BLOG DIABETIC

• Hypoglykemi

Du lurte sikkert på hvordan du kan utvikle diabetes? Du kan bekymre deg for at barna dine også vil få diabetes.

Diabetes mellitus, i motsetning til noen egenskaper, synes ikke å være arvet av en enkel ordning. Det er imidlertid klart at noen mennesker blir født mer tilbøyelige til å utvikle diabetes enn andre.

Hva fører til diabetes?

Diabetes typer 1 og 2 har forskjellige årsaker. Imidlertid spiller to faktorer en viktig rolle i begge tilfeller. Du arver en disposisjon til sykdommen. Men gener alene er ikke nok for utviklingen av sykdommen. Ett bevis på dette er identiske tvillinger. Identiske tvillinger har de samme gener. Men når en av tvillingene blir syk med type 1 diabetes, oppnår den andre bare 50% av tilfellene. Når en av tvillingene har type 2 diabetes, er risikoen for å bli syk med den andre 75%.

Type 1 diabetes

I de fleste tilfeller, for sykdommen av type 1 diabetes, må en person arve risikofaktorene fra far og mor samtidig. Vi tror at disse faktorene er vanligere hos hvite, fordi den Europatiske rase har det høyeste nivået av type 1 diabetikere.

De fleste diabetikere vil vite hvorfor de har diabetes. Derfor vil forskerne finne ut grunnene. En av "utløserne" er økologi.

Trigger kan være kaldt vær. Type 1 diabetes mellitus utvikler seg oftere om vinteren enn om sommeren, og er vanlig i regioner med overveiende kaldt klima.

En annen grunn kan være virus. Det er mulig at et virus som har en svak effekt på de fleste, forårsaker type 1 diabetes hos andre.

Kosthold i barndommen kan også spille en sterk rolle. Type 1 diabetes er mindre vanlig hos personer som ble ammet og hos de som først begynte å spise fast mat i en senere alder.

For mange mennesker med type 1 diabetes ser diabetes ut til å ha utviklet seg i mange år. I eksperimenter som involverte slektninger av personer med type 1 diabetes, fant forskerne at de fleste av dem som senere fikk diabetes, hadde visse autoantistoffer i blodet i mange år før. (Antistoffer er proteiner som ødelegger bakterier eller virus. Autoantistoffer angriper kroppens egne vev).

Type 2 diabetes

Type 2 diabetes har et sterkere forhold til slektshistorie og stamtavle enn type 1 dabeth, selv om dette også avhenger av miljøfaktorer.

Undersøkelser av tvillinger viste at genetisk predisponering har en svært stor innvirkning på utviklingen av type 2 diabetes.

Livsstil påvirker også utviklingen av type 2 diabetes. Fedme er vanligvis et familieproblem, og familier har som regel en lignende diett og mosjonsvaner.

Hvis du har slektninger med type 2-diabetes, kan det antas at utbruddet av diabetes ble provosert av en genetisk predisposisjon. Studier viser at det er mulig å forsinke eller forhindre utseende av diabetes mellitus type 2, du trenger bare å redusere vekten.

Type 1 diabetes: Fare for barnet ditt

Generelt, hvis du er en person med type 1-diabetes, er ditt barns sjanse til å få diabetes 1 til 17.

Hvis du er en kvinne med type 1 diabetes og barnet ditt var født før du ble 25 år, er barnets risiko 1 til 25; Hvis barnet ditt er født etter 25 år, vil hans diabetes risiko være 1 av 100.

Risikoen for barnet ditt fordobles hvis du har diabetes før 11 år. Hvis du og din ektefelle med type 1 diabetes, er risikoen fra 1 til 10 til 1 til 4.

Det er unntak fra disse tallene. Omtrent 1 av 7 personer med type 1-diabetes har en tilstand som kalles type 2 polyglandulært autoimmunt syndrom. I tillegg til diabetes har disse menneskene også skjoldbruskkjertel og dårlig fungerende binyrene. Noen av dem har også forstyrrelser i immunsystemet. Hvis du har dette syndromet, er barnets risiko for å få diabetes fra deg 1 til 2.

Forskere studerer hvordan man kan forutsi en persons sjanser til å få diabetes. For eksempel har de fleste hvite med type 1-diabetes gener som heter HLA-DR3 eller HLA-DR4. Hvis du og barnet ditt er hvite, er risikoen for barnet ditt høyere.

Spesielle tester kan bestemme risikoen for barnet ditt. Kroppens glukosetest kan fortelle hvilke skolealder som er mest utsatt for risiko.

En mer nøyaktig test kan gjøres hos barn som har søsken med type 1 diabetes. Denne testen måler antistoffer mot insulin. Et høyt nivå kan bety at et barn har stor risiko for å utvikle type 1 diabetes.

Type 2 diabetes: Fare for barnet ditt

Type 2 diabetes er arvet. Spesielt er denne tendensen forårsaket av å undervise barn dårlige vaner - lidenskapen til hurtigmat blir sendt videre fra foreldrene sine. Men det er et genetisk grunnlag.

Generelt, hvis du har type 2 diabetes, er ditt barns risiko for å få diabetes 1 til 7, hvis du ble diagnostisert før du var 50 år og 1 til 13 hvis du er syk etter 50 år.

Noen forskere mener at risikoen for et barn er større hvis mor har type 2 diabetes. Hvis du og din partner har type 2 diabetes, er barnets risiko ca. 50%.

Personer med visse sjeldne typer diabetes type 2 har andre risikoer. Hvis du har en sjelden form som heter diabetes ung (MODY), har barnet en sjanse til å få diabetes også, 50%

Molekylær genetikk av type 2 diabetes

Det er en ekstremt vanskelig oppgave å bestemme den genetiske utsattheten for type 2 diabetes, siden det er mange gener involvert i utviklingen, som hver har et lite bidrag til utviklingen av sykdommen. Generelt kan gener forbundet med diabetes mellitus type 2 deles inn i "diabetiske gener" (insulinresistens eller insulinsekresjon reduseres) og ikke-spesifikke gener eller støttende gener (reguler appetitt, energiforbruk, akkumulering av intra-abdominal fett osv.). I tillegg spiller miljøfaktorer og livsstilsfaktorer en viktig rolle i utviklingen av type 2 diabetes. Like viktig i utviklingen av fedme og type 2 diabetes er spisevaner som er under genetisk kontroll eller dannet på grunn av familietradisjoner, samt en stillesittende livsstil. Følelsesmessig stress fører til sammenbrudd av kompenserende mekanismer, manifestasjoner og forverrer sykdomsforløpet.

