Liksumiya i løsning - bruksanvisninger

Diagnostikk

Liksumiya i løsning - bruksanvisninger

Innholdsanvisninger:

Sammensetningen av liksumiy i oppløsning

Aktivt stoff liksumiy

Hjelpestoffer i lixus

Indikasjoner for bruk av væskeoppløsning

Kontraindikasjoner av væske i oppløsning

Bivirkninger av Liquism Solution

Sammendrag av sikkerhetsprofil

Mer enn 2600 pasienter i 8 store placebokontrollerte studier eller fase III studier med aktiv kontroll mottok Lixumia enten i monoterapi eller i kombinasjon med metformin, sulfonylurea (med eller uten metformin) eller basisk insulin (med eller uten metformin eller sulfonylurea eller uten det).

De hyppigst rapporterte bivirkningene i kliniske studier var kvalme, oppkast og diaré. Reaksjonene var for det meste lette og forbigående.

Det er også tilfeller av hypoglykemi (når Lixum ble brukt i kombinasjon med sulfonylurea og / eller basal insulin) og hodepine. Allergiske reaksjoner ble observert hos 0,4% av pasientene ved bruk av Lixumia.

Nedenfor er bivirkningene som oppstod med en frekvens på> 5%, hvis forekomsten var høyere blant pasienter som fikk Lixumia enn hos pasienter som fikk alle sammenligningsdosene; Også inkludert bivirkninger med en forekomst på ≥ 1% hos pasientgrupper som fikk Lixumia, hvis forekomsten var 2 ganger høyere enn frekvensen hos gruppen pasienter som fikk alle sammenligningspreparatene.

Bivirkninger funnet i placebokontrollerte og fase III studier med aktiv kontroll i hele behandlingsperioden (inkludert en periode over basen 24 ukers behandlingsperiode i studier med ≥ 76 uker av hele behandlingen).

hypoglykemi (i kombinasjon med sulfonylurea og / eller basal insulin)

hodepine

kvalme, oppkast, diaré

Ofte (1 /)

Placebo beryllatyne

Liksumiya: bruksanvisning

Doseringsform

Injeksjonsvæske, oppløsning 0,05 mg / ml og 0,1 mg / ml

struktur

1 ml oppløsning inneholder:

aktiv ingrediens - lixisenatid 0,05 mg eller 0,10 mg

hjelpestoffer: glycerin 85%, natriumacetattrihydrat, L-metionin, metakresol, saltsyre, natriumhydroksyd, vann til injeksjon.

beskrivelse

Transparent fargeløs væske.

Farmakoterapeutisk gruppe

Midler for behandling av diabetes. Sukkerreduserende legemidler til oral administrasjon. Andre sukkerreduserende legemidler. Lixisenatide.

ATX kode A10BX10

Farmakologiske egenskaper

Etter subkutan administrering til pasienter med type 2 diabetes, er absorpsjonshastigheten for lixisenatid rask, uavhengig av dosen som er administrert. Uavhengig av dose og uavhengig av om lixisenatid ble brukt som enkelt- eller multiple doser, gjelder gjennomsnittlig tmax-verdi i 1 til 3,5 timer hos pasienter med type 2 diabetes. Med hensyn til subkutan administrering av lixisenatid til mage, lår eller skulder, er det ingen klinisk signifikante forskjeller i absorpsjonshastigheten.

Lixisenatid har en moderat grad av binding (55%) med humane proteiner.

Det tilsynelatende distribusjonsvolumet etter subkutan administrering av lixisenatid (Vz / F) er ca. 100 liter.

Biotransformasjon og eliminering

Som et peptid utskilles lixisenatid ved glomerulær filtrering, etterfulgt av tubulær reabsorpsjon og videre metabolisk forfall, som fører til dannelsen av mindre peptider og aminosyrer, som igjen innarbeides i proteinmetabolisme.

Etter administrering av flere doser hos pasienter med type 2 diabetes var gjennomsnittlig slutthalveringstid ca. 3 timer og gjennomsnittlig tilsynelatende clearance (CL / F) var ca. 35 liter / time.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med lav (kreatininclearance, beregnet etter Cockroft-Gault formel, var 60-90 ml / min), moderat (kreatininclearance var 30-60 ml / min) og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance var 15-30 ml / min) økte AUC (areal under kurven for konsentrasjon mot tid) henholdsvis 46%, 51% og 87%.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Siden lixisenatid hovedsakelig utskilles av nyrene, deltok ikke pasienter med akutt eller kronisk nedsatt nyrefunksjon i farmakokinetiske studier. Hepatisk dysfunksjon forventes ikke å påvirke farmakokinetikken til lixisenatid.

Kjønn har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til lixisenatid.

Basert på resultatene av farmakokinetiske undersøkelser hos kaukasiske pasienter, japansk og kinesisk har etnisitet ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken for lixisenatid.

Alder har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til lixisenatid. I en farmakokinetisk studie hos eldre ikke-diabetespasienter viste bruk av lixisenatid 20 μg hos eldre pasienter (11 pasienter i alderen 65 til 74 år og 7 pasienter i alderen ≥ 75 år), noe som førte til en gjennomsnittlig økning i lixisenatidraten med 29% sammenlignet med 18 pasienter mellom 18 og 45 år, sannsynligvis forbundet med nedsatt nyrefunksjon hos en gruppe eldre.

Kroppsvekt har ingen klinisk signifikant effekt på lixisenatid-CPD.

Lixisenatid er en selektiv agonist av GLP-1-reseptorer (glukagonlignende peptid-1). GLP-1-reseptoren er et mål for innfødt GLP-1, et endogent inkretinhormon som forsterker glukose-avhengig insulinutskillelse ved pankreas-beta-celler.

Virkningen av lixisenatid medieres ved spesifikk interaksjon med GLP-1-reseptorer, noe som fører til en økning i intracellulær cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP). Lixisenatid stimulerer insulinutspresjon når blodsukker øker, men ikke med normoglykemi, noe som begrenser risikoen for hypoglykemi.

Samtidig hemmeres glukagon sekresjon. Hypoglykemi bevarer sikkerhetskopien av glukagon-sekresjon. Lixisenatid reduserer evakueringen av magen, og reduserer hastigheten der glukose avledet fra mat ender opp i blodet.

Når det administreres en gang daglig på pasienter med type 2-diabetes, forbedrer lixisenatid glykemisk kontroll gjennom de umiddelbare og langvarige effektene av å redusere glukosekonsentrasjoner, både etter måltid og på tom mage.

Denne effekten på postprandial glukose ble bekreftet i en 4-ukers studie sammenlignet med liraglutid 1,8 mg en gang daglig i kombinasjon med metformin. Nedgangen fra det opprinnelige nivået av PPP 0: 30-4: 30 timer plasma glukose etter testmåltid var:

-12,61 time * mmol / l (-227,25 timer * mg / dl) i lixisenatidgruppen og

- 4,04 timer * mmol / l (-72,83 timer * mg / dl) i liraglutidgruppen. Dette ble også bekreftet i en 8-ukers studie sammenlignet med liraglutid, administrert før frokost i kombinasjon med insulin glargin med eller uten metformin.

Klinisk effekt og sikkerhet

I gjennomførte fase III-studier ble det observert at ved slutten av den viktigste behandlingsperioden på 24 uker var over 90% av pasientene i stand til å opprettholde en vedlikeholdsdose av Lixoium 20 mcg en gang daglig.

