Analoger av stoffet canagliflozin * (canagliflozin *)

  • Analyser

Tabletter, filmbelagt, gul, kapselformet, gravert på den ene siden av "CFZ", og på den andre - "100"; I tverrsnitt er kjernen hvit eller nesten hvit.

Hjelpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose - 39,26 mg, vannfri laktose - 39,26 mg, kroskarmellosnatrium - 12 mg, hyprolose - 6 mg, magnesiumstearat - 1,48 mg.

Sammensetningen av filmbelegget: Opadry II-fargestoff 85F92209 gul - 8 mg, inkludert polyvinylalkohol, delvis hydrolysert - 40%, titandioksid - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, talkum - 14,8%, jernoksidgult - 0,75%.

10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (9) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (10) - pakker kartong.

Tabletter, filmbelagt hvitt eller nesten hvitt, kapselformet, med gravering på den ene siden "CFZ" og på den andre - "300"; I tverrsnitt er kjernen hvit eller nesten hvit.

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 117,78 mg, vannfri laktose - 117,78 mg, kroskarmellosnatrium - 36 mg, hyprolose - 18 mg, magnesiumstearat - 4,44 mg.

Sammensetningen av filmbelegget: Opadry II fargestoff 85F18422 hvit - 18 mg, inkludert polyvinylalkohol, delvis hydrolysert - 40%, titandioksid - 25%, makrogol 3350 - 20,2%, talkum - 14,8%.

10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (9) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (10) - pakker kartong.

Det har blitt vist at hos pasienter med diabetes mellitus er det økt nyreabsorbsjon av glukose, noe som kan bidra til en vedvarende økning i konsentrasjonen av glukose. Natrium-glukose-cotransporter type 2 (SGLT2), uttrykt i proksimale nyretubuli, er ansvarlig for det meste av reabsorbsjonen av glukose fra rørets lumen.

Canagliflozin er en hemmer av type 2 natrium glukose cotransporter. Ved å inhibere SGLT2 reduserer kangagloflozin reabsorpsjonen av filtrert glukose og reduserer nyretærskelen for glukose (PPG), og dermed øker utskillelsen av glukose av nyrene, noe som fører til en reduksjon i plasmaglukose ved hjelp av en insulinavhengig mekanisme hos pasienter med type 2 diabetes. Økt utskillelse av glukose av nyrene gjennom hemming av SGLT2 fører også til osmotisk diurese, den diuretiske effekten fører til en reduksjon i systolisk blodtrykk; en økning i glukoseutskillelsen av nyrene fører til tap av kalorier og som et resultat en nedgang i kroppsvekt.

I fase III studier resulterte bruken av canagliflozin i en dose på 300 mg før et måltid til en mer uttalt reduksjon i postprandial økning i glukosekonsentrasjon enn ved administrering i en dose på 100 mg. Denne effekten kan delvis skyldes lokal inhibering av tarmtransportøren SGLT1, med tanke på forbigående høye konsentrasjoner av kanagliflozin i tarmlumenet før absorpsjon av legemidlet (canagliflozin er en SGLT1-hemmere med lav aktivitet). I studier ble det ikke funnet noe malabsorpsjon av glukose ved bruk av kanagliflozin.

I kliniske studier, etter enkelt og gjentatt oral administrasjon av kanagliflozin hos pasienter med type 2 diabetes, reduserte nyretærskelen for glukose på doseavhengig måte, og nyresyklusutskillelsen økte. Den innledende verdi av den renale terskelverdi for glukose var ca. 13 mmol / l, den maksimale reduksjon i den 24 timers midlere nedsatt glukoseterskel observert ved anvendelse kanagliflozina 300 mg en gang / dag og varierte 4-5 mmol / l, noe som indikerer en lav risiko for hypoglykemi under behandlingen. I en klinisk studie av canagliflozin i doser på 100 mg til 300 mg 1 time / dag hos pasienter med diabetes mellitus av type 2 i 16 dager, var reduksjonen i nyretærskelen for glukose og økningen i glukoseutskillelse av nyrene konstant. Konsentrasjonen av glukose i blodplasmaet ble redusert doseavhengig på den første bruksdagen, etterfulgt av en jevn reduksjon i plasmaglukosekonsentrasjonen på tom mage og etter spising.

Bruk av canagliflozin en gang i en dose på 300 mg før inntak av blandet mat av pasienter med type 2 diabetes forårsaket en forsinkelse i absorpsjon av glukose i tarmen og en reduksjon i postprandial glykemi gjennom nyre og ekstralarme mekanismer.

I kliniske studier fikk 60 friske frivillige en enkelt oral dose av canagliflozin i en dose på 300 mg, kanagliflozin i en dose på 1200 mg (4 ganger maksimal anbefalt dose), moxifloxacin og placebo. Ingen signifikant endring i QT-intervallet ble observert.c verken når du bruker kanagliflozin i anbefalt dose på 300 mg, eller ved bruk av kanagliflozin i en dose på 1200 mg. Ved bruk av kanagliflozin dose på 1200 mg Cmax Canagliflozina i plasma var omtrent 1,4 ganger høyere enn maksimum Css etter å ha tatt canagliflozin i en dose på 300 mg 1 time / dag.

I kliniske studier medførte bruk av kanagliflozin som monoterapi eller i tillegg til terapi med ett eller to orale hypoglykemiske stoffer en gjennomsnittlig endring i fastende glykemi fra baseline sammenlignet med placebo fra -1,2 mmol / l til -1,9 mmol / l ved bruk av kanagliflozin i en dose på 100 mg og -1,9 mmol / l til -2,4 mmol / l - ved bruk av kanagliflozin i en dose på 300 mg. Denne effekten var nær maksimalt etter den første behandlingsdagen og vedvarende gjennom hele behandlingsperioden.

