Galvus - instruksjoner for bruk, omtaler, analoger og former for utløsning (tabletter 50 mg, med metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) av legemidlet for behandling av type 2 diabetes hos voksne, barn og under graviditet. struktur

• Analyser

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av legemidlet Galvus. Presentert gjennomgang av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra doktorspesialister om bruk av Galvus i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger Galvusa i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av type 2 diabetes hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.

Galvus - oralt hypoglykemisk legemiddel. Vildagliptin (den aktive ingrediensen i legemidlet Galvus) er et medlem av klassen av stimulatorer av bukspyttkjertelenes økologiske apparat, selektivt hemmer enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Raskt og fullstendig inhibering av DPP-4-aktivitet (over 90%) forårsaker en økning i både basal og matstimulert sekresjon av glukagonlignende type 1 peptid (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotrop polypeptid (HIP) fra tarmen til den systemiske sirkulasjonen gjennom dagen.

Ved å øke konsentrasjonene av GLP-1 og HIP, forårsaker vildagliptin en økning i følsomheten av pankreas beta celler til glukose, noe som fører til en forbedring i glukoseavhengig insulinutspresjon.

Ved bruk av vildagliptin i en dose på 50-100 mg per dag hos pasienter med type 2 diabetes mellitus, er en forbedring i funksjonen av p-celler i pankreasen notert. Graden av forbedring i beta-cellers funksjon avhenger av graden av deres opprinnelige skade; så hos ikke-diabetikere (med normale plasmaglukosenivåer) stimulerer vildagliptin ikke insulinutspresjon og reduserer ikke glukosenivåene.

Ved å øke konsentrasjonen av endogen GLP-1 øker vildagliptin sensitiviteten til a-celler til glukose, noe som fører til en forbedring av glukoseavhengig regulering av glukagon-sekresjon. Å redusere nivået av overskytende glukagon under et måltid, forårsaker igjen en reduksjon i insulinresistens.

En økning i insulin / glukagon-forholdet på bakgrunn av hyperglykemi, skyldes økning i konsentrasjonene av GLP-1 og HIP, forårsaker en reduksjon i glukoseproduksjonen i leveren både i prandialperioden og etter et måltid, noe som fører til en reduksjon i glukosekonsentrasjonen i blodplasmaet.

I tillegg, mot bakgrunnen av bruken av vildagliptin, er det en nedgang i lipidnivået i blodplasmaet, men denne effekten er ikke forbundet med virkningen på GLP-1 eller HIP og forbedringen av funksjonen av beta-cellene i bukspyttkjertelen.

Det er kjent at en økning i nivået av GLP-1 kan føre til en langsommere gastrisk tømming, men denne effekten blir ikke observert ved bruk av vildagliptin.

Galvus Met - kombinert oralt hypoglykemisk legemiddel. Legemidlet Galvus Met består av to hypoglykemiske midler med forskjellige virkemekanismer: vildagliptin, som tilhører klassen inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 og metformin (i form av hydroklorid), en representant for klassen biguanider. Kombinasjonen av disse komponentene gjør det mulig å effektivt kontrollere glukosekonsentrasjonen i blodet hos pasienter med type 2-diabetes innen 24 timer.

struktur

Vildagliptin + hjelpestoffer (Galvus).

Vildagliptin + Metformina hydroklorid + hjelpestoffer (Galvus Met).

farmakokinetikk

Når det tas i tom mage, absorberes vildagliptin raskt. Samtidig inntak med mat reduseres absorpsjonshastigheten av vildagliptin litt, men inntak av mat påvirker ikke absorpsjonsgraden og AUC. Legemidlet fordeles jevnt mellom plasma og røde blodlegemer. Biotransformasjon er hovedruten for utskillelse av vildagliptin. I menneskekroppen omdannes 69% av legemiddeldosen. Etter inntak av legemidlet er ca. 85% av dosen eliminert av nyrene og 15% gjennom tarmene, er utskillelsen av uendret vildagliptin 23%.

Kjønn, kroppsmasseindeks og etnisitet påvirker ikke farmakokinetikken for vildagliptin.

De farmakokinetiske egenskapene til vildagliptin hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått.

På bakgrunn av inntak av mat, er omfanget og graden av absorpsjon av metformin noe redusert. Legemidlet er praktisk talt ikke bundet til plasmaproteiner, mens sulfonylurea-derivater binder seg til dem med mer enn 90%. Metformin går inn i de røde blodcellene (sannsynligvis en økning i denne prosessen over tid). Når det administreres intravenøst ​​til friske frivillige, elimineres metformin av nyrene i uendret form. Det metaboliseres ikke i leveren (ingen metabolitter oppdages hos mennesker) og utskilles ikke i gallen. Ved inntak blir ca. 90% av den absorberte dosen eliminert gjennom nyrene i løpet av de første 24 timene.

Kjønn av pasientene påvirker ikke farmakokinetikken til metformin.

Farmakokinetiske egenskaper av metformin hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Effekten av mat på farmakokinetikken til vildagliptin og metformin som en del av Galvus Met var ikke forskjellig fra det ved bruk av begge legene separat.

vitnesbyrd

Type 2 diabetes:

• som monoterapi i kombinasjon med kostholdsterapi og trening;
• hos pasienter som tidligere har fått kombinasjonsbehandling med vildagliptin og metformin i form av monodrugs (for Galvus Met);
• i kombinasjon med metformin som første medisinering med utilstrekkelig effektivitet av diettbehandling og trening;
• som en del av en to-komponent kombinasjonsterapi med metformin, sulfonylurea-derivater, tiazolidindion eller insulin i tilfelle av ineffektivitet av diettbehandling, mosjon og monoterapi med disse legemidlene;
• som en del av en trippel kombinationsbehandling: i kombinasjon med sulfonylurea-derivater og metformin hos pasienter som tidligere har fått behandling med sulfonylurea-derivater og metformin på bakgrunn av diett og mosjon og ikke har oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll;
• som en del av en trippel kombinationsbehandling: i kombinasjon med insulin og metformin hos pasienter som tidligere har fått insulin og metformin på bakgrunn av diett og mosjon og ikke har oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Skjema for utgivelse

Tabletter 50 mg (Galvus).

Tabletter, belagt 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Instruksjoner for bruk og dosering

Galvus inntatt uavhengig av måltidet.

Doseringsregimet av legemidlet bør velges individuelt, avhengig av effektiviteten og tolerabiliteten.

Den anbefalte dosen av legemidlet ved monoterapi eller som del av en to-komponent kombinasjonsterapi med metformin, tiazolidindion eller insulin (i kombinasjon med metformin eller uten metformin) er 50 mg eller 100 mg per dag. Hos pasienter med alvorligere type 2 diabetes mellitus behandlet med insulin, anbefales Galvus å bli brukt i en dose på 100 mg per dag.

Den anbefalte dosen av Galvus som en del av en trippel kombinationsbehandling (vildagliptin + sulfonylurea derivater + metformin) er 100 mg per dag.

En dose på 50 mg per dag skal foreskrives om 1 om morgenen. En dose på 100 mg per dag skal administreres 50 mg 2 ganger daglig, morgen og kveld.

Når den brukes som en del av en to-komponent kombinasjonsterapi med sulfonylurea-derivater, er den anbefalte dosen av Galvus 50 mg 1 time per dag om morgenen. Når det ble administrert i kombinasjon med sulfonylurea-derivater, var effekten av medisinering i en dose på 100 mg per dag lik den ved 50 mg per dag. Med utilstrekkelig klinisk effekt mot bakgrunnen av den maksimale anbefalte daglige dosen på 100 mg for bedre glykemisk kontroll, kan flere hypoglykemiske legemidler foreskrives: metformin, sulfonylurea-derivater, tiazolidindion eller insulin.

Hos pasienter med milde forstyrrelser i nyrer og lever, er det ikke nødvendig med korreksjon av doseringsregimet. Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (inkludert kronisk nyresvikt i hjernalysen), skal legemidlet brukes i en dose på 50 mg 1 gang daglig.

