløselig skall (for reservoartyper) eller uoppløselig matrise (for monolitiske typer) etter hevelse eller bionedbrytning. Det osmotiske systemet gir frigjøring av API på grunn av det resulterende osmotiske trykket i et reservoar som inneholder API-molekyler.

Monolitiske systemer. Grunnlaget for det monolitiske systemet er en matrise som kan karakteriseres av forskjellige fysisk-kjemiske egenskaper, oppløselig (hydrofil) eller uoppløselig (hydrofob), men i stand til hevelse, bionedbrytning (Jonsson U.E., 1990) (figur 1).

Skjema for medikamentfrigivelse fra forskjellige matrikssystemer (Jonsson U.E., 1990) (heretter narkotika-stoffet)

Den hydrofile matriksen er i stand til å absorbere en stor mengde vann uten oppløsning (for eksempel hydrogeler) og brukes til å frigjøre hydrofile legemidler. Hydrofobe matriser er uoppløselige i vann, men er i stand til å hovne i nærvær av flytende eller biologisk nedbrytning ved hydrolyse eller kjemiske transformasjoner, og mikroporer, erosjon og mikrokanaler vises gjennom dem, hvorved API frigjøres. API-en kan være fysisk eller kjemisk koblet til en matrise, som også bestemmer frigjøringsmekanismen og kinetikken. API kan frigjøres fra matrisen ved diffusjon eller ved utvasking av den degraderte matrisen. Diffusjon av API gjennom den løselige matrisen kan ikke gi kinetikken til "null" rekkefølgen, det vil si å kontrollere den konstante frigivelseshastigheten og en stabil konsentrasjon i blodet. Hvis frigjøringen styres ikke bare av diffusjonen av API, men også ved den biologiske nedbrytning av matrisen, kan kinetikken i "null" rekkefølgen oppnås. For å oppnå frigjøringskinetikken i "null" rekkefølgen, benyttes også blandede systemer - en kombinasjon av matrise og reservoartype (Ari ns E.J., 1990).

Tank systemer. Reservoar systemet består av et skall (membran), som danner et reservoar, og kjernen der API er plassert. Frigivelsen av API styres av egenskapene til skallet og utføres hovedsakelig ved diffusjon gjennom porene i membranen, dannet etter en forandring i dens permeabilitet på grunn av oppløsning, hevelse eller bionedbrytning. Hvis dens tykkelse ikke endres, blir prosessen med å frigjøre APIer beskrevet av kinetikken til "null" rekkefølgen (Ari ns E.J., 1990).

Osmotiske systemer. Orale osmotiske systemer (OROS-teknologi - oral osmotisk, "Alza Corp.") er i form av konvensjonelle tabletter og inkluderer et felles reservoar inneholdende API og osmotisk substans og en ytre semipermeabel skjede; Det er et hull i tanken, som er laget ved hjelp av en laserstråle (300-500 mikron i diameter) - AFI frigjøres gjennom den (figur 2a). Virkemekanismen for det osmotiske systemet er at gjennom den stive semipermeabile membranen (membranen) begynner væske fra mage-tarmkanalen å strømme, oppløsning av API-kjernen og forårsake at den osmotiske substansen utvides, noe som skaper osmotisk trykk, noe som får AFI til å bli presset gjennom hullet med en hastighet som tilsvarer væskesystem (kontrollert frigivelseshastighet). Kinetikken for frigjøring fra et slikt osmotisk system gir et utbytte på opptil 85% av API ved kinetikken av "null" rekkefølgen. For uoppløselig eller omvendt, overflødig løselig API brukes en tokammers form av det osmotiske systemet, hvor reservoaret er delt med en elastisk ugjennomtrengelig partisjon: det øvre kammeret inneholder API, det nedre kammeret er en osmotisk substans, og det ytre skallet styrer vannstrømmen i hvert kammer separat (figur 2b).

Diagram over strukturen til det orale osmotiske systemet (a) og et system med en ekstra elastisk partisjon (b)

Osmotiske leveringssystemer er konstruert for kontrollert frigivelse med kinetikken i "null" rekkefølge, derfor kalles de gastrointestinale terapeutiske systemer (GITS). I tillegg kan orale osmotiske systemer dekkes med et enterisk belegg for å forhindre aktivering av systemet i magen, noe som er viktig for ustabile legemidler i et surt miljø. Orale osmotiske systemer er vanligvis svært stabile i mage-tarmkanalen, bare virker i nærvær av en væske, er ikke følsomme for pH-svingninger, posisjonen i mage-tarmkanalen, tilstedeværelse av innhold i tarmen, motilitet; deres varighet er begrenset av transittiden gjennom mage-tarmkanalen (Theeuwes F., 1979). Etter transitt gjennom mage-tarmkanalen utskilles membranen.

