Stamceller finnes i bukspyttkjertelen

• Hypoglykemi

Inntil nå var det antatt at bukspyttkjertelen stamceller ikke eksisterer, og de fleste forskere har forlatt søket. I januar 2008 ble imidlertid resultatene av papiret publisert i Cell magazine, hvor det klart ble vist at bukspyttkjertelvev inneholder stamceller som er i stand til å differensiere seg til insulinproducerende beta-celler. Studien ble utført på mus, og hvis resultatene er bekreftet for mennesker, kan den beskrevne celletypen bli et uunnværlig verktøy for behandling av diabetes.

"En av de mest interessante egenskapene til disse voksne stamceller er at de nesten ikke skiller seg fra embryonale pankreasprekursor stamceller," sier Harry Heimberg fra Vrije Universiteit (Belgia, Brussel). "Vi fant ingen signifikante forskjeller fra embryonale celler ved å undersøke deres morfologi og mønster av genuttrykk. I kultur oppfører de seg på nøyaktig samme måte som celler som gir opphav til insulinproducerende elementer i embryogenesen. "

Insulin er nødvendig slik at cellene kan absorbere sukkeret oppløst i blodet - den primære kilden til kroppsenergi. Hos pasienter med visse former for diabetes, på grunn av manglende evne til betaceller til å produsere nok insulin, stiger blodsukkernivået.

Tidligere studier har ikke vist vevsprekursorer i bukspyttkjertelen etter fødselen. Det ble antatt at beta-cellene selv er noe i stand til å dele, og dermed fylle befolkningen. "Flertallet sluttet å lete etter dem, siden det er svært få av dem, og de er ekstremt svake aktivert."

I sitt arbeid utførte Heimberg og hans kollegaer følgende operasjon på bukspyttkjertelen av en mus: De fjernet en del av kanalen som fjerner enzymer fra orgelet, noe som førte til en økning i antall betaceller omtrent to ganger på en uke. Insulinproduksjonen økte også, noe som indikerer funksjonell aktivitet av nye betaceller. Heimberg mener at den regenerative prosessen stimuleres av den inflammatoriske responsen som oppstår etter en skade.

Deretter ble det vist at differensieringen av nye beta-celler avhenger av neurogenin-3-genet (Neurogenin 3 (Ngn3)), som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av bukspyttkjertelen i embryogenesen.

Det gjenstår å se i hvilken grad nye data kan ekstrapoleres til pasienter som lider av diabetes. Selv om det bare er mulig å behandle diabetes med stamceller i svært fjern fremtid, kan videre forskning formuleres ut fra resultatene av dette arbeidet: det er nødvendig å finne ut om det er mulig å isolere forløpene av betaceller fra den menneskelige bukspyttkjertelen og opprettholde dem i kulturer vitro, til deretter transplanterte pasienter; og avgjøre med hvilke vekstfaktorer du kan aktivere dine egne pankreasstammceller.

Stamceller i bukspyttkjertelen - første suksesser

Forskere som arbeider under ledelse av Dr. Hans Klevers (Hans Clevers) fra Nabrecht-instituttet, Nederland, isolerte først og fremst stamceller i tredimensjonal kultur som kan skille seg i to typer celler som danner bukspyttkjertelen.

Ifølge Dr. Klevers ble denne prestasjonen muliggjort ved hjelp av metoden for å aktivere signalmekanismer mediert av Wnt-klassesignalmolekyler og Lgr5-protein, utviklet av hans gruppe. Disse mekanismer, som vanligvis er inaktive i den voksne bukspyttkjertelen, er nødvendige for dannelsen av voksne stamceller som er i stand til rask vekst og deling.

Den foreslåtte tilnærmingen tillater ved å endre kulturbetingelsene å dirigere differensiering av stamceller i to retninger og for å oppnå store mengder av både insulinproducerende betaceller og bukspyttkjertelceller. Forfatterne klarte selv å vokse små fragmenter av vev, kalt pankreasorganeller.

Klevers bemerker at arbeidet fortsatt er på et tidlig stadium, og ytterligere eksperimenter er nødvendige for å anvende tilnærmingen til menneskekulturs kultur. Samtidig er de oppnådde resultatene svært lovende.

Til dags dato er mulighetene for behandling av bukspyttkjertel sykdommer svært begrenset, inkludert mangel på donormateriale og en høy sannsynlighet for avvisning av det transplanterte organet. Derfor, hvis vellykket, kan forfatterens arbeid åpne nye horisonter for terapi av sykdommer i dette vitale organet.

Evgenia Ryabtseva
Portal "Evig ungdom" http://vechnayamolodost.ru på materialer fra European Molecular Biology Organization (EMBO):
Bukspyttkjertelceller isolert fra mus.

Les artikler om emner:

Les også:

Embryonale stamceller - en kur mot alderdom (3)

Den mest lovende egenskapen til embryonale stamceller er deres evne til å gi opphav til progenitorceller som er i stand til å differensiere til spesialiserte celler som er egnet for bruk i celleterapi.

Født i en skjorte? Gi henne en patch for hjertet!

Fostermembranen - den embryonale membranen, som noen ganger holder seg til barnet "født i en skjorte", viste seg å være en annen kilde til etiske, universelle og forholdsvis tilgjengelige stamceller.

Nå vil det være mulig å lage sertifiserte mobilprodukter i Russland

Gazeta.Ru korrespondent besøkte åpningen av et nytt laboratoriekompleks for produksjon av cellulære produkter og levering av tjenester innenfor regenerativ medisin og medisinsk genetikk.

Stamceller av rørformede bein hjelper med hjerteinfarkt

Eksperimenter på mus har vist at innføringen av rørformede benstamceller i myokardinfarktssonen er mer effektiv enn introduksjonen av hjertestamceller.

Nye perspektiver av induserte pluripotente stamceller

Vaskulære endotelceller hentet fra iPSCs åpner nye muligheter for behandling av aterosklerose, nyre- og lungesvikt og andre sykdommer.

Skadet, syke og gamle muskler vil gjenopprette Pax7

Forstå hvordan Pax7-proteinet fungerer, vil bidra til å gjøre satellittceller så aktive som mulig. Dette kan føre til en revolusjon i behandlingen av muskeldystrofi og muligens tillate å bevare styrken av musklene i alderen.

Elektroniske medier registrert 12.03.2009

Registreringsbevis El nummer FS 77-35618

Evnen til å gjenopprette bukspyttkjertelen med beinmargestamceller har blitt bevist

Forskere ved Maxine Dunitz-instituttet for neurokirurgi i Sidars-Sinai har funnet ut at blodkarets vekstgen øker evnen til å gjenopprette bukspyttkjertelen med beinmargestamceller i laboratoriemus med insulinavhengig diabetes.

Funnene, publisert i tidsskriftet PLoS ONE, representerer et nytt perspektiv på mekanismene som er involvert i regenerering av insulinproducerende celler og gir bevis for at diabetespasientens eget benmarg senere kan bli en behandling for diabetes.

Forskere begynte å undersøke bruken av beinmargestamceller for å regenerere bukspyttkjertelen rundt 10 år siden. Nyere studier som undersøker en rekke gener knyttet til bukspyttkjertelen og hvordan de skal leveres, ved hjelp av en organtransplantasjon eller injeksjon i blodet, har vist at behandling med benmargstammceller kan kurere eller forbedre tilstanden hos diabetespasienter, som ble bekreftet under forsøk. på eksperimentelle mus. Men lite var kjent om hvordan stamceller påvirker beta celler, dvs. bukspyttkjertelceller som produserer insulin, og det ble ikke helt forstått hvordan man skal bidra til kontinuerlig oppdatering av beta-celler og restaurering av insulinproduksjon.

Når forskere fra Cedars-Sinai modifiserte beinmargestamceller, som sørget for ekspresjon av et bestemt gen (vaskulær endotelvekstfaktor eller VEGF), ble restaureringen av bukspyttkjertelen restaurert, og bukspyttkjertelen hos mus var i stand til å produsere nye betaceller. VEGF-modifiserte stamceller fremmet veksten av de nødvendige blodkar og støttet aktiveringen av gener forbundet med insulinproduksjon. Benmargstamceller modifisert med et annet gen, PDX1, spilte en viktig rolle i utviklingen og vedlikeholdet av betaceller, noe som sørget for en midlertidig, men ustabil gjenoppretting av beta-celler.

"Vår studie er den første som demonstrerer at VEGF fremmer revaskularisering og restaurering av bukspyttkjertelen etter at den er skadet. Dette demonstrerer de potensielle kliniske fordelene ved å bruke benmargestamceller modifisert for å uttrykke dette genet for behandling av insulinavhengig diabetes, sier John S. Yiwu, MD, professor og nestleder i nevrokirurgiavdelingen ved Cedars-Sinai, Sr. forfatteren av en artikkel publisert i tidsskriftet.

Diabetes ble reversert hos 5 av 9 mus som fikk injeksjoner av VEGF-modifiserte celler, nesten normal blodsukkernivå ble opprettholdt gjennom resten av 6-ukers studieperioden. De resterende 4 musene overlevde og oppnådde vekt, noe som tyder på at behandlingen ga positive resultater, selv om det ikke sikret fullstendig reversering av sykdommen. Laboratoriestudier bekreftet senere at genetisk modifiserte celler overlevde og vokste i bukspyttkjertelen, og støttet utviklingen av et system av blodkar og betaceller.