I kliniske studier på bruk av canagliflozin som monoterapi eller tilleggsbehandling til ett eller to orale hypoglykemiske midler, ble postprandial glykemi målt etter å ha gjennomført en glukosetoleranse test med en standardblandet blandet frokost. Bruk av canagliflozin resulterte i en gjennomsnittlig reduksjon i nivået av postprandial glykemi sammenlignet med startnivået i forhold til placebo fra -1,5 mmol / l til -2,7 mmol / l - ved bruk av kanagliflozin i en dose på 100 mg og fra -2,1 mmol / l til -3,5 mmol / l - ved bruk av kanagliflozin og en dose på 300 mg, i forbindelse med en reduksjon i konsentrasjonen av glukose før måltider og en reduksjon av svingninger i nivået av postprandial glykemi.

Studier av bruk av canagliflozin hos pasienter med type 2 diabetes mellitus indikerer en forbedring av p-cellefunksjonen, i henhold til en vurdering av homøostasemodellen for β-cellefunksjon (homeostatisk modell-2 vurderingsindeks% B; HOMA2-% B) og en forbedring av insulinutspresjon gjennomføre en glukosetoleranse test med en blandet frokost.

Farmakokinetikken til canagliflozin hos friske personer ligner farmakokinetikken til canagliflozin hos pasienter med type 2 diabetes. Etter en enkelt oral dose av canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg av friske frivillige, absorberes canagliflozin raskt, maksimal plasmakonsentrasjon (gjennomsnittlig Tmax) oppnås om 1-2 timer. Plasma Cmax og AUC for kanagliflozin økte på en dose-proporsjonal måte med bruk av medikamentet i doser fra 50 mg til 300 mg. Ser finite t1/2 utgjorde 10,6 timer og 13,1 timer ved bruk av kanagliflozin i doser på henholdsvis 100 mg og 300 mg. Likevektstilstanden ble oppnådd 4-5 dager etter starten av behandlingen med canagliflozin i en dose på 100 mg eller 300 mg 1 time / dag.

Farmakokinetikken til canagliflozin er ikke avhengig av tid, akkumuleringen av legemidlet i plasma når 36% etter gjentatt administrering.

Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet av canagliflozin er ca. 65%. Å spise fettfattig mat påvirket ikke farmakokinetikken til canagliflozin; derfor kan kanagliflozin tas med eller uten mat. På grunn av kanagliflozins evne til å redusere økningen i postprandial glykemi på grunn av nedsatt absorbering av glukose i tarmene, anbefales det imidlertid å ta canagliflozin før det første måltidet.

Medium Vd canagliflozina i likevektstilstanden etter en enkelt IV-infusjon hos friske individer var 119 liter, noe som indikerer en bred fordeling i vevet. Kanagliflozin binder seg stort sett til plasmaproteiner (99%), hovedsakelig albumin. Proteinbindingen er ikke avhengig av kanagliflozin-konsentrasjonen i plasma. Plasmaproteinbinding endres ikke signifikant hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

O-glukuronidering er kangagloflozins viktigste metabolske vei. Glukuronidering skjer hovedsakelig med deltagelse av UGT1A9 og UGT2B4 til to inaktive O-glukuronidmetabolitter. CYP3A4-mediert (oksidativ) metabolisme av canaglyflozniya i menneskekroppen er minimal (ca. 7%).

Etter en enkeltdose med 14 C-kanagliflozin oralt friske frivillige, ble 41,5%, 7% og 3,2% av den administrerte radioaktive dosen påvist i avføringen som kanagliflozin, en hydroksylert metabolitt og en O-glukuronidmetabolitt, henholdsvis. Den enterohepatiske sirkulasjonen av canagliflozin var ubetydelig.

Omtrent 33% av den administrerte radioaktive dosen ble påvist i urinen, hovedsakelig i form av O-glukuronidmetabolitter (30,5%). Mindre enn 1% av dosen utskilles som uendret kanagliflozin av nyrene. Renal clearance ved bruk av kanagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg varierte fra 1,30 til 1,55 ml / min.

Canagliflozin tilhører stoffer med lav clearance, gjennomsnittlig systemisk clearance er ca 192 ml / min hos raske individer etter introduksjonen.

Spesielle pasientgrupper

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Nyresvikt påvirket ikke Cmax kanagliflozina. Sammenlignet med friske frivillige, økte serum AUC for canagliflozin med henholdsvis 15%, 29% og 53% hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nyresvikt, men var det samme hos friske frivillige og pasienter med terminal kronisk nyresvikt (CRF ). Denne økningen i kanagliflozin AUC ble ikke ansett som klinisk signifikant.

Bruk av canagliflozin anbefales ikke til pasienter med alvorlig nyresvikt, kronisk nyresvikt i sluttstadiet, pasienter som går i dialyse, fordi Kanagliflozin forventes ikke å være effektiv hos disse pasientene. Fjerning av kanagliflozin ved dialyse var minimal.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Etter bruk av canagliflozin i en dose på 300 mg en gang sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon hos pasienter med nedsatt leverfunksjon klasse A på Child-Pugh-skalaen (nedsatt leverfunksjon med mild alvorlighetsgrad) indikatorer Cmax og AUC∞ økte med henholdsvis 7% og 10% og reduserte med 4% og økte med henholdsvis 11% hos pasienter med nedsatt leverfunksjon klasse B på Child-Pugh-skalaen (nedsatt leverfunksjon med moderat alvorlighetsgrad). Disse forskjellene anses ikke som klinisk signifikante. Dosejustering hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon er ikke nødvendig. Klinisk erfaring med stoffet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh-skalaen) er fraværende, derfor er canagliflozin kontraindisert hos denne gruppen av pasienter.

