Jardins - instruksjoner for bruk, analoger, anmeldelser og former for utgivelse (tabletter 10 mg og 25 mg) av et legemiddel til behandling av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus type 2 hos voksne, barn og under graviditet. struktur

  • Forebygging

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Jardins. Presentert vurderinger av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra medisinske spesialister på bruken av Jardins i deres praksis En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger av Jardins i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus type 2 hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.

Jardins er et oralt hypoglykemisk legemiddel. Empagliflozin (aktiv ingrediens i legemidlet Jardins) er en reversibel, svært aktiv, selektiv og konkurransedyktig inhibitor av natrium-type 2-glukose-transportør med den konsentrasjon som kreves for å hemme 50% av enzymaktiviteten (IC50) på 1,3 nmol. Selektiviteten av empagliflozin er 5000 ganger høyere enn selektiviteten av natrium-avhengig glukose-transportør type 1, ansvarlig for absorpsjon av glukose i tarmen.

I tillegg ble det funnet at empagliflozin har en høy selektivitet for andre glukose-transportører som er ansvarlig for glukose-homeostase i forskjellige vev.

Natrium type 2 glukose transportør er hovedbærerproteinet som er ansvarlig for reabsorbsjon av glukose fra glomeruli tilbake i blodet.

Jardins forbedrer glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes mellitus av type 2 ved å redusere reabsorpsjonen av glukose i nyrene. Mengden glukose utskilt av nyrene gjennom denne mekanismen avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet og GFR. Inhibering av glukose-transportør av natrium type 2 hos pasienter med type 2 diabetes og hyperglykemi fører til eliminering av glukose av nyrene.

I kliniske studier ble det funnet at hos pasienter med type 2 diabetes økte nyreutskillelsen av glukose umiddelbart etter at den første dosen av Jardins ble påført; Denne effekten varede i 24 timer. Økningen i glukoseutskillelse av nyrene fortsatte til slutten av behandlingsperioden på 4 uker, i gjennomsnitt 78 g per dag ved bruk av empagliflozin i en dose på 25 mg en gang daglig. Hos pasienter med type 2 diabetes resulterte en økning i nyres glukoseutskillelse i en umiddelbar reduksjon i plasmaglukosekonsentrasjonen.

Jardins reduserer plasmaglukosekonsentrasjonen, både når den tas i tom mage og etter måltider.

Virkemekanismen til Jardins er ikke avhengig av den funksjonelle tilstanden til beta-cellene i bukspyttkjertelen og insulinmetabolismen. Den positive effekten av empagliflozin på surrogatmarkører av beta-cellefunksjonell aktivitet, inkludert HOMA-beta-indeksen (homostase-vurderingsmodellen) og forholdet mellom proinsulin og insulin, ble notert. I tillegg forårsaker den ekstra utskillelsen av glukose av nyrene et tap av kalorier, som er ledsaget av en reduksjon av volumet av fettvev og en reduksjon i kroppsvekt.

Glykosuri, observert under bruk av empagliflozin, ledsages av en liten økning i diurese, noe som kan bidra til en moderat reduksjon av blodtrykket.

I kliniske studier hvor Jardins ble brukt som monoterapi; kombinasjonsterapi med metformin; kombinationsbehandling med metformin hos pasienter med nylig diagnostisert type 2 diabetes; kombinasjonsterapi med metformin og sulfonylurea derivater; kombinasjonsbehandling med pioglitazon +/- metformin; kombinasjonsbehandling med linagliptin hos pasienter med nylig diagnostisert type 2 diabetes mellitus; kombinasjonsterapi med linagliptin, tilsatt metforminbehandling; kombinasjonsterapi med metformin versus glimepirid (data fra en 2-årig studie); kombinationsbehandling med insulin (et regime med flere insulininjeksjoner) +/- metformin; kombinasjonsterapi med basal insulin; en kombinasjonsterapi med en dipeptidylpeptidase-4-hemmere (DPP-4), metformin +/- et annet hypoglykemisk oralt stoff ble vist å ha en statistisk signifikant reduksjon i glykert hemoglobin (HbA1c), en reduksjon i fastende plasmaglukose, samt en reduksjon i blodtrykk og kroppsvekt.

struktur

Empagliflozin + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Farmakokinetikken til empagliflozin har blitt grundig studert hos friske frivillige og hos pasienter med type 2 diabetes.

Etter oral administrering absorberes empagliflozin raskt. Eating har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til empagliflozin. Den viktigste metabolske vei for empagliflozin hos mennesker er glukuronisering som involverer uridin-5-difosfoglukuronosyltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 og UGT1A9. De mest oppdagede metabolitter av empagliflozin er de tre glukuroniske konjugatene (2-0, 3-0 og 6-0 glukuronid). Den systemiske effekten av hver metabolitt er liten (mindre enn 10% av den totale effekten av empagliflozin). Etter inntak av merket empagliflozin hos friske frivillige, ble ca. 96% av dosen utskilt (gjennom tarmen - 41% av nyrene - 54%). Gjennom tarmene ble det meste av det merkede stoffet utskilt uendret. Bare halvparten av det merkede legemidlet ble utskilt av nyrene i uendret form.

Kroppsmasseindeks, kjønn, rase og alder hadde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til empagliflozin.

Studier av farmakokinetikken til empagliflozin hos barn er ikke utført.

vitnesbyrd

Type 2 diabetes mellitus (ikke-insulinavhengig eller ikke-diabetes mellitus):

  • som monoterapi hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll bare på bakgrunn av diett og mosjon, utnevnes metformin som anses som upassende på grunn av intoleranse (inkludert for å redusere overflødig vekt eller vekttap);
  • Som en del av kombinationsbehandling med andre hypoglykemiske midler, inkludert insulin, gir den ikke nødvendig glykemisk kontroll når den påføres terapi i forbindelse med diett og mosjon.

Skjema for utgivelse

Tabletter, belagt 10 mg og 25 mg.

Instruksjoner for bruk og dosering

Legemidlet tas muntlig, når som helst på dagen, uavhengig av måltidet.

Den anbefalte startdosen er 10 mg 1 gang daglig. Hvis den daglige dosen på 10 mg ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll, kan dosen økes til 25 mg 1 gang daglig.

Maksimal daglig dose er 25 mg.

Når du hopper over en dose, skal pasienten ta stoffet så snart han husker det. Du bør ikke ta en dobbel dose på en dag.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon med glomerulær filtreringshastighet på mindre enn 45 ml / min / 1,73 m2 anbefales ikke til bruk av legemidlet.

Pasienter med nedsatt leverfunksjonsdosejustering er ikke nødvendig.

Bivirkninger

Den totale forekomsten av bivirkninger hos pasienter som fikk empagliflozin eller placebo var lik i kliniske studier. Den vanligste bivirkningen var hypoglykemi, observert ved bruk av empagliflozin i kombinasjon med sulfonylurea eller insulinderivater:

  • vaginal candidiasis;
  • vulvovaginitis;
  • balanitt og andre kjønnsinfeksjoner;
  • urinveisinfeksjoner;
  • hypoglykemi (når det brukes sammen med sulfonylurea-derivater eller insulin);
  • hypovolemi;
  • hyppig vannlating
  • dysuri;
  • kløende hud.