Ekstra kombinasjonsbehandling med orale antidiabetika

Ved slutten av den viktigste 24 ukers behandlingsperioden med Lixumia i kombinasjon med metformin, sulfonylurea, pioglitazon eller en kombinasjon av disse legemidlene, viste statistisk signifikante reduksjoner i HbA1c, fastende plasmaglukose og 2 timers postprandial glukose etter et testmål sammenlignet med placebo. Nedgangen i HbA1c var signifikant ved administrering av legemidlet en gang daglig, uansett om det ble brukt om morgenen eller om kvelden. Denne effekten på HbA1c ble forlenget i langtidsstudier på opptil 76 uker.

Postprandial glukose nivå

Lixumia-behandling resulterte i en reduksjon i 2-timers postprandial glukose nivå etter testmåltid, statistisk overlegen for placebo, uavhengig av baselinebehandling.

Ved slutten av den viktigste behandlingsperioden på 24 uker førte Lixumia-terapi i kombinasjon med metformin og / eller sulfonylurea i alle kontrollerte studier til en vedvarende vekst i kroppsvekt fra -1,76 kg til -2,96 kg.

En endring i kroppsvekt fra grunnlinjen fra -0,38 kg til -1,80 kg ble også observert hos pasienter som fikk lixisenatid i kombinasjon med en eksepsjonelt stabil dose basal insulin, eller i kombinasjon med metformin eller sulfonylurea.

Hos pasienter som begynte å bruke insulin for første gang, var kroppsvekten nesten uendret i lixisenatidgruppen, mens en økning ble observert i placebogruppen. I langtidsstudier som varer opptil 76 uker, har vekttap opprettholdt.

Kliniske studier av Lixumia viser forbedret beta-cellefunksjon, målt ved en homeostatisk modell for evaluering av beta-cellefunksjonen (HOMO-β / HOMA-β).

Kardiovaskulær vurdering

I alle placebokontrollerte studier av fase III hos pasienter med type 2 diabetes var det ingen økning i gjennomsnittlig hjertefrekvens.

Eldre mennesker

Personer i alderen ≥70 år

Lixisenatid ga en signifikant forbedring i nivåer av glykert hemoglobin (HbA1c) (-0,64% endring sammenlignet med placebo, 95% konfidensintervall (CI): fra -0,810% til -0,464%; p

Indikasjoner for bruk

- behandling av voksne med type 2-diabetes for å oppnå glykemisk kontroll i kombinasjon med orale hypoglykemiske stoffer og / eller basal insulin, dersom sistnevnte ikke gir riktig glukosekontroll sammen med kosthold og mosjon (se "Spesielle instruksjoner" og "Farmakodynamikk "Som inneholder tilgjengelige data på ulike kombinasjoner)

Dosering og administrasjon

Initial dose: doseringen starter med 10 mcg Lixumia en gang daglig i 14 dager.

Vedlikeholdsdose: administrasjon av en fast vedlikeholdsdose på 20 mcg Lixumia starter en gang om dagen på den femte dagen.

For vedlikeholdsdosen brukes Lixumium 20 μg injeksjonsoppløsning. For startdosen brukes en oppløsning for injeksjon av Lixumium 10 μg.

Lixum administreres en gang daglig, en time før måltidet. Fortrinnsvis utføres Lixumium-injeksjon daglig før samme måltid, da den mest praktiske mottakstiden ble valgt. Hvis dosen av Lixumia er savnet, er det nødvendig å gi en injeksjon en time før neste måltid.

Ved forskrivning av Lixumia i tillegg til metforminbehandling, kan den nåværende dosen av metformin forbli uendret.

Når du forskriver Lixumia, kan du, i tillegg til å motta sulfonylurea- eller basal insulinbehandling, redusere risikoen for hypoglykemi, redusere dosen av sulfonylurea eller basal insulin.

Lixum skal ikke ordineres i kombinasjon med basal insulin og sulfonylurea på grunn av økt risiko for hypoglykemi (se "Spesielle instruksjoner").

Bruk av Lixumia krever ikke spesiell overvåkning av blodsukkernivå. Når det brukes i kombinasjon med sulfonylurea eller basalt insulin, kan det imidlertid være nødvendig å overvåke blodsukker eller selvkontroll av blodsukker for å justere dosene av sulfonylurea eller basal insulin.

Basert på alder av dosejustering er ikke nødvendig.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon er ikke dosejustering nødvendig. Det er ingen terapeutisk erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) eller hos pasienter med endetrinns nyresykdom, og derfor anbefales ikke Lixum for disse pasientgruppene.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

For pasienter med nedsatt leverfunksjon er dosejustering ikke nødvendig. Pediatrisk populasjon

Sikkerheten og effekten av lixisenatid hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått. Ingen data tilgjengelig.

Administrasjonsmåte

Lixum er indisert for subkutan administrering til lår, mage eller skulder. Det kan ikke administreres intravenøst eller intramuskulært.

Lixumia skal ikke brukes hvis det er frosset. Liksumiya kan brukes med disponibel nåle i kaliber fra 29 til 32 for sprøytehåndtak. Nåler for pennen er ikke inkludert.

Det er nødvendig å instruere pasienten til å kaste ut nålen etter hver bruk i samsvar med kravene i lokal lovgivning om resirkulering og for å oppbevare sprøytepennen uten en nål. Dette bidrar til å forhindre forurensning og blokkering av nålen. Pennen er kun beregnet til bruk av en pasient.

Eventuelt ubrukt legemiddel eller avfall skal kastes i henhold til gjeldende lovgivning om gjenvinning.

I fravær av kompatibilitetsstudier kan stoffet ikke blandes med andre legemidler.

Bivirkninger

Sammendrag av sikkerhetsprofil

De hyppigst rapporterte bivirkningene i kliniske studier var kvalme, oppkast og diaré. Reaksjonene var for det meste lette og forbigående.

Svært ofte (≥ 1/10)

- hypoglykemi (i kombinasjon med sulfonylurea og / eller basal insulin)

- kvalme, oppkast, diaré

Kontra

- overfølsomhet over for virkestoffet eller noen av hjelpestoffene

Drug interaksjoner

Lixisenatid er et peptid som ikke metaboliseres av cytokrom P450. I in vitro-studier påvirket lixisenatid ikke aktiviteten av testet cytokrom P450 isoenzymer eller menneskelige transportører.

Ved å senke evakueringen av mageinnholdet ved bruk av lixisenatid, kan det reduseres absorpsjonshastigheten for orale medisiner. Det er nødvendig å nøye overvåke pasienter som får narkotika med enten en smal terapeutisk indeks eller legemidler som krever nøye klinisk overvåkning, spesielt under initiering av lixisenatidbehandling. For lixisenatid bør disse legemidlene tas på vanlig måte. Dersom slike legemidler skal tas sammen med mat, bør pasientene informeres om å ta dem når det er mulig med måltider når lixisenatid ikke brukes.

For oral medisinering, som for eksempel antibiotika, som, spesielt med hensyn til effekt, avhenger av terskelkonsentrasjonen, bør pasientene anbefales å ta minst 1 time før eller 4 timer etter lexisenatidinjeksjon.

Enteriske doseringsformer som inneholder stoffer som er utsatt for oppløsning i magen, skal brukes 1 time før eller 4 timer etter lixisenatidinjeksjon.

Paracetamol ble brukt som medisinmodell for å evaluere effekten av lixisenatid på evakuering av mageinnhold. Etter bruk av en enkeltdose av paracetamol 1000 mg forblir området under kurven (AUC) og t1 / 2 paracetamol uendret uavhengig av tidspunktet for bruk (før eller etter injeksjon av lixisenatid). Når det ble påført etter 1 time eller 4 timer etter 10 μg lixisenatid, reduserte Cmax av paracetamol henholdsvis 29% og 31%, og gjennomsnittlig tmax ble redusert henholdsvis med 2,0 og 1,75 timer. Ved bruk av en vedlikeholdsdose på 20 μg ble det foretatt en ytterligere nedgang i tmax og en reduksjon av Cmax av paracetamol.

