Typer av antidiabetiske piller

• Forebygging

Det finnes seks typer tabletterte hypoglykemiske stoffer, samt deres ferdige kombinasjoner, som bare brukes i type 2 diabetes:

Biguanider (metformin)

Biguanider inkluderer et stoff som kalles metformin. Det har blitt brukt som et hypoglykemisk legemiddel siden 1994. Det er et av de to vanligste foreskrevne anti-senkende legemidlene (den andre er sulfonamider, se nedenfor). Det reduserer strømmen av glukose fra leveren til blodet og øker også insulinfølsomheten av insulinavhengig vev. Tabletter inneholder 500, 850 eller 1000 mg av legemidlet. Initial dose - 1 tabell. (500, 850 eller 1000 mg). Etter 10-15 dager øker dosen av legemidlet med 1 bord. om nødvendig. Vedlikeholdsdosen er vanligvis 1,7 g / dag, foreskrevet 1-2 ganger daglig, og maksimalt 2,55-3,0 g / dag. Det er vanligvis tatt 2 ganger om dagen, men det er langvarige medisiner som tas en gang om dagen. Det bør tas under eller etter et måltid. Han går inn i apoteksnettet under forskjellige navn som produsenter gir ham:

Bagomet (Argentina) - langtidsvirkende, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Russland, JSC Akrikhin) - 500, 850 og 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Frankrike) - 500, 850 og 1000 mg / tab.

Glukofage Long (Glucophage Long) (Frankrike) - Langvarig virkning, 500 mg / tab.

Siofor (Tyskland) - 500, 850 og 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Russland, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 og 1000 mg / tab.

I tillegg til at metformin reduserer blodsukkernivået, har det også følgende positive egenskaper:

Lav risiko for hypoglykemi

Reduserer nivået av dårlige blodfett som predisponerer for aterosklerose

Fremmer vekttap

Det kan kombineres med insulin og andre sukkersenkende stoffer hvis det ikke er effektivt nok av seg selv.

Metformin har også uønskede (side) effekter som bør diskuteres med legen din dersom han foreskrevet metformin for deg:

Ved begynnelsen av avtalen kan det føre til diaré, oppblåsthet, tap av appetitt og kvalme. Disse fenomenene forsvinner gradvis, men når de ser ut, anbefales det å redusere den foreskrevne dosen en gang til disse bivirkningene forsvinner eller reduseres.

Det kan ikke tas med nyresvikt, alvorlig hjerte- eller lungesvikt, leversykdom. Legemidlet bør stoppes ved kraftig forverring av stoffskiftet, som krever innlegging av sykehus. Det bør heller ikke tas før den kommende røntgenstudien med jodholdig kontrast.

Tilfeller av utvikling av koma (melkesyre), da han ble utnevnt uten å ta hensyn til kontraindikasjoner

Hvis du misbruker alkohol, tar visse hjerte medisiner, eller du er over 80 år, så er metformin mest sannsynlig ikke for deg.

Med langvarig administrasjon av metformin, kan det være mangel på vitamin B 2, hvis manifestasjon må overvåkes.

glinides

To preparater refereres til som glinider: repaglinid (Novonorm) og nateglinid (Starlix). Disse stoffene stimulerer insulinproduksjon av bukspyttkjertelen. De er spesielt anbefalt for de som har forhøyet blodsukker nivå etter måltider og blir tatt 3 ganger daglig før hver hovedmåltid. De er meningsløse å kombinere med sulfonamider, da de virker på en lignende måte. På apoteket presenteres de under navnene:

Starlix (Starlix) (Sveits / Italia, Novartis Pharma) - nateglinid 60 eller 120 mg / tab. Som regel blir stoffet tatt umiddelbart før måltider. Tidsintervallet mellom å ta stoffet og spise bør ikke overstige 30 minutter. Når den brukes som det eneste glukose-senkende legemidlet, er den anbefalte dosen 120 mg 3 ganger daglig. (før frokost, lunsj og middag). Hvis dette doseringsregimet ikke oppnår ønsket effekt, kan enkeltdosen økes til 180 mg. Korrigering av doseringsregimet utføres på grunnlag av en vanlig, 1 gang i 3 måneder, fastslåtte HbA1c og glykemiindikatorer 1-2 timer etter et måltid. Kan brukes i kombinasjon med metformin. Ved tilføyelse av Starlix til metformin, utnevnes han i en dose på 120 mg 3 ganger daglig. før hovedmåltider. Hvis under behandling med metformin nærmer seg verdien av HbA1c målet, kan dosen Starlix reduseres til 60 mg 3 ganger daglig.

Novonorm (Novonorm) (Danmark, Novo-Nordisk Company) - Repaglinide 0,5, 1,0 eller 2 mg / tab. Startdosen er 0,5 mg dersom behandlingen med forformede hypoglykemiske legemidler ikke har blitt foreskrevet tidligere eller når nivået av HbA 1 c 3,5 er 1 / 2-1 tabletter 1 gang / dag. Med utilstrekkelig effektivitet øker dosen av legemidlet gradvis. Den gjennomsnittlige daglige dosen er 3 tabletter (10,5 mg). Maksimal daglig dose er 4 tabletter (14 mg).

Legemidlet bør tas før måltider, uten å tygge og vaske ned med en liten mengde væske. Daglig dose av stoffet, opptil 2 tabletter, bør vanligvis tas 1 gang / dag. - om morgenen, før frokost Høyere doser er delt inn i morgen og kveldsinntak, det vil si tatt 2 ganger om dagen. Når du hopper over et enkelt legemiddelinntak, bør neste pille tas på vanlig tid, og du bør ikke ta en høyere dose.

Maninil 5 (Maninil 5) (Tyskland, firma Berlin Hemi,) - glibenklamid (ikke mikronisert!) 5 mg / tab. Den første dosen av legemidlet Maninil 5 er 2,5 mg 1 time / dag. Den sukkerreduserende effekten av legemidlet Maninil 5 utvikler seg etter 2 timer og varer 12 timer. Med utilstrekkelig effektivitet under tilsyn av en lege, øker dosen av legemidlet gradvis med 2,5 mg / dag. med et intervall på 3-5 dager for å oppnå den daglige dosen som trengs for å stabilisere karbohydratmetabolismen. Øke dosen på mer enn 15 mg / dag. praktisk talt ikke ledsaget av en økning i glukose-senkende effekten. Hyppigheten av å ta stoffet Maninil 5 - 1-3 ganger / dag. Legemidlet bør tas 20-30 minutter før et måltid. Når man bytter fra andre hypoglykemiske midler med en lignende virkningsmekanisme, foreskrives Maninil 5 i henhold til skjemaet som er gitt ovenfor, og den foregående preparatet ble kansellert. Ved bytte fra metformin er den første daglige dosen 2,5 mg. Om nødvendig økes daglig dose hver 5-6 dager med 2,5 mg for å oppnå kompensasjon. I mangel av kompensasjon i 4-6 uker, er det nødvendig å løse problemet med å gjennomføre kombinasjonsbehandling med tabletterte hypoglykemiske stoffer av en annen klasse eller insulin (se behandlingsalgoritmer for T2D nedenfor). Med en utilstrekkelig reduksjon i glykemi på tom mage, kan dosen deles inn i 2 doser - om morgenen og kvelden med et intervall på 12 timer (vanligvis 2 tabletter om morgenen og 1 tablett om kvelden).

Diabeton MV (D iabeton MR) (France, Servier Company) - Et stoff av gliclazid Modified Release (MV) 60 mg / tab. Selskapet "Servier" byttet til produksjonen av stoffet i en dose på 60 mg / tab. i stedet for den tidligere utgitte dose på 30 mg / tab., og startet sin utgivelse i Russland (Moskva-regionen). Det er å foretrekke å ta stoffet under frokosten - svelg det hele, ikke tygg eller hakket. Legemidlet er tatt 1 gang per dag.