Beskrivelse av individuelle uønskede reaksjoner

Hyppigheten av hypoglykemi var avhengig av samtidig bruk av hypoglykemisk behandling og var lik hos pasienter som tok empagliflozin eller placebo som monoterapi, samt ved tilføyelse av empagliflozin til metformin og ved tilføyelse av empagliflozin til pioglitazon (+/- metformin). Når empagliflozin ble brukt i kombinasjon med metformin og sulfonylurea-derivater, og når empagliflozin ble brukt i kombinasjon med insulin (+/- metformin og +/- sulfonylurea), var forekomsten av hypoglykemi høyere enn hos placebo i samme kombinasjon.

Alvorlig hypoglykemi (en tilstand som krever medisinsk inngrep). Forekomsten av alvorlig hypoglykemi var lav (mindre enn 1%) og lignende hos pasienter som tok empagliflozin og placebo som monoterapi, samt ved tilføyelse av empagliflozin til metformin og ved tilføyelse av empagliflozin til pioglitazon (+/- metformin). Når empagliflozin ble brukt i kombinasjon med metformin og sulfonylurea-derivater, i kombinasjon med insulin (+/- metformin og +/- sulfonylurea), var forekomsten av hypoglykemi høyere enn hos placebo i samme kombinasjon.

Hyppigheten av hyppig vannlating (symptomer som pollakiuri, polyuri, nocturia) var høyere ved empagliflozin (i en dose på 10 mg: 3,5%, i en dose på 25 mg: 3,3%) enn i tilfelle av placebo (1,4%). Forekomsten av nocturia var sammenlignbar hos gruppen pasienter som tok Jardins, og hos pasienter som tok placebo (mindre enn 1%). Intensiteten av disse bivirkningene var mild eller moderat.

Urinveisinfeksjoner

Forekomsten av urinveisinfeksjoner var lik i tilfelle av Jardins 25 mg og placebo (henholdsvis 7,0% og 7,2%), men høyere ved empagliflozin 10 mg (8,8%). Som med placebo var urinveisinfeksjoner med empagliflozin vanligere hos pasienter med kronisk og tilbakevendende urinveisinfeksjoner. Intensiteten av urinveisinfeksjoner var lik hos pasienter som tok empagliflozin og placebo. Urinveisinfeksjoner er vanligere hos kvinner.

Forekomsten av bivirkninger som vaginal candidiasis, vulvovaginitt, balanitt og andre kjønnsinfeksjoner var høyere med Jardins (i en dose på 10 mg: 4,0%, i en dose på 25 mg: 3,9%) enn hos placebo (1,0%). Kjønnsinfeksjoner er vanlig hos kvinner. Intensiteten av kjønnsinfeksjoner var mild eller moderat.

Frekvens av hypervolemi (som er uttrykt ved en reduksjon i blodtrykket, ortostatisk hypotensjon, dehydrering, synkope) var lignende i tilfellet av empagliflozina (10 mg: 0,6%, 25 mg: 0,4%) og placebo (0,3%). Hos pasienter over 75 år var forekomsten av hypovolemi sammenlignbar hos pasienter som tok empagliflozin i en dose på 10 mg (2,3%) og placebo (2,1%), men høyere hos pasienter som tok empagliflozin i en dose på 25 mg (4,3%).

Kontra

  • type 1 diabetes;
  • diabetisk ketoacidose;
  • sjeldne arvelige lidelser (laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon);
  • Nyresvikt med vedvarende glomerulær filtreringshastighet på mindre enn 45 ml / min / 1,73 m2;
  • bruk i kombinasjon med analoger av glukagonlignende peptid-1 (på grunn av mangel på data om effekt og sikkerhet);
  • graviditet;
  • ammingstid (amming);
  • alder over 85 år;
  • barn og ungdom under 18 år (på grunn av utilstrekkelige data om effekt og sikkerhet);
  • overfølsomhet overfor noen komponent av stoffet.

Bruk under graviditet og amming

Bruk av Jardins under graviditet er kontraindisert på grunn av manglende data om effekt og sikkerhet.

Bruk av empagliflozin under amming er kontraindisert. Dataene som er oppnådd i prekliniske studier hos dyr indikerer frigivelse av empagliflozin med morsmelk. Risikoen for eksponering for nyfødte og ammende barn er ikke utelukket. Om nødvendig bør bruk av empagliflozin under amming, amming, avbrytes.

Bruk til barn

Legemidlet er kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år (på grunn av utilstrekkelige data om effekt og sikkerhet).

Bruk hos eldre pasienter

Pasienter i alderen 75 år og eldre har økt risiko for dehydrering. Hos disse pasientene som fikk Jardins, ble det observert bivirkninger forårsaket av hypovolemi oftere (sammenlignet med pasienter som fikk placebo).

Erfaring med empagliflozin hos pasienter over 85 år er begrenset, det er derfor ikke anbefalt å foreskrive stoffet Jardins til pasienter i denne aldersgruppen.

Spesielle instruksjoner

Legemidlet Jardins er ikke anbefalt for pasienter med type 1 diabetes og for behandling av diabetisk ketoacidose.

Sjeldne tilfeller av diabetisk ketoacidose er rapportert ved bruk av glukosehemmere av type 2, inkludert empagliflozin. I noen av disse tilfellene var manifestasjonene atypiske og uttrykt i en moderat økning i konsentrasjonen av blodsukker (ikke mer enn 14 mmol / l (250 mg / dl)).

Risikoen for å utvikle diabetisk ketoacidose bør vurderes hvis ikke-spesifikke symptomer som kvalme, oppkast, mangel på appetitt, magesmerter, alvorlig tørst, pustevansker, desorientering, umotivert tretthet eller døsighet, opptrer. Hvis slike symptomer utvikler, bør pasientene undersøkes omgående for ketoacidose, uavhengig av blodsukkerkonsentrasjon. Bruk av legemidlet Jardins skal seponeres eller suspendert til en diagnose er etablert.

En høyere risiko for å utvikle diabetisk ketoacidose er mulig hos pasienter med lavt karbohydrater, pasienter med alvorlig dehydrering, pasienter med ketoacidosehistorie eller pasienter som har lav sekretorisk aktivitet av pankreas-beta-celler. Hos slike pasienter skal legemidlet Jardins brukes med forsiktighet. Det må tas forsiktighet når dosen av insulin reduseres.

Jardins inneholder laktose, slik at stoffet ikke bør brukes til pasienter med slike sjeldne arvelige lidelser som laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Kliniske studier har vist at behandling med empagliflozin ikke fører til økt kardiovaskulær risiko. Bruk av empagliflozin i en dose på 25 mg fører ikke til forlengelse av QT-intervallet.

Når kombinert bruk av stoffet Jardins med sulfonylurea derivater eller insulin kan kreve en reduksjon i dosen av sulfonylurea / insulin derivater på grunn av risikoen for hypoglykemi.

Empagliflozin har ikke blitt studert i kombinasjon med glukagonlignende peptid-1-analoger (GLP-1).

Effekten av Jardins er avhengig av nyrefunksjon, så det anbefales å overvåke nyrefunksjonen før du foreskriver det og periodisk under behandlingen (minst 1 gang per år), samt før du foreskriver samtidig behandling, noe som kan påvirke nyrefunksjonen negativt. Bruk av stoffet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (GFR mindre enn 45 ml / min) anbefales ikke.

Pasienter i alderen 75 år og eldre har økt risiko for dehydrering, slik at Jardins skal foreskrives med forsiktighet til pasienter i denne kategorien. Hos disse pasientene som fikk empagliflozin, ble det observert bivirkninger forårsaket av hypovolemi oftere (sammenlignet med pasienter som fikk placebo). Erfaring med empagliflozin hos pasienter over 85 år er begrenset, det er derfor ikke anbefalt å foreskrive stoffet Jardins til pasienter i denne aldersgruppen.

