insuliner

Diagnostikk

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Insulin (fra latin isolerend -. Islet) er et protein-peptid hormon som produseres av p-celler i de Langerhanske øyer i bukspyttkjertelen. Under fysiologiske betingelser i p-celler fremstilles insulin fra preproinsulin - enkeltkjedet forløper protein som består av 110 aminosyrerester. Etter overføring av membranen av den grove endoplasmatiske retikulum fra preproinsulin spaltet signalpeptid på 24 aminosyrer og blir produsert proinsulin. Langkjedet proinsulin i Golgi-apparatet er pakket i form av granulater, karakterisert ved at hydrolysen spaltes fire basiske aminosyrerester for å danne insulin og C-terminalt peptid (fysiologiske funksjon av C-peptid er ukjent).

Insulinmolekylet består av to polypeptidkjeder. En av dem inneholder 21 aminosyrerester (kjede A), de andre 30 aminosyrerester (kjede B). Kjedene er forbundet med to disulfidbroer. Den tredje disulfidbroen dannes inne i kjeden A. Den totale molekylvekten av insulinmolekylet er ca. 5700. Insulinens aminosyresekvens betraktes som konservativ. De fleste arter har ett insulingen som koder for ett protein. Unntaket er rotter og mus (de har to insulingener), de produserer to insulin, forskjellig i to aminosyrerester i B-kjeden.

Den primære strukturen av insulin i ulike biologiske arter, inkl. og i forskjellige pattedyr, noe annerledes. Nærmeste til strukturen av humant insulin er porcin insulin, som avviker fra det menneskelige ved en aminosyre (den har en alaninrest i kjede B i stedet for aminosyrerestreonin). Bovint insulin er forskjellig fra humane tre aminosyrerester.

Historisk bakgrunn. I 1921 tok Frederick G. Banting og Charles G. Best, som jobbet i John J. R. McLeods laboratorium ved University of Toronto, et utdrag av bukspyttkjertelen (som det senere viste seg å inneholde amorft insulin), noe som reduserte blodsukkernivået hos hunder med eksperimentell diabetes. I 1922 ble et ekstrakt av bukspyttkjertelen injisert i den første pasienten, den 14 år gamle Leonard Thompson, som har diabetes, og dermed reddet sitt liv. I 1923 utviklet James B. Collip en metode for rensing av et ekstrakt ekstrahert fra bukspyttkjertelen, som senere tillot til fremstilling av aktive ekstrakter fra bukspyttkjertelen av svin og storfe som gir reproducerbare resultater. I 1923 ble Banting og McLeod tildelt Nobelprisen i fysiologi og medisin for oppdagelsen av insulin. I 1926 oppnådde J. Abel og V. Du-Vigno insulin i krystallinsk form. I 1939 ble insulin først godkjent av FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger dechifrerte helt aminosyresekvensen av insulin (1949-1954). I 1958 ble Sanger tildelt Nobelprisen for sitt arbeid med å dechifrere strukturen av proteiner, spesielt insulin. I 1963 ble kunstig insulin syntetisert. Det første rekombinante humane insulin ble godkjent av FDA i 1982. En analog av ultrashortvirkende insulin (lispro insulin) ble godkjent av FDA i 1996.

Handlingsmekanismen. Ved å implementere effektene av insulin, spilles hovedrollen av interaksjonen med spesifikke reseptorer lokalisert på plasmamembranen i cellen, og dannelsen av insulin-reseptorkomplekset. I kombinasjon med insulinreseptoren kommer insulin inn i cellen, der det påvirker fosforyleringen av cellulære proteiner og utløser mange intracellulære reaksjoner.

I pattedyr er de insulinreseptorer funnet på nesten alle celler - både klassiske insulin målceller (hepatocytter, myocytter, fettceller) og på blodceller, hjerne, og gonader. Antallet reseptorer på forskjellige celler varierer fra 40 (rød) til 300 th. (Hepatocytter og Lipocytter). Insulinreseptoren syntetiseres og dekomponeres konstant, halveringstiden er 7-12 timer.

Insulinreseptoren er et stort transmembran-glykoprotein bestående av to a-underenheter med en molekylmasse på 135 kDa (hver inneholder 719 eller 731 aminosyrerester, avhengig av spleising av mRNA) og to p-underenheter med en molekylvekt på 95 kDa (620 aminosyrerester). Underenhetene er sammenkoblet med disulfidbindinger og danner en heterotetramerisk struktur p-a-a-P. Alfa-underenhetene er plassert ekstracellulært og inneholder insulinbindingssteder, som er anerkjennelsesdelen av reseptoren. Beta-underenheter danner et transmembrantomene, har tyrosinkinaseaktivitet og utfører funksjonen av signalomdannelse. Binding av insulin til a-underenheten av insulinreseptoren fører til stimulering av tyrosinkinaseaktiviteten til β-underenheter ved autofosforylering av deres tyrosinrester, aggregeringen av a, β-heterodimerer og hurtig internalisering av hormon-reseptorkomplekser forekommer. Den aktiverte insulinreseptoren starter en kaskade av biokjemiske reaksjoner, inkl. fosforylering av andre proteiner i cellen. Den første av disse reaksjonene er fosforyleringen av fire proteiner, kalt insulinreceptorsubstrater (insulinreceptor-substrat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 og IRS-4.

Farmakologiske effekter av insulin. Insulin påvirker nesten alle organer og vev. Imidlertid er hovedmålene lever, muskel og fettvev.

Endogent insulin er den viktigste regulatoren av karbohydratmetabolismen, eksogent insulin er et spesifikt sukkerreduksjonsmiddel. Effekt av insulin på karbohydratmetabolismen er på grunn av det faktum at det forbedrer glukosetransport gjennom cellemembranen og dets utnyttelse vev, fremmer omdannelsen av glukose til glykogen i leveren. Insulin hemmer også endogen produksjon av glukose ved å undertrykke glykogenolyse (nedbrytning av glukose til glykogen) og glukoneogenese (syntese av glukose fra ikke-karbohydratkilder - for eksempel fra aminosyrer, fettsyrer). I tillegg til hypoglykemisk har insulin en rekke andre effekter.

Effekten av insulin på fettmetabolismen manifesteres ved inhibering av lipolyse, noe som fører til en nedgang i strømmen av frie fettsyrer i blodet. Insulin hindrer dannelsen av ketonlegemer i kroppen. Insulin forbedrer syntese av fettsyrer og deres påfølgende forestring.

Insulin er involvert i metabolisme av proteiner: det øker transporten av aminosyrer over cellemembranen, stimulerer peptidsyntese, reduserer forbruket av protein ved vev og hemmer konverteringen av aminosyrer til keto syrer.

Insulinvirkning ledsages av aktivering eller hemming av noen enzymer: stimulert glykogen-syntetase, pyruvat-dehydrogenase, heksokinase, hemmet lipase (lipider og hydrolyse av fettvev, og lipoprotein lipase å redusere "uklarhet" blodserum etter inntak av mat som er rik på fett).