Den første anbefalte dosen for voksne (inkludert eldre ≥ 65 år) - 30 mg 1 gang daglig (1/2 tablett 60 mg). Ved tilstrekkelig kontroll av diabetes kan legemidlet i denne dosen brukes til vedlikeholdsbehandling. Med utilstrekkelig glykemisk kontroll kan den daglige dosen av legemidlet økes konsekvent til 60, 90 eller 120 mg. Hvis du hopper over en eller flere doser av legemidlet, bør du ikke ta en høyere dose i neste dose, den ubesvarte dosen skal tas neste dag.

Øk dosen er mulig ikke tidligere enn etter 1 måned med legemiddelbehandling i den tidligere foreskrevne dosen. Unntaket er når blodglukosenivået ikke er redusert etter 2 uker med terapi. I slike tilfeller kan dosen av legemidlet økes 2 uker etter starten av behandlingen. Maksimum anbefalt daglig dose av legemidlet er 120 mg i 1 mottakelse. 1 tablett med en modifisert frisetting på 60 mg er ekvivalent med 2 tabletter med en modifisert frisetting på 30 mg. Tilstedeværelsen av hakk på tabletter med 60 mg gir deg mulighet til å dele tabletten og ta en daglig dose på 30 mg (1/2 tabletter 60 mg) og om nødvendig 90 mg (1 tablett 60 mg og 1/2 tabletter 60 mg). Dosejustering av legemidlet i tilfelle nedsatt nyrefunksjon av mild til moderat er ikke nødvendig.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Russland, JSC Akrikhin) - Glyclazid Modified Release (MV) 30 mg / tab. Regler for å ta og dosere medikamentet er de samme som for Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Etter å ha tatt stoffet, utvikler den hypoglykemiske effekten etter 1-1,5 timer, maksimal virkning - etter 2-3 timer, varigheten av tiltaket - 12 timer. Legemidlet administreres oralt ved en startdose på 15 mg (1/2 tablett) under frokosten, i begynnelsen av mottaket. mat.

Amaril (A maryl) (Frankrike, firma "Sanofi") - glimepirid 1, 2, 3 eller 4 mg / tab. Tabletter skal tas hele, ikke væske, presset med tilstrekkelig væske (ca. 1/2 kopp). Den første dosen av legemidlet er 1 mg 1 gang / dag. Om nødvendig kan den daglige dosen økes gradvis (i intervaller på 1-2 uker) i følgende rekkefølge: 1-2-3-4 -6-8 mg per dag. Den effektive dosen av stoffet overstiger ikke, oftest 4 mg / dag. Doser over 6 mg / dag. sjelden brukt. Den daglige dosen er foreskrevet i 1 mottak, som regel umiddelbart før en full frokost, eller om morgendosen ikke ble tatt umiddelbart før det første hovedmåltidet. Det er ingen nøyaktig sammenheng mellom dosene Amaril og andre orale glukosesenkende legemidler. Ved overføring fra slike preparater til Amaril er den anbefalte startdosen av sistnevnte 1 mg, selv om de overføres til Amaril fra den maksimale dosen av et annet oralt hypoglykemisk middel. Ved utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus kan behandling med glimepirid eller metformin i maksimale daglige doser initieres med en kombinasjon av disse to legemidlene. I dette tilfellet fortsetter tidligere behandling med enten glimepirid eller metformin i samme doser, og tilleggsbehandling av metformin eller glimepirid startes fra en lav dose, som deretter titreres avhengig av målnivået for metabolsk kontroll, opp til den maksimale daglige dosen.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, selskapet "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepirid 4 mg / tab. Bruksanvisning, se Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Russland, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 og 4 mg / tab. Bruksanvisning, se Amaril.

Diamerid (Russland, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 eller 4 mg / tab. Bruksanvisning, se Amaril.

Kombinasjonstablett

For å redusere antall tatt piller og kombinasjoner av to sukkerreduserende legemidler i en pille ble oppfunnet. Det er foretrukne kombinasjoner av glukose-senkende legemidler. Spesielt er metformin anbefalt i dag å bli foreskrevet som et startglukosesenkende legemiddel. Som et resultat er det nettopp Metformin som viser seg å være som regel et obligatorisk stoff av den kombinerte behandlingen. Herfra er det klart at moderne kombinert stoff er metformin + noe annet hypoglykemisk legemiddel. Så på apoteket kan du kjøpe metformin i kombinasjon med disse stoffene:

Bagomet plus (Argentina, selskap "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 500 mg. Vanligvis er startdosen 1 tablett Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg eller 500 mg / 5,0 mg 1 gang daglig. Om nødvendig, hver 1-2 uke etter at behandlingen er startet, korrigeres dosen av legemidlet avhengig av nivået av glukose i blodet. Når du erstatter den forrige kombinationsbehandlingen med metformin og glibenklamid, foreskrives 1-2 tabletter Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg eller 500 mg / 5 mg (avhengig av forrige dose) to ganger om dagen - om morgenen og om kvelden. Maksimal daglig dose er 4 tabletter av legemidlet (500 mg / 2,5 mg eller 500 mg / 5 mg, som er 2 g metformin / 20 mg glibenklamid). Tabletter skal tas med måltider.

Glibomet (G libomet) (Tyskland, firma "Berlin-Chemie") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 400 mg. Første dose 1-3 tabletter / dag. med videre gradvis utvelgelse av den effektive dosen for å oppnå en stabil kompensasjon av sykdommen. Den optimale diett er 2 ganger daglig. (morgen og kveld) mens du spiser. Maksimal dose på 5 tab. / Dag.

Glucovance (Frankrike, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformin 500 mg. Startdosen er 1 tab. / Dag (2,5 mg / 500 mg eller 5 mg / 500 mg). Det anbefales å øke dosen med ikke mer enn 5 mg glibenklamid / 500 mg metformin per dag hver 2. eller flere uker til målglykemi er nådd. Maksimal daglig dose er 4 tabletter av legemidlet Glucovans 5 mg / 500 mg eller 6 tabletter av legemidlet Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Doseringsregime for doser på 2,5 mg / 500 mg og 5 mg / 500 mg:

- 1 time / dag, om morgenen under frokosten - med utnevnelse av 1 tablett per dag;

- 2 ganger / dag, morgen og kveld - med utnevnelse av 2 eller 4 tabletter per dag.

Doseringsregime for dosering 2,5 mg / 500 mg:

- 3 ganger om dagen, om morgenen, om ettermiddagen og om kvelden - med utnevnelse av 3, 5 eller 6 tabletter per dag.

Doseringsregime for dosering 5 mg / 500 mg:

- 3 ganger / dag., Om morgenen, om ettermiddagen og om kvelden - med utnevnelse av 3 tabletter per dag.

Tabletter skal tas med måltider. Hvert legemiddelinntak bør ledsages av et måltid med tilstrekkelig høyt karbohydratinnhold for å forhindre hypoglykemi. Substitusjon av tidligere kombinasjonsbehandling med metformin og glibenklamid: initialdosen bør ikke overskride den daglige dosen av glibenklamid (eller den tilsvarende dosen av et annet sulfonylureendrogen) og metformin, som ble tatt tidligere. I alderdommen bestemmes dosen av tilstanden til nyrene, som regelmessig vurderes under behandlingen. Startdosen for dem bør ikke overstige 1 tablett av legemidlet Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Russland, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamid 2,5 mg + metformin 400 mg. Vanligvis er startdosen 1 tablett Gluconorm 2,5 mg / 400 mg per dag. Hver 1-2 uke etter behandlingsstart korrigeres dosen av legemidlet avhengig av nivået av blodsukker. Når du erstatter den forrige kombinationsbehandlingen med metformin og glibeklamida, er 1 til 2 tabletter gluconorm foreskrevet, avhengig av forrige dose av hver komponent. Maksimal daglig dose er 5 tabletter Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Russland, JSC Akrikhin) - gliclazid 40 mg + metformin 500 mg. Legemidlet tas oralt under eller umiddelbart etter et måltid, vanligvis 2 ganger om dagen (morgen og kveld). Startdosen er vanligvis 1-3 tabletter / dag. med gradvis utvelgelse av dosen for å oppnå en stabil kompensasjon av sykdommen. Maksimal daglig dose - 5 tabletter

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepirid (skjema Metformin 250 mg registrert i Russland + 1 mg glimepirid, men ikke ennå levert). Det anbefales å starte med den laveste effektive dosen og, avhengig av nivået av glukose i blodet, øker dosen. Samtidig bør passende blodsukkernivåovervåkning utføres. Legemidlet skal administreres 1 eller 2 ganger daglig, før eller under måltidet. Ved overgang fra kombinert behandling med separate tabletter av glimepirid og metformin, bør dosen Amaryl M ikke overskride dosene glimepirid og metformin som pasienten mottok på den tiden.

