Sukkerreduserende legemidler

• Diagnostikk

I type 2 diabetes er det nødvendig med konstant overvåkning av blodsukkernivå. For normalisering av glukose-senkende legemidler er tilgjengelige i tabletter. Takket være dem kan en person lede et normalt liv uten frykt for helse. Selv om det er tegn på bruk av disse legemidlene, kan du ikke foreskrive dem selv, fordi bivirkningene og kontraindikasjoner i dem er mer alvorlige enn i konvensjonelle medisiner.

Hva slags narkotika?

Moderne antidiabetika hjelper til med type 2 diabetes, hvor sukker stiger i 2 tilfeller: når det er utilstrekkelig mengde insulin som transporterer glukose og kroppens motstand mot insulin. Som en følge av dette utvikler bukspyttkjertelcelleinsuffisiens, som ikke lenger utskiller insulin ved forhøyede glukose nivåer. Derfor, for behandling av diabetes mellitus foreskrevet tabletter: enten som en separat behandling, eller kombinert med insulininjeksjoner.

Action PSSP

Sukkerreduserende legemidler for type 2 diabetes vil ikke være et middel for fullstendig kur, de er bare i stand til å opprettholde pasientens normale tilstand.

Hver gruppe medikamenter PSSP (orale hypoglykemiske stoffer) er forskjellig fra hverandre, fordi de har forskjellige komponenter i deres sammensetning, som virker annerledes, men har noe lignende egenskaper. Mekanismen for de fleste av dem er som følger:

• stimulering av bukspyttkjertelen for økt sekresjon av hormonet;
• forbedre effektiviteten av insulin;
• reduserer mengden sukker utgitt.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

Klassifisering av glukose-senkende legemidler

Opprettet en klassifisering av glukose-senkende legemidler, hvor de er delt inn i typer avhengig av metoden for bruk av medisiner og typen av stoffer i sammensetningen. Det er 4 hovedgrupper: sulfonylureaser, alfa-glykosidasehemmere, tiazolidinedioner og biguanider. Men listen er ikke begrenset. For større effektivitet blir det noen ganger komposisjonelle kombinasjoner av 2-3 stoffer av flere typer. Insulin brukes også til behandling av type 2 diabetes.

biguanider

Biguanides - sukkerreduserende legemidler som ikke øker insulinsekresjonen. Virkningen av biguanider er basert på akselerasjon av glukoseopptaket av muskelvev. I tillegg tillater de ikke at glukose frigjøres fra leveren. Evnen til å hemme syntesen av syrer og lipoproteiner bidrar til å unngå atherosklerose. Bruken av biguanider er full av ketoacidose - akkumuleringen av store mengder syrer i blodet, inkludert melkesyre. Eventuelle medisiner i gruppen er forbudt for pasienter med hjerteproblemer, hjerteinfarkt, respirasjonsfeil, alkoholisme, så vel som gravide og ammende mødre. Gruppen biguanider inkluderer stoffet Metformin og dets derivater, som inngår i sammensetningen av slike legemidler:

• "Siofor";
• "Glucophage";
• "Bagomet";
• Metformin Acre.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

tiazolidindioner

Et annet navn på disse stoffene er glitazoner. Tiazolidinedioner øker følsomheten av fettvev og muskler til insulin - lavere insulinresistens. Dette oppnås ved å påvirke reseptorene og leveren: de undertrykker dannelsen av glukose og akselererer forbruket. De viktigste glitazonene er pioglitazon og rosiglitazon. Deres effektivitetsnivå er ikke forskjellig fra stoffene i andre grupper, og antallet kontraindikasjoner og bivirkninger mer enn resten. De kan forstyrre metabolismen og øke vekten hos pasienter som er utsatt for corpulence, provosere forekomsten av hjertesvikt og brudd.

Sulfonylureinpreparater

De bruker størstedelen av PSSP. Medisiner samhandler med pankreas-beta-cellene, som begynner å produsere mer insulin. Antall insulinreseptorer øker, samtidig som følsomheten til tidligere beta-celler og reseptorer returnerer gradvis. Disse er syntetiske stoffer, opprettet i begynnelsen av det 20. århundre, men ikke mye brukt på grunn av deres lave effektivitet. Sulfonylurea-derivater av en ny generasjon brukes på nivå med metformin. Orale hypoglykemiske midler inkluderer følgende liste over legemidler:

Alfa glykosidase hemmere

Behandling av diabetes med hemmere anses å være effektiv, fordi i tillegg til den sukkerreduserende effekten forbedrer fordøyelsen av karbohydrater, reduseres risikoen for hyperglykemi. Det er ingen risiko for vektøkning, noe som oppnås ved langsom absorpsjon og nedbrytning av karbohydrater. Inhibitorer blokkerer arbeidet med a-glukosidase-enzymet. Bivirkninger - fordøyelsessykdommer, diaré og flatulens, som bare oppstår ved feil opptak eller manglende følelse av kosthold. A-glukosidaseinhibitorene inkluderer akarbose og medikamenter avledet fra dette stoffet, som for eksempel Miglitol, Glucobay og Voglibose.

Insulin Type 2 Diabetes

I motsetning til den populære troen på at insulinbehandling er nødvendig bare for type 1 diabetes, er terapi fortsatt effektiv for pasienter med type 2, som på grunn av følgende omstendigheter ikke kan brukes til hypoglykemiske stoffer:

• patologi i hjertet og blodårene, myokardinfarkt;
• graviditet og amming
• operasjoner;
• smittsomme sykdommer, infeksjoner;
• mangel på insulin;
• forhøyet hemoglobin.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

Andre stoffer

Meglitinider har en lignende mekanisme for å arbeide med sulfonylurea, noe som også stimulerer insulinutslipp. Deres arbeid avhenger av nivået av glukose i blodet - jo høyere sukkernivået er, jo mer insulin de frigjør. For større effektivitet mot diabetes, er kombinasjonsmedikamenter opprettet fra meglitinidene. Listen over stoffer er begrenset til bare 2 navn - "Starlix" og "Novonorm". Nye homøopatiske midler og kosttilskudd, for eksempel, virker Glyukostab ikke verre. I tillegg til å redusere sukkernivået, forbedrer stoffet blodsirkulasjonen gjennom karene, blodtilførselen til kroppens vev. Den ubestridelige verdighet av "Glyukostaba" - den naturlige sammensetningen. Det ble bemerket at den langvarige bruken av "Glyukostaba" gjør det mulig å redusere doseringen av andre antidiabetiske midler tatt av pasienten.

Hvordan bruker du?

For å få fart på behandlingen, er det verdt å kombinere inntaket av PSSP med kosthold og moderat trening.

Hvordan ta hypoglykemiske piller, fortell instruksjonene for bruk. Basert på instruksjonene, bestemmer doktoren om utnevnelsen av medisinen og dataene som inneholder transkripsjonen av resultatene av pasientens analyser. Behandlingen skal begynne med de laveste dosene og gradvis øke - da vil ikke handlingen ta lang tid. Et rasjonelt behandlingsalternativ ville være å bruke en integrert tilnærming ved bruk av mer enn en medisin, men en kombinasjon av flere eller ferdige kombinasjonsprodukter. Ofte brukte ordninger: "Glyukovans" - glyburide + metformin, "Metglib" - en kombinasjon av metformin og glibenklamid. Administrasjonsreglene er avhengig av medisinen, men de anbefales å ta om morgenen, før eller etter måltidene. Uavhengig øke doseringen eller ta pillene på feil tidspunkt, vil ikke bidra til å bli kvitt diabetes, men forverre situasjonen.

Sukkerreduserende legemidler for type 2 diabetes: en liste

✓ Artikkel verifisert av lege

Under en sykdom med diabetes mellitus av den andre typen, vises et brudd på insulinutspresjon eller perifer insulinresistens. Denne kroniske sykdommen, som oftest utvikler seg uansett behandlingsmetoder, kan bli årsaken til ulike patologier av vitale organer. Insulinresistens er den ineffektive biologiske responsen av celler til insulinvirkningen, selv om konsentrasjonen oppfyller fysiologiske normer.

Taktikken til medisinske tiltak tatt for narkotikabehandling er rettet mot normalisering av de biologiske prosessene som ligger til grunn for sykdommen. Oppnådd en reduksjon i insulinresistens, forbedrer funksjonen av β-celler.

Diabetesmedisiner

Generelle retningslinjer for medisinsk behandling av type 2 diabetes

En av de viktigste betingelsene for vellykket behandling av en sykdom er den tidligste mulige påvisning av patologier. Moderne diagnoser gjør det mulig å oppdage abnormiteter i fase av brudd på riktig respons av celler til en økning i blodsukker.

Etter diagnosen blir aggressiv terapi brukt, noe som gjør det mulig på kortest mulig tid å nå målverdiene for glykemi. Både mono- og kombinationsbehandling kan brukes, den bestemte beslutningen er utarbeidet av den behandlende legen avhengig av scenen og karakteristikkene ved sykdomsforløpet.

Etter de neste medisinske undersøkelsene på grunnlag av analysene som er oppnådd, kan metoden justeres. I tillegg, hvis nødvendig, utføres insulinbehandling, på grunn av hvilke feil i karbohydratmetabolismen kompenseres.

Indikatorer for utnevnelse av legemiddelbehandling, en gruppe medikamenter

Etter starten av medisinering reduseres sannsynligheten for å gjenopprette insulinrester i normaliserte verdier betydelig, i de fleste tilfeller stryker jernet helt. Etter en tidlig diagnose, er kosttiltak, økt fysisk aktivitet og livsstilsendringer forsøkt. Bare hvis forsøk på å kurere sykdom med disse metodene har vist seg å være ineffektivt, er legemiddelbehandling foreskrevet.

Orale medisiner er delt inn i tre typer.