Ifølge virkningsmekanismen kan bruk av stoffet Jardins føre til en moderat reduksjon av blodtrykket. Derfor bør legemidlet brukes med forsiktighet i tilfeller der en reduksjon i blodtrykket er uønsket, for eksempel hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer; pasienter som tar antihypertensive stoffer (med en historisk arteriell hypotensjon), samt hos pasienter over 75 år.

Hvis en pasient som tar stoffet Jardins utvikler forhold som kan føre til væsketap (for eksempel i tilfelle av gastrointestinale sykdommer), pasientens tilstand, bør blodtrykket overvåkes nøye, og hematokrit og elektrolyttbalanse skal overvåkes. Det kan kreve en midlertidig opptil gjenopprettelse av vannbalanse, avbrytelse av legemidlet.

Forekomsten av bivirkninger som urinveisinfeksjoner var sammenlignbar når empagliflozin ble brukt i en dose på 25 mg og placebo, og var høyere da empagliflozin ble brukt i en dose på 10 mg. Kompliserte urinveisinfeksjoner (som pyelonefrit og urosepsi) ble observert med en tilsvarende frekvens hos pasienter som tok empagliflozin og placebo. Ved utvikling av kompliserte urinveisinfeksjoner er det nødvendig med midlertidig opphør av empagliflozinbehandling.

I henhold til virkningsmekanismen bestemmes det hos pasienter som tar stoffet Jardins, glukose i urinen.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Kliniske studier av effekten av empagliflozin på evnen til å kjøre bil og mekanismer ble ikke utført. Pasienter bør være forsiktige når du kjører biler og mekanismer, fordi Når du bruker stoffet Jardins (spesielt i kombinasjon med sulfonylurea derivater og / eller insulin) kan hypoglykemi utvikle seg.

Drug interaksjon

Jardins kan øke den diuretiske effekten av tiazid og "loop" diuretika, noe som i sin tur kan øke risikoen for å utvikle dehydrering og arteriell hypotensjon.

Insulin- og sekresjonsforbedrende stoffer, som sulfonylurea-derivater, kan øke risikoen for hypoglykemi. Derfor, med samtidig bruk av empagliflozin med insulin og legemidler som øker sekresjonen, kan det være nødvendig å redusere dosen, for å unngå risiko for hypoglykemi.

Evaluering av in vitro drug interaksjoner

Empagliflozin hemmer ikke, inaktiverer ikke og fremkaller ikke CYP450 isoenzymer. Hovedveien for human metabolisme av empagliflozin er glukuronidasjon som involverer uridin-5-difosflukuronosyltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 og UGT1A9. Empagliflozin hemmer ikke UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 eller UGT2B7. Drug interaksjoner av empagliflozin og narkotika, som er substrater av CYP450 og UGT1A1 isoenzymer, regnes som usannsynlig.

Empagliflozin er et substrat for P-glykoprotein og et protein som bestemmer brystkreftresistens (BCRP), men hemmer ikke disse proteinene ved terapeutiske doser. Basert på dataene som er oppnådd i studier, antas det at empaglifloins evne til å interagere med stoffer som er substrater for P-glykoprotein, er usannsynlig. Empagliflozin er et substrat for organiske anioniske bærere: OAT3, OATP1B1 og OATP1B3, men er ikke et substrat for organiske anioniske bærere 1 (OAT1) og organiske kationiske bærere 2 (OCT2). Legemiddelinteraksjonen av empagliflozin med legemidler, som er substrater for de ovenfor beskrevne bærerproteiner, anses imidlertid usannsynlig.

Evaluering av narkotikainteraksjoner in vivo

Når empagliflozin ble brukt sammen med andre brukte stoffer, ble det ikke observert klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon. Resultatene av farmakokinetiske studier indikerer at det ikke er behov for å endre dosen av legemidlet Jardins mens den brukes samtidig med ofte brukte legemidler.

Farmakokinetikk empagliflozina uendret hos friske frivillige i tilfelle av dens kombinerte bruk sammen med metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptinom, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemid og hydroklortiazid. Når empagliflozin ble brukt sammen med gemfibrozil, rifampicin og probenecid, økte AUC-verdien av empagliflozin med henholdsvis 59%, 35% og 53%, men disse endringene ble ikke ansett som klinisk signifikante.

Empagliflozin har ingen klinisk betydningsfull effekt på farmakokinetikken til metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptina, warfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hydroklortiazid, torasemide og orale prevensjonsregime i friske frivillige.

Analoger av Jardins Medication

Strukturelle analoger av det aktive stoffet Jardins har ikke.

Analoger på terapeutisk effekt (midler til behandling av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus):

  • Amaryl;
  • Anvistat;
  • Arfazetin;
  • B. Insulin S.Ts. Berlin-Chemie;
  • Bagomet;
  • Berlinsulin;
  • Biosulin R;
  • Vipidiya;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gensulin;
  • Glemaz;
  • Glibamid;
  • Glibenez;
  • glibenklamid;
  • Glibomet;
  • glimepirid;
  • Gliformin;
  • Glucophage;
  • Glukofage Long;
  • Depot insulin C;
  • Diabeton;
  • Diabrezid;
  • Dibikor;
  • Insulin C;
  • Xenical;
  • Levemir;
  • Listata;
  • Manin;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • Mikstard;
  • Monotard;
  • NovoMiks;
  • NovoNorm;
  • NovoRapid;
  • NovoFormin;
  • Pensulin;
  • Protafan;
  • Rayzodeg FlexTach;
  • Reduxin Met;
  • Reklid;
  • Rinsulin;
  • Saksenda;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starliks;
  • Traykor;
  • Ultratard;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Chitosan Evalar;
  • Humalog;
  • Humulin;
  • Tsygapan;
  • Erbisol;
  • Euglyukon;
  • Janow.

Analoger av Jardins Tablets

Liste over analoger: sortering etter pris, vurdering

Jardins (piller) Karakter: 148

Tilgjengelige Jardins Substitutes

NovoNorm (tabletter) Vurdering: 145 Opp

Analog billigere fra 59 rubler.

NovoNorm er en tablettpreparat fra samme farmasøytiske gruppe, men med en annen aktiv ingrediens. Det bruker repaglinid i en dose på fra 0,5 til 2 mg. Indikasjoner for avtale er liknende, men kontraindikasjonene er forskjellige på grunn av de forskjellige DV i tablettene, les så nøye instruksjonene og konsulter legen din.

Diaglinid (tabletter) Vurdering: 127 Opp

Diagninid er en russisk erstatning for samme priskategori med samme antall tabletter per pakke. Sammensetningen og doseringen av det aktive stoffet er også forskjellig fra Jardins, men er foreskrevet for behandling av type 2 diabetes med fysisk trening og diett ineffektivitet.

Jardins ® (Jardiance ®)

Aktiv ingrediens:

Innholdet

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

3D-bilder

struktur

Beskrivelse av doseringsform

10 mg tabletter: runde bikonvekse med fasade kanter, filmdrasjerte i lysegul farge, med gravering av selskapssymbolet på den ene siden og "S10" på den andre siden.