Ingen effekt på Cmax og tmax paracetamol ble observert når paracetamol ble påført 1 time før bruk av lixisenatid.

Tatt i betraktning disse dataene, er det ikke nødvendig å korrigere paracetamoldoser, men Tmax-forlengelsen, som ble observert når paracetamol var beregnet 1-4 timer etter inntak av lixisenatid, bør tas i betraktning når det er nødvendig med en hurtig tiltak for effektivitet.

Etter en enkeltdose oral antikonceptiv (etinylestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) ble 1 time før eller 11 timer etter 10 μg lixisenatid, Cmax, CPD, t1 / 2 og tmax av etinyløstradiol og levonorgestrel uendret.

Bruk av orale prevensiver etter 1 time eller 4 timer etter påføring av lixisenatid påvirket ikke AUC og t1 / 2 av etinyløstradiol og levonorgestrel, mens Cmax ethinylestradiol reduserte henholdsvis 52% og 39% og Cmax av levonorgestrel reduserte med 46% og 20%, og gjennomsnittsverdien av tmax ble redusert med 1-3 timer.

En reduksjon av Cmax er av begrenset klinisk betydning, og dosejustering av oralt prevensjonsmiddel er ikke nødvendig.

Ved bruk av 20 μg lixisenatid i kombinasjon med 40 mg atorvastatin om morgenen i 6 dager, endret effekten av atorvastatin, mens Cmax gikk ned med 31% og tmax økte med 3,25 timer.

En slik økning for tmax ble ikke observert hvis atorvastatin ble brukt om kvelden og lixisenatid om morgenen, men henholdsvis AUC og Cmax for atorvastatin økte med 27% og 66%.

Disse endringene er ikke klinisk signifikante, og derfor er dosejustering av atorvastatin ikke nødvendig når den brukes i kombinasjon med lixisenatid.

Warfarin og andre kumarinderivater

Etter samtidig bruk av 25 mg warfarin med flere doser lixisenatid 20 μg, ble det ikke observert noen effekt på AUC eller INR (internasjonalt normalisert forhold), mens Cmax gikk ned med 19% og tmax økte til 7 timer.

Basert på disse resultatene er dosejustering av warfarin ikke nødvendig når den brukes i kombinasjon med lixisenatid; Ved initiering eller avslutning av lixisenatidbehandling anbefales imidlertid hyppig monitorering av INR hos pasienter som tar warfarin og / eller kumarinderivater.

Etter kombinert bruk av lixisenatid 20 μg og 0,25 mg digoksin i likevekt, endret kontrollpanelet av digoksin ikke. Toksoen av digoksin økte med 1,5 timer, og Cmax reduserte med 26%.

Basert på disse resultatene er dosejustering av digoksin ikke nødvendig når den brukes i kombinasjon med lixisenatid.

Etter kombinert bruk av lixisenatid 20 μg og 5 mg ramipril i 6 dager økte CPP av ramipril med 21%, mens Cmax reduserte med 63%. Indikatorer AUC og Cmax av den aktive metabolitten (ramiprilat) endret seg ikke. Verdien av t max ramipril og ramiprilat økte med ca. 2,5 timer.

Basert på disse resultatene, er det ikke nødvendig med dosejustering av ramipril når den brukes i kombinasjon med lixisenatid.

Spesielle instruksjoner

Terapeutisk erfaring med bruk av lixisenatid hos pasienter med diabetes mellitus type 1 er fraværende, den bør ikke brukes hos disse pasientene. Lixisenatid bør ikke brukes til behandling av diabetisk ketoacidose.

Bruken av glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1) har vært forbundet med risikoen for å utvikle akutt pankreatitt. Flere hendelser med akutt pankreatitt er rapportert med lixisenatid, selv om et årsakssammenheng ikke er fastslått. Pasienter bør informeres om de typiske symptomene på akutt pankreatitt: vedvarende, alvorlig magesmerter. Hvis du mistenker pankreatitt, bør du slutte å bruke lixisenatid; Hvis akutt pankreatitt er bekreftet, bør lixisenatid ikke gjenopptas. Det må tas forsiktighet ved bruk på pasienter etter pankreatitt.

Alvorlige gastrointestinale sykdommer

Bruken av GLP-1 reseptoragonister kan være assosiert med bivirkninger fra mage-tarmkanalen. Lixisenatid er ikke studert hos pasienter med alvorlige gastrointestinale sykdommer, inkludert alvorlig gastroparesis, og derfor anbefales ikke lixisenatid hos disse pasientene.

Nyresvikt

Det foreligger ingen data om medisinens terapeutiske erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) eller hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Bruk av stoffet Luxumia hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet er ikke anbefalt (se "Dosering og administrasjon" og "Farmakokinetikk").

Hos pasienter som får Lixum med sulfonylurea eller basal insulin, kan det være en økt risiko for hypoglykemi. For å redusere risikoen for hypoglykemi er det mulig å redusere dosen av sulfonylurea eller basal insulin (se "Dosering og administrasjon"). Lixum skal ikke brukes i kombinasjon med basal insulin og sulfonylurea på grunn av økt risiko for hypoglykemi.

Relaterte stoffer

Ved å senke evakueringen av mageinnholdet ved bruk av lixisenatid, kan det reduseres absorpsjonshastigheten for orale medisiner. Hos pasienter som får orale medisiner som krever rask gastrointestinal absorpsjon, klinisk overvåkning eller midler med smal terapeutisk indeks, bør Lixumia brukes med forsiktighet. Spesielle anbefalinger vedrørende inntak av slike legemidler er gitt i avsnittet "Narkotikainteraksjoner".

Lixisenatid er ikke studert i kombinasjon med dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -hemmere.

Pasienter som får behandling med Lixumia bør informeres om den potensielle risikoen for dehydrering på grunn av bivirkninger fra mage-tarmkanalen og ta forholdsregler for å unngå hypovolemi.

Legemidlet inneholder metakresol, som kan forårsake allergiske reaksjoner.

Kvinner i fertil alder

Liksumiya anbefales ikke for kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmidler.

Det er utilstrekkelig data om bruk av Lixumia hos gravide kvinner. Prækliniske studier har vist reproduktiv toksisitet. Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Lixum skal ikke brukes under graviditet. Insulin anbefales i stedet. Hvis pasienten vil bli gravid eller har en graviditet, skal behandlingen med Lixumia stoppes.

Det er ukjent om Liksumiya penetrerer menneskelig morsmelk. Lixum skal ikke brukes under amming.

Prækliniske studier viser ikke direkte skade på fruktbarheten.

Funksjoner av stoffets effekt på evnen til å kjøre bil eller potensielt farlig maskineri

Liksumiya påvirker ikke eller har en ubetydelig effekt på evnen til å kjøre bil eller maskiner. Når det tas i kombinasjon med sulfonylurea eller basalinsulin, bør pasientene anbefales å ta forholdsregler for å unngå hypoglykemi under kjøring av et kjøretøy eller maskineri.

overdose

Under kliniske studier ble doser av lixisenatid opptil 30 μg to ganger daglig administrert til pasienter med type 2 diabetes i en 13-ukers studie. En økt forekomst av gastrointestinale forstyrrelser ble observert.

I tilfelle en overdose i henhold til de kliniske tegn og symptomer, skal pasienten få passende støttende behandling, og dosen av lixisenatid bør reduseres til foreskrevet dose.

Utgivelsesskjema

På 3 ml av et preparat i en patron fra fargeløst glass (type I). Patronen er forseglet med en flensdeksel med en innsatt laminert tetningsmembran i den ene enden og en stempelslagbegrenser i den andre enden. Patronen er montert i en engangssprøytepenn.