Eldre pasienter (≥65 år)

Ifølge resultatene av populasjonsfarmakokinetisk analyse hadde alderen ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken for canagliflozin.

Barn (2) eller pasienter i alderen ≥75 år har opplevd hyppigere utvikling av uønskede reaksjoner som er forbundet med en reduksjon i intravaskulært volum (for eksempel postural svimmelhet, ortostatisk hypotensjon eller arteriell hypotensjon). Disse pasientene anbefaler derfor å bruke canagliflozin i en startdose på 100 mg 1 time / dag. Hos pasienter med tegn på hypovolemi anbefales korrigering av denne tilstanden før behandling med canagliflozin startes. Hos pasienter som får canagliflozin i en dose på 100 mg med god toleranse, som modnet krever ekstra glykemisk kontroll, er det hensiktsmessig å øke dosen til 300 mg.

Hvis en dose blir savnet, bør legemidlet tas så snart som mulig. Du bør imidlertid ikke ta en dobbel dose på en dag.

Spesielle pasientkategorier

Barn og tenåringer under 18 år

Sikkerhet og effekt av kanagliflozin hos barn og ungdom er ikke studert.

Eldre pasienter

Pasienter i alderen ≥75 år som startdose skal administreres 100 mg 1 gang daglig. Med god toleranse for en dose på 100 mg hos pasienter som trenger ekstra glykemisk kontroll, anbefales det å øke dosen til 300 mg.

Nyresvikt

Hos pasienter med nedsatt mild nyrefunksjon (estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) fra 60 til 2), er dosejustering ikke nødvendig.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon av moderat alvorlighetsgrad anbefales det å bruke stoffet i startdosen på 100 mg 1 gang daglig. Med en god toleranse for en dose på 100 mg, er det tilrådelig å øke dosen til 300 mg pasienter som trenger ekstra glykemisk kontroll.

Canagliflozin anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR 2), kronisk nyresvikt i sluttstadiet (CRF) eller hos pasienter i dialyse, da det forventes at kanagliflozin vil være ineffektivt i disse pasientpopulasjonene.

Data om bivirkninger observert i kliniske studier av 1 kanagliflozin med en frekvens på ≥2% er systematisert i forhold til hvert organsystem, avhengig av hyppigheten av forekomsten ved bruk av følgende klassifisering: svært hyppige (≥1 / 10), hyppige (≥1 / 100, 2, tørr munn.

Forstyrrelser av nyrene og urinveiene: hyppige - polyuri og pollakiuri 3, imperativ urinering, urinveisinfeksjon 4, urosepsi.

Krenkelser av kjønnsorganene og brystet: hyppig - balanitt og balanopostitt 5, vulvovaginal candidiasis 6, vaginale infeksjoner.

1 Inkludert monoterapi og tilleggsbehandling med metformin, metformin og sulfonylurea-derivater, samt metformin og pioglitazon.

2 kategorien "tørst" inneholder begrepet "tørst", og denne kategorien inneholder også begrepet "polydipsia".

3 Kategorien "polyuria eller pollakiuria" inneholder begrepene "polyuria", denne kategorien inneholder også uttrykkene "økt urinutgang", "nocturia".

4 Kategorien "urinveisinfeksjoner" inkluderer begrepet "urinveisinfeksjoner" og inkluderer også begrepene "cystitis" og "nyreinfeksjoner".

5 Kategorien "balanitt eller balanopostitt" inneholder begrepene "balanitt" og "balanopostitt", samt vilkårene "candidal balanitt" og "kjønnsveppinfeksjoner".

Kategori 6 "vulvovaginal candida" omfatter begrepene "vulvovaginal candidiasis", "vulvovaginal SOPPINFEKSJON", "vulvovaginitis" og begrepene "vulvitis" og "genital soppinfeksjoner."

Andre uønskede reaksjoner som utviklet seg i placenopstyrte gangagliflozinstudier med en frekvens på 2) og pasienter i alderen ≥75 år viste en høyere forekomst av disse uønskede reaksjonene. Ved utførelse av en studie om kardiovaskulære risikoer økte frekvensen av alvorlige bivirkninger forbundet med en reduksjon i intravaskulært volum ikke ved bruk av kanagliflozin. Utfall av behandling som følge av utvikling av uønskede reaksjoner av denne type var sjeldne.

Hypoglykemi når den brukes som et supplement til insulinbehandling eller ved å øke sekresjonen

Da kanagliflozin ble brukt som et supplement til terapi med insulin eller sulfonylurea-derivater, ble utviklingen av hypoglykemi rapportert hyppigere. Dette er i tråd med forventet økning i hyppigheten av hypoglykemi i tilfeller der et legemiddel, som ikke er ledsaget av utviklingen av denne tilstanden, blir tilsatt til insulin eller legemidler som forbedrer sekresjonen (for eksempel et sulfonylureendivat).

Endringer i laboratorieparametere

Økt serumkaliumkonsentrasjon

Tilfeller øker kaliumkonsentrasjonen i serum (> 5,4 mmol / L og 15% høyere enn den opprinnelige konsentrasjonen) ble observert hos 4,4% av pasientene som fikk kanagliflozin 100 mg, 7% av pasientene som fikk kanagliflozin 300 mg, og 4,8% av pasientene mottar placebo. Av og til er angitt en mer markert økning i kaliumkonsentrasjonen i serum hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, moderat, der før var det en økning av konsentrasjonen av kalium og / eller som mottok multiple medikamenter som reduserer utskillelse av kalium (kaliumsparende diuretika og ACE-hemmere). Generelt var en økning i kaliumkonsentrasjon forbigående og krever ikke spesiell behandling.