25 mg tabletter: ovalt bikonveks med fasade kanter, filmdrasert i lysegult, gravert med selskapssymbolet på den ene siden og "S25" på den andre siden.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamikk

Empagliflozin er en reversibel, høyaktiv, selektiv og konkurransedyktig hemmer av natriumavhengig glukose-transportør type 2 med den konsentrasjon som kreves for å hemme 50% av enzymaktiviteten (IC50) lik 1,3 nmol. Selektiviteten av empagliflozin er 5000 ganger høyere enn den natriumavhengige glukose-transportør type 1 som er ansvarlig for absorpsjon av glukose i tarmen. I tillegg ble det funnet at empagliflozin har en høy selektivitet for andre glukose-transportører som er ansvarlig for glukose-homeostase i forskjellige vev.

Natriumavhengig glukose transportør type 2 er hovedbærerproteinet som er ansvarlig for reabsorbsjon av glukose fra glomeruli tilbake i blodet. Empagliflozin forbedrer glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes) ved å redusere resabsorpsjonen av glukose i nyrene. Mengden glukose utskilt av nyrene gjennom denne mekanismen avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet og GFR. Inhibering av den natriumavhengige glukose-transportør type 2 hos pasienter med diabetes mellitus 2 og hyperglykemi fører til eliminering av overskudd av glukose av nyrene.

I løpet av 4 ukers kliniske studier ble det funnet at hos pasienter med diabetes mellitus 2 økte utskillelsen av glukose av nyrene umiddelbart etter at den første dosen empagliflozin ble påført; Denne effekten varede i 24 timer. Økningen i glukoseutskillelsen av nyrene ble opprettholdt til behandlingens slutt, gjennomsnittlig ca. 78 g / dag ved bruk av empagliflozin i en dose på 25 mg. Hos pasienter med type 2 diabetes resulterte en økning i nyres glukoseutskillelse i en umiddelbar reduksjon i plasmaglukosekonsentrasjonen.

Empagliflozin (i en dose på 10 og 25 mg) reduserer konsentrasjonen av glukose i blodplasmaet, både ved fasting og etter spising.

Virkemekanismen for empagliflozin er ikke avhengig av den funksjonelle tilstanden til beta-cellene i bukspyttkjertelen og insulinmetabolismen, noe som bidrar til lav risiko for mulig utvikling av hypoglykemi. Den positive effekten av empagliflozin på surrogatmarkører av beta-cellefunksjon, inkludert HOMA-p-indeksen (modell for vurdering av homeostase-B) og forholdet mellom proinsulin og insulin, ble notert. I tillegg forårsaker den ekstra utskillelsen av glukose av nyrene et tap av kalorier, som er ledsaget av en reduksjon av volumet av fettvev og en reduksjon i kroppsvekt.

Glykosuri, observert under bruk av empagliflozin, ledsages av en liten økning i diurese, noe som kan bidra til en moderat reduksjon av blodtrykket.

I kliniske studier hvor empagliflozin ble brukt som monoterapi, kombinert terapi med metformin, kombinasjonsterapi med metformin hos pasienter med nylig diagnostisert diabetes mellitus 2; kombinasjonsterapi med metformin og sulfonylurea-derivater, kombinasjonsterapi med pioglitazon +/- metformin, kombinationsbehandling med linagliptin hos pasienter med nylig diagnostisert type 2 diabetes, kombinasjonsterapi med linagliptin tilsatt metforminbehandling, kombinasjonsterapi med linagliptin sammenlignet med placebo hos pasienter utilstrekkelig glykemisk kontroll hos pasienter som fikk linagliptin og metformin, kombinasjonsterapi med metformin sammenlignet med glimepirid (data fra en 2-årig studie); kombinationsbehandling med insulin (modusen for flere injeksjoner av insulin) +/- metformin, kombinationsbehandling med basal insulin; en kombinasjonsbehandling med en DPP-4-hemmere, metformin +/-, et annet hypoglykemisk oralt stoff har vist seg å være en statistisk signifikant reduksjon i HbA1c, reduserer plasmaglukosekonsentrasjonen på tom mage, samt reduserer blodtrykk og kroppsvekt.

Den kliniske studien undersøkte effekten av Jardins ® på forekomsten av kardiovaskulære hendelser hos pasienter med type 2 diabetes og høy kardiovaskulær risiko (definert som å ha minst en av følgende sykdommer og / eller tilstander: kranskärlssykdom (hjerteinfarkt i historien, bypassoperasjon av kranspulsårene), Koronararteriesykdom med en lesjon av et enkelt koronarfartøy, koronararteriesykdom med en lesjon av flere koronarbeholdere, en historie med iskemisk eller hemorragisk slag, perifer arteriesykdom med eller uten symptomer, som mottar en standard saltsyre terapi, som omfattet hypoglykemiske midler og midler for behandling av kardiovaskulære sykdommer. Kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig slag ble vurdert som det primære endepunktet. Ytterligere forhåndsbestemte endepunkter ble valgt for kardiovaskulær død, generell dødelighet, utvikling av nefropati eller progressiv forverring av nefropati, innlegging av sykehus for hjertesvikt.

Empagliflozin forbedret total overlevelse ved å redusere forekomsten av kardiovaskulær død. Empagliflozin reduserte risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Også i løpet av en klinisk studie ble det vist at Jardins ® reduserte risikoen for nephropati eller progressiv forverring av nephropati.

Hos pasienter med baseline makroalbuminuri ble det funnet at Jardins ® var signifikant hyppigere sammenlignet med placebo og resulterte i stabil norm eller mikroalbuminuri (fareforhold 1,82; 95% CI: 1,4-2,37).

farmakokinetikk

Farmakokinetikken til empagliflozin har blitt grundig studert hos friske frivillige og pasienter med type 2 diabetes.

Suge. Empagliflozin absorberes raskt etter oral administrering, Cmax empagliflozin i blodplasma ble nådd etter 1,5 timer. Da ble konsentrasjonen av empagliflozin i plasma redusert i to faser. Etter å ha tatt empagliflozin i en dose på 25 mg 1 gang daglig, var gjennomsnittlig AUC i periode Css plasma var 4740 nmol · h / l, og verdien av Cmax - 687 nmol / l.

Farmakokinetikken til empagliflozin hos friske frivillige og pasienter med diabetes mellitus var generelt lik.

Eating har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til empagliflozin.

Distribusjon. Vd under plasma Css var ca 73,8 liter. Etter oral administrering av merket empagliflozin [14 C] til friske frivillige, var plasmaproteinbinding 86,2%.

Metabolisme. Den viktigste metabolske vei for empagliflozin hos mennesker er glukuronidering med deltagelse av UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 og UGT1A9). De mest påvist metabolitter av empagliflozin er 3 glukuron-konjugater (2-0, 3-0 og 6-0 glukuronid). Den systemiske effekten av hver metabolitt er liten (mindre enn 10% av den totale effekten av empagliflozin).

Trekning. T1/2 var ca 12,4 timer. I tilfelle empagliflozin 1 gang pr. dag Css i plasma ble oppnådd etter den femte dosen. Etter oral administrering av merket empagliflozin [14 C] hos friske frivillige, ble ca. 96% av dosen eliminert (41% gjennom tarmen og 54% gjennom nyrene).

Gjennom tarmene ble det meste av det merkede stoffet utskilt uendret. Bare halvparten av det merkede legemidlet ble utskilt av nyrene i uendret form.