Bukspyttkjertelen fysiologiske regulering av biosyntese og sekresjon av insulin spiller en primær rolle i blodglukosekonsentrasjon: med økende innhold av insulin sekresjon er forbedret ved lavere - bremser. På insulinutskillelse enn glukose påvirke elektrolytter (spesielt Ca2 + -ioner), aminosyrer (inkludert leucin og arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetikk. Insulinpreparater injiseres s / c, intramuskulært eller intravenøst (inn / inn, kun kortvirkende insuliner administreres, og bare i diabetisk prekoma og koma). Det er umulig å gå inn i / i insulin suspensjoner. Temperaturen på insulinet bør være ved romtemperatur siden kaldt insulin blir absorbert sakte. Den mest optimale måten for kontinuerlig insulinbehandling i klinisk praksis er sc. Introduksjon.

Vekt absorpsjon og inntreden av insulin effekt er avhengig av administreringsstedet (vanligvis insulin injisert i bukhulen, hoftene, baken, overarmene), dosen (mengden av insulin), insulinkonsentrasjonen i et preparat og andre.

Hastigheten for absorpsjon av insulin i blodstrømmen fra det sted n / k for administrering, avhenger av en rekke faktorer - insulintypen, på injeksjonsstedet, lokal blodstrømshastighet, lokal muskelaktivitet, er mengden av administrert insulin (på ett sted er anbefalt å bli administrert ikke mer enn 12 til 16 enheter medikament). Den raskeste insulin i blodet fra det subkutane vev i den fremre abdominalvegg, langsomt - av skulderen, den fremre overflate av femur og mer langsomt - fra subscapular region og baken. Dette skyldes graden av vaskularisering av det subkutane fettvevet i de oppførte områdene. Handlingsprofilen for insulin er gjenstand for betydelige svingninger i både forskjellige personer og samme person.

Blodet insulin binder seg til alfa- og beta-globuliner, OK - 5-25%, men kan øke bindingen av behandlingen på grunn av forekomsten av serumantistoffer (antistoffer mot insulin av fremmed opprinnelse produksjon fører til insulinresistens, ved hjelp av moderne høy-rene insulinpreparater sjelden ). T_1/2 av blod er mindre enn 10 min. Det meste insulin som slippes ut i blodet gjennomgår proteolytisk nedbrytning i leveren og nyrene. Det utskilles raskt av nyrene (60%) og leveren (40%); mindre enn 1,5% utskilles i urinen uendret.

Insulinpreparater som for tiden brukes, varierer på flere måter, inkludert etter opprinnelseskilden, virkningsvarighet, oppløsning pH (sur og nøytral), tilstedeværelse av konserveringsmidler (fenol, kresol, fenolkresol, metylparaben), insulinkonsentrasjon - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klassifisering. Insuliner klassifiseres vanligvis etter opprinnelse (bovin, svin, menneske, så vel som analoger av humant insulin) og virkningsvarighet.

Avhengig av produksjonskilder, insuliner av animalsk opprinnelse (hovedsakelig svinemessinpreparater), er semi-syntetiske humane insulinpreparater (oppnådd fra svininsulin ved enzymatisk transformasjon) preget av human-insulinpreparater (DNA-rekombinante, fremstilt ved genteknologi).

For medisinsk bruk ble insulin først og fremst oppnådd fra bukspyttkjertelen, deretter fra bukspyttkjertelen av svin, gitt at svininsulin er nærmere menneskelig insulin. Siden bovin insulin, som avviker fra humane tre aminosyrer, ofte forårsaker allergiske reaksjoner, er det i dag praktisk talt ikke brukt. Svininsulin, som er forskjellig fra human en aminosyre, mindre sannsynlig å forårsake allergiske reaksjoner. I insulinpreparater, hvis det ikke er nok rensing, kan urenheter være tilstede (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteiner, polypeptider) som kan forårsake ulike sidereaksjoner. Moderne teknologier gjør det mulig å oppnå renset (mono-topp-kromatografisk renset med frigjøring av insulin "topp"), høyt renset (monokomponent) og krystalliserte insulinpreparater. Av preparatene av insulin av animalsk opprinnelse, er preferanse gitt til mono-topp insulin som er avledet fra bukspyttkjertelen hos griser. Insulinet som oppnås ved genteknologi er helt i samsvar med aminosyresammensetningen av humant insulin.

Insulinaktivitet bestemmes ved en biologisk metode (i henhold til evnen til å senke blodsukkeret hos kaniner) eller ved en fysisk-kjemisk metode (ved elektroforese på papir eller ved kromatografi på papir). For en virkningsenhet, eller en internasjonal enhet, ta en aktivitet på 0,04082 mg krystallinsk insulin. Den menneskelige bukspyttkjertelen inneholder opptil 8 mg insulin (ca. 200 U).

Insulinpreparater er delt inn i korte og ultralette stoffer - etterligner den normale fysiologiske sekresjonen av insulin i bukspyttkjertelen som respons på stimulering, gjennomsnittlig varighet og langverkende legemidler - etterligner den basale (bakgrunns) insulinsekresjonen, samt kombinerte legemidler (kombinere begge handlinger).

Det er følgende grupper:

Ultrashort-virkende insuliner (hypoglykemisk effekt utvikler 10-20 minutter etter s / c injeksjon, maksimal virkning er nådd i gjennomsnitt etter 1-3 timer, virkningsperioden er 3-5 timer):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisin (apidra).

Kortvirkende insuliner (virkningsstart vanligvis etter 30-60 minutter, maksimal virkning etter 2-4 timer, virkningsvarighet opptil 6-8 timer):

- Oppløselig insulin [human genetisk prosjektering] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- Oppløselig insulin [human semi-syntetisk] (Biogulin R, Humodar R);

- oppløselig insulin [svinmonokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Langvirkende insulinpreparater - inkluderer medisiner med gjennomsnittlig virkningsvarighet og langtidsvirkende legemidler.

Insuliner med middels varighet av virkning (utbrudd etter 1,5-2 timer, topp etter 3-12 timer, varighet 8-12 timer):

- Insulin-isofan [human genetikk] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulin-isofan [human semi-syntetisk] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isofan [svinmonokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insulin-sinkforbindelse suspensjon (Monotard MS).

Langvirkende insuliner (utbrudd etter 4-8 timer, topp etter 8-18 timer, total varighet 20-30 timer):

- insulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinerte insulinpreparater (bifasiske preparater) (hypoglykemisk effekt begynner 30 minutter etter administrasjon av s / c, når maksimalt etter 2-8 timer og varer opptil 18-20 timer):

- bifasisk insulin [human semi-syntetisk] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifasisk insulin [human genetisk manipulert] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart bifasisk (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-virkende insuliner er humane insulin-analoger. Det er kjent at endogent insulin i p-celler i bukspyttkjertelen, samt hormonmolekyler i de produserte løsningene av kortvirkende insulin, polymeriseres og er heksamerer. Når s / c-administrasjonen heksameriske former absorberes sakte og toppkoncentrasjonen av hormonet i blodet, som det er i en sunn person etter å ha spist, er det umulig å skape. Den første kortvirkende insulinanalogen, som absorberes fra subkutant vev 3 ganger raskere enn humant insulin, var lispro insulin. Insulin lispro er et humant insulin derivat oppnådd ved å bytte to aminosyrerester i insulinmolekylet (lysin og prolin i stillinger 28 og 29 i B-kjeden). Modifikasjon av insulinmolekylet forstyrrer dannelsen av hexamerer og gir en rask flyt av legemidlet inn i blodet. Nesten umiddelbart etter s / c-injeksjonen i vevene, absorberer insulin lispro-molekylene i form av hexamerer raskt inn i monomerer og går inn i blodet. En annen insulinanalog - insulin aspart - ble opprettet ved å erstatte prolinen i posisjon B28 med negativt ladet asparaginsyre. Som insulin lispro, etter sc injeksjon, bryter den også raskt inn i monomerer. I insulin glulisin bidrar erstatning av aminosyren asparagin humant insulin til posisjon B3 for lysin og lysin i posisjon B29 for glutaminsyre også til raskere absorpsjon. Ultrashort-virkende insulinanaloger kan administreres umiddelbart før et måltid eller etter et måltid.