Ansvarsfraskrivelse: redaktørene til MedNovelty.ru har ikke til hensikt å gi lesere råd eller anbefalinger av medisinsk art. Husk at bare en lege kan danne en faglig mening og gi ekspertråd om behandling av sykdommen din. Innholdet av redaksjonelle materialer er oftest basert på forskning, hvor resultatene eller endelige produktene ikke kan godkjennes av myndighetene på grunn av ufullstendighet. Nettstedet kan inneholde materialer 12+, 16+, 18+

Kunngjøringer overskrift

Det viser seg at risikoen for å utvikle hjertesykdom og type 2 diabetes i ugler er høyere enn i larks.

Resultatene av den nye studien er publisert i Journal of Clinical Endocrinology. Metabolisme.

Mat rik på fett og karbohydrater, påvirker spesielt sterkt belønningssystemet i hjernen.

Utbrudd av fedme, ledsaget av fedme og overeating, er notert over hele verden.

I 1999 beskrev forskere først tre tilfeller av barn som lider av veksthormonmangel. Overraskende har studier vist at deres veksthormonivåer var høyere enn for den generelle befolkningen.

Innenlandske pasienter vil bli presentert med en unik cellulær teknologi for behandling av diabetes, slik at de kan slutte å bruke vanlige insulinskudd.

Forskere fra King's College London og Lunds Universitet i Sverige har klart å forklare hvorfor diabetesmedikamenter som fungerer i dyremodeller ikke er så vellykkede i menneskelige forsøk.

Instagram-bilder publiseres daglig av instagram-brukere. De demonstrerer begge sine utsøkte smaker, og tvinger venner til å svelge spytt fra utseendet på deilige vafler eller kyllingben, og de konkurrerer i den elegante stylingen av lyse fargerike makaroner.

Forskere fra Cleveland Clinic og Medical School ved New York University fant at fedme forkorter livet med 47% mer enn å røyke.

De fleste om morgenen rush bare glem å åpne gardinene.

En ny studie viste at rotter med metabolsk syndrom matet med høyt sukker og kolesterol mat og i tillegg gitt blå mais ekstrakt viste en signifikant forbedring i systolisk trykk, økte nivåer av godt kolesterol (høy tetthet lipoprotein) og triglyserider.

Begrepet "sunn fedme" har dukket opp de siste 15 årene, og bare nylig har forskere blitt interessert i sin eksistens.

En uforanderlig sannhet er kjent for mange: vi er det vi spiser. Selvfølgelig vil vi ikke bli til en appelsinrotgrønnsak når vi spiser gulrøtter. Det er forstått at forbruket av gulrøtter vil påvirke vår utvikling annerledes enn forbruket av bomullsstoff.

Gluttony fører til helseproblemer, og disse problemene kan til og med forkorte levealderen. Det handler om fedme, diabetes og hjertesykdom.

Fordelene med frokostblandinger har lenge vært kjent. Tidligere studier har vist sin positive effekt på kolesterol og blodsukker, og reduserer dermed risikoen for hjertesykdom. Også hele korn økte følelsen av mykhet, bidrar til å kjempe ekstra pounds.

Mat definerer alt. Det er et ordtak: vi er det vi spiser. Forskere hevder at vår søvn også avhenger av hva vi spiser.

Ansatte ved Norsk Institutt viste forbindelsesevnen til å navigere i rom med testosteron. Det viste seg at menn gjør det mye bedre enn kvinner. Årsaken til dette er kjønns hormonelle bakgrunn.

Eksperter ved University of Colorado er sikre på at populære tegn i tegneserier med deres utseende bidrar til utviklingen av fedme.

I løpet av de siste 40 årene er bare karbohydratfruktose, avledet av frukt og grønnsaker, bare lagt til amerikanske dietter. På grunn av tilsetning av høy fruktose mais sirup til mange brus og bakverk, utgjør fruktose ca 10% av det amerikanske kaloriinntaket.

Forskere ved Medical Research Foundation i Oklahoma identifiserte nøyaktig cellen som utløser arrdannelsesprosessen i fettvev. Resultatene gir en bedre forståelse av den biologiske prosessen som følger med fedme og kan føre til diabetes.

Bukspyttkjertelceller

charlatans og svindlere som Zakharov, tilbyr diabetesbehandling med stamceller. Det har lenge vært fastslått at innføring av stamceller ofte fremkaller kreft!

I media diskutere årsaker til død av kjente artister.
nylig publiserte mediene informasjon som Mikhail Zadornov og Dmitri Hvorostovsky kunne få en dødelig sykdom av samme grunn. angivelig kunne kunstnerne ha tatt til noen slags "injeksjoner av ungdom" som består av stamceller. Denne konklusjonen ble nådd av eksperter som la merke til at kort tid før døden begynte de ovenstående stjernene å se mye yngre ut enn årene deres. I 2011 ga en privat sykepleier et intervju der hun uttalt at hun på en pålitelig måte vet at Alexander Abdulov benyttet seg av denne typen behandling. Videre, da han så den positive dynamikken, tok han vennene sine til institusjonen, spesielt Oleg Yankovsky. så kan zadornov og Khvorostovsky også ty til "injeksjoner av ungdom"?

Ifølge publikasjonen av "argumenter og fakta" kan sporet av denne mirakuløse middel til foryngelse også spores i dødsfall av andre kinoer og popstjerner: Polishchuk, Oleg Yankovsky, Anna Samokhina og Friske. Kunstnerens plutselige død er forklart som følger: De alle kunne bli involvert i behandlingen av embryonale stamceller, noe som ifølge forskningen i noen tilfeller fører til motsatt effekt. Ifølge en artikkel i det vitenskapelige tidsskriftet "stamceller og translasjonsmedisin," forårsaker denne foryngelsen noen ganger uopprettelig skade på menneskekroppen.

Det er imidlertid umulig å hevde at det var stamcellebehandling som forårsaket folkemusikkens død, siden det ikke er ubestridelig bevis på dette. men det er indirekte hint om at dette var akkurat tilfelle, sier forfatteren til en populær publikasjon. "I noen tilfeller forhindrer disse cellene kreftutviklingen, i andre - de bidrar til: den mesenkymale stamcellen kan degenerere til en såkalt kreftstamcelle, noe som gir opphav til svulst. Dessuten er det vanligvis den mest ondskapsfulle og faste.

Den siste egenskapen er en av de viktigste for stamceller. og i dette er de veldig lik cancerceller, sier en artikkel med tittelen "Kreftceller, kreftstamceller og mesenkymale stamceller: deres effekt på kreftutvikling." Det hevdes at en rekke stjerner som benyttet seg av "injeksjoner av ungdom" unngått døden. Sophia Rotaru og Lion Leschenko er gitt som et eksempel. Dette viser: Det er nesten umulig å gjette om stamcelleterapi passer for en bestemt person. dette, som rapportert av pressen, ligner på "spill av timbles".

SUBSTITUTION AV P-CELLS OF THE PANCRUS GLAND IN DIABETES MELLITUSES Tekst av en vitenskapelig artikkel om spesialitet "Medisin og helse"

Sammendrag av en vitenskapelig artikkel om medisin og folkehelse, forfatteren av et vitenskapelig arbeid er S. Pellegrini, V. Sordi, L. Piemonti.

Pasienter med diabetes mellitus (DM) lider ødeleggelse eller mangel på bukspyttkjertel B-celler, og erstatning av dem med funksjonelt komplette insulinproducerende celler er den eneste mulige måten å kurere denne sykdommen på. Til tross for vellykket antiglykemisk effekt og redusert risiko for sekundære komplikasjoner, er transplantasjonen av bukspyttkjertelceller eller selve bukspyttkjertelen hos mennesker komplisert av behovet for å opprettholde livslang immunosuppresjon, samt en reduksjon i antall organdonorer. I denne artikkelen presenterte vi en oversikt over nåværende tilnærminger med sikte på å finne ubegrensede kilder egnet for transplantasjon av glukosefølsomme insulinproducerende celler. Spesielt drøfter vi de komplekse aspektene av mekanismer for spredning av b-celler og / eller deres neogenese in vivo, vanskeligheter ved bruk av xenogene bukspyttkjerteløyer, samt dagens fremskritt innen differensiering av embryonale og induserte polypotente stamceller (den mest lovende og signifikante kilde til P-celler).

Beslektede emner innen medisinsk og helseforskning, forfatter av det vitenskapelige arbeidet - S. Pellegrini, V. Sordi, L. Piemonte,

p-celle transplantasjon i diabetes mellitus

Pasienter med diabetes mellitus lider enten fra ødeleggelse av bukspyttkjertelceller eller progressiv forverring av deres funksjon. Således er transplantasjonen av en intakt in-cellepopulasjon ikke mulig. Det er klart at det er en mulighet for økt immunosuppresjon og mer Det er en ubegrenset kilde for glukosefølsomme insulinutskillende celler. In vivo, spesielt de komplekse aspektene av in-celleproliferasjonen og / eller neogenese in vivo og de mest lovende og relevante kilder til cellene.

Tekst av det vitenskapelige arbeidet om emnet "Erstatning av p-celler i bukspyttkjertelen i diabetes mellitus"

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

Substitusjon av pankreas p-celler i diabetes mellitus

1.2Pellegrini S., 'Sordi V.,' Piemonte L.