Økt serumkreatinin og ureakonsentrasjoner

I løpet av de første seks ukene etter initiering av behandling var der en liten gjennomsnittlig økning i konsentrasjonen av kreatinin (30%) sammenlignet med grunnlinjen, ble notert på ethvert stadium av behandlingen var 2% - ved påføring kanagliflozina 100 mg, 4,1% - i anvendelsen av medikamentet ved en dose 300 mg og 2,1% med placebo. Disse reduksjonene i GFR var ofte forbigående, og ved slutten av studien ble det observert en tilsvarende reduksjon i GFR hos et mindre antall pasienter. I henhold til den kombinerte analysen av pasienter med nyresvikt moderate, var andelen av pasienter med en signifikant reduksjon i GFR (> 30%) sammenlignet med grunnlinjen, ble bemerket ved et hvilket som helst trinn av behandlingen, var 9,3% - i anvendelsen kanagliflozina 100 mg, 12,2% - når det brukes i en dose på 300 mg og 4,9% - ved bruk av placebo. Etter seponering av canagliflozin gikk disse endringene i laboratorieindeksene positivt eller returnerte til opprinnelig nivå.

Økende konsentrasjon av LDL

En doseavhengig økning i konsentrasjonen av LDL ble observert ved bruk av canagliflozin. De gjennomsnittlige endringene i LDL i prosent av den opprinnelige konsentrasjonen sammenlignet med placebo var henholdsvis 0,11 mmol / l (4,5%) og 0,21 mmol / l (8%) med kanagliflozin i doser på henholdsvis 100 mg og 300 mg. De gjennomsnittlige LDL-konsentrasjonsverdiene for baseline var 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l og 2,83 mmol / l ved bruk av kanagliflozin i doser på henholdsvis 100 og 300 mg og placebo.

Økt hemoglobinkonsentrasjon

Ved anvendelse kanagliflozina i doser på 100 mg og 300 mg av en svak økning i den midlere prosentvise endringen i hemoglobinkonsentrasjonen fra basislinjenivåer (3,5% og 3,8%, respektivt), mot en svak nedgang i placebogruppen (-1,1%). Det var en sammenlignbar liten økning i gjennomsnittlig prosentvis endring i erytrocyttall og hematokrit fra baseline. De fleste pasientene hadde økt hemoglobinkonsentrasjon (> 20 g / l), som oppsto hos 6% av pasientene som fikk canagliflozin 100 mg, hos 5,5% av pasientene som fikk canagliflozin 300 mg, og hos 1% av pasientene som fikk placebo. De fleste verdiene forblev innenfor det normale området.

Redusert serum urinsyre konsentrasjon

Ved anvendelse kanagliflozina i doser på 100 mg eller 300 mg var det en moderat reduksjon i gjennomsnittlige konsentrasjonen av urinsyre fra basislinje (-10,1% og -10,6%, henholdsvis) sammenlignet med placebo, og anvendelsen av disse er det var en svak økning i den gjennomsnittlige opprinnelige konsentrasjon av (1,9%). Nedgangen i serum urinsyrekonsentrasjonen i kanagliflozingruppene var maksimal eller nær maksimum i uke 6 og vedvarende gjennom hele behandlingen. En forbigående økning i urinsyrekonsentrasjonen i urinen ble notert. Ifølge resultatene av den kombinerte analysen av bruk av kanagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg ble det vist at forekomsten av nefrolitias ikke ble økt.

Kardiovaskulær sikkerhet

Det var ingen økning i kardiovaskulær risiko med kanagliflozin sammenlignet med placebogruppen.

Ingen tilfeller av overdose av kanagliflozin er kjent. Enkeltdoser av canagliflozin, som nådde 1600 mg hos raske individer og 300 mg 2 ganger daglig i 12 uker hos pasienter med type 2-diabetes, var generelt godt tolerert.

Ved overdosering er det nødvendig å utføre de vanlige støtende tiltakene, for eksempel å fjerne det ikke absorberte stoffet fra mage-tarmkanalen, for å utføre klinisk observasjon og å utføre støttende behandling, under hensyntagen til pasientens kliniske tilstand. Canagliflozin ble ikke praktisk talt eliminert i løpet av 4-timers dialyse. Det forventes ikke at canagliflozin vil bli ryddet ved peritonealdialyse.

Drug interaksjoner (in vitro data)

Canagliflozin fremkalte ikke uttrykk for CYP450-systemisoenzymer (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 og 1A2) i kulturen av humane hepatocytter. Det ikke hemmer enzymene cytokrom P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 eller 2E1), og svakt hemmet CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, ifølge laboratorietester fra humane levermikrosomer. I in vitro-studier har vist at et substrat kanagliflozin UGT1A9 og UGT2B4 enzymer metaboliserer narkotika og transportøren P-glykoprotein (P-gp) og MRP2. Canagliflozin er en svak hemmer av P-gp.

Canagliflozin blir minimalt utsatt for oksidativ metabolisme. Dermed er den klinisk signifikante effekten av andre legemidler på farmakokinetikken til canagliflozin gjennom cytokrom P450-systemet usannsynlig.

Effekter av andre stoffer på canagliflozin

Klinisk bevis indikerer at risikoen for signifikante interaksjoner med samtidig medisiner er lav.

Legemidler som induserer enzymer av familien UDF-glukuronyltransferase (UGT) du medikamentbærere

Samtidig bruk med rifampicin, en ikke-selektiv induktor av en rekke UGT-familienzymer og legemiddelbærere, inkludert UGT1A9, UGT2B4, P-gp og MRP2, redusert eksponering av cangliflozin. Redusere eksponeringen av canagliflozin kan føre til en reduksjon i effektiviteten. Om ønsket formål induktor UGT-familien av enzymer og legemiddel transportører (f.eks, rifampicin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) samtidig med kanagliflozinom er nødvendig for å kontrollere konsentrasjonen av glykert hemoglobin HbA1c hos pasienter som får canagliflozin i en dose på 100 mg 1 time / dag, og for å gi mulighet for å øke dosen av canagliflozin opp til 300 mg 1 gang daglig, dersom ytterligere glykemi kontroll er nødvendig.