Eldre pasienter (over 65 år) krever ikke korreksjon av Galvus doseringsregime.

Siden det ikke er noen erfaring med stoffet hos barn og ungdom under 18 år, anbefales det ikke å bruke legemidlet i denne pasientkategori.

Legemidlet brukes inni. Doseringsregimet av legemidlet Galvus Met bør velges individuelt avhengig av effektiviteten og tolerabiliteten. Når du bruker legemidlet, bør Galvus Met ikke overstige den anbefalte maksimale daglige dosen av vildagliptin (100 mg).

Den anbefalte startdosen av Galvus Met bør velges under hensyntagen til behandlingsregimer for vildagliptin og / eller metformin som allerede er brukt i pasienten. For å redusere alvorlighetsgraden av bivirkninger fra fordøyelsessystemet, karakteriserer metformin, Galvus Met under måltider.

Startdosen av Galvus Met med ineffektiviteten av vildagliptin monoterapi: behandling med Galvus Honey kan startes med en tablett med en dose på 50 mg / 500 mg 2 ganger daglig, og etter evaluering av terapeutisk effekt kan dosen gradvis økes.

Den første dosen av Galvus Met har ineffektiviteten til metformin monoterapi: Avhengig av dosen av metformin som allerede er tatt, kan behandling med Galvus Met startes med en enkelt tablett i en dose på 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg 2 ganger daglig.

Den første dosen av Galvus Met hos pasienter som tidligere har fått kombinasjonsterapi med vildagliptin og metformin som separate tabletter: Avhengig av dosene som allerede er tatt med vildagliptin eller metformin, bør behandling med Galvus Met startes med en pille så nær som mulig for den eksisterende behandlingen 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg, og titreres ved virkning.

Den første dosen av Galvus Meth som første behandling hos pasienter med diabetes mellitus med type 2 med utilstrekkelig effekt av diettbehandling og trening: Som startbehandling bør Galvus Met administreres i en startdose på 50 mg / 500 mg 1 gang daglig og etter evaluering av terapeutisk effekt Titrere dosen til 50 mg / 100 mg 2 ganger daglig.

Kombinasjonsterapi med Galvus Met sammen med sulfonylurea-derivater eller insulin: dosen av Galvus Met beregnes ut fra vildagliptindosis 50 mg 2 ganger daglig (100 mg per dag) og metformin i en dose som er lik den som tidligere er tatt som et enkelt middel.

Bruk av legemidlet Galvus Met er kontraindisert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller med nedsatt nyrefunksjon.

Metformin utskilles av nyrene. Siden pasienter over 65 år er det ofte en reduksjon i nyrefunksjonen, er Galvus Met foreskrevet for denne kategorien av pasienter i minimumsdosen som sikrer normalisering av glukosekonsentrasjon bare etter bestemmelse av QC for å bekrefte normal nyrefunksjon. Når du bruker legemidlet hos pasienter over 65 år, er det nødvendig å regelmessig overvåke nyrefunksjonen.

Siden sikkerheten og effekten av Galvus Met ikke er studert hos barn og ungdom under 18 år, er bruk av legemiddel kontraindisert hos denne pasientkategori.

Bivirkninger

• hodepine;
• svimmelhet;
• tremor;
• frysninger;
• kvalme, oppkast;
• gastroøsofageal reflux;
• magesmerter;
• diaré, forstoppelse;
• flatulens;
• hypoglykemi;
• utslett;
• tretthet,
• hudutslett;
• elveblest;
• kløe;
• artralgi;
• perifer ødem;
• hepatitt (reversibel ved seponering av behandlingen);
• pankreatitt;
• lokalisert peeling av huden;
• blemmer;
• redusert absorpsjon av vitamin B12;
• melkesyreoseose;
• metallisk smak i munnen.

Kontra

• Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon: Når serumkreatininnivået er høyere enn 1,5 mg% (over 135 mmol / l) for menn og mer enn 1,4 mg% (mer enn 110 mmol / l) for kvinner;
• akutte tilstander som er utsatt for risiko for utvikling av nyresvikt: dehydrering (med diaré, oppkast), feber, alvorlige smittsomme sykdommer, hypoksi (sjokk, sepsis, nyreinfeksjoner, bronkopulmonale sykdommer);
• akutt og kronisk hjertesvikt, akutt myokardinfarkt, akutt kardiovaskulær svikt (sjokk);
• luftveissvikt;
• unormal leverfunksjon
• akutt eller kronisk metabolisk acidose (inkludert diabetisk ketoacidose med eller uten koma). Diabetisk ketoacidose bør justeres ved insulinbehandling;
• melkesyreose (inkludert i historien);
• legemidlet er ikke foreskrevet 2 dager før kirurgi, radioisotop, røntgenstudier med innføring av kontrastmidler og innen 2 dager etter implementering;
• graviditet;
• amming periode;
• type 1 diabetes;
• kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;
• Overholdelse av lavt kalori diett (mindre enn 1000 kcal per dag);
• barns alder opp til 18 år (effektivitet og brukervilkår er ikke etablert);
• Overfølsomhet overfor vildagliptin eller metformin eller andre komponenter i legemidlet.

Siden det i noen tilfeller ble observert laktacidose hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, noe som kan være en av bivirkningene av metformin, bør Galvus Met ikke brukes til pasienter med leversykdom eller nedsatt leverbiokjemiske parametere.

Med forsiktighet anbefales det å bruke legemidler som inneholder metformin hos pasienter over 60 år, samt når det utføres tungt fysisk arbeid på grunn av økt risiko for utvikling av melkesyre.

Bruk under graviditet og amming

Siden det ikke foreligger tilstrekkelige data om bruk av legemidlet Galvus eller Galvus Met hos gravide kvinner, er bruk av stoffet under graviditet kontraindisert.

I tilfeller av forstyrrelser av glukosemetabolisme hos gravide, er det en økt risiko for å utvikle medfødte anomalier, samt frekvensen av neonatal morbiditet og dødelighet. For normalisering av blodsukkerkonsentrasjon under graviditet anbefales insulin monoterapi.

I eksperimentelle studier ved forskrivning av vildagliptin i doser 200 ganger høyere enn anbefalt, forårsaket stoffet ikke svekkelse av fruktbarhet og tidlig embryonal utvikling og hadde ikke en teratogen effekt på fosteret. Ved forskrivning av vildagliptin i kombinasjon med metformin i et forhold på 1:10 ble det heller ikke påvist noen teratogen effekt på fosteret.

Siden det ikke er kjent om vildagliptin eller metformin utskilles i morsmelk, er bruk av Galvus under amming kontraindisert.

Bruk til barn

Kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år (effekt og sikkerhet ved bruk er ikke fastslått).

Bruk hos eldre pasienter

Med forsiktighet anbefales det å bruke legemidler som inneholder metformin hos pasienter over 60 år.

Spesielle instruksjoner

Hos pasienter som får insulin, kan Galvus eller Galvus Met ikke erstatte insulin.

Siden det ble observert en økning i aktiviteten av aminotransferaser (vanligvis uten kliniske manifestasjoner), noe som er vanligere enn i kontrollgruppen, før man foreskriver legemidlet Galvus eller Galvus Met, og det anbefales å bestemme de biokjemiske indikatorene for leverfunksjonen regelmessig under behandling med legemidlet. Hvis en pasient har økt aktivitet av aminotransferaser, bør dette resultatet bekreftes ved gjentatt forskning, og deretter skal de biokjemiske indikatorene for leverfunksjonen bestemmes jevnlig til de normaliseres. Hvis overskytelsen av AST eller ALT aktivitet er 3 eller flere ganger høyere enn VGN, bekreftes ved gjentatt undersøkelse, anbefales det å avbryte legemidlet.