Diabetesforskningsinstituttet, San Raffaele sykehus, Milano, Italia

2 Insubria University, Varese, Italia

Pasienter med diabetes mellitus (DM) lider ødeleggelse eller mangel på bukspyttkjertel B-celler, og erstatning av dem med funksjonelt komplette insulinproducerende celler er den eneste mulige måten å kurere denne sykdommen på. Til tross for vellykket antiglykemisk effekt og redusert risiko for sekundære komplikasjoner, er transplantasjonen av bukspyttkjertelceller eller selve bukspyttkjertelen hos mennesker komplisert av behovet for å opprettholde livslang immunosuppresjon, samt en reduksjon i antall organdonorer. I denne artikkelen presenterte vi en oversikt over nåværende tilnærminger med sikte på å finne ubegrensede kilder egnet for transplantasjon av glukosefølsomme insulinproducerende celler. Spesielt drøfter vi de komplekse aspektene av mekanismer for spredning av b-celler og / eller deres neogenese in vivo, vanskeligheter ved bruk av xenogene bukspyttkjerteløyer, samt dagens fremskritt innen differensiering av embryonale og induserte polypotente stamceller (den mest lovende og signifikante kilde til P-celler).

Nøkkelord: diabetes; pankreas B-celler; spredning; stamceller

v-celle transplantasjon i diabetes mellitus

1,2Pellegrini S., 'Sordi V.,' Piemonti L.

Diabetesforskningsinstituttet, Ospidale San Raffaele, Milano, Italia 2 Universita degli Studi dell'Insubria, Varese, Italia

Pasienter med diabetes mellitus lider enten fra ødeleggelse av bukspyttkjertelceller eller progressiv forverring av deres funksjon. Således er transplantasjonen av en intakt in-cellepopulasjon ikke mulig. Det er klart at det er en mulighet for økt immunosuppresjon og mer Det er en ubegrenset kilde for glukosefølsomme insulinutskillende celler. In vivo, spesielt de komplekse aspektene av in-celleproliferasjonen og / eller neogenese in vivo og de mest lovende og relevante kilder til cellene.

Nøkkelord: diabetes mellirus; bukspyttkjertelceller; spredning; stamceller

Ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO), i 2012 led 347 millioner mennesker over hele verden av diabetes mellitus (DM). Ifølge prognoser vil dette tallet øke til 552 millioner innen 2030 [1]. Dette tallet inkluderer pasienter med type 1 diabetes og type 2 (type 1 diabetes, type 2 diabetes), med en andel på henholdsvis 10% og 90% av det totale antallet pasienter med diabetes [2]. T1DM og T2DM er preget av insulinmangel, noe som forårsaker hyperglykemi, som igjen kan føre til alvorlige helseproblemer, inkludert ketoacidose, nyresvikt, kardiovaskulære sykdommer, nevropati og blindhet. T1D er en kronisk sykdom hvor insulin-produserende pankreas-B-celler ødelegges som følge av autoimmune prosesser. Vanligvis forekommer denne sykdommen hos personer under 30 år. På den annen side er T2D forårsaket av

hovedsakelig ved tilstedeværelse av insulinresistens, og i de fleste tilfeller ledsaget av fedme og oppstår i alderen. De viktigste metodene for behandling av hyperglykemi hos pasienter som lider av type 1 diabetes og hos enkelte pasienter som lider av type 2 diabetes, er administrasjon av eksogent insulin og regelmessig overvåkning av blodglukosenivå. Til tross for evnen til å redde pasientens liv, tillater insulinbehandling ikke gjenopptakelse av normal fysiologisk regulering av blodsukkernivå og eliminerer risikoen for farlige hypoglykemiske tilstander og langsiktige komplikasjoner [3]. I løpet av de siste årene, takket være bruken av ny teknologi, har det blitt gjort fremskritt i utviklingen av terapier som insulin med lavt utslipp eller insulinpumper (pumper), som har forbedret kontrollen av blodsukkeret og livskvaliteten hos pasienter med diabetes. Imidlertid tillater disse metodene ikke

Det er tilrådelig å kurere denne sykdommen [4]. Den eneste mulige måten å kurere diabetes er å skape en ny kilde til B-celler som kan utføre to hovedfunksjoner: vurdering av blodsukkernivå og glukoseavhengig insulinutskillelse.

Bytte ut noen celler med andre celler

Allogene celler av en voksen

Foreløpig er den eneste mulige måten å kurere pasienter med type 1-diabetes, å transplantere bukspyttkjertel eller bukspyttkjertel. Transplantering av et helt bukspyttkjertelorgan er en svært effektiv måte å oppnå og opprettholde langsiktig fysiologisk kontroll av blodsukkernivåer. På grunn av de ulike risikoene forbundet med å utføre kirurgisk inngrep, er denne metoden sjelden brukt til å behandle diabetes [5]. I motsetning til dette krever transplantasjon av bukspyttkjertel øyer minimal invasiv kirurgisk inngrep, siden den utføres som en del av perkutan intervensjon under røntgenkontroll og består i å administrere det ølholdige stoffet til mottakerens lever gjennom portalvenen [6]. Fungerende pode for en pasient med type 1 diabetes unngår hypoglykemi episoder, justere nivået av glykert hemoglobin (HbA1c), redusere eller eliminere risiko for sekundære komplikasjoner forbundet med sykdommen og, i de fleste tilfeller er den optimale, gjør det mulig å oppnå uavhengighet fra insulin [7]. Resultatene og sikkerheten til prosedyren for transplantasjon av celler i bukspyttkjerteløyene blir stadig forbedret. Ifølge dataene presentert i Collaborative Islet Transplant Registry (CITR) [7], indikatoren for insulin uavhengighet i form av

3 år etter at transplantasjonen er stadig bedre. I de tidlige stadier (1999-2002) var det 27%, deretter i mellomfasen (2003-2006) - 37%, og de siste årene (2007-2010) - 44%. I tillegg rapporterte fem uavhengige sentre (Edmonton, Minnesota, Genève, Milano og Lille) om å oppnå indikatorer for insulin uavhengighet 5 år etter operasjonen, over 50% [8], noe som praktisk talt tilsvarer resultatene oppnådd ved transplantasjonen av hele bukspyttkjertelen, ifølge i henhold til International Pancreas Transplant Registry. For tiden overføres transplantasjonen av bukspyttkjertelceller i en rekke land, inkludert Canada, Storbritannia, Sverige og de skandinaviske landene, Sveits og Australia, fra kategorien studerte teknologier til klinisk praksis. Imidlertid er pankreascelletransplantasjonsprosedyren for tiden

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

LEZY kan ikke sees på som en interferens skyldes to hoved eksisterende problemer: behovet for livslang immunsuppresjon (som er ledsaget av en rekke uønskede bivirkninger), og manglende muligheter gjerde bukspyttkjertel fra donorer med hjerteaktivitet og lagret konstatere hjerne død. Sistnevnte er den eneste mulige kilden til humane bukspyttkjertelceller som er egnet for klinisk bruk. Av disse grunner, er transplantasjon av pankreatiske øyceller utføres bare i pasienter som lider av diabetes, i hvilken, til tross for omhyggelig kontrollerte insulinterapi, er den uforklarte metabolske ustabilitet kompliseres av tilbakevendende episoder med hypoglykemi [9]. I slike tilfeller er det et spesielt behov for å utvikle nye strategier for å løse problemet med å gjenopprette endokrine funksjon i bukspyttkjertelen hos pasienter som lider av diabetes. I denne gjennomgangsartikelen vil mange av de intensivt studerte medisinske tilnærmingene bli diskutert, særlig B-celleproliferasjon / regenerering, xenotransplantasjon og differensiering av embryonale eller polypotente stamceller (figur 1).

Autotransplantasjon av celler hos voksne (celleproliferasjon eller transdifferentiering in vivo / ex vivo)

I motsetning til dette, blod, hud eller tarm-vev som er karakterisert ved forholdsvis høy hastighet skiftceller, pankreatiske øyceller i cellepopulasjonen er inaktive, mens musene i årlig rate på proliferasjon av disse cellene er 0,1-0,3% / dager [ 10]. Nylige studier har imidlertid også vist at b-cellemassen er under dynamisk kontroll, og den faktiske cellemassen bestemmer forholdet mellom replikasjon og apoptose [11, 12]. Hos mennesker oppstår den naturlige ekspansjonen av B-cellens pool i nyfødt perioden, og gradvis fading bort tidlig i barndommen [13]; Hos voksne kan økt B-cellereplikasjon forekomme under visse fysiologiske og patologiske forhold, som for eksempel graviditet [14], eller med utvikling av insulinresistens forårsaket av fedme [15]. Dermed kan du hos pasienter med diabetes bruke spesielle legemidler til å øke antall B-celler i ex vivo med henblikk på transplantasjon, og du kan også stimulere endogen celleproliferasjon in vivo for å øke B-bassenget. Faktisk, hos pasienter som lider av T1DM, ble B-celleregenerasjon observert både ved diagnostisering [16] og flere år etter påvisning av sykdommen [17, 18]. Videre er Y. Dor et al. i en studie med sporing av cellelinjer i mus ble det observert en signifikant økning i den mitotiske indeksen for b-celler etter et lite traumer i bukspyttkjertelen ved

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

Erstatning av p-celler med ikke-i-celler

Bukspyttkjertelceller

Substitusjon av celler i celler

Duktale eller a-celler

Islets (menneskelig eller xenogen)

B-celler som er egnet for transplantasjon

Embryonale stamceller

Økning i celle nummer (in vivo / ex vivo)

Induced poly potent stamceller

p-celler # a-celler # Celler av kanalene Om stamceller p.zh. Embryonale stamceller iPS-celler Figur. 1. Eksperimentelle tilnærminger til behandling av sukkerdibet, rettet mot å øke antall p-celler i pasientens kropp.