Preparater som hemmer enzymer av familien UDF-glukuronyltransferase (UGT) og medikamentbærere

Probenecid: Kombinert bruk kanagliflozina med probenecid, ikke-selektiv inhibitor for flere enzymer UGT familie og medisinske vektorer, herunder UGT1A9 og MRP2, hadde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken kanagliflozina. Siden kanagliflozin gjennomgår glukuronisering to forskjellige enzymer UGT familien, og er karakterisert ved høy aktivitet glukuronidering / lav affinitet, utvikling av en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til andre medikamenter ved kanagliflozina glyukuronirovaniya usannsynlig.

Syklosporin: Klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon med samtidig bruk av canagliflozin med cyklosporin, P-glykoproteininhibitor (P-gp), CYP3A og flere legemiddelbærere, inkludert MRP2 ble ikke observert. Det ble notert utviklingen av uutpresset, forbigående "tidevann" med samtidig bruk av kanagliflozina og cyklosporin. Det anbefales ikke å justere dosen av canagliflozin. Ingen signifikante stoffinteraksjoner forventes med andre P-gp-hemmere.

Tabell 1: Effekt av felles bruk av rusmidler på eksponering av canagliflozin

1 Enkeltdoser med mindre annet er angitt.

2 AUCinf for enkeltdosemidler og AUC24 - for legemidler foreskrevet i form av flere doser.

Påvirkning av canagliflozin på andre legemidler

I kliniske studier kanagliflozin ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til metformin, orale prevensjons [-etinyløstradiol (EE) og levonorgestrel], glibenklamid, simvastatin, paracetamol eller warfarin, basert på de data som oppnås in vivo, og som indikerer en lav evne til å indusere interaksjoner med substrater isozymene CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 og organisk kationisk bærer (OCT).

Digoksin: Kanagliflozin hadde liten effekt på plasmakonsentrasjoner av digoksin. Pasienter som tar digoksin bør overvåkes ordentlig.

Tabell 2: Effekt av canagliflozin på eksponering av samtidig medisiner

1 Enkeltdoser med mindre annet er angitt.

2 AUCinf for enkeltdosemidler og AUC-preparater24 timer - for legemidler foreskrevet i form av flere doser.

Bruk av canagliflozin hos pasienter med type 1 diabetes er ikke studert, derfor er bruken kontraindisert hos denne pasientkategori.

Kanagliflozina bruk kontraindisert i ketoacidose, pasienter med terminal kronisk nyresvikt (CRF) eller pasienter i dialyse, så En slik behandling vil ikke være effektiv i disse kliniske tilfellene.

Karsinogenitet og mutagenisitet

Prækliniske data viser ikke en bestemt fare for mennesker, i henhold til resultatene av farmakologiske studier av sikkerhet, toksisitet ved gjentatt dose, genotoksisitet, reproduktiv og ontogenetisk toksisitet.

Effekten av canagliflozin på fruktbarhet hos mennesker er ikke studert. Ingen effekt på fertilitet ble observert i dyreforsøk.

Hypoglykemi samtidig med bruk av andre hypoglykemiske stoffer

Det har vist seg at bruken kanagliflozina som monoterapi eller i tillegg til de hypoglykemiske midler (hvis bruk ikke ledsages av utvikling av hypoglykemi) sjelden førte til utviklingen av hypoglykemi. Det er kjent at insulin og hypoglykemiske midler, forsterkende dens sekresjon (f.eks sulfonylurea-derivater) forårsake hypoglykemi. Ved anvendelse kanagliflozina som et supplement til insulinterapi eller midler som øker dens sekresjon (for eksempel sulfonylurinstoffer), hypoglykemi frekvens var høyere enn for placebo.

For å redusere risikoen for hypoglykemi anbefales det derfor å redusere dosen av insulin eller midler som øker sekresjonen.

Redusert intravaskulært volum

Kanagliflozin diuretisk effekt ved å øke glukoseutskillelse i nyrene, forårsaker osmotisk diurese, noe som kan føre til en reduksjon i intravaskulært volum. I kliniske studier kanagliflozina økning i bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulært volum (f.eks postural svimmelhet, ortostatisk hypotensjon eller hypotensjon), ofte observert i løpet av de første 3 måneder ved anvendelse kanagliflozina 300 mg. For pasienter som kan være mer utsatt for bivirkninger assosiert med redusert intravaskulært volum, for eksempel pasienter som fikk "loop" diuretika, pasienter med moderat alvorlighetsgrad av nyrefunksjonen og pasienter i alderen ≥ 75 år.

Pasienter bør rapportere de kliniske symptomene på reduksjon av intravaskulær volum. Disse bivirkningene ofte ført til opphør av anvendelse og ofte kanagliflozina under fortsatt mottakelse kanagliflozina rettet endrer krets som mottar antihypertensive legemidler (inkludert diuretika). Hos pasienter med nedsatt intravaskulært volum, bør korreksjon av denne tilstanden sikres før starten av behandling med canagliflozin.

I løpet av de første 6 ukene av behandlingen var det tilfeller kanagliflozinom liten gjennomsnittlig snitt estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) på grunn av en reduksjon i intravaskulært volum. Pasienter som er disponert for en større reduksjon i intravaskulært volum, som nevnt ovenfor, noen ganger observert over en betydelig reduksjon i GFR (> 30%), som deretter ble tillatt og noen ganger krever behandling avbrudd kanagliflozinom.