Typer av hypoglykemiske midler

Typer av hypoglykemiske midler

Resept av spesifikke legemidler kan kun utføres etter en korrekt diagnose. Virkningen av de aktive stoffene må tilsvare årsaken til diabetes mellitus av den andre typen og er rettet mot eliminering. En liste over de mest brukte stoffene.

Sekretogen (insulinstimulerende midler)

Svært populære medisiner, er laget på grunnlag av sulfonylurinstoffer, avviker i ulike effektivitet og absorpsjonshastighet. Krever en streng dosering, kan overdose forårsake hypoglykemi. Dette er en patologisk tilstand forårsaket av en kraftig reduksjon i konsentrasjonen av glukose i blodet. De lette stadiene er preget av blek hud, svette, økt hjerteslag. I alvorlige former vises forvirring av bevissthet, taleforstyrrelser, tap av bevegelser og orientering. Pasienten kan falle inn i koma.

Produsert stimulering av beta-celler i brystkreftets aktive substans, noe som fører til økt insulinutskillelse. Varighet er begrenset av celle-levedyktighet.

1. Fordeler. De har en utpreget terapeutisk effekt, reduserer HbA1C med 2%, stimulerer tidlig topp av sekresjon. Bare blokkere kaliumkanaler. Pasienter som tar slike medisiner, kan ikke omdannes til insulin i koronarsyndrometrinnet.
2. Ulemper. Under mottaket er det en forverret følelse av sult, pasientens vekt øker i et akselerert tempo.

Kontraindikasjoner inkluderer graviditet og amming, en klar mangel på betaceller, atrofi av skjoldbruskfunksjonen.

Manin

Et moderne stoff, tilhører andre generasjon, har en uttalt sukkerreduserende effekt. Metabolisert av leverceller, påvirker ikke nyrene negativt. Maksimal daglig dose kan ikke overstige 20 mg, den eldre dosen reduseres til 10 mg. Tabletter tas to ganger om dagen, dosen justeres i henhold til alvorlighetsgraden av sykdommen. Effekten er evaluert etter 4 ukers kontinuerlig bruk, hvis positive endringer ikke er tilstrekkelige, bør du bytte til en kombinasjonsbehandling.

Diabeton

Det er på andre plass når det gjelder hyppigheten av avtale, simulerer en tidlig maksimal insulinutskillelse, kan ikke bare senke blodsukkernivåene, men også forbedre de reologiske parametrene. Det har en positiv effekt på blodtilførselen, tillater ikke utvikling av patologier i øyets nese, utviser antioxidantegenskaper. Avhengig av scenen av sykdommen kan brukes en eller to ganger om dagen. Den første effekten bestemmes en uke etter administreringsstart, økningen i den daglige dosen er bare tillatt etter urin og blodprøver. Maksimal dose må ikke overstige 320 mg / dag.

glimepirid

Behandler narkotika fra tredje generasjon, frigjør insulin innen 24 timer, kan utpekes ved hjerteinfarkt. Etter å ha tatt kroppen, akkumuleres ikke, utskilles i urinen og avføring. Det tas en gang om dagen, graden trinn og initial dose er 1 mg. Evaluering av effekten av tiltaket er gjort etter en uke med behandling, endringer i mengden av det foreskrevne legemidlet er kun tillatt etter urin og blodprøver. Når man bytter til et annet legemiddel, er det umulig å bestemme det nøyaktige forholdet mellom dosene av ulike legemidler.

Alfa-glukosidaseinhibitorer

Sukkerreduserende legemidler: alfa glukosidase inhibitorer

I vårt land, fra en stor familie av disse effektive legemidlene, ble det bare en behandling som ble godkjent av staten - acarbose. Acarbose fungerer som et filter som ikke tillater komplekse karbohydrater å bli absorbert i blodet. Det binder til enzymet i tynntarmen og tillater ikke at det bryter ned komplekse polysakkarider. Dermed forhindres utviklingen av hyperglykemi.

1. Fordeler. Ikke påvirker nivået av glukose, stimulerer ikke produksjonen. En positiv effekt på kroppsvekt begynner pasienten å moderat gå ned i vekt. Effekten oppnås på grunn av at en mye mindre mengde glukose i høy kalori kommer inn i kroppen. I praksis har det vist seg at som følge av langvarig bruk av akarbose, er fremdriften av aterosklerose av karene signifikant redusert, de øker permeabiliteten, og funksjonen til glatte muskler i kapillærmurene blir forbedret. Legemidlet absorberes ikke i blodet, som utelukker forekomsten av patologier av indre organer.
2. Ulemper. I tarmen, på grunn av den store mengden karbohydrater ubehandlet av enzymer, begynner gjæringen, noe som kan forårsake blæring og diaré. Effekten av stoffet er mye mindre enn metformin og sulfonylurea derivater.

Pasienter med levercirrhose, forskjellige betennelser i tarmene, nyresvikt, gravide og ammende mødre er forbudt. Bivirkninger skjer nesten aldri.

Det er tatt før måltider, opprinnelig dose er tre ganger 50 mg. Etter 4 uker med å ta stoffet i behandlingen, bør det være en pause.

Glyukobay

Pseudotetrasakkarid av mikrobiell opprinnelse, påvirker mengden absorbert glukose, stabiliserer ytelsen i blodet i løpet av dagen. Maksimal konsentrasjon skjer innen 2 timer etter inntak, utskilles av tarmene (50%) og nyrene (50%). Effekten kontrolleres etter 4 uker medikamentbehandling, i henhold til indikatorene kan daglig dose økes til 200 mg tre ganger daglig. Kombinert bruk med adsorbenter anbefales ikke.

miglitol

Det er en hemmer av alfa-glukosider, et hypoglykemisk legemiddel. Den første dosen på opptil 25 mg tre ganger daglig, testes effekten etter ca. 4-8 uker. Basert på laboratorietester, justeres dosen og kan øke til 100 mg om gangen. Som en bivirkning kan oppblåsthet, diaré, flatulens og sjeldent hudutslett forekomme. Det anbefales ikke å ta med tarmsykdommer, obstruksjon av tynntarm og ulcerative patologier. Reduserer tilgjengeligheten av propranolol og ranitidin.

Voksid

Konkurrerende inhibitor av alfa-glukose, spaltende polysakkarider. Inhiberer dannelsen og absorpsjonen av glukose, senker konsentrasjonen i blodet. Påvirker ikke aktiviteten av p-glukosidase. Legemidlet absorberes sakte i blodet, noe som minimerer risikoen for negative reaksjoner, som raskt elimineres fra kroppen med avføring. Det er forbudt å utnevne pasienter med diabetisk koma, etter en komplisert kirurgisk inngrep og patologiske tilstander i tarmen.

Glitazonpreparater

Medisin bruker i dag to rettsmidler av denne gruppen: pioglitazon og rosiglitazon.

De aktive ingrediensene stimulerer reseptorene av muskel- og fettvevceller, noe som fører til økt mengde insulin som produseres. Perifert vev begynner å reagere bedre på forekomsten av endogent insulin.

1. Fordeler. De regnes som de mest effektive stoffene blant oral medisinering. På grunn av blokkering av lipolyse i blodet, reduseres mengden av frie fettsyrer, vevet blir omfordelt til subkutant vev. Aktive ingredienser øker prosentandelen lipoproteiner med høy tetthet, lavere triglyseridnivåer.
2. Ulemper. Negativt påvirker funksjonen av kardiovaskulærsystemet, reduserer monoterapi det fysiologiske nivået av HbA1C. Langvarig bruk kan forårsake vektøkning.

Brukes som monopreparasjoner eller i kombinasjon med andre medisinske enheter. Noen ganger forårsaker de væskeretensjon i kroppen, anemi og unormale leverenzymer.

Diab-standarder

Effektivt bevist under monoterapi pasienter med overvekt, stimulerer gamma reseptorer. Øker glukoseutnyttelsesgraden, forbedrer kontrollen av plasmakonsentrasjonen. Langvarig forbruk i maksimale doser kan forårsake synshemming og søvnløshet. Noen ganger bidrar til smittsomme sykdommer i luftveiene.

Pioglar

Stimulerer y-reseptorer involvert i prosessen med å redusere konsentrasjonen av glukose i blodet, senker mengden triglyserider. Den har høy absorpsjon, utskilles fra pasientens galle, maksimal konsentrasjon i blodet nås etter 24 timer. Likevektskonsentrasjon tar syv dager. Ikke anbefalt for gravide og ammende mødre.

Avandia

Øker følsomheten til reseptorer av fettvev til insulin, bevarer og gjenoppretter beta-cellens fysiologiske funksjon. Signifikant senker nivået av fettsyrer, forbedrer glykemisk kontroll. Det er forbudt å ta pasienter med overfølsomhet overfor rosiglitazon, ammende mødre og gravide.

Kombinasjonsterapi

Hvis monoterapi har vist sin ineffektivitet, selv ved maksimal administreringsdose, bør behandling med flere legemidler administreres. Det spesifikke valget er gjort under hensyntagen til sykdomsfunksjonene og pasientens evner. De mest brukte stoffene er de som påvirker økningen i insulinutskillelsen og følsomheten til perifert vev. Det andre stoffet blir lagt til først etter undersøkelsen, mens dosen av den første ikke blir redusert.

Farmakologisk gruppe - Hypoglykemisk syntetisk og annen metode

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Hypoglykemiske eller antidiabetiske legemidler er stoffer som reduserer blodsukkernivået og brukes til å behandle diabetes.

Sammen med insulin, hvilke preparater er bare egnet for parenteral bruk, finnes det en rekke syntetiske forbindelser som har en hypoglykemisk effekt og er effektive når de tas oralt. Disse stoffene har hovedbruk i diabetes mellitus type 2.