70% av et organ [19] eller selektiv genetisk ablasjon av B-celler [20]. Transfeksjon av forskjellige molekyler som er involvert i cellesyklusregulering, for eksempel cdks og cykliner i øyene i pankreas av gnagere og mennesker ved ex vivo, fører til en økning i replikasjonshastigheten av celler [21, 22], men forlenget ekspresjon av disse molekylene øker også risikoen onkogenese. En sikrere alternativ er tilsetning til kulturcellene av forskjellige vekstfaktorer så som veksthormon (GH), Glu-kagonopodobny peptid-1 (GLP-1) eller hepatocytt vekstfaktor (HGF), som er kjent for å være i stand til å øke den replikasjonshastigheten into- gnaverceller [23]; men dessverre er en økning i spredning ledsaget av et tap i b-celler av deres hovedegenskaper, som evnen til å uttrykke Pdx-1 eller insulin [24]. I henhold til resultatene av foreløpige kliniske effektstudier utført med deltagelse av pasienter som får GLP-1, antas det at in vivo terapi ved bruk av langtidsvirkende GLP-1-analoger (exenatid eller liraglutid) kan stimulere replikasjonen av B-celler hos pasienter lider av type 2 diabetes [23, 25]. Imidlertid er det nødvendig å oppnå langsiktige resultater, som viser tilstedeværelsen av en slik positiv effekt hos pasienter.

Nylig ble det også vist at spredning av B-celler kan påvirkes av et nytt hormon, beta-tatrofin, som hovedsakelig uttrykkes i leveren og fettvev. Det forbigående uttrykket av betatropin i leveren hos mus forårsaker en signifikant proliferasjon av b-celler, en økning i b-cellemasse og forbedrer glukosetoleransen [26]. Virkningsmekanismen for betatropin hos mus og mennesker er ikke studert ennå, men muligheten for å bruke dette hormonet er av stor interesse.

I området med muligheter for å påvirke spredning av b-celler, har genterapi også blitt forsøkt ved å reversere innsetting av gener som kan forlenge b-cellers levedyktighet. I løpet av de siste 30 år har utviklet et antall in-cellelinjer gnagere [27, 28], og det har vært mange forsøk på å lage en linje humane B-celler oppnådd fra forskjellige deler av bukspyttkjertelen, men disse cellene er meget svak til å produsere insulin, og denne evne er begrenset bare flere passasjer av cellelinjen [29, 30]. I 2005 ble M. No. gshyt et al. [31] rapporterte om vellykket opprettelse av en fungerende human NAKT-15 b-cellelinje, som på lang sikt burde ha tillatt implementering av celleterapi i diabetes, men siden 2005 har nye

Kommunikasjon om bruk av denne cellelinjen har ikke blitt publisert. I 2011 ble en annen human b-cellelinje utviklet [32] fra modifiserte pankreas-embryonale celler med en lentiviral vektor som uttrykker SV40LT under kontroll av en insulinpromotor. Insulinomene som ble vist etter implantasjon av SCID-mus ble deretter transformert med en lentiviral vektor-uttrykkende human telomerase revers transkriptase (hTERT) og igjen implantert i andre SCID-mus for å ytterligere forsterke proliferasjonen av B-celler. En annen cellelinje, EndoC-VS, som er i stand til å utskille insulin som respons på glukose stimulering, ble også beskrevet. Denne cellelinjen var stabil i det minste ved 80 passasjer og uttrykt mange B-celspesifikke markører, mens det ikke i betydelig grad uttrykker markører for andre pankreas-celletyper. Med tanke på spørsmålet om klinisk bruk, bør det sies at en andre generasjons human B-cellelinje for tiden utvikles ved bruk av reversible celle "utødelighetsteknikker", som unngår risikoen forbundet med bruk av celler som er massivt behandlet med gener potensielt forbundet med onkogenese.

Et annet helt annet synspunkt er antatt at under forhold som graviditet eller fedme, er mekanismen som er ansvarlig for økningen i antall B-celler neogenese, ikke proliferasjon. Denne antagelsen støttes av en nylig obduksjon av den menneskelige bukspyttkjertelen tatt under eller etter graviditet: Butler AE et al. [33] observert en økning i antall nye små øyer, men ikke en økning i replikasjonen av B-celler, en økning i størrelsen på øyene, eller en endring i alvorlighetsgraden av apoptose. Forfatterne observert også en økning i antall insulin-positive celler i kanalene, noe som indikerer kanalcellernes evne til å differensiere til B-celler under visse forhold, eller at stamceller / stamceller i bukspyttkjertelen befinner seg i bukspyttkjertelen. I tidligere studier ble celler som ble ansett som bukspyttkjertelstamceller også plassert blant eksokrine celler og endokrine øyer, noe som indikerer den brede fordeling av disse cellene i bukspyttkjertelen, samt fraværet av deres nøyaktige beskrivelse [34]. Eksperimenter der rotter ble resektert på 90% av massen av bukspyttkjertelen viste nærvær av en uttalt regenerativ evne til dette orgel hos voksne [19, 35]. I den senere studie ble det vist at denne type utvinning er konsistent med den paradigmet med "re-differensiering differensiering", i henhold til hvilken de modne cellene differensiert pankreasgang med en overgang i tilstand tilsvarende forløperceller, og deretter forskjel-

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

De reagerer med dannelsen av alle typer bukspyttkjertelceller, inkludert B-celler [36]. I denne studien observert forfatterne også en forbedret proliferasjonsrate for lagrede B-celler. Følgelig er replikasjon og neogenese ikke hverandre eksklusive prosesser, og bidrar til å opprettholde den nødvendige massen av b-cellebassenget etter fødselen. Men avhengig av arten og alderen til personen, kan hver av disse mekanismene ha en annen grad av betydning [37].

A-cellers evne til å fungere som en mulig kilde til dannelse av insulinproducerende celler ble studert, siden hos pasienter med diabetes er disse cellene bevart [38] og sammen med b-celler er de mest tallrike endokrine celler i øyene. Collombat, R. et al. Det ble nylig etablert at det ektopiske uttrykket av Pax4 er i stand til å akselerere transformasjonen av modne a-celler i b-celler, slik at de kan kurere kjemisk indusert diabetes hos mus [39]. I tillegg har F Thorel et al. bekreftet også a-cellers evne til å differensiere, siden i eksperimenter som benyttet en modell med selektiv ablation av b-celler ved bruk av difteritoksin, observert forfatterne muligheten for spontan omdannelse av a-celler til nye fungerende b-celler [40]. Tilstedeværelsen av en slik mulighet hos mennesker er ikke blitt fastslått, og resultatene av eksperimenter med kjemisk indusert diabetes i lavere primater avslørte ikke B-cellers evne til å regenerere [41].

Xenogene bakterieceller eller voksne

En av de mest åpenbare måtene å få et stort antall øyer som kreves for transplantasjonsterapi i diabetes, er å bruke øyer av Langerhans, oppnådd fra andre arter. De fleste forsøk på dette området har vært rettet mot anvendelse av pankreatiske øyer griser som er forårsaket av en rekke grunner: 1) bukspyttkjertelen til griser, som et biprodukt ved fremstilling av svinekjøtt, i mange år, før det rekombinante humane insulin ble utviklet, ble brukt som en eksogen kilde for insulin; 2) øyene i bukspyttkjertelen regulerer nivået av glukose i samme fysiologiske område som hos mennesker; 3) ved hjelp av teknologier som ligner på mennesker som brukes til å isolere ølceller, er det mulig å oppnå høy produktivitet ved å skaffe grisølceller og 4) griser er egnet for genetisk modifikasjon for å gjøre deres bukspyttkjertelmer mer egnet for transplantasjon av mennesker [42]. Imidlertid er den utbredte bruken av porcine-ølceller hos mennesker begrenset av to hovedproblemer. Den første er risikoen for å utvikle en super-akutt immunologisk avstøtningsreaksjon, siden mennesker har naturlig dannede antistoffer som reagerer med sakkaridet Galactose-alpha-1,3-Galactose (Gal), uttrykt