Svampinfeksjoner av kjønnsorganene

I kliniske studier, hyppigheten av candida vulvovaginitt (vulvovaginal inkludert vulvovaginal og soppinfeksjoner) var høyere hos kvinner som fikk kanagliflozin, sammenlignet med placebogruppen. Pasienter med en historie med vulvovaginal candidiasis behandlet kanagliflozinom terapi var mer sannsynlig å utvikle infeksjon. Blant pasienter behandlet med canagliflozin hadde 2,3% mer enn en episode av infeksjon. De fleste rapportene gjaldt vulvovaginal candidiasis, de første 4 månedene etter behandlingsstart kanagliflozinom, 0,7% av pasientene avsluttet på grunn av kanagliflozina vulvovaginal candidiasis. Diagnosen av vulvovaginal candidiasis, som regel, ble etablert bare på grunnlag av symptomer. I kliniske studier bemerket effektiviteten av topisk eller oral soppdrepende middel foreskrevet av en lege eller uavhengig av om bakgrunnen for pågående terapi kanagliflozinom.

I kliniske studier, Candida balanitis og balanoposthitis observert hyppigere hos pasienter behandlet kanagliflozinom i doser på 100 mg og 300 mg sammenlignet med placebo. Balanitis eller balanoposthitis utviklet, først og fremst på menn som ikke produserer omskjæring, og ofte utvikler seg i menn med balanitis eller balanoposthitis historie. I 0,9% av pasientene behandlet med kangagloflozin ble det registrert mer enn en episode av infeksjon. 0,5% av alle pasientene sluttet å ta kanagliflozin på grunn av candidal balanitt eller balanopostitt. I kliniske studier har i de fleste tilfeller, ble den infeksjon som behandles med topiske soppdrepende midler, en lege eller uavhengig av om bakgrunnen for pågående terapi kanagliflozinom. Sjeldne tilfeller av phimosis har blitt rapportert, og noen ganger utføres en omskjæring.

Studien kardiovaskulære hendelser i 4327 pasienter med diagnostisert kardiovaskulær sykdom eller høy kardiovaskulær risiko for forekomst av forekomsten av benbrudd var 16,3, 16,4 og 10,8 1000 pastientår med bruk Invokana medikament i doser på 100 mg og 300 mg, og placebo. En ubalanse i forekomsten av brudd forekom i løpet av de første 26 ukene av behandlingen. Den omfattende analyse av andre studier Invokana medikament, som omfattet ca. 5800 diabetiske pasienter i den generelle populasjonen, forekomsten av forekomst av brudd var 10,8, 12,0 og 14,1 1000 pasient-års bruk Invokana medikament i doser på 100 mg og 300 mg, og placebo henholdsvis.

I løpet av 104 ukers behandling hadde kanagliflozin ingen negativ effekt på benminnetetthet.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Det ble ikke fastslått at kanagliflozin kan påvirke evnen til å kjøre biler og arbeide med mekanismer. Pasientene bør imidlertid være oppmerksom på risikoen for hypoglykemi når de brukes kanagliflozina som et supplement til insulinterapi eller legemidler som øker dens sekresjon, en økt risiko for bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulært volum (postural svimmelhet), og en svekkelse av evnen til å håndtere kjøretøy og mekanismer i utviklingen av uønskede reaksjoner.

Studier av bruk av kanaglflozina hos gravide har ikke blitt utført. Dyrestudier indikerer ikke en direkte eller indirekte toksisk effekt på reproduktive systemet. Bruk av canagliflozina er kontraindisert under graviditet.

Amningstid

Ikke bruk denne kanagliflozina kvinner under amming, siden, ifølge de tilgjengelige farmakodynamiske / toksikologiske data innhentet under pre-kliniske studier kanagliflozin stikker inn morsmelk.

Bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nyresvikt er kontraindisert.

Hos pasienter med mildt nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) fra 60 til 2), er det ikke nødvendig med dosejustering. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon av moderat alvorlighetsgrad anbefales det å bruke stoffet i startdosen på 100 mg 1 gang daglig. Med en god toleranse for en dose på 100 mg, er det tilrådelig å øke dosen til 300 mg pasienter som trenger ekstra glykemisk kontroll.

Canagliflozin anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR 2), kronisk nyresvikt i sluttstadiet (CRF) eller hos pasienter i dialyse, da det forventes at kanagliflozin vil være ineffektivt i disse pasientpopulasjonene.

Bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er kontraindisert.

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

Legemidlet bør oppbevares ved en temperatur ikke høyere enn 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn. Holdbarhet - 2 år.

Invokanas hypoglykemiske stoff - effekt på kroppen, bruksanvisning

Invokana er handelsnavnet til et stoff som er tatt for å senke blodsukkernivået.

Verktøyet er beregnet for pasienter som lider av type II diabetes. Legemidlet er effektivt både i monoterapi og i kombinasjon med andre metoder for behandling av diabetes.

Generell informasjon, sammensetning og utgivelsesform

Invokana er et stoff med en hypoglykemisk effekt. Verktøyet er beregnet for oral administrasjon. Invokana er vellykket brukt hos pasienter med type II diabetes.

Legemidlet har en to års holdbarhet. Legemidlet bør oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.

Produsenten av dette legemidlet er Janssen-Orto, basert i Puerto Rico. Emballasje er laget av Janssen-Cilag, lokalisert i Italia. Holderen av rettighetene til dette stoffet er selskapet "Johnson Johnson. "

Hoveddelen av stoffet er hemihydrate Kanagliflozina. I en tablett har Invokani ca. 306 mg av den aktive substansen.