Galvus Met (Novartis, Sveits) - 50/500 mg, 50/850 mg og 50/1000 mg tabletter som inneholder vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 eller 1000 mg. Når du bruker Galvus Met, ikke overstige den anbefalte maksimale daglige dosen av vildagliptin (100 mg). For å redusere alvorlighetsgraden av bivirkninger fra fordøyelsessystemet, karakteriserer metformin, Galvus Met under måltider.

Den første dosen av Galvus Met med behandling med vildagliptin alene er ineffektiv: behandlingen med Galvus Met kan startes med en tablett i en dose på 50 mg / 500 mg 2 ganger daglig, og etter evaluering av terapeutisk effekt kan dosen gradvis økes.

Initial dose Galvus Met med behandlingssvikt med metformin alene: Avhengig av dosen av metformin som allerede er tatt, kan behandling med Galvus Met startes med en tablettdose på 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg 2 ganger daglig

Den første dosen av Galvus Met i tidligere administrert kombinationsbehandling med vildagliptin og metformin som separate tabletter: Avhengig av dosene som allerede er tatt med vildagliptin eller metformin, bør behandling med Galvus Met starte med en pille så nær som mulig for den eksisterende behandlingen 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg og titreres for virkning.

Galvus Met bør ikke brukes til nyresvikt eller for nedsatt nyrefunksjon. Når du bruker legemidlet hos pasienter over 65 år, er det nødvendig å regelmessig overvåke nyrefunksjonen.

Janumet (MSUM, USA) - 50/500 mg, 50/850 mg og 50/1000 mg tabletter av Sitagliptin + Metformin tabletter. Det anbefales å utnevne to ganger daglig med måltider, som starter med minimumsdosen og gradvis øke (titrering) til effektiv, for å minimere de gastrointestinale bivirkningene av metformin.

Om nødvendig er en gradvis økning i dosen til 120 mg / dag mulig. En ytterligere økning i dose øker vanligvis ikke effekten. Hvis den daglige dosen av Glurenorm ikke overstiger 60 mg (2 tabletter), kan den administreres på 1 mottak under frokosten. Med utnevnelsen av legemidlet i en høyere dose, oppnås den beste effekten ved utnevnelsen av legemidlet 2-3 ganger daglig. I dette tilfellet bør den høyeste dosen tas til frokost. Selv om Glyurenorm er litt utskilt i urinen (5%) og vanligvis tolereres godt i tilfelle av nyresykdom, bør behandling av pasient med alvorlig nedsatt nyrefunksjon utføres under nøye medisinsk tilsyn.

Vildagliptin: Den første innovative inhibitoren av DPP-4 Tekst av en vitenskapelig artikkel om spesialitet "Endokrinologi medisinsk. Ernæring og metabolske lidelser

Abstract vitenskapelig artikkel om medisin og helse, forfatteren av det vitenskapelige arbeidet - Willhauer Edwin

Artikkelen gir en oversikt over stadiene av vitenskapelig søk etter et nytt molekyl for behandling av type 2 diabetes mellitus, type 4 dipeptidylpeptidaseinhibitor (DPP-4) vildagliptin, av Novartis. Presenterer data om spesifisiteten og selektiviteten til virkningen av dette molekylet, samt data fra komparativ analyse med andre legemidler i denne gruppen (sitagliptin).

Beslektede emner innen medisinsk og helseforskning, forfatteren av det vitenskapelige arbeidet, er Willhower Edwin,

Det er en gjennomgang av diabetes mellitus, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -hemmer (Vildaglyptin). Dette er en gruppering av denne gruppen (sitagliptin).

Teksten til det vitenskapelige arbeidet om emnet "Vildagliptin: Den første innovative inhibitoren av DPP-4"

Vildagliptin: Den første innovative DPP-4 inhibitoren

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA) redigert av Academician RAS og RAMS I.I. Dedov

Artikkelen gir en oversikt over stadiene av det vitenskapelige søket etter et nytt molekyl for behandling av type 2 diabetes mellitus - en inhibitor av dipeptidylpeptidase type 4 (DPP-4) vildagliptin - av firmaet Novartis. Presenterer data om spesifisiteten og selektiviteten til virkningen av dette molekylet, samt data fra komparativ analyse med andre legemidler i denne gruppen (sitagliptin).

Nøkkelord: dipeptidylpeptidase type 4 inhibitorer (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Vildagliptin: Den første innovative DDP-4 inhibitoren

Novartis Pharmaceuticals, Øst-Hanover, NJ, USA

Det er en gjennomgang av diabetes mellitus, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -hemmer (Vildaglyptin). Dette er en gruppering av denne gruppen (sitagliptin).

Nøkkelord: dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitor, vildagliptin, Novartis

Ikke alle forestiller seg hvordan tornet veien til en forsker er å skape nye stoffer. Prosessen med oppfinnelsen og tilbaketrekking av nye molekyler på olones av hindringer ligner en tur på en berg-og dalbane med svært høye oppganger og dype fall.

Å velge en kandidat til et nytt stoff er svært vanskelig. Oppdagelsen av et nytt effektivt molekyl er foran en masse tilbakeslag gjemt i laboratorier og usynlig for publikum. Vinnerne kommer inn i markedet - molekyler som har overvinnet alle hindringer for pasienten, har bevist sin effektivitet og sikkerhet i et stort antall kliniske studier.

Oppfinnelsen av hvert molekyl foregår av lange studier innen sykdomsutviklingsmekanismer, for korrigering av hvilken fremtidig medisin vil bli rettet.

Tidligere var størst interesse for hypoglykemiske stoffer dannelsen av mer effektive sensibiliserende midler til insulin. For øyeblikket har forskningen fokusert på selve essensen av patogenesen av type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes), nemlig dysfunksjon av bukspyttkjertelcelleceller. Det er viktig å forstå det for å sikre normal glukosetoleranse, både en tilstrekkelig mengde insulin og en normal mengde glukagon er nødvendig. Ved dysfunksjon av b- og a-celler oppstår insulin / glukagon ubalanse, og overdreven sekresjon av glukagon med a-celler fører til frigjøring av endogen glukose av leverenceller og økt hyperglykemi. Samtidig manifesterer den insulinresistens som er tilstede i T2DM i en reduksjon i glukoseutnyttelse av vev, en økning i insulinutspresjon for å kompensere for glykemi, noe som fører til utmattelse av de resterende reserver i bukspyttkjertelen.

Siden moderne hypoglykemiske stoffer ikke kan stoppe den progressive nedgangen i islet-funksjonen, ble forskerne utsatt for oppgaven med å finne et middel for å beskytte sårbare celler. Deres synspunkter snudde seg til inkretiner, hormoner i mage-tarmkanalen, produsert som følge av inntak av mat og forårsaker insulinsekretjon å bli stimulert.