Oral modifisert frigivelse LFs kan representeres av et enkelt system eller et system med flere mikrogranuler eller mikrokapsler (pellets) med en diameter på 1-2 mm, som er plassert i matrisen eller innelukket i en kapsel (spansula) (multiunit pelletsystem - MUPS) (Sandberg A. et al.., 1988). Hver pellet inneholder en kjerne med en API, belagt med et polymerskall eller et flerlagsskall av oppløselige og uoppløselige polymerer som styrer frigivelseshastigheten for API (SODAS "Elan Corp." -teknologi). En tablett (spansula) etter å ha kommet inn i mage-tarmkanalen deler seg i pellets, som er fritt fordelt i mage-tarmkanalen. Prosessen med frigjøring av API fra pellets forekommer i flere faser: penetrering av vann gjennom skallet i pellets, gradvis oppløsning av AFI-kjernen og diffusjon gjennom membranen med konstant hastighet; Kinetikken for frigjøring av API fra et slikt system er vanligvis beskrevet ved kinetikken i "null" rekkefølge i 20 timer (Sandberg A. et al., 1988). Et slikt system har flere fordeler: Det kan være i form av tabletter, kapsler, fleksibilitet ved dosering. Tabletter kan deles. 2 medisiner kan kombineres. Et slikt system eliminerer utilsiktet utgivelse av hele API etter skade på ytre skallet på tabletten eller kapselen. Hele systemet eller pelletsene kan ha et ekstra enterisk oppløselig belegg for å lokalisere stedet for frigivelse og absorpsjon av medikament.

Modifisert frigivelse LF er forskjellig i graden av kontroll av frigjøringsprosessen (kontrollert frigivelse, forlenget eller forsinket frigivelse) og frigjør kinetikk (kontinuerlig, intermitterende, forsinket, pulserende) (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

kardiologi

De viktigste problemene ved bruk av kardiovaskulære legemidler, professor M.V. Leonova assosierer med lav og variabel biotilgjengelighet, kort varighet av tiltak, noe som krever 3-4 ganger daglig inntak, noe som skyldes manglende oppnåelse av ønsket effektivitet og seponering av medisinering. Derfor kan LF med en modifisert frisetting for kardiovaskulære legemidler lykkes med å løse eksisterende kliniske problemer. LF med en modifisert frigjøring av kardiovaskulære legemidler inkluderer følgende.

1. LF, som forbedrer oppløseligheten, absorpsjonen og øker biotilgjengeligheten av legemidler. Dette oppnås ved kjemiske metoder, for eksempel ved dannelse av høyoppløselige salter og komplekser av APIer eller prodrugs; andre teknologier, for eksempel ved hjelp av membraner, som tillater å eliminere påvirkning av pH, polariteten til API-molekylene og forhindre for tidlig frigjøring og inaktivering av API i magen.

Et separat problem er oral administrering av legemidler som har et smalt "sugevindue" (Davis S.S., 2005). Konseptet med "sugevindue" beskriver tidsperioden og lokalisering av legemiddelabsorpsjon i mage-tarmkanalen. "Absorptionsvinduet" avhenger ikke bare av fysiologien i mage-tarmkanalen, men også på stoffets fysisk-kjemiske egenskaper; De viktigste av dem, bestemmer absorpsjon i mage-tarmkanalen, er stabiliteten og oppløseligheten av API, permeabiliteten av tarmepitelet og transittiden i de deler av mage-tarmkanalen der maksimal absorpsjon av medikamenter oppstår. Et smalt "sugevindue" bestemmes av den korte transittiden av legemidler i det øvre GI-området, hvor flertallet av de fleste medikamenter absorberes maksimalt, og i løpet av kort tid (mindre enn 6 timer) går det inn i distale, ikke-aspirerende tarmkanaler. Derfor, selv for LF med vedvarende frigjøring, er det ingen optimal absorpsjon i mage-tarmkanalen, noe som resulterer i en reduksjon av biotilgjengeligheten av medikamentet.

For å øke absorpsjonen av legemidler med et smalt "absorpsjonsvindu", opprettes spesielle LF'er som holdes i magen, noe som sikrer forlengelsen av absorpsjonsfasen med kontrollert eller forsinket frigjøring av AFI i magen (Tabell 1). Teknologiene for å lage forsinket i magen LF er basert på: a) bruk av en økning i volum eller utvidelse av skjemaet in vivo, b) endring av den spesifikke tettheten av formen (flytende LF), c) bruk av bioadhesive teknologier.