Hittil har genomisk analyse av foreninger avslørt mer enn 15 gener involvert i patogenesen av type 2 diabetes.

Dette er gener som bestemmer et redusert nivå av insulinutspresjon ved brystceller i bukspyttkjertelen, og gener som er ansvarlige for den reduserte følsomheten av perifert vev mot insulinvirkningen.

Gener som bestemmer reduksjonen i funksjonelle evner for b-celler. En av hovedårsakene til utviklingen av type 2 diabetes mellitus - redusert insulinsekresjon ved brystceller i bukspyttkjertelen synes å være i stor grad forbundet med visse alleler av KCNJ11- og ABCC8-gener, som kodes henholdsvis Kir6,2-proteinet og sulfonylurea-receptoren SURL membranen til b-celler i bukspyttkjertelen regulert transportkanal av kaliumioner, hvis funksjon avhenger av konsentrasjonen av ATP.

Med et lavt nivå av glukose i blodet og dermed en lav ATP-konsentrasjon inne i b-cellene, er kaliumkanalen åpen, og på grunn av funksjonen til denne kanalen opprettes et membranpotensial som forhindrer kalsiumioner i å trenge inn i b-cellen.

Etter å ha økt konsentrasjonen av glukose i blodet, begynner den å trenge inn i b-cellene på grunn av passiv diffusjon langs konsentrasjonsgradienten, som forsterkes av type 2-glukose-transportøren.

Inne i cellen blir glukose fosforylert med glukokinase til glukose-6-fosfat og metabolisert til ATP gjennom glykolyse eller gjennom Krebs syklusen i mitokondrier. Økende ATP-konsentrasjon fører til lukning av kaliumkanalen og depolarisering av cellemembranen. Dette fører igjen til åpningen av kalsiumkanalen og en økning i konsentrasjonen av kalsiumioner inne i b-cellene, som fremmer bevegelsen av granulater som inneholder insulin gjennom b-cellemembranen og utskillelsen av insulin inn i blodbanen. Således spiller kaliumkanaler en signifikant rolle i glukosestimulert insulinutspresjon og er brukspunktet for virkningen av glukose-senkende sulfonylurea-legemidler, noe som øker insulinsekresjonen.

Det antas at høyfrekvensen til disse polymorfe markørene i befolkningen kan være en av årsakene til den høye risikoen for å utvikle type 2 diabetes i generelle populasjoner. En rekke aktiverende mutasjoner av disse genene ligger til grunn for utviklingen av neonatal diabetes mellitus, som også er følsom for virkningen av sulfonylurea-legemidler.

Transkripsjonsfaktor 7-genet TCF7L2 koder for en transkripsjonsfaktor, som er hoveddelen av Wnt-banen som er involvert i reguleringen av vekst-, utviklings- og funksjonsmekanismer i forskjellige celler, inkludert bukspyttkjertel-b-celler. Det antas at deltakelsen av dette genet i utviklingen av diabetes mellitus type 2 kan uttrykkes som en direkte reduksjon av b-cellefunksjon eller indirekte effekter gjennom en forandring i utskillelsen av glukagonlignende peptid-1.

Blant de andre gener som er involvert i å redusere funksjonen til det økologiske apparatet, skilles følgende:
• transmembran sink transportør type 8 gen - SLC30A8;
• et proteingen assosiert med regulatorisk underenhet-1 av cyklin-avhengig type 5 kinase-CDKALJ;
• gener - inhibitorer av cyklin-avhengige kinaser - CDKN2A og 2B;
• gen for proteinet som binder insulinlignende vekstfaktor 2 mRNA - IGF2BP2;
• HEX-selvgenet koder for en transkripsjonsfaktor involvert i embryonale stadiet i dannelsen av bukspyttkjertelen og leveren.
• IDE-gen - koder for insulinase - et enzym som er involvert i nedbrytning av insulin og andre peptidhormoner.

Gener som er ansvarlige for redusert følsomhet av perifere vev til insulinvirkningen.
• PPARG-genet er involvert i differensiering og funksjon av adipocytter. Dens polymorfe markør Pro2A1a er assosiert med redusert følsomhet av perifere vev til virkningen av insulin. Den dominerende negative mutasjonen av den ligandrelaterte proteinregionen har blitt vist ved studier som fører til partiell lipodystrofi, alvorlig insulinresistens, diabetes og tidlig hypertensjon.
• Adiponektinproteingenet ADIPOQ koder for produksjon av adiponektinprotein med hvite adipose celler. Redusert adiponektinkonsentrasjon er en av årsakene til utviklingen av insulinresistens. I denne forbindelse ble A DIPOQ-genet betraktet som en av kandidatgenene som bestemmer susceptibiliteten av ikke bare den reduserte følsomheten av perifere vev til virkningen av insulin, men også utviklingen av type 2 diabetes.
• Gener som koder for adiponektinreceptorer - AD1PORI og -2. (Studier har nettopp begynt, og pålitelige data er ikke mottatt ennå.)

Og til slutt er et gen forbundet med fedme og en økning i massen av fettvev, hvis funksjonelle rolle i utviklingen av fedme fremdeles ikke helt klart. FTO-genet er imidlertid interessant fordi det er det eneste genet der alleliske varianter predisponerer for utvikling av type 2-diabetes og er assosiert samtidig med kroppsvekt. En tilknytning til kroppsmasseindeks ble funnet hos både barn og ungdom over 7 år.

Studier som har til hensikt å studere predisponering for utvikling av type 2 diabetes hos barn og ungdom, er for små til å tillate pålitelige konklusjoner. Til dags dato har generene for følsomhet mot type 2 diabetes, beskrevet hos voksne, ikke blitt studert i den pediatriske befolkningen.

Den alleliske varianten G3I9S av HNF1A-genet viste seg å være den eneste bekreftede predisponeringsmarkøren som var svært forbundet med utviklingen av type 2-diabetes hos barn og ungdom i Oji-Cree, kanadiere etter opprinnelse. Den homozygote tilstanden til denne alleliske varianten ble funnet hos barn med diabetes 4 ganger oftere enn hos voksne pasienter. Denne studien støtter hypotesen om at markører av følsomhet for type 2 diabetes hos barn i samme populasjon vil være de samme som hos voksne i denne populasjonen, men de vil ha en høyere genetisk belastning.