Laktinsyreose er en svært sjelden men alvorlig metabolsk komplikasjon som oppstår når metformin akkumuleres i kroppen. Laktinsyreose mot bakgrunnen for metformin ble observert hovedsakelig hos pasienter med diabetes mellitus med høyt nyreinsuffisiens. Risikoen for utvikling av melkesyre er økt hos pasienter med diabetes mellitus som er vanskelig å behandle, med ketoacidose, langvarig fasting, langvarig alkoholmisbruk, leversvikt og sykdommer som forårsaker hypoksi.

Med utvikling av melkesyreacidose, blir kortpustethet, magesmerter og hypotermier etterfulgt av koma. Følgende laboratorieparametere er av diagnostisk verdi: en reduksjon i blodets pH, en serumlaktatkonsentrasjon over 5 nmol / l, samt et økt anionintervall og et økt laktat / pyruvatforhold. Hvis mistanke om metabolisk acidose, bør legemidlet seponeres, og pasienten skal innlagt på sykehus umiddelbart.

Siden metformin i stor grad skilles ut av nyrene, er risikoen for akkumulering og utvikling av melkesyreose høyere, jo mer nyrefunksjonen er svekket. Ved bruk av legemidlet bør Galvus Met regelmessig vurderes nyrefunksjon, spesielt under følgende forhold som bidrar til brudd: Den første fasen av behandlingen med antihypertensive stoffer, hypoglykemiske midler eller NSAIDs. Nyrefunksjonen bør som regel vurderes før behandling med Galvus Met, og deretter minst 1 gang per år for pasienter med normal nyrefunksjon og minst 2-4 ganger per år for pasienter med serumkreatinin over VGN. Hos pasienter med høy risiko for nedsatt nyrefunksjon bør den overvåkes mer enn 2-4 ganger i året. Hvis tegn på forringelse av nyrefunksjonen oppstår, bør Galvus Met avskaffes.

Ved utførelse av radiologiske studier som krever intravaskulær administrering av jodholdige radiopakningsmidler, bør Galvus Met midlertidig kanselleres (48 timer før og også 48 timer etter studien), da intravaskulær administrering av jodholdige radiokontrastmidler kan føre til en kraftig forverring av nyrefunksjonen og øke risikoen utvikling av melkesyreoseose. Du kan fortsette å ta Galvus Met bare etter ny vurdering av nyrefunksjonen.

Ved akutt kardiovaskulær insuffisiens (sjokk) kan akutt hjertesvikt, akutt myokardinfarkt og andre tilstander som er preget av hypoksi, melkesyreose og prerenal akutt nyresvikt utvikle seg. Når de ovennevnte forholdene oppstår, bør legemidlet straks avbrytes.

På tidspunktet for kirurgiske inngrep (med unntak av små operasjoner som ikke er relatert til begrensning av mat og væskeinntak), bør Galvus Met kanselleres. Du kan fortsette å ta stoffet etter at pasienten begynner å spise på egenhånd, og det er vist at hans nyrefunksjon ikke er svekket.

Det er blitt fastslått at etanol (alkohol) forsterker effekten av metformin på laktatmetabolismen. Pasienter bør advares om ikke-misbruk av alkoholmisbruk under bruk av legemidlet Galvus Met.

Metformin ble funnet å forårsake en asymptomatisk reduksjon i serumkonsentrasjonen av vitamin B12 i ca. 7% av tilfellene. En slik reduksjon i svært sjeldne tilfeller fører til utvikling av anemi. Tilsynelatende normaliserer serumkonsentrasjonen av vitamin B12 etter avbrytelsen av metformin og / eller erstatningsterapi med vitamin B12. Pasienter som får Galvus Met, anbefales å utføre en fullstendig blodtelling minst en gang i året, og hvis det oppdages uregelmessigheter, må de bestemme årsaken og ta de nødvendige tiltakene. Tilsynelatende har noen pasienter (for eksempel pasienter med utilstrekkelig inntak eller nedsatt absorpsjon av vitamin B12 eller kalsium) en predisposisjon for å redusere serumkonsentrasjonen av vitamin B12. I slike tilfeller kan det anbefales å bestemme serumkonsentrasjonen av vitamin B12 minst en gang hvert 2-3 år.

Hvis en pasient med type 2 diabetes mellitus som tidligere har respondert på terapi, har tegn på forverring (endringer i laboratorieparametre eller kliniske manifestasjoner), og symptomene er uklare, bør tester utføres for å oppdage ketoacidose og / eller laktisidose. Hvis acidose er bekreftet i en eller annen form, bør du umiddelbart avbryte Galus Met og ta passende tiltak.

Vanligvis har pasienter som bare får Galvus Met ingen hypoglykemi, men det kan forekomme på bakgrunn av et kaloridiet (når intens fysisk anstrengelse ikke kompenseres ved kaloriinntak) eller på bakgrunn av alkoholforbruk. Hypoglykemi er mest sannsynlig hos eldre, svekket eller sviktete pasienter, samt på bakgrunn av hypopituitarisme, binyrebarkvev eller alkoholforgiftning. Hos eldre pasienter og de som får betablokkere, kan diagnosen hypoglykemi være vanskelig.

Under stress (feber, traumer, infeksjoner, kirurgi) som har oppstått hos en pasient som får hypoglykemiske midler i henhold til en stabil ordning, er det mulig å skape en kraftig reduksjon i effektiviteten til sistnevnte. I dette tilfellet kan det være nødvendig å avbryte Galvus Met og foreskrive insulin. Du kan gjenoppta behandlingen med Galvus Met etter slutten av den akutte perioden.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Virkningen av stoffet Galvus eller Galvus Met på evnen til å kjøre bil og arbeid med mekanismer er ikke studert. Med utvikling av svimmelhet under bruk av legemidlet, bør det ikke avstå fra å kjøre og arbeide med mekanismer.

Drug interaksjon

Ved samtidig bruk av vildagliptin (100 mg 1 gang daglig) og metformin (1000 mg 1 gang daglig) var det ingen klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon mellom dem. Hverken i kliniske studier eller i den brede kliniske bruken av Galvus Met-stoffet hos pasienter som fikk andre samtidig medisiner og stoffer, var det ingen uventet interaksjon.

Vildagliptin har lavt potensial for medisininteraksjon. Siden vildagliptin ikke er et substrat av cytokrom P450 isoenzym, forhindrer eller inducerer det heller ikke disse isoenzymer, det er usannsynlig at dets interaksjon med legemidler som er substrater, inhibitorer eller induktorer av P450. Samtidig bruk av vildagliptin påvirker ikke metabolismen av legemidler som er enzymsubstrater: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 og CYP3A4 / 5.

Klinisk signifikant interaksjon mellom vildagliptin og narkotika som oftest brukes ved behandling av type 2 diabetes (glibenklamid, pioglitazon, metformin) eller med et smalt terapeutisk område (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) er ikke fastslått.

Furosemid øker Cmax og AUC for metformin, men påvirker ikke renal clearance. Metformin reduserer Cmax og AUC for furosemid og påvirker ikke dets renal clearance.

Nifedipin øker absorpsjonen, Cmax og AUC for metformin; i tillegg øker det utskillelsen i urinen. Metformin har praktisk talt ingen effekt på farmakokinetiske parametre for nifedipin.

Glibenclamid påvirker ikke farmakokinetiske / farmakodynamiske parametre for metformin. Metformin reduserer generelt Cmax og AUC for glibenklamid, men størrelsen på effekten varierer sterkt. Av denne grunn forblir den kliniske signifikansen av en slik interaksjon uklar.

Organiske kationer, som amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim, vancomycin og andre, utskilt av nyrene ved tubulær sekresjon, kan teoretisk interagere med metformin, siden de konkurrerer om felles renal tubulære transportsystemer. Cimetidin øker både plasma / blod metforminkonsentrasjon og AUC med henholdsvis 60% og 40%. Metformin påvirker ikke farmakokinetiske parametere for cimetidin.

Det må tas forsiktighet ved bruk av legemidlet Galvus Met sammen med narkotika som påvirker nyrefunksjonen eller fordelingen av metformin i kroppen.