2. LF med langsom eller kontrollert frigivelse, forskjellig i frigjøringskinetikk. LFs med kontrollert frigivelse er preget av en endring i tidspunktet for frigjøring av API-en i samsvar med de ønskede karakteristika av den terapeutiske effekten, og må oppfylle følgende betingelser:

1) prosessen med å frigjøre en API bør beskrives ved en kjent form for matematisk avhengighet;

2) Utgivelsen av API skal foregå ved et gitt hastighetsprogram;

3) frigjøringsprosessen bør ikke avhenge av påvirkning av ulike fysiologiske eller patologiske faktorer (matinntak, effekten av enzymer og sp) og bestemmes bare av parametrene til selve systemet (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Således er prosessen med frigjøring av API preget av forutsigbarhet og nøyaktighet i hastighet, varighet og utløsningssted, noe som gjør at vi kan forutsi utviklingen av en terapeutisk effekt. Disse LF inkluderer gastrointestinale terapeutiske systemer (GITS) og andre systemer som gir kinetikken til "null" rekkefølgen (ZOK, XL, CR). Hvis noen tilstand ikke er fornøyd, refererer LF til langvarig. LF med langvarig eller vedvarende frigivelse bør også oppfylle visse krav: for å sikre optimal konsentrasjon av API, uten sterke svingninger i lang tid; brukte hjelpestoffer må være ufarlige for kroppen og helt eliminert; Teknologiene som brukes skal være enkle og tilgjengelige. Slike LF er flertallet av orale retardformer (tabell 2).

Langsom utløsning kan oppnås ved de fysikalisk-kjemiske egenskapene til matrisen der API er plassert: en sakte nedbrytende polymer substans som er i stand til å hevne (hydrogeler), bionedbrytning eller porøsannelse; API kan komplekseres med en dårlig oppløselig matriks substans (for eksempel ionbyttergummi). Hydrogeler ble først opprettet for oral forlenget LF på grunn av deres evne til å svulme. Som et resultat av hevelse dannes celler eller porer av en viss størrelse i en hydrogel; Hvis størrelsen på AFI-molekyler er større enn hydrogelcellens størrelse, blir utløsningen forsinket (Lin C-C., Metters A.T., 2006). Vanligvis har narkotika som det er behov for å opprette systemer med vedvarende frigivelse et betydelig forhold mellom konsentrasjon og utvikling av farmakodynamiske effekter, inkludert bivirkninger. For slike legemidler er det svært viktig å eliminere "topp" konsentrasjoner slik at konsentrasjonsnivået holdes i et bestemt område for å hindre utvikling av giftige eller "topp" konsentrasjoner. Det er klinisk viktig for legemidler med en smal terapeutisk indeks med konsentrasjons-toksiske bivirkninger (antiarytmika, digoksin og andre.), Så vel som preparater som har en konsentrasjonsavhengig uheldige virkninger, svekke bærbarhet terapi (nitrater, kalsiumkanalblokkere, 1-adrenoceptor etc. ).. Bruk av LF med kontrollert eller vedvarende utgivelse bidrar til å redusere hyppigheten av medisininntak opptil 1-2 ganger per dag, noe som øker pasientens overholdelse og klinisk effekt av farmakoterapi, forbedrer toleransen.

Problemet med å skape LF vedvarende frigivelse er begrenset tid fysiologiske på gastrointestinal transitt, på ikke mer enn 12 timer. For å øke varigheten av frigjøring av API for slike LF teknologier anvendes for å lette nedgang av gastrointestinal transittid, forlenge LF aksjonstiden til 24 timer. For å øke varigheten av virkningen oral LF i mer enn 24 timer, brukes bukkale tilførselssystemer (bioadhesive LF-filmer, lapper) som sikrer frigjøring av API i munnhulen, etterfulgt av sasyvaniem i munnhulen, og som et resultat av å svelge inn i mage-tarmkanalen. Ved opprettelsen av slike former brukes mucoadhesive teknologier, samt forsinket utgivelsesteknologi (tilstedeværelsen av et ekstra lag i patcher som styrer utgivelsen av API), noe som forlenge frigjørings- og absorpsjonstiden til API. Ytterligere fordeler med bukkal LF er: eliminering av effekten av presystemisk stoffmetabolisme i portalsystemet i leveren, noe som resulterer i økt biotilgjengelighet for slike legemidler; forebygging av destruksjon av narkotika i gastrointestinale tilstander, virkningen av syre, proteolytiske og andre fordøyelsesenzymer; Raskt igangsetting av tiltak, som kan ha klinisk betydning for noen stoffer; øke pasientens overensstemmelse (stoffene er mer praktiske når de tas - de trenger ikke å drikke, svelger, hyppigheten av å ta stoffet er redusert). Buccal LF har følgende kardiovaskulære legemidler: kalsiumantagonister (diltiazem, nifedipin), adrenoceptorblokkere (propranolol, metoprolol, pindolol).

