Sulfonylurea-legemidler til behandling av diabetes

Produkter

Sulfonylurea er et oralt glukosesenkende legemiddel avledet fra sulfamid og brukes til å behandle type 2 diabetes. Virkningen av sulfonylurea-medikamenter er basert på stimulering av isceller (beta-celler) i bukspyttkjertelen, noe som fører til frigjøring av insulin.

Sulfonylurea-medikamenter innbefatter klorpropamid, tolazamid (syn. Tolinaze), glibenklamid (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenklamid Teva, glyburid, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepiride (syn. glimepirid-Teva, meglimid), gliklazid (syn. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizid (syn. antidiab, glibenez, glibenez mate minidab, movogleken).

Virkningsmekanismen av sulfonylurea-derivater.

1. Det stimulerer pankreatiske beta-celler (som har insulinnivåer, gir rask dannelse og sekresjon av insulin) og øke deres følsomhet for glukose.

2. forsterke insulinvirkning for å hemme insulinase aktivitet (enzym spalter insulin) svekket insulin forbindelse med proteiner, redusere insulin bindende antistoffer.

3. Øk følsomheten til reseptorer av muskel og fettvev mot insulin, øk mengden insulinreseptorer på vævens membraner.

4. Forbedre glukoseutnyttelsen i muskler og leveren ved å potensere endogent insulin.

5. De hemmer frigjøringen av glukose fra leveren, hemmer glukoneogenese (dannelsen av glukose i kroppen fra proteiner, fettstoffer og andre ikke-karbohydratstoffer), ketose (forhøyede nivåer av ketonlegemer) i leveren.

6. fettvev inhiberer lipolyse (nedbryting av fett), aktiviteten av produktet triglycerid lipase (et enzym som bryter ned triglyserider til glyserol og frie fettsyrer), forbedre opptak og oksidasjon av glukose.

7. Inhibit aktiviteten til alfa-celler av øyene av Langerhans (alfa-celler utskiller glukagon, en insulinantagonist).

8. Undertrykk somatostatinsekresjon (somatostatin hemmer insulinutspresjon).

9. Øk plasmanivået av sink, jern, magnesium.

Legemidler som øker eller hemmer den hypoglykemiske effekten av sulfonylurea-legemidler.

Styrk sukkerreduserende virkning.

Allopurinol, anabole hormoner, antikoagulanter (kumarin), sulfapreparater, salisylater, tetracykliner, beta-blokkere, MAO-blokkere, bezafibrat, cimetidin, cyklofosfamid, kloramfenikol, fenfluramin, fenylbutazon, ethionamide, trometamol.

Hindre hypoglykemisk effekt.

Nikotinsyre og dets derivater, saluretika (tiazider), avføringsmidler,
indometacin, skjoldbruskhormoner, glukokortikoider, sympatomimetika,
barbiturater, østrogener, klorpromazin, diazoksid, acetazolamid, rifampicin,
isoniazid, hormonelle prevensjonsmidler, litiumsalter, kalsiumkanalblokkere.

Indikasjoner for administrasjon av sulfonylurea legemidler.

Type 2 diabetes med følgende forhold:

- Normal eller økt kroppsvekt av pasienten;
- Manglende evne til å oppnå kompensasjon for sykdommen med bare en diett
- Sykdomsvarighet opp til 15 år.

Sukkerreduserende legemidler

Avhengig av virkemekanismen er tablettformede hypoglykemiske midler delt inn i:

legemidler som stimulerer insulinsekretjon;
legemidler som reduserer absorpsjon av glukose i tarmene;
legemidler som reduserer produksjonen av glukose i leveren, og insulinresistens i muskel og fettvev.

Oppdragsregler

De første valgmidlene for type 2-diabetes hos overvektige pasienter er metformin eller tiazolidinedioner.
Hos pasienter med normal kroppsvekt er preferanse gitt til sulfonylurea eller meglitinider.
Med ineffektiviteten ved bruk av en tablett betyr det som regel en kombinasjon av to (mindre ofte tre) legemidler. De mest brukte kombinasjonene:
- sulfonylurea + metformin;
- metformin + tiazolidindion;
- Metformin + tiazolidindion + sulfonylurea.
Samtidig bruk av flere sulfonylureantyper, samt kombinasjonen av sulfonylurea med meglitinider, anses å være uakseptabel.
I tilfelle behandlingssvikt med tabletter med hypoglykemiske midler i kombinasjon med diett og fysisk anstrengelse, fortsetter de til behandling med insulin.

Sulfonylureinpreparater

De mest populære er narkotika relatert til sulfonylurea derivater (opptil 90% av alle sukkerreduserende legemidler). Det antas at en økning i insulinsekresjon med legemidler i denne klassen er nødvendig for å overvinne insulinresistensen av eget insulin.

Sulfonylureapreparater av 2. generasjon inkluderer:

Gliclazide - har en uttalt positiv effekt på mikrosirkulasjon, blodstrøm, har en positiv effekt på mikrovaskulære komplikasjoner av diabetes.
Glibenklamid - har den sterkeste hypoglykemiske effekten. For tiden er det flere og flere publikasjoner som snakker om den negative virkningen av dette stoffet i løpet av kardiovaskulære sykdommer.
Glipizid - har en uttalt hypoglykemisk effekt, men virkningsvarigheten er kortere enn glibenklamid.
Glikvidon - det eneste legemidlet i denne gruppen, som er tildelt pasienter med moderat alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Den har kortest løpetid.