Genetikk av type 1 diabetes

Hver av pasientene med type 1-diabetes lurte sikkert på: "Hvorfor ble jeg syk? Hvordan ble jeg syk? "

For tiden er det ikke klart svar på mekanismen for utvikling av diabetes mellitus av både type 1 og type 2. Diabetes er en sykdom som ikke arves i et enkelt mønster "fra foreldre til barn", ellers ville tilstedeværelsen av diabetes hos noen i familien føre til at i hele XXI-tallet ville nesten hele befolkningen i verden ha denne sykdommen.

Det er imidlertid klart at noen mennesker blir født mer utsatt for type 1-diabetes enn andre. Hva er årsaken? La oss prøve å finne ut.

Type 1 diabetes har forskjellige årsaker til utviklingen. Det kan ikke plukkes som en kald eller syk, bruker mye sukker, søtt.

Hva er grunnlaget for utviklingen av type 1 diabetes?

1. Genetiske (arvelige) faktorer.

Vi er alle på en eller annen måte som foreldre eller besteforeldre. Dette skjer i forbindelse med overføring av deler av den genetiske informasjonen fra både mor og far. Dette bestemmer vårt utseende, en tendens til noen sykdommer, motstand mot andre. Således, hvis vi vurderer type 1 diabetes og genetikk, er det sikkert at mennesker som er predisponerte eller har utviklet type 1 diabetes mellitus, har egne egenskaper i generens struktur. Som regel, blant disse kontingenter av mennesker, oppdages de samme celletyper i større grad, noe som sannsynligvis gir en predisponerende bakgrunn for utviklingen av diabetes.

I seg selv kan disse generene (strukturell arvelig enhet) ikke forårsake utvikling av type 1 diabetes. Dette ble påvist i studien av identiske tvillinger, som hadde samme genetiske opplysninger. Hvis ett barn utviklet type 1 diabetes, var den andre forekomsten 3 av 4. Dermed er sannsynligheten for å bli syk fra den andre ekstremt høy, men ikke 100%. Dermed å vurdere type 1 diabetes bare som en arvelig sykdom.

2. Autoantistoffer

Autoantistoffer utgjør den andre årsaken til utviklingen av type 1 diabetes. Immunsystemet hjelper oss med å beskytte oss mot mange eksterne faktorer, for eksempel fra bakterier, virus, kreftfremkallende stoffer, som kan skade helsen vår. Som svar på slike faktorer, immuniserer immunsystemet antistoffer (et stoff som kan ødelegge en fremmed agent).

Det er situasjoner når vårt immunsystem svikter, og begynner derfor å gjenkjenne våre organer som fremmed agent og skille ut antistoffer rettet mot deres ødeleggelse (autoantistoffer), som et resultat av hvilke våre organer er skadet, med den etterfølgende utviklingen av deres mangel. Dette er hva som skjer med type 1 diabetes.

Vårt eget immunsystem, nemlig antistoffer, skader bukspyttkjertelen B-celler, som syntetiserer og utskiller insulin. Dermed utvikles en komplett (absolutt) insulinmangel som krever umiddelbar insulinbehandling.

Det er mulig å undersøke personer med høy risiko for å utvikle type 1 diabetes mellitus for tilstedeværelse av autoantistoffer, men som regel er det ganske dyrt, hvor det ikke er 100% garanti for deteksjon av antistoffer i blodet. Derfor blir denne undersøkelsesmetoden i større grad brukt for vitenskapelige formål. Selv om det finnes antistoffer i blodet, kan det gjøre lite å hjelpe en person, siden det fremdeles ikke finnes metoder som kan beskytte mot utvikling av type 1 diabetes.

3. Miljøfaktorer

Miljøfaktorer, som inkluderer maten vi bruker, stress, infeksjoner, etc. Som regel betraktes slike faktorer i dagens diabetologi som provoserende elementer (utløsere).

Dermed kan det konkluderes at en person utvikler type 1 diabetes bare ved samtidig kombinasjon av genetisk predisponering, tilstedeværelse av autoantistoffer i blodet, skadelig pankreas B-celler og fremkallende miljøfaktorer.

Hva er viktig å forstå hvis det er mennesker med type 1 diabetes i familien?

Hvis du har familiemedlemmer (søster, bror, foreldre) som har type 1-diabetes, bør du vite at du har en predisponering for sykdommen. Dette betyr imidlertid ikke at du vil utvikle den. Samtidig, på dette stadiet i utviklingen av vitenskap, vet vi ikke hvordan å forebygge utvikling av type 1 diabetes hos mennesker i fare.

Jeg har type 1 diabetes, så mine barn vil også ha type 1 diabetes?

Type 1 diabetes forekommer hos 3 av 1000 personer, som er 10 ganger mindre enn forekomsten av type 2 diabetes. Noen ganger er det mulig å identifisere personer med økt risiko for å utvikle type 1 diabetes. Som regel er det kun genetisk forskning som brukes i forskningsprosjekter. De fleste eksperter er enige om at i nærvær av diabetes mellitus type 1 i faren, er risikoen for å bli syk i et barn 5-10%. For en uforklarlig årsak er risikoen for å utvikle diabetes mellitus type 1 hos et barn født til en mor som lider av diabetes bare 2-3%. Hvis begge foreldrene har type 1 diabetes, vil frekvensen bli betydelig høyere (opptil 30%).

Type 1 diabetes mellitus er en ikke-arvelig sykdom, selv om det hos barn er risiko for å utvikle diabetes mellitus, forekommer denne sykdommen ikke i det hele tatt og ikke alltid. Det er ingen grunn til fortvilelse!

Genetikk av type 1 diabetes

Artikkelen presenterer en analyse av litteraturdata om moderne forskning innen genetisk følsomhet for diabetes. Det ble forsøkt å oppsummere dataene som er oppnådd de siste årene i en enkelt hypotese som tar hensyn til genetiske, immunologiske og eksterne faktorer som påvirker utviklingen av type 1 diabetes.

Nøkkelord: Type I diabetes, autoreaktive T-lymfocytter, MHC-molekyler, HLA-antigener.

Genetikk av type I diabetes

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

Artikkelen presenteres. Det er oppnådd at det har blitt gitt hypotesen om diabetes.