Videre, i sammensetningen av medikament- tablettene giproloza til stede i en mengde av 18 mg og vannfri laktose (ca. 117,78 mg). Innvendig har tablettkjernen også magnesiumstearat (4,44 mg), cellulose-mikrokrystaller (117,78 mg) og croscarmellose natrium (ca. 36 mg).

Verktøyets skall består av en film, som inkluderer:

  • makrogol;
  • talkum;
  • polyvinylalkohol;
  • titandioksid.

Invokana er tilgjengelig i form av tabletter på 100 og 300 mg. På tabletter på 300 mg er det et foringsrør som har en hvit farge på 100 mg tabletter - et gult foringsrør. På begge typer tabletter er på den ene siden en gravering "CFZ", og på baksiden - tallene 100 eller 300, avhengig av tablettens vekt.

Legemidlet kommer i form av blister. I en blister er 10 tabletter. En pakke kan inneholde 1, 3, 9, 10 blister.

Farmakologisk aktivitet

Canagliflozin som hovedkomponent av stoffet reduserer gjenopptaket (reabsorpsjon) av glukose. På grunn av dette øker utskillelsen av nyrene.

På grunn av reabsorpsjon oppstår en vedvarende reduksjon av mengden glukose i pasientens blod. Ved uttak av glukose opptrer diuretisk effekt. På grunn av dette redusert systolisk blodtrykk.

Canagliflozin fremmer tap av kalorier. Invokana kan brukes som et vektreduserende legemiddel. Ved en dose på 300 mg bidrar det til en bedre reduksjon i mengden glukose i blodet enn ved en dose på 100 mg. Bruk av Kanagliflozin forårsaker ikke dårlig glukoseopptak.

Legemidlet bidrar til å redusere nyretærskelen for glukose. Når narkotikautgangen av glukose øker, øker nyrene. Under den langsiktige administrasjonen av Invokany er det en vedvarende reduksjon i mengden glukose i blodet.

Å spise fasting bidrar til å forsinke glukoseopptaket i tarmene. I løpet av undersøkelsen viste det seg at nivået av sukker i blodet når det tas medisinen før og etter måltider, er forskjellig. Glykemi på tom mage mens du bruker 100 mg av legemidlet, endret til -1,9 mmol / l, og når du tar 300 mg til -2,4 mmol / l.

Blodsukkernivået etter 2 timer etter maten endret seg fra -2,7 mmol / l når det ble brukt 100 mg og fra -3,5 mmol / l når du tok 300 mg av legemidlet.

Bruk av canagliflozin forbedrer p-cellefunksjonen.

farmakokinetikk

Canagliflozin er preget av rask absorpsjon. Farmakokinetikken av stoffet avviger ikke heller når det tas av en sunn person, eller når den tas av en person med type II diabetes.

Maksimal nivå av Kanagliflozin er notert allerede etter 1 time etter administrering av Invokany. Halveringstiden til legemidlet er 10,6 timer med 100 mg av legemidlet og 13,1 timer med 300 mg av legemidlet.

Biotilgjengeligheten av stoffet er 65%. Det kan tas før måltider og etter det, men for den beste effekten anbefales det å ta stoffet før det første måltidet.

Canagliflozin er utbredt i vevet. Stoffet er godt bundet til blodproteiner. Prisen er 99%. Spesielt aktiv substans er assosiert med albuminprotein.

Canagliflozin har en lav rensing av kroppsvev fra den. Rensing av nyrene fra stoffet (renal clearance) er 1,55 ml / min. Den gjennomsnittlige totalsatsen for rensing av kroppen av Kanagliflozin er 192 ml / min.

Indikasjoner og kontraindikasjoner

Legemidlet er foreskrevet for pasienter med type II diabetes.

Legemidlet kan brukes:

  • som et selvstendig og eneste middel for å behandle en sykdom;
  • i kombinasjon med andre glukose-senkende legemidler og insulin.

Blant kontraindikasjoner til bruk av Invokany skiller seg ut:

  • alvorlig nyresvikt
  • personlig intoleranse mot kanagliflozin og andre komponenter av stoffet;
  • laktoseintoleranse;
  • alder opp til 18 år;
  • alvorlig leversvikt
  • type 1 diabetes;
  • kronisk hjertesvikt (3-4 funksjonelle klasser);
  • amming;
  • diabetisk ketoacidose;
  • graviditet.

Instruksjoner for bruk

I løpet av dagen er 1 tablet medisin (100 eller 300 mg) tillatt. Det anbefales å ta til rette om morgenen og på en tom mage.

Ved felles bruk av medisinen med andre hypoglykemiske midler og insulin, anbefales det å redusere doseringen av sistnevnte for å unngå forekomst av hypoglykemi.

Siden canagliflozin har en sterk vanndrivende effekt, bør doseringen av legemidlet for pasienter med nedsatt nyrefunksjon, samt personer over 75 år, være 100 mg en gang.

Pasienter med godt tolerert kanagliflozin, anbefales det å ta 300 mg av legemidlet en gang daglig.

Uønsket opptak av stoffet. I tilfelle dette skjer, må du umiddelbart ta medisinen. Ikke bruk en dobbel dose av legemidlet i løpet av dagen.

Spesielle pasienter og indikasjoner

Invokana er kontraindisert for gravide og barn under 18 år. Verktøyet bør ikke tas av ammende kvinner, fordi Kanagliflozin trer aktivt inn i morsmelk og kan påvirke helsen til det nyfødte.

Det er tatt med forsiktighet av personer over 75 år gammel. De får tildelt en minimums dose medisinering.

Det anbefales ikke å foreskrive stoffet til pasienter:

  • med nedsatt funksjon av nyrene alvorlig;
  • med kronisk nyresvikt i siste terminalfase;
  • under dialyse.