Farmakokinetikk i spesielle populasjoner av pasienter

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med milde (60 2), moderate (30 2), alvorlige (GFR 2) og nyresviktspasienter med nyresykdom i sluttrinnet økte AUC-verdiene for empagliflozin med henholdsvis 18, 20, 66 og 48% sammenlignet med normal nyrefunksjon. Hos pasienter med moderat nyresvikt og pasienter med nyrefunksjon i sluttstadiet Cmax plasma empagliflozin ligner tilsvarende verdier hos pasienter med normal nyrefunksjon. Hos pasienter med mild eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon Cmax plasma empagliflozin var ca 20% høyere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon. Befolknings farmakokinetiske analysedata viste at total clearance av empagliflozin redusert med redusert GFR, noe som førte til økning i eksponering av stoffet.

Leverdysfunksjon. Hos pasienter med nedsatt mild, moderat og alvorlig leverfunksjon (i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen) økte AUC-verdiene for empagliflozin med henholdsvis 23, 47 og 75%, og C-verdienemax henholdsvis ca. 4, 23 og 48% (sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon).

BMI, kjønn, rase og alder hadde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til empagliflozin.

Barn. Studier av farmakokinetikken til empagliflozin hos barn er ikke utført.

Indikasjonene medisin Jardins ®

Type 2 diabetes:

- som monoterapi hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll bare på bakgrunn av kosthold og mosjon, utnevnelsen av metformin som er umulig på grunn av intoleranse;

- Som kombinasjonsbehandling med andre hypoglykemiske midler, inkludert insulin, gir den nødvendige glykemisk kontroll når den brukes i forbindelse med diett og mosjon.

Det er indisert for pasienter med type 2 diabetes og høy kardiovaskulær risiko * i kombinasjon med standard kardiovaskulær terapi for å redusere:

- total dødelighet på grunn av en reduksjon i kardiovaskulær dødelighet;

- kardiovaskulær dødelighet eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt.

* Høy kardiovaskulær risiko er definert som tilstedeværelse av minst en av følgende sykdommer og / eller tilstander: kranskärlssykdom (hjerteinfarkt i historien, bypass av kranspulsårene, kranspulsårene med en enkelt kranspulsår, hjertesykdom). iskemisk eller hemorragisk slag i historien; perifer arteriell sykdom (med eller uten symptomer).

Kontra

overfølsomhet overfor enhver komponent av stoffet;

type 1 diabetes;

sjeldne arvelige lidelser (laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon);

Nyresvikt i GFR 2;

alder over 85 år;

bruk i kombinasjon med analoger av GLP-1 (på grunn av manglende data om effekt og sikkerhet);

amming periode;

barns alder opptil 18 år (på grunn av mangel på data om effekt og sikkerhet).

Med forsiktighet: pasienter med risiko for å utvikle hypovolemi (bruk av antihypertensive stoffer med en historie med arteriell hypotensjon); gastrointestinale sykdommer som fører til væsketap; alder over 75 år; bruk i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin infeksjoner av genitourinary systemet; lavt karbohydrat diett; en historie med diabetisk ketoacidose; lav sekretorisk aktivitet av betaceller i bukspyttkjertelen.

Bruk under graviditet og amming

Bruk av empagliflozin under graviditet er kontraindisert på grunn av utilstrekkelige data om effekt og sikkerhet.

Dataene som er oppnådd i prekliniske studier hos dyr indikerer penetrering av empagliflozin i morsmelk. Risikoen for eksponering for nyfødte og barn under amming er ikke utelukket. Bruk av empagliflozin under amming er kontraindisert. Hvis det er nødvendig å bruke empagliflozin under amming, bør amming stoppes.

Bivirkninger

Den totale forekomsten av bivirkninger hos pasienter som fikk empagliflozin eller placebo i kliniske studier, var lik. Den mest vanlige bivirkningen hypoglykemi ble observert med empagliflozina anvendelse i kombinasjon med sulfonylureaer eller insulin (se. Beskrivelsen av uønskede reaksjoner).

Bivirkninger observert i pasienter behandlet empagliflozin i placebo-kontrollerte studier er presentert nedenfor i (uønskede reaksjoner ble klassifisert i henhold til organer og systemer i samsvar med foretrukket i form MedDRA) som angir deres absolutte frekvens. Frekvenskategorier defineres som følger: svært ofte (≥1 / 10); ofte (fra ≥1 / 100 til ® med samtidig bruk med ofte brukte legemidler.

Farmakokinetikk empagliflozina endrer ikke i friske frivillige i tilfelle av en felles søknad med metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptinom, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, og i pasienter med type 2 diabetes, når den brukes sammen med torasemid og hydroklortiazid.

Når den felles søknad empagliflozina med gemfibrozil, rifampicin og probenecid, en økning i AUC-verdier empagliflozina 59, 35 og 53%, henholdsvis, men disse forandringer ble ikke ansett som klinisk signifikant.

Empagliflozin har ingen klinisk betydningsfull effekt på farmakokinetikken til metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptina, warfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hydroklortiazid, torasemide og orale prevensjonsregime i friske frivillige.

Dosering og administrasjon

Innvendig, uansett måltidet, når som helst på dagen.

Monoterapi eller kombinationsbehandling

Den anbefalte startdosen er 10 mg (1 tab. 10 mg) 1 gang daglig.

Hvis den daglige dosen på 10 mg ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll, kan dosen økes til 25 mg (1 tablett 25 mg en gang daglig). Maksimal daglig dose er 25 mg.

Tiltak for å hoppe over tar en eller flere doser av legemidlet. Når du hopper over en dose, skal pasienten ta stoffet så snart han husker det. Du bør ikke ta en dobbel dose på 1 dag.

Spesielle pasientgrupper

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon med GFR mindre enn 45 ml / min / 1,73 m 2 anbefales ikke å bruke legemidlet. Pasienter med GFR over 45 ml / min / 1,73 m 2 trenger ikke dosejustering.

Pasienter med nedsatt leverfunksjonsdosejustering er ikke nødvendig.

overdose

Symptomer under kontrollerte kliniske studier i friske frivillige enkeltdoser empagliflozina som nådde 800 mg (32 ganger den maksimale daglige dose), og gjentatte doser på opp til 100 mg (4 ganger den maksimale daglige dose). hos pasienter med type 2 diabetes var vel tolerert. Den observerte økningen i urinvolumet var ikke avhengig av dosen og hadde ingen klinisk betydning. Erfaring med å bruke en dose på over 800 mg, nei.

Behandling: Ved overdosering av empagliflozin, skal støttende behandling utføres i henhold til pasientens kliniske tilstand. Fjernelsen av empagliflozin ved bruk av hemodialyse er ikke undersøkt.

Spesielle instruksjoner

Jardins ® anbefales ikke til bruk hos pasienter med type 1 diabetes og til behandling av diabetisk ketoacidose.

Diabetisk ketoacidose. Sjeldne tilfeller av diabetisk ketoacidose er rapportert ved bruk av natriumavhengige hemmere av glukose type 2, inkludert empagliflozin. I noen av disse tilfellene var manifestasjonene atypiske og uttrykt i en moderat økning i konsentrasjonen av blodsukker (ikke mer enn 14 mmol / l (250 mg / dl).

Risikoen for å utvikle diabetisk ketoacidose bør tas i betraktning ved uspesifikke symptomer som kvalme, oppkast, anoreksi, magesmerter, alvorlig tørst, kortpustethet, forvirring, umotivert tretthet eller døsighet.