La Barre og Still foreslo først begrepet "inkretiner" i 1930. På slutten av 1980-tallet. Forrige århundre fant flere forskergrupper i forskjellige land i verden, uavhengig av hverandre, at den mest potente incretinen hos mennesker er et stoff som ligner på glukagon, glukagonlignende peptid-1 (GLP-1). Seksjonen skjer bare

når næringsstoffer kommer inn i kroppen, hovedsakelig karbohydrater, som forårsaker glukose-avhengige effekten av inkretiner. Ved fysiologisk konsentrasjon virker GLP-1 på øyeceller: det forsterker insulinsekretjonen ved pankreas-p-celler, hemmer glukagonutspresjon ved aperceller i bukspyttkjertelen og forbedrer glukoseutnyttelsen av muskel og fettvev [1]. Men viktigst av alt, i tillegg til de raske effektene av GLP-1, viste eksperimentelt arbeid den positive effekten av inkretiner på insulinbiosyntese, differensiering og reduksjon av B-celle apoptose [2]. Dette gjør det ikke bare mulig å kontrollere sykdommen for øyeblikket, men også å redusere utviklingen av T2DM.

En signifikant ulempe ved GLP-1 er rask destruksjon (innen 2 minutter) under virkningen av enzymet dipeptidylpeptidase type 4 (DPP-4). I mikrografer farget med den immunohistokjemiske metoden til ileum hos en person, kan det ses hvordan GLP-1 lagres i tarmcellene i den aktive (7-36) formen av amidet, men nedbrytes ved virkningen av enzymet DPP-4 så snart det kommer inn i blodkarene i det indre endotel fôr. Følgelig går GLP-1 inn i blodet hovedsakelig i sin inaktive (9-36) form. Faktisk har studier på en isolert ileum av en gris vist at mer enn 50% av den nylig dannede GLP-1 er ødelagt av tiden det forlater det lokale venøse kapillærnettverket [3].

I forsøket øker inhiberingen av DPP-4 nivået av sirkulerende GLP-1 med 4-5 ganger. En klinisk anvendelse av denne ideen ble oppnådd i 1995 da Jens Holst og Caroline Deacon foreslo å bruke DPP-4 inhibitorer i behandlingen av type 2 diabetes. En uke etter publisering av artikkelen Holst og diakon, begynte Novartis et program for å studere DPP-4 i kliniske studier.

Fra begynnelsen hadde Novartis svært sterke verktøy for å utvikle en ny, selektiv, kraftig DPP-4-hemmere. DPP-4-enzymet var et meget godt studert stoff fra klassen serinproteaser, som har blitt studert siden oppdagelsen i 1966. Etter å ha studert bra inhiberingen av serinproteaser på mange tester i begynnelsen av 80-tallet. Det tjuende århundre, forskere allerede visste mye om substratets spesifisitet, og også identifisert flere varianter av inhibitorer - for det meste uten medisinske egenskaper og ikke selektive.

Diagnose, kontroll og behandling

Bekreftet insulinotrop virkning av incretiner

"Incretins" - første myntperiode

Vildagliptin - de første kliniske forsøkene begynte

Fig. 1. Syntese av vildagliptin

Detaljert screening for valget av en inhibitor av DPP-4 ble utført på et omfattende vitenskapelig grunnlag. En gruppe forskere "Novartis" har gjort en god jobb med litterært søk, og mottar data om titusenvis av stoffer hver dag. Som et resultat har forskere valgt en ny kjemisk-organisk tilnærming til syntesen (kombinatorisk kjemi), noe som betydelig økte prosessen med å skape et nytt stoff.

Ved hjelp av kombinatorisk kjemi var det mulig å isolere et stoff med hemmende egenskaper, etter å ha brukt bare 5 måneder på å søke etter oppretting av testprøver. Uten en slik synteseteknologi ville denne oppgaven ha tatt bort mer enn 2 års arbeid fra klassiske metoder fra forskere. Det var nødvendig å lage et stoff som danner en kovalent kjemisk binding i det aktive sentrum av DPP-4-enzymet, da bare en kovalent binding kunne gi 100% beskyttelse av GLP-1 fra nedbrytning. BRR728 ble den første kliniske utviklingsagenten og den første DPP-4 inhibitoren utviklet for mennesker.

De første kliniske dataene om bruken av BRR728 ble presentert på det årlige ADA-kongresset (American Diabetes Association) i 2000. Legemidlet viste fullstendig inhibering av DPP-4 i en dose på 100 mg i flere timer, ca. 50% av hemmeraktiviteten ble opprettholdt etter 6 timer [4].

Novartis var det første selskapet som demonstrerte at hemming av DPP-4 øker

aktiv GLP-1 hos mennesker (resultater fra 1. fase). Forskere har vist at det sirkulerende nivået av GLP-1 hos pasienter som får placebo etter et måltid øker i forhold til fastende tilstand. Konsentrasjonen av GLP-1 steg 2 ganger ved bruk av en DPP-4-hemmere sammenlignet med placebo. Den teoretisk ventede 4-5-foldige økningen i GLP-1-nivået kunne imidlertid ikke oppnås. Denne observasjonen ble senere forklart av nærværet av et negativt invers forhold, som gir streng kontroll over nivået av GLP-1. Det er velkjent at det superfysiologiske nivået av GLP-1 forårsaker kvalme eller oppkast, som notert ved bruk av GLP-1-mimetika.

Resultatene fra 2. fase av kliniske studier som ble vist på ADA-kongressen i 2002 - glykemedsreduksjon under behandling med BRR728 - viste for første gang at DPP-4-hemmere er sterke legemidler ved behandling av type 2-diabetes. Dataene viste en reduksjon i daglig glykemi på tom mage og postprandialt [5]. Nedgangen i blodsukkernivået var sammenlignbar med effekten av de viktigste hypoglykemiske stoffene etter 4 ukers behandling blant "naive" pasienter.

Forskerne har ikke bare fokusert på å støtte det kliniske programmet for å utvikle RR728, men også på å forbedre egenskapene til dets kjemiske stabilitet samtidig som halveringstiden til en DPP-4-hemmere økes. Disse studiene i mai 2008 førte til etableringen av et stoff som viste seg å være minst 30 ganger mer kjemisk stabilt enn BRR728. substans

Protease Binding Method Concentrator (103M-ІЗ-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 nei ND ND ND> 20.000

DPP-4 er langsom og sterk 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Medieregistreringssertifikat El. Nr. FS77-52970

Klinisk bruk av DPP - 4 inhibitor vildagliptin i type 2 diabetes mellitus

Om artikkelen

Forfattere: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO fra Russlands helsedepartement, Moskva, Statens budsjetthelseinstitutt "Z.A. Bashlyaeva Children's Clinical Hospital", Moskva DZ), Karpova EV

For henvisning: Ametov A.S., Karpova E.V. Klinisk bruk av DPP - 4 inhibitor vildagliptin i type 2 diabetes mellitus // Brystkreft. 2010. №14. S. 887

I de senere år er en stor vitenskapelig og praktisk interesse studiet av hormonene i mage-tarmkanalen i reguleringen av insulinutskillelse, og dermed i reguleringen av glukose-homeostase i menneskekroppen. Av disse er rollen som glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotrop polypeptid (HIP), som kalles incretin, mer eller mindre kjent. Incretiner er hormoner i mage-tarmkanalen, produsert som følge av inntak av mat og stimulerende insulinutskillelse. Og deres handling, som førte til en økning i glukoseavhengig insulinutskillelse av p-celler i pancreas, ble kalt "inkretin-effekten" (figur 1).

Ksidifon tilhører klassen av difosfonisk kompleksdannende forbindelser med egenskaper.

Type 2 diabetes mellitus er en kronisk metabolsk sykdom preget av

Hva er DPP-4 hemmere?