Den tredje generasjon sulfonylureapreparater er representert ved Glimerimid:

begynner å handle tidligere og har lengre eksponeringsperiode (opptil 24 timer) ved lavere doser;
muligheten for å ta stoffet bare 1 gang om dagen
reduserer ikke insulinsekretjonen under trening;
forårsaker rask frigjøring av insulin som svar på et måltid;
kan brukes til moderat nyresvikt;
har lavere risiko for hypoglykemi sammenlignet med andre legemidler i denne klassen.

Den maksimale effekten av sulfonylurea-medikamenter er observert hos pasienter med type 2-diabetes, men med en normal kroppsvekt.

Sulfonylurea-legemidler er foreskrevet for type 2-diabetes, når kosthold og vanlig fysisk aktivitet ikke hjelper.

Sulfonylurea-stoffer er kontraindisert: pasienter med type 1-diabetes, gravide og under amming, med alvorlig patologi i lever og nyrer, med diabetisk gangren. Spesiell forsiktighet må tas i tilfelle magesår og duodenalt sår, samt i feberforhold hos pasienter med kronisk alkoholisme.

Ifølge statistikken oppnår det dessverre bare en tredjedel av pasientene en optimal kompensasjon av diabetes ved bruk av sulfonylurea-legemidler. Resten av pasientene anbefales å kombinere disse stoffene med andre tabletter, eller å bytte til insulinbehandling.

biguanider

Det eneste stoffet i denne gruppen er metformin, noe som reduserer produksjonen og frigjøringen av glukose i leveren, forbedrer glukoseutnyttelsen av perifert vev, forbedrer blodomsetningen og normaliserer lipidmetabolismen. Hypoglykemisk effekt utvikler 2-3 dager etter at stoffet er startet. Samtidig reduseres nivået av glykemi på tom mage, appetitten minker.

Et karakteristisk trekk ved metformin er stabilisering, og til og med vekttap - ingen av de andre hypoglykemiske midlene har en slik effekt.

Indikasjonene for bruk av metformin er: diabetes mellitus type 2 hos pasienter med overvekt, prediabetes, intoleranse mot sulfonylurea-legemidler.

Metformin er kontraindisert: pasienter med type 1 diabetes, gravid og under fôring, med alvorlig patologi i lever og nyrer, med akutte komplikasjoner av diabetes, med akutte infeksjoner, med sykdommer ledsaget av utilstrekkelig tilførsel av oksygenorganer.

Alfa glykosidase hemmere

Legemidlene i denne gruppen inkluderer akarbose og miglitol, noe som reduserer nedbrytningen av karbohydrater i tarmene, noe som sikrer en langsommere absorpsjon av glukose i blodet. På grunn av dette øker blodsukkernivået når det spises, det er ingen risiko for hypoglykemi.

En egenskap av disse stoffene er deres effektivitet ved bruk av et stort antall komplekse karbohydrater. Hvis enkle karbohydrater dominerer i pasientens diett, gir behandling med alfa-glykosidasehemmere ikke en positiv effekt. Denne virkningsmekanismen gjør stoffene i denne gruppen den mest effektive i normal fastende glykemi og en kraftig økning etter et måltid. Også disse stoffene øker ikke kroppsvekten.

Alfa-glykosidasehemmere er indisert for pasienter med diabetes mellitus med type 2 med ineffektiv diett og mosjon med en overvekt av hyperglykemi etter spising.

Kontraindikasjoner for bruk av alfaglykosidasehemmere er: diabetisk ketoacidose, levercirrhose, akutt og kronisk betennelse i tarmen, gastrointestinal patologi med økt gassdannelse, ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon, stor brokk, markert nedsatt nyrefunksjon, graviditet og amming.

Tiazolidinedioner (glitazoner)

Legemidlene i denne gruppen inkluderer pioglitazon, rosiglitazon, troglitazon, som reduserer insulinresistens, reduserer frigjøringen av glukose i leveren, beholder funksjonen av insulinproducerende celler.

Virkningen av disse stoffene ligner effekten av metformin, men de er fratatt sine negative egenskaper. I tillegg til å redusere insulinresistens, kan legemidler i denne gruppen redusere utviklingen av nyrekomplikasjoner og arteriell hypertensjon, og ha en gunstig effekt på lipidmetabolismen. Men på den annen side, når du tar glitazoner, er det nødvendig å konstant overvåke leverfunksjonen. Foreløpig er det tegn på at bruken av rosiglitazon kan øke risikoen for hjerteinfarkt og hjerteinfarkt.

Glitazoner er indisert for pasienter med type 2 diabetes i tilfeller av diett ineffektivitet og fysisk anstrengelse med overvekt av insulinresistens.

Kontraindikasjoner er: diabetes mellitus type 1, diabetisk ketoacidose, graviditet og amming, alvorlig leversykdom, alvorlig hjertesvikt.

meglitinider

Legemidlene i denne gruppen inkluderer repaglinid og nateglinid, som har en kortvarig hypoglykemisk effekt. Meglitinider regulerer glukose nivåer etter måltider, noe som gjør det mulig å ikke følge en streng diettplan, siden stoffet brukes umiddelbart før måltider.