Orale hypoglykemiske (hypoglykemiske) midler kan klassifiseres som følger:

- sulfonylurea-derivater (glibenklamid, glycidon, gliclazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinider (nateglinid, repaglinid);

- biguanider (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidinedioner (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glukosidaseinhibitorer (acarbose, miglitol);

Hypoglykemiske egenskaper av sulfonylurea-derivater ble funnet ved en tilfeldighet. Muligheten for forbindelser av denne gruppen til å ha en hypoglykemisk effekt ble oppdaget på 50-tallet, da en reduksjon i blodglukose ble observert hos pasienter som fikk antibakterielle sulfanilamidpreparater for behandling av smittsomme sykdommer. I denne forbindelse begynte søket for sulfonamidderivater med en utprøvd hypoglykemisk effekt på 1950-tallet. Syntesen av de første sulfonylurea-derivatene, som kan brukes til behandling av diabetes, ble utført. De første slike legemidler var karbutamid (Tyskland, 1955) og tolbutamid (USA, 1956). På begynnelsen av 50-tallet. Disse sulfonylurea-derivatene har begynt å bli anvendt i klinisk praksis. I 60-70-tallet Sulfonylureapreparater av II-generasjonen dukket opp. Den første representanten for andre generasjon sulfonylurea-legemidler - glibenklamid - begynte å bli brukt til behandling av diabetes i 1969, begynte i 1970 å bruke glibornurid siden 1972 - glipizid. Nesten samtidig oppstod gliclazid og glikvidon.

I 1997 ble repaglinid (en gruppe meglitinider) tillatt for behandling av diabetes.

Historien om anvendelsen av biguanider går tilbake til middelalderen, da planten Galega officinalis (fransk lilje) ble brukt til å behandle diabetes. I begynnelsen av 1800-tallet ble alkaloidgaleginen (isoamyleneguanidin) isolert fra denne planten, men i sin rene form viste det sig å være meget giftig. I 1918-1920 De første stoffene - guanidinderivater - biguanider ble utviklet. Etterpå, på grunn av oppdagelsen av insulin, ble forsøk på å behandle diabetes mellitus med biguanider sviktet i bakgrunnen. Biguanider (fenformin, buformin, metformin) ble kun innført i klinisk praksis i 1957-1958. etter sulfonylurea derivater av den første generasjonen. Det første legemidlet i denne gruppen er fenformin (på grunn av en uttalt bivirkning - utviklingen av melkesyreose) - var ute av bruk). Buformin, som har en relativt svak hypoglykemisk effekt og en potensiell fare for melkesyreose, har også blitt avbrutt. For tiden brukes bare metformin fra biguanidgruppen.

Tiazolidinedioner (glitazoner) gikk inn i klinisk praksis i 1997. Troglitazon var det første legemidlet godkjent for bruk som et hypoglykemisk middel, men bruken var forbudt i 2000 på grunn av dets høye hepatotoksisitet. Hittil er to rusmidler brukt i denne gruppen - pioglitazon og rosiglitazon.

effekt sulfonylurea-derivater hovedsakelig knyttet til stimulering av beta celler i bukspyttkjertelen, ledsaget av mobilisering og økt frigivelse av endogent insulin. Hovedforutsetningen for manifestasjon av deres effekt er tilstedeværelsen av funksjonelt aktive betaceller i bukspyttkjertelen. På membran av beta-celler binder sulfonylurea-derivater til spesifikke reseptorer assosiert med ATP-avhengige kaliumkanaler. Sulfonylurea-reseptorgenet klones. Den klassiske high-affinity sulfonylurea receptor (SUR-1) ble funnet å være et protein med en molekylvekt på 177 kDa. I motsetning til andre sulfonylurea-derivater binder glimepirid til et annet protein konjugert med ATP-avhengige kaliumkanaler og har en molekylvekt på 65 kDa (SUR-X). I tillegg inneholder K 6,2-kanalen intramembran-underenheten Kir 6.2 (protein med en molekylvekt på 43 kDa), som er ansvarlig for transport av kaliumioner. Det antas at det som resultat av denne interaksjonen oppstår "lukning" av kaliumkanaler av betaceller. Øk konsentrasjonen av K + -ioner inne i cellen bidrar til membran depolarisering, åpning av potensielle avhengige Ca 2+ kanaler, og en økning i det intracellulære innholdet av kalsiumioner. Resultatet er frigjøring av insulin fra betaceller.

Ved langvarig behandling med sulfonylurea-derivater forsvinner deres opprinnelige stimulerende effekt på insulinutspresjon. Dette antas å skyldes en nedgang i antall reseptorer på beta-cellene. Etter en pause i behandlingen gjenopprettes reaksjonen av beta-celler til å ta medisiner i denne gruppen.

Noen sulfonylurea-stoffer har også en ekstra pankreasisk effekt. Ekstrapankreatiske effekter har ikke mye klinisk betydning, dette inkluderer økning i følsomheten av insulinavhengig vev til endogent insulin og en reduksjon i dannelsen av glukose i leveren. Utviklingsmekanismen for disse effektene skyldes det faktum at disse stoffene (spesielt glimepirid) øker antall insulinfølsomme reseptorer på målceller, forbedrer insulin-reseptorinteraksjonen, gjenoppretter transduksjon av post-reseptorsignalet.

I tillegg er det tegn på at primer sulfonylurinstoffer stimulerer frigjøring av somatostatin og derved hemmer sekresjonen av glukagon.

Jeg generasjon: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klorpropamid.

II-generasjon: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazid, glipizid.

III generasjon: glimepirid.

For tiden, i Russland, er jeg generasjon sulfonylurea preparater praktisk talt ikke brukt.

Hovedforskjellen mellom den andre generasjonen av legemidler fra første generasjon sulfonylurea-derivater er den største aktiviteten (50-100 ganger), som gjør at de kan brukes i lavere doser og dermed reduserer sannsynligheten for bivirkninger. Individuelle representanter for hypoglykemiske sulfonylurea-derivater av første og andre generasjoner varierer i aktivitet og toleranse. Dermed er den daglige dosen av narkotika av den første generasjonen - tolbutamid og klorpropamid - henholdsvis 2 og 0,75 g og andre generasjons legemidler - glibenklamid - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g. Preparasjoner fra andre generasjon tolereres vanligvis bedre av pasienter.

Sulfonylurea-legemidler har forskjellig alvorlighetsgrad og virkningsvarighet, som bestemmer valg av medisiner for avtalen. Den mest uttalt hypoglykemiske effekten av alle sulfonylurea-derivater har glibenklamid. Den brukes som referanse for å vurdere den hypoglykemiske effekten av nylig syntetiserte stoffer. Den kraftige hypoglykemiske effekten av glibenklamid skyldes det faktum at den har den høyeste affiniteten for ATP-avhengige kaliumkanaler av pankreas-beta-celler. I dag produseres glibenklamid både i form av en tradisjonell doseringsform og i form av en mikronisert form - en spesielt knust form av glibenklamid, som gir en optimal farmakokinetisk og farmakodynamisk profil på grunn av rask og fullstendig absorpsjon (biotilgjengelighet på ca. 100%) og tillater bruk av rusmidler i mindre doser.

Gliclazide er det nest hyppigst ordinerte orale hypoglykemiske middel etter glibenklamid. I tillegg til det faktum at gliclazid har en hypoglykemisk effekt, forbedrer den de hematologiske parametrene, blodets reologiske egenskaper og har en positiv effekt på hemostasen og mikrosirkulasjonssystemet. forhindrer utviklingen av mikrovaskulitt, inkl. lesjon av netthinnen; hemmer blodplateaggregasjon, øker signifikant den relative disaggregasjonsindeksen, øker heparin og fibrinolytisk aktivitet, øker toleransen mot heparin og viser også antioksidantegenskaper.

Glikvidon er et stoff som kan foreskrives til pasienter med moderat alvorlig nedsatt nyrefunksjon, fordi bare 5% av metabolitter elimineres gjennom nyrene, resten (95%) gjennom tarmene.

Glipizid, som har en uttalt effekt, er minimal i form av hypoglykemiske reaksjoner, siden den ikke akkumuleres og har ingen aktive metabolitter.

Orale antidiabetika er de viktigste legemidlene for behandling av type 2 diabetes mellitus (ikke-insulinavhengig) og er vanligvis foreskrevet til pasienter over 35 år uten ketoacidose, ernæringsmessige mangler, komplikasjoner eller samtidige sykdommer som krever umiddelbar insulinbehandling.

Sulfonylurea-legemidler anbefales ikke til pasienter som med riktig diett har et daglig insulinbehov på mer enn 40 U. Dessuten er de ikke er foreskrevet for pasienter med alvorlige former for diabetes (i betacellefunksjon uttrykt), hvis koma eller diabetisk ketosis en historie med hyperglykemi over 13,9 mmol / l (250 mg%) og høyt fastende glykosuri på bakgrunn diett.

Oversatt til behandling med sulfonylureaer hos pasienter med diabetes, diabetes med insulin, er det mulig dersom forstyrrelser i karbohydratmetabolismen er kompensert ved doser på mindre enn 40 U insulin / dag. Med doser insulin opp til 10 IE / dag, kan du umiddelbart bytte til behandling med sulfonylurea.

Langvarig bruk av sulfonylurea-derivater kan føre til utvikling av resistens, som kan overvinnes ved kombinasjonsterapi med insulinpreparater. I type 1-diabetes, insulinpreparater kombinasjon med sulfonylureaer er mulig å redusere den daglige insulinbehov og forbedrer sykdomsforløpet, inkludert å bremse utviklingen av retinopati, som til en viss grad er forbundet med aktivitet angioproteguoe sulfonylureaer (spesielt II generasjon). Imidlertid er det indikasjoner på deres mulige atherogene effekt.

I tillegg er sulfonylurea-derivatene kombinert med insulin (denne kombinasjonen anses hensiktsmessig dersom pasientens tilstand ikke forbedres ved utnevnelse av mer enn 100 IE insulin per dag), noen ganger kombineres de med biguanider og acarbose.