Kortvirkende insuliner (også kalt løselig) er løsninger i en buffer med nøytrale pH-verdier (6,6-8,0). De er ment for subkutan, mindre ofte - intramuskulær administrering. Om nødvendig administreres de også intravenøst. De har en rask og relativt kort hypoglykemisk effekt. Effekten etter subkutan injeksjon skjer etter 15-20 minutter, når maksimalt etter 2 timer; Den totale virkningsvarigheten er ca 6 timer. De brukes hovedsakelig på sykehuset under etableringen av den insulindose som er nødvendig for pasienten, og også når det er nødvendig med rask (haster) effekt - i diabetisk koma og prekoma. Med / i introduksjonen av T_1/2 gjør 5 min. Derfor blir insulin gitt i en diett ved diabetisk ketoacidotisk koma. Kortvirkende insulinpreparater brukes også som anabole midler og foreskrives som regel i små doser (4-8 IE 1-2 ganger daglig).

Insuliner med middelsvarighet er mindre oppløselige, de absorberes sakte fra det subkutane vev, noe som resulterer i en lengre effekt. Den langvarige virkningen av disse legemidlene oppnås ved tilstedeværelse av en spesiell forlenger - protamin (isofan, protaphan, basal) eller sink. Nedbremsing av insulinabsorpsjon i preparater som inneholder insulin-sinkblanding, på grunn av tilstedeværelsen av sinkkrystaller. NPH-insulin (nøytralt protamin Hagedorn, eller isofan) er en suspensjon bestående av insulin og protamin (protamin er et protein isolert fra fiskemelk) i et støkiometrisk forhold.

Langvirkende insuliner inkluderer insulin glargin - en analog av humant insulin, oppnådd ved DNA rekombinant teknologi - det første insulinmedikamentet som ikke har en uttalt virkningsgrad. Insulin glargin oppnås ved to modifikasjoner i insulinmolekylet: erstatning av A-kjeden (asparagin) med glycin i posisjon 21 og binding av to argininrester til C-terminalen av B-kjeden. Legemidlet er en klar løsning med en pH på 4. Den sure pH stabiliserer insulin hexamerer og gir en lang og forutsigbar absorpsjon av legemidlet fra det subkutane vevet. På grunn av den sure pH kan insulin glargin imidlertid ikke kombineres med kortvirkende insuliner som har en nøytral pH. En enkelt injeksjon av insulin glargin gir 24-timers ikke-topp glykemisk kontroll. De fleste insulinpreparater har en såkalt. "Peak" av tiltak, bemerket når konsentrasjonen av insulin i blodet når maksimalt. Insulin glargin har ikke en uttalt topp, siden den slippes ut i blodet i en relativt konstant takt.

Insulinpreparater med langvarig virkning er tilgjengelige i ulike doseringsformer som har en hypoglykemisk virkning av forskjellig varighet (fra 10 til 36 timer). Den langvarige effekten reduserer antall daglige injeksjoner. De produseres vanligvis i form av suspensjoner, administreres kun subkutant eller intramuskulært. I diabetisk koma og prekomatose-tilstander, er ikke langvarige rusmidler brukt.

Kombinerte insulinpreparater er suspensjoner som består av nøytraloppløselig kortvirkende insulin og insulin-isofan (middels virkningstid) i visse forhold. Denne kombinasjonen av insuliner med forskjellig virkningsvarighet i ett preparat gjør at pasienten kan spare på to injeksjoner med separat bruk av rusmidler.

Indikasjoner. Hovedindikasjonen for bruk av insulin er diabetes mellitus type 1, men under visse forhold er det også foreskrevet for diabetes mellitus type 2, inkl. med motstand mot orale hypoglykemiske midler, med alvorlige sammenhengende sykdommer, som forberedelse til kirurgiske inngrep, diabetisk koma, med diabetes hos gravide kvinner. Kortvirkende insuliner brukes ikke bare i diabetes mellitus, men også i noen andre patologiske prosesser, for eksempel generelt utmattelse (som anabole middel), furunkulose, tyrotoksikose, i sykdommer i magen (atoni, gastroptose), kronisk hepatitt og primære former for levercirrhose så vel som i noen psykiske lidelser (administrering av store doser insulin - den såkalte hypoglykemiske koma); det brukes noen ganger som en komponent av "polariserende" løsninger som brukes til å behandle akutt hjertesvikt.

Insulin er den viktigste spesifikke behandlingen for diabetes mellitus. Behandlingen av diabetes mellitus utføres i henhold til spesialutviklede ordninger ved bruk av insulinpreparater med forskjellig virkningsvarighet. Valget av stoffet avhenger av alvorlighetsgraden og egenskapene til sykdomsforløpet, pasientens generelle tilstand og hastigheten på utbruddet og varigheten av stoffets sukkerreduserende virkning.

Alle insulinpreparater benyttes underlagt obligatorisk overholdelse av diettregimet med en begrensning av energiværdien av mat (fra 1700 til 3000 kcal).

Ved bestemmelse av insulindosen styres de av nivået av fastende glukose og om dagen, samt nivået av glykosuri i løpet av dagen. Valg av sluttdose utføres under kontroll av å redusere hyperglykemi, glykosuri, samt den generelle tilstanden til pasienten.

Kontra. Insulin er kontraindisert i sykdommer og tilstander som oppstår med hypoglykemi (for eksempel insulinom), ved akutte sykdommer i leveren, bukspyttkjertelen, nyrene, magesår og duodenalsår, dekompenserte hjertefeil, akutt koronarinsuffisiens og noen andre sykdommer.

Bruk under graviditet. Den viktigste medisinebehandlingen av diabetes mellitus under graviditet er insulinbehandling, som utføres under nøye tilsyn. Ved diabetes mellitus type 1, fortsetter insulinbehandling. Ved diabetes mellitus type 2 avbrytes orale hypoglykemiske legemidler og diettterapi utføres.

Gestational diabetes mellitus (gravid diabetes) er en forstyrrelse av karbohydratmetabolismen som først oppstod under graviditeten. Gestational diabetes mellitus er forbundet med økt risiko for perinatal dødelighet, forekomsten av medfødte misdannelser, samt risikoen for progresjon av diabetes 5-10 år etter fødselen. Behandling av svangerskapssykdom begynner med diett. Hvis diettbehandling er ineffektiv, brukes insulin.

For pasienter med tidligere eksisterende eller svangerskapet diabetes mellitus er det viktig å opprettholde tilstrekkelig regulering av metabolske prosesser gjennom graviditet. Behovet for insulin kan reduseres i første trimester av svangerskapet og øke i andre og tredje trimester. Under fødsel og umiddelbart etter dem kan behovet for insulin reduseres dramatisk (risikoen for hypoglykemi øker). Under disse forholdene er nøye overvåkning av blodglukose avgjørende.