3. LF pulset eller intermitterende frigivelse kjennetegnet ved deres evne til å frigjøre API i determinis gang eller etter en viss tid på ønsket sted og i den ønskede mengde, som gir hronoterapevticheskie tilnærminger i samsvar med den fysiologiske funksjon av de cirkadianske rytmer av kroppssystemer og humoral eller patogenese, kliniske manifestasjon funksjoner noen sykdommer; De ble kalt kronotropiske (Bryan J., 2005; Arora S. et al., 2006). I slike systemer blir API-en frigitt utsatt etter en latent periode (lagperiode) eller intermittent i porsjoner i de nødvendige tidsperioder etter inntak, derfor kalles slike systemer "tidsavhengig" (tidsstyrt). "Chronotropic" leveringssystemer er av typen tank; Mekanismen for frigjøring av APIer fra slike systemer innebærer diffusjon gjennom erosjonen av polymerskallet, bruken av flerlagsskjell, halvpermeable eller sprengende skall under påvirkning av forskjellige stimuli (Youan B.C., 2004). Den latente perioden reguleres av tykkelsen og permeabiliteten til skallet. For å lage systemer pulserende frigivelse av den API som brukes ved modifisering av osmotiske system (bruk av elastomerer for den semipermeable membran, endrende åpningsstørrelse og skape de latente periodene; aktivere vibrasjons diafragma mellom kamrene med API og et osmotisk middel, hvilken bevegelse styres av nærværet på den indre overflaten av skallet spesielle stopperne kontrollerende dens intermitterende bevegelse og latente perioder, inklusjonen av et ytterligere polymerskall i systemet, som gir s opprettelse latent periode), system basert på flere pelleter (modifikasjon tykkelse og permeabilitet av membraner for forskjellige populasjoner av pelletene i et enkelt system).

Modifisert frisetting LF kan være viktig for legemidler med svært kort halveringstid (T1 / 2), som krever gjentatt bruk per dag, eller omvendt en svært lang halveringstid for å eliminere "topp" -konsentrasjoner i blodet, samt for legemidler med smal terapeutisk indeks for å forhindre utvikling av giftige konsentrasjoner i blodet. Den kliniske signifikans av LF modifisert frigjøring blir bestemt ved å oppnå en mer stabil og forutsigbar konsentrasjon av API i blodplasma innenfor det terapeutiske området (fig. 3) som er ledsaget av stabiliteten av den terapeutiske effekt innenfor doseringsintervallet, reduksjon av konsentrasjonsavhengige uheldige virkninger, økt adhesjon av pasientene behandling (Kellaway IW, 1988). Disse teknologiene er rettet mot å endre sugingen; Den farmakokinetiske profilen til slik LF bør gi en tidsavhengig effekt av legemidler i løpet av doseringsintervallet for å optimalisere deres terapeutiske virkning.

Sammenligningskurver av konsentrasjonen av AFI i blodplasmaet etter 4-gangs administrering av legemidlet LF normal frigjøring og 1-gangs administrering av legemidlet LF med kontrollert frigivelse

Strukturen av LF verapamil med forsinket frigivelse av COER (СOVERA HS) (a) og en sammenligning av dynamikken i konsentrasjonen av API etter at den er tatt med verapamil normal frigivelse

Som et eksempel, beskrev høyttaleren modifisert frigjøring av LF for kalsiumantagonistmidler av gruppen, som er mye brukt i klinisk praksis av en kardiolog og tilhører hovedklassene av antihypertensive og antianginale legemidler. For deres anvendelse som antihypertensive midler er nødvendig for tidsavhengig hypotensiv effekt i 24 timer. Kun 24-timers overvåking av blodtrykket nivå beskytter målorganet av hypertensjon og eksistensen av "rest" effekt ved slutten av doseringsintervallet (i de tidlige morgentimene) varsler utvikling av kardiovaskulære komplikasjoner (hjerteinfarkt, hjerneslag, plutselig død). For å løse disse problemene er det opprettet en hel generasjon kalsiumantagonister med modifisert frigivelse (Tabell 3, figur 4).

Antibakteriell terapi

Spørsmålet om rasjonell antibiotikabehandling er mer relevant i dag enn noensinne. Det er mange grunner til dette, hver av dem krever en tilstrekkelig løsning og en individuell tilnærming. Moderne medisin er i et globalt miljø av resistente og multi-resistente stammer av patogener av mange smittsomme sykdommer, i stor grad knyttet til feil bruk av antibakterielle legemidler fra både legen som forskriver stoffet og pasienten som ikke overholder medisinske forskrifter. Derfor er effekten av behandling av infeksjoner i nåtid og fremtiden avhengig av hensikten med å bruke antibakterielle stoffer. For å nå målet om å forbedre effektiviteten av antibiotikabehandling, bør vi ikke glemme sikkerheten ved behandlingen. I dag er spørsmålet om farmakovigilans oppmerksomt både i utviklingen av nye legemidler og kliniske studier, og etter registrering under den omfattende bruk av legemidlet.