Hvis slike symptomer utvikler, bør pasientene undersøkes omgående for ketoacidose, uavhengig av glukosekonsentrasjonen i blodet. Bruk av legemidlet Jardins ® skal seponeres eller midlertidig suspendert til en diagnose er etablert.

Blant pasienter med mulig høyere risiko for å utvikle diabetisk ketoacidose omfatter pasienter som er på en diett med meget lavt karbohydratinnhold (i dette tilfelle kan en kombinasjon av medikamenter ytterligere øke produksjonen av ketoner i kroppen), pasienter med alvorlig dehydrering, pasienter med ketoacidose i historie eller pasienter med lav sekretorisk aktivitet av betaceller i bukspyttkjertelen. Hos slike pasienter skal Jardins ® brukes med forsiktighet. Vær forsiktig når du reduserer dosen av insulin.

I Dzhardins ® formulering i en dose på 10 mg er inneholdt 162,5 mg laktose og 25 mg inneholder 113 mg laktose, og stoffet bør ikke brukes i pasienter med arvelige forstyrrelser så sjelden som laktase mangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon.

Kliniske studier har vist at behandling med empagliflozin ikke fører til økt kardiovaskulær risiko.

Bruk av empagliflozin i en dose på 25 mg fører ikke til forlengelse av QT-intervallet.

Når den felles anvendelse av legemidlet Dzhardins ® med sulfonylureaer, eller med insulin kan kreve dosereduksjon sulfonylureaer / insulin på grunn av risikoen for hypoglykemi.

Den uutforskede kombinasjonen av hypoglykemiske stoffer Empagliflozin har ikke blitt studert i kombinasjon med GLP-1-analoger.

Overvåkning av nyrefunksjon. Effektiviteten av stoffet Jardins ® avhenger av funksjonen av nyrene. Derfor anbefales det å overvåke nyrefunksjonen før avtale og periodisk under behandling (minst 1 gang per år), samt før utnevnelse av samtidig behandling, noe som kan påvirke nyrefunksjonen negativt.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (GFR mindre enn 45 ml / min / 1,73 m 2) er det ikke anbefalt å ta stoffet.

Eldre pasienter. Pasienter i alderen 75 år og eldre har økt risiko for dehydrering, derfor bør legemidlet Jardins ® foreskrives med forsiktighet i denne pasientkategori. Hos disse pasientene som fikk empagliflozin, ble det observert bivirkninger forårsaket av hypovolemi oftere (sammenlignet med pasienter som fikk placebo).

Erfaring med empagliflozin hos pasienter over 85 år er begrenset, derfor anbefales det ikke å foreskrive medisin Jardins ® til pasienter over 85 år.

Bruk hos pasienter med risiko for å utvikle hypovolemi. I henhold til virkningsmekanismen kan bruk av Jardins ™ føre til en moderat reduksjon av blodtrykket. Derfor bør stoffet brukes med forsiktighet i de tilfeller hvor reduksjon i blodtrykket er uønsket, for eksempel hos pasienter med kardiovaskulær sykdom, pasienter som tar antihypertensive medikamenter (tilfeller av arteriell hypotensjon i historie), og hos pasienter eldre enn 75 år.

I det tilfelle hvor pasienten som mottar medisinering Dzhardins ®, utviklet tilstander, noe som kan føre til tap av fluider (for eksempel sykdommer i mage-tarmkanalen), bør nøye overvåkes av pasientens tilstand, blodtrykk, og også for å kontrollere elektrolyttbalansen og hematokrit. Det kan kreve en midlertidig opptil gjenopprettelse av vannbalanse, avbrytelse av legemidlet.

Urinveisinfeksjon. Forekomsten av bivirkninger som urinveisinfeksjoner var sammenlignbar når empagliflozin ble brukt i en dose på 25 mg og placebo, og var høyere da empagliflozin ble brukt i en dose på 10 mg.

Kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert alvorlige urinveisinfeksjoner som pyelonefrit og urosepsi) ble observert med sammenlignbar frekvens hos pasienter som tok empagliflozin og placebo. Ved utvikling av kompliserte urinveisinfeksjoner er det nødvendig med midlertidig opphør av empagliflozinbehandling.

Laboratorieanalyse av urin. I henhold til virkningsmekanismen hos pasienter som tar stoffet Jardins ®, bestemmes glukose i urinen.

Påvirkning på evnen til å kjøre biler og mekanismer. Kliniske studier av effekten av empagliflozin på evnen til å kjøre bil og mekanismer ble ikke utført. Pasienter bør være forsiktige når du kjører biler og mekanismer, fordi Når du bruker stoffet Jardins ® (spesielt i kombinasjon med sulfonylurea-derivater og / eller insulin), kan hypoglykemi utvikles.

Utgivelsesskjema

Tabletter, filmbelagt 10 mg, 25 mg. På 10 tab. i PVC / aluminium blister. 1 eller 3 bl. plassert i en eske.

produsenten

Beringer Ingelheim Pharma GmbH og Co. KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Tyskland.

Navn og adresse på den juridiske enheten i hvilket navn registreringsbeviset er utstedt. Boehringer Ingelheim International GmbH, Tyskland, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Tyskland.

Du kan få mer informasjon om stoffet, samt sende krav og informasjon om uønskede hendelser på følgende adresse i Russland. LLC "Beringer Ingelheim" 125171, Moskva, Leningradskoe motorvei, 16A, s. 3.

Tlf.: (495) 544-50-44; faks: (495) 544-56-20.

Salgsbetingelser for apotek

Oppbevaringsbetingelser for stoffet Jardins ®

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Utløpsdato for stoffet Jardins ®

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.

DZHARDINS

Tabletter, filmbelagt lysegul farge, rund, bikonveks, med fasade kanter, med gravering av selskapssymbolet på den ene siden og "S10" - på den andre.

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat - 162,5 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 62,5 mg, hyprolose (hydroksypropylcellulose) - 7,5 mg, kroskarmellosnatrium - 5 mg, kolloidalt silisiumdioksyd - 1,25 mg, magnesiumstearat - 1,25 mg.

Sammensetningen av skallet: opadrygul (02B38190) - 7 mg (hypromellose 2910 - 3,5 mg, titandioxid - 1,733 mg, talkum - 1,4 mg, makrogol 400 - 0,35 mg, jernfarget gult oksid - 0,018 mg).

10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.

Tabletter, filmbelagt lysegult, ovalt, biconcave, med fasade kanter, med gravering av selskapssymbolet på den ene siden og "S25" - på den andre.

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat - 113 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 50 mg, hyprolose (hydroksypropylcellulose) - 6 mg, kroskarmellosnatrium - 4 mg, kolloidalt silisiumdioxid - 1 mg, magnesiumstearat - 1 mg.

Sammensetningen av skallet: opadrygul (02B38190) - 6 mg (hypromellose 2910-3 mg, titandioksid - 1,485 mg, talkum - 1,2 mg, makrogol 400-0,3 mg, jernfarget guloksid - 0,015 mg).

10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.

Empagliflozin er en reversibel, svært aktiv, selektiv og konkurransedyktig inhibitor av natrium-type 2-glukose-transportør med den konsentrasjon som kreves for å hemme 50% av enzymaktiviteten (IC50), lik 1,3 nmol. Selektiviteten til empagliflozin er 5000 ganger høyere enn selektiviteten til glukose-transportør av natrium type 1 som er ansvarlig for absorpsjon av glukose i tarmen.