Et karakteristisk trekk ved meglitinider er en høy reduksjon i glukosenivået: på en tom mage ved 4 mmol / l; etter å ha spist - ved 6 mmol / l. Konsentrasjonen av glykert hemoglobin HbA1c reduseres med 2%. Ved langvarig bruk ikke forårsake vektøkning og krever ikke doseutvelgelse. Økt glukose-senkende effekt observeres mens du tar alkohol og visse medisiner.

Indikasjonen for bruk av meglitinider er type 2-diabetes i tilfelle av ineffektivt kosthold og mosjon.

Miglitinida kontraindisert: pasienter med type 1 diabetes, med diabetisk ketoacidose, gravid og amming, med økt følsomhet overfor legemidlet.

Farmakologisk gruppe - Hypoglykemisk syntetisk og annen metode

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Hypoglykemiske eller antidiabetiske legemidler er stoffer som reduserer blodsukkernivået og brukes til å behandle diabetes.

Sammen med insulin, hvilke preparater er bare egnet for parenteral bruk, finnes det en rekke syntetiske forbindelser som har en hypoglykemisk effekt og er effektive når de tas oralt. Disse stoffene har hovedbruk i diabetes mellitus type 2.

Orale hypoglykemiske (hypoglykemiske) midler kan klassifiseres som følger:

- sulfonylurea-derivater (glibenklamid, glycidon, gliclazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinider (nateglinid, repaglinid);

- biguanider (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidinedioner (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glukosidaseinhibitorer (acarbose, miglitol);

Hypoglykemiske egenskaper av sulfonylurea-derivater ble funnet ved en tilfeldighet. Muligheten for forbindelser av denne gruppen til å ha en hypoglykemisk effekt ble oppdaget på 50-tallet, da en reduksjon i blodglukose ble observert hos pasienter som fikk antibakterielle sulfanilamidpreparater for behandling av smittsomme sykdommer. I denne forbindelse begynte søket for sulfonamidderivater med en utprøvd hypoglykemisk effekt på 1950-tallet. Syntesen av de første sulfonylurea-derivatene, som kan brukes til behandling av diabetes, ble utført. De første slike legemidler var karbutamid (Tyskland, 1955) og tolbutamid (USA, 1956). På begynnelsen av 50-tallet. Disse sulfonylurea-derivatene har begynt å bli anvendt i klinisk praksis. I 60-70-tallet Sulfonylureapreparater av II-generasjonen dukket opp. Den første representanten for andre generasjon sulfonylurea-legemidler - glibenklamid - begynte å bli brukt til behandling av diabetes i 1969, begynte i 1970 å bruke glibornurid siden 1972 - glipizid. Nesten samtidig oppstod gliclazid og glikvidon.

I 1997 ble repaglinid (en gruppe meglitinider) tillatt for behandling av diabetes.

Historien om anvendelsen av biguanider går tilbake til middelalderen, da planten Galega officinalis (fransk lilje) ble brukt til å behandle diabetes. I begynnelsen av 1800-tallet ble alkaloidgaleginen (isoamyleneguanidin) isolert fra denne planten, men i sin rene form viste det sig å være meget giftig. I 1918-1920 De første stoffene - guanidinderivater - biguanider ble utviklet. Etterpå, på grunn av oppdagelsen av insulin, ble forsøk på å behandle diabetes mellitus med biguanider sviktet i bakgrunnen. Biguanider (fenformin, buformin, metformin) ble kun innført i klinisk praksis i 1957-1958. etter sulfonylurea derivater av den første generasjonen. Det første legemidlet i denne gruppen er fenformin (på grunn av en uttalt bivirkning - utviklingen av melkesyreose) - var ute av bruk). Buformin, som har en relativt svak hypoglykemisk effekt og en potensiell fare for melkesyreose, har også blitt avbrutt. For tiden brukes bare metformin fra biguanidgruppen.

Tiazolidinedioner (glitazoner) gikk inn i klinisk praksis i 1997. Troglitazon var det første legemidlet godkjent for bruk som et hypoglykemisk middel, men bruken var forbudt i 2000 på grunn av dets høye hepatotoksisitet. Hittil er to rusmidler brukt i denne gruppen - pioglitazon og rosiglitazon.

effekt sulfonylurea-derivater hovedsakelig knyttet til stimulering av beta celler i bukspyttkjertelen, ledsaget av mobilisering og økt frigivelse av endogent insulin. Hovedforutsetningen for manifestasjon av deres effekt er tilstedeværelsen av funksjonelt aktive betaceller i bukspyttkjertelen. På membran av beta-celler binder sulfonylurea-derivater til spesifikke reseptorer assosiert med ATP-avhengige kaliumkanaler. Sulfonylurea-reseptorgenet klones. Den klassiske high-affinity sulfonylurea receptor (SUR-1) ble funnet å være et protein med en molekylvekt på 177 kDa. I motsetning til andre sulfonylurea-derivater binder glimepirid til et annet protein konjugert med ATP-avhengige kaliumkanaler og har en molekylvekt på 65 kDa (SUR-X). I tillegg inneholder K 6,2-kanalen intramembran-underenheten Kir 6.2 (protein med en molekylvekt på 43 kDa), som er ansvarlig for transport av kaliumioner. Det antas at det som resultat av denne interaksjonen oppstår "lukning" av kaliumkanaler av betaceller. Øk konsentrasjonen av K + -ioner inne i cellen bidrar til membran depolarisering, åpning av potensielle avhengige Ca 2+ kanaler, og en økning i det intracellulære innholdet av kalsiumioner. Resultatet er frigjøring av insulin fra betaceller.