Nøkkelord: type I diabetes, autoreaktive T-celler, MHC-molekyler, HLA-antigener.

introduksjon

Til dags dato er diabetes først og fremst i utbredelsen blant endokrine sykdommer. I verden er det rundt 135 millioner pasienter med diabetes mellitus og antallet øker årlig med 5-7% [2]. Generelt var antallet pasienter med diabetes på vår planet 285 millioner mennesker i 2010, og i 2030 forventes det å doble [33]. Utbredelsen av diabetes varierer sterkt i forskjellige land og regioner. Det er kjent at forekomsten av type 1 diabetes øker fra sør til nord og fra øst til vest. En høy forekomstrate observeres i de skandinaviske landene (Finland, Sverige, Danmark), og diabetes er mest sjeldne i Øst-landene (Korea, Japan). I Russland var antallet pasienter med diabetes mellitus i 2010 på litt over 3 millioner mennesker, og ifølge prognosen vil det bli registrert 5,81 millioner pasienter i løpet av de neste to tiårene, mens det samme antall pasienter ikke blir identifisert [6]. Diabetes mellitus refererer til multifaktoriske sykdommer, dens utvikling skyldes en kombinasjon av genetisk predisponering og virkningen av uønskede miljøfaktorer. Siden det siste har en stor mengde data blitt samlet på påvirkning av genetiske faktorer på utviklingen av diabetes mellitus, anbefales det å oppsummere dem og presentere hele bildet som har utviklet seg til dato i studien av genetikken av diabetes. Distinker genetisk (hereditært) på grunn av ikke-genetisk bestemte former for diabetes. Genetisk bestemt diabetes mellitus er heterogen. Med tanke på patogenesen, kan betinget insulinavhengig (type I) og ikke-insulin-avhengig (type II) diabetes skilles. Denne artikkelen er viet til den første typen diabetes.

Type I diabetes

Type I diabetes er en autoimmun sykdom karakterisert ved følgende kliniske tegn: En høy grad av hyperglykemi, tilstedeværelsen av hypoglykemi og ketoacidose under dekompensering av diabetes, den raske utviklingen av insulinmangel (innen 1-2 uker) etter manifestasjon av sykdommen. Insulininsuffisiens i type 1 diabetes skyldes den nesten fullstendige ødeleggelsen av p-celler i pancreas som er ansvarlig for syntese av insulin i menneskekroppen. Til tross for det store antallet studier på dette området, er mekanismen for utvikling av type 1 diabetes fortsatt uklar. Det antas at den initierende faktor i utviklingen av type 1 diabetes er skade på p-pankreas p-celler ved hjelp av en eller flere uønskede miljøfaktorer (figur 1). Slike faktorer inkluderer visse virus, giftige stoffer, røkt produkter, stress. Denne hypotesen er bekreftet av tilstedeværelsen av autoantistoffer mot bukspyttkjertel-isantigener, som ifølge de fleste forskere er tegn på autoimmune prosesser i kroppen og er ikke direkte involvert i mekanismer for β-celle ødeleggelse. I tillegg er det en regelmessig nedgang i antall autoantistoffer da perioden forlenges fra begynnelsen av utviklingen av type I diabetes. Hvis det i de første månedene av sykdomsstart oppdages antistoffer hos 70-90% av de undersøkte, deretter etter 1-2 år etter sykdomsbegyndelsen - bare i 20%, mens autoantistoffer også oppdages før klinisk manifestasjon av type 1 diabetes og hos slektninger til pasienter, og oftest i slektninger med identiske HLA-systemer [22]. Autoantistoffer mot bukspyttkjertelmolekylantigener er klasse G immunoglobuliner. Det skal påpekes at i type 1 diabetes blir det ikke registrert antistoffer av IgM-klassen eller IgA-klassen selv i tilfeller av akut utviklet sykdom. Som et resultat av ødeleggelsen av β-celler frigjøres antigener som utløser autoimmun prosessen. Rollen av de som aktiverer autoreaktive T-lymfocytter, hevdes av flere forskjellige autoantigener: preproinsulin (PPI), glutamat-dekarboksylase (GAD), insulinoma-assosiert antigen 2 (I-A2) og sinktransportør (ZnT8) [30, 32].

Figur 1 - En foreløpig skjema for utvikling av type 1 diabetes med hensyn til genetiske og eksterne faktorer

Etter skade på β-celler, begynner HLA klasse 2 molekyler, som vanligvis ikke er tilstede på overflaten av ikke-immune celler, å bli uttrykt på overflaten. Ekspresjon av klasse 2 HLA-antigener av ikke-immune celler, gjør sistnevnte til antigenpresentative celler og legger dem i alvorlig risiko. Årsaken til avvikende uttrykk for klasse 2 MHC-proteiner av somatiske celler er ikke helt klart. Imidlertid ble det vist at ved langvarig in vitro eksponering av β-celler med y-interferon er slik uttrykk mulig. Bruken av jod på steder av endemi er ledsaget av et lignende uttrykk for klasse 2 MHC-proteiner på tyrocytter, noe som fører til en økning i antall pasienter med autoimmun tyroiditt i disse områdene. Dette faktum beviser også rollen som miljøfaktorer i forekomsten av avvikende uttrykk for klasse 2 MHC proteiner på p-celler. Under hensyntagen til de ovennevnte fakta kan det antas at egenskapene ved allelpolymorfisme av HLA-gener hos bestemte individer påvirker β-cellers evne til å uttrykke MHC-proteiner fra klasse 2 og dermed følsomheten for type 1-diabetes.

I tillegg har det nylig blitt fastslått at insulinproducerende β-celler uttrykker klasse 1 MHC-proteiner på deres overflate, som presenterer peptider for cytotoksiske CD8 + T-lymfocytter [34].

T-lymfocytternes rolle i patogenesen av type 1 diabetes

På den annen side bestemmer polymorfismen av gener av HLA-systemet valget av T-lymfocytter under modning i tymus. I nærvær av visse alleler av HLA-systemgenene, ser det ut til at T-lymfocytter som bærer reseptorer på autoantigenene av pankreas-p-celler på deres overflate, ikke elimineres, mens slike T-lymfocytter i en sunn organisme blir ødelagt i modningstrinnet. Således, hvis det er en predisponering for type 1 diabetes, sirkulerer en viss mengde autoreaktive T-lymfocytter i blodet, som aktiveres på et bestemt nivå av autoantigen (e) i blodet. Samtidig stiger nivået av autoantigener til en terskelverdi enten som følge av direkte ødeleggelse av β-celler (ved kjemiske stoffer, virus) eller ved tilstedeværelse av virale midler i blodet, hvis antigener kryssreagerer med pankreas-p-celleantigener.

Det skal bemerkes at T-regulatoriske celler (Treg) er direkte involvert i reguleringen av aktiviteten av autoreaktive T-lymfocytter, og dermed sikrer vedlikehold av homeostase og autotoleranse [16, 29]. Det vil si at Treg-celler utfører funksjonen til å beskytte kroppen mot autoimmune sykdommer [7]. Regulatory T-cells (Tregs) er aktivt involvert i å opprettholde selvtoleranse, immune homeostase og antitumorimmunitet. De antas å spille en betydelig rolle i utviklingen av kreft. Antallet deres korrelerer med en mer aggressiv status for sykdommen, og lar deg forutsi behandlingstiden. I tillegg kan dysregulering av funksjonen eller frekvensen av Tregs-celler føre til en rekke autoimmune sykdommer, inkludert type 1 diabetes.