Noen legemidler kan forårsake hyperglykemi og bidra til ineffektivitet hypoglykemiske midler for slike preparater innbefatter tiazider og andre diuretika, glukokortikosteroider (GCS), fenotiaziner, hormoner, skjoldbrusk medisiner, østrogen, orale prevensjonsmidler, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumkanalblokkere og isoniazid. Ved foreskrivelse av slike samtidig medisiner eller, tvert imot, hvis de trekkes tilbake, anbefales det å nøye overvåke effekten av metformin (dens hypoglykemiske effekt) og om nødvendig justere dosen av legemidlet.

Det anbefales ikke å ta danazol samtidig for å unngå hyperglykemisk virkning av sistnevnte. Om nødvendig krever behandling med danazol og etter seponering av sistnevnte en dosejustering av metformin under kontroll av glukosenivå.

Klorppromazin, når det tas i høye doser (100 mg per dag), øker blodsukkernivået, reduserer insulinutslipp. Ved behandling av nevrologika og etter seponering av sistnevnte er det nødvendig med en dosejustering av legemidlet under kontroll av glukose nivå.

Radiologisk undersøkelse ved bruk av jodholdige radiopaque midler kan forårsake utvikling av melkesyreose hos pasienter med diabetes mellitus på grunn av funksjonell nyreinsuffisiens.

Injisert som en injeksjon, øker beta2-sympatomimetika glykemi på grunn av stimulering av beta2-adrenerge reseptorer. I dette tilfellet er glykemi kontroll nødvendig. Hvis det er nødvendig, anbefales det å benytte insulin.

Ved samtidig bruk av metformin med sulfonylurea-derivater kan insulin, acarbose, salisylater, hypoglykemisk virkning øke.

Siden bruk av metformin hos pasienter med akutt alkoholforgiftning øker risikoen for melkesyreose (spesielt ved fasting, utmattelse eller leversvikt), bør pasienter med Galvus Met avstå fra alkohol og narkotika som inneholder etanol (alkohol).

Analoger av legemidlet Galvus

Strukturelle analoger av det aktive stoffet:

Analoger for farmakologisk gruppe (hypoglykemiske midler):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• bucarban;
• Viktoza;
• Glemaz;
• Glibenez;
• glibenklamid;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliklada;
• gliklazid;
• glimepirid;
• Gliminfor;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukobene;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glukofage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglitazon;
• Diaformin;
• Lanzherin;
• Manin;
• Meglimid;
• metadon;
• Metglib;
• Metfogamma;
• metformin;
• Nova Met;
• Pioglit;
• Reklid;
• Rogla;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subetto;
• Trazhenta;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• klorpropamid;
• Euglyukon;
• Janow;
• Yanumet.

Brukes til å behandle sykdommer: diabetes, diabetes

Galvus Met

Aktiv ingrediens:

Innholdet

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

3D-bilder

struktur

Beskrivelse av doseringsform

Tabletter, 50 mg + 500 mg: oval, med fasade kanter, filmdrasert lysgult med svakt rosa tinn. På den ene siden er merket "NVR" på den andre siden "LLO".

Tabletter, 50 mg + 850 mg: oval, med fasade kanter, filmbelagt gul med svak gråaktig fargetone. På den ene siden er "NVR" -merket, på den andre siden, "SEH".

Tabletter, 50 mg + 1000 mg: oval, med fasade kanter, filmdrasert mørk gul med gråaktig fargetone. På den ene siden er merket "NVR" på den andre siden "FLO".

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamikk

Preparatet Galvus Met består av 2 hypoglykemiske midler med forskjellige virkningsmekanismer: vildagliptin, som tilhører klassen inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og metformin (i form av hydroklorid), en representant for klassen biguanider. Kombinasjonen av disse komponentene gir deg bedre kontroll over konsentrasjonen av blodsukker hos pasienter med type 2-diabetes innen 24 timer.

Vildagliptin, et medlem av bukspyttkjertelen økt stimulator klasse, hemmer selektivt enzymet DPP-4, som ødelegger glukagon-lignende peptid (GLP-1) og glukose-avhengig insulinotrop polypeptid (HIP).

Metformin reduserer glukoseproduksjonen i leveren, reduserer absorpsjon av glukose i tarmen, og reduserer insulinresistens ved å øke glukoseopptaket og utnyttelse av perifert vev.

Metformin inducerer intracellulær glykogensyntese, som virker på glykogen syntetase, og forbedrer glukosetransporten ved visse membran-glukoseoverføringsproteiner (GLUT-1 og GLUT-4).

Raskt og fullstendig inhibering av aktiviteten til DPP-4 etter å ha tatt vildagliptin forårsaker en økning i både basal og matstimulert sekresjon av GLP-1 og HIP fra tarmen til den systemiske sirkulasjonen gjennom dagen.

Ved å øke konsentrasjonen av GLP-1 og HIP forårsaker vildagliptin en økning i følsomheten av pankreas p-celler til glukose, noe som fører til en forbedring i glukoseavhengig insulinutspresjon. Graden av forbedring av β-cellefunksjonen avhenger av graden av deres opprinnelige skade, så hos personer uten diabetes mellitus (med en normal glukosekonsentrasjon i blodplasmaet), stimulerer vildagliptin ikke insulinutspresjon og reduserer ikke glukosekonsentrasjonen.

Ved å øke konsentrasjonen av endogen GLP-1 øker vildagliptin sensitiviteten til a-celler til glukose, noe som fører til en forbedring av glukoseavhengig regulering av glukagon-sekresjon. En reduksjon i forhøyet glukagonkonsentrasjon etter et måltid gir igjen en reduksjon i insulinresistens.

En økning i insulin / glukagonforholdet på bakgrunn av hyperglykemi, forårsaket av økning i konsentrasjonen av GLP-1 og HIP, forårsaker en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren både under og etter måltider, noe som fører til en reduksjon i konsentrasjonen av glukose i blodplasmaet.

I tillegg, mot bakgrunnen av vildagliptin, var det en reduksjon i plasmid lipidkonsentrasjon etter et måltid, men denne effekten er ikke forbundet med virkningen på GLP-1 eller HIP og forbedret funksjon av bukspyttkjertelcelleceller.

Det er kjent at en økning i konsentrasjonen av GLP-1 kan føre til en langsommere gastrisk tømming, men denne effekten observeres ikke ved bruk av vildagliptin.

Ved bruk av vildagliptin hos 5759 pasienter med type 2 diabetes mellitus i 52 uker som monoterapi eller i kombinasjon med metformin, sulfonylurea-derivater, tiazolidindion eller insulin, var det en signifikant langsiktig reduksjon i konsentrasjonen av glykert hemoglobin (HbA_1c) og blodsukker på tom mage.

Metformin forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med type 2 diabetes, og reduserer plasmaglukosekonsentrasjonen både før og etter måltidene.

I motsetning til sulfonylurea-derivater, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med type 2-diabetes eller hos friske personer (unntatt i spesielle tilfeller). Medikamentterapi fører ikke til utvikling av hyperinsulinemi. Ved bruk av metformin endres ikke insulinutspresjon, mens insulinplasmakonsentrasjonen i tom mage og i løpet av dagen kan reduseres.

Ved bruk av metformin er det en positiv effekt på lipoproteinmetabolismen: en reduksjon i konsentrasjonen av totalt kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider, som ikke er forbundet med virkningen av stoffet på plasmaglukosekonsentrasjon.

Ved bruk av kombinasjonsbehandling med vildagliptin og metformin i daglige doser på 1500-3000 mg metformin og 50 mg vildagliptin, 2 ganger daglig i 1 år, ble en statistisk signifikant vedvarende reduksjon i blodglukosekonsentrasjon observert (bestemt ved en reduksjon i HbA_1c) og en økning i andelen pasienter hos hvem reduksjonen i HbA konsentrasjon_1c utgjorde minst 0,6-0,7% (sammenlignet med gruppen pasienter som fortsatte å motta bare metformin).