Ved langvarig behandling med sulfonylurea-derivater forsvinner deres opprinnelige stimulerende effekt på insulinutspresjon. Dette antas å skyldes en nedgang i antall reseptorer på beta-cellene. Etter en pause i behandlingen gjenopprettes reaksjonen av beta-celler til å ta medisiner i denne gruppen.

Noen sulfonylurea-stoffer har også en ekstra pankreasisk effekt. Ekstrapankreatiske effekter har ikke mye klinisk betydning, dette inkluderer økning i følsomheten av insulinavhengig vev til endogent insulin og en reduksjon i dannelsen av glukose i leveren. Utviklingsmekanismen for disse effektene skyldes det faktum at disse stoffene (spesielt glimepirid) øker antall insulinfølsomme reseptorer på målceller, forbedrer insulin-reseptorinteraksjonen, gjenoppretter transduksjon av post-reseptorsignalet.

I tillegg er det tegn på at primer sulfonylurinstoffer stimulerer frigjøring av somatostatin og derved hemmer sekresjonen av glukagon.

Jeg generasjon: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klorpropamid.

II-generasjon: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazid, glipizid.

III generasjon: glimepirid.

For tiden, i Russland, er jeg generasjon sulfonylurea preparater praktisk talt ikke brukt.

Hovedforskjellen mellom den andre generasjonen av legemidler fra første generasjon sulfonylurea-derivater er den største aktiviteten (50-100 ganger), som gjør at de kan brukes i lavere doser og dermed reduserer sannsynligheten for bivirkninger. Individuelle representanter for hypoglykemiske sulfonylurea-derivater av første og andre generasjoner varierer i aktivitet og toleranse. Dermed er den daglige dosen av narkotika av den første generasjonen - tolbutamid og klorpropamid - henholdsvis 2 og 0,75 g og andre generasjons legemidler - glibenklamid - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g. Preparasjoner fra andre generasjon tolereres vanligvis bedre av pasienter.

Sulfonylurea-legemidler har forskjellig alvorlighetsgrad og virkningsvarighet, som bestemmer valg av medisiner for avtalen. Den mest uttalt hypoglykemiske effekten av alle sulfonylurea-derivater har glibenklamid. Den brukes som referanse for å vurdere den hypoglykemiske effekten av nylig syntetiserte stoffer. Den kraftige hypoglykemiske effekten av glibenklamid skyldes det faktum at den har den høyeste affiniteten for ATP-avhengige kaliumkanaler av pankreas-beta-celler. I dag produseres glibenklamid både i form av en tradisjonell doseringsform og i form av en mikronisert form - en spesielt knust form av glibenklamid, som gir en optimal farmakokinetisk og farmakodynamisk profil på grunn av rask og fullstendig absorpsjon (biotilgjengelighet på ca. 100%) og tillater bruk av rusmidler i mindre doser.

Gliclazide er det nest hyppigst ordinerte orale hypoglykemiske middel etter glibenklamid. I tillegg til det faktum at gliclazid har en hypoglykemisk effekt, forbedrer den de hematologiske parametrene, blodets reologiske egenskaper og har en positiv effekt på hemostasen og mikrosirkulasjonssystemet. forhindrer utviklingen av mikrovaskulitt, inkl. lesjon av netthinnen; hemmer blodplateaggregasjon, øker signifikant den relative disaggregasjonsindeksen, øker heparin og fibrinolytisk aktivitet, øker toleransen mot heparin og viser også antioksidantegenskaper.

Glikvidon er et stoff som kan foreskrives til pasienter med moderat alvorlig nedsatt nyrefunksjon, fordi bare 5% av metabolitter elimineres gjennom nyrene, resten (95%) gjennom tarmene.

Glipizid, som har en uttalt effekt, er minimal i form av hypoglykemiske reaksjoner, siden den ikke akkumuleres og har ingen aktive metabolitter.

Orale antidiabetika er de viktigste legemidlene for behandling av type 2 diabetes mellitus (ikke-insulinavhengig) og er vanligvis foreskrevet til pasienter over 35 år uten ketoacidose, ernæringsmessige mangler, komplikasjoner eller samtidige sykdommer som krever umiddelbar insulinbehandling.

Sulfonylurea-legemidler anbefales ikke til pasienter som med riktig diett har et daglig insulinbehov på mer enn 40 U. Dessuten er de ikke er foreskrevet for pasienter med alvorlige former for diabetes (i betacellefunksjon uttrykt), hvis koma eller diabetisk ketosis en historie med hyperglykemi over 13,9 mmol / l (250 mg%) og høyt fastende glykosuri på bakgrunn diett.