Tregceller er en subpopulasjon av T-lymfocytter som uttrykker interleukin 2-reseptorer på deres overflater (dvs. de er CD25 +) [28]. CD25 er imidlertid ikke en utelukkende spesifikk markør for Treg-celler, siden uttrykket på overflaten av effektor T-lymfocytter forekommer etter aktivering [25]. Hovedmarkøren for T-regulatoriske lymfocytter er den intracellulære transkripsjonsfaktor FoxP3 uttrykt på celleoverflaten, også kjent som IPEX eller XPID [9, 14, 26]. Det er den viktigste regulatoriske faktoren som er ansvarlig for utvikling og funksjon av T-regulerende celler. I tillegg spiller eksogen IL-2 og dets reseptor en nøkkelrolle i overlevelsen av Treg-celler i periferien [27].

Det er også en antagelse at den autoimmune prosessen utløses ikke ved ødeleggelsen av β-celler, men ved regenerering på grunn av slike ødeleggelser [1].

Genetisk predisponering for diabetes

Dermed er det viktigste genetiske bidraget til predisposisjonen til type 1-diabetes laget av generene av HLA-systemet, nemlig generene som koder for klasse 2-molekylene i det viktigste humane histokompatibilitets-komplekset. For tiden er det ikke mer enn 50 HLA-regioner som betydelig påvirker risikoen for å utvikle type 1-diabetes. Mange av disse regionene inneholder interessante, men tidligere ukjente kandidatgener. Genetiske regioner som er knyttet til utviklingen av type 1 diabetes mellitus blir ofte referert til som IDDM assosiasjon loci. I tillegg til HLA-systemgenene (IDDM1-locus) er en signifikant tilknytning til type 1 DM insulingenregionen ved 11p15 (IDDM2-locus), 11q (IDDM4-locus), 6q og muligens regionen på kromosom 18. Mulige kandidatgener innenfor kommunikasjonsområder inkluderer (GAD1 og GAD2, som koder for enzymet glutamat-dekarboksylase; SOD2, som koder for superoksiddismutase, og Kidd-blodgruppens locus) vil sannsynligvis spille en viktig rolle [8].

Andre viktige loci assosiert med T1D er PTPN22-genet ved 1p13, CTLA4 ved 2q31, interleukin-2a-reseptoren (CD25, kodet av IL2RA) locus 10p15, IFIH1 (også kjent som MDA5) ved 2q24 og den sist oppdagede CLEC16A (KIAA0350) på 16p13, PTPN2 ved 18p11 og CYP27B1 ved 12q13 [31].

PTPN22-genet koder for et lymfoid tyrosinfosfataseprotein også kalt LYP. PTPN22 er direkte assosiert med T-celleaktivering. LYP undertrykker T-celle reseptor (TCR) signal [13]. Dette genet kan brukes som et mål for å regulere funksjonen til T-celler, siden den utfører funksjonen av å hemme TCR-signalering.

CTLA4-genet koder for ko-reseptorer på overflaten av T-lymfocytceller. Det er også en god kandidat for å påvirke utviklingen av T1DM, siden den negativt påvirker aktiveringen av T-celler [21].

Interleukin 2a-reseptorgenet (IL2RA) består av åtte exoner og koder for a-kjeden av IL-2-reseptorkomplekset (også kjent som CD25). IL2RA spiller en viktig rolle i reguleringen av immunitet. IL2RA uttrykkes på regulatoriske T-celler, som, som nevnt ovenfor, er essensielt for deres funksjon, og følgelig for å undertrykke T-celle immunrespons og autoimmune sykdommer. Denne funksjonen av IL2RA genet indikerer sin potensielle rolle i patogenesen av T1DM, sannsynligvis med deltagelse av regulatoriske T-celler [20].

CYP27B1-genet koder for vitamin D la-hydroksylase. På grunn av den viktige funksjonen av vitamin D i regulerende immunitet, anses det som et kandidatgen. Elina Hepponen og medarbeidere fant at CYP27B1 genet er assosiert med T1D. Genet inneholder sannsynligvis en mekanisme for påvirkning av transkripsjon. Som et resultat av forskning har det blitt vist at vitamin D på en eller annen måte kan undertrykke autoimmune reaksjoner rettet mot p-celler i pankreasen. Epidemiologiske data viser at vitamin D-kosttilskudd kan forstyrre utviklingen av type 1-diabetes [15].

CLEC16A-genet (tidligere KIAA0350), som uttrykkes nesten utelukkende i immunceller og koder for proteinsekvensen av lectinområdet av type C. Det uttrykkes i p-lymfocytter som spesialiserte APCer (antigenpresentative celler). Det er spesielt interessant at type C-lektorer er kjent for å spille en viktig funksjonell rolle i antigenopptak og p-cellepresentasjon [11].

Genetisk analyse av modellen av insulinavhengig diabetes assosiert med hovedhistokompatibilitetskomplekset hos mus viste at hovedhistokompatibilitetskomplekset spiller en viktig rolle i utviklingen av sykdommen i samspill med 10 andre susceptibilitetslokaler på forskjellige steder av genomet [23].

HLA-systemet antas å være en genetisk determinant som bestemmer susceptibiliteten til pankreas p-celler til virale antigener, eller reflekterer alvorlighetsgraden av antiviral immunitet. Det har blitt fastslått at det ofte er påvist i insulinavhengig diabetes mellitus B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 antigener. Det har vist seg at tilstedeværelsen av BL- eller B15 HLA-antigener hos pasienter øker risikoen for diabetes ved 2-3 ganger, og samtidig tilstedeværelse av B8 og B15 - 10 ganger. Ved å bestemme Dw3 / DRw3-haplotypene øker risikoen for diabetes mellitus med 3,7 ganger, Dw4 / DRw4 - ved 4,9 og Dw3 / DRw4 - med 9,4 ganger [1].