Ved bruk av sulfonamidforbindelser hypoglykemiske legemidler bør tas i betraktning at de antibakterielle sulfonamider, indirekte antikoagulanter, fenylbutazon, salisylater, ethionamide, tetracykliner, kloramfenikol, cyklofosfamid hemme deres metabolisme og øke effektiviteten (kanskje hypoglykemi). Når kombinert sulfonylurea-derivater med tiazider (. Hydroklortiazid, etc.) og CCB (. Nifedipin, diltiazem, etc.) i høye doser opptrer antagonisme - tiazider hemme effekten av sulfonylurea-derivater på grunn av åpning av kaliumkanaler, og CCL forstyrre flyten av kalsiumioner i betacellene i bukspyttkjertelen kjertel.

Sulfonylurea-derivater øker effekten og intoleransen av alkohol, sannsynligvis på grunn av forsinket oksidasjon av acetaldehyd. Antabus-lignende reaksjoner er mulige.

Alle sulfonamidhypoglykemiske stoffer anbefales å tas 1 time før måltider, noe som bidrar til en mer uttalt reduksjon i postprandial (etter måltid) glykemi. I tilfelle av alvorlige manifestasjoner av dyspeptiske fenomen, anbefales det å bruke disse stoffene etter måltider.

Bivirkninger sulfonylurea-derivater, i tillegg til hypoglykemi er dyspeptiske forstyrrelser (omfattende kvalme, oppkast, diaré), cholestatic gulsott, vektøkning, reversible leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose, aplastisk og hemolytisk anemi, allergiske reaksjoner (inkl kløe, erytem, ​​dermatitt).

Bruk av sulfonylurea under graviditet anbefales ikke, fordi de fleste av dem tilhører klasse C under FDA (Food and Drug Administration), insulinbehandling er foreskrevet i stedet.

Eldre pasienter anbefales ikke å bruke langtidsvirkende legemidler (glibenklamid) på grunn av økt risiko for hypoglykemi. I denne alderen er det å foretrekke å bruke kortvarige derivater - gliclazid, glykvidon.

meglitinider - Prandial regulatorer (repaglinid, nateglinide).

Repaglinid er et derivat av benzosyre. Til tross for forskjellen i kjemisk struktur fra sulfonylurea-derivater, blokkerer den også ATP-avhengige kaliumkanaler i membranene av funksjonelt aktive betaceller i bukspyttkjertelen, forårsaker depolarisering og åpning av kalsiumkanaler, og derved fremkaller insulininkretjon. Den insulinotrope responsen på matinntaket utvikler seg innen 30 minutter etter påføring, og er ledsaget av en reduksjon av blodsukkernivået i måltidsperioden (insulinkonsentrasjonen øker ikke mellom måltider). Som med sulfonylurea-derivater er hovedbivirkningen hypoglykemi. Forsiktig er repaglinid foreskrevet for pasienter med nedsatt lever og / eller nyreinsuffisiens.

Nateglinid er et derivat av D-fenylalanin. I motsetning til andre orale hypoglykemiske midler, er effekten av nateglinid på insulinutspresjon raskere, men mindre vedvarende. Nateglinid brukes hovedsakelig til å redusere postprandial hyperglykemi hos type 2 diabetes.

biguanider, som begynte å bli brukt til å behandle type 2-diabetes på 70-tallet, stimulerer ikke insulinsekretjon ved pankreas-beta-celler. Deres virkning er hovedsakelig bestemt av undertrykkelse av glukoneogenese i leveren (inkludert glykogenolyse) og en økning i glukoseutnyttelse av perifere vev. De hemmer også inaktivering av insulin og forbedrer bindingen til insulinreseptorer (dette øker absorbsjonen av glukose og dens metabolisme).

Biguanider (i motsetning til sulfonylurea-derivater) reduserer ikke blodsukkernivået hos friske mennesker og hos pasienter med type 2-diabetes etter en rask natt, men begrenser sin økning etter et måltid betydelig, uten å forårsake hypoglykemi.

Hypoglykemiske biguanider - metformin og andre - brukes også til diabetes mellitus type 2. I tillegg til sukkersenkende virkning har biguanider med langvarig bruk en positiv effekt på lipidmetabolismen. Preparater av denne gruppen hemmer lipogenese (prosessen hvor glukose og andre stoffer omdannes til fettsyrer i kroppen), aktiverer lipolyse (prosessen med å dele lipider, spesielt triglyserider inneholdt i fett, inn i deres fettsyrer under virkningen av enzymet lipase), reduserer appetitten, fremmer vekttap. I noen tilfeller er deres bruk ledsaget av en reduksjon av innholdet av triglyserider, kolesterol og LDL (bestemt på tom mage) i blodserum. I diabetes mellitus type 2, er forstyrrelser av karbohydratmetabolismen kombinert med uttalt endringer i lipidmetabolismen. Så, 85-90% av pasientene med diabetes mellitus type 2 har økt kroppsvekt. Derfor, med en kombinasjon av overvekt og diabetes mellitus type 2, vises legemidler som normaliserer lipidmetabolisme.

Indikasjonen for biguanid reseptbelagte er type 2 diabetes mellitus (spesielt i tilfeller av fedme) med ineffektiviteten av diettbehandling, samt med ineffektiviteten av sulfonylurea-legemidler.

I fravær av insulin vises ikke effekten av biguanider.

Biguanider kan brukes i kombinasjon med insulin i nærvær av resistens mot det. Kombinasjonen av disse stoffene med sulfonamidderivater er indikert i tilfeller der sistnevnte ikke gir en fullstendig korreksjon av metabolske forstyrrelser. Biguanider kan forårsake utvikling av melkesyreose (melkesyreose), noe som begrenser bruken av medisiner i denne gruppen.

Biguanider kan brukes i kombinasjon med insulin i nærvær av resistens mot det. Kombinasjonen av disse stoffene med sulfonamidderivater er indikert i tilfeller der sistnevnte ikke gir en fullstendig korreksjon av metabolske forstyrrelser. Biguanider kan forårsake utvikling av melkesyreose (melkesyreose), noe som begrenser bruken av visse stoffer i denne gruppen.

Biguanider er kontraindisert i nærvær av acidose og helling mot denne (provosere og forsterke melkesyre) under betingelser som involverer hypoksi (inklusive hjerte- og åndedrettssvikt, akutt fase av myokardinfarkt, akutt cerebrovaskulær insuffisiens, anemi), og andre.

Bivirkninger biguanider som observeres oftere enn sulfonylureaer (20% vs 4%), først og fremst av denne bivirkninger fra mage-tarmkanalen :. En metallisk smak i munnen, dyspepsi etc. I motsetning til sulfonylureaer, hypoglykemi ved påføring biguanider (f.eks metformin a) skjer veldig sjelden

Laktinsyreose, som noen ganger oppstår når man tar metformin, regnes som en alvorlig komplikasjon, slik at metformin ikke skal foreskrives for nyresvikt og tilstander som predisponerer for utviklingsnedsatt nedsatt nyrefunksjon og / eller lever, hjertesvikt og lungepatologi.

Biguanider bør ikke administreres samtidig med cimetidin, da de konkurrerer med hverandre i prosessen med tubulær sekresjon i nyrene, noe som kan føre til kumulering av biguanider, i tillegg reduserer cimetidin biotransformasjonen av biguanider i leveren.

Kombinasjonen av glibenklamid (et andre generasjons sulfonylurea-derivat) og metformin (biguanid) kombinerer sine egenskaper optimalt, slik at du kan oppnå den ønskede hypoglykemiske effekten med en lavere dosering av hver av legemidlene og redusere risikoen for bivirkninger.

Siden 1997 inkluderte klinisk praksis tiazolidinedioner (glitazoner), Den kjemiske strukturen er basert på en tiazolidinring. Denne nye gruppen av antidiabetika inkluderer pioglitazon og rosiglitazon. Legemidler i denne gruppen øker følsomheten til målvev (muskler, fettvev, lever) til insulin, lavere lipidsyntese i muskel- og fettceller. Tiazolidinedioner er selektive PPARγ-reseptoragonister (peroksisomproliferator-aktivert reseptor-gamma). Hos mennesker er disse reseptorene funnet i "målvevene" som er essensielle for insulinvirkningen: i fettvev, skjelettmuskulatur og lever. PPARγ-nukleare reseptorer regulerer transkripsjonen av insulinansvarlige gener involvert i kontroll av glukoseproduksjon, transport og utnyttelse. I tillegg er PPARγ-sensitive gener involvert i metabolismen av fettsyrer.

For at thiazolidinedionene skal kunne virke, er tilstedeværelsen av insulin nødvendig. Disse stoffene reduserer insulinresistensen til perifert vev og lever, øker forbruket av insulinavhengig glukose og reduserer utslipp av glukose fra leveren. redusere gjennomsnittlig triglyseridnivåer, øk konsentrasjonen av HDL og kolesterol; forhindre hyperglykemi på tom mage og etter måltid, samt hemoglobin glykosylering.

Alfa-glukosidaseinhibitorer (acarbose, miglitol) hemmer nedbrytningen av poly- og oligosakkarider, reduserer dannelsen og absorpsjonen av glukose i tarmen og dermed forhindrer utviklingen av postprandial hyperglykemi. Uendret karbohydrater tatt med mat, kommer inn i de små og store tarmene, mens absorpsjonen av monosakkarider forlenges i 3-4 timer. Til forskjell fra sulfonamidhypoglykemiske midler, øker de ikke insulinfrigivelsen og forårsaker derfor ikke hypoglykemi.

Langsiktig akarbosebehandling har vist seg å være ledsaget av en betydelig reduksjon i risikoen for å utvikle hjertekomplikasjoner av aterosklerotisk natur. Alfa-glukosidasehemmere brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre orale hypoglykemiske midler. Startdosen er 25-50 mg umiddelbart før et måltid eller under et måltid, og kan deretter gradvis økes (maksimal daglig dose på 600 mg).