Oversatt til behandling med sulfonylureaer hos pasienter med diabetes, diabetes med insulin, er det mulig dersom forstyrrelser i karbohydratmetabolismen er kompensert ved doser på mindre enn 40 U insulin / dag. Med doser insulin opp til 10 IE / dag, kan du umiddelbart bytte til behandling med sulfonylurea.

Langvarig bruk av sulfonylurea-derivater kan føre til utvikling av resistens, som kan overvinnes ved kombinasjonsterapi med insulinpreparater. I type 1-diabetes, insulinpreparater kombinasjon med sulfonylureaer er mulig å redusere den daglige insulinbehov og forbedrer sykdomsforløpet, inkludert å bremse utviklingen av retinopati, som til en viss grad er forbundet med aktivitet angioproteguoe sulfonylureaer (spesielt II generasjon). Imidlertid er det indikasjoner på deres mulige atherogene effekt.

I tillegg er sulfonylurea-derivatene kombinert med insulin (denne kombinasjonen anses hensiktsmessig dersom pasientens tilstand ikke forbedres ved utnevnelse av mer enn 100 IE insulin per dag), noen ganger kombineres de med biguanider og acarbose.

Ved bruk av sulfonamidforbindelser hypoglykemiske legemidler bør tas i betraktning at de antibakterielle sulfonamider, indirekte antikoagulanter, fenylbutazon, salisylater, ethionamide, tetracykliner, kloramfenikol, cyklofosfamid hemme deres metabolisme og øke effektiviteten (kanskje hypoglykemi). Når kombinert sulfonylurea-derivater med tiazider (. Hydroklortiazid, etc.) og CCB (. Nifedipin, diltiazem, etc.) i høye doser opptrer antagonisme - tiazider hemme effekten av sulfonylurea-derivater på grunn av åpning av kaliumkanaler, og CCL forstyrre flyten av kalsiumioner i betacellene i bukspyttkjertelen kjertel.

Sulfonylurea-derivater øker effekten og intoleransen av alkohol, sannsynligvis på grunn av forsinket oksidasjon av acetaldehyd. Antabus-lignende reaksjoner er mulige.

Alle sulfonamidhypoglykemiske stoffer anbefales å tas 1 time før måltider, noe som bidrar til en mer uttalt reduksjon i postprandial (etter måltid) glykemi. I tilfelle av alvorlige manifestasjoner av dyspeptiske fenomen, anbefales det å bruke disse stoffene etter måltider.

Bivirkninger sulfonylurea-derivater, i tillegg til hypoglykemi er dyspeptiske forstyrrelser (omfattende kvalme, oppkast, diaré), cholestatic gulsott, vektøkning, reversible leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose, aplastisk og hemolytisk anemi, allergiske reaksjoner (inkl kløe, erytem, dermatitt).

Bruk av sulfonylurea under graviditet anbefales ikke, fordi de fleste av dem tilhører klasse C under FDA (Food and Drug Administration), insulinbehandling er foreskrevet i stedet.

Eldre pasienter anbefales ikke å bruke langtidsvirkende legemidler (glibenklamid) på grunn av økt risiko for hypoglykemi. I denne alderen er det å foretrekke å bruke kortvarige derivater - gliclazid, glykvidon.

meglitinider - Prandial regulatorer (repaglinid, nateglinide).

Repaglinid er et derivat av benzosyre. Til tross for forskjellen i kjemisk struktur fra sulfonylurea-derivater, blokkerer den også ATP-avhengige kaliumkanaler i membranene av funksjonelt aktive betaceller i bukspyttkjertelen, forårsaker depolarisering og åpning av kalsiumkanaler, og derved fremkaller insulininkretjon. Den insulinotrope responsen på matinntaket utvikler seg innen 30 minutter etter påføring, og er ledsaget av en reduksjon av blodsukkernivået i måltidsperioden (insulinkonsentrasjonen øker ikke mellom måltider). Som med sulfonylurea-derivater er hovedbivirkningen hypoglykemi. Forsiktig er repaglinid foreskrevet for pasienter med nedsatt lever og / eller nyreinsuffisiens.

Nateglinid er et derivat av D-fenylalanin. I motsetning til andre orale hypoglykemiske midler, er effekten av nateglinid på insulinutspresjon raskere, men mindre vedvarende. Nateglinid brukes hovedsakelig til å redusere postprandial hyperglykemi hos type 2 diabetes.

biguanider, som begynte å bli brukt til å behandle type 2-diabetes på 70-tallet, stimulerer ikke insulinsekretjon ved pankreas-beta-celler. Deres virkning er hovedsakelig bestemt av undertrykkelse av glukoneogenese i leveren (inkludert glykogenolyse) og en økning i glukoseutnyttelse av perifere vev. De hemmer også inaktivering av insulin og forbedrer bindingen til insulinreseptorer (dette øker absorbsjonen av glukose og dens metabolisme).

Biguanider (i motsetning til sulfonylurea-derivater) reduserer ikke blodsukkernivået hos friske mennesker og hos pasienter med type 2-diabetes etter en rask natt, men begrenser sin økning etter et måltid betydelig, uten å forårsake hypoglykemi.