Insulin trenger ikke inn i placenta. Imidlertid passerer moderens IgG-antistoffer mot insulin gjennom moderkrekken og vil sannsynligvis forårsake hyperglykemi i fosteret ved å nøytralisere insulin utskilt fra det. På den annen side kan uønsket dissosiasjon av insulin-antistoffkomplekser føre til hyperinsulinemi og hypoglykemi hos fosteret eller nyfødte. Det ble vist at overgangen fra bovine / porcine insulinpreparater til monokomponentpreparater ledsages av en reduksjon i antistofftiter. I denne forbindelse, under graviditet, anbefales det å bruke bare humane insulinpreparater.

Insulinanaloger (som andre nyutviklede stoffer) foreskrives med forsiktighet under graviditet, selv om det ikke foreligger pålitelige tegn på bivirkninger. Ifølge FDA anerkjente anbefalinger (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheten for bruk av narkotika under graviditet, er Insulinpreparat ifølge frukten virknings kategorisert som B (studiet av reproduksjon i dyr har vist uheldige effekter på fosteret, og velkontrollerte kliniske studier på gravide kvinner kvinner ble ikke utført) eller til kategori C (dyrereproduksjonsstudier viste en negativ effekt på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide ble ikke gjennomført, men potensielle fordeler forbundet med bruk av rusmidler hos gravide kan begrunne bruken av dette, til tross for mulig risiko). Så, insulin lizpro tilhører klasse B, og insulin aspart og insulin glargine - til klasse C.

Komplikasjoner av insulinbehandling. Hypoglykemi. Innføringen av for høye doser, samt mangel på karbohydratinntak med mat kan forårsake en uønsket hypoglykemisk tilstand, en hypoglykemisk koma kan utvikle seg med bevissthetstanker, kramper og depresjon av hjerteaktivitet. Hypoglykemi kan også utvikle seg på grunn av virkningen av tilleggsfaktorer som øker insulinfølsomheten (for eksempel adrenal insuffisiens, hypopituitarisme) eller øker væskesabsorpsjon av glukose (trening).

Tidlige symptomer på hypoglykemi, som i stor grad er forbundet med aktivering av det sympatiske nervesystemet (adrenerge symptomer) innbefatter tachycardia, kaldsvette, skjelving, med aktiveringen av det parasympatiske system - en sterk sult, kvalme og kribling i leppene og tunge. Ved første tegn på hypoglykemi bør det treffes hastende tiltak: pasienten skal drikke søt te eller spise noen klumper sukker. I hypoglykemisk koma, injiseres en 40% glukoseoppløsning i en mengde på 20-40 ml eller mer i en vene til pasienten forlater komatosestaten (vanligvis ikke mer enn 100 ml). Hypoglykemi kan også fjernes ved intramuskulær eller subkutan administrering av glukagon.

En økning i kroppsvekt under insulinbehandling er assosiert med eliminering av glukosuri, økning i den faktiske kaloriinnholdet i mat, økt appetitt og stimulering av lipogenese under insulinvirkningen. Hvis du følger næringsprinsippene, kan denne bivirkningen unngås.

Bruken av moderne høyrensede hormonmedisiner (spesielt genetisk utviklede humane insulinpreparater) fører relativt sjelden til utvikling av insulinresistens og allergier, men slike tilfeller er ikke utelukket. Utviklingen av en akutt allergisk reaksjon krever umiddelbar desensibilisering av terapi og erstatning av legemidlet. Når man utvikler en reaksjon mot bovine / porcine insulinpreparater, bør de erstattes med humane insulinpreparater. Lokale og systemiske reaksjoner (pruritus, lokal eller systemisk utslett, subkutane knuter dannelse på injeksjonsstedet) er assosiert med utilstrekkelig insulin rensing fra urenheter eller ved bruk av bovin eller porcin-insulin, som avviker i aminosyresekvens fra et menneske.

De hyppigste allergiske reaksjonene er hud, IgE-medierte antistoffer. Noen ganger observeres systemiske allergiske reaksjoner, så vel som insulinresistens mediert av IgG-antistoffer.

Sløret syn Forløpende forstyrrelser i øyets brytning forekommer helt i begynnelsen av insulinbehandling og forsvinner alene i 2-3 uker.

Hevelse. I de første ukene av behandlingen opptrer forbigående ben ødem på grunn av væskeretensjon, den såkalte. insulin hevelse.

Lokale reaksjoner inkluderer lipodystrofi på stedet med gjentatte injeksjoner (en sjelden komplikasjon). Allokere lipoatrofi (forsvunnet av forekomster av subkutan fett) og lipohypertrofi (økt deponering av subkutant fett). Disse to statene har en annen natur. Lipoatrofi - En immunologisk reaksjon, hovedsakelig på grunn av administrering av dårlig renset insulinpreparater av animalsk opprinnelse, er nå praktisk talt ikke funnet. Lipohypertrofi utvikles ved bruk av sterkt rensede humane insulinpreparater og kan oppstå hvis injeksjonsteknikken forstyrres (kald forberedelse, alkohol blir under huden), og også på grunn av den anabole lokale virkningen av preparatet selv. Lipohypertrofi skaper en kosmetisk defekt som er et problem for pasienter. I tillegg, på grunn av denne feilen, er absorpsjonen av legemidlet svekket. For å forhindre utvikling av lipohypertrofi anbefales det å bytte injeksjonsstedene i samme område, og minst 1 cm mellom to punkteringer.

Det kan være lokale reaksjoner som smerte på administrasjonsstedet.

Interaksjon. Insulinpreparater kan kombineres med hverandre.

Mange stoffer kan forårsake hypo- eller hyperglykemi, eller forandre reaksjonen hos en pasient med diabetes mellitus til behandling. Du bør vurdere interaksjonen, mulig med samtidig bruk av insulin med andre legemidler. Alfa-blokkere og beta-adrenomimetiki øker sekresjonen av endogent insulin og øker effekten av stoffet. Hypoglykemisk virkning av insulin forbedre orale hypoglykemiske midler, salicylater, MAO-inhibitorer (inkludert furazolidon, prokarbazin, selegilin), ACE-hemmere, bromokriptin, oktreotid, sulfonamider, anabole steroider (spesielt oksandrolon, Methandienone) og androgener (økt følsomhet for insulin og øke motstanden av vev til glukagon, noe som fører til hypoglykemi, spesielt når det gjelder insulinresistens, det kan hende du må redusere insulindosen), somatostatinanaloger, guanetidin, dizo pyramider, clofibrat, ketokonazol, litium preparater, mebendazol, pentamidin, pyridoksin, propoksyfen, fenylbutazon, fluoksetin, Teofyllin, fenfluramin, litium preparater, kalsiumpreparater, tetracykliner. Klorokin, kinidin, kinin reduserer insulinforringelse og kan øke konsentrasjonen av insulin i blodet og øke risikoen for hypoglykemi.