Hovedgenene til HLA-systemet assosiert med følsomhet for utviklingen av type 1 DM er generne HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA og HLA-DRB5. På grunn av omfattende forskning i Russland og rundt om i verden ble det funnet at ulike kombinasjoner av HLA gener har forskjellige effekter på risikoen for å utvikle type 1 diabetes. En høy grad av risiko er forbundet med haplotypene DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) og DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Den gjennomsnittlige graden av risiko kombinert med haplotyper DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) og DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). I tillegg ble det funnet at noen allelske kombinasjoner har en beskyttende effekt mot utviklingen av diabetes. Disse haplotyper tilhører DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - Høy grad av beskyttelse, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) og DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) er den gjennomsnittlige beskyttelsesgraden [3]. Det bør bemerkes at følsomhet for utviklingen av type 1 diabetes er avhengig av populasjonen. Således har noen haplotyper i en befolkning en utprøvd beskyttende effekt (Japan), mens de i andre er forbundet med risiko (skandinaviske land).

Som et resultat av forskningen blir nye gener oppdaget hele tiden som er knyttet til utviklingen av type 1 diabetes. Således, i analysen av svenske husholdninger ved 2360 SNP markører innenfor det geometriske sted for hovedhistokompatibilitetskomplekset og den tilstøtende loci i cent ble bekreftet ved data for type 1 diabetes forening locus IDDM1 i HLA, mest uttalt i det område av HLA-DQ / DR. Det ble også vist at i den sentromere delen var toppen av foreningen i det genetiske område som koder for inositol 1, 4, 5-trifosfatreceptor 3 (ITPR3). Den estimerte befolkningsrisikoen for ITPR3 var 21,6%, noe som indikerer et viktig bidrag fra ITPR3-genet til utvikling av type 1-diabetes. Two-locus regresjonsanalyse bekreftet effekten av en endring i ITPR3-genet på utviklingen av type 1 diabetes, og dette genet er forskjellig fra noe som koder for andre klassemolekyler i det store histokompatibilitets-komplekset [24].

Som nevnt ovenfor, i tillegg til genetisk predisposisjon, påvirker eksterne faktorer utviklingen av type 1 diabetes mellitus. Som vist ved nyere studier hos mus, er en av disse faktorene overføring av immunglobuliner fra en pasient av en autoimmun mor til avkom. Som følge av denne overføringen utviklet 65% av avkomene diabetes, mens blokkering av overføring av moderens immunoglobulin til avkom, ble kun 20% av avkomene syk [17].

Genetisk sammenkobling av type 1 og 2 diabetes

Nylig ble det oppnådd interessante data på det genetiske forholdet mellom den første og den andre typen diabetes. Li et al. (2001) anslått forekomsten av familier med begge typer diabetes i Finland og studerte hos pasienter med type II diabetes, sammenhenger mellom familiehistorie av type 1 diabetes, antistoffer mot glutamat-dekarboksylase (GADab) og HLA-DQB1-genotyper assosiert med den første typen diabetes. Deretter studerte de i blandede familier med type 1 og type 2 diabetes om den totale HLA-haplotypen i familiemedlemmer med type 1 diabetes hadde en effekt på type 2 diabetes. Blant 695 familier der det var mer enn 1 pasient med type 2 diabetes, hadde 100 (14%) også slektninger med type 1 diabetes. Pasienter med den andre typen diabetes fra blandede familier, hadde oftere GAD-antistoffer (18% mot 8%) og DQB1 * 0302 / X genotype (25% mot 12%) enn pasienter fra familier med diabetes av type 2 bare; De hadde imidlertid en lavere frekvens av DQB1 * 02/0302 genotypen sammenlignet med voksne pasienter med type 1 diabetes (4% mot 27%). I blandede familier av insulin som svar på glukosebelastning var dårligere i pasienter med risiko haplotyper av HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 eller DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, sammenlignet med pasienter uten at disse haplotyper. Denne tilstanden var ikke avhengig av tilstedeværelsen av GAD-antistoffer. Forfatterne konkluderte med at type 1 og 2 diabetes er gruppert i samme familie. Den generelle genetiske bakgrunnen hos pasienter med type 1-diabetes prediserer type 2 diabetikere til nærvær av autoantistoffer og, uavhengig av tilstedeværelse av antistoffer, redusert insulinsekresjon. Deres forskning bekrefter også den mulige genetiske samspillet mellom type 1 diabetes og type 2 diabetes, på grunn av HLA locus.

konklusjon

Til slutt kan det bemerkes at forskerne i de siste 10 årene har stor grad av avanserte studier av genetikk og utviklingsmekanisme for type 1 diabetes, men mekanismen for arv av følsomhet for type 1 diabetes forblir uklar, og det er ingen sammenhengende teori om utvikling av diabetes som forklarer alt i dette området er data. Det ser ut til at hovedfokuset i studien av diabetes mellitus nå skal være datamodellering av følsomhet overfor diabetes, idet man tar hensyn til de ulike diabetespotensialene til alleler i forskjellige populasjoner og deres forhold til hverandre. Den mest interessante ut fra synspunktet for sykdommen av type 1 kan være studien av mekanismene: 1) unngåelse av autoreaktiv T-lymfocytdød under utvelgelsesprosessen i thymus; 2) unormal β-celle ekspresjon av molekylene i det store histokompatibilitetskomplekset; 3) en ubalanse mellom autoreaktive og regulatoriske T-lymfocytter, samt søket etter funksjonelle bånd mellom lokaliteten av foreningen med type 1 DM og mekanismene for autoimmunitetsutvikling. Tatt i betraktning resultatene av nyere studier, er det mulig med en viss grad av optimisme å anta at fullstendig avsløring av de genetiske mekanismene for utvikling av diabetes og arv er ikke så langt unna.

Genetikk av diabetes

Det finnes to hovedtyper diabetes mellitus: Type I (insulinavhengig - IDDM) og Type II (insulin-uavhengig - NIDDM), som utgjør henholdsvis 10 og 88% av alle tilfeller. De er preget av en typisk begynnelsesalder, konkordans av identiske tvillinger, og en tilknytning til spesifikke alleler av det store histokompatibilitetskomplekset (MHC - major histocompatibility complex). Familieakkumulering observeres i begge typer diabetes mellitus, men i samme familie er bare Type I eller Type II vanligvis til stede.

Type I diabetes er funnet i den hvite befolkningen med en frekvens på om lag 1 av 500 (0,2%), i afrikanske og asiatiske populasjoner oftere. Det er vanligvis funnet i barndom eller ungdomsår, og er forårsaket av en autoimmun skade på b-celler i bukspyttkjertelen som produserer insulin. I det overveldende flertallet av syke barn allerede i tidlig barndom, lenge før utviklingen av åpenbare manifestasjoner av sykdommen, produseres mange autoantistoffer mot en rekke endogene proteiner, inkludert insulin.