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

på lavere pattedyrceller, men ikke uttrykt på humane eller apeceller [43], og bindingen av antistoffer mot Gal-antigener resulterer i nesten umiddelbar aktivering av komplement-systemet, etterfulgt av ødeleggelse av transplantatet. Den andre er risikoen for zoonose, fordi porcin endogene retrovirale gensekvenser (PERV) in vitro kan forårsake infeksjon av forskjellige pattedyrceller [44, 45], og disse sekvensene kan aktiveres etter xenotransplantasjon [46]. For å overvinne problemene som er forbundet med hyperakutt reaksjon immunologisk reaksjon, har skapt flere transgene griser, inkludert griser, knockout Gal [47], griser transgen ekspresjon i celler av holmer av pankreas av humant protein som regulerer komplementsystemet (hCD46) [48], griser med transgen ekspresjon av LEA29Y (høy affinitetsvariant av inhibitoren av T-cellekostimulering CTLA-4Ig) under kontroll av svineinsulingen [49]. Til tross for de oppmuntrende resultatene som er oppnådd [50], er det nå klart at et sterkt immunosuppresjonsregime er nødvendig for xenotransplantasjon [51]. En annen for tiden undersøkt strategi for å takle immunogenisiteten av svin øyceller er mikroinnkapsling av celler: celler belagt med et biokompatibelt membran (oftest barium alginat) og på grunn av endringer i molekylvekt under påvirkning av det kapsulære substans klarer å skjule cellene fra eksponering til vertens immunsystem. I 2000 ble Rayat GR et al. viste at in vitro-innkapsling beskytter øyet celler av nyfødte griser fra cytotoksiske effekter av humane antistoffer og komplement-systemet, samt eliminere diabetes av atymiske mus [52]. Studier ble gjennomført på lavere primater [53] og studier som involverte mennesker [54], hvor eksogen immunosuppressiv terapi ikke ble utført. Til tross for lovende resultater oppnådd ved hjelp av innkapslede porcine-isceller som beholder sin funksjonelle kapasitet i 6 måneder [53] eller mer [55], er det uklart om de beholder deres levedyktighet og funksjon på lang sikt. Det er umulig å unngå muligheten for å overføre endogen retroviral infeksjon av griser under transplantasjon av organer og vev, siden kodende sekvenser og viruselementer er tilstede i forskjellige tall i kjernene til alle griseceller [56]. Imidlertid indikerer dataene at disse virusene ikke utgjør en betydelig fare for de som kommer i kontakt med pasienten (for eksempel slektninger, medisinsk personell). I andre studier som undersøkte dette problemet, ble det ikke påvist tegn på overføring av PERV fra svinceller til humane celler som er mottakelige for disse virusene in vitro [57, 58], og det ble ikke funnet tegn på retroviral infeksjon hos pasienter som tidligere hadde fått

Behandling med grisvev [58, 59]. Disse studiene reduserer betydningen av disse problemene, for å nøyaktig bestemme den virkelige risikoen for PERV-overføring til transplantatmottakere, det er behov for andre prekliniske studier og mer erfaring i in vivo. Således nylig har vi oppnådd lovende resultater under økende overlevelsestid og øke sikkerheten av transplanterte øyceller griser, men er fortsatt en rekke uløste problemer slik som etablering av optimal transgen gris donor seleksjons immunsuppresjon-sjonsmidler, innkapsling av øyceller og forhindre zoonosis.

Erstatning av B-celler med andre ikke-B-celler

Differensiering av embryonale stamceller

For tiden gir stamcelledifferensieringsteknikken mange muligheter for cellulær terapi av patologier, for eksempel SDS, forårsaket av brudd på en type celler. Mange typer stamceller har blitt undersøkt [34], men embryonale stamceller (ESC) regnes som de mest lovende fordi de har nesten ubegrenset proliferativ kapasitet og kan skille seg til nesten hvilken som helst type somatiske celler. De første forsøkene på differensiering av hESCs i B-celler var på grunn av tilstedeværelsen av en fordel ved utvelgelse og den etterfølgende vekst av utifferentierte celler som spontant uttrykte insulin [60] eller nestin [61], men den resulterende mengden insulin var svært liten. Et betydelig fremskritt ble gjort av Baetge-gruppen, som med sikte på å utvikle en differensieringsprotokoll, undersøkte signaler som stimulerer utvikling og er i stand til å indusere organisk organisme i bukspyttkjertelen in vivo, som til slutt burde ha tillatt de første bestemte endodermale cellene å bli hentet fra menneskelige ESCer [62]. da cellene som produserer insulin [63]. Ved å bruke denne fem-trinns differensieringsprotokollen, som tilsvarer hvert av stadiene av bukspyttkjerteldannelse, klarte forfatterne å oppnå dannelsen av ca. 7% av cellene som er i stand til å produsere insulin in vitro. Senere bekreftet de to andre gruppene av forskere, ved hjelp av forskjellige cellekulturforhold, dataene som ESCer er i stand til å differensiere til insulinproducerende celler, selv om de er mindre effektive [64-66]. Senere forbedret Baetge og kollegaene sine resultater ved å optimalisere in vitro differensieringsprotokollen og ved å transplantere stamceller fra bukspyttkjertelen avledet fra ESC til mus, slik at de implanterte cellene etter tre måneder inndivoerte seg til modne endokrine celler som kunne regulere nivåer

blodsukker etter tidligere eksperimentell induksjon av diabetes [67]. Samme gruppe forskere ved å videreutvikle differensieringsprotokollen for ESC-linjen CyT49, utviklet nylig et skalerbart og standardisert system for å oppnå funksjonelt fullstendige stamceller fra menneskelige ESCer [68], som også var et stort skritt mot klinisk gjennomføring. Til tross for betydelig fremgang, begrenser de tre hovedproblemene anvendeligheten av insulinproducerende celler avledet fra ESC. For det første, fordi cellene er polypotente, tjener ikke-differentierte celler in vivo som en kilde for utvikling av teratomer, og deres transplantasjon vil uunngåelig føre til dannelse av en svulst på grunn av tilstedeværelsen av noen gjenværende utifferentierte celler [67]. Flere forsøk har blitt gjort for å søke etter overflate markører som vil tillate valget av bukspyttkjertelen stamceller [69, 70] eller bare fjerne lipopotente celler [71], men sikkerheten til de utvalgte cellene må også undersøkes videre. Et annet uløst problem er relatert til dataene at alle ESC-cellelinjer har en annen grad av tendens til å differensiere mot bukspyttkjertelceller [72]. I denne forbindelse, for å identifisere ESC-linjer som kan lette bestemmelsen av donorcellernes genetiske overensstemmelse til pasientceller og dermed forhindre graftavstøtning og behovet for livslang immunosuppresjon, er det nødvendig å studere mange cellelinjer (og optimalisere differensieringsprotokollen tilsvarende). Det siste store problemet, som i stor grad begrenser bruken av ESCer i mange land i verden, er eksistensen av etiske aspekter knyttet til behovet for å ødelegge menneskelige embryoer for å oppnå disse cellelinjer.

Differensiering av induserte polypotente stamceller

I 2006 dukket opp en mulig løsning på mange av problemene knyttet til bruk av ESC, da Yamanaka og kolleger gjennom tvungen uttrykk for

Fire gener (OCT4, SOX2, KLF4 og c-MYC) var i stand til å omprogrammere utviklingen av somatiske celler av voksne mus [73] og voksen [74] med dannelsen av induserte polymere stamceller (iPSC). Disse cellene beholder de grunnleggende egenskapene til ESC, for eksempel nipotensialitet og evne til selvopprettholde, men gir samtidig muligheten til å danne autologe celler som kan brukes til celleterapi. Nylig har menneskelige iPSC'er blitt oppnådd ved omprogrammering av mange typer somatiske celler [75], og mange studier har rapportert vellykket differensiering av disse cellene i nevroner, kardiomyocytter, hepatocytter eller hematopoietiske

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

celler [76]; Differensierte celler avledet fra iPSC kan imidlertid også være nyttige ved in vitro sykdomsmodellering og / eller medikamentforskning. Dermed kan disse cellene tjene som en alternativ og kraftigere kilde til stamceller som brukes til å behandle ulike sykdommer, inkludert type 1 diabetes. K. Tateishi et al. I 2008 ble iPSC vellykket rapportert for vellykket differensiering i insulinproducerende celler [77] ved hjelp av den fire-trinns protokollen som er beskrevet for differensiering av ESCer [64]. Cellene oppnådd fra iPSC var positive for C-peptid og glukagon og reagerte på glukose, men utskillelsen av insulin av disse cellene var overdrevet svak. Imponerende resultater ble rapportert i flere in vitro-studier der forfatterne brukte andre protokoller som etterligner mekanismene for bukspyttkjertelutvikling in vivo for å lede iPSC-differensiering til B-lignende celler [78-80]. Celler som produserer insulin ble også oppnådd fra iPSC, dannet som et resultat av omprogrammering av fibroblaster av to pasienter som lider av diabetes [81], noe som ga en mulighet ikke bare for implementering av autotransplantasjon cellebehandling i diabetes, men også for in vitro modellering av denne sykdommen. Også humane iPSC-celler ble oppnådd ved omprogrammering av pankreas-B-celler og påfølgende re-differensiering i insulinproducerende celler, som hadde en effektivitet som var større enn den som ble oppnådd som følge av iPSC-differensiering, oppnådd ved omprogrammering av ikke-iPSC-celler. celler av samme pasient [82]. Resultatene av dette arbeidet viser at iPSCs har epigenetisk minne til den originale cellen selv etter omprogrammering, og at ikke bare ESC, men også iPSC-cellelinjene er preget av varierende grad av evne til å skille seg inn i B-celler. I en studie utført av J.M. Polo et al. ved hjelp av iPSC-cellelinjer oppnådd ved omprogrammering av forskjellige somatiske celler av mus, ble det vist at i de første passasjer behold iPSC det midlertidige epigenetiske minnet av deres somatiske forløperceller, som påvirker genuttrykk og differensieringsevnen, og at under påfølgende passasjer av disse cellene Det er en signifikant svekkelse av disse forskjellene, noe som indikerer at alle iPSC-cellelinjer med en høy grad av passasjer har en like grad av evne til å differensiere e [83]. Men, bortsett fra evnen til å skille mellom, er hovedproblemet knyttet til bruk av iPSC deres sikkerhet. Faktisk, i tillegg til onkogene egenskaper på grunn av polypotensialitet, kan bruk av onkogener for omprogrammering, samt det faktum at onkogener er irreversibelt satt inn i cellens genom (på grunn av bruk av retrovirus og lentiviruser), kunne forårsake