Hypoglykemiske biguanider - metformin og andre - brukes også til diabetes mellitus type 2. I tillegg til sukkersenkende virkning har biguanider med langvarig bruk en positiv effekt på lipidmetabolismen. Preparater av denne gruppen hemmer lipogenese (prosessen hvor glukose og andre stoffer omdannes til fettsyrer i kroppen), aktiverer lipolyse (prosessen med å dele lipider, spesielt triglyserider inneholdt i fett, inn i deres fettsyrer under virkningen av enzymet lipase), reduserer appetitten, fremmer vekttap. I noen tilfeller er deres bruk ledsaget av en reduksjon av innholdet av triglyserider, kolesterol og LDL (bestemt på tom mage) i blodserum. I diabetes mellitus type 2, er forstyrrelser av karbohydratmetabolismen kombinert med uttalt endringer i lipidmetabolismen. Så, 85-90% av pasientene med diabetes mellitus type 2 har økt kroppsvekt. Derfor, med en kombinasjon av overvekt og diabetes mellitus type 2, vises legemidler som normaliserer lipidmetabolisme.

Indikasjonen for biguanid reseptbelagte er type 2 diabetes mellitus (spesielt i tilfeller av fedme) med ineffektiviteten av diettbehandling, samt med ineffektiviteten av sulfonylurea-legemidler.

I fravær av insulin vises ikke effekten av biguanider.

Biguanider kan brukes i kombinasjon med insulin i nærvær av resistens mot det. Kombinasjonen av disse stoffene med sulfonamidderivater er indikert i tilfeller der sistnevnte ikke gir en fullstendig korreksjon av metabolske forstyrrelser. Biguanider kan forårsake utvikling av melkesyreose (melkesyreose), noe som begrenser bruken av medisiner i denne gruppen.

Biguanider er kontraindisert i nærvær av acidose og helling mot denne (provosere og forsterke melkesyre) under betingelser som involverer hypoksi (inklusive hjerte- og åndedrettssvikt, akutt fase av myokardinfarkt, akutt cerebrovaskulær insuffisiens, anemi), og andre.

Bivirkninger biguanider som observeres oftere enn sulfonylureaer (20% vs 4%), først og fremst av denne bivirkninger fra mage-tarmkanalen :. En metallisk smak i munnen, dyspepsi etc. I motsetning til sulfonylureaer, hypoglykemi ved påføring biguanider (f.eks metformin a) skjer veldig sjelden

Laktinsyreose, som noen ganger oppstår når man tar metformin, regnes som en alvorlig komplikasjon, slik at metformin ikke skal foreskrives for nyresvikt og tilstander som predisponerer for utviklingsnedsatt nedsatt nyrefunksjon og / eller lever, hjertesvikt og lungepatologi.

Biguanider bør ikke administreres samtidig med cimetidin, da de konkurrerer med hverandre i prosessen med tubulær sekresjon i nyrene, noe som kan føre til kumulering av biguanider, i tillegg reduserer cimetidin biotransformasjonen av biguanider i leveren.

Kombinasjonen av glibenklamid (et andre generasjons sulfonylurea-derivat) og metformin (biguanid) kombinerer sine egenskaper optimalt, slik at du kan oppnå den ønskede hypoglykemiske effekten med en lavere dosering av hver av legemidlene og redusere risikoen for bivirkninger.

Siden 1997 inkluderte klinisk praksis tiazolidinedioner (glitazoner), Den kjemiske strukturen er basert på en tiazolidinring. Denne nye gruppen av antidiabetika inkluderer pioglitazon og rosiglitazon. Legemidler i denne gruppen øker følsomheten til målvev (muskler, fettvev, lever) til insulin, lavere lipidsyntese i muskel- og fettceller. Tiazolidinedioner er selektive PPARγ-reseptoragonister (peroksisomproliferator-aktivert reseptor-gamma). Hos mennesker er disse reseptorene funnet i "målvevene" som er essensielle for insulinvirkningen: i fettvev, skjelettmuskulatur og lever. PPARγ-nukleare reseptorer regulerer transkripsjonen av insulinansvarlige gener involvert i kontroll av glukoseproduksjon, transport og utnyttelse. I tillegg er PPARγ-sensitive gener involvert i metabolismen av fettsyrer.

For at thiazolidinedionene skal kunne virke, er tilstedeværelsen av insulin nødvendig. Disse stoffene reduserer insulinresistensen til perifert vev og lever, øker forbruket av insulinavhengig glukose og reduserer utslipp av glukose fra leveren. redusere gjennomsnittlig triglyseridnivåer, øk konsentrasjonen av HDL og kolesterol; forhindre hyperglykemi på tom mage og etter måltid, samt hemoglobin glykosylering.

Alfa-glukosidaseinhibitorer (acarbose, miglitol) hemmer nedbrytningen av poly- og oligosakkarider, reduserer dannelsen og absorpsjonen av glukose i tarmen og dermed forhindrer utviklingen av postprandial hyperglykemi. Uendret karbohydrater tatt med mat, kommer inn i de små og store tarmene, mens absorpsjonen av monosakkarider forlenges i 3-4 timer. Til forskjell fra sulfonamidhypoglykemiske midler, øker de ikke insulinfrigivelsen og forårsaker derfor ikke hypoglykemi.