Hos pasienter som fikk kombinasjonen av vildagliptin og metformin, ble det ikke observert en statistisk signifikant endring i kroppsvekt sammenlignet med initialtilstanden. 24 uker etter behandlingsstart i grupper av pasienter som fikk vildagliptin i kombinasjon med metformin, var det en reduksjon i BAP og DAD hos pasienter med arteriell hypertensjon.

Ved bruk av kombinasjon av vildagliptin og metformin som initial behandling av pasienter med type 2 diabetes mellitus, ble det observert en doseavhengig reduksjon i HbA-verdier i 24 uker._1c i sammenligning med monoterapi med disse legemidlene. Tilfeller av hypoglykemi var minimal i begge behandlingsgruppene.

Ved bruk av vildagliptin (50 mg 2 ganger daglig) sammen / uten metformin i kombinasjon med insulin (gjennomsnittlig dose - 41 U) hos pasienter i en klinisk studie, HbA indikator_1c statistisk signifikant redusert - med 0,72% (innledende indikator - i gjennomsnitt 8,8%). Forekomsten av hypoglykemi hos den behandlede gruppen var sammenlignbar med forekomsten av hypoglykemi i placebogruppen.

Ved bruk av vildagliptin (50 mg 2 ganger daglig) sammen med metformin (≥1500 mg) i kombinasjon med glimepirid (≥4 mg / dag) hos pasienter i en klinisk studie, viser HbA indikatoren_1c statistisk signifikant redusert - med 0,76% (fra gjennomsnittsnivået - 8,8%).

farmakokinetikk

Suge. Når det tas i tom mage, absorberes vildagliptin raskt, T_max - 1,75 timer etter administrering. Når det tas samtidig med mat, reduseres absorpsjonshastigheten av vildagliptin litt: det er en reduksjon i C_max med 19% og en økning i T_max opptil 2,5 timer. Inntaket av mat påvirker imidlertid ikke absorpsjonsgraden og AUC.

Vildagliptin absorberes raskt, og dets totale biotilgjengelighet etter oral administrering er 85%. C_max og AUC i terapeutisk rekkevidde av doser øker omtrent i forhold til dosen.

Distribusjon. Graden av binding av vildagliptin til plasmaproteiner er lavt (9,3%). Legemidlet fordeles jevnt mellom plasma og røde blodlegemer. Fordelingen av vildagliptin er tilsynelatende ekstravaskulær, V_ss etter på / i introduksjonen av 71 liter.

Metabolisme. Biotransformasjon er hovedruten for utskillelse av vildagliptin. I menneskekroppen omdannes 69% av legemiddeldosen. Hovedmetabolitten, LAY151 (57% av dosen), er farmakologisk inaktiv og er produktet av cyanokomponenthydrolyse. Omtrent 4% av dosen av stoffet gjennomgår amidhydrolyse.

I eksperimentelle studier er det en positiv effekt av DPP-4 på hydrolysen av legemidlet. Vildagliptin metaboliseres ikke med deltagelse av cytokrom P450 isoenzymer. Ifølge in vitro-studier er vildagliptin ikke et substrat av P450 isoenzymer, inhiberer ikke og fremkaller ikke cytokrom P450 isoenzym.

Trekning. Etter inntak av legemidlet utskilles ca. 85% av dosen av nyrene og 15% gjennom tarmene, er utskillelsen av uendret vildagliptin 23%. Med en / i innføringen av gjennomsnittet T_1/2 når 2 timer, er total plasmaklaring og renal clearance av vildagliptin henholdsvis 41 og 13 l / h. T_1/2 Etter inntak er ca. 3 timer, uavhengig av dose.

Spesielle pasientgrupper

Kjønn, kroppsmasseindeks og etnisitet påvirker ikke farmakokinetikken for vildagliptin.

Leverdysfunksjon. Hos pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon (6-10 poeng i henhold til Child-Pugh klassifisering), etter en enkelt bruk av legemidlet, observeres biotilgjengelighet av vildagliptin med henholdsvis 8 og 20%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (12 poeng i henhold til Child-Pugh-klassifisering) øker biotilgjengeligheten av vildagliptin med 22%. Maksimal endring i biotilgjengeligheten av vildagliptin, en økning eller reduksjon på opptil 30% i gjennomsnitt, er ikke klinisk signifikant. Korrelasjonen mellom alvorlighetsgraden av leverdysfunksjon og biotilgjengeligheten av stoffet ble ikke påvist.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon økte mild, moderat eller alvorlig AUC for vildagliptin sammenlignet med denne indikatoren hos raske frivillige med 1,4; 1,7 og 2 ganger, henholdsvis. AUC metabolitt LAY151 økte 1,6; 3,2 og 7,3 ganger, og metabolitten BQS867 - 1,4; 2,7 og 7,3 ganger hos pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data hos pasienter med kronisk nyresykdom i sluttstadiet (CKD) indikerer at indikatorene i denne gruppen ligner på pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Konsentrasjonen av metabolitten LAY151 hos pasienter med endetrinns CKD økte med 2-3 ganger sammenlignet med konsentrasjonen hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Fjernelse av vildagliptin med hemodialyse er begrenset (3% under prosedyren som varer mer enn 3-4 timer 4 timer etter en enkelt dose av legemidlet).

Pasienter ≥65 år gammel. Maksimal økning i biotilgjengeligheten av stoffet med 32% (økning i_max 18%) hos pasienter eldre enn 70 år er ikke klinisk signifikant og påvirker ikke inhiberingen av DPP-4.

Pasienter ≤18 år. De farmakokinetiske egenskapene til vildagliptin hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått.

Suge. Den absolutte biotilgjengeligheten av metformin ved oral administrering i en dose på 500 mg på tom mage var 50-60%. T_max i plasma - 1,81-2,69 timer etter administrering. Med en økning i dosen av legemidlet fra 500 til 1500 mg eller i doser fra 850 til 2250 mg oralt, ble det observert en lavere økning i farmakokinetiske parametere (enn forventet for et lineært forhold). Denne effekten er ikke forårsaket av en endring i eliminering av stoffet, som ved å bremse absorpsjonen. På bakgrunn av matinntaket ble også omfanget og graden av absorpsjon av metformin noe redusert. Så, med en enkelt dose av legemidlet i en dose på 850 mg med mat var det en reduksjon i C_max og AUC med ca. 40 og 25% og en økning i T_max i 35 min Den kliniske betydningen av disse fakta er ikke fastslått.

Distribusjon. Med en enkelt inntak i en dose på 850 mg tilsynelatende V_d metformin er (654 ± 358) l. Legemidlet er praktisk talt ikke bundet til plasmaproteiner, mens sulfonylurea-derivater binder seg til dem med mer enn 90%. Metformin går inn i de røde blodcellene (sannsynligvis en økning i denne prosessen over tid). Ved bruk av metformin i henhold til standardskjemaet (standard dose og hyppighet av administrasjon) C_ss stoffet i blodplasma nås innen 24-48 timer og som regel ikke overstiger 1 μg / ml. I kontrollerte kliniske studier med_max metformin i plasma ikke oversteg 5 μg / ml (selv om det ble tatt i høye doser).

Metabolisme. Med en enkelt / i introduksjonen av metformin til friske frivillige, utskilles den av nyrene i uendret form. I dette tilfellet metaboliseres stoffet ikke i leveren (ingen metabolitter er identifisert hos mennesker) og utskilles ikke i gallen.

Trekning. Siden renal clearance av metformin er ca. 3,5 ganger så stor som kreatinin, er den viktigste måten å eliminere stoffet tubulær sekresjon. Ved inntak blir ca. 90% av den absorberte dosen eliminert av nyrene i løpet av de første 24 timene, med T_1/2 fra blodplasma er ca. 6,2 timer. T_1/2 Metformin fra helblod er ca. 17,6 timer, noe som indikerer akkumulering av en betydelig del av legemidlet i røde blodlegemer.