Carboanhydrase-hemmere (spesielt acetazolamid), ved å stimulere pankreas-p-celler, fremme frigjøring av insulin og øke følsomheten av reseptorer og vev til insulin; Selv om samtidig bruk av disse legemidlene med insulin kan øke den hypoglykemiske effekten, kan effekten være uforutsigbar.

En rekke stoffer forårsaker hyperglykemi hos friske mennesker og forverrer sykdomsforløpet hos pasienter med diabetes. Hypoglykemisk virkning av insulin svekke: antiretrovirale medikamenter, asparaginase perorale hormonelle prevensjonsmidler, kortikosteroider, diuretika (tiazid, etakrynsyre), heparin-antagonister, H₂--reseptorer, sulfinpyrazon, trisykliske antidepressiva, dobutamin, isoniazid, kalsitonin, niacin, sympatomimetika, danazol, klonidin, CCB, diazoksid, morfin, fenytoin, veksthormon, thyroidhormoner, fenotiazinderivater, nikotin, etanol.

Glukokortikoider og epinefrin har motsatt effekt på insulin på perifert vev. For eksempel, kan langvarig bruk av glukokortikoider forårsake systemiske hyperglykemi til diabetes (diabetes steroid), som kan observeres i omtrent 14% av pasientene som fikk systemiske kortikosteroider løpet av noen uker eller lengre tids bruk av topikale kortikosteroider. Noen stoffer hemmer sekretjonen av insulin direkte (fenytoin, klonidin, diltiazem) eller ved å redusere reservert av kalium (diuretika). Skjoldbruskhormoner akselererer insulinmetabolisme.

Den mest signifikante og ofte påvirker virkningen av insulinbetablokkere, orale hypoglykemiske midler, glukokortikoider, etanol, salicylater.

Etanol hemmer glukoneogenese i leveren. Denne effekten blir observert hos alle mennesker. I denne sammenheng bør man huske på at misbruk av alkoholholdige drikkevarer på bakgrunn av insulinbehandling kan føre til utvikling av en alvorlig hypoglykemisk tilstand. Små mengder alkohol tatt med mat gir vanligvis ikke problemer.

Betablokkere kan hemme insulinutspresjon, endre karbohydratmetabolisme og øke perifer motstand mot insulin, noe som fører til hyperglykemi. De kan imidlertid også hemme effekten av katecholaminer på glukoneogenese og glykogenolyse, som er forbundet med risikoen for alvorlige hypoglykemiske reaksjoner hos diabetespasienter. Videre kan noen av de beta-adrenerge blokkene maskere de adrenerge symptomene som skyldes en reduksjon av blodsukkernivået (inkludert tremor, hjertebank) og derved forstyrre pasientens rettidige anerkjennelse av hypoglykemi. Selektiv beta₁-adrenerge blokkere (inkludert acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) utviser disse effektene i mindre grad.

NSAID og høydose salicylater hemmer syntesen av prostaglandin E (som hemmer sekresjonen av endogent insulin) og øker dermed den basale sekresjonen av insulin, øker følsomheten av p-celler i bukspyttkjertelen til glukose; hypoglykemisk effekt med samtidig bruk kan kreve dosejustering av NSAID eller salicylater og / eller insulin, spesielt med langvarig deling.

Et betydelig antall insulinpreparater produseres for øyeblikket, inkl. avledet fra bukspyttkjertelen av dyr og syntetisert av genteknologi. Foretrukne preparater for insulinbehandling er genetisk konstruert høyt rensede humane insuliner med minimal antigenicitet (immunogen aktivitet), samt analoger av humant insulin.

Insulinpreparater fremstilles i glassflasker, hermetisk forseglet med gummipropper med aluminiumsrunning, i spesiell såkalt. insulin sprøyter eller sprøytepenner. Når du bruker sprøytepennene, er preparatene i spesielle hetteglasspatroner (pennfylling).

Intranasale former for insulin og insulinpreparater for oral administrasjon utvikles. Med kombinasjonen av insulin med vaskemiddel og administrasjon i form av en aerosol på neseslimhinnen, oppnås det effektive plasmanivået så raskt som ved IV-bolusadministrasjon. Intranasale og orale insulinpreparater utvikles eller gjennomgår kliniske studier.

Grunnleggende og klinisk farmakologi / red. BG Kattsunga; per. fra engelsk ved ed. EE Zvartau: i 2 t.- M.-SPb.: Binom-Nevsky dialekt, 1998.- T. 2.- s. 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Diabetes mellitus: moderne aspekter ved diagnose og behandling / lege; ved ed. GL Vyshkovskogo.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 s. (Serieregister for medisiner fra Russland radar).

Balabolkin M.I., Petunina N.A., Telnova M.E., Klebanova E.M., Antonova K.V. Betydningen av insulinbehandling i kompensasjon av diabetes mellitus // BC. 2007.- T. 15.- Nr. 27 (308).- 2072-2077.

Vinogradov V.M., Katkova EB, Mukhin E.A. Farmakologi med formuleringen / Ed. VM Vinogradov.- 4. ed. Rev.-SPb.: SpecLit, 2006.- P. 684-692.

Klinisk farmakologi av Goodman og Gilman / Under total. Ed. AG Gilman, ed. J. Hardman og L. Limberd. Trans. fra engelsk.- M.: Praktika, 2006.- s. 1286-1305.

Mashkovsky MD Narkotika: i 2 t.- 14. utg. - M.: Novaya Volna, 2000.- T. 2.- P. 13-17.

Mikhailov I.B. Klinisk farmakologi legehåndbok: En veiledning for leger. - SPb.: Foliant, 2001. - s. 562-570.

Rasjonal farmakoterapi av sykdommer i det endokrine systemet og metabolske sykdommer: Hender. for utøvere / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova og andre; under total Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- s. 30-39. (Rasjonal farmakoterapi: Ser. Guide for utøvere; V. 12).

Sergeev P.V., Shimanovsky N. L., Petrov V.I. Reseptorer av fysiologisk aktive stoffer: Monografi.- M.-Volgograd: Sju vind, 1999.- s. 497-504.

Føderale retningslinjer for bruk av narkotika (formularsystem) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VIII.- M.: ECHO, 2007.- s. 354-363.

Kharkevich D.A. Farmakologi: lærebok.- 7. utgave, Pererab. og tillegg. - M.: Geotar-Medicine, 2003. - s. 433-438.

USP dispensing informasjon. V. 1.- 23. utg. Micromedex, Inc., USA, 2003.- P. 1546-1569.

Monopisk insulin

I løpet av de siste 10-15 årene er det utviklet en rekke teknologier for bedre rensing av industriell insulin fra store immunoaktive urenheter. Ved hjelp av gelkromatografisk rensning var det mulig å oppnå det såkalte mono-toppinsulin (dvs. gi en topp i kromatogrammet) 98% renhet. Monokomponent-insulin, oppnådd ved kromatografi på DEAE-cellulose, er også renere. Det frigjør stoffet fra 99% av makromolekylære urenheter.

Sterkt rensede insulinpreparater forårsaker allergiske reaksjoner, så vel som lipoatrofi, mye sjeldnere, men dessverre har de mindre effekt på utviklingen av insulinresistens. Siden utviklingen av diabetisk mikroangiopati blir stadig viktigere for immunmekanismer, er det viktig å finne ut hvordan behandling med monokomponent-insuliner påvirker deres utseende og evolusjon.