Langsiktig akarbosebehandling har vist seg å være ledsaget av en betydelig reduksjon i risikoen for å utvikle hjertekomplikasjoner av aterosklerotisk natur. Alfa-glukosidasehemmere brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre orale hypoglykemiske midler. Startdosen er 25-50 mg umiddelbart før et måltid eller under et måltid, og kan deretter gradvis økes (maksimal daglig dose på 600 mg).

Indikasjoner for utpeking av alfa-glukosidasehemmere er type 2 diabetes mellitus med ineffektiviteten til diettbehandling (i løpet av hvilken må minst 6 måneder), samt type 1 diabetes mellitus (som en del av kombinationsbehandling).

Preparater fra denne gruppen kan forårsake dyspeptiske fenomen forårsaket av nedsatt fordøyelse og absorpsjon av karbohydrater, som metaboliseres i tykktarmen for å danne fettsyrer, karbondioksid og hydrogen. Utnevnelsen av inhibitorer av alfa-glukosidase krever derfor streng overholdelse av diett med et begrenset innhold av komplekse karbohydrater, inkludert sukrose.

Acarbose kan kombineres med andre antidiabetika. Neomycin og kolestiramin øker effekten av acarbose, samtidig som hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger fra mage-tarmkanalen økes. Når det kombineres med antacida, adsorbenter og enzymer som forbedrer fordøyelsesprosessen, reduseres effekten av akarbose.

For tiden har en fundamentalt ny klasse av hypoglykemiske midler dukket opp - inkretinmimetikk. Incretiner er hormoner som utskilles av visse typer tynntarmceller som følge av inntak av mat og stimulerer insulinsekresjon. To hormoner er blitt identifisert - et glukagonlignende polypeptid (GLP-1) og et glukose-avhengig insulinotropt polypeptid (HIP).

Til inkretinmimetikkene inngår 2 grupper med stoffer:

- stoffer som etterligner virkningen av GLP-1 er analoger av GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- stoffer som forlener virkningen av endogen GLP-1 på grunn av blokkasjonen av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) - enzymet som ødelegger GLP-1-DPP-4-hemmere (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Således omfatter gruppen av hypoglykemiske midler en rekke effektive legemidler. De har en annen virkningsmekanisme, avviker i farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere. Kunnskap om disse funksjonene gjør at legen kan gjøre det mest individuelle og riktige valget av terapi.

Oversikt over sulfonylureapreparater

Med utilstrekkelig insulinproduksjon var det en økning i konsentrasjonen. Sulfonylurea-derivater er stoffer som øker hormonsekresjonen og er syntetiske hypoglykemiske stoffer.

De er preget av en mer uttalt effekt sammenlignet med andre tablettmidler med tilsvarende virkning.

Kort om narkotikagruppen

Sulfonylurea-derivater (PSM) - en gruppe medikamenter beregnet for behandling av diabetes. I tillegg til hypoglykemisk har en kolesterolsenkende effekt.

Klassifisering av legemidler siden introduksjonen:

Den første generasjonen er representert av klorpropamid, tolbutamid. I dag blir de praktisk talt ikke brukt. Karakterisert av en kortere handling, for å oppnå effekten som er utnevnt i et større volum.
Den andre generasjonen - Glibenclamide, Glipizid, Gliclazide, Glimepirid. Har mindre utprøvde manifestasjoner av bivirkninger, utnevnes i mindre mengder.

Med hjelp av en gruppe medisiner er det mulig å oppnå god kompensasjon for diabetes. Dette gjør at du kan forebygge og redusere utviklingen av komplikasjoner.

Mottak PSM gir:

redusert leveren glukose produksjon;
stimulering av pankreas-p-celler for å forbedre glukosefølsomheten;
økt vevsfølsomhet for hormonet;
Inhibering av somatostatinsekresjon, som hemmer insulin.

Liste over legemidler PSM: Glibamid, Maninil, Glibenklamid, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclid. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Handlingsmekanisme

Hovedkomponenten påvirker kanalens spesifikke reseptorer og blokkerer dem aktivt. Det er en depolarisering av β-cellemembraner, og som et resultat, åpningen av kalsiumkanaler. Etter det kommer Ca-ioner inn i beta-cellene.

Resultatet er frigjøring av hormonet fra de intracellulære granulatene og dets frigjøring i blodet. Effekten av PSM er ikke avhengig av konsentrasjonen av glukose. Av denne grunn oppstår en hypoglykemisk tilstand ofte.

Narkotika absorberes i fordøyelseskanalen, deres virkning begynner 2 timer etter inntaket. Metabolisert i leveren, utskilles, unntatt Glykvidon, gjennom nyrene.

Halveringstiden og virkningsvarigheten for hver legemiddelgruppe er forskjellig. Plasmaproteinbinding er fra 94 til 99%. Veien for eliminering avhengig av stoffet er nyre, nyre-lever, hepatisk. Absorbsjonen av det aktive stoffet reduseres ved deling av mat.

Indikasjoner for avtale

Sulfonylurea-derivater er foreskrevet for type 2-diabetes i slike tilfeller:

med utilstrekkelig insulinproduksjon;
samtidig som følsomheten for vevshormon reduseres;
med ineffektiviteten av diett terapi.