Spesielle pasientgrupper

Paul. Ingen effekt på farmakokinetikken til metformin.

Leverdysfunksjon. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon ble de farmakokinetiske egenskapene til metformin ikke studert.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (målt ved kreatininclearance) T_1/2 Metformin fra plasma og hele blod øker, og renal clearance reduseres i forhold til reduksjonen i kreatininclearance.

Pasienter ≥65 år gammel. I følge begrensede data fra farmakokinetiske studier hos raske personer ≥65 år, var det en reduksjon i total plasmaklarering av metformin og en økning i T_1/2 og C_max sammenlignet med disse tallene hos unge mennesker. Disse egenskapene av farmakokinetikken til metformin hos personer over 65 år er antakelig primært relatert til endringer i nyrefunksjon, og derfor kan pasienter over 80 år foreskrives Galvus Met bare ved normal kreatininclearance.

Pasienter ≤18 år. Farmakokinetiske egenskaper av metformin hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Pasienter av forskjellig etnisitet. Det er ingen tegn på påvirkning av etnisitet hos pasienter på metformins farmakokinetiske egenskaper. I kontrollerte kliniske studier av metformin hos pasienter med diabetes mellitus type 2 av forskjellig etnisitet, ble den hypoglykemiske effekten av stoffet manifestert i samme grad.

Studier har vist bioekvivalens i form av AUC og C_max Galvus Meth i 3 forskjellige doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg og 50 mg + 1000 mg) og vildagliptin og metformin, tatt i passende doser som separate tabletter.

Måltid påvirker ikke graden og graden av absorpsjon av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-verdier_max og AUC for metformin i sammensetningen av legemidlet Galvus Met, mens det ble tatt med mat, redusert med henholdsvis 26 og 7%. I tillegg ble absorpsjonen av metformin redusert på bakgrunn av matinntaket, noe som førte til en økning i T_max (2 til 4 timer). Lignende endring med_max og AUC på bakgrunn av matinntak ble observert ved bruk av metformin separat, men i sistnevnte tilfelle var endringene mindre signifikante. Effekten av mat på farmakokinetikken til vildagliptin og metformin som en del av Galvus Met var ikke forskjellig fra det ved bruk av begge legene separat.

Indikasjoner stoff Galvus Met

Type 2 diabetes mellitus (i kombinasjon med kostholdsterapi og mosjon):

med utilstrekkelig effekt av monoterapi med vildagliptin eller metformin;

hos pasienter som tidligere fikk kombinationsbehandling med vildagliptin og metformin i form av monodrugs;

i kombinasjon med sulfonylurea-derivater (trippel kombinationsbehandling) hos pasienter som tidligere ble behandlet med sulfonylurea-derivater og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

i trippel kombinationsbehandling med insulin hos pasienter som tidligere har fått insulinbehandling i en stabil dose og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

som første behandling hos pasienter med diabetes mellitus type 2 med utilstrekkelig effekt av diettbehandling, trening og behovet for å forbedre glykemisk kontroll.

Kontra

overfølsomhet overfor vildagliptin eller metformin eller andre komponenter i legemidlet;

Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon (med serumkreatininkonsentrasjon ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) for menn og ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) for kvinner);

akutte tilstander som er utsatt for risiko for utvikling av nyresvikt: dehydrering (med diaré, oppkast), feber, alvorlige smittsomme sykdommer, hypoksi (sjokk, sepsis, nyreinfeksjoner, bronkopulmonale sykdommer);

akutt og kronisk hjertesvikt, akutt myokardinfarkt, akutt hjerte- og karsyklus (sjokk), respirasjonsfeil;

unormal leverfunksjon

akutt eller kronisk metabolisk acidose (inkludert diabetisk ketoacidose i kombinasjon med eller uten koma), diabetisk ketoacidose (må justeres ved insulinbehandling), laktatacidose (inkludert historie);

før kirurgiske operasjoner, radioisotop, røntgenstudier med innføring av kontrastmidler - legemidlet er ikke foreskrevet i 48 timer og innen 48 timer etter implementering;

type 1 diabetes;

kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;

Overholdelse av lavt kaloriinnhold (mindre enn 1000 kcal / dag);

barn under 18 år (effekt og sikkerhet ikke etablert).

Siden pasienter med nedsatt leverfunksjon noen ganger har opplevd laktatacidose, muligens en av bivirkningene av metformin, bør Galvus Met ikke brukes til pasienter med leversykdommer eller nedsatt biokjemiske indikatorer på leverfunksjon.

Med forsiktighet: Pasienter over 60 år når de utfører tungt fysisk arbeid på grunn av økt risiko for å utvikle melkesyreacidose.

Bruk under graviditet og amming

I eksperimentelle studier på dyr med bruk av vildagliptin i doser 200 ganger høyere enn anbefalt, forårsaket stoffet ikke svekkelse av embryoets tidlige utvikling og hadde ingen teratogen effekt. Ved bruk av vildagliptin i kombinasjon med metformin i et forhold på 1:10 ble det heller ikke oppdaget noen teratogen effekt.

Siden gravide kvinner ikke har tilstrekkelige data om bruken av legemidlet Galvus Met, er bruk av stoffet under graviditet kontraindisert.

Metformin passerer i morsmelk. Det er ikke kjent om vildagliptin utskilles i morsmelk. Bruken av legemidlet Galvus Met under amming er kontraindisert.

Bivirkninger

Dataene som presenteres nedenfor, gjelder bruk av vildagliptin og metformin i monoterapi og i kombinasjon.

Under behandling med vildagliptin ble unormal leverfunksjon (inkludert hepatitt) av et asymptomatisk kurs sjelden observert. I de fleste tilfeller ble disse forstyrrelsene og abnormaliteter i leverfunksjonsindikatorer fra normen løst uavhengig uten komplikasjoner etter seponering av medisinering. Ved bruk av vildagliptin i en dose på 50 mg 1 eller 2 ganger daglig, var frekvensen av økt aktivitet av leverenzymer (ALT eller ACT 3 ganger høyere enn VGN) henholdsvis 0,2 eller 0,3% (sammenlignet med 0,2% i kontrollgruppen). Økt leverenzymaktivitet var i de fleste tilfeller asymptomatisk, utviklet seg ikke og ble ikke ledsaget av kolestase eller gulsott.

Følgende kriterier ble brukt for å vurdere forekomsten av bivirkninger (AE): svært ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tabletter, filmbelagt lysegult med svakt rosa fargetone, ovale, med fasade kanter; På den ene siden er merket "NVR", på den andre siden er "LLO".

Hjelpestoffer: Hyprolose - 49,5 mg, magnesiumstearat - 6,5 mg, hypromellose - 12,858 mg, titandioxid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, talkum - 1,283 mg, jernoksidgult (E172) - 0,21 mg, jern rødt oksid (E172) - 0,006 mg.

6 stk - blemmer (1) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (3) - pakker papp.
6 stk - blister (5) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (6) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (12) - pakker papp.
6 stk - blister (18) - pakker kartong.
6 stk - blister (36) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blister (5) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (6) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
10 stk. - blister (18) - pakker kartong.
10 stk. - blister (36) - pakker papp.

Tablett, filmbelagt gul med svak gråaktig fargetone farge, oval, med fasade kanter; På den ene siden er merket "NVR", på den andre siden er "SEH".

Hjelpestoffer: Hyprolose - 84,15 mg, magnesiumstearat - 9,85 mg, hypromellose - 18,58 mg, titandioxid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talkum - 1,86 mg, jerngult oksid (E172) - 0,82 mg.

6 stk - blemmer (1) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (3) - pakker papp.
6 stk - blister (5) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (6) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (12) - pakker papp.
6 stk - blister (18) - pakker kartong.
6 stk - blister (36) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blister (5) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (6) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
10 stk. - blister (18) - pakker kartong.
10 stk. - blister (36) - pakker papp.