I dag er monopin insulin monosuinsulin, insulin suspensjon semilong, insulin lang suspensjon og insulin suspensjon av insulin godkjent for klinisk bruk i vårt land.

Monosuinsulin (Minsulin) har en begynnelse, maksimal og virkningsvarighet er den samme som for suinsulin. Kan være nøytral eller sur, avhengig av råmaterialer og teknologi.

Suspensjoner av insulin semilong, lang og ultralyd i deres sammensetning og parametere for den hypoglykemiske effekten, er ikke forskjellig fra insulin av hjemmeproduksjon av ICS-gruppen (henholdsvis ICSI, ICS og ICSC).

Ifølge de første resultatene av klinisk bruk [Plyats OM, et al., 1984], øker monopype insulinpreparater kompensasjonen for diabetes, reduserer det daglige behovet for hormonet. I noen tilfeller er det mulig å redusere insulinresistens, eliminere labiliteten av diabetes, redusere titer av antistoffer mot insulin. Monopiske insulinpreparater har statistisk signifikant mindre allergene egenskaper, ifølge noen data, gir en god terapeutisk effekt i insulin lipodystrofi.

Insulinpreparater gis gratis til pasienter i distriktsklinikken (i tillegg til orale hypoglykemiske midler). De skal oppbevares i kjøleskap ved en temperatur på 3-5 ° C, i avdelingen hvor grønnsaker og frukt vanligvis lagres, uten å tillate frysing. Det er umulig å injisere insulinkjøl, det er nødvendig å varme flasken i håndflatene til kroppstemperatur.

Langvarige legemidler før du skriver inn en sprøyte, bland ved å riste. Vanligvis gjør pasienten insulininjeksjoner selv. For å gjøre dette, under sykehusinnleggelse, når insulin først er foreskrevet, er pasienten opplært til å utføre injeksjoner (sterilisering av sprøyten og nåler, et sett med ønsket dose i sprøyten, etc.). Pasienten forklares prinsippet om behandling opp til forebygging av komplikasjoner av insulinbehandling og fremfor alt forebygging og arrest av hypoglykemi.

Barn opp til 10 år, personer med kraftig nedsatt syn, fysisk svake eller psykisk funksjonshemmede pasienter får injeksjoner av slektninger, og i mangel av en slik mulighet - av en polyklinisk sykepleier. Pasientene selv injiserer insulin subkutant inn i lårets forside eller ytre overflate, inn i underlivet i underlivet. Hvis injeksjonen utføres av en annen person, kan legemidlet injiseres i skuldrene, i abnapularområdet, skinker. Det er svært viktig at injeksjonsstedet for insulin endres ved hver injeksjon. Fra pasienten bør pasienten fokusere på den strengeste overholdelse av asepsisreglene.

"Diabetes", A.G. Mazowiecki

Insulinpreparater

Insulin for medisinsk bruk er hentet fra bukspyttkjertelen av griser og storfe. Nyutviklede bioteknologiske metoder for å oppnå humant insulin. Oppnådd av genetisk ingeniørinsulin er helt i samsvar med aminosyreområdet for humant insulin. Moderne metoder tillater å oppnå renset (mono-topp - kromatografisk renset med frigjøring av "topp" av insulin), høyt renset (monokomponent) og krystalliserte insulinpreparater. Økende bruk er gjort av krystallinsk humant insulin oppnådd ved genteknologi. Fra insulin av animalsk opprinnelse, er preferanse gitt til mono-topp insulin som kommer fra bukspyttkjertelen av griser.

Avhengig av graden av rensing, er insuliner av animalsk opprinnelse delt inn i mono-topp (MP) og monokomponent (MK) (SMP-mono-svin SMP, monokomponent SMK, GMP-monopisk biff, SMC-monokok biff). Humane insulinpreparater er betegnet ved bokstaven H (i fremmede preparater av NM - fra Human-human).

Kortvirkende insulinpreparater - for s / c, inn / m og / i introduksjonen. De har en rask og relativt kortvarig hypoglykemisk effekt. Langtidsvirkende insuliner angir bare p / til og / m; inn / inn - nei! I tilfelle av diabetisk koma og prekomatose-tilstander, brukes ikke langvarige.

For varighet: a) Kortvirkende insulinpreparater starter etter 30 minutter, mekanisk virkning etter 1,5-2 timer, total varighet 4-6 timer.

b) langtidsvirkende insulinpreparater

- gjennomsnittlig varighet: utbrudd etter 1,5-2 timer, topp etter 3-12 timer; total varighet på 8-12 timer;

- langtidsvirkende: start 4-8 timer; topp etter 8-18; total varighet

Utenlandsk: a) Kort type handling:

homorap (genetisk utviklet insulin)

Homorap - penfil i form av en sprøytepenn;

aktropid NM - genetisk konstruert

anktropid MK - monokomponent porcin insulin

Humulin P (regulerer genteknologi.

b) gjennomsnittlig varighet:

iletin jeg tape - krystallinsk svinekjøtt insulin.

c) langtidsvirkende: insulin - ultralent suspensjon krystallinsk bovint insulin; iletin ultralent suspensjon av humant insulin; Humulin ullong.

I Russland: I. 1) Humant insulin er genetisk konstruert (rekombinant DNA-teknologi.

2) Suspensjon av humant insulin - forlenget.

II. Svinekulinsulin er sterkt renset, den medisinske effekten er etter 15-20 minutter, maksimum er 2 timer, virkningsperioden er 6-7 timer.

III.Insulin-Semilong SMK med gjennomsnittlig virkningstid.

HORMONALE FACILITETER (forts.)

I binyrene produserer et stort antall steroidhormoner, som kan klassifiseres av effektene:

1. Glukokortikoider - har en uttalt effekt på metabolske prosesser.

2. Mineralokortikoider - har overveiende natriumholdende aktivitet.

3. Kjønnshormoner (østrogener og androgener).

Nivået på GC-sekresjonen avhenger av svingninger i ACTH-konsentrasjonen (produsert i hypofysenes fremre lobe) og når maksimalt i de tidlige morgentimene (eksempel).

Hoved HA er kortisol.

farmakokinetikk. Etter frigjøring varer aktiviteten i 3 timer, og inaktivering skjer i leveren gjennom dannelsen av sammenkoblede forbindelser, utskilt av nyrene. GK forårsaker mange farmakologiske effekter, da de påvirker alle metabolske prosesser i kroppen.

Proteinutveksling. 1) Katabolisk virkning. Styrke katabolismens prosesser i lymfoid, muskel, beinvev, hud, som fører til en reduksjon i plasmaprotein (hovedsakelig globuliner), reduksjon i muskelmasse, svakhet, osteoporose, hudatrofi. 2) Antianabole. Det gjør det vanskelig å inkorporere aminosyrer i ny syntetiserte proteiner. I motsetning til dette øker proteinsyntesen i leveren (dannelsen av leverenzymer, erytropoietin øker), og dannelsen av overflateaktivt middel øker i lungene.

Karbohydratutveksling stimulere glukoneogenese i leveren (dannelsen av karbohydrater fra produkter av proteinmetabolisme), redusere permeabiliteten av cellemembraner for glukose, noe som fører til utvikling av hyperglykemi, glykosuri, opptil utvikling av steroid diabetes.