For 1 grønn sprøytepenne 10 μg eller 2 sprøytepenner i lilla 20 μg sammen med instruksjoner for medisinsk bruk på stat og russisk, legg dem i en pappkasse.

Lagringsforhold

Oppbevares ved en temperatur på 2 ° C til 8 ° C på et mørkt sted. Ikke frys ned. Holdes vekk fra fryseren.

Etter første bruk kan pennen brukes i 14 dager ved en temperatur ikke høyere enn 30 ° C. Ikke frys ned.

Liksumiya - offisielle bruksanvisninger

Registreringsnummer:

Handelsnavn for stoffet:

Internasjonalt ubetjent navn:

Doseringsform:

ingredienser:

Beskrivelse:

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATH kode:

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk
Handlingsmekanisme
Lixisenatid er en sterk og selektiv agonist av glukagonlignende peptid-1-reseptorer (GLP-1). GLP-1-reseptoren er et mål for innfødt GLP-1, et endogent hormon som endrer hormon som forsterker glukoseavhengig insulinutskillelse ved betaceller av bukspyttkjertel. Effekten av lixisenatid er assosiert med dets spesifikke interaksjon med GLP-1-reseptorer, noe som fører til en økning i det intracellulære innholdet av cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP). Lixisenatid stimulerer insulinsekresjonen ved betaceller i bukspyttkjertelen, som følge av hyperglykemi. Ved å redusere konsentrasjonen av glukose i blodet til normale verdier, stopper stimuleringen av insulinsekresjon, noe som reduserer risikoen for hypoglykemi. Med hyperglykemi, lixisenatid samtidig undertrykker glukagon sekresjon, forblir imidlertid den beskyttende reaksjonen av glukagon sekresjon som respons på hypoglykemi.
En trend mot insulinotrop aktivitet av lixisenatid har blitt vist, inkludert økning i insulinbiosyntese og stimulering av beta-celler i bukspyttkjerteløyer hos dyr. Lixisenatid reduserer gastrisk tømming, og reduserer dermed økningsraten i blodglukosekonsentrasjon etter et måltid. Påvirkning av mage tømming kan også bidra til vekttap.
Farmakodynamiske effekter
Ved introduksjon av 1 gang daglig hos pasienter med type 2-diabetes, forbedrer lixisenatid glykemisk kontroll på grunn av den raskt utviklende etter introduksjonen og den kontinuerlige reduksjonen i blodglukosekonsentrasjonen etter å ha spist og på tom mage.
Denne effekten av lixisenatid på konsentrasjonen av glukose i blodet etter spising ble bekreftet i en 4-ukers studie som sammenlignet lixisenatid ved bruk av liraglutid 1,8 mg 1 gang daglig. Lixisenatid i en dose på 20 μg 1 gang daglig viste en større reduksjon i området under kurven av glukosekonsentrasjon i blodet etter et vanlig måltid sammenlignet med bruk av liraglutid 1,8 mg en gang daglig: en reduksjon i forhold til den opprinnelige verdien av AUC_{0: 30-4: 30} h (området under konsentrasjon-tidskurven) for glukosekonsentrasjonen i blodet etter vanlig måltid var: -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) i lixisenatidgruppen og -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) i liraglutidgruppen.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekten av Lixumia ® på glykemisk kontroll ble studert i 6 randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier og en randomisert, åpen, kontrollert studie av aktivt stoff (exenatid), som totalt inkluderte 3825 pasienter med diabetes mellitus 2 type (lixisenatid ble brukt hos 2445 pasienter (48,2% av menn og 51,8% av kvinnene). 768 pasienter (447 pasienter ble randomisert til å få lixisenatid) var i alderen> 65 år og 103 pasienter (57 pasienter ble randomisert for å ta lixisenatid) var i alderen> 75 år.
De fullførte kliniske studiene i fase III viste at ved slutten av 24 ukers behandlingsperiode fortsatte 90% av pasientene behandlingen med Lixumia ® i en vedlikeholdsdose på 20 μg en gang daglig.
Effekt på glykemisk kontroll
Ved bruk av legemidlet Lixumia ® ble det observert en større reduksjon i den glykosylerte hemoglobinindeksen (HbA) sammenlignet med placebo._1C) i blodet (uavhengig av samtidig behandling). I tillegg viste stoffet Liksumiya ® etter en enkelt injeksjon i løpet av dagen ikke mindre en reduksjon i HbAic-indeksen enn eksenatid med en dobbel injeksjon i løpet av dagen. Dette er en effekt på reduksjonen i HbA_1C fortsatte i langsiktige studier opptil 2 år.
Reduksjon i HbA_1C Det var pålitelig med en daglig enkeltdose av Lixumia ®, både om morgenen og om kvelden.
Tilsetning av lixisenatid til behandling med orale hypoglykemiske stoffer
Legemidlet Liksumiya ® i kombinasjon med metformin, oralt hypoglykemisk stoff av sulfonylureangruppen eller med kombinasjoner av disse legemidlene ved slutten av 24-ukers behandlingsperiode, sammenlignet med placebo, viste en klinisk og statistisk signifikant reduksjon i HbA_1C, blodsukkerkonsentrasjoner på tom mage og 2 timer etter måltid (prøve med vanlig matbelastning).
Legg til lixisenatid til metformin monoterapi
I placebokontrollerte studier førte tilsetningen av lixisenatid til metformin til en reduksjon i HbA_1C med 0,83% og en reduksjon i slike med 0,42% med placebo. Prosentandelen pasienter som har oppnådd reduksjon i HbA_1C før ® viste ikke mindre reduksjon i HbA_1C, sammenlignet med to ganger daglig administrering av exenatid (henholdsvis 0,79% og 0,96%); mens det var nesten samme prosentandel av pasientene som har oppnådd en reduksjon i HbA_1C før ® kombinert med basal insulin monoterapi eller med en kombinasjon av basal insulin med metformin eller med en kombinasjon av basal insulin med et oralt hypoglykemisk legemiddel i sulfonylureangruppen, forårsaket en statistisk signifikant reduksjon i HbA_1C og glukosekonsentrasjoner 2 timer etter et standardmåltid sammenlignet med placebo. Ved slutten av den viktigste 24 ukers behandlingsperioden ble det observert en større reduksjon i den daglige dosen av insulin sammenlignet med placebogruppen sammenlignet med placebogruppen sammenlignet med placebogruppen før Lixumia ble tilsatt behandlingen.
Ved tilsetning av lixisenatid til behandling med basal insulin i monoterapi eller i kombinasjon med metformin, ble det observert en reduksjon i HbA_1C 0,74% -0,38% vs. placebo når det tilsettes, og tilsette lixisenatide til behandling i basal insulin alene eller i kombinasjon med orale hypoglykemiske sulfonylurea stoffgruppen viste en nedgang HbA_1C 0,77% vs -0,11% med placebo.
Effekt på fastende plasmaglukosekonsentrasjon
I placebokontrollerte studier varierte middelverdiene av reduksjonen i plasmaglukosekonsentrasjon på tom mage, oppnådd ved behandling med Lixumia ® ved slutten av 24 ukers behandlingsperiode, fra -0,42 mmol / l til -1,19 mmol / l.
Effekt på postprandial (etter måltid) glukosekonsentrasjon i blodet
Behandling med Lixumia ®, uavhengig av samtidig behandling, resulterte i en statistisk overlegen placebo-effekt av en reduksjon i glukosekonsentrasjonen i blodet etter 2 timer etterprøvd (bestemt 2 timer etter en standard måltid). Ved slutten av 24 ukers behandlingsperiode, i alle studier hvor postprandiale glukosekonsentrasjoner ble målt, varierte denne reduksjonen i 2-timers postprandial blodglukose fra -4,51 mmol / l til -7,96 mmol / l (i sammenligning med verdiene for 2-timers postprandial blodglukosekonsentrasjon før bruk av Lixumia®); 26,2% - 46,8% av pasientene hadde 2-timers postprandial glukosekonsentrasjon i blodet under 7,8 mmol / L.
Effekt på kroppsvekt
I alle de kontrollerte studier, behandling med Liksumiya ® i kombinasjon med metformin, et basalt insulin og / eller orale hypoglykemiske sulfonylurea-gruppen til den enden av hoved 24-ukers behandlingsperiode resulterte i en gjennomsnittlig reduksjon i kroppsvekt til -2.96 kg, som ble opprettholdt i langtidsstudier for å 2 år.
Nedgangen i kroppsvekt var ikke avhengig av forekomsten av kvalme og oppkast.
Virkning på funksjonen av beta-cellene i bukspyttkjertelen
Legemidlet Lixumia ® forbedrer funksjonen av beta-celler i bukspyttkjerteløyene, som bestemmes ved hjelp av en homeostatisk modell for å evaluere funksjonen av beta-celler (HOMA-ß).
Hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (n = 20) ble det etter en enkelt injeksjon av Liksumiya ® vist utvinning av den første fasen av insulinsekresjon og forbedring av den andre fasen av insulinsekresjon som respons på intravenøs bolus av glukose.
Effekt på hjertefrekvens (HR)
I placebokontrollerte kliniske studier av fase III var det ingen økning i gjennomsnittlig HR.
Ved 4 ukers klinisk studie sammenlignet liraglutid gruppen lixisenatide (20 mg en gang per dag), hjertefrekvens sank i gjennomsnitt med 3,6 slag per minutt, og i gruppen liraglutid (1,8 mg en gang per dag) HR redusert med 5,3 slag per minutt.
Effekt på blodtrykk (BP)
I placebokontrollerte studier av fase III ble det observert en reduksjon i gjennomsnittverdier for systolisk og diastolisk blodtrykk med 2,1 mm Hg. Art. og ved 1,5 mm Hg. Art., Henholdsvis.