Tablett, filmbelagt, mørkegul med en gråaktig fargetone farge, ovale med fasade kanter; På den ene siden er merket "NVR", på den andre siden er "FLO".

Hjelpestoffer: Hyprolose - 99 mg, magnesiumstearat - 11 mg, hypromellose - 20 mg, titandioxid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talkum - 2 mg, jernoksidgul (E172) - 1,8 mg.

6 stk - blemmer (1) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (3) - pakker papp.
6 stk - blister (5) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (6) - pakker kartong.
6 stk - blemmer (12) - pakker papp.
6 stk - blister (18) - pakker kartong.
6 stk - blister (36) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blister (5) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (6) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
10 stk. - blister (18) - pakker kartong.
10 stk. - blister (36) - pakker papp.

Legemidlet Galvus Met består av to hypoglykemiske midler med forskjellige virkemekanismer: vildagliptin, som tilhører klassen inhibitorer av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og metformin (i form av hydroklorid), en representant for klassen biguanider. Kombinasjonen av disse komponentene gjør at du bedre kan kontrollere blodsukkerkonsentrasjonen hos pasienter med type 2 diabetes (type 2 diabetes) innen 24 timer.

Vildagliptin-, klasse representative apparater øymakroperler stimulerende midler selektivt hemmer DPP-4-enzymet, forbedre glykemisk kontroll. Inhibering av aktiviteten til DPP-4 forårsaker en økning i både basale og postprandiale endogene nivåer av inkretinhormoner: glukagonlignende peptid type 1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotrop polypeptid (HIP). Metformin reduserer glukoseproduksjonen i leveren, reduserer absorpsjon av glukose i tarmen, og reduserer insulinresistens ved å øke glukoseopptaket og utnyttelse av perifert vev.

Metformin inducerer intracellulær glykogensyntese, som virker på glykogen syntetase, og forbedrer glukosetransporten ved visse membran-glukoseoverføringsproteiner (GLUT-1 og GLUT-4).

Sikkerheten og effekten av de enkelte komponentene i legemidlet, samt samtidig bruk, har blitt studert tidligere i kliniske studier, der det er etablert en ytterligere positiv effekt av å legge vildagliptin til behandling med metformin hos pasienter med utilstrekkelig kontrollert type 2 diabetes.

Bruk av vildagliptin hos pasienter med type 2-diabetes fører til en rask og fullstendig inhibering av aktiviteten til DPP-4, som observeres i 24 timer.

Ved å øke konsentrasjonen av GLP-1 og HIP forårsaker vildagliptin en økning i følsomheten av pankreas p-celler til glukose, noe som fører til en forbedring i glukoseavhengig insulinutspresjon. Bruk av vildagliptin i doser på 50 mg og 100 mg daglig hos pasienter med type 2 diabetes forårsaket en signifikant forbedring av p-cellefunksjonsindikatorer.

Graden av forbedring i β-cellers funksjon avhenger av graden av deres opprinnelige skade, slik at vildagliptin ikke stimulerer insulinsekresjonen og reduserer glukosekonsentrasjonen hos personer uten diabetes (med normal glukosekonsentrasjon i blodplasmaet). Ved å øke konsentrasjonen av endogen GLP-1 øker vildagliptin sensitiviteten til a-celler til glukose, noe som fører til en forbedring av glukoseavhengig regulering av glukagon-sekresjon. En reduksjon i forhøyet glukagonkonsentrasjon etter et måltid gir igjen en reduksjon i insulinresistens.

En økning i insulin / glukagonforholdet på grunn av hyperglykemi, på grunn av økt konsentrasjon av inkretinhormoner, forårsaker en reduksjon av glukoseproduksjonen i leveren både under og etter måltider, noe som fører til en reduksjon i plasmaglukosekonsentrasjonen.

I tillegg, mot bakgrunnen av bruken av vildagliptin, var det en reduksjon i plasmid lipidkonsentrasjon etter et måltid, som ikke er forbundet med en forbedring av funksjonen av bukspyttkjertelcelleceller mediert av effekten av vildagliptin på virkningen av inkretinhormoner.

Det er kjent at en økning i konsentrasjonen av GLP-1 kan føre til en langsommere gastrisk tømming, men denne effekten observeres ikke ved bruk av vildagliptin.

Metformin forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med type 2 diabetes, og reduserer konsentrasjonen av glukose i blodplasma både før og etter måltider.

I motsetning til sulfonylurea-derivater, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med type 2-diabetes eller hos friske personer (unntatt i spesielle tilfeller).

Medikamentterapi fører ikke til utvikling av hyperinsulinemi. Når man bruker metformin, endres ikke utskillelsen, mens konsentrasjonen av insulin i blodplasma på tom mage og i løpet av dagen kan reduseres.

Ved bruk av metformin i terapeutiske doser i kliniske studier av gjennomsnittlig varighet, så vel som i langsiktige kliniske studier, ble det observert en gunstig effekt på lipoprotein metabolisme uavhengig av effekten på glykemi: en reduksjon i konsentrasjonen av totalt kolesterol, lavt densitet lipoproteinkolesterol og triglyserider.

Studier har vist bioekvivalens i form av AUC og C_max i blodplasmaet av legemidlet Galvus Met i tre forskjellige doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg og 50 mg + 1000 mg) og vildagliptin og metformin, tatt i passende doser som separate tabletter.

Måltid påvirker ikke graden og graden av absorpsjon av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-verdier_max og AUC for metformin i sammensetningen av legemidlet Galvus Met, mens det ble tatt med mat, redusert med henholdsvis 26% og 7%. I tillegg ble absorpsjonen av metformin redusert mot bakgrunnen av matinntaket, noe som førte til en økning i tiden for å oppnå maksimal konsentrasjon (T_max, fra 2 til 4 timer). Lignende endring med_max og AUC på bakgrunn av matinntak ble observert ved bruk av metformin separat, men i sistnevnte tilfelle var endringene mindre signifikante. Effekten av mat på farmakokinetikken til vildagliptin og metformin som en del av Galvus Met var ikke forskjellig fra det ved bruk av begge legene separat.

Når det tas i tom mage, absorberes vildagliptin raskt, og dets C_max oppnådd ved 1,75 timer etter administrering.

Når det tas samtidig med mat, reduseres absorpsjonshastigheten av vildagliptin litt: det er en reduksjon i C_max 19% og en økning i tiden for å oppnå opptil 2,5 timer. Inntaket av mat påvirker imidlertid ikke absorpsjonsgraden og AUC. Vildagliptin absorberes raskt, og dets totale biotilgjengelighet etter oral administrering er 85%. C_max og AUC i terapeutisk rekkevidde av doser øker omtrent i forhold til dosen.

Graden av binding av vildagliptin til plasmaproteiner er lavt (9,3%). Legemidlet fordeles jevnt mellom plasma og røde blodlegemer. Fordelingen av vildagliptin forekommer antagelig ekstravaskulært, fordelingsvolumet i likevektstilstand etter i / v-administrasjon (V_ss) er 71 l.

Biotransformasjon er hovedruten for utskillelse av vildagliptin. I menneskekroppen omdannes 69% av legemiddeldosen. Hovedmetabolitten, LAY151 (57% av dosen), er farmakologisk inaktiv og er produktet av hydrolyse av cyano-komponenten. Omtrent 4% av dosen av stoffet gjennomgår amidhydrolyse.

In vivo studier på dyr med mangel på DPP-4 viste en delvis positiv effekt av dette enzymet på vildagliptinhydrolyse. Vildagliptin metaboliseres ikke med deltagelse av cytokrom P450 isoenzymer. Ifølge in vitro-studier hemmer eller inducerer vildagliptin ikke cytokrom CYP450 isoenzymer.