Lipid utveksling. Gjennom en økning i insulinutspresjon stimulerer lipogenesen - økt syntese av høyere fettsyrer og triglyserider. På den annen side hemmer de glukoseopptaket av fettceller, noe som fører til aktivering av lipolyse (hovedsakelig på ekstremiteter). Resultatet av disse effektene er omfordeling av subkutant fett med en økning i dets forekomster i ansikt, nakke og skuldre.

Vann- og elektrolyttutveksling forårsaker forsinkelse av natrium og vann på grunn av økt reabsorpsjon i distale nyretubuli, økt utskillelse av kalium.

Sa utveksling - krenke absorpsjon av kalsium i tarmene, øke frigjøringen fra beinvev og nyreutskillelse, noe som kan resultere i hypokalcemi og hyperkalsemi.

GK gjør kraftig anti-inflammatorisk effekt (undertrykke alle 3 faser av betennelse). Inhibering av endring er hovedsakelig forbundet med stabilisering av lysosomale membraner. Inhibering av ekssudative prosesser er forbundet med 1) inhibering av enzymet fosfolipase 2, som aktiveres når celler blir skadet og bidrar til syntesen av arakidonsyre fra fosfolipider, som igjen er en forløper for prostaglandiner og leukotriener; 2) stabilisering av mastcellemembraner (senker frigivelsen av histamin, serotonin og andre inflammatoriske mediatorer); 3) en reduksjon i syntesen av inflammatoriske mediatorer fører til normalisering av kapillærpermeabilitet, inhibering av migrasjonen av nøytrofiler og makrofager inn i sentrum av betennelse og en reduksjon av deres fagocytiske aktivitet. Stabiliseringen av lysosomale membraner og mastceller er forbundet med undertrykkelsen av aktiviteten av hyaluronidase, som forårsaker depolarisering av hyaluronsyre. Suppresjon av proliferasjon er assosiert med anti-anabole effekter, en reduksjon av konsentrasjonen av inflammatoriske mediatorer, en reduksjon i dannelsen av makroerger, dannelsen av fibroblaster og syntese av kollagen er inhibert. GK forsinker dannelsen av arrvæv (for eksempel esophagus strengene).

Immunsuppressiv effekt på grunn av inhibering av utvikling og funksjon av lymfoide celler, som fører til involusjon av lymfoidvev (tymus, milt, lymfeknuter) med utvikling av lymfopeni. GK reduserer aktiviteten til komponentene i komplementsystemet, bryter samspillet med mastceller, makrofager, fordi blokkere utgivelsen av biologisk aktive stoffer fra dem. Undertrykk reaksjonen av AG-AG, bryter mot syntese av antistoffer.

støtmotstand. GC øker følsomheten av reseptorer til katekolaminer, øker pressorvirkningen av angiotensin II, reduserer vaskulær permeabilitet, forårsaker natrium og vannretensjon.

antitoksisk GCs øker kroppens motstand mot skadelige effekter av eksogene og endogene toksiske midler: 1) redusere aktiviteten til fisfolipase A₂; 2) stabilisere cellemembraner og hindre penetrasjon av toksiner i vev; 3) akselererer inaktivering av toksiner i leveren og deres utskillelse.

GK har en effekt på bloddannelse - i tillegg til de beskrevne effekter på leukocytter, øker de antall erytrocytter og blodplater.

hypothermic effekten av HA skyldes 1) en reduksjon i kapillærpermeabilitet (reduksjon i absorpsjon av eksogene pyrogener); 2) stabilisering av BBB på grunn av inhibering av hyaluronidase (forverring av transporten av pyrogener i CNS) 3) en reduksjon i konsentrasjonen av PD i hypothalamus (i termoreguleringsområdet).

Hoved farmakologiske effekter:

- immunosuppressiv eller antiallergisk

Dessverre forårsaker GK alvorlig bivirkninger:

1. Mage-tarmkanalen. Dystrofiske forandringer i mage-tarmslimhinnen: erosjon, sår (ofte asymptomatisk, smertefri), komplisert ved blødning og perforering. I hjertet av - 1) inhibering av syntese av PD, som regulerer produksjonen av mucus og bikarbonat, og 2) katabolisk, 3) anti-anabole effekt

2. Endokrine system

- steroid diabetes (hvis sukkernivåene stiger på bakgrunnen, foreskrive deretter med insulin)

- vekstretardasjon 1) GK-somatotropiske hormonantagonister, 2) anti-anabole effekt, spesielt i forhold til benvev.

- pubertetsforsinkelse

- menstruasjonssykdommer

3. Kardiovaskulær system

4. Sentralnervesystemet

- søvnforstyrrelser, økt spenning

5. Immunsystemet - depresjon av immunitet, forverring av kroniske sykdommer. Du kan ikke gå inn i levende vaksiner (BCG, polio, etc.)

6. Muskuloskeletale system

- osteoporose, patologiske brudd

- hudatrofi, stria, akne

9. Metabolske sykdommer

- cushingism, for eksempel cushing sykdom

1) spesifikk avsetting av subkutant fett

- negativ nitrogenbalanse

- hypovitaminose (GK akselerere biotransformasjonen av vit. D, A, C, B, etc.)

De fleste komplikasjoner forsvinner etter uttak av stoffet. Irreversibel er:

1. vekstretardasjon hos barn ved bruk av GK> 1,5 år

2. subkapsulær katarakt

3. Steroid diabetes.

En av de alvorligste bivirkningene er sekundær adrenal insuffisiens manifestert etter avskaffelsen av perparatov (HA i høye doser hemmer syntesen av egne hormoner til fullstendig atrofi av binyrene (dvs. substratet som produserer GC forsvinner)).

Glucocorticoid Cancellation Syndrome

Sværhetsgraden av syndromet avhenger av graden av undertrykkelse av binyrebarkens funksjon. I milde tilfeller etter avskaffelse av HA hos pasienter med svakhet, tretthet, muskelsmerter, forverring av den underliggende sykdommen. I alvorlige tilfeller utvikler den klassiske addisoniske krisen, manifestert av oppkast, kollaps, kramper, døden oppstår ved akutt kardiovaskulær svikt.

Forebygging av sekundær adrenal insuffisiens:

1. Ved utnevnelsen av GC er det nødvendig å ta hensyn til den sirkadiske rytmen av deres produksjon (unntatt for nødforhold), dvs. Det meste av dosen er foreskrevet om morgenen.

2. Når du tar GK i mer enn 10 dager, reduserer dosen av prednisolon med 2,5-5 mg hver 3-5 dager med en lengre kurs - med 2,5 mg hver 1-3 uker).

3. Med en moderat tilleggsbelastning på binyrene (mindre kirurgi, fysisk, nevropsykologisk overbelastning) mot bakgrunnen av binyrebarkens mangel, er det nødvendig å øke dosen av prednisolon 1,5-2 ganger daglig før lasten og redusere den til den forrige dagen etter avslutningen. Ved høye belastninger økes dosen av HA flere ganger.

194.48.155.252 © studopedia.ru er ikke forfatter av materialene som er lagt ut. Men gir mulighet for fri bruk. Er det et brudd på opphavsretten? Skriv til oss | Kontakt oss.