Indikasjoner for utpeking av alfa-glukosidasehemmere er type 2 diabetes mellitus med ineffektiviteten til diettbehandling (i løpet av hvilken må minst 6 måneder), samt type 1 diabetes mellitus (som en del av kombinationsbehandling).

Preparater fra denne gruppen kan forårsake dyspeptiske fenomen forårsaket av nedsatt fordøyelse og absorpsjon av karbohydrater, som metaboliseres i tykktarmen for å danne fettsyrer, karbondioksid og hydrogen. Utnevnelsen av inhibitorer av alfa-glukosidase krever derfor streng overholdelse av diett med et begrenset innhold av komplekse karbohydrater, inkludert sukrose.

Acarbose kan kombineres med andre antidiabetika. Neomycin og kolestiramin øker effekten av acarbose, samtidig som hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger fra mage-tarmkanalen økes. Når det kombineres med antacida, adsorbenter og enzymer som forbedrer fordøyelsesprosessen, reduseres effekten av akarbose.

For tiden har en fundamentalt ny klasse av hypoglykemiske midler dukket opp - inkretinmimetikk. Incretiner er hormoner som utskilles av visse typer tynntarmceller som følge av inntak av mat og stimulerer insulinsekresjon. To hormoner er blitt identifisert - et glukagonlignende polypeptid (GLP-1) og et glukose-avhengig insulinotropt polypeptid (HIP).

Til inkretinmimetikkene inngår 2 grupper med stoffer:

- stoffer som etterligner virkningen av GLP-1 er analoger av GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- stoffer som forlener virkningen av endogen GLP-1 på grunn av blokkasjonen av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) - enzymet som ødelegger GLP-1-DPP-4-hemmere (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Således omfatter gruppen av hypoglykemiske midler en rekke effektive legemidler. De har en annen virkningsmekanisme, avviker i farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere. Kunnskap om disse funksjonene gjør at legen kan gjøre det mest individuelle og riktige valget av terapi.

Moderne hypoglykemiske midler ved behandling av type 2 diabetes

Om artikkelen

For henvisning: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Moderne hypoglykemiske midler ved behandling av type 2 diabetes mellitus // BC. 2001. nr. 24. S. 1105

Endokrinologisk Research Center RAMS, Moskva

Endokrinologisk Research Center RAMS, Moskva

Antall pasienter med type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes) øker jevnt. Ifølge Diabetes Atlas 2000 er 151 millioner pasienter med type 2-diabetes registrert. Samtidig sier eksperter at antall uoppdagede diabetes mellitus (DM) kan overstige 2-3 ganger nivået som er registrert i dag. Derfor er rasjonell farmakoterapi av denne sykdommen gjenstand for en rekke vitenskapelige og kliniske studier. En av de største nyere studiene var den britiske prospektive studien om diabeteskontroll og utvikling av komplikasjoner (UKPDS). Det varede i ca 20 år, det ble deltatt av mer enn 5000 pasienter med type 2 diabetes. Pasientene ble delt inn i grupper som fikk ulike typer behandling siden øyeblikket de diagnostiserte diabetes: bare diett, ulike orale hypoglykemiske stoffer og insulinbehandling.

Studien viste muligheten for å redusere hyppigheten av komplikasjoner av sykdommen med intensiv behandlingstaktikk. Det har blitt påvist at redusert glykert hemoglobin HbA nivåer_1c med 1% (som følge av intensiv behandling av diabetes ved hjelp av ulike metoder i 10 år) reduserer forekomsten av diabetes generelt med 21%, mikrovaskulære komplikasjoner med 35%, myokardinfarkt med 18%, hjerneslag med 15%, diabetes dødelighet med 25% %, total dødelighet med 17%. Gitt den store faren for kronisk (og ofte ikke forstått av pasienter og til og med leger) dekompensering av diabetes med hensyn til utvikling av vaskulære komplikasjoner, har de senere årene blitt utviklet strengere kompensasjonskriterier (nærmere bestemt behandlingsmål) for diabetes mellitus2 (tabell 1) og noen terapeutiske tilnærminger til denne gruppen av pasienter. Den siste revisjonen av disse kriteriene ble utført i 1998-99. etter å ha studert resultatene fra UKPDS-studien.

Tilleggsmål: slutte å røyke eller redusere så mye som mulig.

Et av målene for behandling av diabetes bør vurderes og vekttap med overskudd.

Hovedprinsippene for behandling av T2DM er for tiden:

• diett
• fysisk aktivitet
• hypoglykemiske midler
  - Orale hypoglykemiske midler
  - insulin
• pasientopplæring
• Metabolisk metabolisme kontroll
• tidlig behandling av komplikasjoner og comorbiditeter (for eksempel tilstrekkelig kontroll av blodtrykk, blodlipider).

Effektiv behandling av diabetes mellitus er umulig uten slanking, uansett om pasienten i tillegg mottar hypoglykemiske midler (inkludert insulin) eller ikke. Ernæringen til pasienten med type 2-diabetes må oppfylle flere krav:

1. Optimalisering av kroppsvekt (for 80-90% av pasientene med overvekt er reduksjonen).

2. Forebygging av postprandial (etter å ha spist) hyperglykemi.

3. Forebygging eller behandling av risikofaktorer for kardiovaskulære sykdommer (dyslipidemi, arteriell hypertensjon).

4. Overholdelse av alle prinsipper for sunn ernæring, inkludert riktig forhold mellom alle nødvendige næringsstoffer, tilstrekkelige mengder vitaminer, mineraler etc.

Hovedårsaken til karbohydratmetabolismeforstyrrelser i T2DM er overvekt. Mange studier har lenge vist at i de fleste pasienter kan vekttap oppnå bærekraftig kompensasjon av karbohydratmetabolismen, redusere insulinresistens, samt få en positiv effekt på ofte forbundet arteriell hypertensjon og dyslipidemi. Å oppnå vekttap er bare mulig ved å begrense kaloriinntaket. Fysisk aktivitet i tilfelle diabetes mellitus spiller som regel en støttende rolle og er spesielt viktig for langsiktig vedlikehold av effekten som oppnås.

Det skal huskes at det ikke gir mening å anbefale pasienten en nøyaktig mengde kalori. For det første er det nesten umulig. En person spiser et blandet måltid, og kaloritabellene inneholder kun informasjon om produktene i ren form, noe som fører til grov feil når man prøver å beregne kaloriinnholdet i ekte mat. For det andre, ved å veie hvert stykke, konstant avstemming med kalorietabeller, frarates fôringsprosessen på hedoniske (behagelige) verdier. Faktisk er det viktig ikke så mye den anbefalte mengden kalorier i seg selv, men den virkelige reduksjonen i kalorier i forhold til det tidligere dietten, noe som resulterte i overvekt. Informasjon om lavt kalori diett for pasienten skal være enkel, klar og anvendelig i sitt daglige liv. Basert på kaloriinnholdet i matkomponenter (vann - 0 kcal, 1 g protein - 4 kcal, 1 g karbohydrater - 4 kcal, 1 g fett - 9 kcal, 1 g alkohol - 7 kcal), er de grunnleggende prinsippene for en kaloriinnhold som følger: Først er det nødvendig å ekskludere eller skarpe begrense høyt kalori mat - rik på fett, alkohol, sukker og søtsaker; For det andre å konsumere produkter med gjennomsnittlig kaloriinnhold - proteiner og stivelser i en mindre sammenlignet med forrige (det vil si vanlig for denne pasienten) kvantitet; For det tredje, fritt, uten noen begrensninger, bruk (erstatte mengden ernæring redusert på grunn av de nevnte restriksjonene) kalorifattig mat - grønnsaker, grønnsaker, ikke-kalori drikker.

De fleste pasienter med diabetes mellitus bør anbefales delte måltider (5-6 ganger om dagen i små porsjoner). Det unngår en sterk følelse av sult mens man reduserer den vanlige mengden mat, og forhindrer også både postprandial hyperglykemi (delen av karbohydrater i hvert måltid bør være liten) og hypoglykemi hos pasienter for sukkerreduserende behandling (hyppig inntak av små mengder karbohydrater).

Forebygging av postprandial hyperglykemi er det andre prinsippet om diett for pasienten med type 2 diabetes. Ofte er det gitt primær betydning, og glemmer at normalisering av kroppsvekt er patogenetisk viktigere. I tillegg til brøkdiet, bidrar følgende tiltak for å redusere postprandial glykemi: utelukkelse fra diett av fordøyelige karbohydrater i ren form (sukker, honning, sukkerholdige drikker, fruktjuicer), øker mengden vegetabilsk fiber i mat, minimal kulinarisk behandling.

Kosttilskudd for pasienter med normal kroppsvekt reduseres til slutt for eliminering av høy postprandial glykemi. Selvfølgelig trenger de ikke å redusere kaloriinntaket.

Fysisk trening anses som en viktig metode i strukturen av kompleks terapi for T2DM. I tillegg til å akselerere vekttap, forbedrer fysisk aktivitet seg selv insulinfølsomhet og, som et resultat, viser indikatorer for tilstanden av karbohydratmetabolismen, og normaliserer også lipidemi. Det antas at det mest akseptable og trygge (på grunn av tilstedeværelsen av comorbiditeter) øvelsestaktikk er øvelser med en innledende varighet på 5-10 minutter og en gradvis økning i tid til 30-40 minutter minst 2-3 ganger i uken. Hvis pasienten får hypoglykemiske legemidler, må man ta forsiktighet i forkant med hensyn til mulig hypoglykemi.