Forening av det viktigste histokompatibilitetskomplekset i diabetes mellitus type I

I type I diabetes er det bekreftelse på rollen som genetiske faktorer: Konkordansen av identiske tvillinger er ca. 40%, som langt overstiger 5% av sammenhengen mellom motstående personer. Risikoen for type I diabetes for en proband pasient sib er ca 7%, noe som gir arvelighetshastigheten hs = 7% /0.2% = -35. Det har lenge vært kjent at MHC locus er den viktigste genetiske faktoren i diabetes, som om lag 95% av alle pasientene med diabetes mellitus type I (sammenlignet med ca. 50% i normal populasjon) - heterozygote bærere av alleler HLA-DR3 eller HLA-DR4 i HLA klasse II-lokus i MHC [HLA-humant leukocyt antigener].

Den første studien, som viste sammenhengen mellom HLA-DR3 og HLA-DR4 med type 1 diabetes mellitus ved bruk av standard metoder for å verifisere påliteligheten av forskjeller mellom forskjellige HLA alleler, ble utført ved in vitro immunologiske reaksjoner. Senere ble denne metoden erstattet av direkte bestemmelse av DNA-sekvensen av forskjellige alleler. Sequencing av histocompatibility locus hos et stort antall pasienter fant at "allelene" av DR3 og DR4 ikke bare er alleler.

Både DR3 og DR4 kan deles inn i dusinvis av alleler lokalisert i lokus, nå kalt DRB1, og definert på nivået av DNA-sekvensen. Videre ble det klart at forbindelsen mellom visse alleler DRB1 og diabetes I Type delvis er forårsaket av et allel på et annet locus av klasse II, DQB1, er omtrent 80 kilobaser av DRB1, som sammen danner en felles haplotype (på grunn av koblingsulikevekt, se kapittel 10). med hverandre. DQB1 koder for en b-kjede, en av kjedene som danner klasse II DQ protein dimer. Det viser seg at tilstedeværelsen av asparaginsyre (Asp) i posisjon 57 i DQ b-kjeden er nært relatert til resistens mot type I diabetes, mens andre aminosyrer i denne stillingen (alanin, valin eller serie) bestemmer følsomhet.

Omtrent 90% av pasientene med diabetes mellitus type I er homozygote for DQB1 alleler som ikke koder asparaginsyre i 57-stillingen. Når DQ molekylet, og særlig 57-stilling i p-kjeden er kritisk for kommunikasjon antigen og peptid og T-celle responser, synes det som om forskjeller i antigen tiltredelse definert ved spesiell aminosyre posisjon 57 i DQ-p-kjeden, bidrar direkte til autoimmunresponsen ødelegger insulin produsere bukspyttkjertelceller. Likevel er andre loci og alleler i MHC også viktige, som det fremgår av det faktum at noen pasienter med type 1 diabetes mellitus har i denne posisjonen DQ b-kjeden asparaginsyre.

Gen som avviger fra lokiene i den store histokompatibilitetskomplekset klasse II i diabetes mellitus type I

MHC-haplotypen er bare ansvarlig for en del av det genetiske bidraget til risikoen for type I diabetes i en proband sib. Familieundersøkelser viser at selv når søsken har samme MHC klasse II-haplotyper, er sykdomsrisikoen ca 17%, noe som er signifikant lavere enn concordance-indeksen i identiske tvillinger, tilsvarende ca. 40%. Dermed i genomet må det være andre gener som også prediserer for utviklingen av type I diabetes mellitus og varierer i identiske tvillinger og søsken som har lignende miljøforhold.

I tillegg til MHC foreslår de endringer i mer enn et dusin loci som øker følsomheten for type I diabetes, men bare tre av dem er pålitelig bekreftet. Dette er variabiliteten av antall tandem-gjentagelser i promotoren til insulingenet og enkel nukleotidpolymorfisme i genet til immunregulatoren CTLA4 og i genet PTPN22 som koder for proteinfosfatase. Identifikasjon av andre følsomhetsgener for type I diabetes både innenfor og utenfor MHC er et objekt med intensiv forskning. For tiden er naturen av ikke-genetiske risikofaktorer for type 1 diabetes mellitus stort sett ukjent.

Genetiske faktorer i seg selv, forårsaker imidlertid ikke type I-diabetes siden konkordansindeksen for identiske tvillinger ikke er 100%, men bare ca 40%. Inntil et mer komplett bilde av involvering av genetiske og ikke-genetiske faktorer i utviklingen av type 1 diabetes mellitus er oppnådd, er rådgivning om risikovurdering fortsatt empirisk.

Genetikk av diabetes mellitus (forelesning 12) Tekst av den vitenskapelige artikkelen om spesialitet "Medisin og helse"

Annotasjon av en vitenskapelig artikkel om medisin og folkehelse, forfatteren av et vitenskapelig arbeid - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Betydningen av genetiske faktorer i utviklingen av diabetes mellitus er nå generelt anerkjent. Sværheten ved genetisk analyse av diabetes mellitus er forbundet med tilstedeværelsen av utprøvd klinisk polymorfisme, samt mangelen på et enkelt gen som bestemmer utviklingen av sykdommen. Utviklingen av populasjonsgenetisk analyse, vitenskapelig og teknisk utvikling innen molekylær genetikk, fikk imidlertid svar på mange spørsmål om arvelighetens rolle i utviklingen av diabetes mellitus (spesielt type 1).

Beslektede emner innen medisinsk og helseforskning, forfatteren av forskningen er Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Genetikk av diabetes

Verdi av genetiske faktorer i utviklingen av diabetes er nå vanlig. Det er et faktum at det ikke er et problem. Det er imidlertid ingen tvil om at det har vært en utvikling innen genetisk analyse.

Tekst av det vitenskapelige arbeidet på temaet "Genetikk av diabetes mellitus (forelesning 12)"

OPPLEVELSEN AV BRUK AV SU-JOCK THERAPY I STOMATOLOGISK PRAKSIS

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, Dental Hospital №1) Det

tom i stomatologisk praksis. litteratur

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Su Jok terapi: bruk av korrespondanse systemer av hender, føtter og fingre på dagen for å lindre smertesyndrom // Håndbok for leger. International Association of Su Jok Akupunktur, Ikke-statlig Institutt for videreutdanning og medisin Su Jok Academy. - M., 2000. - 24 s.

2. Stoyanovsky D.N. Refleksbehandling // Referanse bok. / ed. MD prof. SM Zolnikova. - Chisinau: Kart over Moldoveniyskei. - 1987. - s. 11-26.