Etter inntak av radioaktivt merket vildagliptin utskilles ca. 85% av dosen av nyrene og 15% gjennom tarmen, er utskillelsen av uendret vildagliptin 23%. Når i / v-administrasjon hos friske frivillige, gjennomsnittlig halveringstid (T_1/2) når 2 timer, er total plasmaklaring og nyreinslaring av vildagliptin henholdsvis 41 l / h og 13 l / h. T_1/2 Etter inntak er ca. 3 timer, uavhengig av dose.

Vildagliptin absorberes raskt, den absolutte biotilgjengeligheten etter oral administrering er 85%. C_max og AUC for vildagliptin øker omtrent i forhold til dosen når det brukes i terapeutiske doser.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller

Paul. Hos kvinner og menn av forskjellige aldre og med annen kroppsmasseindeks (BMI) ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetikken for vildagliptin. Graden av hemming av DPP-4-aktivitet med vildagliptin endres ikke avhengig av kjønn.

Fedme. Ingen effekt av UTI på farmakokinetiske parametere for vildagliptin ble observert. Graden av inhibering av DPP-4-aktivitet med vildagliptin endres ikke avhengig av størrelsen på BMI.

Etnisitet. Etnisitet påvirker ikke farmakokinetikken for vildagliptin.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med nedsatt mild og moderat leverfunksjon (6-10 poeng på Child-Pugh-skalaen) etter en enkelt dose vildagliptin oralt i en dose på 100 mg, oppnås biotilgjengelighet av vildagliptin med henholdsvis 8% og 20%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (12 poeng på Child-Pugh-skalaen) øker biotilgjengeligheten av vildagliptin med 22%. Maksimal endring i biotilgjengeligheten av vildagliptin (økning eller reduksjon), i gjennomsnitt opptil 30%, er ikke klinisk signifikant. Det var ingen korrelasjon mellom alvorlighetsgraden av leverdysfunksjon og biotilgjengeligheten av stoffet.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon økte mild, moderat eller alvorlig AUC for vildagliptin sammenlignet med friske frivillige 1,4, 1,7 og 2 ganger. AUC for LAY151 metabolitten økte 1,6, 3,2 og 7,3 ganger, og metabolitten BQS867 økte henholdsvis 1,4, 2,7 og 7,3 ganger hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data hos pasienter med kronisk nyresykdom i sluttstadiet (CKD) indikerer at indikatorene i denne gruppen ligner på pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Konsentrasjonen av metabolitten LAY151 hos pasienter med endetrinns CKD økte med 2-3 ganger sammenlignet med konsentrasjonen hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Fjernelse av vildagliptin med hemodialyse er begrenset (3% under prosedyren som varer mer enn 3-4 timer 4 timer etter en enkelt dose av legemidlet).

Bruk hos pasienter i alderen ≥65 år. Maksimal økning i biotilgjengelighet med 32% (økning i C_max med 18%), observert hos pasienter eldre enn 70 år uten somatisk patologi ved bruk av vildagliptin i en dose på 100 mg / dag, er ikke klinisk signifikant og påvirker ikke inhiberingen av DPP-4.

Bruk hos pasienter under 18 år. De farmakokinetiske egenskapene til vildagliptin hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått.

Den absolutte biotilgjengeligheten av metformin ved oral administrering i en dose på 500 mg på tom mage var 50-60%. C_max Oppnådd 2,5 timer etter administrering. Med en økning i en enkelt dose av legemidlet fra 500 mg til 1500 mg, og fra 850 mg til 2250 mg oralt, var det mangel på avhengighet av farmakokinetiske parametere på dosen.

Denne effekten er ikke forårsaket av en endring i eliminering av stoffet, som ved å bremse absorpsjonen. På bakgrunn av matinntaket ble også omfanget og graden av absorpsjon av metformin noe redusert. Så, med en enkelt dose av legemidlet i en dose på 850 mg med mat var det en reduksjon i C_max med ca. 40%, AUC med 25% og økning i T_max i 35 min

Den kliniske betydningen av disse fakta er ikke fastslått.

Med en enkelt inntak i en dose på 850 mg tilsynelatende V_d Metformin er 654 ± 358 l. Metformin er praktisk talt ikke bundet til plasmaproteiner, mens sulfonylurea-derivater binder seg til dem med mer enn 90%. Metformin går inn i de røde blodcellene (sannsynligvis en økning i denne prosessen over tid). Ved bruk av metformin i henhold til standardskjemaet (standard dose og hyppighet av administrasjon) C_ss i blodplasma nås innen 24-48 timer og som regel ikke overstiger 1 μg / ml. I kontrollerte kliniske studier med_max metformin i plasma ikke oversteg 5 μg / ml (selv når tatt i maksimale doser).

Med en enkelt / i introduksjonen av metformin til friske frivillige, utskilles den av nyrene i uendret form. I dette tilfellet metaboliseres stoffet ikke i leveren (ingen metabolitter er identifisert hos mennesker) og utskilles ikke i gallen.

Siden renal clearance av metformin er ca. 3,5 ganger så stor som for kreatinin (CK), er hovedruten for eliminering av legemidlet rørformig sekresjon. Ved inntak blir ca. 90% av den absorberte dosen eliminert av nyrene i løpet av de første 24 timene; med T_1/2 av blod er ca 6,2 timer. T_1/2 Metformin fra helblod er ca. 17,6 timer, noe som indikerer akkumulering av en betydelig del av legemidlet i erytrocytter.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller

Paul. Hos pasienter med menn og kvinner med type 2 diabetes var det ingen signifikante forskjeller i metformins farmakokinetiske parametere. På samme måte ble det i kliniske studier ikke registrert noen endringer i den hypoglykemiske effekten av metformin hos menn og kvinner med type 2 diabetes.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon ble de farmakokinetiske egenskapene til metformin ikke studert.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (evaluert av CC) T_1/2 Metformin fra plasma og helblod øker, og dets renal clearance reduseres i forhold til reduksjonen i CC.

Bruk hos pasienter i alderen ≥65 år. I følge begrensede farmakokinetiske studier hos friske frivillige i alderen ≥65 år, var det en reduksjon i total plasmaklarering av metformin og en økning i T_1/2 og C_max sammenlignet med yngre frivillige. Disse egenskapene ved farmakokinetikken til metformin hos personer over 65 år er antakelig primært relatert til endringer i nyrefunksjon, og derfor kan pasienter over 80 år bruke legemidlet Galvus Met kun i vanlig CC.

Bruk hos pasienter under 18 år. Farmakokinetiske egenskaper av metformin hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Bruk hos pasienter av forskjellig etnisitet. Det er ingen tegn på påvirkning av etnisitet hos pasienter på metformins farmakokinetiske egenskaper. I kontrollerte kliniske studier av metformin hos pasienter med diabetes mellitus type 2 av forskjellig etnisitet, ble den hypoglykemiske effekten av stoffet manifestert i samme grad.

Type 2 diabetes mellitus (i kombinasjon med kostholdsterapi og mosjon):

- med utilstrekkelig effektivitet av monoterapi med vildagliptin eller metformin;

- hos pasienter som tidligere har fått kombinasjonsbehandling med vildagliptin og metformin i form av monodrugs;

- i kombinasjon med sulfonylurea-derivater (trippel kombinationsbehandling) hos pasienter som tidligere er behandlet med sulfonylurea-derivater og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

- i trippel kombinationsbehandling med insulin hos pasienter som tidligere har fått insulinbehandling i en stabil dose og metformin uten å oppnå adekvat glykemisk kontroll;

- som en første behandling hos pasienter med type 2 diabetes mellitus med utilstrekkelig effektivitet av diettbehandling, trening og behovet for å forbedre glykemisk kontroll.

- Overfølsomhet overfor vildagliptin eller metformin eller andre komponenter i legemidlet

- Nyresvikt eller nedsatt alvorlig nyrefunksjon med en glomerulær filtreringshastighet (GFR) på 5 mmol / l, samt et økt anionintervall og en økning i laktat / pyruvatforholdet. Hvis mistanke om laktacidose bør behandlingen med metforminholdige legemidler avbrytes, pasienten skal umiddelbart innlagt på sykehuset.