farmakokinetikk
Absorpsjon Etter subkutan administrering av lixisenatid hos pasienter med diabetes mellitus type 2, er absorpsjonshastigheten høy og avhenger ikke av administrert dose. Uansett dosen og om lixisenatid ble administrert en gang eller daglig flere ganger hos pasienter med diabetes mellitus type 2, var median tid for å nå maksimal konsentrasjon av lixisenatid i blodet (t_max) er 1-3,5 timer. Det er ingen klinisk signifikante forskjeller i absorpsjonshastigheten til lixisenatid når den injiseres subkutant i mage, lår eller skulderområde.
distribusjon
Lixisenatid har en moderat grad av assosiasjon med humane blodproteiner (55%). Uavhengig av den administrerte dose, fordelingsvolumet etter subkutan administrasjon lixisenatide i pasienter med type 2-diabetes er 90-140 l etter en enkelt injeksjon av 90 til 120 liter og ved gjentatt administrering (i en tilstand lixisenatide oppnå likevektskonsentrasjon i blodet).
metabolisme
Som et peptid er lixisenatid avledet ved glomerulær filtrering, etterfulgt av tubulær reabsorpsjon og metabolsk nedbrytning, noe som fører til dannelsen av mindre peptider og aminosyrer som er involvert i proteinmetabolisme.
avl
Etter gjentatt administrering til pasienter med type 2 diabetes, den gjennomsnittlige verdien av halveringstiden (t½) er generelt i området fra 1,5-4,5 timer, og en midlere klaring var i 20 til 67 l / t område (i en tilstand for å nå likevektskonsentrasjonen i lixisenatide blod).
Spesielle pasientgrupper
seksuell identitet
Ifølge analysen av populasjons farmakokinetiske data påvirker kjønn ikke farmakokinetikken til lixisenatid.
Eldre pasienter
Ifølge analysen av populasjonsfarmakokinetiske parametere hos pasienter med type 2 diabetes og analysen av farmakokinetiske studier utført hos eldre uten diabetes mellitus, har alderen ingen klinisk signifikant effekt på farmasøytisk lixisenatid farmakokinetikk.
etnisitet
I henhold til farmakokinetiske studier utført hos individer i den europeiske rasen, japansk og kinesisk, har etnisitet ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til lixisenatid.
Pasienter med leversvikt
Siden lixisenatid utskilles hovedsakelig av nyrene, har ingen farmakokinetiske studier blitt utført hos pasienter med akutt eller kronisk leverdysfunksjon. Leverdysfunksjonen forventes ikke å påvirke farmakokinetikken til lixisenatid.
Pasienter med nyresvikt
Det var ingen signifikante forskjeller i gjennomsnittlig clearance, maksimal blodkonsentrasjon (Cmax) og areal under konsentrasjonstidens farmakokinetiske kurve (AUC) av lixisenatid ved normal nyrefunksjon og mild nyreinsuffisiens. Med en økning i alvorlighetsgraden av insuffisiens, økte gjennomsnittsverdiene for C max og AUC.

Indikasjoner for bruk

Kontra

Overfølsomhet overfor det aktive stoffet eller noen av hjelpestoffene til legemidlet.
Graviditet.
Amningstid.
Type 1 diabetes.
Diabetisk ketoacidose.
Alvorlige sykdommer i mage-tarmkanalen, inkludert gastroparesis.
Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min).
Barn og tenåringer under 18 år.

Med forsiktighet

Når pankreatitt i historien.

Bruk under graviditet og under amming

graviditet
Det mangler data om bruk av stoffet Liksumiya ® hos gravide kvinner. Studier hos dyr viste en embryo og fetotoksisk effekt. Den potensielle risikoen for bruk av Lixumia ® under graviditet hos mennesker er ukjent. Bruk av legemidlet Liksumiya ® under graviditet er kontraindisert. Under graviditet anbefales bruk av insulin. Hvis pasienten planlegger graviditet, eller hvis hun er diagnostisert med graviditet, bør behandlingen med Lixumia ® seponeres.
Amningstid
Det er ikke kjent om lixisenatid går i morsmelk. Bruk av legemidlet Liksumiya ® er kontraindisert i ammingsperioden (på grunn av manglende erfaring med søknaden).