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

ondartede neoplasmer. Det er utført studier som ikke integrerer adenovirusvektorer, episomale vektorer og DNA-frie strategier i cellegenomet [84], men disse teknologiene krever en forbedring av induksjonseffektivitet og kvalitet på 1RBS-celler. Mer lovende er bruk av kjemikalier som ikke forårsaker forandringer i cellegenomet, og er i stand til funksjonelt å erstatte eksogene transkripsjonsfaktorer [85, 86]. Generelt bør det sies at høye forventninger plasseres på 1RBS-celler innenfor rammen av celleutskiftningsterapi for diabetes, men det er behov for mye forskning for å øke sikkerheten og effektiviteten til omprogrammerings- og differensieringsprosesser.

Forsøk på å kurere diabetes ved induksjon av fungerende insulinproducerende celler har aldri stoppet. Tilgjengeligheten av et ubegrenset antall funksjonelt egnet transplantasjonsmateriale vil tillate overføring av isletcelletransplantasjoner fra kategorien begrenset behandling til kategorien mer vanlig intervensjon; Transplantasjon av menneskelige øyceller eller hele bukspyttkjertelen er ikke en reell storstilt løsning på problemet, noe som fører til at ulike tilnærminger undersøkes med sikte på å løse problemet med å redusere antall organdonorer. Hver av disse strategiene har sine egne fordeler og ulemper, og på dette stadiet er det vanskelig å fastslå med tilstrekkelig nøyaktighet hvilken av metodene som er mest lovende. Islet-celler

svinebrødre har en betydelig fordel, siden de har fulle B-cellefunksjoner og kan oppnås i betydelige mengder, men en løsning på problemene forbundet med PERV-infeksjon og risikoen for utvikling av zoonose er nødvendig. Under in situ-forhold virker spredning av B-celler og / eller regenerering fra pankreasstammceller eller celler mer akseptabelt fordi de eliminerer behovet for immunosuppresjon; I tillegg forventes sluttproduktet å utskille insulin på en glukose-avhengig måte. Dessverre har den virkelige effekten av denne metoden hos mennesker ikke blitt definitivt bevist. I de senere år har det vært en økende interesse for behandling med bruk av celler som er avledet fra stamcelledifferensiering. Samtidig er den mest lovende kilden til stamceller ESC og iPSC, på grunn av deres evne til uendelig spredning og fremragende differensieringsevner. Til tross for at iPSC muliggjør implementering av autotransplantasjonscelleterapi, er et trinnvis system for optimal differensiering in vitro utviklet for bare én linje med ESC, og derfor er mulighetene for behandling av spesifikke pasienter fortsatt begrenset. Videre beholder sikkerhetsaspektet sin kritiske rolle ved bruk av denne typen celle, siden det er risiko for onkogenesen som kan hindre deres bruk i klinikken. Til tross for tilstedeværelsen av slike signifikante problemer, er det for tiden en reell mulighet til å bruke celleterapi til behandling av diabetes i nær fremtid.

Forfatterne erklærer fraværet av dualitet (konflikt) av interesser når man skriver dette manuskriptet.

1. Whiting DR, Guariguata L, Weil C, Shaw J. IDF diabetes for 2011 og 2030. Diabetesforskning og klinisk praksis. i 2011; 94 (3): 311-321. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2011.10.029

2. Stanekzai J, Isenovic ER, Mousa SA. Behandlingsmuligheter for diabetes: Stamcellernes potensielle rolle. Diabetesforskning og klinisk praksis. 2012; 98 (3): 361-368. D0I: http: //dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2012.09.010

3. Van Belle TL, Coppieters KT, Von Herrath MG. Type 1 diabetes: Etiologi, immunologi og terapeutiske strategier. Fysiologiske vurderinger. 2011; 91 (1): 79-118. DOI: http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00003.2010

4. Saudek CD, Duckworth WC, Giobbie-Hurder A, Henderson WG, Henry RR, Kelley DE, Edelman SV, Zieve FJ, Adler RA, Anderson JW, Anderson RJ, Hamilton BP, Donner TW, Kirkmann MS, Morgan NA. Implantabel insulinpumpe vs multidose insulin for ikke-insulinavhengig diabetes mellitus: En randomisert klinisk studie. Department of Veterans Affairs Implantable Insulin Pump Study Group. JAMA: Journal of the American Medical Association. 1996; 276 (16): 1322-1327. DOI: http://dx.doi.org/10.1001/jama.1996.03540160044031

5. Ichii H, Ricordi C. Nåværende status for isletcelletransplantasjon. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 2009; 16 (2): 101-112.

6. Venturini M, Angeli E, Maffi P, Fiorina P, Bertuzzi F, Salvioni M, et al. Isle Cecilia teknikk, komplikasjoner og terapeutisk diabetes: USRadiology. 2005; 234 (2): 617-624. DOI: http://dx.doi.org/10.1148/radiol.2342031356

7. Barton FB, Rickels MR, Alejandro R, Hennes

ing BJ, Wease S, Naziruddin B, et al. Forbedring av utfall av klinisk isetransplantasjon:

1999-2010. Diabetesbehandling. 2012; 35 (7): 1436-1445. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/dc12-0063

8. Shapiro AMJ. Kunnskapsstaten for klinisk isletransplantasjon og romanprotokoller for immunundertrykkelse. Nåværende Diabetes Rapporter. 2011; 11 (5): 345-354. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11892-011-0217-8

9. Bertuzzi F, Verzaro R, Provenzano V, Ricordi C.

Skør type 1 diabetes mellitus. Nåværende medisinsk kjemi. 2007; 14 (16): 1739-1744. DOI: http://dx.doi.org/10.2174/092986707781058922.

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

10. Teta M, Long SY, Wartschow LM, Rankin MM, Kush-ner JA. Meget langsom omsetning av (3-celler i gamle voksne mus. Diabetes. 2005; 54 (9): 2557-2567. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.54.9.2557

11. Butler PC, Meier JJ, Butler AE, Bhushan A. Replikasjonen av cellene. Naturklinisk praksis Endokrinologi Sluttmetabolismen. 2007; 3 (11): 758-768. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/ncpendmet0647

12. Lipsett M, Aikin R, Castellarin M, Hanley S, Jamal AM, Laganiere S, et al. Islet neogenese: En diabetes. The International Journal of Biochemistry Cellbiologi. 2006; 38 (4): 498-503. DOI: http://dx.doi.org/10.1016Zj.biocel.2005.08.022

13. Meier JJ, Butler AE, Saisho Y, Monchamp T, Galasso R,

Bhushan A, et al. p-cellereplikasjon som erstatter postnatal utvidelse av p-cellemasse hos mennesker. Diabetes. 2008; 57 (6): 1584-1594. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db07-1369

14. Parsons JA, Bartke A, Sorenson RL. Humant veksthormon-uttrykkende transgene og hypofysiske dvergmus: effekt av laktogene hormoner. Endokrinologi. 1995; 136 (5): 2013-2021. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/no.136.5.2013.

15. Gupta RK, Gao N, Gorski RK, Hvit P, Hardy OT, Rafiq K, et al. Utvidelse av voksen beta-cellemasse som følge av økt metabolsk etterspørsel er avhengig av HNF-4alpha.

Gener og utvikling. 2007; 21 (7): 756-769. DOI: http://dx.doi.org/10.1101/gad.1535507

16. Willcox A, Richardson SJ, Bone AJ, Foulis AK, Morgan NG. Bevis på økt celleproliferasjon hos pasienter med sykdommer av nyere type 1. Diabetologia. 2010; 53 (9): 2020-2028. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00125-010-1817-6

17. Pipeleers D, Ling Z. Pancreatic beta celler i insulinavhengig diabetes. Diabetes / metabolisme vurderinger. 1992; 8 (3): 209-227. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/dmr.5610080303

18. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. Residuell insulinproduksjon og pankreas-p-celleomsetning etter 50 år med diabetes: Joslin-medaljiststudie. Diabetes. 2010; 59 (11): 2846-2853. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db10-0676.

19. Dor Y, Brown J, Martinez OI, Melton DA. Voksne pankreas-beta-celler dannes ved selvoppliving i stedet for stamcelldifferensiering. Nature. 2004; 429 (6987): 41-46. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature02520

20. Nir T, Melton DA, Dor Y. Gjenoppretting fra diabetes hos mus ved beta-cellegenerering. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (9): 2553-2561. DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI32959

21. Cozar-Castellano I, Takane KK, Bottino R, Balamurugan AN, Stewart AF. Induksjon av p-celleproliferasjon og retinoblastomproteinfosforylering i rotte og cyan-D1. Diabetes. 2004; 53 (1): 149-159. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.53.1J49.