Orale hypoglykemiske midler

Utvelgelse av tilstrekkelig glukose-senkningsterapi og oppnåelse av ønsket grad av kompensasjon for sykdommen hos pasienter med type 2-diabetes, frembyder visse vanskeligheter. Dette skyldes den betydelige heterogeniteten av T2DM, noe som kompliserer søket etter patogenetisk behandling i hvert enkelt tilfelle.

Utnevnelse av orale hypoglykemiske midler (PSSP) med nylig diagnostisert diabetes mellitus anbefales hvis riktig diettbehandling i kombinasjon med fysisk anstrengelse ikke fører til kompensasjon av karbohydratmetabolismen. Dessverre er det ofte nødvendig å foreskrive PSSP med fortsatt dekompensering av diabetes mot bakgrunnen av tilsynelatende manglende overholdelse av dietten. Et alternativ her ville være henvisning til "Diabetesskolen" for gruppetrening for å endre holdningen til ernæring eller å involvere en psykolog i ferd med å endre pasientens oppførsel.

Hittil er PSSP av følgende klasser brukt i klinisk praksis:

1. Sulfonylurea-derivater

3. Inhibitorer av a-glukosidase

4. Prandial glykemiske regulatorer

6. Kombinerte legemidler.

Virkemekanismene for disse klassene av stoffer er forskjellige, men generelt er de rettet mot å eliminere de tre viktigste metabolske forstyrrelsene som fører til hyperglykemi: nedsatt insulinutskillelse ved bukspyttkjertelen, perifer insulinresistens og overdreven produksjon av glukose i leveren. En ekstra virkemekanisme reduserer absorpsjonen av glukose i tynntarmen og derved reduserer postprandial stigning i blodglukose.

Til tross for det faktum at hyperinsulinemi er tilstede hos pasienter med diabetes mellitus (minst ved sykdomsutbrudd), er det ikke nok å overvinne den eksisterende insulinresistensen av eget insulin, og det er nødvendig å øke konsentrasjonen av hormonet i blodet med narkotika. Sulfonylurea-derivater (PSM) tilhører gruppen av sekretagoger, dvs. deres handling er hovedsakelig basert på evnen til å stimulere insulinsekresjon av pankreas-p-celler, spesielt i nærvær av glukose. Legemidlene i denne gruppen er assosiert med bestemte reseptorer på overflaten av b-cellemembraner. Denne bindingen fører til lukning av ATP-avhengige kaliumkanaler og depolarisering av b-cellemembraner, som i sin tur fremmer åpningen av kalsiumkanaler og hurtig innføring av kalsium i disse cellene. Denne prosessen fører til degranulering og insulinsekresjon. Dermed aktiverer PSMs den samme naturlige mekanismen som glukose stimulerer insulinutspresjon. Øke nivået av insulin i blodet gir glukoseutnyttelse av insulinavhengig vev og undertrykkelse av glukoseproduksjon i leveren.

PSM er delt inn i første og andre generasjons legemidler. Hovedforskjellen mellom den andre generasjonen av narkotika fra den første er deres større aktivitet. Dermed har andre generasjons legemidler en 50-100 ganger mer uttalt hypoglykemisk effekt sammenlignet med de av den første generasjonen, og de brukes derfor i mye mindre doser. Følgelig er risikoen for bivirkninger i andre generasjons legemidler lavere enn i den første. For tiden, i klinisk praksis (minst i Russland), brukes bare andre generasjons PSM. Alle PSM har en generelt lik struktur, og deres farmakologiske effekt er formidlet gjennom en enkelt mekanisme. Men enkelte forskjeller i den kjemiske strukturen fører til at hver enkelt har sine egne egenskaper, noe som gjør det mulig å bruke dem optimalt i visse situasjoner.

Presiser PSM med minimumsdoser, gradvis (med et intervall på 1-2 uker) evaluere effekten og øke dosen etter behov. I hvert tilfelle bør dosen av legemidlet velges individuelt, med tanke på høy risiko for hypoglykemiske forhold hos eldre.

Glibenclamide er fortsatt en av verdens mest brukte PSM. Den har maksimal affinitet for ATP-avhengige K-kanaler av b-celler, og har derfor en sterk sukkerreduserende effekt, ofte årsaken til hypoglykemi, vanligvis ved brudd på dietten eller indikasjoner for bruk. For tiden brukes både ikke-mikroniserte former for glibenklamid og mikronisert i Russland.

Biotilgjengeligheten til den ikke-mikroniserte form er opptil 70%, og konsentrasjonen i blodet når maksimalt 4-6 timer etter inntaket. Halveringstiden er fra 10 til 12 timer, den sukkerreduserende effekten varer opptil 24 timer. Den fjernes fra kroppen med 50% av nyrene og 50% av galle. Den daglige dosen kan variere fra 2,5 til 20 mg (vanligvis 10-15 mg) og ordineres vanligvis i 1-2 doser. Ofte brukt i vanlig praksis for avtale i 3 mottakelser er ikke rimelig når det gjelder å øke effektiviteten. Typisk er forholdet mellom morgen og kveldsdose 1: 1 eller 2: 1. Legemidlet er tatt 30 minutter før måltider.

Utviklet de siste årene, er mikroniserte former (1,75 og 3,5) kjennetegnet ved nesten fullstendig biotilgjengelighet, særlig farmakokinetikk, farmakodynamikk og større effektivitet når de brukes i en lavere enkelt- og daglig dose. Den mikroniserte form av glibenklamid gir en fullstendig frigjøring av det aktive stoffet innen 5 minutter etter oppløsning og hurtig absorpsjon, og derfor kan intervallet mellom å ta stoffet og maten reduseres. Maksimal konsentrasjon av mikronisert glibenklamid forekommer også tidligere, dvs. bedre sammenfaller med toppen av postprandial glykemi. Varigheten av sukkersenkende effekten av mikroniserte former er opptil 24 timer, og på grunn av stoffets full biotilgjengelighet er behovet for glibenklamid 30-40% lavere, noe som i siste instans sikrer tilstrekkelig insulinutspresjon i løpet av dagen og reduserer risikoen for hypoglykemiske tilstander. Maksimal dose mikronisert glibenklamid er 14 mg / dag.

Glipizid er for tiden representert i to hovedformer: det tradisjonelle og det nye - GITS (gastrointestinal terapeutisk system).

Den første dosen av legemidlet - 2,5 - 5 mg, maksimum daglig - 20 mg. Varigheten av den tradisjonelle formen for stoffet er 12-24 timer, så det utnevnes hovedsakelig 2 ganger daglig før måltider. En ny form for glipizid GITS er utgitt under navnet retard. Dens forskjell fra den tradisjonelle formen av glipizid ligger i nærvær av den osmotisk aktive kjerne av preparatet, som er omgitt av en semipermeabel membran av vann. Kjernen er delt inn i to lag: "aktiv", som inneholder preparatet, og et lag inneholdende inerte komponenter har imidlertid osmolær aktivitet. Vann fra tarmkanalen går inn i pillen, og øker trykket i det osmotiske laget, som "klemmer" den aktive delen av legemidlet fra den sentrale sonen. Dette fører til frigjøring av legemidlet gjennom de minste laserformede åpningene i den ytre membranen til tabletten. Dermed blir strømmen av legemidlet fra tabletten inn i mage-tarmkanalen utført kontinuerlig og gradvis, til den osmotiske gradienten endres. Etter å ha tatt stoffet ved langvarig virkning øker konsentrasjonen i plasma gradvis og når maksimalt etter 6-12 timer. Den terapeutiske konsentrasjonen i blodet opprettholdes i 24 timer, noe som gjør at du kan ta stoffet 1 gang daglig. Det er mer praktisk og øker pasientens overholdelse av behandlingen. GITS- skjemaet er ganske trygt når det gjelder hypoglykemiske reaksjoner. Denne kvaliteten på stoffet er spesielt verdifull for pasienter over 65 år - risikoen for å utvikle hypoglykemi er høyere.

Gliclazid (Diabeton), i tillegg til sukkerreduserende effekt (mykere enn glibenklamid), har en positiv effekt på mikrosirkulasjon, hemostase, noen hematologiske parametere og reologiske egenskaper av blod, noe som er ekstremt viktig for pasienter med diabetes. Det antas også at gliclazid best stimulerer den tidlige fasen av insulinsekresjon, som forstyrres i T2DM. Halveringstiden er 12 timer, så den brukes oftest i 2 doser. Metabolisert i leveren, er det meste utskilt av nyrene. Den første daglige dosen er 40-80 mg, maksimum 320 mg. Mer nylig, en ny form for gliclazid med endret frigivelse - Diabeton MV. Nesten 100% biotilgjengelighet tillatt å redusere dosen av gliclazid ved hjelp av dette skjemaet til 30-120 mg per dag. Virkningsvarigheten er 24 timer, slik at legemidlet tas 1 gang daglig før frokost, slik at handlingsprofilen tilsvarer den normale daglige rytmen av insulinsekresjon. Denne administrasjonsmåten, så vel som effekten av gliclazid, hovedsakelig i den første fasen av insulinsekresjon, gir lavere risiko for hyperinsulinemi. Resultatet av en slik mildere effekt er en lav forekomst av hypoglykemi, ingen vektøkning, og relativt senere utvikling av sekundær stoffresistens.

Glykvidon er det eneste hypoglykemiske legemidlet som kan administreres til personer med nyresykdom: 95% av mottatt dose utskilles gjennom mage-tarmkanalen og bare 5% gjennom nyrene. På grunn av det faktum at andre hypoglykemiske stoffer utskilles i vesentlig grad gjennom nyrene, med diabetisk nefropati eller samtidig nedsatt nyreskade, er risikoen for kumulasjon med utvikling av alvorlig hypoglykemi høy. Startdosen på 30 mg, i fravær av effekt, øker gradvis det (hvis nødvendig opp til 120-180 mg). Det bør også bemerkes at glycvidon sammenlignet med andre legemidler er mer kortvarig, slik at administreringsfrekvensen kan økes opptil 3 ganger daglig.