Deaktiver adBlock!
og oppdater siden (F5)
veldig nødvendig

Klassifisering av insulinpreparater

Insuliner klassifiseres vanligvis etter opprinnelse (bovin, svin, menneske, så vel som analoger av humant insulin) og virkningsvarighet.

For medisinsk bruk ble insulin først og fremst oppnådd fra bukspyttkjertelen, fra bukspyttkjertelen i svin, da svininsulin er nærmere menneskelig insulin. Siden bovin insulin, som avviker fra humane tre aminosyrer, ofte forårsaker allergiske reaksjoner, er det i dag praktisk talt ikke brukt. Svininsulin, som er forskjellig fra human en aminosyre, mindre sannsynlig å forårsake allergiske reaksjoner. I insulinpreparater, hvis det ikke er nok rensing, kan urenheter være tilstede (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteiner, polypeptider) som kan forårsake ulike sidereaksjoner. Moderne teknologier gjør det mulig å oppnå renset (mono-topp-kromatografisk renset med frigjøring av insulin "topp"), høyt renset (monokomponent) og krystalliserte insulinpreparater. Av dyreinsulinpreparater blir preferanse gitt til mono-toppinsulin avledet fra bukspyttkjertelen hos griser. Insulinet som oppnås ved genteknologi er helt i samsvar med aminosyresammensetningen av humant insulin. [19, s. 5]

Insulinaktivitet bestemmes ved en biologisk metode (ved evnen til å senke blodsukkeret hos kaniner) eller ved en fysisk-kjemisk metode (ved elektroforese på papir eller ved kromatografi på papir). For en virkningsenhet, eller en internasjonal enhet, ta en aktivitet på 0,04082 mg krystallinsk insulin. Den menneskelige bukspyttkjertelen inneholder opptil 8 mg insulin (ca. 200 U).

Insulinpreparater (se tabell 9) er delt inn i korte og ultrasortiske legemidler i løpet av handlingsperioden - etterligner den normale fysiologiske sekresjonen av insulin i bukspyttkjertelen som respons på stimulering, medikamenter med gjennomsnittlig varighet og langtidsvirkende stoffer - etterligner den basale (bakgrunns) insulinutskillelsen, samt kombinerte stoffer (kombinere begge handlinger).

Tabell 9 - Kjennetegn på insulinpreparater

Ultrashort insulin

Insulin lispro (Humalog), insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen), insulin glulisin (Apidra)

På 10-20 minutter

Kortvirkende insuliner

Insulin løselig [Humant Genetic Engineering] (Actrapid HM, Gensulin P Rinsulin R, Humulin Regular), insulin-løselig [humant halvsyntetisk] (Biogulin P Humodar R), insulin-løselig [svinekjøtt monokomponent] (Actrapid MC Monodar, Monosuinsulin MK )

På 30-60 minutter

Mellomvarende insuliner

Insulin Isophane [Humant Genetic Engineering] (H Biosulin Gansulin H Gensulin N, Insuman Basal HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH), isofaninsulin [human halvsyntetisk] (H Biogulin Humodar B), insulin-isofan [monokomponent av svin (Monodar B, Protafan MS), insulin-sinkblanding (Monotard MS)

Langvirkende insuliner

Insulin glargin (Lantus), insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen)

Kombinerte insulinpreparater (bifasiske preparater)

Insulin bifasisk [humane semisyntetiske] (Biogulin 70/30 Humodar K25), bifasisk insulin [Humant Genetic Engineering] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman kam 25 HT Mikstard 30 nm, M3 Humulin), insulin aspart bifasisk (NovoMiks 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen)

Ultrashort-virkende insuliner er humane insulin-analoger. Det er kjent at endogent insulin i bukspyttkjertel B-celler, samt hormonmolekyler i produserte kortvirkende insulinløsninger, polymeriseres og er heksamenter. Etter subkutan administrering absorberes de heksameriske former sakte, og toppen av hormonkonsentrasjonen i blodet, som ligner på en sunn person etter å ha spist, kan ikke opprettes. Den første kortvirkende insulinanalogen, som absorberes fra subkutant vev 3 ganger raskere enn humant insulin, var lispro insulin. Insulin lispro er et derivat av humant insulin, oppnådd ved å bytte to aminosyrerester i insulinmolekylet (lysin og prolin i stillinger 28 og 29 i B-kjeden). Modifikasjon av insulinmolekylet forstyrrer dannelsen av hexamerer og gir en rask flyt av legemidlet inn i blodet. Nesten umiddelbart etter subkutan administrasjon i vev, dissocierer insulin lispro-molekylene i form av hexamerer raskt inn i monomerer og går inn i blodet. En annen analog insulin - insulin aspart - ble opprettet ved å erstatte prolinen i posisjon B28 med negativt ladet asparaginsyre. Som insulin lispro, etter subkutan administrasjon, bryter den også raskt inn i monomerer. I insulin glulisin bidrar erstatning av aminosyren asparagin humant insulin til posisjon B3 for lysin og lysin i posisjon B29 for glutaminsyre også til raskere absorpsjon. Ultrashort-virkende insulinanaloger kan administreres umiddelbart før et måltid eller etter et måltid.

Kortvirkende insuliner (også kalt løselig) er løsninger i en buffer med nøytrale pH-verdier (6,6-8,0). De er ment for subkutan, mindre ofte - intramuskulær administrering. Om nødvendig administreres de også intravenøst. De har en rask og relativt kort hypoglykemisk effekt. Effekten etter subkutan injeksjon skjer etter 15-20 minutter, når maksimalt etter 2 timer; Den totale virkningsvarigheten er ca 6 timer. De brukes hovedsakelig på sykehuset under etableringen av den insulindose som er nødvendig for pasienten, og også når det er nødvendig med rask (haster) effekt - i diabetisk koma og prekoma. Når det administreres intravenøst, er T1 / 2 5 minutter, derfor i en diabetisk ketoacidotisk koma, administreres insulin intravenøst. Kortvirkende insulinpreparater brukes også som anabole midler og foreskrives som regel i små doser (4-8 IE 1-2 ganger daglig).

Langvirkende insuliner inkluderer insulin glargin - en analog av humant insulin, oppnådd ved DNA rekombinant teknologi - det første insulinmedikamentet som ikke har en uttalt virkningsgrad. Insulin glargin er produsert av to modifikasjoner i insulinmolekylet: erstatter A-kjeden (asparagin) med glycin i posisjon 21 og fester to argininrester til C-terminalen av B-kjeden. Legemidlet er en klar løsning med en pH på 4. Den sure pH stabiliserer insulin hexamerer og gir en lang og forutsigbar absorpsjon av legemidlet fra det subkutane vevet. På grunn av den sure pH kan insulin glargin imidlertid ikke kombineres med kortvirkende insuliner som har en nøytral pH. En enkelt injeksjon av insulin glargin gir 24-timers ikke-topp glykemisk kontroll. De fleste insulinpreparater har en "topp" av virkning, merket når konsentrasjonen av insulin i blodet når maksimalt. Insulin glargin har ikke en uttalt topp, siden den slippes ut i blodet i en relativt konstant takt. [19, s.8-9]

insuliner

Monopisk insulin

Insulinpreparater

Klassifisering av insulinpreparater

Tabell 9 - Kjennetegn på insulinpreparater

Les Mer Om Diabetes

Symptomer På Diabetes

Glykemisk Indeks