Kontraindikasjoner og bivirkninger

Kontraindikasjonene av sulfonylurea-derivater inkluderer:

Type 1 diabetes;
lever dysfunksjon;
graviditet;
amming;
renal dysfunksjon;
ketoacidose;
operative inngrep;
overfølsomhet overfor sulfonamider og hjelpekomponenter;
intoleranse mot PSM;
anemi,
akutte smittsomme prosesser;
alder opp til 18 år.

Ingen medisiner foreskrives for høyt fast sukker - mer enn 14 mmol / l. Også ikke gjelde når det daglige behovet for insulin er over 40 U. Anbefales ikke for pasienter med alvorlig diabetes mellitus i nærvær av β-celle mangel.

Glykvidon kan utnevnes til personer med ringe brudd på nyrene. Dens uttak utføres (ca 95%) gjennom tarmene. Bruk av PSM kan danne motstand. For å redusere disse fenomenene, kan de kombineres med insulin og biguanider.

Medikamentgruppen tolereres vanligvis godt. Blant de negative effektene av hyppig er hypoglykemi, observeres alvorlig hypoglykemi bare i 5% tilfeller. Også under behandlingen observeres vektøkning. Dette skyldes sekresjon av endogent insulin.

Følgende bivirkninger er mindre vanlige:

dyspeptiske lidelser;
metallisk smak i munnen;
hyponatremi;
hemolytisk anemi
nedsatt nyrefunksjon
allergiske reaksjoner;
forstyrrelse av leveren;
leukopeni og trombocytopeni;
kolestatisk gulsott.

Dosering og administrasjon

Dosering av PSM foreskrevet av lege. Det er bestemt på grunnlag av dataanalysen av stoffets tilstand.

Det anbefales å starte behandling med PSM med svakere, i fravær av effekt, bytt til sterkere stoffer. Glibenclamid har en mer uttalt sukkerreduserende effekt enn andre hypoglykemiske orale midler.

Mottak av utnevnt medisin fra denne gruppen begynner med minimumsdosene. Innen to uker blir den gradvis økt. PSM kan administreres med insulin og andre preformede hypoglykemiske midler.

Dosen i slike tilfeller er redusert, mer korrekt er valgt. Ved oppnåelse av jevn erstatning er det en retur til den vanlige ordning for behandling. Når behovet for insulin er mindre enn 10 enheter / dag, gjør legen pasientens overgang til sulfonylureapreparater.

Type 2 diabetesbehandling

Doseringen av et bestemt legemiddel er indikert i bruksanvisningen. Genereringen og egenskapene til stoffet selv (aktiv ingrediens) er tatt i betraktning. Daglig dose for klorpropamid (1. generasjon) - 0,75 g, Tolbutamid - 2 g (2. generasjon), Glikvidona (2. generasjon) - opptil 0,12 g, Glibenclamide (2. generasjon) - 0,02 g. Pasienter med nedsatt nyre og lever, eldre startdosering er redusert.

Alle midler fra PSM-gruppen blir tatt en halv time til en time før måltider. Dette gir bedre absorpsjon av narkotika og som en konsekvens en reduksjon i postprandial glykemi. Hvis det er åpenbare dyspeptiske lidelser, tas PSM etter måltider.

Sikkerhets forholdsregler

Hos eldre er risikoen for hypoglykemi mye høyere. For å forhindre uønskede konsekvenser, er denne pasientkategori foreskrevet med korteste varighet.

Det anbefales å nekte langtidsvirkende stoffer (Glibenclamide) og bytte til kortvirkende (Glikvidon, Gliclazide).

Bruk av sulfonylureendivater medfører risiko for hypoglykemi. I behandlingsprosessen er det nødvendig å overvåke sukkernivået. Det anbefales å følge behandlingsplanen fastsatt av legen.

Hvis det avvises, kan mengden glukose variere. I tilfeller av utvikling av andre sykdommer under behandling av PSM, må du informere legen.

I behandlingsprosessen overvåkes følgende indikatorer:

Det anbefales ikke å endre doseringen, bytte til et annet legemiddel, avbryte behandlingen uten konsultasjon. Narkotika er viktig å søke på planlagt tidspunkt.

Overskridelse av foreskrevet dose kan føre til hypoglykemi. For å eliminere det tar pasienten 25 g glukose. Hver slik situasjon i tilfelle å øke doseringen av legemidlet er rapportert til legen.

Ved alvorlig hypoglykemi, som er ledsaget av bevissthetstap, må du søke medisinsk hjelp.

Innført glukose. Du må kanskje ha en ekstra injeksjon av glukagon IM / IV. Etter førstehjelpen vil det være nødvendig å overvåke tilstanden i flere dager med vanlig måling av sukker.

En video om diabetes type 2-legemidler:

Samspillet mellom PSM og andre legemidler

Mens du tar andre medisiner, blir deres kompatibilitet med sulfonylurinstoffer tatt i betraktning. Anabole hormoner, antidepressiva, beta-blokkere, sulfonamider, klofibrat, mannlige hormoner, coumariner, tetracyklinmedikamenter, mikonazol, salisylater, andre hypoglykemiske midler og insulin øker den hypoglykemiske effekten.

Kortikosteroider, barbiturater, glukagon, avføringsmidler, østrogener og gestagenser, nikotinsyre, klorpromazin, fenotiazin, diuretika, skjoldbruskhormoner, isoniazid, tiazider, reduserer effekten av PSM.