Glimepirid har en rekke spesifikke funksjoner. Den adskiller seg fra andre PSMs ved at den ikke binder seg til den klassiske sulfonylurea-reseptoren (med en molekylvekt på 177 kD), men med et annet protein konjugert til ATP-avhengige K-kanaler av b-celler og har en molekylvekt på 65 kD. I denne forbindelse er stoffet 2,5-3 ganger raskere enn glibenklamid, forårsaker frigjøring av insulin-b-celler. På den annen side oppstår dissociasjonen av dets kompleks med bindingsproteinet 8-9 ganger raskere enn andre PSM. Den lange varigheten av effekten (24 timer) gjør det tilstrekkelig å ta 1 gang per dag, noe som reduserer sannsynligheten for å hoppe over medisiner. Samtidig skjer økt insulinsekresjon nesten utelukkende under måltider, noe som signifikant reduserer risikoen for hypoglykemiske tilstander. Et bredt spekter av doser tabletter av glimepirid (1, 2, 3, 4, 6 mg) muliggjør valg av den nødvendige daglige dosen og mottak av pasientene. Maksimal dose er 8 mg.

Ved behandling av pasienter med PSM observeres i noen tilfeller resistens mot legemidler i denne gruppen. I tilfelle når fraværet av den forventede glukose-senkende effekten er observert fra de første behandlingsdagene, til tross for bytte av legemidler og økningen i den daglige dosen til maksimalt mulig, er det vanlig å snakke om primær motstand mot PSM, som observeres hos 5% av pasientene som nylig er diagnostisert. Som regel er primær motstand mot PSM på grunn av en reduksjon i den resterende sekresjonen av insulin som seg og dikterer behovet for å overføre pasienter til insulinbehandling. Sekundær motstand mot PSM utvikler seg vanligvis etter noen år fra starten av behandlingen. Hvert år finnes dette fenomenet hos 5-10% av pasientene med type 2 diabetes. Noen av disse pasientene har langsommere progressiv T1DM. Ved behandling av slike pasienter er insulinbehandling obligatorisk. I en annen gruppe pasienter observeres en reduksjon i restsekresjonen av insulin bare når den stimuleres med glukose, og ikke med arginin, noe som indikerer en reduksjon i følsomheten av glukose-reseptorer av b-celler til glukose. I noen av disse pasientene gjenoppretter utnevnelsen av insulinbehandling i kort tid følsomheten til glutoreceptorer, og lar deg gå tilbake til oral glukose-senkende behandling. Sekundær motstand mot PSM kan skyldes en forverring av tilknyttede sykdommer. Etter å ha stoppet disse forholdene, kan effektiviteten til PSM gjenopprettes. I noen tilfeller er det ingen ekte sekundær motstand mot PSM, men en forverring av effekten deres på grunn av manglende overholdelse av dietten.

Det er alltid nødvendig å huske om risikoen for hypoglykemiske reaksjoner ved bruk av PSM og for å advare pasientene om behovet for å bære lett fordøyelige karbohydrater. Hypoglykemi er heller ikke en bivirkning, men en direkte effekt av PSM, men det indikerer feil doseringsvalg eller diettforstyrrelse. En egenskap av hypoglykemi forårsaket av PSM (i motsetning til de fleste "insulin" hypoglykemi) er deres forlengelse på grunn av den lange halveringstiden til disse legemidlene, spesielt i alderen. Derfor, etter at du har fjernet hypoglykemi, kan den imidlertid gjenta innen 12-72 timer.

Bivirkninger ved bruk av PSM er ofte ikke tunge. Som regel ser de ut i de første 2 månedene fra starten av behandlingen og manifesterer seg som dyspeptiske lidelser i form av kvalme, noen ganger oppkast, epigastrisk smerte og en følelse av metallisk smak i munnen. Mye mindre ofte er det alvorlige bivirkninger som krever dosereduksjon eller fullstendig tilbaketrekking av medikamenter. Dette er hudallergiske reaksjoner, leuko- og trombocytopeni, agranulocytose, hemolytisk anemi, giftig skade på leveren og nyrene. Bivirkninger av PSM bør inkludere vektøkning, men denne effekten kan minimeres eller forhindres ved riktig kosthold.

Preparater fra denne gruppen endrer ikke insulinsekresjon, men i nærvær av sistnevnte øker perifer glukoseutnyttelse av vevet. Den andre viktige virkningsmekanismen for biguanider er en reduksjon i glukoneogenese og en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren. Det er også antatt at de kan redusere absorpsjonen av karbohydrater i tarmene. Effekten av biguanider på blodsukker kan vurderes som antihyperglykemisk, enn som hypoglykemisk.

Den farligste bivirkningen av biguanider er utviklingen av melkesyreose, og derfor var holdningen til denne gruppen svært langvarig, men på 90-tallet ble en av representantene av biguanidgruppen, metformin, rehabilitert. Det har vist seg at det har en minimal risiko for melkesyreacidose.

Metformin absorberes relativt raskt fra mage-tarmkanalen. Med en daglig dose på 0,5-1,5 g er biotilgjengelighet 50-60%. Maksimal metning av stoffet oppnås vanligvis i en dose på 3 g. I denne sammenheng er utnevnelsen av høyere doser metformin ansett som upraktisk fordi den ikke bidrar til ytterligere forbedring av den antihyperglykemiske effekten. Fullstendig fjerning av stoffet oppstår vanligvis innen 8-20 timer. Den første daglige dosen av metformin bør ikke overstige 500 mg. Legemidlet er tatt med mat. Om nødvendig, en uke etter starten av behandlingen (gitt at det ikke er noen bivirkninger), kan dosen av legemidlet økes til 500 mg to ganger daglig og utover. Den optimale daglige dosen av metformin er 1500-1700 mg (500 mg tre ganger eller 850 mg to ganger daglig). Maksimal effekt ved behandling av metformin forekommer om noen uker - det bør ikke forventes for tidlig. Med monoterapi, en reduksjon i HbA_1c er 0,9-1,5%.

I tillegg til de ovennevnte effektene av metformin på karbohydratmetabolisme, er det nødvendig å understreke sin positive effekt på lipidmetabolismen, noe som ikke er mindre viktig ved diabetes mellitus: reduksjon av totalt kolesterol med 10%, triglyserider med 20-30%. Metformin er praktisk talt det eneste hypoglykemiske stoffet, hvis behandling kan føre til ikke en økning, men til og med til en reduksjon i pasientens kroppsvekt (i gjennomsnitt 1,5 kg per år). Ifølge en UKPDS-studie, hvis vektøkning oppstår over tid, er det minimal sammenlignet med andre rusmidler. Derfor er indikasjonen for bruk av metformin umulig å oppnå kompensasjon for sykdommen hos personer med type 2 diabetes (primært med fedme) under diettbehandling alene eller i kombinasjon med bruk av PSM.

Blant bivirkningene av metformin bør bemerkes diaré og andre dyspepsi symptomer (metallisk smak i munnen, kvalme, anoreksi), som i begynnelsen av behandlingen, det er nesten 20% av pasientene, og deretter passerer på egenhånd etter noen dager. Risikoen for bivirkninger kan minimeres ved langsom dose-titrering, tar stoffet under et måltid og reduserer dosen når de oppstår. Ved langvarig bruk av metformin i store doser, bør du være oppmerksom på muligheten for å redusere absorpsjonen i mage-tarmkanalen av vitamin B₁₂ og folsyre, som i unntakstilfeller kan føre til utvikling av megaloblastisk anemi.

Risikoen for å utvikle laktatacidose ved bruk av metformin er minimal sammenlignet med de andre biguanider og overstiger ikke 8,4 tilfeller per 100 000 pasienter per år. Videre handler det vanligvis ikke om metformin-indusert, men metformin-assosiert acidose med utvikling av melkesyreacidose. Laktinsyreose av en eller annen grad av alvorlighetsgrad kan utvikles uten å ta medisiner - mot bakgrunnen av hjerte-, nyre- og leversvikt, så vel som med alkohol. Det bør imidlertid være oppmerksom på, selv en så liten risiko for å utvikle melkesyreacidose, og kontrollere innholdet av laktat (optimal - omtrent to ganger i året), regelmessig vurdere glomerulær filtrasjonshastighet (nyresvikt av enhver opprinnelse fører til akkumulering av metformin). Hvis du opplever klager av muskelsmerter, bør du umiddelbart undersøke nivået av laktat, og med økende blodnivåer av laktat eller kreatinin, bør behandling med metformin stoppes. De positive aspektene ved virkningen av metformin inkluderer det faktum at det i seg selv nesten ikke er i stand til å forårsake hypoglykemi.

Kontraindikasjoner for utnevnelse av metformin er hypoksiske tilstander av noe slag, nedsatt lever- og nyrefunksjon, hjertesvikt, en tendens til å misbruke alkohol og en indikasjon på forekomsten av melkesyreose i historien. Metformininntaket skal suspenderes 1-2 dager før en kontraststudie på grunn av risikoen for nyresvikt etter intravenøs kontrast.

Metformin kan brukes som en monoterapi med diett hos personer med diabetes og fedme, og i kombinasjon med PSM eller insulin. Denne kombinasjonsbehandlingen er foreskrevet dersom den ønskede terapeutiske effekten mot bakgrunnen for monoterapi ikke oppnås.