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hemmere eller glyptiner tilhører en av de nye klassene av glukose-senkende legemidler for type 2 diabetes mellitus. Historien om deres opprinnelse kommer fra oppdagelsen av stoffer som normalt produseres i tarmene til en sunn person og regulerer glukosemetabolismen, blant annet gjennom produksjon av insulin og redusering av frigjøring av hormoner som øker blodglukosen. Dessuten lanseres denne prosessen bare hvis glukose kommer inn i kroppen. Disse stoffene kalles increchin. Imidlertid produseres inkretiner i utilstrekkelige mengder hos pasienter med diabetes mellitus type 2, og DPP-4 er et enzym som ødelegger svært raskt de inkretiner som mangler i kroppen. Inhibitorer (som betyr blokkere) av dette enzymet tillater ormene å jobbe i humant blod mye lenger og mer effektivt enn normalt.

Følgende legemidler fra denne gruppen er registrert i vårt land: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Legemidler er foreskrevet hovedsakelig 1 gang om dagen, med unntak av vildagliptin (foreskrevet 2 ganger daglig, morgen og kveld). Glyptiner har lav risiko for hypoglykemi og er løst selv hos pasienter med alvorlig nyresvikt.

Informasjonen som presenteres i materialet er ikke en medisinsk konsultasjon og kan ikke erstatte et besøk til legen.

DPP-4-hemmere: en komparativ analyse av legemidler for behandling av type 2 diabetes

Ulike DPP-4-hemmere er forskjellige i deres metabolisme (saxagliptin og vildagliptin metaboliseres i leveren, og sitagliptin er ikke), i henhold til eliminasjonsmetoden og dosen

Den første dipagidylpeptidase 4 (DPP-4) inhibitor sitagliptin ble godkjent i 2006 som et stoff for behandling av diabetes sammen med livsstilsendringer. Det kombinerte produktet sitagliptin og glukofagus ble godkjent av FDA i 2007. Den andre DPP-4-hemmeren, saxagliptin, er godkjent i USA både som monoterapi og i kombinasjon med metformin, sulfonylurea eller tiazolidindion. Bruk av DPP-4-hemmere vildagliptin ble godkjent i Europa og Latin-Amerika også i kombinasjon med metformin, sulfonylurea eller tiazolidindion. To andre DPP-4 hemmere er også tilgjengelige (linagliptin og alogliptin).

I denne vurderingen vil bare de første tre legemidlene (sitagliptin, saxagliptin og vildagliptin) bli vurdert. Handelsnavn på disse legemidlene: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Forskjellige DPP-4-hemmere er forskjellige i deres metabolisme (saksagliptin og vildagliptin- metaboliseres i leveren og sitagliptin ikke), ved fremgangsmåten til avl og dose. De er liknende, men deres effektivitet i å senke glukose (HbA 1c), sikkerhetsprofil og pasienttoleranse er utmerket.

Hvordan reduserer DPP-4-hemmere blodsukkernivået? Sammenligningsanalyse

Effekten av DPP-4 hemmere på blod HbA 1c nivåer som monoterapi eller i kombinasjon med andre orale hypoglykemiske midler har blitt testet i flere studier som varer 12-52 uker. Resultatene av disse viktige forsøkene ble gjennomgått av Davidson JA. Fremskritt i diabetes: GLP-1 reseptoragonister og DPP-4-hemmere. Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) og vil bli oppsummert her.

sitagliptin behandling viste en gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c nivå på 0,65% etter 12 ukers behandling, 0,84% etter 18 ukers behandling, 0,85% etter 24 ukers behandling, 1,0% etter 30 uker med behandling og 0,67 % etter 52 ukers behandling.

Behandling med saxagliptin viste en gjennomsnittlig reduksjon i HbA 1c 0,43-1,17%.

vildagliptinbehandling viste en gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c nivå på 1,4% etter 24 uker som monoterapi i undergruppen av pasienter uten oral behandling og etter en kort tidsperiode fra diagnosen diabetes.

1. Meta-analysen, som inneholdt informasjon om behandling av type 2 diabetes mellitus med sitagliptin og vildagliptin i mer enn 12 uker, sammenlignet med placebo og andre orale antidiabetika (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) systematisk gjennomgang og meta-analyse. JAMA 2007; 298: 194-206pmid: 17622601) viste en reduksjon i HbA 1c på 0,74%. Resultatene av de sukkerreduserende egenskapene til DPP-4-hemmere var bare litt mindre effektive enn sulfonylureaer og like effektive som metformin og tiazolidinedioner i å redusere blodglukosenivåer.
2. I studier med kombinasjonsterapi med DPP-4-hemmere og metformin i en tablett, var resultatene enda bedre på grunn av to mulige årsaker. For det første har metformin en effekt på å øke reguleringen av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og derfor Legemidlet forsterker inkretin-effekten av DPP-4-hemmere. Den andre mulige forklaringen til de forbedrede resultatene ved bruk av det kombinerte legemidlet er å forbedre pasientens overholdelse av behandlingsregimet (ved bruk av ett oralt legemiddel i stedet for to).
3. Til nå er det ingen publikasjoner om langsiktig kombinationsbehandling med disse legemidlene og insulininjeksjonene.

DPP-4-hemmere og pasientens kroppsvekt

Studier av effekten av DPP-4-hemmere på pasientens kroppsvekt viste forskjellige resultater. Det antas at stoffene i denne gruppen har en nøytral effekt på kroppsvekt. Studier av behandling med sitagliptin viste variabilitet mellom 1,5 kg vekttap i 52 ukers behandling og opptil 1,8 kg vektøkning i løpet av 24 ukers behandling. Studier av vildagliptinbehandling viste variabilitet mellom 1,8 kg vekttap og 1,3 kg vektøkning i løpet av 24 ukers behandling. Lignende studier på saxagliptin viste variabilitet mellom 1,8 kg vekttap og 0,7 kg vektøkning i løpet av 24 ukers behandling. I en meta-analyse av 13 studier relatert til behandlingen av alle tre DPP-4-hemmere var effekten av denne gruppen medikamenter i forhold til kroppsvekt nøytral.

Sikkerhet ved bruk av DPP-4 hemmere

Bivirkninger med sitagliptin

I kontrollerte kliniske studier av monoterapi og kombinasjonsterapi med sitagliptin var den totale forekomsten av bivirkninger hos pasienter behandlet med sitagliptin likt det som var i placebogruppen. Oppsigelse av behandlingen på grunn av bivirkninger var også lik placebo. De hyppigst rapporterte bivirkningene var nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjoner og hodepine.

Under oppfølging etter markedsføring ble akutt pankreatitt diagnostisert hos 88 pasienter som tok Sitagliptin eller Metformin + Sitagliptin fra oktober 2006 til februar 2009. I 19 av 88 personer (21%) ble det observert tilfeller av pankreatitt i 30 dager fra behandlingstid med sitagliptin eller metformin + sitagliptin. Hospitalisering krevde 58 (66%) pasienter. Etter seponering av sitagliptin ble 47 av 88 tilfeller (53%) av pankreatitt herdet. Årsakssammenheng mellom sitagliptin og pankreatitt er ikke fastslått. Diabetes i seg selv er en risikofaktor for pankreatitt. Andre risikofaktorer som hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi og fedme var tilstede i 51% av tilfellene.

Alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktoide reaksjoner, angioødem og dermatologiske reaksjoner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom) er rapportert ved observasjoner etter markedsføring. Disse reaksjonene skjedde som regel 3 måneder etter starten av behandling med sitagliptin, og noen ble registrert allerede etter første dose.