I tillegg ble det funnet at empagliflozin har en høy selektivitet for andre glukose-transportører som er ansvarlig for glukose-homeostase i forskjellige vev.

Natrium type 2 glukose transportør er hovedbærerproteinet som er ansvarlig for reabsorbsjon av glukose fra glomeruli tilbake i blodet.

Empagliflozin forbedrer glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes ved å redusere resabsorpsjonen av glukose i nyrene. Mengden glukose utskilt av nyrene gjennom denne mekanismen avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet og GFR. Inhibering av glukose-transportør av natrium type 2 hos pasienter med type 2 diabetes og hyperglykemi fører til eliminering av glukose av nyrene.

I kliniske studier ble det funnet at hos pasienter med type 2 diabetes økte utskillelsen av glukose av nyrene umiddelbart etter at den første dosen empagliflozin ble påført; Denne effekten varede i 24 timer. Økningen i nyreglukosekskresjon fortsatte til slutten av behandlingsperioden på 4 uker, som utgjorde omtrent 78 g / dag da empagliflozin ble brukt i en dose på 25 mg 1 time / dag. Hos pasienter med type 2 diabetes resulterte en økning i nyres glukoseutskillelse i en umiddelbar reduksjon i plasmaglukosekonsentrasjonen.

Empagliflozin (i en dose på 10 mg og 25 mg) reduserer konsentrasjonen av glukose i blodplasmaet, både ved fasting og etter spising.

Virkemekanismen for empagliflozin er ikke avhengig av den funksjonelle tilstanden til p-celler i bukspyttkjertelen og insulinmetabolismen. Den positive effekten av empagliflozin på surrogatmarkører av β-celle funksjonell aktivitet, inkludert HOMA-β-indeksen (en modell for vurdering av homeostase) og forholdet mellom proinsulin og insulin, ble notert. I tillegg forårsaker den ekstra utskillelsen av glukose av nyrene et tap av kalorier, som er ledsaget av en reduksjon av volumet av fettvev og en reduksjon i kroppsvekt.

Glykosuri, observert under bruk av empagliflozin, ledsages av en liten økning i diurese, noe som kan bidra til en moderat reduksjon av blodtrykket.

I kliniske studier hvor empagliflozin ble brukt som monoterapi; kombinasjonsterapi med metformin; kombinationsbehandling med metformin hos pasienter med nylig diagnostisert type 2 diabetes; kombinasjonsterapi med metformin og sulfonylurea derivater; kombinasjonsbehandling med pioglitazon +/- metformin; kombinasjonsbehandling med linagliptin hos pasienter med nylig diagnostisert type 2 diabetes mellitus; kombinasjonsterapi med linagliptin, tilsatt metforminbehandling; kombinationsbehandling med linagliptin versus placebo hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll hos pasienter som fikk linagliptin og metformin; kombinasjonsterapi med metformin versus glimepirid (data fra en 2-årig studie); kombinationsbehandling med insulin (et regime med flere insulininjeksjoner) +/- metformin; kombinasjonsterapi med basal insulin; en kombinasjonsbehandling med en dipeptidylpeptidase-4-hemmere (DPP-4), metformin +/- et annet hypoglykemisk oral legemiddel har vist seg å være en statistisk signifikant reduksjon i glykert hemoglobin (HbA1c), reduserer plasmaglukosekonsentrasjonen på tom mage, samt reduserer blodtrykk og kroppsvekt.

Den kliniske studien undersøkte effekten av Jardins på forekomsten av kardiovaskulære hendelser hos pasienter med diabetes mellitus type 2 og høy kardiovaskulær risiko (definert som å ha minst en av følgende sykdommer og / eller tilstander: IHD / myokardinfarkt, forbigående koronararterier, IHD med en lesjon av et enkelt kransøye, IHD med en lesjon av flere koronarbeholdere /, en historie med iskemisk eller hemorragisk slag, perifer arteriesykdom med eller uten symptomer), motta standard terapi, inkludert hypoglykemiske stoffer og legemidler for behandling av hjerte-og karsykdommer. Kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig slag ble vurdert som det primære endepunktet. Ytterligere forhåndsbestemte endepunkter ble valgt for kardiovaskulær død, generell dødelighet, utvikling av nefropati eller progressiv forverring av nefropati, innlegging av sykehus for hjertesvikt.

Empagliflozin forbedret total overlevelse ved å redusere forekomsten av kardiovaskulær død. Empagliflozin reduserte risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Også i løpet av en klinisk studie ble det vist at stoffet Jardins reduserte risikoen for nephropapia eller en progressiv forverring av nephropati.

Hos pasienter med baseline makroalbuminuri ble det funnet at stoffet Jardins signifikant oftere sammenlignet med placebo resulterte i stabil norm eller mikroalbuminuri (fareforhold 1,82, 95% CI 1,40, 2,37).

Farmakokinetikken til empagliflozin har blitt grundig studert hos friske frivillige og hos pasienter med type 2 diabetes.

Etter inntak absorberes empagliflozin raskt, Cmax empagliflozin i plasma blir nådd etter 1,5 timer. Da reduseres konsentrasjonen av empagliflozin i plasma i to faser. Etter å ha tatt stoffet i en dose på 25 mg 1 time / dag var gjennomsnittlig AUC-verdi i perioden med likevektsklaskkonsentrasjon 4740 nmol × h / l, og C-verdienmax - 687 nmol / l. Eating har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til empagliflozin.

Farmakokinetikken til empagliflozin hos raske frivillige pasienter og hos pasienter med type 2 diabetes var generelt lik.

Vd i løpet av perioden med jevn konsentrasjon i et blodplasma, produserer ca 73,8 l. Etter inntak av raske frivillige med merket empagliflozin [14 C] var plasmaproteinbinding 86,2%.

Den viktigste metabolske vei for empagliflozin hos mennesker er glukuronisering som involverer uridin-5'-difosfos-glukuronosyltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 og UGT1A9. De mest oppdagede metabolitter av empagliflozin er de tre glukuroniske konjugatene (2-0, 3-0 og 6-0 glukuronid). Den systemiske effekten av hver metabolitt er liten (mindre enn 10% av den totale effekten av empagliflozin).

T1/2 er ca 12,4 timer. Ved bruk av empagliflozin 1 time / dag Css i blodplasma ble oppnådd etter den femte dosen. Etter inntak av merket empagliflozin [14 C] hos friske frivillige, ble ca. 96% av dosen utskilt (gjennom tarmen - 41% av nyrene - 54%). Gjennom tarmene ble det meste av det merkede stoffet utskilt uendret. Bare halvparten av det merkede legemidlet ble utskilt av nyrene i uendret form.

Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper

Hos pasienter med mild (60 2), moderat (30 2) og alvorlig (GFR 2) nyresvikt og hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet økte empagliflozin AUC-verdiene henholdsvis med henholdsvis 18%, 20%, 66% og 48% sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Hos pasienter med moderat nyresvikt og hos pasienter med nyrefunksjon i sluttstadiet Cmax plasma empagliflozin ligner tilsvarende verdier hos pasienter med normal nyrefunksjon. Hos pasienter med mild eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon Cmax plasma empagliflozin var ca 20% høyere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon. Befolknings farmakokinetiske analysedata viste at total clearance av empagliflozin redusert med redusert GFR, noe som førte til økning i eksponering av stoffet.

Hos pasienter med nedsatt mild, moderat og alvorlig leverfunksjon (ifølge Child-Pugh-klassifiseringen) økte AUC-verdiene for empagliflozin med henholdsvis 23%, 47% og 75%, og C-verdienemax henholdsvis 4%, 23% og 48% (sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon).