22. Fiaschi-Taesch NM, Salim F, Kleinberger J, Troxell R, Cozar-Castellano I, Selk K, et al. Induksjon av human p-celle proliferasjon og engraftment Bruke en enkel G1 / S Regulatory Molecule, cdk6. Diabetes. 2010; 59 (8): 1926-1936. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db09-1776

23. Nauck MA, Kleine N, 0rskov C, Holst JJ, Willms B,

Creutzfeldt W. Normalisering av fastende hyperglykemi med eksogent glukagonlignende peptid 1 (7-36 amid) i type 2 (ikke-insulinavhengig) dia-

betiske pasienter. Diabetologia. 1993; 36 (8): 741-744. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/BF00401145

24. Parnaud G, Bosco D, Berney T, Pattou F, Kerr-Conte J,

Donath MY, et al. Spredning av sorterte humane og rotte beta celler. Diabetologia. 2008; 51 (1): 91-100. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00125-007-0855-1

25. Rachman J, Barrow BA, Levy JC, Turner RC. Glukagonlignende peptid-1 glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) hos personer med NIDDM. Diabetologia. 1997; 40 (2): 205-211. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s001250050664

26. Yi P, Park J-S, Melton Douglas A. Betatropin:

En hormon som styrer bukspyttkjertelen 2 Cell proliferation. Cell. 2013; 153 (4): 747-758. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2013.04.008

27. Gazdar AF, Chick WL, Oie HK, Sims HL, King DL,

Weir GC, et al. Kontinuerlig, klonal, insulin- og somatostatin-utskillende cellelinjer etableres fra en transplanterbar rotte-øyetcelletumor. Prosedyrene ved det nasjonale vitenskapsakademiet. 1980; 77 (6): 3519-3523. DOI: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.77.6.3519

28. Hohmeier HE, Newgard CB. Cellelinjer avledet fra bukspyttkjertel øyer. Molekylær og cellulær endokrinologi. 2004; 228 (1-2): 121-128. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2004.04.017

29. Levine F, Wang S, Beattie GM, et al. Utvikling av en cellelinje fra den menneskelige føtale bukspyttkjertelen. Transplantasjonsprosedyrer. 1995; 27: 3410.

30. Dufayet de la Tour D, Halvorsen T, Demeterco C, Tyrberg B, Itkin-Ansari P, Loy M, et al. p-celledifferensiering fra en human bukspyttkjertelcellelinje i Vitro og in vivo. Molekylær endokrinologi. 2001; 15 (3): 476-483. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/me.15.3.476

31. Narushima M, Kobayashi N, Okitsu T, Tanaka Y,

Li S-A, Chen Y, et al. En human beta-cellelinje for transplantasjonsterapi for å kontrollere type 1-diabetes. Naturbioteknologi. 2005; 23 (10): 1274-1282. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1145

32. Ravassard P, Hazhouz Y, Pechberty S, Bricout-Neveu E, Armanet M, Czernichow P, et al. En genetisk utviklet human pankreas-beta-cellelinje som utviser glukose-inducerbar insulinutspresjon. Journal of Clinical Investigation. 2011; 121 (9): 3589-3597. DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI58447

33. Butler AE, Cao-Minh L, Galasso R, Rizza RA, Corradin A, Cobelli C, et al. Cellendringer i human graviditet. Diabetologia. 2010; 53 (10): 2167-2176. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00125-010-1809-6

34. Jones PM, Courtney ML, Burns CJ, Persaud SJ.

Cellebaserte behandlinger for diabetes. Drug Discovery Today. 2008; 13 (19-20): 888-893. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.drudis.2008.06.014

35. Bonner-Weir S, Baxter LA, Schuppin GT, Smith FE. En annen vei for regenerering av voksen eksokrine og endokrine bukspyttkjertel. En mulig rekapitulering av embryonisk utvikling. Diabetes. 1993; 42 (12): 1715-1720.

36. Li WC, Rukstalis JM, Nishimura W, Tchipashvili V, Habener JF, Sharma A, et al. Aktivering av bukspyttkjertel-avledede stamceller under regenerering av bukspyttkjertelen hos voksne rotter.

Journal of Cell Science. 2010; 123 (Pt 16): 2792-2802. DOI: http://dx.doi.org/10.1242/jcs.065268

37. Bonner-Weir S, Li-WC, Ouziel-Yahalom L, Guo L, Weir GC, Sharma A. Beta-cellevekst og regenerering: replikasjon er

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

bare en del av historien. Diabetes. 2010; 59 (10): 2340-2348. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db10-0084

38. Gianani R. Beta cellegenerering i humant bukspyttkjertel.

Seminarer i immunopatologi. 2011; 33 (1): 23-27. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00281-010-0235-7

39. Collombat P, Xu X, Ravassard P, Sosa-Pineda B, Dussaud S, Billestrup N, et al. Det ektopiske uttrykket av Pax4 i musen i bukspyttkjertelen konverterer stamceller til alfa og senere beta celler. Cell. 2009; 138 (3): 449-462. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2009.05.035

40. Thorel F, Nepote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, Chera S, et al. Konvertering av voksne celler til beta-celler etter ekstrem beta-celle tap. Nature. 2010; 464 (7292): 1149-1154. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature08894

41. Saisho Y, Manesso E, Butler AE, Galasso R, Kavanagh K,

Flynn M, et al. Løpende beta-celleomsetning per voksen ikke-humane primater økes ikke adaptivt i streptozotocin-indusert diabetes. Diabetes. 2011; 60 (3): 848-856. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db09-1368

42. Klymiuk N, Aigner B, Brem G, Wolf E. Genetisk Arrangør for xenotransplantasjon. Molekylær Reproduksjon og Utvikling. 2010; 77 (3): 209-221. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/mrd.21127

43. Galili U, Shohet SB, Kobrin E, Stults CL, Macher BA. Man, aper og Old World aper er forskjellige fra andre pattedyr i uttrykket av alfa-galaktosylepitoper på kjernefysiske celler. Journal of Biological Chemistry. 1988; 263 (33): 17755-17762.

44. Tålmodighet C, Takeuchi Y, Weiss RA. Infeksjon av humane celler ved et endogent retrovirus av griser. Naturmedisin. 1997; 3 (3): 282-286.

45. Wilson CA, Wong S, Muller J, Davidson CE, Rose TM, Burd P. Type C Retrovirus Utgitt fra Porcine Primary. Journal of Virology. 1998; 72 (4): 3082-3087.

46. ​​van der Laan LJW, Lockey C, Griffeth BC, Frasier FS, Wilson CA, Onions DE, et al. Infeksjon av svakt endogent retrovirus etter øyetxenotransplantasjon i SCID-mus. Nature. 2000; 407 (6800): 90-94.

47. McKenzie IFC, Koulmanda M, Mandel TE, Sandrin MS.

Klippekant: Pig Islet Xenografts er mottakelig for anti-gris, men ikke gala (1,3) Gal-antistoff pluss komplement i Galo / o-mus. Journal of Immunology. 1998; 161 (10): 5116-5119.

48. van der Windt DJ, Bottino R, Casu A, Campanile N,

Smetanka C, He J et al. Langvarig kontrollert normoglykemi hos diabetiske ikke-humane primater etter transplantasjon med hCD46 transgene porciner. American Journal of Transplantation. 2009; 9 (12): 2716-2726.

49. Klymiuk N, van Buerck L, Bahr A, Tilbud M, Kessler B, Wuen-sch A, et al. Xenografted islet celle clusters fra INSLEA29Y transgene griser. Diabetes. 2012; 61 (6): 1527-1532. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db11-1325

50. Ekser B, Ezzelarab M, Hara H, van der Windt DJ, Wijk-strom M, Bottino R, et al. Klinisk xenotransplantasjon: den neste medisinske revolusjonen? The Lancet.379 (9816): 672-683. DOI: http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61091-X

51. Hering BJ, Wijkstrom M, Graham ML, Hardstedt M, Aas-heim TC, Jie T, et al. Langvarig diabetes reversering etter intraportal xenotransplantasjon av vildtype porcine øyer i immunsuppressive nonhuman primater. Naturmedisin. 2006; 12 (3): 301-303. DOI: http://dx.doi.org/http:// www.nature.com/nm/journal/v12/n3/suppinfo/nm1369_S1.html

52. Rayat GR, Rajotte RV, Ao Z, Korbutt GS. Mikroinkapsling av neonatale svinholter: beskyttelse av humane antistoffer / komplement-mediert cytolyse in vitro og langsiktig reversering av diabetes. Transplantasjon. 2000; 69 (6): 1084-1090.

53. Dufrane D, Goebbels RM, Gianello P. Alginat opptil 6 måneder uten immunosuppresjon. Transplantasjon. 2010; 90 (10): 1054-1062. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/TP.0b013e3181f6e267

54. Elliott RB, Escobar L, Tan PL, Muzina M, Zwain S, Buchanan C. Levende innkapslede svinøy fra en type 1 diabetisk pasient 9,5 år etter xenotransplantasjon. Xenotransplantasjon. 2007; 14 (2): 157-161. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3089.2007.00384.x

55. Sun Y, Ma X, Zhou D, Vacek I, Sun AM. Normalisering av diabetes i spontant diabetiske cynomo-logusaber ved xenotater av mikroinnkapslede porcinøyer uten immunosuppresjon. Journal of Clinical Investigation. 1996; 98 (6): 1417-1422. DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI1 18929

56. Takeuchi Y, Fishman J. Langt liv med eller uten PERV. Xenotransplantasjon. 2010; 17 (6): 429-430. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3089.2010.00614.x

57. Langford GA, Galbraith D, Whittam AJ, McEwan P, Fernandez-Suarez XM, Black J et al. In vivo analyse av porcin endogen retrovirusuttrykk i transgene griser. Transplantasjon. 2001; 72 (12): 1996-2000.