Bivirkninger med sitagliptin

Blant deltakerne i kliniske studier som tok 2,5 eller 5 mg saksagliptin daglig, ett stoff eller i kombinasjon med metformin, tiazolidindion eller glibenklamid, opplevde 1,5% overfølsomhet, urtikaria og hevelse i ansiktet (angioødem), sammenlignet med 0, 4% i placebogruppen. Saxagliptin kan forårsake lymfopeni. Sammenlignet med de som fikk placebo, var gjennomsnittlig reduksjon i absolutt antall lymfocytter 100 celler / μl blant de som tok 5 mg saxagliptin daglig. Antall lymfocytter ≤750 celler / μl ble observert hos 0,5% av pasientene som fikk 2,4 mg saxagliptin; hos 1,5% av pasientene som fikk 5 mg saxagliptin og hos 0,4% av pasientene som fikk placebo.

Bivirkninger av vildagliptinbehandling

De viktigste bivirkningene hos mennesker som bruker vildagliptin: hypoglykemi, hoste og perifert ødem. I en generalisert analyse av over 8000 pasienter var leverenzymer (aspartataminotransferase og alaninaminotransferase) mer enn tre ganger den øvre grenseverdien hos pasienter som fikk 100 mg vildagliptin en gang daglig (0,86%) sammenlignet med pasienter som tok 50 mg vildagliptin 1 gang per dag (0,21%) eller 50 mg vildagliptin 2 ganger daglig (0,34%). Hyppigheten av placebo i denne analysen var 0,4%.

Kardiovaskulære effekter inkluderer hypertensjon (1,1-5,7%) og perifert ødem (3,8-5,9%). Hodepine og svimmelhet ble også registrert (1,9-12,9%). Nasofaryngitt og øvre luftveisinfeksjoner ble rapportert, likt sitagliptin.

I en meta-analyse av kliniske studier vedrørende behandling med sitagliptin og vildagliptin var det ingen økning i forekomsten av hypoglykemi sammenlignet med kontrollgruppen. En økt forekomst av hypoglykemi ble observert i sulfonylurea behandlingsgruppen. For forekomst av andre alvorlige bivirkninger viste disse studiene ikke en økt forekomst i behandlingsgruppen med en DPP-4-hemmere sammenlignet med kontrollgruppen. I gruppen pasienter som ble behandlet med GLP 1-analoger, var det en svakt økt forekomst av hypoglykemi sammenlignet med kontrollgruppen. En økt risiko for å utvikle kardiovaskulære komplikasjoner ble ikke funnet i noen av de tre legemidlene av DPP-4-hemmere.

DPP-4 hemmere og hjerte

I de senere år har flere studier blitt publisert om den beskyttende effekten av incretiner på hjertet (hovedsakelig GLP-1-analoger), samt på de fordelaktige effektene av DPP-4-hemmere. I studier utført på mus som ikke har DPP-4 reseptorer som tok sitagliptin, diagnostiserte forskerne akutt myokardinfarkt. I disse musene har oppregulering av kardioprotektive gener og deres proteinprodukter blitt vist. I en annen studie hos mus har det vist seg at behandling med sitagliptin kan redusere infarktområdet; Den beskyttende effekten av sitagliptin var proteinkinaseavhengig.

Hos diabetikere som også lider av hjertesykdom, har det vist seg at behandling med sitagliptin forbedret hjertefunksjonen og koronararterieperfusjonen. Frederich et al. Publisert en retrospektiv studie om effekten av behandling med saxagliptin på kardiovaskulær morbiditet og dødelighet. I denne studien ble det ikke observert noen økt risiko for kardiovaskulær morbiditet og dødelighet.

Med hensyn til risikofaktorer for hjertesykdom kan DPP-4-hemmere bidra til en reduksjon av blodtrykket. Mistry et al. Vist at sitagliptin ga en liten, men statistisk signifikant reduksjon på 2-3 mm Hg. systolisk og 1,6-1,8 mm Hg diastolisk blodtrykk er akutt (1 dag) og i steady state (dag 5) hos ikke-diabetiske pasienter med mild til moderat hypertensjon.

DPP-4-hemmere har også vist seg å påvirke postprandiale lipidnivåer. Matikainen et al. Viste at behandling med vildagliptin i 4 uker forbedrer postprandial plasma triglyserider og apolipoprotein B-48-holdig triglyseridrik lipoproteinmetabolisme av partikler etter inntak av høyverdig mat til pasienter med type 2 diabetes.

Boschmann et al. Antydet at DPP-4-hemming forbedrer postprandial lipid mobilisering og oksydasjon under aktivering av det sympatiske system, og ikke på grunn av en direkte effekt på den metabolske status. Andre forskere evaluerte postprandial lipidsyntese og sekresjon hos dyr. De fant at DPP-4-hemming, eller øke den farmakologiske GLP-1-reseptoren (GLP-1R) signalering, reduserer intestinal sekresjon av triglycerider, kolesterol og apolipoprotein B-48. I tillegg er den endogene signalering av GLP-1R avgjørende for styring av intestinal lipoproteinbiosyntese og sekresjon.

Disse studiene og andre lignende pågående studier gi leger håper at DPP-4-hemmere er en gruppe legemidler vil ha en gunstig innvirkning ikke bare på blodsukkeret, men også på arbeidet til hjertet og koronararteriene.

Sammenligning av GLP-1-analoger og DPP-4-hemmere

I en studie som sammenlignet kortsiktig 2 ukers behandling med exenatid versus sitagliptin, var resultatene bedre etter exenatidbehandling. De ble målt ved flere parametere: en reduksjon i postprandial glukose, en økning i insulinnivå, en reduksjon av glukagonnivået og en reduksjon av kaloriinntaket. Pratley et al. Publisert den første langsiktige prospektive studien: En sammenligning av behandling med liraglutid versus sitagliptin hos pasienter med type 2-diabetes som brukte 1500 mg / dag metformin, som måler HbA nivå 1c (7,5-10%). Resultatene av denne studien viste en 1,5% reduksjon i HbA da pasienter fikk daglig 1,8 mg liraglutid, 1,23% med daglig behandling av 1,2 mg liraglutid, 0,9% med daglig behandling av 100 mg sitagliptin. 3,38 kg vektreduksjon ble observert hos pasienter som fikk 1,8 mg liraglutid, 2,86 kg vektreduksjon ble observert hos pasienter som fikk 1,2 mg liraglutid, en nedgang på 0,96 kg vekt ble observert hos pasienter som fikk 100 mg sitagliptin. I tillegg var det en nedgang i midjeomkretsen, men ikke en signifikant reduksjon i forholdet mellom midje og hofter hos pasienter behandlet med liraglutid. Tre behandlingsgrupper viste en reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk, men bare i Liraglutide-behandlingsgruppen var det en økning i hjertefrekvensen. I gruppen behandlet observerte liraglutid.Atorvastatin økt forekomst av mindre bivirkninger, slik som kvalme og oppkast (21-27%) sammenlignet med kontrollgruppen av sitagliptin (5%). Reduksjonen i hypoglykemi var tilsvarende (5%) i alle behandlingsgruppene.

Behandling av diabetikere med rusmidler fra incretinfamilien er en av de viktigste og sentrale terapeutiske midler tilgjengelige for klinikken i dag. Denne behandlingen er like effektiv som med andre kjente orale antidiabetika, og sikrere enn sulfonylureaer (sammenlignet med forekomsten av hypoglykemiske hendelser). DPP-4-hemmere kan brukes som monoterapi samt kombinasjonsbehandling med metformin. Når vurderer som behandling for å velge mellom de GLP-1-analoger og DPP-4-inhibitorer, bør legen vurdere alternativer som for eksempel pasientens alder, tid fra første diagnose av diabetes, kroppsvekt, overholdes, og tilgjengeligheten av midler.