Dosering og administrasjon

doser
Startdosen er 10 μg Lixumia ® en gang daglig i 14 dager.
Da bør dosen av Lixumia ® økes til 20 mg en gang daglig. Denne dosen er støttende.
Når stoffet Lixumia ® legges til den allerede pågående behandlingen med metformin, kan metformin fortsettes uten å endre dosen.
Når Liksumiya ® medikamentet i tillegg til behandling orale hypoglykemiske sulfonylurea-gruppe eller en kombinasjonsterapi av orale hypoglykemiske legemidler av sulfonylurea og basalinsulin for spørsmålet kan man vurdere å redusere hypoglykemi risiko for å redusere dosen av orale hypoglykemiske legemidler av sulfonylurea eller basal insulin (se. Section "Spesielle instruksjoner").
Bruk av stoffet Liksumiya ® krever ikke spesiell overvåkning av glukosekonsentrasjonen i blodet. Imidlertid, når de administreres i kombinasjon med orale hypoglykemiske sulfonylurea gruppe eller basal insulin kan være nødvendig å overvåke konsentrasjonen av glukose i blod eller selv (self-administrert kontroll) blodglukosekonsentrasjoner opp riktig dose oral hypoglykemisk sulfonylurea medikamentgruppe eller basalinsulin.
Spesielle pasientgrupper
Barn og tenåringer yngre enn 18 år
For tiden er sikkerheten og effekten av Lixumia ® hos pasienter under 18 år ikke studert.
Eldre mennesker
Ingen dosejustering kreves avhengig av pasientens alder.
Pasienter med leversvikt
Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Pasienter med nyresvikt
Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med mild nyreinsuffisiens (kreatininclearance 50-80 ml / min) og moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance 30-50 ml / min).
Det er ingen terapeutisk erfaring med Lixumia ® hos pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) eller med nyrefunksjon i sluttstadiet, og derfor er bruk av Lixumia ® kontraindisert hos denne gruppen av pasienter.
Metode for bruk
Legemidlet Lixumia ® administreres 1 gang per dag innen 1 time før det første måltidet i løpet av dagen eller innen 1 time før kveldsmåltid. I tilfelle av å hoppe over neste dose, skal den administreres innen 1 time før neste måltid.
Lixumia ® injiseres subkutant i lår, bukvegg eller skulder.
Liksumiya ® stoffet kan ikke administreres intravenøst og intramuskulært.
Før du bruker sprøytepennen, skal Lixumium ® oppbevares i kjøleskap ved en temperatur på 2-8 ° C i pakningen for å beskytte den mot lys. Etter første bruk, skal Lixumia ® sprøytepenn lagres ved en temperatur ikke høyere enn 30 ° C.
Etter hver bruk skal Liksumiya ® -pennen være avkortet for å beskytte den mot lys. Lixumium ® sprøytepennen skal ikke lagres med nålen festet. Ikke bruk Lixumia ® sprøyten hvis den er frossen.
Lixumium ® sprøytepenn må kastes etter 14 dager.
For mer informasjon om injeksjon med Lixumia® sprøytepenner, se under i kapitlet "Beskrivelse av Lixumia® sprøytepenner og instruksjoner for bruk."

Bivirkninger

ofte
Influensa, infeksjoner i øvre luftveier.
Metabolisme og ernæring
Svært ofte
Hypoglykemi med kliniske symptomer (når Lixumia ® brukes i kombinasjon med et oralt hypoglykemisk legemiddel av sulfonylurea gruppen og / eller basal insulin).
Nervesystemet
Svært ofte
Hodepine.
ofte
Svimmelhet.
Forstyrrelser i mage-tarmkanalen
Svært ofte
Kvalme, oppkast, diaré.
ofte
Dyspepsi.
Forstyrrelser i muskel- og bindevev
ofte
Ryggsmerter.
hypoglykemi
Hos pasienter som fikk Lixumia i monoterapi eller i kombinasjon med metformin, utviklet hypoglykemi med kliniske manifestasjoner ofte, og frekvensen hos pasienter som ble administrert Lixumia ® var lik den som ble gitt med placebo i hele behandlingsperioden.
Hos pasienter som ble gitt stoffet Liksumiya ® i kombinasjon med orale hypoglykemiske sulfonylurea gruppe eller basalinsulin, forekomsten av hypoglykemi som opptrer med kliniske symptomer, var det svært vanlig.
Under hele behandlingsperioden med Lixumia ® var hyppig hypoglykemi som forekom med kliniske symptomer noe høyere enn hos placebo, da Lixumia ® ble brukt i kombinasjon:

med oral hypoglykemisk sulfonylurea gruppe og metformin,
med basal insulin monoterapi,
med en kombinasjon av basal insulin og metformin.

I løpet av hele behandlingsperioden, da Lixumia ® ble brukt i kombinasjon med oral behandling med oral hypoglykemisk sulfonylureangruppe, oppsto hypoglykemi med kliniske manifestasjoner hos 22,7% av pasientene behandlet med Lixumia ® og 15,2% hos pasienter som fikk placebo. Når Lixumia ® ble brukt i trippelkombinasjon med orale hypoglykemiske stoffer i sulfonylureangruppen og basisk insulin, oppsto hypoglykemi med kliniske manifestasjoner hos 47,2% av pasientene behandlet med lixisenatid og hos 21,6% av pasientene som fikk placebo. Generelt, for hele perioden med å ta stoffet i kontrollerte kliniske studier av fase III, var forekomsten av alvorlig hypoglykemi med kliniske manifestasjoner korrespondert med "sjeldne" graderinger (hos 0,4% av pasientene som fikk Lixumia og hos 0,2% av pasientene som fikk placebo ).
Forstyrrelser i mage-tarmkanalen

Kvalme og oppkast var de vanligste HP rapporterte i løpet av de viktigste 24 ukers behandlingsperioden. Incidensen av kvalme var høyere hos pasienter behandlet med Lixumia (26,1%) enn hos pasienter som fikk placebo (6,2%). Forekomsten av oppkast var også høyere hos pasienter behandlet med Lixumia ® (10,5%) enn hos pasienter som fikk placebo (1,8%). Disse HP-ene var hovedsakelig milde og forbigående og skjedde i løpet av de første 3 ukene etter starten av behandlingen. I løpet av de neste ukene, gikk de gradvis ned.
Hos pasienter behandlet med Lixumia ® var forekomsten av kvalme lavere (24,5%) enn hos pasienter behandlet med exenatid 2 ganger daglig (35,1%), og frekvensen av andre HP fra mage-tarmkanalen i Begge behandlingsgruppene var de samme.
Reaksjoner på injeksjonsstedet
Reaksjoner på injeksjonsstedet i løpet av 24 ukers behandlingsperiode ble observert hos 3,9% av pasientene som fikk Lixumia ®, mens de hos pasienter som fikk placebo ble observert med en frekvens på 1,4%. De fleste reaksjonene var milde i intensitet og fører vanligvis ikke til avbrytelse av behandlingen.
immunogenisitet
I forbindelse med potensielt immunogene egenskaper av legemidler som inneholder proteiner eller peptider, etter behandling med Lixumia ® hos pasienter, er dannelsen av antistoffer mot lixisenatid mulig. Ved slutten av 24 ukers behandlingsperiode i placebokontrollerte studier hadde 69,4% av pasientene behandlet med lixisenatid positive resultater fra studien for tilstedeværelse av antistoffer mot lixisenatid. Men endringen i HbA_1C, sammenlignet med lixisenatid, var det det samme, uavhengig av det positive eller negative resultatet for tilstedeværelsen av antistoffer mot lixisenatid. Fra pasienter behandlet med lixisenatid, hvor HbA-verdien ble bestemt_1C, 79,3% hadde et negativt testresultat for tilstedeværelse av antistoffer mot lixisenatid eller antistofftiter til lixisenatid var under den nedre grensen for muligheten for kvantitativ bestemmelse, mens de resterende 20,7% av pasientene hadde kvantitativt bestemte antistofftitere til lixisenatid.
Ingen forskjeller ble observert i den generelle sikkerhetsprofilen til pasientene, avhengig av statusen av antistoffer mot lixisenatid, bortsett fra en økning i frekvensen av reaksjoner på administrasjonsstedet i antistoff-positive pasienter. De fleste reaksjonene på injeksjonsstedet var milde, uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av antistoffer mot lixisenatid.
Det var ingen kryss-immunologisk reaktivitet med naturlig glukagon eller endogen GLP-1.
Allergiske reaksjoner
Allergiske reaksjoner, muligens assosiert med bruk av lixisenatid (som anafylaktiske reaksjoner, angioødem og urtikaria) i de viktigste 24 ukers behandlingsperioden, ble observert hos 0,4% av pasientene som fikk Lixumia ® sammenlignet med mindre enn 0,1% pasienter i placebogruppen.
For tidlig seponering av legemidlet
Hyppigheten av seponering av behandlingen med legemidlet på grunn av forekomsten av bivirkninger var 7,4% i Lixumia-gruppen og 3,2% i placebogruppen. Kvalme (3,1%) og oppkast (1,2%) var den hyppigste HP som førte til behandling med Lixumia ® gruppen.

overdose

Overdose symptomer
I en 13-ukers klinisk studie ble pasienter med type 2 diabetes mellitus administrert doser av lixisenatid opp til 30 μg, 2 ganger daglig. Disse dosene ble godt tolerert, bare en økning i forekomsten av gastrointestinale forstyrrelser ble observert.
behandling
I tilfelle av overdose, avhengig av pasientens kliniske manifestasjoner og symptomer, bør den aktuelle støttende behandlingen utføres, og dosen av Lixumia skal reduseres til foreskrevet dose.