BMI, kjønn, rase og alder hadde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til empagliflozin.

Studier av farmakokinetikken til empagliflozin hos barn er ikke utført.

Type 2 diabetes:

- som monoterapi hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll bare på bakgrunn av kosthold og mosjon, utnevnelse av metformin som er umulig på grunn av intoleranse

- Som en del av kombinationsbehandling med andre hypoglykemiske midler, inkludert insulin, gir den nødvendige glykemisk kontroll når den brukes i forbindelse med diett og mosjon.

Det er indisert for pasienter med type 2 diabetes og høy kardiovaskulær risiko * i kombinasjon med standard kardiovaskulær terapi for å redusere:

- total dødelighet på grunn av en reduksjon i kardiovaskulær dødelighet

- kardiovaskulær dødelighet eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt.

* Høy kardiovaskulær risiko er definert som tilstedeværelse av minst en av følgende sykdommer og / eller tilstander: kranskärlssykdom (hjerteinfarkt i historien, bypass av kranspulsårene, kranspulsårene med en enkelt kranspulsår, hjertesykdom). iskemisk eller hemorragisk slag i historien; perifer arteriell sykdom (med eller uten symptomer).

- Overfølsomhet overfor enhver del av stoffet.

diabetes mellitus type 1;

- Nyresvikt i SCF 2;

- bruk i kombinasjon med analoger av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) (på grunn av mangel på data om effekt og sikkerhet);

- sjeldne arvelige lidelser (laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon);

- ammingstiden (amming);

- alder over 85 år

- barn og ungdom opp til 18 år (på grunn av manglende data om effekt og sikkerhet).

- pasienter med risiko for hypovolemi (bruk av antihypertensiva legemidler med en historie med arteriell hypotensjon);

- i sykdommer i mage-tarmkanalen, som fører til væsketap

- infeksjoner i det genitourinære systemet;

- en historie med diabetisk ketoacidose

- lav sekretorisk aktivitet av p-celler i bukspyttkjertelen;

- bruk i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin

- En diett som er lav i karbohydrater;

- pasienter over 75 år.

Drug Jardins blir tatt oralt, når som helst på dagen, uavhengig av måltidet.

Monoterapi eller kombinationsbehandling

Den anbefalte startdosen er 10 mg (1 tablett med en dose på 10 mg) 1 time / dag. Dersom den daglige dosen på 10 mg ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll, kan dosen økes til 25 mg (1 tablett med en dose på 25 mg) 1 time / dag. Maksimal daglig dose er 25 mg.

Tiltak ved opptak av mottak av en eller flere doser medikament

Når du hopper over en dose, skal pasienten ta stoffet så snart han husker det. Du bør ikke ta en dobbel dose på 1 dag.

Spesielle pasientgrupper

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon med GFR 2 anbefales ikke å bruke legemidlet. med GFR> 45 ml / min / 1,73 m 2 dosejustering er ikke nødvendig.

Pasienter med nedsatt leverfunksjonsdosejustering er ikke nødvendig.

Den totale forekomsten av bivirkninger hos pasienter som fikk empagliflozin eller placebo var lik i kliniske studier. Den hyppigste bivirkningen var hypoglykemi, observert ved bruk av empagliflozin i kombinasjon med sulfonylurea eller insulinderivater.

Bivirkningene observert hos pasienter som fikk empagliflozin i placebokontrollerte studier, presenteres nedenfor i henhold til klassifiseringen av organer og systemer og de foretrukne betingelsene for MedDRA, som indikerer deres absolutte frekvens. Frekvenskategorier defineres som følger: svært ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100 til 2).

Eldre pasienter. Pasienter i alderen 75 år og eldre har økt risiko for dehydrering, så Jardins skal foreskrives med forsiktighet i denne pasientkategori. Hos disse pasientene som fikk empagliflozin, ble det observert bivirkninger forårsaket av hypovolemi oftere (sammenlignet med pasienter som fikk placebo). Erfaring med empagliflozin hos pasienter over 85 år er begrenset, det er derfor ikke anbefalt å foreskrive stoffet Jardins til pasienter i denne aldersgruppen.

Bruk hos pasienter med risiko for å utvikle hypovélemi. Ifølge virkningsmekanismen kan bruk av stoffet Jardins føre til en moderat reduksjon av blodtrykket. Derfor bør legemidlet brukes med forsiktighet i tilfeller der en reduksjon i blodtrykket er uønsket, for eksempel hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer; pasienter som tar antihypertensive stoffer (med en historisk arteriell hypotensjon), samt hos pasienter over 75 år.

Hvis en pasient som tar stoffet Jardins utvikler forhold som kan føre til væsketap (for eksempel i tilfelle av gastrointestinale sykdommer), pasientens tilstand, bør blodtrykket overvåkes nøye, og hematokrit og elektrolyttbalanse skal overvåkes. Det kan kreve en midlertidig opptil gjenopprettelse av vannbalanse, avbrytelse av legemidlet.

Urinveisinfeksjon. Forekomsten av bivirkninger som urinveisinfeksjoner var sammenlignbar når empagliflozin ble brukt i en dose på 25 mg og placebo, og var høyere da empagliflozin ble brukt i en dose på 10 mg. Kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert alvorlige urinveisinfeksjoner som pyelonefrit og urosepsi) ble observert med sammenlignbar frekvens hos pasienter som tok empagliflozin og placebo. Ved utvikling av kompliserte urinveisinfeksjoner er det nødvendig med midlertidig opphør av empagliflozinbehandling.

Laboratorieanalyse av urin. I henhold til virkningsmekanismen bestemmes det hos pasienter som tar stoffet Jardins, glukose i urinen.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Kliniske studier av effekten av empagliflozin på evnen til å kjøre bil og mekanismer ble ikke utført. Pasienter bør være forsiktige når du kjører biler og mekanismer, fordi Når du bruker stoffet Jardins (spesielt i kombinasjon med sulfonylurea derivater og / eller insulin) kan hypoglykemi utvikle seg.

Bruk av empagliflozin under graviditet er kontraindisert på grunn av manglende data om effekt og sikkerhet.

Bruk av empagliflozin under amming er kontraindisert. Dataene som er oppnådd i prekliniske studier hos dyr indikerer frigivelse av empagliflozin med morsmelk. Risikoen for eksponering for nyfødte og ammende barn er ikke utelukket. Om nødvendig bør bruk av empagliflozin under amming, amming, avbrytes.

Effektiviteten av stoffet Jardins avhenger av funksjonen av nyrene. Derfor anbefales det å overvåke nyrefunksjon før avtale og periodisk under behandling (minst en gang i året), samt før utnevnelse av samtidig behandling, noe som kan påvirke nyrefunksjonen negativt.

Kontraindikert bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med GFR 2.

Pasienter i alderen 75 år og eldre har økt risiko for dehydrering. Hos disse pasientene som fikk empagliflozin, ble det observert bivirkninger forårsaket av hypovolemi oftere (sammenlignet med pasienter som fikk placebo).

Erfaring med empagliflozin hos pasienter over 85 år er begrenset, det er derfor ikke anbefalt å foreskrive stoffet Jardins til pasienter i denne aldersgruppen.

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C. Holdbarhet - 3 år.

Les Mer Om Diabetes

Symptomer På Diabetes

Glykemisk Indeks