Det anbefales å bruke DPP-4 hemmere hos eldre på grunn av deres begrensede effekt på å senke blodsukkeret og en nøytral effekt på kaloriinntaket og dermed mindre negativ effekt på muskler og total protein kroppsvekt. Hos unge pasienter diagnostisert med type 2 diabetes mellitus, abdominal fedme og metabolske forstyrrelser, bør muligheten for behandling av GLP-1-analoger vurderes, noe som har en gunstig effekt på vekttap og forbedring av metabolsk profil. I tillegg er DPP-4-hemmere (i lave doser) trygge for behandling av pasienter med moderat til alvorlig nyreinsuffisiens, mens GLP-1-analoger er kontraindisert for disse pasientene.

Incretiner og inkretinmimetika (DPP4-hemmere og GLP1-agonister)

God dag, vanlige lesere og gjester på bloggen! I dag blir det en vanskelig artikkel om moderne medisiner som allerede er brukt av leger over hele verden.

Hva er incretiner og inkretiner, hvilke legemidler fra gruppen av dipeptidylpeptidase 4-hemmere og glukagonlignende peptid 1-agonister brukes til behandling av diabetes? I dag vil du lære hva disse lange og komplekse ordene betyr, og viktigst, hvordan du bruker kunnskapen som er oppnådd.

Denne artikkelen vil diskutere helt nye stoffer - analoger av glukagonlignende peptid 1 (GLP1) og dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) blokkere. Disse stoffene ble oppfunnet i studier av inkretinhormoner - de som er direkte involvert i syntese av insulin og glukoseutnyttelse i blodet.

Rensing og behandling av type 2 diabetes

Til en begynnelse vil jeg fortelle deg hva inkretrene selv er, som de kalles kort. Incretiner er hormoner som produseres i mage-tarmkanalen som følge av inntak av mat, noe som øker insulinnivået i blodet. To hormoner, glukogonlignende peptid-1 (GLP-1) og gluk-avhengig insulinotropisk polypeptid (HIP), anses som inkretiner. HIP-reseptorene befinner seg på beta-cellene i bukspyttkjertelen, og GLP-1-reseptorer finnes i forskjellige organer, og i tillegg til stimulering av insulinproduksjon fører aktivering av GLP-1-reseptorer til andre effekter av dette hormonet.

Her er effektene som fremkommer som et resultat av arbeidet med GLP-1:

• Stimulering av insulinproduksjon av betaceller i bukspyttkjertelen.
• Undertrykking av glukagonproduksjon ved alvaceller i bukspyttkjertelen.
• Senket mage tømming.
• Redusert appetitt og økt følelse av fylde.
• Positiv effekt på kardiovaskulære og sentrale nervesystemer.

Hvis alt er klart med den første og ledende effekten: Det er mer insulin - mindre glukose, da med det andre vil det nok være vanskeligere for deg å finne ut det. Glukagon er et pankreas hormon produsert av alfa celler. Dette hormonet er det absolutt motsatte av insulin. Glukagon øker nivået av glukose i blodet ved å frigjøre det fra leveren. Ikke glem at i vår kropp i leveren og musklene er det store reserver av glukose som en energikilde, som er i form av glykogen. Ved å redusere produksjonen av glukagon reduserer incretiner ikke bare frigjøringen av glukose fra leveren, men øker også insulinsyntesen.

Hva er den positive effekten av å redusere gastrisk tømming i behandlingen av diabetes? Faktum er at hovedgruppen av matglukose absorberes fra tynntarmen. Derfor, hvis mat kommer inn i tarmene i små porsjoner, vil sukkeret i blodet stige sakte og uten plutselige hopp, noe som også er et stort pluss. Dette løser problemet med å øke glukosen etter å ha spist (postprandial glykemi).

Verdien av å redusere appetitten og øke følelsen av fylde i behandlingen av type 2 diabetes er generelt vanskelig å overvurdere. GLP-1 virker direkte på senterene av sult og mat i hypothalamus. Så dette er også et stort og fett pluss. En positiv effekt på hjertet og nervesystemet blir bare studert, og det er bare eksperimentelle modeller, men jeg er sikker på at vi i nær fremtid vil lære mer om disse effektene.

I tillegg til disse effektene ble det i eksperimenter vist at GLP-1 stimulerer regenerering og vekst av nye pankreasceller, og ødeleggelsen av betablokkeblokkene. Dette hormonet beskytter derfor bukspyttkjertelen mot utmattelse og øker massen av beta-celler.

Hva ville hindre oss fra å bruke disse hormonene som medisin? Disse ville være nesten perfekte medisiner, siden de ville være identiske med humane hormoner. Men vanskeligheten ligger i det faktum at GLP-1 og HIP er svært raskt ødelagt (GLP-1 om 2 minutter og HIP på 6 minutter) av enzymet type 4 dipeptidylpeptidase (DPP-4).

Men forskere har funnet en vei ut.

I dag er det to grupper medikamenter i verden som på en eller annen måte er relatert til inkrementer (siden GLP-1 har mer positive effekter enn GUI, var det økonomisk fordelaktig å jobbe med GLP-1).

1. Legemidler som etterligner virkningen av human GLP-1.
2. Legemidler som blokkerer virkningen av enzymet DPP-4, og dermed forlenger virkningen av sitt hormon.

til innhold

GLP-1-analoger i behandlingen av type 2 diabetes

For tiden på det russiske markedet er det to preparater av GLP-1-analoger - dette er Bayetta (exenatid) og Viktoza (liraglutide). Disse legemidlene er syntetiske analoger av human GLP-1, men bare handlingstiden er mye lenger. De har absolutt alle effektene av det humane hormonet, som jeg nevnte ovenfor. Dette er utvilsomt et pluss. Fordelene er nedgangen i kroppsvekt med et gjennomsnitt på 4 kg over 6-12 måneder. og en reduksjon i glykert hemoglobin med et gjennomsnitt på 0,8-1,8%. Hva er glykert hemoglobin og hvorfor du trenger å kontrollere det, kan du finne ut ved å lese artikkelen "Glykert hemoglobin: Hvordan donere?".

Ulempene er:

• Bare subkutan administrering, dvs. ingen tablettform.
• Konsentrasjonen av GLP-1 kan øke med 5 ganger, noe som øker risikoen for hypoglykemiske tilstander.
• Virkningene av GLP-1 øker bare, stoffet påvirker ikke ISP.
• I 30-40% kan bivirkninger observeres i form av kvalme, oppkast, men de er forbigående.

Byetta er tilgjengelig i engangspennpenner (lik insulinpennpennene) i en dose på 250 mcg per mg. Håndtakene kommer i 1,2 og 2,4 ml volumer. I en pakke - en penn. Begynn behandling av diabetes mellitus med en dose på 5 μg 2 ganger daglig i 1 måned for å forbedre toleransen, og deretter økes dosen til 10 μg 2 ganger daglig om nødvendig. Ytterligere doseøkning forbedrer ikke effekten av stoffet, men øker antall bivirkninger.

Injeksjon Baet gjør for en time før frokost og middag, det kan ikke gjøres etter et måltid. Hvis injeksjonen blir savnet, blir den neste gjort på planlagt tidspunkt. Injeksjonen administreres subkutant i lår, underliv eller skulder. Det kan ikke administreres intramuskulært eller intravenøst.

Oppbevar stoffet skal være i et mørkt, kaldt sted, det vil si på kjøleskapets dør, ikke tillate frysing. Sprøytepennen skal oppbevares i kjøleskapet hver gang etter injeksjonen. Etter 30 dager kasseres pennen med Baeta, selv om stoffet forblir i det, siden etter denne tiden er stoffet delvis ødelagt og har ikke den ønskede effekten. Ikke oppbevar det brukte legemidlet med en festet nål, dvs. etter hver bruk, må nålen skrues ut og kastes, og en ny må brukes før en ny injeksjon.

Byetta kan kombineres med andre hypoglykemiske midler. Hvis stoffet er kombinert med sulfonylurea-stoffer (manin, diabeton, etc.), bør dosen min reduseres for å unngå utvikling av hypoglykemi. Det er en egen artikkel om hypoglykemi, så jeg anbefaler å følge koblingen og studere hvis du ikke har gjort det. Hvis Byetta brukes sammen med metformin, endres dosene av metformin ikke, siden hypoglykemi i dette tilfellet er usannsynlig.