Interaksjon med andre legemidler

Etter at en enkelt dose på 1000 mg paracetamol, ble AUC og t½ paracetamol ikke endres, uavhengig av tidspunktet for mottak (før eller etter lixisenatide injeksjon). Når tatt etter 1 time eller 4 timer etter injeksjon av 10 ug paracetamol lixisenatide Cmax redusert med 29% og 31%, henholdsvis, og økte median tmax 4,5 timer og 2 timer hhv. Basert på disse dataene, er det ikke nødvendig å justere dosen av paracetamol ved bruk sammen med lixisenatid.
Orale prevensjonsmidler
Etter en enkelt oral administrasjon av et oralt prevensjonsmiddel (etinylestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) endret 1 time før eller 11 timer etter en subkutan injeksjon av lixisenatid Cmax, AUC, t½ og tmax, ethinylestradiol og levonorgestrel. Inntak av etinylestradiol og levonorgestrel etter 1 h eller 4 timer etter subkutan injeksjon av lixisenatid hadde ingen effekt på AUC og t½, mens C max av etinyløstradiol reduserte med 52% (når tatt etter 1 time) og 39% (når tatt etter 4 timer ), og levonogestrel Cmax reduserte med 46% (når tatt etter 1 time) og 20% (når tatt etter 4 timer), og median tmax økte med 2-4 timer. Reduksjonen i Cmax har en begrenset klinisk verdi, og dosjustering er ikke nødvendig orale prevensjonsmidler.
atorvastatin
Med samtidig søknad lixisenatide morgen og atorvastatin 40 mg atorvastatin systemisk påvirkning er ikke endret, det litt redusert Cmax og tmax økt med 1,5-4 timer.
Hvis atorvastatin ble tatt om kvelden og lixisenadad om morgenen, ble det ikke observert økning i tmax, men AUC og Schriss økte med henholdsvis 27% og 66%.
Disse endringene var ikke klinisk signifikante, og derfor er dosejustering av atorvastatin ikke nødvendig når det brukes sammen med lixisenatid.
warfarin
Etter samtidig bruk av warfarin 25 mg og lixisenatid ble det ikke observert noen effekt på AUC eller MHO (internasjonalt normalisert forhold), mens tmax økte til 7 timer.
Basert på disse dataene, er det ikke nødvendig å justere dosen av warfarin ved bruk sammen med lixisenatid.
digoksin
Etter samtidig bruk av lixisenatid og digoksin i en dose på 0,25 mg AUC for digoksin, endret ikke tmax med 1,5 timer og Cmax reduserte med 26%. Basert på disse dataene, er dosejustering av digoksin ikke nødvendig når det kombineres med lixisenatid.
ramipril
Etter samtidig bruk av lixisenatid og ramipril i en dose på 5 mg i 7 dager, økte AUC for ramipril med 21%, mens Cmax reduserte med 63%. AUC og Cmax av den aktive metabolitten (ramiprilat) endret seg ikke. tmax ramipril og ramiprilata økte med ca. 2,5 timer.
Basert på disse dataene, er det ikke nødvendig med dosejustering av ramipril ved bruk sammen med lixisenatid.

Spesielle instruksjoner

Bruk i type 1 diabetes
Det er ingen terapeutisk erfaring med Lixumia ® hos pasienter med type 1 diabetes, og bruk i disse pasientene er kontraindisert. Bruk av stoffet Liksumiya ® i diabetisk ketoacidose er kontraindisert.
Risiko for pankreatitt
Bruk av GLP-1 reseptoragonister har vært assosiert med risikoen for å utvikle akutt pankreatitt. Et karakteristisk symptom på akutt pankreatitt er langvarig alvorlig magesmerter. Hvis du mistenker utviklingen av pankreatitt, bør behandlingen avbrytes med Lixumia ®; Ved bekreftelse av diagnosen akutt pankreatitt er det ikke mulig å gjenoppta behandlingen med Lixumia ®. Det skal brukes med forsiktighet hos pasienter med pankreatitt i historien.
Bruk i alvorlig gastroparesis
Bruken av GLP-1 reseptoragonister kan være forbundet med uønskede gastrointestinale reaksjoner. Bruk av Lixumia ® hos pasienter med alvorlige sykdommer i mage-tarmkanalen, inkludert gastroparesis, er ikke undersøkt, og derfor er bruk av Lixumia kontraindisert hos disse pasientene.
Risiko for utvikling av hypoglykemi Pasienter behandlet med Lixumia i kombinasjon med et oralt hypoglykemisk legemiddel av sulfonylureangruppen eller med en kombinasjon av basal insulin og et oralt hypoglykemisk legemiddel i sulfonylureangruppen kan ha økt risiko for å utvikle hypoglykemi. For å redusere risikoen for hypoglykemi, kan en reduksjon i dosen av det orale hypoglykemiske legemidlet i sulfonylurea gruppen eller basal insulin bli vurdert.

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy eller engasjere seg i andre potensielt farlige aktiviteter

Det er ikke utført studier på effekten av stoffet på evnen til å kjøre bil og engasjere seg i andre potensielt farlige aktiviteter.
Når du bruker legemidlet i kombinasjon med et oralt hypoglykemisk legemiddel i sulfonylureangruppen eller basalinsulin, bør pasientene bli informert om behovet for forholdsregler for å forhindre forekomst av hypoglykemi under kjøring eller mens du driver med andre potensielt farlige aktiviteter.

Utgivelsesskjema

Lagringsforhold

Holdbarhet

Ferieforhold

produsenten

Den juridiske enheten i hvis navn registreringsbeviset er utstedt
Sanofi, Frankrike.

Krav fra forbrukerne til adressen i Russland:
125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Beskrivelse av Lixumia ® sprøytepenner og instruksjoner for bruk

Utsprøytningen av sprøytepennen Lixumia ® 20 mcg

Utsprøytningen av sprøytepennen Liksumiya ® 10 μg

Bruk engangsnåler til sprøytepenner med en lumen 29-32 G med Liksumia ® -pennen.
Det svarte stempelet vil fortsette på doseringsskalaen etter hver injeksjon.

Viktige anbefalinger

Angi bare en dose per dag.
Denne pennen er kun til bruk av en person. Ikke bruk det med noen.
Hvis du gir injeksjonen til en annen person, eller hvis injeksjonen din er gitt av en annen person, bør du ta spesiell forsiktighet for å unngå utilsiktet nålskade, noe som kan føre til overføring av infeksjoner som overføres via blod.
Sjekk alltid etiketten på pennen, fargen og det taktile elementet på dekselet og doseknappen for å forsikre deg om at du har en penn med dosen du trenger, og den har ikke gått ut.
Hver sprøytepenn Lixumium inneholder 14 tilsvarende doser. Ingen behov for å angi ønsket dose.
Sjekk utseendet på tanken med stoffet Liksumiya ®. Væsken bør være klar, fargeløs og fri for mekaniske urenheter. Ellers må du ikke bruke denne pennen.
Bruk alltid en ny steril nål for hver injeksjon. Dette vil bidra til å unngå forurensning og blokkering av nålen.
Ha alltid en ekstra Lixumia ® sprøytepenne hvis din kopi av sprøytepennen er tapt eller skadet.
Ikke prøv å trekke væske fra et Lixum ® sprøytehåndtak ved hjelp av en sprøyte.
Etter den første aktiveringen av Lixumia®-pennen, kan den brukes i 14 dager.
Du må aktivere Lixumia® sprøytepenningen før du bruker den for første gang for å sikre at den fungerer riktig og at dosen for den første injeksjonen er riktig.
Når du aktiverer Liksumiya ® sprøytepenna for første gang, må du ikke injisere deg selv en løsning. I stedet må du bruke en egnet beholder (papirkopp eller klut) for å samle den overflødige løsningen som frigis under aktiveringen av Lixumi ® sprøytepennene.
Før første bruk av hver ny Lixumia ® sprøytepenn, bør aktiveringsprosessen bare utføres én gang.
Gjenta ikke aktiveringsprosessen før hver injeksjon, ellers vil du ikke motta alle 14 doser fra Lixumia ® sprøytepennene.