58. Elliott RB, Escobar L, Garkavenko O, et al. Ingen tegn på infeksjon med svakt endogent retrovirus hos mottakere av innkapslede porcine-øl-xenotransplantater. Celltransplantasjon. 2000; 9 (6): 895-901.

59. Porøse endogene retroviruser. Xenotransplantasjon. 2001; 8 (2): 125-135. DOI: http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3089.2001.00080.x-i1

60. Soria B, Roche E, Berna G, Leon-Quinto T, Reig JA, Martin F. Insulinsekreterende celler avledet fra embryonale stamceller normaliserer glykemi i streptozotocin-induserte diabetiske mus. Diabetes. 2000; 49 (2): 157-162. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.49.2J57

61. Lumelsky N, Blondel O, Laeng P, Velasco I, Ravin R,

McKay R. Differensiering av embryonale stamceller til insulin-utskillende strukturer. Science. 2001; 292 (5520): 1389-1394. DOI: http://dx.doi.org/10.1126/science.1058866

62. D'Amour KA, Agulnick AD, Eliazer S, Kelly OG,

Kroon E, Baetge EE. Effektiv differensiering av menneskelige embryonale stamceller til endelig endoderm. Naturbioteknologi. 2005; 23 (12): 1534-1541. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1163

63. D'Amour KA, Bang AG, Eliazer S, Kelly OG, Agulnick AD, Smart NG, et al. Produksjon av hormonuttrykkende hormon-endokrine celler fra humane embryonale stamceller. Naturbioteknologi. 2006; 24 (11): 1392-1401. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1259

64. Jiang J, Au M, Lu K, Eshpeter A, Korbutt G, Fisk G, et al. Generering av insulinproducerende klynger fra humane embryonale stamceller. Stamceller. 2007; 25 (8): 1940-1953. DOI: http://dx.doi.org/10.1634/stemcells.2006-0761

65. Jiang W, Shi Y, Zhao D, Chen S, Yong J, Zhang J, et al. In vitro-derivasjon av insulinproducerende celler fra humane embryonale stamceller. Cellforskning. 2007; 17 (4): 333-344. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/cr.2007.28

Diabetes mellitus. 2013; (3): 11-20

66. Chen S, Borowiak M, Fox JL, Maehr R, Osafune K,

Davidow L et al. Et lite molekyl som styrer differensiering av menneskelige ESC i bukspyttkjertelen.

Natur Kjemisk Biologi. 2009; 5 (4): 258-265. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nchembio.154

67. Kroon E, Martinson LA, Kadoya K, Bang AG, Kelly OG, Elizerzer S, et al. Bukspyttkjertel endoderm avledet fra humane embryonale stamceller genererer glukose-responsive insulin-utskillende celler in vivo. Naturbioteknologi. 2008; 26 (4): 443-452. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1393

68. Schulz TC, Young HY, Agulnick AD, et al. (2012) En rekke bukspyttkjertelprogenitorer av menneskelige embryonale stamceller. PloS en 7: e37004.

69. Kelly OG, MINE MINE, Martinson LA, Kadoya K, Ostertag TM, Ross KG, et al. Menneskelige embryonale stamceller. Naturbioteknologi. 2011; 29 (8): 750-756. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1931

70. Jiang W, Sui X, Zhang D, Liu M, Ding M, Shi Y, et al.

CD24: en ny overflate markør for PDX1-positive bukspyttkjertelen stamceller avledet fra humane embryonale stamceller. Stamceller. 2011; 29 (4): 609-617. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/stem.608

71. Ben-David U, Gan QF, Golan-Lev T, Arora P, Yanuka O,

Oren YS, et al. Selektiv eliminering av humane celler fra cellene til en anelelean synteseinhibitor oppdaget i en høy gjennomstrømningsskjerm. Cellstamcelle. 2013; 12 (2): 167-179. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2012.11.11.015

72. Osafune K, Caron L, Borowiak M, Martinez RJ, FitzGerald CS, Sato Y, et al. Merkede forskjeller i differensiering av humane embryonale stamcellelinjer. Naturbioteknologi. 2008; 26 (3): 313-315. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1383

73. Takahashi K, Yamanaka S. Induksjon av pluripotente stamceller fra fibrin-embryonale og voksne fibroblastkulturer ved definerte faktorer. Cell. 2006; 126 (4): 663-676. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2006.07.024

74. Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichi-saka T, Tomoda K, et al. Induksjon av pluripotente stamceller fra voksne humane fibroblaster ved definerte faktorer. Cell. 2007; 131 (5): 861-872. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2007.11.0.019

75. Stadtfeld M, Hochedlinger K. Induced pluripo-tency: historie, mekanismer og applikasjoner. Gener og utvikling. 2010; 24 (20): 2239-2263. DOI: http://dx.doi.org/10.1101/gad.1963910

76. Wu SM, Hochedlinger K. Utnytte potensialet for pluripotente stamceller for regenerativ medisin. Naturcellebiologi. 2011; 13 (5): 497-505. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/ncb0511-497

77. Tateishi K, He J, Taranova O, Liang G, D'Alessio AC,

Zhang Y. Generering av insulin-utskillende øl-lignende klynger fra humane hudfibroblaster. Journal of Biological Chemistry. 2008; 283 (46): 31601-31607. DOI: http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M806597200

78. Zhang D, Jiang W, Liu M, Sui X, Yin X, Chen S, et al.

Meget effektiv differensiering av humane celler og iPS-celler til modne pankreasinproducerende celler. Cellforskning. 2009; 19 (4): 429-438. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/cr.2009.28

79. Alipio Z, Liao W, Roemer EJ, Waner M, Fink LM,

Ward DC, et al. Reversering av hyperglykemi hos diabetiske musemodeller ved bruk av induserte pluripotente stamceller (iPS) -avledede pankreas-beta-lignende celler. Foredrag av det nasjonale vitenskapsakademiet i USA

av Amerika. 2010; 107 (30): 13426-13431. DOI: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1007884107

80. Thatava T, Nelson TJ, Edukulla R, Sakuma T, Ohmine S,

Tonne JM, et al. Indolactam V / GLP-1-mediert differensiering av humane iPS-celler til glukose-responsive insulin-utskillende avkom. Genterapi. 2011; 18 (3): 283-293. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/gt.2010.145

81. Maehr R, Chen S, Snitow M, Ludwig T, Yagasaki L, Goland R, et al. Generering av pluripotente stamceller fra pasienter med type 1 diabetes. Forhandlinger i USA. 2009; 106 (37): 15768-15773. DOI: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0906894106

82. Bar-Nur O, Russ HA, Efrat S, Benvenisty N. Epigenetisk hukommelse og fortrinnslig linjespesifikk differensiering av induserte pluripotente stamceller avledet fra humane pankreas-øl-beta-celler. Cellstamcelle. 2011; 9 (1): 17-23. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2011.06.06.007

83. Polo JM, Liu S, Figueroa ME, Kulalert W, Eminli S, Tan KY, et al. Den molekylære typen av mus-induserte pluripotente stamceller.

Naturbioteknologi. 2010; 28 (8): 848-855. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1667

84. Okano H, Nakamura M, Yoshida K, Okada Y, Tsuji O, Nori S, et al. Fremgangsmåte for sikker celleterapi ved bruk av induserte pluripotente stamceller. Sirkulasjonsforskning. 2013; 112 (3): 523-533. DOI: http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.256149

85. Ichida JK, Blanchard J, Lam K, Son EY, Chung JE,

Egli D, et al. En liten molekylinhibitor av tgf-beta-signalering som erstatter sox2 ved omprogrammering ved å indusere nanog. Cellstamcelle. 2009; 5 (5): 491-503. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2009.09.09.012

86. Zhu S, Li W, Zhou H, Wei W, Ambasudhan R, Lin T, et al. Reprogrammering av humane primære somatiske celler ved OCT4 og kjemiske forbindelser. Cellstamcelle. 2010; 7 (6): 651-655. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2010.11.11.015

Pellegrini S. (Pellegrini S.)

Sordi V. (Sordi V.) Piemonti L. (Piemonti L.)

Diabetesforskningsinstituttet, San Raffaele sykehus, Milano, Italia, Universitetet i Insubria, Varese, Italia

(Diabetes Research Institute, Ospidale San Raffaele, Milano, Italia, Universita degli Studi dell'Insubria, Varese, Italia)

Diabetesforskningsinstituttet, San Raffaele sykehus, Milano, Italia (Diabetesforskningsinstituttet, Ospidale San Raffaele, Milano, Italia)

Diabetesforskningsinstituttet, San Raffaele sykehus, Milano, Italia (Diabetesforskningsinstituttet, Ospidale San Raffaele, Milano, Italia)