Viktoza er også tilgjengelig i sprøytepenner i en dose på 6 mg per 1 ml. Volumet på sprøytepennen er 3 ml. Solgt av 1, 2 eller 3 sprøytepenner i pakken. Oppbevaring og bruk av sprøytepennen er lik Baye. Behandling av diabetes med Viktozy utføres 1 gang per dag samtidig, som pasienten selv kan velge, uavhengig av måltidet. Legemidlet injiseres subkutant i lår, mage eller skulder. Det kan heller ikke brukes til intramuskulær og intravenøs administrering.

Den første dosen av Victoza er 0,6 mg per dag. Etter 1 uke kan du gradvis øke dosen til 1,2 mg. Maksimal dose er 1,8 mg, som kan startes etter 1 uke etter å ha økt dosen til 1,2 mg. Over denne dosen anbefales ikke legemidlet. I analogi med Baeta kan Viktozu brukes sammen med andre antidiabetika.

Og nå om det viktigste - om pris og tilgjengelighet for begge legemidler. Denne gruppen medikamenter er ikke inkludert i enten den føderale eller regionale listen over fordelaktige legemidler for behandling av pasienter med diabetes. Derfor vil disse stoffene måtte kjøpe for egne penger. Helt ærlig er disse stoffene ikke billige. Prisen avhenger av dosen av det administrerte legemidlet og på emballasjen. For eksempel inneholder 1,2 mg Byet 60 doser av legemidlet. Dette beløpet er nok i 1 måned. forutsatt at den foreskrevne daglige dosen er 5 mikrogram. I dette tilfellet vil stoffet koste deg i gjennomsnitt 4.600 rubler per måned. Hvis dette er Viktoza, da med en minimum daglig dose på 6 mg, vil legemidlet koste 3,400 rubler per måned.

DPP-4-hemmere i behandlingen av type 2 diabetes

Som nevnt ovenfor ødelegger enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inkretinhormoner. Derfor bestemte forskerne seg for å blokkere dette enzymet, noe som resulterte i en forlenget fysiologisk effekt av egne hormoner. Et stort pluss av denne gruppen medikamenter er en økning i begge hormonene - GLP-1 og HIP, noe som forsterker effekten av stoffet. Et positivt punkt er også at økningen i disse hormonene forekommer i det fysiologiske området ikke mer enn 2 ganger, noe som helt eliminerer forekomsten av hypoglykemiske reaksjoner.

Et pluss kan også betraktes som metoden for administrering av disse legemidlene - disse er tablettpreparater, ikke injeksjoner. Det er praktisk talt ingen bivirkninger fra DPP-4-hemmere, siden hormoner øker innenfor fysiologiske grenser, som om de var i en sunn person. Ved bruk av inhibitorer, reduseres nivået av glykert hemoglobin med 0,5-1,8%. Men disse stoffene har nesten ingen effekt på kroppsvekt.

I dag på det russiske markedet er det tre legemidler - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia er det aller første stoffet i denne gruppen, som begynte å bli brukt først i USA og deretter rundt om i verden. Dette legemidlet kan brukes både i monoterapi og i kombinasjon med andre hypoglykemiske stoffer og til og med insulin. Januia blokkerer enzymet i 24 timer, begynner å virke innen 30 minutter etter inntak.

Tilgjengelig i tabletter i doser på 25, 50 og 100 mg. Den anbefalte dosen - 100 mg per dag (1 time per dag), kan tas uavhengig av måltidet. Ved nyreinsuffisiens reduseres dosen av legemidlet til 25 eller 50 mg.

Effekten av søknaden kan ses allerede i den første bruksmåneden, og både toast og postprandial blodsukker er redusert.

For enkelhetsbehandling av kombinasjonsbehandling frigjøres Yanuvia som et kombinasjonsmedikament med metformin - Janumet. Tilgjengelig i to doser: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin og 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. I dette skjemaet tas tabletter 2 ganger om dagen.

Galvus er også medlem av DPP-4 inhibitor gruppen. Det er tatt uavhengig av måltidet. Den første dosen av Galvus er 50 mg 1 gang daglig. Hvis det er behov, økes dosen til 100 mg, men dosen fordeles 50 mg to ganger daglig.

Galvus brukes også i kombinasjon med andre hypoglykemiske midler. Derfor er det et slikt kombinert stoff, som Galvusmet, som også inkluderer metformin. Det er tabletter med 500, 850 og 1000 mg metformin, dosen av Galvus forblir 50 mg.

Som regel er kombinasjonen av legemidler foreskrevet for ineffektiviteten til monoterapi. I tilfelle av Galvusmet, er stoffet tatt 2 ganger om dagen. I kombinasjon med andre legemidler tas Galvus bare 1 gang daglig.

Ved liten nedsatt nyrefunksjon kan dosen av legemidlet ikke endres. Ved sammenligning av de to preparatene fra Januvia og Galvus ble det observert identiske endringer i glykert hemoglobin, postprandial glykemi (sukker etter måltid) og fastende glykemi.

Ongliza - den siste åpne legemiddelgruppen DPP-4 hemmere. Tilgjengelig i 2,5 og 5 mg tabletter. Det er tatt uavhengig av måltidet 1 gang per dag. Brukes også som en monoterapi, så vel som i kombinasjon med andre antidiabetika. Men så langt er det ingen kombinasjonsmedikament med metformin, som er gjort i tilfelle av Yanuvía eller Galvus.

Med mild nyreinsuffisiens er dosejustering ikke nødvendig, med moderate og alvorlige stadier reduseres dosen av legemidlet med 2 ganger. Sammenligning med Yanuvía og Galvus viste ingen åpenbare og signifikante forskjeller, enten i effektivitet eller i forekomsten av bivirkninger. Derfor er valget av stoffet avhengig av prisen og opplevelsen av legen med dette stoffet.

Disse stoffene er dessverre ikke inkludert i den føderale listen over fortrinnsrettede medisiner, men i enkelte regioner er det mulig å slippe ut disse stoffene til pasienter fra regionregistret på bekostning av det lokale budsjettet. Derfor må disse stoffene igjen kjøpe sine egne penger.

For prisen på disse stoffene er også ikke veldig forskjellige. For eksempel må behandlingen av diabetes mellitus Yanuviya i en dose på 100 mg du bruke gjennomsnittlig 2 200-2 400 rubler. En Galvus dose på 50 mg vil koste deg 800-900 rubler per måned. Ongliz 5 mg koster 1700 rubler per måned. Prisene er rent veiledende, hentet fra nettbutikker.

Til hvem er disse gruppene medikamenter foreskrevet? Forberedelser fra disse to gruppene kan foreskrives allerede ved debut av sykdommen, til de som har råd til det, selvsagt. Det er spesielt viktig for øyeblikket å opprettholde, og kanskje til og med øke bassenget av betaceller i bukspyttkjertelen, da vil diabetes bli godt kompensert i lang tid og vil ikke kreve utnevnelse av insulin.

Hvor mange legemidler som foreskrives samtidig for å oppdage diabetes mellitus, avhenger av nivået av glykert hemoglobin.

Jeg har alt. Det viste seg mye, jeg vet ikke engang om du vil mestre det. Men jeg vet at blant leserne er det folk som allerede mottar disse stoffene. Derfor appellerer jeg til deg med en forespørsel om å dele inntrykkene dine om medisinen. Jeg tror det vil være nyttig for de som fortsatt tenker på å bytte til en ny behandling for å finne ut.

Og husk at til tross for de mest effektive stoffene, spiller normalisering av ernæring i diabetes en ledende rolle i forbindelse med vanlig fysisk anstrengelse.