Figuren under viser hvordan pennen ser ut før aktivering og etter aktivering.

Ikke aktivert
(Oransje vindu)

Aktivert penn - klar til injeksjon
(Hvitt vindu)

Aktiverings sprøytepennene Lixumia ®.

Trinn 1. Ta av lokket og kontroller sprøytepennen
Sjekk om aktiveringsvinduet er oransje.

Sjekk løsningen. Det skal være transparent, fargeløs og fri for mekaniske urenheter. Ellers må du ikke bruke denne pennen.
I den nye pennen skal det svarte stempelet ikke være synlig på doseringsskalaen.

Trinn 2. Fest nålen og fjern nåledekselene
Tørk støpselet (på enden av patronen) med en bomullspinne fuktet med alkohol.

Fjern beskyttelsesfilmen fra nåldekselet.
Still opp nålen og pennen og hold dem rett når du pinner nålen på pennen.
Pass på at du ikke stikker med en åpen nål.
Fjern nålens ytterkapsel og lagre den for å fjerne nålen senere. Fjern den indre hetten og kast den bort.
Hold kaste

Trinn 3. Dosering av doseringsknappen og kontroll av pilen

Kontroller at pilen peker på dose knappen.
Trekk helt inn dose-knappen.
Pilen skal endre retning og bli rettet mot nålen.
Kontroller at nålen peker på nålen.

Trinn 4. Trykk og hold doseringsknappen for å aktivere sprøytehåndtaket

Pek nålen i en egnet beholder (for eksempel en kopp eller en klut) i hvilken overflødig løsning som vil bli frigjort for videre avhending.
Trykk doseringsknappen helt ned.
Du kan føle og høre "klikk".
Hold doseknappen nede og sakte telle til fem for at de siste dråper skal strømme ut.

Trinn 5. Kontroller om pennen er aktivert

Hvis dette ikke skjer, må du ikke bruke denne sprøytepennen.
Nå er denne pennen aktivert. Gjenta ikke aktivering for denne sprøytepennen.
Fortsett direkte til trinn C for å administrere din første dose.
Du trenger ikke å bytte nålen mellom aktiveringen og den første injeksjonen.
Hvis du ved et uhell injiserer et legemiddel før du aktiverer sprøytepenningen, må du ikke rette opp denne feilen ved å injisere en ny injeksjon. Kontakt din helsepersonell for å få råd om hvordan du kontrollerer blodsukkerkonsentrasjonen.

Daglig bruk av pennen

Bytt kun til denne delen når aktiveringsvinduet er hvit.

Hver dag, skriv kun en dose.

Trinn A. Ta av lokket og kontroller pennen

Sjekk utseendet på løsningen i reservoarpenningen. Det skal være transparent, fargeløs og fri for mekaniske urenheter. Ellers må du ikke bruke denne pennen.
Kontroller antall doser i pennen som angitt av det svarte stempelet.
Kontroller merking, farge og taktile elementer i sprøytepennen for å forsikre deg om at du bruker riktig stoff.
Kontroller at aktiveringsvinduet er hvit. Hvis det er oransje, gå til avsnittet "Aktivering av sprøytepennen"

Trinn B. Fest den nye nålen og fjern nåledekselene

Tørk gummipakningen (på enden av patronen) med en bomullspinne fuktet med alkohol.

Bruk alltid en ny steril nål for hver injeksjon.

Trinn C. Dosering av injeksjonsknappen og kontroll av pilens retning

Kontroller at pilen peker mot doseringsknappen.
Trekk doseringsknappen tilbake til den stopper.
Pass på at pilen har endret retning og peker i retning av nålen.
Nå er pennen klar for injeksjon.

Trinn D. Trykk på doseknappen og hold den i denne posisjonen for å komme inn i dosen

Brett huden og sett inn nålen.
Injiseringssteder

Lixumia kan injiseres subkutant i noen av de blå områdene på tegningene som ligger på lår, mage og skulder.
Trykk doseringsknappen helt ned. Du kan føle eller høre et "klikk".
Hold doseknappen nede og sakte langsomt til fem (5) for å få full dose.
Dosen din er nå angitt.
Hver dag, skriv kun en dose.
bemerkning

Små luftbobler i tanken er normale. De vil ikke påvirke mengden dose som administreres og vil ikke skade deg.
Utseendet til følelsen av et hinder under hele prosessen med å trykke på doseinjeksjonsknappen kan være forbundet med en nålblokkering eller feil tilkobling av nålen. Det er nødvendig å fjerne nålen fra huden og ta ut nålen fra sprøytehåndtaket, koble til en ny nål og prøv å injisere stoffet igjen. Hvis væsken ikke strømmer ut etter dette, betyr det at Lixumia ® sprøytepenna er skadet og ikke kan brukes.

Stage E. Stempelforskyvning

Det svarte stempelet skal gå videre på dosisskalaen.
(I eksemplet ovenfor indikerer dosisskalaen at 13 injeksjoner er igjen)

Trinn F. Fjern og kast nålen etter hver injeksjon.

Sett den ytre hetten på nålen på en flat overflate. Sett nålen inn i nålens ytterkapsel.
Monter den ytre hetten på nålen på plass.

Trykk på ytre hetten for å trykke den mot nålen, bruk den for å skru ut nålen fra sprøytepennen.
Plasser nålen i en punkteringsresistent beholder eller kast den i henhold til instruksjonene fra legen din.

Lukk sprøytepennens hette.
Gjenta alle trinnene i avsnittet "Daglig bruk av sprøytepenn" for de neste daglige injeksjonene.
14 dager etter aktivering, kast ut pennen, selv om det er noen mengde medikamentet igjen i det.

lagring

Generell informasjon

Hold Lixumium ® sprøyten på et trygt sted utilgjengelig for barn.
Beskytt pennen mot støv og smuss.
Bruk en pennhett etter hver bruk for å beskytte innholdet i patronen fra lys.
Aktiver den nye pennen umiddelbart før du bruker den for første gang.

Før aktivering

Oppbevar ubrukt sprøytepenn i kjøleskapet (ved 2-8 ° C; 36-46 ° F). Ikke frys Lixumia ® sprøytepennene og bruk ikke Lixumia ® sprøytepennene hvis de er frosset.

Etter aktivering

Oppbevar Liksumiya ® sprøytepenne ved en temperatur ikke høyere enn 30 ° C.
Ikke oppbevar penn med påsatt nål.
Etter aktivering kan Lixumium® sprøytepenningen brukes i 14 dager.
Den brukte Lixumia ® sprøyten skal kastes vekk etter 14 dager, selv om noen mengder av preparatet forblir i det.
Lukk pennen med penn og sprøytehetten etter hver bruk for å beskytte innholdet i patronen mot lys.

Aktivering og disponeringstabell

Liksumiya i løsning - bruksanvisninger