3. Pak Jae Woo Energisystem i menneskekroppens interaksjon. -M.: Su Jok Academy, 1996. - 176 s.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075.8 (075.8)

GENETIK AV DIABETER MELLITUS (LØSNING 12)

I.Zh. Seminskt, M.V. Yagelskaya.

(Irkutsk State Medical University, rektor - akademiker av MTA og AS høyere medisinsk medisin, professor A. A. Mayboroda, medisinsk genetikk kurs, leder - prof. I.Zh. Seminsky)

Oppsummering. Betydningen av genetiske faktorer i utviklingen av diabetes mellitus er nå generelt anerkjent. Sværheten ved genetisk analyse av diabetes mellitus er forbundet med tilstedeværelsen av utprøvd klinisk polymorfisme, samt mangelen på et enkelt gen som bestemmer utviklingen av sykdommen. Utviklingen av populasjonsgenetisk analyse, vitenskapelige og teknologiske fremskritt innen molekylær genetikk tillot oss imidlertid å svare på mange spørsmål om arvelighetens rolle i utviklingen av diabetes mellitus (spesielt type 1).

Forbedringen av statistiske metoder for genetisk analyse gjorde det mulig å avvise enkle monogene hypoteser av diabetesarv. Foreløpig er diabetes mellitus referert til som multifaktoriell (multifaktoriell) sykdom.

Niyama. Den multifaktorelle modellen av arv gjør det klart at manifestasjonen av sykdommen bestemmes av forholdet mellom miljø og genetiske faktorer. Under dette innebærer en genetisk faktor en kombinasjon av alleler av mange polymorfe gener som er assosiert med diabetes mellitus 1 tinn, som i klinisk praksis har blitt kalt "predisponerende gener" eller "genetiske markører" diabetes 1 tinn.

Forholdet mellom genetiske og miljømessige faktorer kan uttrykkes kvantitativt som en indikator på arvelighet. Dens verdi er direkte avhengig av hyppigheten av gjentatte tilfeller av sykdommen hos pasienters familier og omvendt knyttet til hyppigheten av sykdommen i befolkningen.

Ifølge I.I. Bestefar et al. koeffisienten av arvelighet for alle DM 1 tina, som oppsto i

alder fra 0 til 40 år, i Moskva-befolkningen var 0.805 hvis vi tar full avhengighet av sykdomsutviklingen på genetiske faktorer for 1. Dette betyr at 80% av utviklingen av type 1 diabetes er avhengig av arvelig følsomhet. og med 20% - fra miljøfaktorer.

Stor kontrovers reiser spørsmål om forholdet mellom genetiske og miljømessige faktorer i utviklingen av to typer diabetes. I lang tid ble sykdommen av monozygotiske tvillinger DM 2 tinn på grunnlag av en høyere frekvens av gjentatte tilfeller hos pasientene og en høyere sammenheng ansett å være mer avhengig av genetiske faktorer og DM 1 tenn - på miljøfaktorer. Imidlertid tok dette ikke tilstrekkelig hensyn til det faktum at en betydelig større forekomst i befolkningen i diabetes 2 tina sammenlignet med forekomsten av diabetes 1 tina. I studien og statistisk databehandling ble det oppnådd resultater som viser at betydningen av genetiske faktorer i utviklingen av type 1 diabetes fortsatt er noe høyere enn ved type 2 diabetes.

Utviklingen av type 2 diabetes med mer enn 50% avhenger av den genetiske faktoren, som bestemmer den spesielle arvelighetens rolle i å forutse sykdommen.

For tiden er mer enn 70 monogene syndrom kjent, den kliniske manifestasjonen av hvilken nedsatt glukosetoleranse eller åpen diabetes er en integrert del. Følgelig kan mutasjoner i forskjellige loci føre til utvikling av en lignende fenotype. Imidlertid utgjør monogene syndrom ikke mer enn 1% av alle tilfeller av diabetes, mens det overveldende flertallet av de resterende tilfellene er relatert til såkalt idio-diabetes.

Når man studerer genetikk av multifaktoriske sykdommer, er den genetiske og epidemiologiske tilnærmingen mest utbredt. Dens essens ligger i å sammenligne forekomsten av sykdommen hos befolkningen og i familiene til pasienter med diabetes, noe som gjør det mulig å få det mest pålitelige estimatet av betydningen av arvelige faktorer i utviklingen av sykdommen. Bevis på genetisk heterogenitet av en viss sykdomsform er en økning i slektninger i forhold til populasjonsfrekvensen av samme sykdomsform som hos pasienten som studien ble startet (proband), og fraværet av en slik økning (sammenlignet med populasjonsdata) for andre former. Analyse av familiematerialet tillater oss å konkludere at to typer diabetes er arvet uavhengig av hverandre og er nosologisk uavhengige sykdommer. Det følger at systemet med genetiske faktorer bestemmer følsomheten for to typer diabetes. annerledes.

"Molekylær genetikk har åpnet fundamentalt nye perspektiver for å forstå diabetes mellitus, har gitt et sterkt hovednotat til den dramatiske tonaliteten av diagnosen insulinavhengig diabetes mellitus" (I. Dedov)..

I motsetning til monogene syndrom kombinert med ulike forstyrrelser i karbohydratmetabolismen ligger sykdomsårsaken ikke i mutasjonen av enkelte gener i diabetes hos autoimmune type 1. Med utviklingen og forbedringen av molekylære genetikkmetoder ble det mulig å studere sekvensen av nukleotider. bestandige gener. Det viste seg at mange genetiske systemer varierer i uttalt polymorfisme, som varierer fra person til person i deres sammensetning. Disse forskjellige varianter av det samme genet kalles alleler. Konkretisering av arvelig følsomhet for type 1 diabetes utføres ved å studere sammensetningen av ulike polymorfe genetiske systemer med diabetes. Samtidig blir fordelingen av individuelle allelvarianter av et gitt gen studert i populasjonen og i en tilfeldig utvalg av pasienter med type 1 diabetes. I tilfelle av

positiv forening, er det en akkumulering av en eller flere genetiske markører (varianter av gener og deres kombinasjoner) hos pasienter, men sammenlignet med frekvensen av denne markøren i befolkningen. For tiden er det identifisert en rekke genetiske steder på forskjellige kromosomer, hvor en forening av polymorfe alleler med type 1 diabetes har blitt påvist (Tabell 1).

Tabell 1. Loci bestemmer den genetiske predisposisjonen for utviklingen av type 1 DM

Lokusgen Kromosomal lokalisering Familiefare for diabetes,%