Inhibitorer av a-glukosidase

A-glukosidase-inhibitorer (akarbose) representerer psevdotetrasaharidy som konkurrerer med di-, oligo- og polysakkarider, om bindingssteder på fordøyelsesenzymer (sukrase, glukoamylase, maltase, dekstraze et al.), Langsomme prosesser i samsvar gjæring og absorpsjonen av karbohydrater rundt tynntarm. Denne virkningsmekanismen fører til en reduksjon i nivået av postprandial hyperglykemi, dvs. Legemidler i denne gruppen er antihyperglykemiske, og ikke hypoglykemiske. Således er acarbose mest effektive på høyt nivå av glykemi etter å ha spist og normalt - på tom mage. For å oppnå et normalt nivå, er det oftest nødvendig å bruke andre PSSPs. Dessverre er virkningen av akarbose-monoterapi i ekte klinisk praksis ikke så signifikant og manifesteres hovedsakelig hos pasienter med ny diagnostisert diabetes.

Bivirkninger av akarbose er ikke farlige, men kan være svært ubehagelige for pasienter. I tykktarmen går det betydelig mer enn den vanlige mengden karbohydrater, som behandles av bakteriell flora med økt gassdannelse. Pasienter utvikler flatulens og diaré. Pasienten bør informeres om at forekomsten av bivirkninger hovedsakelig bidrar til avviket fra anbefalt diett: å spise store mengder karbohydrater, både sakte og raskt absorbert. Derfor, hos noen pasienter, er bivirkningene av akarbose en ekstra faktor som krever overholdelse av dietten.

Den første dosen av akarbose er 50 mg tre ganger daglig før måltider eller umiddelbart i begynnelsen av måltidet. Når det gjelder god toleranse for legemidlet og fraværet av bivirkninger, kan dosen av legemidlet økes til 300-600 mg / dag.

Kontraindikasjon for formålet er de som acarbose mage- og tarmkanalen som brokk av forskjellig lokalisering, ulcerøs kolitt, så vel som kronisk tarmsykdom, som forekommer med merkede forstyrrelser av fordøyelse og absorpsjon, akutt og kronisk hepatitt, pankreatitt, kolitt.

Hypoglykemi under behandling med akarbose utvikler seg ikke. Imidlertid bør det bemerkes at hvis hypoglykemi har utviklet seg av andre grunner (overdose av PSM, i kombinasjon med hvilken legemidlet ble brukt), reduserer akarbose absorpsjonen av orale karbohydrater tatt for korrigering. Pasienter må informeres om at de i denne situasjonen bør ta med rusmidler eller produkter som inneholder glukose: druesaft, tablettglukose. Vanlig sukker er ineffektiv.

Prandial glykemiske regulatorer (meglitinider)

Repaglinide er det første legemidlet registrert i Russland fra denne gruppen. Det stimulerer sekresjonen av insulin b-celler, men er representativ for en fundamentalt forskjellig klasse av kjemiske forbindelser enn PSM. Det refererer til karbamoyl-metyl-benzosyrederivater. Legemidlet stimulerer insulinsekretjonen ved å binde til sitt eget bestemte sted (molekylvekt 36 kD), som er en del av den ATP-avhengige K-kanalen. Alt dette medfører stoffets spesifikke farmakologiske egenskaper.

In vitro repaglinid (i motsetning til PSM) stimulerer ikke insulinsekresjon med b-celler i fravær av glukose i mediet, men når glukosekonsentrasjonen er høyere enn 5 mmol / l, er den flere ganger mer aktiv enn PSM. En annen funksjon av repaglinid er dens virkningshastighet. Legemidlet absorberes raskt, virkningen begynner på 5-10 minutter, noe som gjør at pasienten kan ta det umiddelbart før du spiser. Toppkoncentrasjonen i plasma oppnås etter 40 minutter - 1 time, noe som gjør det mulig å bedre regulere nivået av postprandial glykemi. Stoffet som inaktiveres hurtig (halveringstid på 40 minutter - 1 time), men insulinnivået tilbake til grunnlinjen etter 3 timer etter administrering som etterligner den normale sekresjon av insulin i spisetiden og reduserer sannsynligheten for hypoglykemisk mellom måltidene. Også de positive egenskapene til repaglinid inkluderer det faktum at det ikke forårsaker direkte eksocytose og ikke hemmer insulinbiosyntese i b-cellen. Alt dette fører til en betydelig tregere uttømming av b-celler. Inaktivering av legemidlet forekommer i leveren, mer enn 90% utskilles i gallen, noe som gjør det mulig for pasienter å ta legemidlet, ikke bare med mildt, men til og med med moderat grad av nyreskade. På bakgrunn av bruk av Novonorm var det ingen tilfeller av hypoglykemisk koma.

Dosering - fra 0,5 til 4 mg før hovedmåltider (vanligvis 2-4 ganger daglig). Dermed gir stoffet pasienten mer fleksibel tilgang til spørsmålet om overholdelse av dietten. I tilfelle å hoppe over måltider (for eksempel lunsj), blir stoffet også hoppet over. Dette er svært viktig for relativt unge pasienter med en aktiv livsstil, fordi i behandling av PSM i dette tilfellet vil det være risiko for hypoglykemi. Maksimal dose er 16 mg per dag.

Repaglinid viser de beste resultatene hos pasienter med liten erfaring med T2DM, dvs. hos pasienter med bevart insulinsekresjon. Hvis bruk av stoffet forbedrer postprandial glykemi, og fast blodglukose forblir forhøyet, kan den med hell kombineres med metformin eller langvarig insulin før sengetid.

Nateglinide er en annen representant for prandial glykemiske regulatorer. Det er et derivat av aminosyren D-fenylalanin. Virkningsmekanismen og alle store farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper er lik repaglinid. Det kan bemerkes at nateglinid praktisk talt ikke krever doseutvelgelse. Standard enkeltdose er 120 mg før hvert hovedmåltid.

Tiazolidindionpreparater (pioglitazon, rosiglitazon) har kun gått i klinisk praksis de siste årene. Som biguanider stimulerer disse stoffene ikke insulinutspresjon, men de øker følsomheten til perifere vev til det. Forbindelser av denne klassen virker som nukleære PPAR g reseptoragonister (peroksisomproliferator-aktivert reseptor). PPAR-g-reseptorer finnes i adipose, muskelvev og i leveren. Aktivering av PPAR-g-reseptorer modulerer transkripsjonen av en rekke gener forbundet med overføring av insulinvirkninger på celler og er involvert i glukosekontroll og lipidmetabolisme. I tillegg til å redusere blodsukkernivået, forbedrer følsomheten av vev til insulin gunstig lipidprofilen (nivået av lipoproteiner med høy densitet øker, innholdet i triglyserider reduseres). Gitt at disse stoffene virker ved å stimulere gentranskripsjon, tar det opptil 2-3 måneder å få maksimal effekt. I kliniske studier reduserte disse legemidlene HbA-nivåer._1c med monoterapi ca. 0,5-2%. Preparater av denne klassen kan brukes i kombinasjon med PSM, insulin eller metformin. Kombinasjonen med metformin er begrunnet på grunn av at virkningen av biguanider styres i større grad ved å undertrykke glukoneogenese og virkningen av tiazolidinedioner ved økt perifer glukoseutnyttelse. De gir praktisk talt ikke hypoglykemi (men, som biguanider, kan de øke hyppigheten av hypoglykemi i kombinasjon med sekretagogikk).

Et stoff fra tiazolidindion-gruppen, pioglitazon, er for tiden registrert i Russland. Legemidlet, som tilhører den andre generasjonen av tiazolidinedioner, ble ikke funnet å ha en hepatotoksisk effekt (bruk av legemidlet av "første generasjon" troglitazon var forbudt på grunn av dette). På bakgrunn av behandlingen anbefales det å kontrollere nivået av alanin og aspartattransferase og å slutte å ta stoffet på nivået av enzymer dobbelt så høyt som normalt. Pioglitazon er inaktivert i leveren, utskilles hovedsakelig med galle. En av bivirkningene kan være utseende av ødem, samt vektøkning. Legemidlet er foreskrevet en gang om dagen, uansett måltider. Den daglige dosen varierer fra 15 til 45 mg.

Tradisjonelt begynner behandling av type 2-diabetes med monoterapi med metformin eller PSM, og bare med en utbredt forverring av glykemisk kontroll, legger til et andre legemiddel eller insulin. Denne taktikken fører til at et stort flertall av pasienter med diabetes mellitus stadig er i en tilstand av utilfredsstillende kompensasjon, med glykert hemoglobin HbA_1c på nivå ikke lavere enn 9%. UKPDS-studien noterte også den begrensede muligheten for monoterapi med langsiktig vedlikehold av god glykemisk kontroll. 3 år etter diagnosen kunne bare 50% oppnå det anbefalte HbA-nivået._1c ved bruk av monoterapi, og i år 9 var denne tallet mindre enn 25%. Det synes logisk å ha en intensiv terapeutisk effekt så tidlig som mulig samtidig på begge patogenetiske koblinger som forårsaker hyperglykemi for å oppnå et konstant nivå av HbA_1c mindre enn 7% anbefales som et mål for forebygging av komplikasjoner.

Bruken av to stoffer av forskjellige klasser i mellomstore doser er mer berettiget, ikke bare patogenetisk. En slik behandling gir lavere risiko for alvorlige bivirkninger enn høye doser av et enkelt legemiddel. Men på den annen side kan kombinasjonsterapi føre til at pasientens overholdelse av behandlingen reduseres. I denne forbindelse oppstod spørsmålet om produksjon av ferdige kombinasjoner. For tiden brukes ferdige kombinasjoner av PSM og metformin.

Antall pasienter med type 2-diabetes som krever insulinbehandling, har økt jevnt, og har lenge siden overskredet antall pasienter med type 1-diabetes. Dessverre er det mange grunner (snarere psykologiske enn objektive), på grunn av hvilken insulinbehandling for T2DM ofte foreskrives for sent, og betraktes som den "siste sjansen" i behandlingen av diabetes. Faktisk, med tanke på heterogeniteten av T2DM, kan det sies at i noen tilfeller skal insulin administreres veldig tidlig, om ikke i det hele tatt, fra begynnelsen av sykdommen

Endokrinologisk Research Center RAMS, Moskva