Legemidlet er tatt med forsiktighet av personer med mild nyreinsuffisiens. I dette tilfellet tas legemidlet i en minimumsdose på 100 mg en gang daglig. Ved moderat nyresvikt er det også gitt en minimumsdose av legemidlet.

Forbudt til å ta stoffet av pasienter med type 1 diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose. Det vil ikke være nødvendig terapeutisk effekt fra å ta midler i siste stadium av kronisk nyresvikt.

Invokana forårsaker ikke kreftfremkallende og mutagene effekter på pasientens kropp. Det er ingen informasjon om effekten av stoffet på menneskelig reproduktiv funksjon.

Når det kombineres med medisiner og andre hypoglykemiske midler, anbefales det å redusere doseringen av sistnevnte for å unngå hypoglykemi.

Reduksjonen i intravaskulær volum forekommer ofte i løpet av de første og en halv time siden begynnelsen av behandlingen med Invokana.

Krever avskaffelse av stoffet på grunn av mulig forekomst av:

  • vulvovaginal candidiasis hos kvinner;
  • Candida balanitt hos menn.

Mer enn 2% av kvinnene og 0,9% av mennene hadde gjentatte tilfeller av infeksjon mens de tok stoffet. De fleste tilfeller av vulvovaginitt forekommer hos kvinner i løpet av de første 16 ukene etter starten av behandling med Invokana.

Det er tegn på effekten av stoffet på mineralsk sammensetning av bein hos personer med kardiovaskulære sykdommer. Legemidlet er i stand til å redusere styrken til beinene, noe som medfører risiko for brudd i denne gruppen av pasienter. Krever forsiktig medisinering.

På grunn av den høye risikoen for hypoglykemi med kombinert behandling med Invokanoy og insulin anbefales det å unngå kjøring.

Bivirkninger og overdosering

Blant bivirkningene ved å ta midler er notert:

  • følelse av tørst;
  • reduksjon av intravaskulært volum i form av svimmelhet, dehydrering, senking av blodtrykk, besvimelse;
  • vulvovaginal candidiasis hos kvinner;
  • forstoppelse,
  • polyuri;
  • kvalme;
  • elveblest;
  • tørrhet i munnen;
  • balanitt, balanopostitt hos menn;
  • blærebetennelse, nyreinfeksjoner;
  • hypoglykemi når det tas sammen med insulin;
  • økt hemoglobinnivå;
  • senke urinsyre nivåer;
  • diabetisk ketoacidose;
  • redusert benstyrke;
  • økte serumkaliumnivåer;
  • økning i blod kolesterol.

I sjeldne tilfeller førte medisinadministrasjon til nyresvikt, anafylaktisk sjokk og angioødem.

Saker av overdose med dette legemidlet er ikke tilgjengelig. Dosen av legemidlet er 1600 mg av friske mennesker, og dosen er 600 mg per dag av personer med type 2 diabetes.

Ved overdosering utføres magesvikt, overvåking av pasientens tilstand sikres. Dialyse med overdose er ineffektiv.

Interaksjon med andre stoffer og analoger

Det aktive stoffet i stoffet er lite utsatt for oksidativ metabolisme. Av denne grunn er effekten av andre medisiner på effekten av kangagloflozin minimal.

Legemidlet virker sammen med følgende stoffer:

  • Fenobarbital, Rifampicin, Ritonavir - Reduksjon i effektiviteten av Invokani, er en økning i dosen nødvendig;
  • Probenecid - ingen signifikant effekt på virkningen av stoffet;
  • Syklosporin - ingen signifikant effekt på stoffet;
  • Metformin, Warfarin, Paracetamol - Ingen signifikant effekt på canagliflozin farmakokinetikk ble observert;
  • Digoksin er en mindre interaksjon som krever overvåkning av pasientens tilstand.

Følgende legemidler har samme effekt som Invokana:

  • Glyukobay;
  • NovoNorm;
  • Dzhardins;
  • Glibomet;
  • Pioglar;
  • guar;
  • Viktoza;
  • Glucophage;
  • methamine;
  • Formetin;
  • glibenklamid;
  • Glyurenorm;
  • Glidiab;
  • Glikinorm;
  • Glimed;
  • Trazhenta;
  • Galvus;
  • Glyutazon.

Pasientens oppfatning

Fra vurderinger av diabetikere om Invokan kan vi konkludere med at stoffet reduserer blodsukker godt, og bivirkninger er ganske sjeldne, men det er en høy pris for stoffet, noe som tvinger mange til å bytte til stoffanaloger.

Jeg ble foreskrevet til Invokan av legen min fordi jeg har type 2 diabetes. Ganske effektivt stoff. Få bivirkninger. Jeg har ikke sett noen hendelser under hele behandlingen. Av minusene vil jeg merke den høye prisen for den.

Tatyana, 52 år gammel

Kuren for diabetes incivano ble anbefalt til meg av en lege. Verktøyet har vist seg å være effektivt. Det var en vedvarende reduksjon av blodsukker. Det var bivirkninger i form av et lite utslett, men etter en dosejustering gikk alt bort. Ulempen jeg vil ringe en svært høy pris. Det er mange rimeligere kolleger.

Alexandra, 63 år gammel

I lang tid lider jeg av diabetes og bestemte meg for å bytte til Incocano. Ganske dyrt verktøy, ikke alle har råd til. Av effektivitet, ikke dårlig. Gled deg over et lite antall kontraindikasjoner og bivirkninger i forhold til andre former for diabetes.

Video materiale om typer, symptomer og behandling av diabetes:

Kostnaden for medisinering i apotek varierer i størrelsesorden 2000-4900 rubler. Prisen på analoger av stoffet er 50-4000 rubler.

Verktøyet er kun tilgjengelig på resept av spesialisten.

Les Mer Om Diabetes

Symptomer På Diabetes

Glykemisk Indeks